抗菌药物介绍

药物化学课学什么

1、了解各类药物的发展历史，从中领悟科学发展的规律和机遇。

2、研究构效关系，了解新药研究与开发的过程。

3、了解各类药物的治疗范围、毒副作用。

4、学习了解各类药物的合成方法及相关化学知识

抗菌药物

一、概述

1．定义

抗菌药物是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。主要分为抗生素，合成抗菌药物，抗结核药物，抗麻疯药，抗真菌药。

2．抗菌药物分类

2.3 抗生素和抗菌剂的发展历程

磺胺类1936

青霉素类1940

四环素类1949

氯霉素类1949

氨基糖苷类1950

大环内酯类1952

糖肽类1958

链阳性菌素类1962

喹诺酮类1962

半合成和全合成β-内酰胺抗生素1970-1999

噁唑烷酮类2000

第一章 磺胺类抗菌药物

磺胺类药物（Sulfonamides, Sulfa-drugs ）的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌传染病得到控制。特别是该类药物作用机理的阐明，开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，对药物化学的发展起到了重要作用。 一、磺胺类药物的发现与发展 1．发现

1932年Domagk 发现百浪多息2 可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌感染。

SO 2NH 2

H 2N N H 2N

NH 2

N

SO 2NH 2

1

2

1908 年

1932 年

1933年报告了 2 治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例。 百浪多息的缺点：水溶性小，毒性较大。 结构改造-合成了水溶性百浪多息 3 。

N aO 3S

C H 3C O N H

S O 3N a

N

O H

N

S O 2N H 2

3

2．药效基团磺酰氨基的确立

SO 2N H

2

H 2N

S O 2N H A c

H 2N

2、3的基础上法国巴斯特研究所合成了一系列偶氮化合物，由于偶氮是生色基团，所以开始认为偶氮是药效基团。但研究发现只有含磺酰氨基的偶氮才有抗菌活性，无磺酰氨基的偶氮化合物无抗菌活性。2、3在体外均无抗均活性，只有在体内有抗均活性，在服药人体内

分离出对乙酰氨基苯磺酰胺

SO 2NHCO CH 3

H 2N

SO 2NH

H 2N

N

S

S O 2N H

H 2N

N

N

C H 3CO N H

N A O 3S

O H

N

S O 3NA

N

S O 2NH

2

S O 2NH 2

H 2N

3

4

5

6

到1946年共合成了5500个磺胺类化合物，其中20余种用于临床。 长效磺胺的发现

1940年青霉素用于临床，对磺胺药造成影响。但青霉素耐药、过敏、不稳定。 再次重视磺胺，特别是长效磺胺的发现，使磺胺药研究再度出现高潮。

SO 2N H

H 2N

N

N

OCH 3

SO 2N H

H 2N

N

O

CH 3

N

N

NH 2H 2N

OCH 3

OCH 3

OCH 3

SO 2N H

H 2N

N

NC 2H 5

O

7

8

9

10

1962年磺胺甲噁唑7问世，抗菌谱广、抗菌活性强，半衰期11小时，与增效剂合用甲氧苄啶9合用，这种复方称复方新诺明。复方新诺明依然是目前广泛应用的抗菌药物。

H OCO

H O

N

N

SO 2NH

N

11

11是柳氮磺胺吡啶可用于治疗慢性溃疡性结肠炎，疗效显著。近年发现可用于治疗类风湿性关节炎。磺胺结构的其他药物可作为利尿药和降血糖药。

二、磺胺增效剂

12

13

14

N N

NH 2H 2N

OCH 2CH 2OCH 3OCH 3

OCH 3

N

N

NH 2

H 2N

SCH 3

OCH 3OCH 3

N N

NH 2H 2N

Br OCH 3OCH 3

抗菌增效剂是能够增强抗菌药物活性的化合物，它们本身可能有抗菌活性或无抗菌活性。磺胺类药物的增效剂是一类具有5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶结构的化合物，它们是细菌二氢叶酸还原酶的抑制剂。用于临床的有四氧普林12，美替普林13和溴莫普林14。

三、构效关系

1948年NORTHEY 在5500种磺胺类化合物的基础上，总结如下：

SO 2NHR

H 2N

氨基与磺酰胺基在苯环上必须互成对位

苯环用其他芳香环代替，或在苯环上引入取代基，都使活性降低或消失 —SO 2NH 2基团是必须的

—SO 2NH 2不能双取代，而杂环取代明显增强抗菌活性 N 4

-氨基必须保持游离。RCONH-，R-N=N-，CH 3NH ，O 2N-有效，而RSO 2NH-，OH ，CH 3无效。

两个氮原子同时取代。

四、作用机理

Wood-Fieds 学说，磺胺类药物能够与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA ）产生竞争性拮抗，干扰了细菌酶系统对对氨基苯甲酸的利用。PABA 是细菌必须的叶酸的组成部分，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。