第十章-药物对心血管系统的毒性作用

当发生完全性房室传导阻滞时，因心室率过慢导致 脑缺血，患者可出现暂时性意识丧失，甚至抽搐， 称为Adams-Stokes综合征，严重者可致猝死。
奎尼丁与普鲁卡因胺等药物中毒可引起各种类型的 传导阻滞。
五、缺血性心脏病
➢缺血性心脏疾病：是指由于心肌血液灌注 不足导致心肌缺乏氧和营养物质，且不能 有效的清除代谢产物，从而引起各种病理 状态的一组疾病。
③房颤是以心房快速的、随机的以及不协调的 除极化为特征。
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抗心律失常药物、吩噻嗪和三环类抗抑郁药中 毒等都可引起室性心律失常。
①室性心动过速最常见为冠心病，特别是曾有 ． 心肌梗死的患者。 室 性 心 律 失 常
阵发性室性心动过度
②心室扑动与颤动都是致命性心律失常，冲动 围绕着心室无序地传输，心室的泵功能效率降 低，极易导致死亡。
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． 反
吸入某些有毒气体或蒸汽如二氧化硫、砷化氢、
射 二硫化碳和氯气等导致呼吸中枢麻痹，或刺激迷
性 走神经致反射性心跳骤停，可迅速死亡。
的 呼 吸
长期吸人高剂量有机溶剂如苯、甲苯、四氯化碳、 三氯乙烯等可导致骤发的严重心律失常而致死。
、 二氧化碳等化学物质主要通过造成缺氧环境、引
心 跳
起窒息而导致猝死。
➢ 最常见的临床表现是 充血性心力衰竭。
肥厚型心肌病
限制型心肌病
酒精性心肌病
酒精性心肌病：长期且 每日大量饮酒，出现酒 精依赖症者，可呈现酷 似扩张型心肌病的表现， 有心肌细胞及间质水肿 和纤维化，线粒体变性， 左心室腔扩大，射血分 数降低，可伴有各型心 律失常，称为酒精性心 肌病。
服用阿霉素等抗癌药物、三环类抗抑郁药和其他药 物等，可引起药物性心肌病
药物毒理学
第十章 药物对心血管系统的毒性 作用
第一节 概 述
血液循环系统的主要功能：
完成机体新陈代谢
具有内分泌功能：心钠 素
维持内环境稳定、体温 调节和血液的防卫功能
心肌细胞
心肌细胞具有自律性、兴奋性、传导性和收 缩性。
血管壁
第二节 心血系统的毒性反 应
一、心 肌 炎
➢ 心肌炎：指由各种原因 引起的心肌的局限性和 弥漫性炎症。
➢某些化学物质包括氯乙烯、砷、二硫化碳 以及电离辐射等心血管毒性都与动脉粥样 硬化有关联。
动脉粥样硬化发病机制
八、高 血 压
➢ 高血压：是以血压升高为主要临床表现的 综合征。
➢肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素 等拟交感胺药物直接作用于血管平滑肌的。 肾上腺素能受体使血管收缩，血压升高， 如果用量过大和给药速度过快则可引起血 压过高，甚至死亡。
骤
停
四、心律失常
➢ 心律失常：是指心脏冲动的频率、节律、 起源部位、传导速度或激动次序的异常。
心律失常分类
1
． ①室上性心动过速通常逐渐开始和终止。
室 频率大多在100-150次／分之间，偶有高达
上 性 心
200次／分。洋地黄中毒时特别易在低血钾时 发生这种心律失常。
律
失
常
②心房扑动是以每分钟200—380次／分快速而 规则的心房除极化为特征。
• 皮质激素类药物和避孕药等均能引起 水、钠潴留，使血压增高。
• 有些降压药，如可乐定突然停药或给 药速度过快也能引起严重高血压伴心 率加快及震颤。 ．
药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青 霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、 吲哚美辛、抗抑郁药及抗癫痫药等。
甲基多巴胺、双氢克尿噻、磺胺、氯霉素等 药物可引起人的过敏性心肌炎
二、心 肌 病
➢ 心肌病：是指伴有心 肌功能障碍的心肌疾 病。
➢ 心肌病分为四型：即 扩张型心肌病、肥厚 型心肌病、限制型心 肌病及致心律失常型 右室心肌病。
吩噻嗪类长期大量给药也可引起心肌梗死和心肌梗 死变化。
六、心力衰竭
➢ 心力衰竭：是各种心脏疾病导致心功能不 全综合征，绝大多数情况下是指心肌收缩 力下降使心脏排血量不能满足机体代谢需 要的一种器官、组织血液灌注不足。
七、动脉粥样硬化
➢各种动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚 变硬、失去弹性和管腔缩小。
性 心肌损害更为严重而致传导阻滞、异位心律、
作 心室颤动、心脏停搏。
用
急性有机磷农药中毒，在恢复期可突然发生尖端扭 转型室性心动过速，并迅速转为室颤而死亡。
还有些药物如青霉素等虽不直接作用于心脏，也会 引起过敏性休克，导致心跳骤停。
苯、汽油、氯仿等多种有机溶剂毒物及氟代烃类化 合物中毒时能刺激心脏的肾上腺素受体，导致室颤， 以致心跳骤停。
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发生在窦房结与心房之间，称窦房传导阻滞 在心房与心室之间，称房室传导阻滞。 位于心房内，称房内阻滞。 ． 位于心室内，称为室内阻滞。 传 导 阻 滞
按照传导阻滞的严重程度，通常可将其分为三 度：
第一度房室传导阻滞患者通常无症状。 第二度房室阻滞可引起心悸与心搏脱漏。
第三度房室阻滞的症状取决于心室率的快慢与伴随 病变，症状包括疲倦、乏力、头晕、晕厥、心绞痛、 心力衰竭等。
➢主要包括心肌梗死、心绞痛、慢性缺血和 心脏衰竭。
➢主要病因是冠状动脉粥样硬化和动脉梗阻。
吲哚美辛可致心绞痛和心肌梗死。
普萘洛尔长期用于心绞痛而突然停药时可加重症状， 甚至发生心肌梗阻。
大剂量长春新碱可导致急性心肌梗死的发生。 口服避孕药能诱发心肌缺血。
二甲麦角新碱也能Leabharlann Baidu起冠状动脉供血不足，诱发或 加重心绞痛。
化学物毒物引起的心脏骤停和心脏性猝死，主 要有下列两类：
1
接或间接作用于心脏的药物或其他化学毒物，
． 如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、普鲁 急 卡因胺、麻醉剂、安眠药、氨茶碱、氯化钡、
性 碳酸钡等，中毒后可刺激心肌，先产生过度兴
心 脏 毒
奋而后麻痹，且可使细胞膜的通透性改变，钾 离子大量进入细胞内，导致严重低钾血症，使
其临床表现为心律失常，室内传导阻滞，ST-T改变， 慢性心功能不全等，类似扩张型心肌病或非梗阻性 肥厚型心肌病的症状和体征
三、心脏骤停和心脏性猝死
➢ 心脏骤停：是指心脏射血功能的突然终止。 ➢ 导致心脏骤停的病理生理机制最常见为室性快速
性心律失常(室颤和室速)，其次为缓慢性心律失 常或心室停顿。 ➢ 心脏性猝死：是指急性症状发作后1小时内发生的 以意识骤然丧失为特征的、由心脏原因引起的自 然死亡。