阿曲库胺

85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
T4/T1=25% T4/T1=50% T4/T1=75% Ö ´ ¸ ý » ¸ Ö Ê
N S : t< t0 . 0 5 ,
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图2 大剂量阿曲库铵临床药效学指标的变化
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
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汇报结束
谢谢！
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图4 国产阿曲库铵和进口阿曲库铵 对麻醉恢复期呼吸指标的影响（手术结束时）
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SPO2
ETCO2
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非去极化
短效：美维松 中效：阿曲库铵，罗库溴铵 长效：潘库溴铵 慢 长 可用抗胆碱酯酶药 （如新斯的明） 组织胺释放，皮肤潮红 低血压等
琥泊酰胆碱
快（30-60秒）
短（2-6分钟）
不能被药物逆转 术后肌疼，心率下降 胃内、颅内压增高
理想肌松药的条件
•非去极化
理想肌松药的条件 •起效
肌松药应在40-60S（2-3倍的循环 时间）达的完全阻滞到神经肌肉
90 85 80 75
95
90
85
80
75
70 1¡ ¯ 5¡ ¯ 10' 20'
70 1¡ ¯ 5¡ ¯ 10' 20'
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阿曲库铵苯磺酸盐 Hofmann降解
正甲基四氢罂粟碱
单季铵残基
阿曲库铵的起效及作用时间
单剂量阿曲库铵苯磺酸盐
%
100
起效时间1.5-2分钟
25%
95%
50
0
0.3-0.6mg/kg
15-35« Ö Ö Ó
35« Ö ¬ È » ¸ Ö Ó Ô » Ö ´
推注阿曲库铵
——在一个真实个案中显示其追加的稳定性
2、病例分组
180例病人随机分为四组： （1）大剂量国产阿曲库铵苯磺酸盐注射液组（N=60，0.8mg/kg） （2）大剂量进口阿曲库铵组（N=30, 0.8mg/kg) ( 3）小剂量国产阿曲库铵苯磺酸盐注射液组（N=60，0.4mg/kg） （4）小剂量进口阿曲库铵组（N=30，0.4mg/kg）
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四组病人麻醉期间的副反应
分组 皮肤潮红发生率
国产大剂量 进口大剂量 国产小剂量 进口小剂量
7． 4% 5． 3% 4． 0% 8． 1%
结 论
1、综合实验所得，阿曲库铵与等效剂量的进口阿曲库 铵的药效动力学指标、神经肌肉阻滞效应基本相同 2、对病人的循环功能的影响轻微。术后病人呼吸功能
%
100 50 0
0.3-0.6mg/kg 10分钟内肌 肉被逆转
阿托品
新斯的明
阿曲库铵苯磺酸盐注射液 与进口阿曲库铵注射液体 临床疗效的对比研究
北京协和医院 北京医科大学北大医院 江苏省人民医院 南京鼓楼医院
1、病例入选
180例择期手术的病人，ASA1~2级，男74例，女106例，年龄15—79 岁，术前病人心肺功能基本正常，无神经肌肉接头功能的异常。
%
100 50 0
0.3-0.6mg/kg 0.1 0.1 0.1 0.1
35分钟
24分钟
23分钟 23分钟 27分钟
•阿曲库铵的优点是追加用药后不会出现蓄积作用 •图中4个追加剂量显示阿曲库铵能提供一个可预见性的作用时间
Poyan JP & Hponkong R(1999) s45
单剂量的逆转
95%
对于老人、小孩、肝肾功能不 全及急诊病人，用药更安全 •可较好的控制肌松
连续给药后无蓄积
•避免恢复的延迟 •避免再筒箭毒化现象，提供安 全保证 •对不适于用逆转药的高危病人 确有价值 •方便麻醉医生 •高质量的恢复
及时可靠的逆转与自发恢复
产品特征和利益
FEATURE
作用时间可靠
BENEFIT
•可预见性 •较好的控制肌松 •易于计算剂量 •降低心血管系统紊乱的危险性， 尤其对于老年病人 •病人不适很少 •确保临床疗效
心血管副作用小 较少的术后副作用
剂型：粉针剂
•用药信心保证 •稳定性提高
二、阿曲库铵与多种竞争产品药效作用比较：
阿曲库铵 起效时间 快 作用时间 中 组胺释放 轻 心血管影响 稳定 调整剂量 剂 型 代 谢 蓄积作用 不需 粉针剂 霍夫曼降解 无 潘可罗宁 慢 长 轻 心动过速， 高血压 肝肾功能障碍 老年患者 溶液 肝肾 有 维库溴铵 较慢 中 轻 稳定 肝肾功能障碍 老年患者 冻干粉 肝肾 有
90
9903º Â ó 6Ô º Â ó 12Ô º Â ó
注射用阿曲库铵苯磺酸盐稳定性研究 试验结论：
• 本品经影响因素（50C、 250C 、 400C、600C）考核10天， 结果是当温度较高（ 400C、600C）时，随着时间的延长，降 解产物也逐渐增加。在强光下（3000Lux)照射10天，降解产 物也略有增加。
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图6 国产阿曲库铵和进口阿曲库铵 对麻醉恢复期呼吸指标的影响（拔管后）
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SPO2
ETCO2
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可作快速气管插管 可用连续注射维持肌松作用 易拮抗 安全 经济价值：时间节约、效果确实及潜在 性危险降低等优点
阿曲库铵的作用机理
胆碱能 神经元
乙酰 胆碱
N受体
竞争性结合
N样作用
（骨骼肌兴奋等）
阿曲库铵
减少N样作用
（骨骼肌松弛）
阿曲库铵苯磺酸盐的代谢途径
阿曲库铵苯磺酸盐不经肝、肾代谢，具有独特的降解途径，一条是 被称为Hofmann降解的化学降解途径，另一条是酯降解途径：
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图5 国产阿曲库铵和进口阿曲库铵 对麻醉恢复期呼吸指标的影响（拔管前）
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SPO2
ETCO2
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阿曲库铵苯磺酸盐
独特的Hofmann降解方式，无需考虑病人
的年龄、肝肾功能等因素，用药更安全 连续给药后无蓄积，及时可靠的逆转 可以更好的控制肌松，避免恢复的延迟 自发恢复，作用时间可靠
心血管作用小
术中、术后副作用均少见，确保麻醉更 安全、顺利
产品细则
•使用前5ml注射用水溶解 •成人静注剂量：0.3-0.6mg/kg，需要时可追加0.1-0.2mg/kg •成人静滴剂量：0.3-0.6mg/kg/hr •老人小孩肝肾功能差的患者可使用标准剂量 •配伍后应立即使用
• 本品三批样品室温（250C）放置12个月，有关物质有所增
加，在6个月内有关物质<8.0%，到12个月时已达9.0%以上， 已不符合质量标准规定。
• 根据稳定性试验结果，本品应避光250C以下保存。
• 根据稳定性试验结果，本品有效期可定为半年。
产品特征和利益
FEATURE
独特的霍夫曼降解方式
BENEFIT
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图3国产阿曲库铵和进口阿曲库铵对循环指标的影响 1、对血压的影响 （mmHg）
100
2、对心率的影响（Beats/min）
恢复良好，无明显的药物蓄积。
3、国产阿曲库铵与进口阿曲库铵均未见明显的其它副 作用，仅少数病人出现一过性上肢和前胸的皮肤潮红
稳定性试验
原始资料保存地点： 江苏恒瑞医药股份有限公司
图1 不同温度试验结果
——在不同温度下储存数天后的含量百分比
100 90 80 70 60 50 40 0Ì ì 1Ì º ì ó 3Ì º ì ó 5Ì º ì ó 10Ì º ì ó
阿曲库铵苯磺酸盐
Atracurium Besylate
注射用粉针
江苏恒瑞医药股份有限公司
神经肌肉阻断剂 --简称肌松剂
作
主要在神经-肌肉结合部位干扰神经冲动的传导 它与麻醉剂、镇痛剂协同作用，恰当形成麻醉 平衡，满足手术的要求
用
麻醉
麻醉学 三大要素
肌松
镇痛
肌松药分类及特点
去极化
药物
起效 作用 时间 逆转 副作用
理想肌松药的条件 •容易拮抗
肌松药能够通过自行消除或借助胆 碱酯酶抑制药完全拮抗其作用。
理想肌松药的条件 •作用时间
可以持续静脉输注或给与长效肌 松药。但从药代动力学和科学的 角度看，持续输注给药方式是更 加理想的。
理想肌松药的条件 •副作用
无组胺释放
无心血管、呼吸系统影响 ……
新肌松药具有如下特点：
分钟
60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
T4/T1=25% T4/T1=50% T4/T1=75% Ö ´ ¸ ý » ¸ Ö Ê
N S : t< t0 .0 5 ,
P > 0 .0 5 ,
N o S ig ni fica n ce
ø Ú ¢ ú â § ½ ¿ © Ç ¿ ï (N=30)
3、术中监测 （1）采用肌松监测加速度仪连续监测肌松效果及神经肌肉接头功能 （2）心血管和呼吸功能 （3）可能的副作用
图1 小剂量阿曲库铵临床药效学指标的变化 分钟
30 25 20 15 10 5 0 𠧪ä Æ Ð Ê ¼ å ÷à ªä «¬Ó Ê ¼ T1» ¸ Ê ¼ Ö ´ ªä 0.853 0.815 3.8 3.1 25.4 24.4
5¡ æ 25¡ æ 40¡ æ 60¡ æ
图2 光照试验结果
——在光照下储存数天后的含量百分比
100 3000 lux
90
80
70 0Ì ì 1Ì º ì ó 3Ì º ì ó 5Ì º ì ó 10Ì º ì ó
图3 250C留样考核结果
——分装储存数月后的含量百分比
100
9903 141 9903 142