神经系统变性疾病分类和作用
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了解：运动神经元病、多系统萎缩的病理和资料； 多系统萎缩的分类和诊断
第九章 神经系统变性疾病
概述
一组原因不明的慢性进行性损害神经组织的疾病 很多变性疾病选择性的损害一定的解剖部位和具 有特定生理功能的同一系统的神经元 可能变成多个系统的神经元损害，如造成多系统 萎缩，也称为多系统变性
概述
本组疾病共同特点
病理
➢肉眼：脊髓萎缩变细 ➢光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞
变性脱失；脑干运动神经核变性 ➢泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内，
其主要成分为TDP-43 ，是ALS的特征性病理改变
第一节 运动神经元病
病理
➢脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少 ➢锥体束自远端向近端发展，出现脱髓鞘和轴突变性 ➢肌肉呈现失神经支配性萎缩 ➢晚期，体内其它组织如心肌、胃肠道平滑肌亦可出
病理--神经元丧失 临床--为隐袭起病, 缓慢进展, 病程较长 家族遗传史--部分病例可有 无有效疗法
第一节 运动神经元病
Motor Neuron Disease
第一节 运动神经元病
概述
运动神经元病（ MND ）是一系列以上、下运动神 经元改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾 病 临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合，特 征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征 通常感觉系统和括约肌功能不受累
第一节 运动神经元病
病因及发病机制 1. 感染和免疫 ALS患者CSF免疫球蛋白升高 血中T细胞数目和功能异常，免疫复合物形成 抗神经节苷脂抗体阳性
2. 金属元素
MND患者有铝接触史，血浆和CSF中铝含量增高
第一节 运动神经元病
病因及发病机制 3. 遗传因素 铜（锌）超氧化物歧化酶基因 TAR DNA结合蛋白基因突变 4. 营养障碍
辅助检查 1. 神经电生理
EMG呈典型神经源性改变 纤颤电位
静息状态可见纤颤电位 \正锐波&束颤电位
正锐波
辅助检查 1. 神经电生理
EMG呈典型神经源性改变
小力收缩: 运动单位电位时限增宽
巨大
\波幅增大&多相波增加
动作电位
辅助检查 1. 神经电生理
大力收缩 呈单纯相
EMG呈典型神经源性改变
第一节 运动神经元病
第一节 运动神经元病
临床表现
2. 进行性脊肌萎缩
➢首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐 渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群
➢受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动， 腱反射减弱，病理反射阴性
➢感觉和括约肌功能一般无障碍
临床表现
第一骨间肌萎缩
小鱼际 肌萎缩
第一节 运动神经元病
临床表现
3. 进行性延髓麻痹
➢真性球麻痹：进行性发音不清、声音嘶哑、吞 咽困难、饮水呛咳，咽喉肌萎缩，咽反射消失
➢舌肌明显萎缩，并有肌纤维颤动 ➢可有假性球麻痹：强哭强笑、下颌反射亢进
第一节 运动神经元病
临床表现
4. 原发性侧索硬化
➢首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力，行走呈剪 刀步态，缓慢进展，逐渐累及双上肢
➢四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反 射阳性，一般无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍， 括约肌功能不受累
辅助检查
2. 脑脊液检查
腰穿压力正常或偏低，脑脊液检查正常或蛋白有 轻度增高，免疫球蛋白可能增高
3. 血液检查
➢血清肌酸磷酸激酶活性正常或轻度增高 ➢细胞免疫和体液免疫均可能出现异常
第一节 运动神经元病
辅助检查 4. CT和MRI检查 脊髓变细（腰膨大和颈膨大处较明显） 5. 肌肉活检 可见神经源性肌萎缩的病理改变
源自文库
第一节 运动神经元病
概述
➢男性多于女性，1.2~2.5∶1
流行病学
➢多中年发病，病程多为2~6年 ➢年发病率为1.5~2.7/10万
➢患病率约为2.7/10万~7.4/10万
第一节 运动神经元病
病因及发病机制
迄今未明，目前的认识是：
遗传背景 氧化损害
线粒体和细胞骨架的结构功能
兴奋性毒性
目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性 毒性、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等
缩，双手可呈鹰爪形 ➢肌无力和萎缩渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群。
扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉舌肌
第一节 运动神经元病
临床表现 1. 肌萎缩侧索硬化（ ALS）
➢肌束颤动 ➢双上肢肌萎缩，肌张 力不高，但腱反射亢进
➢双下肢痉挛性瘫痪， 肌张力高，腱反射亢 进，Babinski征阳性
➢ 无客观的感觉障碍， ➢ 但常有主观的感觉症状 ➢ 括约肌功能正常 ➢ 晚期可发生延髓麻痹 ➢ 可伴有假性延髓麻痹 ➢ 眼外肌一般不受影响
神经系统变性疾病分 类和作用
第九章 神经系统变性疾病
概述
第四节 路易体痴呆
第一节 运动神经元病
第五节 痴呆的鉴别诊断
第二节 阿尔茨海默病
第六节 多系统萎缩
第三节 额颞叶痴呆
掌握：运动神经元病的分类和诊断；阿尔茨海默 病的病因、发病机理、病理、临床表现和诊断；
熟悉：运动神经元病的病因、发病机理、辅助检 查和鉴别诊断；阿尔茨海默病的辅助检查、鉴别 诊断和治疗；多系统萎缩的病因、发病机理、辅 助检查和鉴别诊断；
现变性改变
第一节 运动神经元病
临床表现 通常起病隐匿，缓慢进展 临床表现为肌无力与肌萎缩、锥体束征的不同组 合
1、进行性脊肌萎缩 (PMA) 2、进行性延髓麻痹 (PBP) 3、原发性侧索硬化 (PLS) 4、肌萎缩侧索硬化(ALS)
第一节 运动神经元病
临床表现
1. 肌萎缩侧索硬化（ ALS）
最多见的类型 ➢首发症状：手指活动笨拙、无力，手部小肌肉萎
➢可出现假性球麻痹表现
第一节 运动神经元病
辅助检查
1.肌电图 有很大诊断价值，呈典型的神经源性损害
➢静息状态下可见纤颤电位、正锐波 ➢小力收缩时运动单位时限増宽、波幅增大、多相 波增加 ➢大力收缩时募集相减少，呈单纯相 ➢运动神经传导：可出现复合肌肉动作电位波幅减 低，较少出现运动神经传导速度异常 ➢感觉神经传导：多无异常
患者血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1减少
第一节 运动神经元病
病因及发病机制
5. 神经递质
兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的 神经细胞毒性作用
总之，病因及发病机制仍不明确，可能为各 种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自 由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而 致病
第一节 运动神经元病
第九章 神经系统变性疾病
概述
一组原因不明的慢性进行性损害神经组织的疾病 很多变性疾病选择性的损害一定的解剖部位和具 有特定生理功能的同一系统的神经元 可能变成多个系统的神经元损害，如造成多系统 萎缩，也称为多系统变性
概述
本组疾病共同特点
病理
➢肉眼：脊髓萎缩变细 ➢光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞
变性脱失；脑干运动神经核变性 ➢泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内，
其主要成分为TDP-43 ，是ALS的特征性病理改变
第一节 运动神经元病
病理
➢脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少 ➢锥体束自远端向近端发展，出现脱髓鞘和轴突变性 ➢肌肉呈现失神经支配性萎缩 ➢晚期，体内其它组织如心肌、胃肠道平滑肌亦可出
病理--神经元丧失 临床--为隐袭起病, 缓慢进展, 病程较长 家族遗传史--部分病例可有 无有效疗法
第一节 运动神经元病
Motor Neuron Disease
第一节 运动神经元病
概述
运动神经元病（ MND ）是一系列以上、下运动神 经元改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾 病 临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合，特 征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征 通常感觉系统和括约肌功能不受累
第一节 运动神经元病
病因及发病机制 1. 感染和免疫 ALS患者CSF免疫球蛋白升高 血中T细胞数目和功能异常，免疫复合物形成 抗神经节苷脂抗体阳性
2. 金属元素
MND患者有铝接触史，血浆和CSF中铝含量增高
第一节 运动神经元病
病因及发病机制 3. 遗传因素 铜（锌）超氧化物歧化酶基因 TAR DNA结合蛋白基因突变 4. 营养障碍
辅助检查 1. 神经电生理
EMG呈典型神经源性改变 纤颤电位
静息状态可见纤颤电位 \正锐波&束颤电位
正锐波
辅助检查 1. 神经电生理
EMG呈典型神经源性改变
小力收缩: 运动单位电位时限增宽
巨大
\波幅增大&多相波增加
动作电位
辅助检查 1. 神经电生理
大力收缩 呈单纯相
EMG呈典型神经源性改变
第一节 运动神经元病
第一节 运动神经元病
临床表现
2. 进行性脊肌萎缩
➢首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐 渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群
➢受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动， 腱反射减弱，病理反射阴性
➢感觉和括约肌功能一般无障碍
临床表现
第一骨间肌萎缩
小鱼际 肌萎缩
第一节 运动神经元病
临床表现
3. 进行性延髓麻痹
➢真性球麻痹：进行性发音不清、声音嘶哑、吞 咽困难、饮水呛咳，咽喉肌萎缩，咽反射消失
➢舌肌明显萎缩，并有肌纤维颤动 ➢可有假性球麻痹：强哭强笑、下颌反射亢进
第一节 运动神经元病
临床表现
4. 原发性侧索硬化
➢首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力，行走呈剪 刀步态，缓慢进展，逐渐累及双上肢
➢四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反 射阳性，一般无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍， 括约肌功能不受累
辅助检查
2. 脑脊液检查
腰穿压力正常或偏低，脑脊液检查正常或蛋白有 轻度增高，免疫球蛋白可能增高
3. 血液检查
➢血清肌酸磷酸激酶活性正常或轻度增高 ➢细胞免疫和体液免疫均可能出现异常
第一节 运动神经元病
辅助检查 4. CT和MRI检查 脊髓变细（腰膨大和颈膨大处较明显） 5. 肌肉活检 可见神经源性肌萎缩的病理改变
源自文库
第一节 运动神经元病
概述
➢男性多于女性，1.2~2.5∶1
流行病学
➢多中年发病，病程多为2~6年 ➢年发病率为1.5~2.7/10万
➢患病率约为2.7/10万~7.4/10万
第一节 运动神经元病
病因及发病机制
迄今未明，目前的认识是：
遗传背景 氧化损害
线粒体和细胞骨架的结构功能
兴奋性毒性
目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性 毒性、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等
缩，双手可呈鹰爪形 ➢肌无力和萎缩渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群。
扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉舌肌
第一节 运动神经元病
临床表现 1. 肌萎缩侧索硬化（ ALS）
➢肌束颤动 ➢双上肢肌萎缩，肌张 力不高，但腱反射亢进
➢双下肢痉挛性瘫痪， 肌张力高，腱反射亢 进，Babinski征阳性
➢ 无客观的感觉障碍， ➢ 但常有主观的感觉症状 ➢ 括约肌功能正常 ➢ 晚期可发生延髓麻痹 ➢ 可伴有假性延髓麻痹 ➢ 眼外肌一般不受影响
神经系统变性疾病分 类和作用
第九章 神经系统变性疾病
概述
第四节 路易体痴呆
第一节 运动神经元病
第五节 痴呆的鉴别诊断
第二节 阿尔茨海默病
第六节 多系统萎缩
第三节 额颞叶痴呆
掌握：运动神经元病的分类和诊断；阿尔茨海默 病的病因、发病机理、病理、临床表现和诊断；
熟悉：运动神经元病的病因、发病机理、辅助检 查和鉴别诊断；阿尔茨海默病的辅助检查、鉴别 诊断和治疗；多系统萎缩的病因、发病机理、辅 助检查和鉴别诊断；
现变性改变
第一节 运动神经元病
临床表现 通常起病隐匿，缓慢进展 临床表现为肌无力与肌萎缩、锥体束征的不同组 合
1、进行性脊肌萎缩 (PMA) 2、进行性延髓麻痹 (PBP) 3、原发性侧索硬化 (PLS) 4、肌萎缩侧索硬化(ALS)
第一节 运动神经元病
临床表现
1. 肌萎缩侧索硬化（ ALS）
最多见的类型 ➢首发症状：手指活动笨拙、无力，手部小肌肉萎
➢可出现假性球麻痹表现
第一节 运动神经元病
辅助检查
1.肌电图 有很大诊断价值，呈典型的神经源性损害
➢静息状态下可见纤颤电位、正锐波 ➢小力收缩时运动单位时限増宽、波幅增大、多相 波增加 ➢大力收缩时募集相减少，呈单纯相 ➢运动神经传导：可出现复合肌肉动作电位波幅减 低，较少出现运动神经传导速度异常 ➢感觉神经传导：多无异常
患者血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1减少
第一节 运动神经元病
病因及发病机制
5. 神经递质
兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的 神经细胞毒性作用
总之，病因及发病机制仍不明确，可能为各 种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自 由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而 致病
第一节 运动神经元病