最新药物分析教案——第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析

第六章芳胺及芳烃胺类药物分析
第一节概述
本类药物具有芳胺或芳烃胺结构
1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚
2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因
3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素
1、鉴别
（1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。

紫堇色→褐色
如：对乙酰氨基酚→蓝紫色
（2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别
芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）（3）、苯乙胺类
拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色
因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。

（4）紫外分光光度法、红外分光光度法
2、含量测定
（1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量，
如：利多卡因、肾上腺素
（2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）
（3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。

第二节酰苯胺类药物的分析
主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因
基本结构
贝诺酯：对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸
一、对乙酰氨基酚
1、结构
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
MF C8H9NO2151.16
2、鉴别
（1）含酚羟基
+ FeCl3→呈现蓝紫色
生成络离子
（2） + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物
OH
NHCOCH3HCl
OH
2
NaNO
HCl
OH
N+.Cl OH
NaOH
OH
N
N
HO
（3）紫外吸收
酸性甲醇溶液249nm波长处，有最大吸收，E1%=880
3、检查
主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等
（1）酸度
A、生产过程中可能引进酸性杂质
B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸
中国药典规定：
1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5
（2）对氨基酚
A、原料中带入
B、水解产生
对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色），应严格控制
检查原理：
OH
NH2
]
[NO
Fe(CN)5
Na2Na2Fe(CN)5
[]
HO NH2 +
OH-
蓝绿色络合物
△△△1.0g
△△△△50ug
△△△20ml△△△△△△△△△△1ml
△30min△△△△
限量
50
0.005%
1.0
ug
g
==
（3）有关杂质对氯乙酰苯胺
△△△1.0g △△△△△△50ug/ml △△5ml200ul
40ul
△△△
△△△
△△△△△△△△△△△△
限量
50/40
0.005%
1.0/5200
ug ml ul
g ml ul
⨯
==
⨯
4、含量测定
紫外分光光度法P120
取本品约40mg→0.4% NaOH 50ml溶解→稀释至250ml→取5ml→加0.4% NaOH 10ml →稀释至100ml→ 257nm波长测定吸收度A。

吸收系数E1%=715
含量 98.0~102.0%
举例：6-1
供试品量42mg A=0.5942 计算对乙酰氨基酚百分含量？
对乙酰氨基酚 %
0.5942100
1%(/)250
7155100%
42
98.93%
ml
g ml ml
ml
mg
⨯⨯⨯
=⨯
=
片剂：计算相对标示量百分含量
相对标示量百分含量=百分含量×平均片重/标示量举例：6-2
标示量 0.3g 平均片重=3.366g/10
相对标示量百分含量 %
0.583100
1%(/)250
3.3667155
1044.9
100%
0.3
101.87768%101.9%
ml
g ml ml
ml
g
mg
g
⨯⨯⨯
⨯
=⨯
=≈
5、片剂溶出度
取本品，采用转蓝法
1000ml稀酸溶剂，30min →取5ml →过滤→取滤液1ml →加0.04% NaOH 稀释至50ml → 257nm波长测定吸收度A
限度为标示量的80% ------合格 举例：6-3
溶出量，%501%(/)10001100%A ml g ml ml
E
ml ⨯⨯⨯=⨯表示量
本试验结果：80.4%、81.1%、81.8%、69.2%、82.5%、83.7% 平均值：79.8%，低于规定限度80%， 并且有一片低于Q-10%（70%）为69.2% 所以，本批药品溶出度不合格。

二、利多卡因 1、结构
CH 3
CH 3
NHCOCH 2N
C
2H 5C 2H 5
2、鉴别
（1）加三硝基苯酚
利多卡因 + 三硝基苯酚 → 黄色沉淀↓ mp. 228~232℃ （2）加硫酸铜试液
利多卡因 + 硫酸铜试液 → 深蓝色络合物 络合物结构：
C
H 3C
H 3C 2H 5
C 2H 5CON
CH 3
CH 3
2C 2H 5C 2H 5
（3）加CoCl 2或Co(NO 3)2
利多卡因 + CoCl 2 → 蓝绿色沉淀↓
（4）由于2个甲基空间位阻的影响，酰胺结构不易发生水解，生成芳伯胺 因此，无芳伯胺显色反应 即：加亚硝酸钠，加ß-萘酚无反应
第三节 对氨基苯甲酸酯类药物分析
药物：苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因 基本结构：对氨基苯甲酸酯
一、普鲁卡因 1、结构
2、鉴别
（1）芳伯胺基团 → 芳伯胺反应
在酸性条件下加亚硝酸钠，生成重氮盐，再加ß-萘酚，生成有色偶氮化合物 芳伯胺 + NaNO 2→重氮盐→碱性ß-萘酚→有色偶氮化合物 （2）酯键 → 加碱水解
NH 2COOCH
2CH 2N(C 2H 5)2NH 2
COONa
△△△△
△△△△△△△△△
NH 2
COOH
HCl
△△
2CH 2N(C 2H 5)2
（3）如为盐酸盐 → 氯化物鉴别反应
3、检查
对氨基苯甲酸 → 来源于原料或分解产物
△△△2.5mg/ml △△△
△△△△△△30ug/ml
10ul
10ul
△
△
展开剂 苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）
限度 1.2% 4、含量测定
亚硝酸钠滴定法 → 芳伯胺
NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2NaNO 2HCl
2+
+N +
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N [].Cl
-
重氮化反应历程：
NaNO 2HCl ++HNO 2NaCl HNO 2++
HCl
NoCl H 2O
Ar
NH 2
NoCl Ar
NH NO
Ar
N
N OH Ar N
+
N
Cl
-△
第一步为慢反应，整个反应取决于第一步 （1）加KBr ，使反应速度加快
由于NOBr 生成的速度比NOCl 生成的速度快300倍，所以使NO +的浓度增大，加速反应 （2）加HCl
盐酸盐较硫酸盐溶解度大，反应速度也较快，因此多采用盐酸 理论上芳伯胺和盐酸的比例为1：2，但实际使用更多 原因：
A 、强酸性介质中，可加速反应
B 、重氮化合物在酸性溶液中较稳定
C 、防止生成偶氮氨基化合物
HCl
++Ar
NH 2Ar N
+
N Cl
-Ar-N=N-NH-Ar
芳伯胺成盐酸盐，此反应就不会进行了
但酸度过大，可阻碍芳伯胺基流离，影响重氮化反应， 所以，一般比例：
芳伯胺：盐酸=1：2.5~6 （3）反应温度
温度高，反应速度就快，但温度高，使亚硝酸挥发，重氮盐分解。

所以，测定一般在低温下进行，15~25℃
为了使亚硝酸不分解挥发，滴定管管尖应插入液面底下2/3处，将大部分滴定液滴入反应，然后再提取处管尖，再滴定到终点
第四节苯乙胺类药物分析一、鉴别
此类药物大多有酚羟基
1、加三氯化铁显色P131
2、易被氧化剂氧化显色
常用氧化剂，碘、过氧化氢、铁氰化钾
HO
HO CHCH2NHCH3
OH
I2
22
O
O
CHCH2NHCH3
OH
肾上腺素红
在酸性条件下，去甲肾上腺素较稳定，不被碘氧化
I
△△
△△△△△△
△△△△△△△△△
PH3.56
△△
△△
△I2△△
Na2S2O3
3、络合反应
去氧肾上腺素+ CuSO4→紫色络合物（氨基醇反应）。