小檗碱降糖调脂机制新进展

脂 异 常 。但 是 ， 小檗 碱 降 糖 调脂 的作 用 机 制 尚未 明 确， 为此 笔者 就 小檗 碱 的 降 糖 调脂 疗 效 及 作 用 机 制
做 一探 讨 。
１ 小 檗碱 降血 糖研 究
显降低 ， 葡萄糖耐量试验高峰值及降至正常值时间 提前 。但在改善肝病临床症状 （ 厌食 、 乏力 、 腹胀 ） 及 肝 功能 方 面 ， 小 檗 碱 组 优 于 达 美 康 组 。Ｙ ｉ ｎ等 Ｊ
小檗碱 的降糖疗效。但是， 在众多记载中， 小檗碱主
要 是作 为抗 感染 药 物 ， 因为在 中 国古代 ， 感染 比糖 尿 病 高发 。１ ９ ８ ８年 ， 倪 艳霞 使 用小 檗 碱 治疗 ２型 糖
尿病 ， 发现 具有 良好 的 降血糖效 果 ， 并且 还 能调节 血
平无 影 响。李 燕 等 治疗 肝源 性糖 尿病 ２ ８例 ， 其 中 应 用 小檗 碱治 疗 １ ６例 ， 达美康 １ ２例 ， 空腹 血糖 均 明
病 的报道 显示 ， 总 有效 率达 ９ ０ ％， 降糖开 始时 间 为 ２ 周左 右 ， ８周 内达到最 佳疗 效 ； 对 停 药后 血 糖 再 次 升
１ ． ２ 动 物模 型研 究 动 物 实验 发 现 ， 小 檗碱 能减
高者重复应用该药仍有效 ， 降糖 总有效率 ９ ０ ％＿ １ Ｊ 。
武警医学
２ ０ １ ４年 ２月
第２ ５卷
第 ２期
Ｍｅ ｄ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ａ Ｐ Ｆ， Ｖｏ １ ． ２ ５ ， Ｎ ｏ ． ２， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ４
ｌ ０ ９
小 檗 碱 降 糖 调脂 机 制 新 进 展
肖新 华 ， 张 茜
【 关键词 】 小檗碱 ； 糖 尿病 ； 脂代谢 ； 糖代谢 【 中国图书分类 号】 Ｒ ５ ８ ７ ． １
次／ ｄ ， 结果 治疗 后 空腹 血糖Βιβλιοθήκη Baidu、 胰 岛素及 餐 后 ２ ｈ血 糖
均 明显下降， 较治疗前均有统计 学差异。Ｚ ｈ ｏ ｕ 等 Ｊ 应用小檗碱 １ ． ０ ｇ ， ３次／ ｄ ， 共３ 个月 ； 空腹血糖降至 正常时， 改 为 每次 ０ ． ５ ｇ ， ３次／ ｄ ， 巩 固疗 效 。２ ０例 糖
鼠血糖 ， 呈一 定量 效 关 系 ， 并 且 能 改 善 葡萄 糖 耐 量 。 Ｌ ｅ ｅ等 ¨ 。 发现 ， 小檗 碱 能 降低 高脂 饮 食诱 导 的肥 胖 大 鼠体 重 ， 以及空 腹 血 糖 、 餐 后 血糖 、 空 腹胰 岛素 和 胰 岛素抵 抗 指 数 （ Ｈ Ｏ ＭＡ — Ｉ Ｒ） 。Ｙ ｉ ｎ等 发 现 ， 小 檗
基金项 目： 国家 自然科学基金（ ８ １ １ ７ ０ ７ ３ ６， ８ １ ３ ０ ０ ６ ４ ９ ） 作者简介 ： 肖新 华 ， 博士， 教授， 主 任 医师 ， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ：ｘ ｉ ａ ｏ ｘ ｉ ｎ ｈ ｕ ａ ＠ｍｅ ｄ ．
ｍａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｎ． ｒ ｃ ａ
早在公 元 ２ ０ ０年 ， 《 神农 百 草 经 》 就 将小 檗 碱 记 载 为 一种药 材 。到公 元 ５ ０ ０年 ， 《 千金 方 》中记 录 了
肾功 能无 影 响 。于棉荣 等 应 用 小檗碱 治疗 １ ０ ５例 糖 尿 病患 者 ， 发现 治疗后 空腹 血糖 及 餐后 ２ ｈ血 糖 、 糖 化 血红 蛋 白均较 治 疗 前 有 明显 降低 ， 但 治 疗 前 后 胰 岛素 及 Ｃ肽 释 放 试验 无 明显 变 化 ， 对 正 常血 糖 水
对３ ６例新诊 断 的 ２型糖尿 病患 者 随机分组 ， 给 予 小 檗 碱及 二 甲双 胍 ， 治疗 ３个月后 ， 发 现小 檗碱 能降 低
糖 化血 红 蛋 白、 空 腹 血糖 、 餐 后 血 糖 和 三 酰 甘 油 水
平。
１ ． １ 临床 研 究 小 檗碱 具 有 与 磺脲 类 和 双 胍 类 相 似 的 降糖 效果 。一 项 ６ Ｏ例用 小 檗 碱 治疗 ２型糖 尿
王强 应用 小 檗碱 治疗 ３ ７例糖 尿病 患者 ， 治疗 前 空 腹 血糖 平 均 为 １ ２ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 总 有效率 ８ ９ ． １ ９ ％ 。陈 德 元 应 用小 檗碱 治疗 糖 尿病 ２ ５例 ， 第 １ 周 １ ０ ０ ｍ ｇ ，
３次／ ｄ ， 如 无 不 良反 应 ， 从 第 ２周 起 加 到 ３ ０ ０ ｍｇ ， ３
腺损 伤 。
１ ． ３ 作 用机 制
１ ． ３ ． １ 具有不依赖胰 岛素 的作用 胰 岛素信号通
路 是 在胰 岛素 刺激 下 ， 葡 萄糖 摄 取 到 骨骼 肌 和 脂 肪 的途 经 。胰 岛素信号 通路 涉 及 胰 岛素 受 体 （ Ｉ Ｒ） 、 胰 岛 素 受 体 底 物 １（ Ｉ Ｒ Ｓ ． １ ） 、 磷 脂 酰 肌 醇 ３ 激 酶
尿 病患 者 中 ， 服 药 １个月 后 ９例空 腹血糖 有 所下 降 ，
碱能降低高脂饮食诱导的和低剂量 Ｓ Ｔ Ｚ 诱导的２型
糖 尿病模 型 大 鼠 的空 腹 血糖 ， 改善 胰 岛素 耐 量 。另 外， 小檗 碱还 能恢 复 四氧 嘧 啶诱 导 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠 的胰
２个月 后 又有 ９例有 所 下 降 ， ３个 月后 ， ２ ０例 空腹 血 糖 均 降至正 常 。在 观 察 中发 现 ， 小 檗 碱 的 降糖 作 用 和 用量 成正 比 ， 且 一 旦血糖 降 至正 常水 平 时 ， 无 论 如 何 加大用 量 也不 会 出现 低 血糖 ， 且对体重、 血压、 肝
少 ２型糖尿病模型动物体重 的增长 ， 增强胰岛素敏 感 性 。李真 发 现 ， 小 檗 碱 对 正 常小 鼠及 自发性 糖 尿病 Ｋ Ｋ Ａ ｙ小 鼠均有 降血糖作 用。陈其 明和谢 明 智 应用 小 檗 碱 给 小 鼠 灌 胃， 发 现 可 降 低 正 常 小
鼠、 四氧嘧 啶糖 尿病 小 鼠及 自发 性 糖 尿 病 Ｋ Ｋ Ａ ｙ小