药理学 第七章 抗胆碱药

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2. 松弛眼内肌
(扩大瞳孔,升高眼内压,调节麻痹)
(1)扩大瞳孔：
阿托品阻断虹 膜括约肌状上的 M受体，使括约 肌松弛退向四周 边缘所致。
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括约肌（胆碱 能神经支配） 开大肌（NA能神 经支配）
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(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间 隙变窄，房水回流受 阻,眼内压升高。
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4. 兴奋心脏，加快传导
解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ， 表现为心率加快，传导加速。
5 . 舒张血管，改善微循环（特殊作用）
这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:
（1）直接舒张皮肤血管；
（2）解除小血管痉挛，改善微循环。 6. 兴奋中枢
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大剂量
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【临床应用】
(3)调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬 韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降 低，视近物模糊不清，只能视远物。
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3. 松弛内脏平滑肌 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的 内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管 ＞子宫
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1 . 副作用：治疗量常见口干、视力模糊、 心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留 等。 2.兴奋中枢：大剂量兴奋中枢，出现烦 躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制 : 出现 昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
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【中毒解救】
1、 阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人 80~130mg，儿童10mg 。
2、外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱 对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗； 3、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮 对抗中枢兴奋。
【禁忌证】青光眼、高热、心动过速、前列腺肥
大患者禁用。
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山莨菪碱(Anisodamine ，654-1，人工合成品654-2) 【作用特点】
1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较 高，毒副作用较小。
（1） M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，
又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨 菪碱、普鲁本辛。
（2） NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜
上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明， 樟磺咪芬。
（3） NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动
终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称 2018/11/27 4 骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。
阿托品（Atropine）
【体内过程】 1、口服吸收快， 1h达血药峰值浓度，t1/2为 2~4h，F约为50%,作用维持为3~4h。
2、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑 屏障，也可经黏膜吸收。 3、50%~60%以原形或代谢产物经尿排泄。
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【药理作用及作用机制】 作用机制：竞争性阻断M胆碱受体
又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨 菪碱、普鲁本辛。
（2） NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜
上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明， 樟磺咪芬。
（3） NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动
终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称 2018/11/27 2 骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。
第七章 抗胆碱药
1、 定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach) 与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟 胆碱药作用的药物.其作用相当于胆碱能神 经的功能被抑制。 胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药
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2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的 选择性可分为三类：
（1） M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，
第一节 M胆碱受体阻断药 一、 天然生物碱类药物
天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、山莨
菪碱、东莨菪碱等。
【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、 唐古特莨菪中提取。
二、 人工合成的阿托品类代用品：
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2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的 选择性可分为三类：
2.舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。
3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～ 1/10。 4.中枢作用弱。
5. 常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。
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东莨菪碱(Scopolamine)
【作用特点】 1. 阻断M - R作用与阿托品相似。
2. 抑制CNS作用强：
(1)小剂量 有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。 3. 防晕止吐作用；
1. 抑制腺体分泌：
(1) 麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺 体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。
2. 缓解内脏绞痛:
对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用
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也可用于遗尿症
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5. 感染性休克
用于暴发型流脑、中毒性菌 痢、中毒性肺炎所致的休克。 Q＆A：对于休克伴有高热 或心率过速者能用阿托品 吗？为什么？
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6. 解救有机磷酸酯类中毒
可以迅速消除有机磷中毒时的M样症状。 用药原则：及早、足量、反复给药，以 达“阿托品化”。
阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干 燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失， 意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。
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【不良反应】
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4.抗帕金森病作用
5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。
临床用作中药麻醉， 治疗帕金森病，
晕动症、 妊娠及放射病所致的呕 吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。
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颠茄（Belladonna）
其解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃 肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。 樟柳碱（Anisodine） 1、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、 抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。 2、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺 血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管 哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有 机磷中毒等。
竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选 择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感 性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、 眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现 中枢兴奋的不良反应。
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1. 抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。