新药研究中的质量控制方法学及其应用
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杂质是关键因素
阿莫西林钠杂质的分析
β-内酰胺类抗生素
光、pH、水分……
杂质
过敏
与人体组织蛋白结合
阿莫西林钠杂质的分析
S CH3
RCO HN 6 5 1 2
7 N4
3 CH3
O
COOH
6-氨基青霉烷酸
阿莫西林钠杂质的分析
β-内酰胺类抗生素
光、pH、水分……
杂质
过敏
与人体组织蛋白结合
阿莫西林钠杂质的分析
领域的应用 ，药学进展，32(8),363-367,2008
• 胡育筑* 施月芹 欧贝丽 练富林，色谱技术在药物杂质分
析中的作用及应用进展，全国生物医药色谱交流会论文集 （口头报告），论文集195页， 武夷山，2008.5
• Bin Qu, Beili Ou, Deying Chen, Liqun Jiang, Yuzhu Hu*,
科研基本能力的训练
本科生
基础
实验研究
科研基本能力的训练
①训练文献检索能力。
Scopus
cnki
Medline
CA
科研基本能力的训练
②学习国内外常用药典
EP USP CHP ICH
科研基本能力的训练
③ 训练小组成员的科技论文写作能力
综述及研究论文
Scopus简介
青霉素及头孢哌酮钠 杂质及影响因素
Preparative liquid chromatography
阿莫西林钠杂质的分析
LC-MS条件：
色谱柱：Hypersil C18（250 mm × 4.6 mm id，5 μm）
流动相： A：10 mM的甲酸用NH3·H2O调至pH值4.1 B：乙腈
阿莫西林钠杂质的分析
• 梯度洗脱
时间 0-2min 2-20min 20-30min 30-35min 35-45min 45-50min
• 练富林, 李洪雪, 温晓丹, 胡育筑*, 化学药物复方制剂有关
物质研究的现状及方法,药学进展， (在修改中)
• Jiang liqun, Li Fulin, Li Hongxue , Identification,Isolation
and Characterization of Impurities of Amoxicillin Sodium and Amoxicillin Trihydrate Compound （in preparation）
阿莫西林钠
杂质分析
阿莫西林钠杂质的分析
Phase 1
Phase 2
Phase 3
杂质结构的确证 杂质单体的制备 检测方法的建立
阿莫西林钠杂质的分析
HPLC
PREP LC
LC-MS IR NMR
阿莫西林钠杂质的分析
对欧洲药典色谱条件的优化
• 流动相：
A：KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=99:1 B: KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=80:20
•
生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20.11.1720.11.17Tuesday, November 17, 2020
•
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。19:36:5319:36: 5319:3611/17/2020 7:36:53 PM
•
做一枚螺丝钉，那里需要那里上。20. 11.1719 :36:53 19:36N ov-201 7-Nov-2 0
for publication ).
• 欧贝丽, 姜力群, 章宇, 曲斌, 施月琴, 陈德英, 胡育筑*，β－
内酰胺类抗生素药物的杂质分析及其质量研究, 分析实验室,
26，166-167， 2007
• 章宇，刘颖，王登峰, 胡育筑*， 头孢哌酮钠/舒巴坦钠中
杂质研究以及质量控制， 药学进展， (在修改中)
素稳定性的影响因素及有关物质测定方法，药学进展，
32(2),62-68, 2008
• 王运庆, 叶超, 朱正辉, 胡育筑* ，CdTe量子点荧光猝
灭法测定硫普罗宁含量，中国化学会第十四届有机分析 及生物分析学术研讨会论文(口头报告)， 武汉， 2007.10
• 施月琴，练富林，胡育筑* ，田口方法及其在药学相关
课题已顺利结题, 成果用于厂方对本药 品的工艺改进和杂质控制, 获得好评。
3.我们的收获和建议
我们的收获和建议
① 科研基本能力得到提高。
• 李洪雪， 张海霞， 李益振， 胡育筑*， Scopus 文献数
据库及其使用方法简介, 科技创新导报，34，31-32，
2007
• 姜力群, 嵇元欣 ,刘晶锦, 李倩 ,胡育筑*，青霉素类抗生
Identification, synthesis and spectral characterization of a
potential impurity of ceftazidime, Journal of Pharmacautical and Biomedical Analysis (SCI, submitted
•
精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。2020年11月17日 星期二 下午7时 36分53秒19:36:5320.11.17
•
让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2020年11月下 午7时36分20.11.1719: 36Nove mber 17, 2020
•
这些年的努力就为了得到相应的回报 。2020年11月17日星 期二7时 36分53秒19:36:5317 November 2020
H
NH2
N H
HN CH3
CH3 COOH
Ⅶ CH3
COOH
O
COOC2H5
H
H
S
HO
CCNC H
CH3 HO
NH2
HN
CH3
COOH
Ⅵ
H C COOH NH2
Ⅷ
阿莫西林钠杂质的分析
对其中含量超过0.1%的杂质进行分离 定性，应用多种光谱分析手段, 结合合成制 备等方法, 初步确证了其中8种杂质的化学 结构。
•
科学，你是国力的灵魂；同时又是社 会发展 的标志 。下午7时36分 53秒下 午7时36分19: 36:5320.11.17
•
百度文库
每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.11.1720.11.1719: 3619:36:5319: 36:53Nov-20
•
相信命运，让自己成长，慢慢的长大 。2020年11月17日星 期二7时 36分53秒Tuesday, November 17, 2020
• 梯度洗脱
时间
0-9min 9-34min 34-49min 49-64min
流动相B比例 8% 8%-100% 100% 100%-8%
阿莫西林钠杂质的分析
阿莫西林钠杂质的分析
• 阿莫西林钠中有7个超过0.1%的杂质
阿莫西林酸中有2个超过0.1%的杂质
阿莫西林钠杂质的分析
杂质的制备：
酸破坏 碱破坏 长时间放样
•
日复一日的努力只为成就美好的明天 。19:36:5319: 36:5319:36Tuesday, November 17, 2020
•
安全放在第一位，防微杜渐。20.11.1720.11.1719:36:5319: 36:53November 17, 2020
•
加强自身建设，增强个人的休养。2020年11月17日 下午7时 36分20.11.1720.11.17
•
爱情，亲情，友情，让人无法割舍。20.11.172020年 11月17日星期 二7时36分53秒20.11.17
谢谢大家！
复方制剂杂质研究的重 要性及分析方法
阿莫西林钠杂质 的分析和鉴别
科研基本能力的训练
④仪器基本操作能力训练
准备
操作 善后工作
保养 维护 故障排除
科研基本能力的训练
⑤ 组织参加导师课题组学术活动 学术交流 文献查阅方法研究 出席学术会议的心得
2. 阿莫西林钠杂质的分析
阿莫西林钠杂质的分析
究竟有哪些因素在 影响药品的质量？
流动相B比例 2% 2%-15% 15% 15%-30% 30% 30%-2%
阿莫西林钠杂质的分析
HO
HO HO
COOH
NH2 H N
O
HN
H
C
S
COOH
Ⅰ
CH3 CH3
HO
NH2 O O NH H N
O
COOH
N S
CH3 CH3
Ⅱ
HO
阿莫西林中8种杂质的化学结构
COOH
HN
H
CH3
O
N
S CH3
新药研究中的质量控制方法学及其应用
导师：胡育筑 报告人：姜力群
中国药科大学
创新实践团队 燕子矶 校区
江宁 校区
张海霞 姜力群
……
丁伟琴 温晓丹 李洪雪 练富林 朱正辉
……
章宇 李倩 刘晶锦 嵇元欣
内容提要
1. 科研基本能力的训练 2. 阿莫西林钠杂质的分析 3. 我们的收获和建议
1.科研基本能力的训练
N
O
H
Ⅲ
COOH
NH2 H N
HN S
CH3 CH3
O
COOCH3
Ⅳ
阿莫西林钠杂质的分析
O
H
H
S
HO
CCN
CH3
NH
N
CH3
O
CO O
COOH
H
H
S
HO
CCNC
CH3
NH2
H HN
CH3
Ⅴ
HO
COOH
阿莫西林中8种杂质的化学结构
O
COOC2H5
H
H
S
HO
CCNC H
CH3
NH
O
C OS
H
H
CCNC
我们的收获和建议
② 科研精神和科研态度的培养
吃苦耐劳
实事求是
我们的收获和建议
③认识许多朋友
我们的收获和建议
④ 做人做事的道理
我们的收获和建议
• 集中活动：周六集中学习
假期集中实验
• 组员集中精力完成课题计划 • 对小组成员采取滚动淘汰制
感谢胡育筑老师一年来对我们无微不至的关 怀和帮助，感谢我们的小组成员，有了你 们，我们的小组才充满生机和欢乐。
阿莫西林钠杂质的分析
β-内酰胺类抗生素
光、pH、水分……
杂质
过敏
与人体组织蛋白结合
阿莫西林钠杂质的分析
S CH3
RCO HN 6 5 1 2
7 N4
3 CH3
O
COOH
6-氨基青霉烷酸
阿莫西林钠杂质的分析
β-内酰胺类抗生素
光、pH、水分……
杂质
过敏
与人体组织蛋白结合
阿莫西林钠杂质的分析
领域的应用 ，药学进展，32(8),363-367,2008
• 胡育筑* 施月芹 欧贝丽 练富林，色谱技术在药物杂质分
析中的作用及应用进展，全国生物医药色谱交流会论文集 （口头报告），论文集195页， 武夷山，2008.5
• Bin Qu, Beili Ou, Deying Chen, Liqun Jiang, Yuzhu Hu*,
科研基本能力的训练
本科生
基础
实验研究
科研基本能力的训练
①训练文献检索能力。
Scopus
cnki
Medline
CA
科研基本能力的训练
②学习国内外常用药典
EP USP CHP ICH
科研基本能力的训练
③ 训练小组成员的科技论文写作能力
综述及研究论文
Scopus简介
青霉素及头孢哌酮钠 杂质及影响因素
Preparative liquid chromatography
阿莫西林钠杂质的分析
LC-MS条件：
色谱柱：Hypersil C18（250 mm × 4.6 mm id，5 μm）
流动相： A：10 mM的甲酸用NH3·H2O调至pH值4.1 B：乙腈
阿莫西林钠杂质的分析
• 梯度洗脱
时间 0-2min 2-20min 20-30min 30-35min 35-45min 45-50min
• 练富林, 李洪雪, 温晓丹, 胡育筑*, 化学药物复方制剂有关
物质研究的现状及方法,药学进展， (在修改中)
• Jiang liqun, Li Fulin, Li Hongxue , Identification,Isolation
and Characterization of Impurities of Amoxicillin Sodium and Amoxicillin Trihydrate Compound （in preparation）
阿莫西林钠
杂质分析
阿莫西林钠杂质的分析
Phase 1
Phase 2
Phase 3
杂质结构的确证 杂质单体的制备 检测方法的建立
阿莫西林钠杂质的分析
HPLC
PREP LC
LC-MS IR NMR
阿莫西林钠杂质的分析
对欧洲药典色谱条件的优化
• 流动相：
A：KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=99:1 B: KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=80:20
•
生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20.11.1720.11.17Tuesday, November 17, 2020
•
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。19:36:5319:36: 5319:3611/17/2020 7:36:53 PM
•
做一枚螺丝钉，那里需要那里上。20. 11.1719 :36:53 19:36N ov-201 7-Nov-2 0
for publication ).
• 欧贝丽, 姜力群, 章宇, 曲斌, 施月琴, 陈德英, 胡育筑*，β－
内酰胺类抗生素药物的杂质分析及其质量研究, 分析实验室,
26，166-167， 2007
• 章宇，刘颖，王登峰, 胡育筑*， 头孢哌酮钠/舒巴坦钠中
杂质研究以及质量控制， 药学进展， (在修改中)
素稳定性的影响因素及有关物质测定方法，药学进展，
32(2),62-68, 2008
• 王运庆, 叶超, 朱正辉, 胡育筑* ，CdTe量子点荧光猝
灭法测定硫普罗宁含量，中国化学会第十四届有机分析 及生物分析学术研讨会论文(口头报告)， 武汉， 2007.10
• 施月琴，练富林，胡育筑* ，田口方法及其在药学相关
课题已顺利结题, 成果用于厂方对本药 品的工艺改进和杂质控制, 获得好评。
3.我们的收获和建议
我们的收获和建议
① 科研基本能力得到提高。
• 李洪雪， 张海霞， 李益振， 胡育筑*， Scopus 文献数
据库及其使用方法简介, 科技创新导报，34，31-32，
2007
• 姜力群, 嵇元欣 ,刘晶锦, 李倩 ,胡育筑*，青霉素类抗生
Identification, synthesis and spectral characterization of a
potential impurity of ceftazidime, Journal of Pharmacautical and Biomedical Analysis (SCI, submitted
•
精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。2020年11月17日 星期二 下午7时 36分53秒19:36:5320.11.17
•
让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2020年11月下 午7时36分20.11.1719: 36Nove mber 17, 2020
•
这些年的努力就为了得到相应的回报 。2020年11月17日星 期二7时 36分53秒19:36:5317 November 2020
H
NH2
N H
HN CH3
CH3 COOH
Ⅶ CH3
COOH
O
COOC2H5
H
H
S
HO
CCNC H
CH3 HO
NH2
HN
CH3
COOH
Ⅵ
H C COOH NH2
Ⅷ
阿莫西林钠杂质的分析
对其中含量超过0.1%的杂质进行分离 定性，应用多种光谱分析手段, 结合合成制 备等方法, 初步确证了其中8种杂质的化学 结构。
•
科学，你是国力的灵魂；同时又是社 会发展 的标志 。下午7时36分 53秒下 午7时36分19: 36:5320.11.17
•
百度文库
每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.11.1720.11.1719: 3619:36:5319: 36:53Nov-20
•
相信命运，让自己成长，慢慢的长大 。2020年11月17日星 期二7时 36分53秒Tuesday, November 17, 2020
• 梯度洗脱
时间
0-9min 9-34min 34-49min 49-64min
流动相B比例 8% 8%-100% 100% 100%-8%
阿莫西林钠杂质的分析
阿莫西林钠杂质的分析
• 阿莫西林钠中有7个超过0.1%的杂质
阿莫西林酸中有2个超过0.1%的杂质
阿莫西林钠杂质的分析
杂质的制备：
酸破坏 碱破坏 长时间放样
•
日复一日的努力只为成就美好的明天 。19:36:5319: 36:5319:36Tuesday, November 17, 2020
•
安全放在第一位，防微杜渐。20.11.1720.11.1719:36:5319: 36:53November 17, 2020
•
加强自身建设，增强个人的休养。2020年11月17日 下午7时 36分20.11.1720.11.17
•
爱情，亲情，友情，让人无法割舍。20.11.172020年 11月17日星期 二7时36分53秒20.11.17
谢谢大家！
复方制剂杂质研究的重 要性及分析方法
阿莫西林钠杂质 的分析和鉴别
科研基本能力的训练
④仪器基本操作能力训练
准备
操作 善后工作
保养 维护 故障排除
科研基本能力的训练
⑤ 组织参加导师课题组学术活动 学术交流 文献查阅方法研究 出席学术会议的心得
2. 阿莫西林钠杂质的分析
阿莫西林钠杂质的分析
究竟有哪些因素在 影响药品的质量？
流动相B比例 2% 2%-15% 15% 15%-30% 30% 30%-2%
阿莫西林钠杂质的分析
HO
HO HO
COOH
NH2 H N
O
HN
H
C
S
COOH
Ⅰ
CH3 CH3
HO
NH2 O O NH H N
O
COOH
N S
CH3 CH3
Ⅱ
HO
阿莫西林中8种杂质的化学结构
COOH
HN
H
CH3
O
N
S CH3
新药研究中的质量控制方法学及其应用
导师：胡育筑 报告人：姜力群
中国药科大学
创新实践团队 燕子矶 校区
江宁 校区
张海霞 姜力群
……
丁伟琴 温晓丹 李洪雪 练富林 朱正辉
……
章宇 李倩 刘晶锦 嵇元欣
内容提要
1. 科研基本能力的训练 2. 阿莫西林钠杂质的分析 3. 我们的收获和建议
1.科研基本能力的训练
N
O
H
Ⅲ
COOH
NH2 H N
HN S
CH3 CH3
O
COOCH3
Ⅳ
阿莫西林钠杂质的分析
O
H
H
S
HO
CCN
CH3
NH
N
CH3
O
CO O
COOH
H
H
S
HO
CCNC
CH3
NH2
H HN
CH3
Ⅴ
HO
COOH
阿莫西林中8种杂质的化学结构
O
COOC2H5
H
H
S
HO
CCNC H
CH3
NH
O
C OS
H
H
CCNC
我们的收获和建议
② 科研精神和科研态度的培养
吃苦耐劳
实事求是
我们的收获和建议
③认识许多朋友
我们的收获和建议
④ 做人做事的道理
我们的收获和建议
• 集中活动：周六集中学习
假期集中实验
• 组员集中精力完成课题计划 • 对小组成员采取滚动淘汰制
感谢胡育筑老师一年来对我们无微不至的关 怀和帮助，感谢我们的小组成员，有了你 们，我们的小组才充满生机和欢乐。