希舒美儿科-大环内酯类抗菌药物的差异
重新认识阿奇霉素
2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）重新认识阿奇霉素——体外药敏结果与靶组织药代动力学特性
复旦大学附属中山医院何礼贤阿奇霉素（希舒美）是唯一的15元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物。作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性良好、血浆半衰期长（近70小时）、临床适应证广、疗效显著、患者依从性好等特点，被广泛应用于临床。
然而，目前有一种观点认为，肺炎链球菌对阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素耐药率逐年递增，我国
的耐药率高达70%~80%。但同时循证医学证据也有力证实，上世纪90年代初与90年代末相比，大
环内酯类抗生素的临床疗效并无明显变化：急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加重及社区获得性肺炎（CAP）的临床治愈率均稳固保持在90%以上。临床上应如何理解大环内酯类抗生素逐年升高的耐药率
与临床疗效依然良好之间的矛盾呢？
大环内酯类抗生素体外药敏试验影响因素众多
众所周知，抗菌药物敏感试验结果是以血药浓度与对病原菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系导出的，
允许范围内大剂量用药时的平均血药浓度小于药物对细菌的MIC被定为“耐药”。阿奇霉素体内分布容积大，中性粒细胞的胞内浓度是胞外浓度的500多倍（表），而血清药物浓度相对较低，250 mg阿奇霉
素的血清峰值浓度（Cmax）仅为0.24 μg/ml。因此，临床仅采用血药浓度与MIC的比值进行药敏结果判定对阿奇霉素显然是不公平的。事实上，欧美及欧洲不同国家之间判断阿奇霉素敏感性的折点差异颇大。正确认识阿奇霉素等大环内酯类药物，必须抛弃“青霉素情结”，即抛弃药物血液有效浓度等于组织有效浓度的错误概念。
希舒美儿科-大环内酯类抗菌药物的差异共57页
45、自己的饭量自己知道。——苏联
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
希舒美儿科-大环内酯类抗菌药物的差
异
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
友情提示：因希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书由药房网商城审核并录入，因此可能会产生本页面说明与商品实际说明书有些许误差的情况，且商品说明书可能会遇到厂家重新修订而导致未及时更新说明书，因此商品使用请以实际说明书为准。欢迎广大用户纠错，我们定将及时修正！
请仔细阅读说明书并按照说明使用或在药师的指导下购买和使用【药品名称】
药品名称
阿奇霉素干混悬剂
英文名称
Azithromycin for Suspension
汉语拼音
Aqimeisu Ganhunxuanji
生产厂家
辉瑞制药有限公司
中国药典二部
本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。
药理作用
阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。
阿奇霉素的作用机制是经过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。
体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括：
革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血链球菌)、肺炎链球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌株呈交叉耐药性。
革兰阳性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡她莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌、对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌一般是耐药的。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。
大环内酯类药物，使用需注意这些细节
大环内酯类药物，使用需注意这些细节
大环内酯类药物是一类分子结构中含有14-16碳内酯环的抗菌药物，其有抗菌、调节下呼吸道菌群平衡、免疫调节、抗炎症、提高上消化道动力、减少胃食管反流至气道、对生物被膜有负向调节、抑制气道黏液高分泌作用及有激素节省效应、抗病毒效应，临床主要用于感染性疾病的治疗。其根据代数，主要可分为三代，即第一代红霉素及其酯类衍生物，第二代阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等，第三代泰利霉素、喹红霉素等；根据化学结构，可分为14元环大环内酯类药物（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素等）、15元环大环内酯类药物（如阿奇霉素等）、16元环大环内酯类药物（如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等）。
目前常用大环内酯类药物主要是阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。那么，临床使用大环内酯类药物时需注意些什么呢？
一．阿奇霉素口服制剂的服用方法
阿奇霉素口服后吸收迅速，生物利用度约为40%，食物能减少胶囊剂的吸收，片剂或混悬剂的吸收则不受影响。
药物剂型服用方法
阿奇霉素胶囊剂空腹服用
片剂、干混悬剂（如希舒
美）
可与食物同服
二．与β内酰胺类抗菌药物的联用
β-内酰胺类抗菌药物是繁殖期杀菌剂，大环内酯类药物为速效抑菌剂，传统认为速效抑菌剂可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，使细菌处于静止状态，使繁殖期杀菌剂如β-内酰胺类抗菌药物的杀菌效应
减弱，而出现拮抗作用，因此不宜联用。但从作用机制及大环内酯类药物抗菌外作用两方面来看，大环内酯类药物可与β内酰胺类抗菌药物联用，联用有互补、协同功效，临床可用于呼吸系统疾病或消化系统疾病如Hp感染的治疗。
阿奇霉素在儿童下呼吸道感染治疗中的地位
病毒
莫拉菌、金黄色葡萄球
菌
巨细胞病毒、人类偏肺 病毒
4个月~5岁 5岁~青少年
肺炎链球菌、b型 流感嗜血杆菌、肺 炎支原体、肺炎衣 原体
肺炎链球菌、肺炎 支原体、肺炎衣原 体
呼吸道合胞病毒、 卡它莫拉菌、结核分枝 水痘-带状疱疹病毒、人
鼻病毒、副流感 杆菌、奈瑟脑膜炎球菌、 类偏肺病毒、冠状病毒
病毒1，2，3、 金黄色葡萄球菌
首选口服阿莫西林，也可选择阿 莫西林／克拉维酸、头孢羟氨苄、 等。如怀疑早期SA肺炎，应优先 考虑口服头孢地尼。阿奇霉素等 作为替代选择。
主要病原除SP、HI、MC外，非 首选大环内酯类口服 典型微生物病原学地位突出
中华儿科杂志,2007,45(2)：83-90，223-230.
中国儿童社区获得性肺炎管理指南 ——重度CAP的抗生素治疗
**证据I级：来源于多个完成良好的随机对照试验；证 据II级：来源于多个设计良好的非随机对照试验
目录
儿童下呼吸道感染的流行病学和病原学 希舒美在儿童下呼吸道感染指南中的地位 希舒美独特的药代学特点 希舒美在下呼吸道感染治疗中的应用 依从性对抗生素治疗的影响
希舒美简介
希舒美为新一代大环内酯类抗生素 选择性转运机制，确保感染组织中高浓度 能有效覆盖呼吸道感染的常见典型及非典型致病 菌 只需每天一次，疗程短，依从性高
我国《抗菌药物临床合理使用》
大环内酯类抗生素主要品种分析
大环内酯类抗生素主要品种分析
目前，国内医院用抗感染药物中，大环内酯类药物增长速度最快，远远高于抗感染药物整体增长水平。但市场畅销的背后也有潜在的危机。据统计，我国红霉素的需求量仅为生产能力的60%，并且我国红霉素生产技术水平低，生产成本高，市场表现与美国等发达国家相比仍然存在较大的差距。因此，当前企业在积极发展头孢菌素类半合成抗生素的同时，也应重视红霉素类衍生物与半合成抗菌素的开发研究。
大环内酯类抗生素耐力持久新丁不断
大环内酯类抗生素是一类毒性低微、口服方便且价格较廉的药，按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和16元环大环内酯类抗生素，在治疗学上的重要性仅略次于β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类等）和氨基糖甙类。自1952年美国礼来公司推出第一代大环内酯类抗生素产品--红霉素后，该大类药物不断扩充，迅速成为全球抗感染用药中一个十分重要的类别。
北京大学第一医院国家药品临床研究基地专门从事抗生素研究的张惠琳教授告诉记者，大环内酯类药物主要作用于阳性菌、支原体和医原体等病毒，对一般呼吸道感染治疗效果较好，以口服为主。尤其值得注意的是，相较于多数抗生素对细菌膜无力的不足，大环内酯类抗生素能够作用细菌膜的特点使其优势尤为突出。但是，张教授也特别提醒，临床使用要特别留意由于其抗菌谱相对较窄，所以只能作用阴性菌，而对阳性菌效果不明显。
近年来，随着对红霉素研究开发的深入，一些高效、长效、生物利用度好、各具特色的新红霉素半合成衍生物，如罗红霉素、阿奇霉素等市场潜力日显，使得大环内酯类抗生素在抗感染药物中所拥有的市场份额进一步扩大。有一些专家
大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎的疗效分析
大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎的疗效分析
石小湘;周闯;衣楠玲;欧丽亚;蒙育林;李茜
【期刊名称】《中华临床医学杂志》
【年(卷),期】2005(006)003
【摘要】目的通过应用大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎，探讨不同类型的药
物应用方法及疗效。方法将150例小儿支原体肺炎，随机分为三组，口服组(严迪、利君沙、罗红霉素、希舒美)。静脉组(红霉素、阿奇霉素)。混合组(静脉组+口服组，阿奇霉素序贯法)。每组50例，均为入院患儿。结果患儿用药前均有不同程
度的临床表现，如：持续剧烈咳嗽．夜咳甚，体征轻，X线著，其他抗菌药物治疗无效，血清凝集素IgM阳性。用药后混合组(阿奇霉素序贯法)较快改善症状．明
显缩短住院时间，支原体肺炎反复发作率低，三组比较，有显著差异性(P<0．05)。结论大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎混合组(阿奇霉素序贯法)疗效显著。
【总页数】2页(P35-36)
【作者】石小湘;周闯;衣楠玲;欧丽亚;蒙育林;李茜
【作者单位】兰州军区乌鲁木齐总医院儿科830000
【正文语种】中文
【中图分类】R725.631
【相关文献】
1.大环内酯类抗菌药物治疗小儿支原体肺炎的临床体会 [J], 张永成
2.大环内酯类抗菌药物治疗小儿支原体肺炎疗效观察 [J], 余莉
3.大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎疗效分析 [J], 尚春华
4.大环内酯类抗菌药物治疗小儿支原体肺炎疗效观察 [J], 余莉
5.大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎疗效分析 [J], 尚春华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素-(1)
红霉素为肝药酶抑制剂。
红霉素（Erythromycin）
优点： 对G+有较好的抑菌作用 有较好的抗生素后效应 可口服，毒性低，无过敏性休克 缺点： 不耐酸，口服剂量大，生物利用度不理想 抗菌谱窄，耐药菌株较多 胃肠道反应明显
阿奇霉素（azithromycin）
抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用 对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的
及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引 起的泌尿道感染等
克拉霉素（clarithromycin）
进食不影响口服吸收，但首关消除明显，生物利用度低
血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积
对肺炎衣原体抗菌活性最强 临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球
菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感 染，治疗消化性溃疡 不良反应少，耐受性好
古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏 反应和肝功能异常、黄疸等。
【注意】禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿， 哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免 疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
友情提示：因希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书由药房网商城审核并录入，因此可能会产生本页面说明与商品实际说明书有些许误差的情况，且商品说明书可能会遇到厂家重新修订而导致未及时更新说明书，因此商品使用请以实际说明书为准。欢迎广大用户纠错，我们定将及时修正！
请仔细阅读说明书并按照说明使用或在药师的指导下购买和使用【药品名称】
药品名称
阿奇霉素干混悬剂
英文名称
Azithromycin for Suspension
汉语拼音
Aqimeisu Ganhunxuanji
生产厂家
辉瑞制药有限公司
中国药典二部
本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。
药理作用
阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。
阿奇霉素的作用机制是经过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。
体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括：
革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血链球菌)、肺炎链球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌株呈交叉耐药性。
革兰阳性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡她莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌、对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌一般是耐药的。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。
希舒美
5
细菌对抗生素的抗药性机制
◆ 使抗生素分解或失去活性 ：细菌产生一种或多种水解酶 或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生 物活性。 ◆ 使抗菌药物作用的靶点发生改变：由于细菌自身发生突 变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核 酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作 用。 ◆ 细胞特性的改变：细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性 的改变使抗菌药物无法进入细胞内。 ◆ 细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞：细菌产生 的一种主动运输方式，将进入细胞内的药物泵出至胞外
7
希舒美产品知识介绍 及抗生素类药品知识简介
希舒美（Zithromax）阿奇霉素
通用名称：阿奇霉素片 商品名称：希舒美（Zithromax） 英文名称：Azithromycin Tablets 汉语拼音：Aqimeisu Pian
2
希舒美是一种大环内酯类抗生素
希舒美（Zithromax）阿奇霉素
◆阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内 酯类抗生素的第一个药物。 ◆阿奇霉素的作用机制是通过和 50s 核糖体的亚单 位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质 的合成。
式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。
5.抗叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶， 妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (1)
一、抗菌作用及机制
作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成
一、抗菌作用及机制
作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成
二、耐药机制——不完全交叉耐药性
产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、 乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活
改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改
3. 某些螺旋体、肺炎支原体、肺炎衣原体、沙 眼衣原体、立克次体、螺杆菌、厌氧菌。
（三）临床应用
1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的
患者； 2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带 菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、 梅毒等的治疗
（四）不良反应 1.直接刺激反应：
第三节 多肽类抗生素
一、万古霉素及去甲万古霉素
速效杀菌剂
万古霉素（vancomycin）
机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成 复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形 成——速效繁殖期杀菌剂
对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性； 除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌 和真菌均耐药
及肾功能不良者慎用 心脏毒性：（QT间期延长综合征）LQTS，静滴过快时
易发生 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 变态反应 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (1)
禁忌症同林可霉素
不宜与红霉素合用
欣弗事件：不良反应或不良事件？！
自2006年7月份以来，青海、广西、 浙江、黑龙江和山东等省、自治区 陆续出现患者使用安徽华源生物药 业有限公司生产的克林霉素磷酸酯 葡萄糖注射液后（欣弗 ）后，出现 胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹 痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休 克、肝肾功能损害等临床症状，共 造成11人死亡。8月4日，卫生部连 夜发布了立即暂停使用“欣弗”的 紧急通知。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
药学院药理学教研室 贾杰
教学目标
掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、
克拉霉素、阿奇霉素等的特点。
熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床
应用和不良反应等的特点。
了解万古霉素的抗菌作用。
第一节 大环内酯类抗生素 （macrolide antibiotic）
霉素血药浓度最高） 血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48 h） 治疗尿路感染不必碱化尿液
临床应用
1.用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染 2.治疗衣原体及支原体感染 3.治疗军团菌病，白喉，百日咳等 4.多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动
素样作用等
不良反应
胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微
肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书
友情提示：因希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书由药房网商城审核并录入，因此可能会产生本页面说明与商品实际说明书有些许误差的情况，且商品说明书可能会遇到厂家重新修订而导致未及时更新说明书，所以商品使用请以实际说明书为准。欢迎广大用户纠错，我们定将及时修正！
请仔细阅读说明书并按照说明使用或在药师的指导下购买和使用
【药品名称】
药品名称
阿奇霉素干混悬剂
英文名称
Azithromycin for Suspension
汉语拼音
Aqimeisu Ganhunxuanji
生产厂家
辉瑞制药有限公司
中国药典2010年版二部
本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。
药理作用
阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。
阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。
体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括：
革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血链球菌)、肺炎链球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其他链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌株呈交叉耐药性。
革兰阳性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌、对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
【临床应用】
用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症 等，对骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌 所致骨髓炎疗效佳，可作为首选；也用于厌 氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
【不良反应】
1.胃肠道反应 2.菌群失调：长期大量应用出现二重感染，
可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治 疗 3.偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等
米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好， 血药浓度高，作用时间长，味不苦，适合儿童 应用。
交沙霉素
抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，对部分耐 红霉素的金葡菌仍有效。临床用于支原体肺 炎及敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织 感染等的治疗。
吉他霉素
抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉 素，临床主要用于耐青霉素和红霉素的G+菌 感染，还可用于百日咳、白喉、猩红热、胆 道感染及支原体肺炎等的治疗。
不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称 为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠球菌
感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细 胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿 与早产儿禁用
无效或发生伪膜性肠炎时应用 静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产
希舒美说明书
4
希舒美产品培训资料，仅供内部使用
阿奇霉素片说明书
用法用量： – 肾功能不全患者 • 轻、中度肾功能不全者（肾小球滤过率为1080ml/min)不需要调整剂量。严重肾功能不全 者慎用（肾小球滤过率〈10ml/min) – 肝功能不全患者 • 轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同 肝功能正常者。
消除
• 血浆终末消除半衰期与2-4天时的组织半衰期密切相关。
• 约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出，且大 部分在最初24小时内排出。
• 阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。 12
希舒美产品培训资料，仅供内部使用
SFDA approved on Apr.27,2007
阿奇霉素片说明书
特殊人群的药代动力学：
3
希舒美产品培训资料，仅供内部使用
阿奇霉素片说明书
用法用量： – 每日口服给药一次，整片吞服 – 可与食物同时服用。 – 各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下： • 对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的 性传播疾病，仅需单次口服本品1000mg。 • 对其他感染的治疗：总剂量1500mg,每日一次服用 本品500mg共三天。或总剂量相同，首日服用 500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。
头孢曲松联合希舒美治疗小儿急性下呼吸道感染临床r疗效及对患儿炎症因子的影响
头孢曲松联合希舒美治疗小儿急性下呼吸道感染临床r疗效及
对患儿炎症因子的影响
周孟玲
【摘要】目的:探讨头孢曲松联合希舒美治疗小儿急性下呼吸道感染的临床疗效及对患儿炎症因子的影响.方法:选取2016年1—12月我院收治的120例急性下呼吸道感染患儿作为观察对象,采用随机数字表分为观察组及对照组,每组60例.对照组患儿采用希舒美进行治疗,观察组患儿采希舒美联合头孢曲松进行治疗,两组患儿均治疗1周.疗程结束后比较两组患儿的临床疗效、症状缓解时间、血清炎症因子及不良反应有无差异.结果:两组患儿治疗总有效率方面相比较,观察组(90.0％)显著高于对照组(76.7％),差异具有统计学意义(P<0.05).两组患儿的喘息消失时间、发热消退时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间及平均住院时间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患儿血清TNF-α及IL-6均显著降低,且治疗后观察组血清TNF-α及IL-6水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);患儿主要不良反应为腹痛,观察组和对照组发病率分别8.3％和11.7％,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:头孢曲松联合希舒美治疗急性下呼吸道感染患儿临床疗效显著,可以大大缩短患儿治疗时间,且不明显增加患儿副反应.
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2018(031)016
【总页数】3页(P2477-2479)
【关键词】小儿;急性下呼吸道感染;头孢曲松;希舒美
【作者】周孟玲
【作者单位】天津市儿童医院新生儿内科 300134
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
n=290
Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
儿童社区获得性肺炎的抗菌治疗原则
中华医学会关于社区获得性肺炎指南推荐1 ：
• 选择的抗菌药物应广谱覆盖肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、卡 他莫拉菌及肺炎支原体、衣原体等常见 病原体
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2组，前组随机给予阿奇 霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后者随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次 /d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
日本儿科指南2： • 在明确病原体之前应经验性治疗 • 肺炎支原体检出率随年龄增长而增加
；年龄≥6岁、无排痰性咳嗽的患儿 应考虑支原体感染，应首选大环内酯 类抗菌药物治疗
1.中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志;2007；45(2):83-90 2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
与红霉素、阿莫西林比较—— 阿奇霉素治疗儿童肺炎疗效更佳
• 阿奇霉素1次/d次治疗非典型性肺炎7天、 • 阿奇霉素1次/d次治疗典型性肺炎7天后
14天后，肺部X片结果均优于红霉素
，肺部X片结果明显优于阿莫西林
P=0.009
肺部X片结果改善>75%的患者比例(%) 肺部X片结果改善>75%的患者比例(%)
• 红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢， 发生药物相互作用，阿奇霉素无药物相互作用1
• 红霉素有可预测的肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性，更安全2
按肝毒性程度分类
可预测的
低
忽略不计
醋竹桃霉素
交沙霉素
乙酰螺旋霉素
红霉素
麦迪霉素
罗他霉素
乙酰麦迪霉素
地红霉素
氟力索霉素
阿奇霉素
克拉霉素
安全性
1次/d不良反应发生率低，依从好、无药物 相互作用，肝毒性忽略不计
不良反应发生率高， 有药物相互作用，肝
毒性发生率高
与克拉霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性更强
• 阿奇霉素对G-杆菌特别是流感嗜血杆菌及肠杆菌的抗菌活性比克拉 霉素更强1
• 对呼吸道感染常见致病菌的MIC90 (mg/L)2
致病菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌
结果来自16项多中心、对照研究荟萃分析，纳入2425例社区获得性感染性疾病患儿，随机给予阿 奇霉素(1次/d，治疗3d)或其他药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 。评估每组试验的药物 疗效及安全性
%
治疗成本(元)
与克拉霉素比较——
阿奇霉素成本更低
• 阿奇霉素成本为103.3元，明显低于克拉霉素
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
• 然而，不同的抗菌药物其抗菌活性不同 ，如阿奇霉素对流感嗜血杆菌的作用强 ，但其他大环内酯类药物作用差2，3
除此之外，15元环的阿奇霉素与 14、16元环大环内酯类抗菌药物比 较，具有哪些临床优势呢？
➢ 阿奇霉素与14元环大环内酯类抗 菌药物的比较
➢ 阿奇霉素与16元环大环内酯类抗
阿奇霉素 与
P<0.05
纳入89例支原体肺炎患儿随机分成A、B、C组，分别给予阿奇霉素、克拉霉素、红霉素治疗 ，并进行成本-效果分析
邢建生.中国药房.2007 ;18( 11)：806-7
阿奇霉素与克拉霉素比较汇总
比较
抗菌活性 药代动力学
循证证据
安全性 成本
阿奇霉素
克拉霉素
强
最低抑菌浓度低
——
++
+
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性强
•氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的 稳定性，因而生物利用度增加1 •阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强 –对流感嗜血杆菌的抗菌活性为红霉素的2-4倍2 –对卡他莫拉菌活性增强1 –控制铜绿假单胞菌毒力因子的产生3
1. 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2004:272-273 2. BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 3. 顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2006；29（3）：200-202
罗红霉素
阿奇霉素与红霉素的比较汇总
比较项目
抗菌谱
抗菌活性
阿奇霉素
广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌
大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳 性端，因而易于通过细菌细胞壁，对G-菌
具有强的抗菌活性
红霉素
对MSSA、流感嗜血 杆菌敏感性差
对G-菌抗菌活性差
循证证据 阿奇霉素1次/d可快速缓解症状，疗效更好 缓解症状慢，疗效低
➢ 14元大环内酯类 ：红霉素、环酯红霉素、克拉霉素、罗红霉素 、地红霉素等
➢ 15元大环内酯类 ：阿奇霉素
➢ 16元大环内酯类：麦迪霉素，乙酰麦迪霉素、交沙霉素，螺旋 霉素，柱晶白霉素等
14元环
15元环
16元环
大环内酯类药物的抗菌活性存在差 异
• 大环内酯类药物对需氧G+菌、G-球菌和 厌氧球菌，以及支原体属、衣原体属等 非典型病原体及军团菌属具有抗微生物 作用，可覆盖儿童呼吸道感染常见病原 体1
与红霉素比较——
阿奇霉素不良反应发生率更低
• 红霉素的不良反应发生率高达33.3%，约为阿奇霉素的3倍
• 主要为胃肠道反应：食欲下降4 例(6.8%)， 恶心、呕吐3例 (5.1%)，腹部不适7例(11.9%)
• 其中有5例患者因严重胃肠道不 适改换其他药物治疗
• 主要为胃肠道反应：食欲下 降3例(4.5%)， 恶心、呕吐2 例(3.0%)，腹部不适1例
1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2. 袁壮。中国实用儿科杂志.2003 ；18(9):517-8 3. 吴德.华南预防医学 2008 ；34(2)：28-30
社区获得性肺炎病原体复杂多样
• 细菌、肺炎支原体、衣原体和病毒是CAP常见致病菌
气管、支气管、细 支气管和肺组织(包 括肺泡和肺间质)等 炎症，其中肺炎是 威胁小儿健康的首 位感染性疾病
陆权.临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362
社区获得性肺炎发病率、病死率高， 严重危害患儿健康
• 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有 1,550,000,000例儿童患肺炎，占门诊就诊患 儿的第一位1,2
0.08
与克拉霉素比较——
阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素
• 阿奇霉素对流感嗜血杆菌MICs小，肺上皮细胞衬液的杀菌浓度更低
药物
对流感嗜血杆菌 MICs(μg/ml)
肺上皮细胞衬液的 杀菌浓度(μg/ml)
克拉霉素
3.6
30
阿奇霉素
0.7
3
克拉霉素分子结构
治疗满意率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高， 疗程更短
• 研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其
中年龄<5岁儿童的占整个人群的27.4%3
• 全球每年有超过两百万年龄<5岁的儿童死于肺 炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是儿童 死亡的主要原因4
其中年龄<5岁患儿 发病率占这个人群
的27.4%
年龄组
纳入6316例成人及儿童CAP患者以了解其发病特点
大环内酯类抗菌药物的差异
社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1
• 社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是 抗生素使用频率最高、用量最大的疾病
• 社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：
上呼吸道感染
普通感冒、鼻窦炎 、中耳炎、扁桃体 咽炎、喉炎、会厌 炎等
下呼吸道感染
平均咳嗽时间(天 )
与红霉素比较—— 阿奇霉素更快缓解儿童非典型性肺炎症状， 明显缩短治疗时间
阿奇霉素1次/d给药治疗3d后，非典型性肺炎患儿咳嗽时间比红霉素缩短2天
P=0.02
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2 组，前组随机给予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后组随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次 /d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
• 阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床失败率低于包括克拉霉素的对照组
失败率(%)
59/616
53/726
一项荟萃性研究分析阿奇霉素或其它药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 治疗儿童小 呼吸道感染的临床疗效
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安 全性更好
• 与克拉霉素比较，阿奇霉素1次/d的不良反应发生率低，停药率低
• 阿奇霉素1次/d治疗3天的细菌清除率达100%，高于克拉霉素治疗10天 的清除率
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
与克拉霉素比较——
阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低
(1.5%)
P<0.05
不良反应发生率(%)
研究纳入126例肺炎支原体肺炎患儿随机分为2组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性
与红霉素比较—— 阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝 毒性，使用更方便安全
• 红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖 性抗菌药物，且半衰期长达2~3天，故只需每天一次给药，治疗疗程有效缩短1
适应症：常用 于治疗非典 型病原体(如 衣原体等)所 引起的呼吸 道感染，亦 可用于皮肤 软组织等感 染
大环内酯类
作用机制：不 可逆地结合到 细菌核糖体50S 亚基的靶位上 ，抑制细菌蛋 白质合成，从 而发挥抗菌作 用
汪复.实用抗感染治疗学.2005版
大环内酯类药物的分类
• 大环内酯类抗生素按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、 15和16元环大环内酯类药物
• 社区获得性呼吸道感染为儿童最常见疾病，以肺 炎危害最为严重
• 急性呼吸道感染选择的抗菌药物应广谱覆盖常见 病原体，日本儿科指南推荐大环内酯类药物应常 规用于儿童社区获得性肺炎经验性治疗
儿童呼吸道感染的抗菌治疗应遵循简单、安全、快 速起效的原则，因此，选择适于儿童的大环内酯类 药物是治疗的关键
大环内酯类药物适应症及作用机制
红霉素
克拉霉素 罗红霉素
比较
环酯红霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素治疗的突破源于化学结构的改变
• 阿奇霉素因大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子使其 拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，从而决定其对G菌具有强的抗菌活性1
阿奇霉素
CH3
红霉素
CH3
H3C
N
H3C
HO
HO
CH3
O CH3
O
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌谱更广1
致病菌
G+菌
链球菌 肺炎链球菌
金黄色葡萄球菌 (MSSA) 卡他莫拉菌
G-菌
非典型性 病原体 厌氧菌
流感嗜血杆菌
沙门菌 志贺菌 衣原体 肺炎支原体 梭菌属(非艰难梭菌) 消化链球菌
++：敏感，—：耐药，+：敏感或耐药
阿奇霉素 + ++
++
++
++ +
++
++
红霉素 + ++ + ++ +
• 阿奇霉素1次/d治疗呼吸道感染3天的临床满意率与克拉霉素治疗10天的
疗百度文库相当，疗程更短
治疗满意：治愈或改善
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
细菌清除率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染细菌清除率更高
卡他莫拉菌 淋病奈瑟球菌
肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体
阿奇霉素
0.015-0.25 0.25-1
0.03-0.06 0.03-0.25 0.002-≤0.01 0.12-0.5 0.032-1
克拉霉素
0.015-0.12 2-8
0.06-0.25 0.25-0.5 0.008-0.5 0.007-≤0.03