第十二讲 细胞因子(下)

11.1 细胞因子的特点
在生命系统中，空间，时 间，物质，能量，信息是 必不可少的.
James Grier Miller 1978
11.2 细胞因子的作用方式
Modes of action for cytokines 类型 作用对象
内分泌 远处细胞
旁分泌 临近细胞
自分泌 自身细胞
Q：上述哪种类型 不是细胞因子的主 要作用方式？
11.5 细胞因子和趋化因子受体
Cytokine and chemokine receptor • 存在膜型和游离型 • 按结构分为六种类型
白细胞介素受体 干扰素受体(含IL-10R) 肿瘤坏死因子受体 免疫球蛋白超家族(含IL-6R) 趋化因子受体 IL-17家族受体
11.6 细胞因子的生物学功能
Interleukin
作用 类型
IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-12 IL-13 IL-17 IL-21
T，B细胞增殖，促进AICD，NK细胞活化增殖 集落刺激因子之一，诱导髓样前体细胞增殖分化 促进Th2分化，抑制Th1，促B细胞向IgE类别转换 嗜酸性粒细胞（Eos）活化增殖，促B细胞分化增殖 促炎症，急性期应答，B细胞增殖和分泌抗感染抗体 抑制Th1类，促B细胞增殖分泌抗体 抑制Th2类，促进NK细胞增殖，Th1细胞分化 抑制Th1类，抗炎性细胞因子，促进IgE的分泌 促炎性细胞因子和趋化因子合成，增强中性粒细胞 促B细胞向非IgE类别转换，增强NK，CTL效应
11.4.3 肿瘤坏死因子
Tumor necrosis factor
产生细胞 Mφ,NK ,活 化T细胞， 中性粒细胞 名称 受体 TNF-α 两者 均为 CD120a CD120b TNF-β (TNFR1) (TNFR2) 作用 细胞毒，诱导炎症， 促进血栓形成，促进 炎性细胞分化
Mφ,NK ,活 细胞毒，诱导炎症， 化T、B细胞 维持生发中心，促进 NK分化 CD154 CD40 T细胞等 APC活化第二信号等 FasL CD95(Fas) 活化T细胞 诱导靶细胞凋亡
干扰素可治疗病毒性疾病 GM-CSF可用于治疗白细胞减少
• 细胞因子拮抗治疗
IL-10和抗TNF-α用于治疗类风湿型关节炎 IL-2等可治疗部分实体癌和白血病 Q：直接细胞因子治疗可能存在哪些问题？治 疗恶性肿瘤时为何不会采用直接注射TNF-α
Leukocyte differentiation antigen
查血常规，Hb为13g/L；WBC 0.8x106/ml， 其中中性粒细胞占76%，淋巴细胞18%，血小 板正常。 诊断：化疗后白细胞减少症。 处置：注射多种CSF，升高白细胞。
Q1： 该患者白细胞减少的原因是什么？ Q2：哪些集落刺激因子可有效提高白细 胞计数？
Questions
思考题
ห้องสมุดไป่ตู้
• 下列细胞因子中，不属于Th2型的是（） A IL-5 B IL-6 C IL-10 D IL-12 E IL-13
Cell adhesion molecules • 参与免疫细胞相 互作用 • 参与炎症反应 • 参与淋巴细胞归 巢和再循环
12.4 黏附分子
12.5 选择素和整合素
Selectin and integrin
滚动，黏附，渗出，趋化
Summary
小结
• • • • • • •
细胞因子的特点 细胞因子的分类 细胞因子受体 细胞因子的功能 细胞因子与疾病 LDA的概念和应用 CAM的概念和功能
Q：你能说出三种Th1应答的细胞因子吗？
Colony stimulating factor
名称 作用 G-CSF 诱导骨髓前体粒细胞成熟分化 M-CSF 诱导骨髓前体单核细胞成熟分化 GM-CSF 诱导造血干细胞成熟分化为 粒细胞和单核细胞 SCF 诱导各类造血干细胞成熟分化 EPO 诱导前体红细胞增殖与分化 TPO 诱导骨髓巨核细胞增殖与分化
医学免疫学 Medical immunology
2012级本科讲义・第十二讲
检查复习
Refresher
• 简述CTL细胞的效应途径 • 简述Th1,Th2,Th17,Treg分泌的细胞因子 • 简述Th1,Th2,Th17,Treg的生物学活性
• • • • •
General properties of cytokines 小分子（<80kD) 糖蛋白或多肽 由细胞分泌，可溶 高效，半衰期短 作用范围小，结合 受体后发挥作用
促炎和抗炎细胞因子平衡失调，全身性炎症
• 致热与炎症病理损害
组织损伤，弥漫性血管内凝血，休克
• 肿瘤的发生与逃逸
肿瘤细胞中某些细胞因子可能特异性高表达
• 免疫相关疾病的诊断
超敏反应，自身免疫病，免疫缺陷，免疫排斥
11.7.2 细胞因子与疾病治疗
Cytokines and treatment
• 细胞因子直接治疗
11.4.2 干扰素
Interferon
种类 IFN-α IFN-β
IFN-γ
产生细胞 病毒感染细胞， APC等 病毒感染细胞， 内皮细胞等 Th1，Tc，NK
作用 抵抗病毒感染 停止细胞增殖 增加MHC-Ⅰ表达
促Th1分化，IgG类别转换， 增加MHC-Ⅱ表达。活化 巨噬细胞等
Q：试推测干扰素在何种疾病的治疗中有一定作用？
作业：
• 简述Th1和Th2型细胞因子的功能 • 列举利用细胞因子治疗疾病的实例 • 预习第十一，十六章
Biological functions of cytokines • • • • • • 调节固有免疫 调节适应性免疫 刺激造血 参与炎症反应 抗感染，抗肿瘤 诱导细胞凋亡
例：IFN-γ，IL-4， GM-CSF，TNF-α
11.7 细胞因子与疾病诊断
Cytokines and diagnosis • 细胞因子风暴
12.1 白细胞分化抗原
12.2 白细胞分化抗原的功能
Functions of LDA
作用 CD3形成TCR CD4，8共受体 CD79a，CD79b形成BCR CD19，CD21，CD81共受体 CD16,调理吞噬,ADCC,超敏反应 信号转导，介导造血，细胞活化， 生长，分化，趋化等作用 TLR，TNFR，Fas等，介导模式识 别，细胞毒和细胞凋亡 种类 细胞受体 分布细胞 T细胞 B细胞 IgFc受体 多种细胞 细胞因子受 广泛存在 体 PRR 多种细胞 死亡受体
11.3 细胞因 子作用特点
Properties of cytokines
多效性 pleiotropism 重叠性 redundancy 协同性 synergy 拮抗性 antagonism 网络性network
11.4 细胞因子的分类
Varieties of cytokines
11.4.1 白细胞介素
共刺激分子 T,B,APC
CD154/CD40 CD80、86/CD28协 作，共同活化
Medical applications of leukocyte surface molecules
12.3 白细胞分化抗原的应用
阐明发病机制 例：AIDS研究 疾病诊断 例：白血病分型 疾病治疗 单克隆抗体 靶向治疗
A case study of reading diagnosis
病例分析
患者男，51岁，30年吸烟史，因咳血和胸疼 入院。血常规Hb为11.8g/L，WBC11x106/ml， 中性粒细胞83%，淋巴细胞14%，癌胚抗原 CEA为24μg/ml，经胸部CT，支气管电镜和 活检病理确诊为肺癌。行右下肺叶切除和淋 巴结清扫。患者术后21天后进入化疗，化疗 中使用顺铂和多西他赛等药物。10天后出现 恶心，呕吐，心悸，腹胀，神经萎靡等反应。 查体：巩膜无黄染，腹部无压痛，胸部无异 常，口腔见少许霉斑生长。相应处理后消化 道症状缓解。
Q：Th细胞分泌GM-CSF对适应性免疫应答有何积极意义？
11.4.4 集落刺激因子
11.4.5 趋化因子 Chemokine
• 根据结构不同，分为四个亚家族 • 具趋化作用，免疫调节作用
例：IL-8是中性粒细 胞的趋化因子
11.4.6 生长因子
Growth factor
• TGF-β（转化生长因子β） 抑制多种T，B细胞，单核-巨噬细胞的分化 抑制炎症，促进伤口愈合等。 促进Treg的分化，诱导类型转换产生IgA
• 白细胞分化抗原LDA：造血干细胞向不同谱系， 各个谱系细胞的不同分化阶段，成熟过程中表达 的表面分子。 • 用单克隆抗体进行鉴定 • 用分化群（cluster of differentiation）进行命名 • 分布广泛，可分为多个家族，属于糖蛋白或糖。
分组 T细胞 B细胞 NK细胞 常见CD分子示例 3，4，8，28，152，154 19，21，40，79，80，86 16，56等