第十五章 药物制剂的设计
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药剂学第15章药物制剂的设计
药物制剂设计的过程: 药物制剂设计的过程:
(1)对处方前工作包括理化性质,药理学, )对处方前工作包括理化性质,药理学, 药动学有一个较全面的认识. 药动学有一个较全面的认识.如果某些参数尚 未具备而又是剂型设计所必须得, 未具备而又是剂型设计所必须得,应先进行试 获得足够的数据以后,再进行处方设计; 验,获得足够的数据以后,再进行处方设计; (2)根据药物的理化性质和治疗需要,结合 )根据药物的理化性质和治疗需要, 各项临床前研究工作,确定给药的最佳途径, 各项临床前研究工作,确定给药的最佳途径, 并综合各方面因素,选择合适的剂型; 并综合各方面因素,选择合适的剂型; (3)根据所确定的剂型的特点,选择合适于 )根据所确定的剂型的特点, 剂型的辅料或添加剂, 剂型的辅料或添加剂,通过各种测定方法考察 制剂的各项指标, 制剂的各项指标,采用实验设计优化法对处方 和制备工艺进行优选. 和制备工艺进行优选.
3. 皮肤或粘膜部位给药
皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性, 皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性, 铺展性或粘着性, 铺展性或粘着性,在治疗期间内不因皮肤 的伸缩, 的伸缩,外界因素的影响以及衣物摩擦而 脱落,同时无明显皮肤刺激性, 脱落,同时无明显皮肤刺激性,不影响人 体汗腺, 体汗腺,皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功 能. 按用药部位和目的选择适宜的剂型.适合 按用药部位和目的选择适宜的剂型. 于腔道给药的剂型,一般要容量小, 于腔道给药的剂型,一般要容量小,剂量 刺激性小. 小,刺激性小.
(二)液体制剂与吸收
液体制剂不存在崩解,分散过程, 液体制剂不存在崩解,分散过程,溶液 型制剂没有溶出过程,相对吸收快. 型制剂没有溶出过程,相对吸收快.静 脉注射剂不存在吸收过程, 脉注射剂不存在吸收过程,药物直接进 入体循环;肌肉注射药物由于肌肉组织 入体循环; 的血流量大,因此吸收迅速; 的血流量大,因此吸收迅速;对于口服 的液体制剂, 的液体制剂,其生物利用度大于固体制 剂.
《药物制剂的设计》课件
智能化：利用人工智能、大数据等技术，实现药物制剂的智能化生产、检测和调控
个性化：根据患者的个体差异，定制个性化的药物制剂，提高治疗效果和患者满意度
创新药物制剂：开发新型药物制剂，如纳米药物、基因药物等，提高药物的疗效和安全性 未来发展：药物制剂的智能化与个性化发展将成为未来药物研发的重要方向，具有广阔的市 场前景。
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包装稳定性：选择合适的包装材料 和方式，以保持药物的稳定性
配方稳定性：选择合适的辅料和配 方，以保持药物的稳定性和疗效
成本控制：选择合适的原料、工艺和设备，降低生产成本 价格定位：根据市场需求和竞争情况，制定合理的价格策略 利润最大化：通过提高生产效率、降低成本，实现利润最大化
市场适应性：根据市场需求变化，调整产品结构和价格策略，适应市场变化
药物制剂的剂型选 择
口服给药：片剂、胶囊、 颗粒剂等
注射给药：注射剂、输液 剂等
外用给药：软膏剂、喷雾 剂等
吸入给药：气雾剂、吸入 剂等
眼部给药：滴眼剂、眼膏 剂等
鼻腔给药：鼻喷剂、鼻用 喷雾剂等
药物的溶解度：选择溶解度较高的剂型，如溶液剂、混悬剂等 药物的稳定性：选择稳定性较高的剂型，如胶囊剂、片剂等 药物的吸收速度：选择吸收速度较快的剂型，如注射剂、吸入剂等 药物的副作用：选择副作用较小的剂型，如缓释剂、控释剂等
药物剂量：确 保药物剂量在
安全范围内
药物稳定性： 保证药物在储 存和使用过程
中保持稳定
药物相互作用： 避免药物与其 他药物或食物 产生不良反应
药物毒性：降 低药物的毒性， 确保药物对人
体无害
药物稳定性：确保药物在储存和使 用过程中保持其活性和疗效
药物制剂的设计
根据剂型和处方，设计合理的工艺流程。
选择工艺参数
确定关键工艺参数，如温度、压力、时间等，确 保工艺的可重复性和可扩展性。
优化工艺条件
通过实验和模拟，对工艺条件进行优化，提高制 剂的生产效率和产品质量。
质量设计
确定质量标准
根据药物性质、剂型特点和工艺条件，制定合理的质量标准。
设计质量检测方法
根据质量标准，设计有效的质量检测方法，确保制剂的质量可控 性和一致性。
气雾剂
气雾剂是将药物溶解或悬浮在气体中，通过 喷雾方式使用的制剂。
滴眼剂
滴眼剂是用于眼部给药的制剂，可以直接滴 入眼中。
肺部给药制剂
吸入气雾剂
吸入气雾剂是通过吸入方式给药的制 剂，可以用于治疗呼吸道疾病。
吸入粉雾剂
吸入粉雾剂是将药物以粉末形式吸入 使用的制剂，通常需要配合吸入装置 使用。
眼部给药制剂
化学性质的检查
含量测定
通过适当的分析方法，测定药物制剂中有效成分的含量，以确保其 符合规定的标准。
杂质检查
检查药物制剂中是否存在杂质，如残留溶剂、重金属等，以确保药 物的安全性和纯度。
稳定性
评估药物制剂在不同环境条件下的稳定性，以确定其有效期和存储条 件。
生物学性质的考察
生物利用度
研究药物制剂在人体内的吸收、分布、代谢和 排泄情况，以评估其生物利用度。
口服液是液体药物制剂，具有 吸收快、生物利用度高等优点
。
混悬剂
混悬剂是将不溶性固体药物分 散在液体介质中形成的制剂，
需要在使用前摇匀。
注射制剂
溶液型注射剂
溶液型注射剂是将药物溶解于溶剂中 制成的制剂，可以直接注射使用。
乳剂型注射剂
乳剂型注射剂是将药物分散在乳化剂 中制成的制剂，适用于油性药物的注 射。
选择工艺参数
确定关键工艺参数，如温度、压力、时间等，确 保工艺的可重复性和可扩展性。
优化工艺条件
通过实验和模拟，对工艺条件进行优化，提高制 剂的生产效率和产品质量。
质量设计
确定质量标准
根据药物性质、剂型特点和工艺条件，制定合理的质量标准。
设计质量检测方法
根据质量标准，设计有效的质量检测方法，确保制剂的质量可控 性和一致性。
气雾剂
气雾剂是将药物溶解或悬浮在气体中，通过 喷雾方式使用的制剂。
滴眼剂
滴眼剂是用于眼部给药的制剂，可以直接滴 入眼中。
肺部给药制剂
吸入气雾剂
吸入气雾剂是通过吸入方式给药的制 剂，可以用于治疗呼吸道疾病。
吸入粉雾剂
吸入粉雾剂是将药物以粉末形式吸入 使用的制剂，通常需要配合吸入装置 使用。
眼部给药制剂
化学性质的检查
含量测定
通过适当的分析方法，测定药物制剂中有效成分的含量，以确保其 符合规定的标准。
杂质检查
检查药物制剂中是否存在杂质，如残留溶剂、重金属等，以确保药 物的安全性和纯度。
稳定性
评估药物制剂在不同环境条件下的稳定性，以确定其有效期和存储条 件。
生物学性质的考察
生物利用度
研究药物制剂在人体内的吸收、分布、代谢和 排泄情况，以评估其生物利用度。
口服液是液体药物制剂，具有 吸收快、生物利用度高等优点
。
混悬剂
混悬剂是将不溶性固体药物分 散在液体介质中形成的制剂，
需要在使用前摇匀。
注射制剂
溶液型注射剂
溶液型注射剂是将药物溶解于溶剂中 制成的制剂，可以直接注射使用。
乳剂型注射剂
乳剂型注射剂是将药物分散在乳化剂 中制成的制剂，适用于油性药物的注 射。
《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计
剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及 气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。
2019/6/15
7
对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
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8
4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
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5
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
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6
3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
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1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
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二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
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对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
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4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
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剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
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3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
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1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
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二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
药剂学药物制剂的设计课件
药剂学药物制剂的设计课件
1.药物制剂设计概述
药物制剂设计是药剂学的重要组成部分，其目标是开发安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。
药物制剂设计必须基于科学的原则，并考虑多种因素，如药物的性质、剂型的特点、患者的需求等。
2.药物制剂的剂型选择
选择合适的剂型是药物制剂设计的关键步骤。
应根据治疗需求、药物的理化性质、给药途径等因素进行选择。
例如，对于需要长期维持血药浓度的药物，应选择长效剂型。
3.药物制剂的处方前研究
处方前研究主要包括药物的化学性质、溶解度、稳定性等方面的研究，这些数据为后续的处方设计提供基础。
此外，还需要了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性。
4.药物制剂的处方设计
处方设计涉及选择合适的辅料、确定药物的用量、配比等。
在这一阶段，需要充分考虑药物的稳定性、溶解度等因素，并尝试不同的配方，以找到最佳的处方组合。
5.药物制剂的制备工艺
制备工艺是实现处方设计的关键环节。
在这一阶段，需要确定合适的生产设备、工艺流程和参数，确保大规模生产的药物制剂的质量与实验室制备的一致。
6.药物制剂的质量研究
质量研究是确保药物制剂质量的必要步骤。
这包括对药物制剂的理化性质、微生物限度、杂质等进行检测和控制，以确保药物制剂的安全性和有效性。
7.药物制剂的临床前药理与毒理研究
在临床试验之前，需要进行药理和毒理研究，以评估药物制剂在动物体内的疗效和安全性。
这些数据可以为后续的临床试验提供参考，并为药物制剂的上市提供支持。
第十五章 药物制剂的设计 PPT课件
第二节 制剂设计的基础
一、给药途径与剂型的确定
（二）药物理化性质及给药途径和剂型确定
1.溶解度：易溶于水，适于各种给药途径，
可制成各种固体或液体剂型。难溶于水溶出是吸 收的限速过程。不适于制成溶液剂，更不适于制 成注射剂。如必须制要增溶。 2.稳定性：遇水不稳定要制成固体剂型。光
线不稳定避光、包衣。遇热不稳定，低温、冷冻。
第二节 制剂设计的基础
二、制剂设计的基本原则 1.安全性：胃肠道刺激性大或首过作用大 不宜制成口服制剂，可制成栓剂。 治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少 峰谷现象，维持稳定血浓，减少副作用。 2.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。 硝酸甘油舌下（最快）、透皮（长效）、普通 片吸收慢不宜急救。 3.可控性：制剂质量的可预知性和重现性。 4.稳定性：有效安全的保障。 5.顺应性：指病人及医护人员的接受程度。
第三节
药物制剂处方设计前工作
二、文献检索 1.检索引擎：通用网址：yahoo、google、 infoseek 医用：(医学世 界检索)(医学目录) 2.光盘检索： （1）IPA（国际药学文摘）：美国医院药剂师学会 （ASHP）收录世界药学专业核心期刊750种杂志。药 理、药剂、药物评价。1970年推出。
第三节 药物制剂处方设计前工作 二、文献检索
3.网络检索 （1）Rxlist-The Internet Drug Index ()免费服务。收录美国新上 市或即将上市的药物。①药物数据检索：名称、适 应症、副作用、使用方法。 ②The Top 200(美国按使用频率排名前200位的药 物处方。可查治疗类型、临床药理、适应症、用法、 禁忌症、参考文献。 （2)pharmacokinitics,pharmacodynamics,bio - pharmaceutics homepage (药动学、药效学、生 物药剂学主页)
药物制剂的设计
（一）固体制剂与药物的吸收
药物剂型 崩解 溶解 扩散 生物膜 吸收
溶出速率 包衣片﹤片剂﹤胶囊剂﹤散剂、颗 粒剂 （二）液体制剂与吸收 静脉注射与肌肉注射 （三）皮肤、粘膜给药与吸收 药物的脂溶性、分子量的大小、生物膜的生 理状态
四、制剂的评价与生物利用度
1、毒理学的评价 急、慢性毒性、刺激性 2、药效学的评价 3、药物动力学与生物利用度
5 3 1 0 6 12
PVP(%)
1 0.5 0
表. L9(34)
列号
1 试验号 1 2 3 1 1 1 1 2 3 1 2 3 1 2 3 2 3 4
4
5
2
2
1
2
2
3
3
1
6
7 8
2
3 3
3
1 2
1
3 1
2
2 3
9
3
3
2
1
第五节 新药制剂的研究与申报
一、药品注册申请 二、新药的分类
化学药品注册分类 1、未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂 ； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其 制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的 剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型， 但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但 不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
药剂学第十五章药物制剂的设计
药物跨膜转运吸收跟药物的分子量、脂/水溶 性、药物的浓度等有关
2020/3/30
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药物本身的理化性质（如溶解度、分子量）， 影响药物的溶出，进而影响药物的吸收。
同一种药物的不同固体剂型，其溶出与吸收也 有很大的差异。
速释技术以及制剂新技术的应用在一定程度上 加快了药物的崩解或溶出，使吸收加快，吸收 量增加。
固体制剂中药物的溶出还受处方组成或添加剂 的影响。
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（二）液体制剂与吸收
液体制剂不存在崩解、分散过程，溶液型制剂 没有溶出过程，相对吸收快。静脉注射剂不存 在吸收过程，药物直接进入体循环；肌肉注射 药物由于肌肉组织的血流量大，因此吸收迅速； 对于口服的液体制剂，其生物利用度大于固体 制剂。
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4、稳定性
稳定性也是药物有效性和安全性的重要保证， 药物设计应使药物具有良好的稳定性。 在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过 程中对药物稳定性有影响的工艺。 对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影 响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定 性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。
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二、制剂设计的基本原则
1.安全性
药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身， 也与药物制剂的设计有关。药物制剂的设计应 能提高药物治疗的安全性。
吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产 生的毒副作用也大。
对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂， 以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平， 降低毒副作用。
4
第二节 制剂设计的基础
一、给药途径和剂型的确定
（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定
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药物本身的理化性质（如溶解度、分子量）， 影响药物的溶出，进而影响药物的吸收。
同一种药物的不同固体剂型，其溶出与吸收也 有很大的差异。
速释技术以及制剂新技术的应用在一定程度上 加快了药物的崩解或溶出，使吸收加快，吸收 量增加。
固体制剂中药物的溶出还受处方组成或添加剂 的影响。
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（二）液体制剂与吸收
液体制剂不存在崩解、分散过程，溶液型制剂 没有溶出过程，相对吸收快。静脉注射剂不存 在吸收过程，药物直接进入体循环；肌肉注射 药物由于肌肉组织的血流量大，因此吸收迅速； 对于口服的液体制剂，其生物利用度大于固体 制剂。
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4、稳定性
稳定性也是药物有效性和安全性的重要保证， 药物设计应使药物具有良好的稳定性。 在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过 程中对药物稳定性有影响的工艺。 对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影 响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定 性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。
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二、制剂设计的基本原则
1.安全性
药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身， 也与药物制剂的设计有关。药物制剂的设计应 能提高药物治疗的安全性。
吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产 生的毒副作用也大。
对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂， 以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平， 降低毒副作用。
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第二节 制剂设计的基础
一、给药途径和剂型的确定
（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定
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《药剂学》-第十五章 药物制剂的设计(全部)ppt课件
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5．顺应性 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。 长期用药：注射（刺激性、疼痛） 口服（体积大、难于吞咽）
顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、 形状、色泽、嗅味。
17
三、制剂的剂型与药物的吸收
剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。 主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续 时间、毒副作用等。药物的吸收除了受生理因素的 影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。 同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用 度也不同。
4
药物制剂的设计包括以下几方面的内容
1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物 的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、 药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床 前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各 方面因素，选择合适的剂型。 3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项 指标；优化处方和制备工艺。
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（三）生物药剂学及给药途径和剂型的确定
生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的 一个重要指标。 生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥 英钠（口服）。 30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、 利多卡因（口服、注射）。 30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、 庆大霉素（2%）。
第十五章
药物制剂的设计
1
复习
举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软 膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度
2
内容提要
药物制剂的设计基础 药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的 文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物 制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、 药物的分配系数。 介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。 制剂处方的优化设计
5．顺应性 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。 长期用药：注射（刺激性、疼痛） 口服（体积大、难于吞咽）
顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、 形状、色泽、嗅味。
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三、制剂的剂型与药物的吸收
剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。 主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续 时间、毒副作用等。药物的吸收除了受生理因素的 影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。 同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用 度也不同。
4
药物制剂的设计包括以下几方面的内容
1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物 的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、 药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床 前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各 方面因素，选择合适的剂型。 3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项 指标；优化处方和制备工艺。
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（三）生物药剂学及给药途径和剂型的确定
生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的 一个重要指标。 生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥 英钠（口服）。 30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、 利多卡因（口服、注射）。 30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、 庆大霉素（2%）。
第十五章
药物制剂的设计
1
复习
举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软 膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度
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内容提要
药物制剂的设计基础 药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的 文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物 制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、 药物的分配系数。 介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。 制剂处方的优化设计
药物制剂的设计67页PPT
药物制剂的设计
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计
亲水性药物
2024/4/17
生物膜 （类脂质膜)
21
（三）熔点和多晶型（Polymorphism）
有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式 不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型 现象。
稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解度高，溶解
速度快 不稳定型——易转化为稳定型
2024/4/17
22
2024/4/17
30
第四节 药物制剂处方的优化设计
优化过程包括 1）选择可靠的优化设计方案，以适应线性或非线性
模拟 2）建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计
学检验确保模型的可信度 3）优化最佳工艺条件
优化技术的优点
省时，降低成本以达到产品设计的要求
提高最佳或近似最佳产品设计的可靠性
提高和保证最终产品的质量
2024/4/17
31
二、优化法
1．单纯形优化法
2．拉氏优化法
3．效应面优化法 4．实验设计
1）析因设计：又称析因试验，是一种多因素的交叉 分组试验。
2）星点设计
3）正交设计：是一种用正交表安排的多因素多水平 的试验设计，采用普通的统计分析方法分析实验 结果。
4）均匀设计：多因素试验设计方法，比正交设计法 试验次数更少的优点。
光谱 4. 差示扫描热分析法 热能与温度的关系 5. 热台显微镜 双折射现象和外表的变化
2024/4/17
25
（四）吸湿性
绝大多数药物在RH 30%～45%（室温下）时 吸湿性较低，在此条件下贮存的药物较为 稳定。
选择合适的辅料、工艺条件及包装可在一 定程度上防止或减少药物的吸湿。
2024/4/17
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
2024/4/17
生物膜 （类脂质膜)
21
（三）熔点和多晶型（Polymorphism）
有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式 不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型 现象。
稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解度高，溶解
速度快 不稳定型——易转化为稳定型
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第四节 药物制剂处方的优化设计
优化过程包括 1）选择可靠的优化设计方案，以适应线性或非线性
模拟 2）建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计
学检验确保模型的可信度 3）优化最佳工艺条件
优化技术的优点
省时，降低成本以达到产品设计的要求
提高最佳或近似最佳产品设计的可靠性
提高和保证最终产品的质量
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二、优化法
1．单纯形优化法
2．拉氏优化法
3．效应面优化法 4．实验设计
1）析因设计：又称析因试验，是一种多因素的交叉 分组试验。
2）星点设计
3）正交设计：是一种用正交表安排的多因素多水平 的试验设计，采用普通的统计分析方法分析实验 结果。
4）均匀设计：多因素试验设计方法，比正交设计法 试验次数更少的优点。
光谱 4. 差示扫描热分析法 热能与温度的关系 5. 热台显微镜 双折射现象和外表的变化
2024/4/17
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（四）吸湿性
绝大多数药物在RH 30%～45%（室温下）时 吸湿性较低，在此条件下贮存的药物较为 稳定。
选择合适的辅料、工艺条件及包装可在一 定程度上防止或减少药物的吸湿。
2024/4/17
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
药物制剂的设计-精品医学课件(2024版)
如果药物在两相中都以单体存在，则分配 系数变成药物在两相中的溶解度之比。
n-辛醇是用的最多有机溶剂。测定方法或 溶剂不同，P值差别很大。
（四）固有溶出速率
溶出是指固体药物加入到溶剂后，药物分 子离开固体表面而逐渐进入溶剂的动态过 程
溶出速率描述了溶出的快慢程度。 影响因素：取决于其在水或者其他水性溶
药物的晶型往往可以决定其吸收速度和临 床药效，如果忽略多晶型现象可能引起麻 烦。
还要考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。
5.顺应性（compliance）
顺应性是指病人或医护人员对所用药物 的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的 使用方法、外观、大小、形状、色泽、 嗅味等多个方面。
难被病人所接受的给药方式或剂型，不 利于治疗。
二、制剂的给药途径
疾病的种类和特点
不同的给药途径 不同的用药部位
剂中的溶解度，同时也受到包括粒度、晶 形、pH、以及缓冲溶液浓度、溶液黏度、 粉末的可润湿性等多个因素的影响
此时的溶出条件称为漏槽
（一）药物溶解速度条的件表（示s方in法k condition)， 可理解为药物溶出后立即
dC溶C/d)d解t=Cκ速/d度St κ=κ不可时溶为K小变用间液S特(于N主单Co性物1sdy体位-时CeC速吸被 很 度s/面的)d，-度收移大 很tW量积=应h常的， 低出id。药K考t数C影溶 。，Sn物固/虑Ce，响d或液ys体溶t溶方是。主溶=药解出程指D体出进物对表单/介中的入V药示位当h药质(CS：C物的(<Cs0》量浓.s1-CCs时)
(二）溶解度
药物的溶解度可用饱和溶液法测定
解离性药物的溶解度与溶液的pH及其解 离状态密切相关。将非解离型分子的溶 解度定义为固有溶解度，在特定pH下药 物的溶解度为其固有溶解度与解离型分 子的溶解度之和。
n-辛醇是用的最多有机溶剂。测定方法或 溶剂不同，P值差别很大。
（四）固有溶出速率
溶出是指固体药物加入到溶剂后，药物分 子离开固体表面而逐渐进入溶剂的动态过 程
溶出速率描述了溶出的快慢程度。 影响因素：取决于其在水或者其他水性溶
药物的晶型往往可以决定其吸收速度和临 床药效，如果忽略多晶型现象可能引起麻 烦。
还要考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。
5.顺应性（compliance）
顺应性是指病人或医护人员对所用药物 的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的 使用方法、外观、大小、形状、色泽、 嗅味等多个方面。
难被病人所接受的给药方式或剂型，不 利于治疗。
二、制剂的给药途径
疾病的种类和特点
不同的给药途径 不同的用药部位
剂中的溶解度，同时也受到包括粒度、晶 形、pH、以及缓冲溶液浓度、溶液黏度、 粉末的可润湿性等多个因素的影响
此时的溶出条件称为漏槽
（一）药物溶解速度条的件表（示s方in法k condition)， 可理解为药物溶出后立即
dC溶C/d)d解t=Cκ速/d度St κ=κ不可时溶为K小变用间液S特(于N主单Co性物1sdy体位-时CeC速吸被 很 度s/面的)d，-度收移大 很tW量积=应h常的， 低出id。药K考t数C影溶 。，Sn物固/虑Ce，响d或液ys体溶t溶方是。主溶=药解出程指D体出进物对表单/介中的入V药示位当h药质(CS：C物的(<Cs0》量浓.s1-CCs时)
(二）溶解度
药物的溶解度可用饱和溶液法测定
解离性药物的溶解度与溶液的pH及其解 离状态密切相关。将非解离型分子的溶 解度定义为固有溶解度，在特定pH下药 物的溶解度为其固有溶解度与解离型分 子的溶解度之和。
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第十四章 药物制剂的设计 第一节 概述
药物制剂的设计目的：根据临床用药的需要及 药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物 剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂 的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成 适合于生产和临床应用的制剂产品。 内容：药物理化性质、药理学、药动学了解； 根据药物性质和临床治疗需要，确定给药途径 和合适的剂型；根据剂型特点，选择合适的辅 料，并对处方和工艺进行优化。
教学重点
药物制剂的设计目的 制剂设计的基本原则 处方前工作主要任务 申报新制剂的主要内容
四、制剂的评价与生物利用度
1、毒理学评价：新制剂应进行毒理学研 究，包括急、慢毒性，致畸、致突变等 实验。 2、药效学评价：即药理学评价，一般要 求在动物体内进行。 3、药物动力学与生物利用度：是药物制 剂评价的重要方面。包括生物等效性实 验和药动学参数的取得，以指导临床用 药。
第三节 药物制剂处方设计前 工作
第四节 药物制剂处方的 优化设计
优化技术对处方和工艺因素提供深入的 了解，并确定其最佳范围。一般，先通 过适当的预实验方法选择一定的辅料和 制备工艺，然后采用优化技术对处方和 工艺进行优化设计。其目的是使最终产 品各方面如制剂物理化学稳定性、生物 利用度、成本等都符合最佳设计要求。
描述制剂特性的参数常常有一个或几个， 如片剂硬度、崩解度、溶出度等，当某 一因素改变时，往往制剂某一种特性趋 向于改善而另一制性变差，如增加压片 的压力，可使片剂脆碎度得到改善，但 片剂崩解时间延长；或片剂硬度提高但 药物的溶出速度减慢。遇到这种对制剂 特性变化具有相反作用的因素或因素之 间有相互作用的情况时，采用一般试验 方法则行不通，需要优化技术。
3、溶出度或释放度试验 溶出度和溶出速度是药物释放快慢和持续时间的指标， 影响药物的吸收及药效的发挥。 4、生物利用度 生物利用度是指药物吸收进入大循环的速度与程度， 它是药物制剂质量的重要指标，是新药开发与研究的 基本内容。生物利用度可分绝对生物利用度与相对生 物利用度。绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比 标准。相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同 制剂之间的比较研究。
1、安全性（safety） 2、有效性（effectiveness） 3、可控性（controllability） 4、稳定性（stability） 5、顺应性（compliance） 此外，还应考虑降低成本，简化制备工 艺
三、制剂的剂型与药物吸收
药物的吸收程度和速度是决定药理作用 强弱快慢的主要因素之一。制剂的剂型 影响药物的吸收。 （一）固体制剂与药物吸收 固体制剂体内过程：崩解—分散—溶 出—生物膜吸收，可采用不同的制剂技 术促进药物的崩解、溶出。
（二）液体制剂与吸收 液体制剂不存在崩解、分散（溶出）过程， 吸收较优快。如静脉注射，肌内注射，口 服等液体制剂。 混悬剂与乳剂虽存在药物的溶出过程，但 降低其粒径可促进吸收。 改变液体制剂粘度，可改变药物的吸收。
（三）皮肤、粘膜给药与吸收 一般选用油/水分配系数大即脂溶性大的 和分子量小药物便于药物的跨（细胞） 膜转运和扩散，同时可考虑加入吸收促 进剂或采用离子导入的方法来促进药物 的吸收。
新药的分类、及申请新药需上报的项目可 参阅《药品注册管理办法》。
申报新制剂的主要内容：
1、处方、制备工艺、辅料等 同一原料制成不同剂型，其作用开始时 间、强度、持续时间均有显著差异；同 一剂型，当辅料成分、工艺方法改变时 也会影响到作用强度与稳定性。 2、稳定性试验 原料药物制成制剂后，稳定性常不如原 料好。
药物从合成到上市的过程： ①药理活性筛选；②初步毒理学及 分析方法研究；③处方前工作；④ 临床研究；⑤处方与制备工艺研究； ⑥申报工作。
处方设计前工作流程图
处方前工作主要任务：①获取新药的相 关理化常数；②测定药物动力学参数； ③测定与处方有关的物理性质；④测定 新药与普通辅料间的相互作用； 这些工作可作为研究人员在处方设计和 生产开发中选择最佳剂型、工艺和质量 控制的依据，从而达到药物制剂的安全 性、有效性、稳定性和可控性。
第二节 制剂设计的基础
一、给药途径和剂型的确定 （一）根据临床防病治病需要，采用不 同的给药途径和相应剂型和制剂。 （二）全面把握药物的理化性质，找出 该药在制剂研发中的重点解决的难点， 有目的地选择适宜的剂型、辅料、制剂 技术或工艺。特别是对一些难溶性药物 和稳定性较差的药物。
二、制剂设计的基本原则
Hale Waihona Puke 优化法：常用正交设计和均匀设计方法 等。 正交设计：是一种用正交表安排多因素 多水平的试验，并用普通的统计分析方 法分析实验结果，推断各因素的最佳水 平（最优方案）的科学方法。在处方筛 选方面应用广泛。
第五节 新药制剂的研究与申报
药物研制和临床研究，申请药物临床研究、药品 生产或者进口，以及进行相关的药品注册检验、 监督管理必须遵循《药品注册管理办法》，此工 作由国家药品食品监督管理局主管。 药品注册是指依照法定程序，对拟上市销售的药 品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评 价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药 品而决定的审批过程，包括对变更药品批准证明 文件的申请及其附件中声明内容的审批。
药物制剂的设计目的：根据临床用药的需要及 药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物 剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂 的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成 适合于生产和临床应用的制剂产品。 内容：药物理化性质、药理学、药动学了解； 根据药物性质和临床治疗需要，确定给药途径 和合适的剂型；根据剂型特点，选择合适的辅 料，并对处方和工艺进行优化。
教学重点
药物制剂的设计目的 制剂设计的基本原则 处方前工作主要任务 申报新制剂的主要内容
四、制剂的评价与生物利用度
1、毒理学评价：新制剂应进行毒理学研 究，包括急、慢毒性，致畸、致突变等 实验。 2、药效学评价：即药理学评价，一般要 求在动物体内进行。 3、药物动力学与生物利用度：是药物制 剂评价的重要方面。包括生物等效性实 验和药动学参数的取得，以指导临床用 药。
第三节 药物制剂处方设计前 工作
第四节 药物制剂处方的 优化设计
优化技术对处方和工艺因素提供深入的 了解，并确定其最佳范围。一般，先通 过适当的预实验方法选择一定的辅料和 制备工艺，然后采用优化技术对处方和 工艺进行优化设计。其目的是使最终产 品各方面如制剂物理化学稳定性、生物 利用度、成本等都符合最佳设计要求。
描述制剂特性的参数常常有一个或几个， 如片剂硬度、崩解度、溶出度等，当某 一因素改变时，往往制剂某一种特性趋 向于改善而另一制性变差，如增加压片 的压力，可使片剂脆碎度得到改善，但 片剂崩解时间延长；或片剂硬度提高但 药物的溶出速度减慢。遇到这种对制剂 特性变化具有相反作用的因素或因素之 间有相互作用的情况时，采用一般试验 方法则行不通，需要优化技术。
3、溶出度或释放度试验 溶出度和溶出速度是药物释放快慢和持续时间的指标， 影响药物的吸收及药效的发挥。 4、生物利用度 生物利用度是指药物吸收进入大循环的速度与程度， 它是药物制剂质量的重要指标，是新药开发与研究的 基本内容。生物利用度可分绝对生物利用度与相对生 物利用度。绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比 标准。相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同 制剂之间的比较研究。
1、安全性（safety） 2、有效性（effectiveness） 3、可控性（controllability） 4、稳定性（stability） 5、顺应性（compliance） 此外，还应考虑降低成本，简化制备工 艺
三、制剂的剂型与药物吸收
药物的吸收程度和速度是决定药理作用 强弱快慢的主要因素之一。制剂的剂型 影响药物的吸收。 （一）固体制剂与药物吸收 固体制剂体内过程：崩解—分散—溶 出—生物膜吸收，可采用不同的制剂技 术促进药物的崩解、溶出。
（二）液体制剂与吸收 液体制剂不存在崩解、分散（溶出）过程， 吸收较优快。如静脉注射，肌内注射，口 服等液体制剂。 混悬剂与乳剂虽存在药物的溶出过程，但 降低其粒径可促进吸收。 改变液体制剂粘度，可改变药物的吸收。
（三）皮肤、粘膜给药与吸收 一般选用油/水分配系数大即脂溶性大的 和分子量小药物便于药物的跨（细胞） 膜转运和扩散，同时可考虑加入吸收促 进剂或采用离子导入的方法来促进药物 的吸收。
新药的分类、及申请新药需上报的项目可 参阅《药品注册管理办法》。
申报新制剂的主要内容：
1、处方、制备工艺、辅料等 同一原料制成不同剂型，其作用开始时 间、强度、持续时间均有显著差异；同 一剂型，当辅料成分、工艺方法改变时 也会影响到作用强度与稳定性。 2、稳定性试验 原料药物制成制剂后，稳定性常不如原 料好。
药物从合成到上市的过程： ①药理活性筛选；②初步毒理学及 分析方法研究；③处方前工作；④ 临床研究；⑤处方与制备工艺研究； ⑥申报工作。
处方设计前工作流程图
处方前工作主要任务：①获取新药的相 关理化常数；②测定药物动力学参数； ③测定与处方有关的物理性质；④测定 新药与普通辅料间的相互作用； 这些工作可作为研究人员在处方设计和 生产开发中选择最佳剂型、工艺和质量 控制的依据，从而达到药物制剂的安全 性、有效性、稳定性和可控性。
第二节 制剂设计的基础
一、给药途径和剂型的确定 （一）根据临床防病治病需要，采用不 同的给药途径和相应剂型和制剂。 （二）全面把握药物的理化性质，找出 该药在制剂研发中的重点解决的难点， 有目的地选择适宜的剂型、辅料、制剂 技术或工艺。特别是对一些难溶性药物 和稳定性较差的药物。
二、制剂设计的基本原则
Hale Waihona Puke 优化法：常用正交设计和均匀设计方法 等。 正交设计：是一种用正交表安排多因素 多水平的试验，并用普通的统计分析方 法分析实验结果，推断各因素的最佳水 平（最优方案）的科学方法。在处方筛 选方面应用广泛。
第五节 新药制剂的研究与申报
药物研制和临床研究，申请药物临床研究、药品 生产或者进口，以及进行相关的药品注册检验、 监督管理必须遵循《药品注册管理办法》，此工 作由国家药品食品监督管理局主管。 药品注册是指依照法定程序，对拟上市销售的药 品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评 价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药 品而决定的审批过程，包括对变更药品批准证明 文件的申请及其附件中声明内容的审批。