第九章 中药质量控制与评价新方法简介

• 如采用生物活性限值测定法，试验设计可考虑设供试品组、
阴性对照或阳性对照组，测定方法需建立动物模型时，应
考虑设置模型对照组。重现性好的试验，也可以不设或仅 在复试时设阳性对照组。
• 剂量设计
• 如采用生物效价测定法，供试品和标准品均采用多剂量组
试验，并按生物检定的要求进行合理的剂量设计，使不同
• 一测多评系统适应性考察 • 1、耐用性 • 待测组分色谱峰定位（保留时间差、相对 保留时间） • 实验室考察（复核）
• 二、近红外光谱分析法
• 近红外光（Near Infrared，NIR）是介于可见光（Vis）
和中红外（MIR）之间的电磁辐射波，美国材料检测协会
（ASTM）将近红外光谱区定义为780-2526nm的区域，是
第三节 中药谱效关系研究
• 中药指纹图谱
• 是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用
一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的
色谱图或光谱图。
• 缺点：反映中药的化学信息，不能体现中药药理
活性和疗效
• 中药谱效关系研究
• 采用各种分析方法建立中药指纹图谱的基础上，
将标示中药化学物质特征的中药指纹图谱与药效
第九章
中药质量控制与评价新方法 简介
第一节
• 化学评价方法
•
化学评价方法简介
是基于指标性化学成分或有效成分的定性和
定量分析方法，常用的含量测定方法有GC、
HPLC、TLCS、UV-Vis等光谱法、色谱法和化
学分析法。
一、一测多评法
•
是指在多指标质量评价时，以药材中某一典型组分（有
对照品供应者）为内标，建立该组分与其他组分之间的相 对校正因子，通过校正因子计算其他组分的含量。 wi/Ai=fi wis/Ais=fis 校正因子f=（wis/Ais）/（wi/Ai）
基本内容
1.实验条件
• 试验系选择
生物活性测定所用的试验系，包括整体动
物、离体器官、血清、微生物和组织、细胞、亚细胞器、 受体、离子通道和酶等。 • 供试品选择 应选择工艺稳定，质量合格的供试品。若为
饮片，应基源清楚。 • 应使用3 批供试品。
• 标准品或对照品选择
• 如采用生物效价测定法，应有基本同质的标准品
近红外 - 分析技术特点
• 快速、光谱测量时不需要对分析样品进行 前处理；分析过程中不消耗其它材料或破 坏样品；分析重现性好、成本低。在线检 测、多组分同时检测
第二节 中药生物评价方法
• 中药生物活性测定法是利用生物体（整体动物、离体组织、 器官、细胞和微生物）等评价药物生物活性的一种方法。
•
人们在吸收光谱中发现的第一个非可见光区。
• 近红外光谱是分子振动光谱的倍频及合频吸收光谱
• 在近红外光谱范围内，主要研究的是含C—H， N～H，O—H，S—H， C=O，C=C基团振动的 倍频或合频吸收 • 不同的分子具有表征其结构特性的振动频率，即 对应特有的近红外吸收光谱，这是近红外光谱定 性分析的物理基础。
次或单次给药。 • 指标选择 应客观、明确、与“功能主治”基本一致。
3.结果与统计
• 试验结果评价应符合生物统计要求。生物效价测定法应符
合中国药典二部附录“生物检定统计”的要求，根据样品
测定结果的变异性决定效价范围和可信限率（FL％）限值； • 生物活性限值测定法，须对误差控制进行说明，明确试验 成立的判定依据，并根据详细的试验记录，对结果进行定 量和/或定性统计分析，说明具体的统计方法和选择理由，
该法以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，
运用特定的实验设计，在一定条件下比较供试品和相当的
标准品或对照品所产生的特定反应，通过等反应剂量间的
比例运算或限值剂量引起的生物反应程度，测定供试品的 效价、生物活性或杂质引起的毒性。控制药物有效性的一 种方法，从而达到控制药品质量的作用。
基本原则
• 符合药理学研究基本原则 建立的生物活性测定方法应符 合药理学研究的随机、对照、重复的基本原则；具备简单、 精确的特点；应有明确的判断标准。 • 体现中医药特点 鼓励应用生物活性测定方法探索中药质
同时应注意对个体试验结果的评价。
4、判断标准
• 生物效价测定时，按品种的效价范围和可信限率（FL％）
限值进行结果判断。
• 生物活性限值测定时，在规定的限值剂量下，初试结果有
统计学意义者，可判定为符合规定。
• 初试结果没有统计学意义的，可增加样本数进行一次复试， 复试时应增设阳性对照，复试结果有统计学意义，判定为 符合规定，否则为不符合规定。
• 是光谱测量技术和计算机技术、化学计量学技术 和基础测量技术的有机结合。
• 近红外光谱分析法是一种间接分析技术，
是用统计的方法在样品待测属性值与近红
外光谱数据之间建立一个关联模型(或称校 正模型，Calibration Model)。
• 根据NIR光谱的发生机制，目前广泛使用的NIR分 析技术主要有以下2种： • • (1)透射测定法：使用于透明样品的分析，透 射光强度与物质量间的吸收关系符合比尔定律。 (2)漫透射测定法：试样中含有光散射物质 (折射率与基体材料不同的小颗粒)，光在穿透分 析样品时，除了吸收外还有多次的散射，在这个 过程中比尔定律不适用。
•
这种选定一个成分为对照品，实现多个成分定量的方 法称为“一测多评法”
• “一测多评法”在《中国药典》2010版被列 为为复杂体系量效关系评价的测定方法之一
• 是中药多组分同步定量的发展方法
• 减少标准成本、提高检测工作效率
方法的建立与评价
• • • • 建立 采样 样品制备 分析方法选择（内参物的选择、检测波长 的选择） • 方法学验证（线性范围、精密度、重复性、 中间精密度、重现性、准确度等）
以测定供试品的相对效价，标准品的选择应首选
中药标准品，也可以考虑化学药作为标准品。
• 如采用生物活性限值测定法，可采用中药成分或
Baidu Nhomakorabea
化学药品作为方法可靠性验证用对照品。
2.实验设计
• 设计原理 所选实验方法的原理应明确，所选择的检测指
标应客观、专属性强，能够体现供试品的功能与主治或药
理作用。 • 设计类型 • 如采用生物效价测定法，应按中国药典二部附录“生物检 定统计法”的要求进行实验设计研究；
量控制，拟建立的方法的测定指标应与该中药的“功能与
主治”相一致。
• 品种选择合理： 拟开展生物活性测定研究的中药材或中成 药应功能主治明确，其中，优先考虑治疗适应症明确单一 的中药注射剂品种，对急重症用药、保护品种应重点进行
研究。
• 方法科学可靠：优先选用生物效价测定法，，不能建立生 物效价测定的品种可考虑采用生物活性限值测定法，待条 件成熟后可进一步研究采用生物效价测定法。
方法学验证
• 1.测定方法影响因素考察 通过考察确定最 佳的试验条件，以保证试验方法的专属性 和准确性。 • 2.精密度考察 应进行重复性、中间精密度、 重现性考察。
• 3.方法适用性考察 • 由生产企业按拟采用的生物活性测定 方法和剂量对10批以上该产品进行内部质 量控制测定，以积累数据，考察质量标准 中该测定项目的适用性
结果相对应，将化学成分的变化与中药药效结果
相联系，以完整的“谱”体现整体的“效”，建
立一种能在一定程度上表征中药药效物质基础的 综合质量评价方法。
研究方法
1.中药指纹图谱的构建 2.药效学研究 3.数学模型的建立
本章结束
剂量之间的生物效应有显著性差异。
• 如采用生物活性限值测定法，建议只设一个限值剂量，限 值剂量以保证中药的生物效应为宜；但在方法学研究时， 应采用多剂量试验，充分说明标准中设定限值剂量的依据。
• 给药途径
一般应与临床用药途径一致。如采用不同的给
药途径，应说明理由。
• 给药次数 根据药效学研究合理设计给药次数，可采用多