希舒美儿科-大环内酯类抗菌药物的差异
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 非典型病原体+混合感染+不明确的高达53.7%，其中非典型病 原体占24.4%
n=290
Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
儿童社区获得性肺炎的抗菌治疗原则
中华医学会关于社区获得性肺炎指南推荐1 ：
• 选择的抗菌药物应广谱覆盖肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、卡 他莫拉菌及肺炎支原体、衣原体等常见 病原体
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2组，前组随机给予阿奇 霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后者随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次 /d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
日本儿科指南2： • 在明确病原体之前应经验性治疗 • 肺炎支原体检出率随年龄增长而增加
；年龄≥6岁、无排痰性咳嗽的患儿 应考虑支原体感染，应首选大环内酯 类抗菌药物治疗
1.中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志;2007；45(2):83-90 2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
与红霉素、阿莫西林比较—— 阿奇霉素治疗儿童肺炎疗效更佳
• 阿奇霉素1次/d次治疗非典型性肺炎7天、 • 阿奇霉素1次/d次治疗典型性肺炎7天后
14天后，肺部X片结果均优于红霉素
，肺部X片结果明显优于阿莫西林
P=0.009
肺部X片结果改善>75%的患者比例(%) 肺部X片结果改善>75%的患者比例(%)
• 红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢， 发生药物相互作用，阿奇霉素无药物相互作用1
• 红霉素有可预测的肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性，更安全2
按肝毒性程度分类
可预测的
低
忽略不计
醋竹桃霉素
交沙霉素
乙酰螺旋霉素
红霉素
麦迪霉素
罗他霉素
乙酰麦迪霉素
地红霉素
氟力索霉素
阿奇霉素
克拉霉素
安全性
1次/d不良反应发生率低，依从好、无药物 相互作用，肝毒性忽略不计
不良反应发生率高， 有药物相互作用，肝
毒性发生率高
与克拉霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性更强
• 阿奇霉素对G-杆菌特别是流感嗜血杆菌及肠杆菌的抗菌活性比克拉 霉素更强1
• 对呼吸道感染常见致病菌的MIC90 (mg/L)2
致病菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌
结果来自16项多中心、对照研究荟萃分析，纳入2425例社区获得性感染性疾病患儿，随机给予阿 奇霉素(1次/d，治疗3d)或其他药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 。评估每组试验的药物 疗效及安全性
%
治疗成本(元)
与克拉霉素比较——
阿奇霉素成本更低
• 阿奇霉素成本为103.3元，明显低于克拉霉素
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
• 然而，不同的抗菌药物其抗菌活性不同 ，如阿奇霉素对流感嗜血杆菌的作用强 ，但其他大环内酯类药物作用差2，3
除此之外，15元环的阿奇霉素与 14、16元环大环内酯类抗菌药物比 较，具有哪些临床优势呢？
➢ 阿奇霉素与14元环大环内酯类抗 菌药物的比较
➢ 阿奇霉素与16元环大环内酯类抗
阿奇霉素 与
P<0.05
纳入89例支原体肺炎患儿随机分成A、B、C组，分别给予阿奇霉素、克拉霉素、红霉素治疗 ，并进行成本-效果分析
邢建生.中国药房.2007 ;18( 11)：806-7
阿奇霉素与克拉霉素比较汇总
比较
抗菌活性 药代动力学
循证证据
安全性 成本
阿奇霉素
克拉霉素
强
最低抑菌浓度低
——
++
+
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性强
•氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的 稳定性，因而生物利用度增加1 •阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强 –对流感嗜血杆菌的抗菌活性为红霉素的2-4倍2 –对卡他莫拉菌活性增强1 –控制铜绿假单胞菌毒力因子的产生3
1. 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2004:272-273 2. BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 3. 顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2006；29（3）：200-202
罗红霉素
阿奇霉素与红霉素的比较汇总
比较项目
抗菌谱
抗菌活性
阿奇霉素
广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌
大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳 性端，因而易于通过细菌细胞壁，对G-菌
具有强的抗菌活性
红霉素
对MSSA、流感嗜血 杆菌敏感性差
对G-菌抗菌活性差
循证证据 阿奇霉素1次/d可快速缓解症状，疗效更好 缓解症状慢，疗效低
➢ 14元大环内酯类 ：红霉素、环酯红霉素、克拉霉素、罗红霉素 、地红霉素等
➢ 15元大环内酯类 ：阿奇霉素
➢ 16元大环内酯类：麦迪霉素，乙酰麦迪霉素、交沙霉素，螺旋 霉素，柱晶白霉素等
14元环
15元环
16元环
大环内酯类药物的抗菌活性存在差 异
• 大环内酯类药物对需氧G+菌、G-球菌和 厌氧球菌，以及支原体属、衣原体属等 非典型病原体及军团菌属具有抗微生物 作用，可覆盖儿童呼吸道感染常见病原 体1
与红霉素比较——
阿奇霉素不良反应发生率更低
• 红霉素的不良反应发生率高达33.3%，约为阿奇霉素的3倍
• 主要为胃肠道反应：食欲下降4 例(6.8%)， 恶心、呕吐3例 (5.1%)，腹部不适7例(11.9%)
• 其中有5例患者因严重胃肠道不 适改换其他药物治疗
• 主要为胃肠道反应：食欲下 降3例(4.5%)， 恶心、呕吐2 例(3.0%)，腹部不适1例
1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2. 袁壮。中国实用儿科杂志.2003 ；18(9):517-8 3. 吴德.华南预防医学 2008 ；34(2)：28-30
社区获得性肺炎病原体复杂多样
• 细菌、肺炎支原体、衣原体和病毒是CAP常见致病菌
气管、支气管、细 支气管和肺组织(包 括肺泡和肺间质)等 炎症，其中肺炎是 威胁小儿健康的首 位感染性疾病
陆权.临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362
社区获得性肺炎发病率、病死率高， 严重危害患儿健康
• 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有 1,550,000,000例儿童患肺炎，占门诊就诊患 儿的第一位1,2
0.08
与克拉霉素比较——
阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素
• 阿奇霉素对流感嗜血杆菌MICs小，肺上皮细胞衬液的杀菌浓度更低
药物
对流感嗜血杆菌 MICs(μg/ml)
肺上皮细胞衬液的 杀菌浓度(μg/ml)
克拉霉素
3.6
30
阿奇霉素
0.7
3
克拉霉素分子结构
治疗满意率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高， 疗程更短
• 研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其
中年龄<5岁儿童的占整个人群的27.4%3
• 全球每年有超过两百万年龄<5岁的儿童死于肺 炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是儿童 死亡的主要原因4
其中年龄<5岁患儿 发病率占这个人群
的27.4%
年龄组
纳入6316例成人及儿童CAP患者以了解其发病特点
大环内酯类抗菌药物的差异
社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1
• 社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是 抗生素使用频率最高、用量最大的疾病
• 社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：
上呼吸道感染
普通感冒、鼻窦炎 、中耳炎、扁桃体 咽炎、喉炎、会厌 炎等
下呼吸道感染
平均咳嗽时间(天 )
与红霉素比较—— 阿奇霉素更快缓解儿童非典型性肺炎症状， 明显缩短治疗时间
阿奇霉素1次/d给药治疗3d后，非典型性肺炎患儿咳嗽时间比红霉素缩短2天
P=0.02
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2 组，前组随机给予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后组随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次 /d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
• 阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床失败率低于包括克拉霉素的对照组
失败率(%)
59/616
53/726
一项荟萃性研究分析阿奇霉素或其它药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 治疗儿童小 呼吸道感染的临床疗效
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安 全性更好
• 与克拉霉素比较，阿奇霉素1次/d的不良反应发生率低，停药率低
• 阿奇霉素1次/d治疗3天的细菌清除率达100%，高于克拉霉素治疗10天 的清除率
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
与克拉霉素比较——
阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低
(1.5%)
P<0.05
不良反应发生率(%)
研究纳入126例肺炎支原体肺炎患儿随机分为2组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性
与红霉素比较—— 阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝 毒性，使用更方便安全
• 红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖 性抗菌药物，且半衰期长达2~3天，故只需每天一次给药，治疗疗程有效缩短1
适应症：常用 于治疗非典 型病原体(如 衣原体等)所 引起的呼吸 道感染，亦 可用于皮肤 软组织等感 染
大环内酯类
作用机制：不 可逆地结合到 细菌核糖体50S 亚基的靶位上 ，抑制细菌蛋 白质合成，从 而发挥抗菌作 用
汪复.实用抗感染治疗学.2005版
大环内酯类药物的分类
• 大环内酯类抗生素按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、 15和16元环大环内酯类药物
• 社区获得性呼吸道感染为儿童最常见疾病，以肺 炎危害最为严重
• 急性呼吸道感染选择的抗菌药物应广谱覆盖常见 病原体，日本儿科指南推荐大环内酯类药物应常 规用于儿童社区获得性肺炎经验性治疗
儿童呼吸道感染的抗菌治疗应遵循简单、安全、快 速起效的原则，因此，选择适于儿童的大环内酯类 药物是治疗的关键
大环内酯类药物适应症及作用机制
红霉素
克拉霉素 罗红霉素
比较
环酯红霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素治疗的突破源于化学结构的改变
• 阿奇霉素因大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子使其 拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，从而决定其对G菌具有强的抗菌活性1
阿奇霉素
CH3
红霉素
CH3
H3C
N
H3C
HO
HO
CH3
O CH3
O
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌谱更广1
致病菌
G+菌
链球菌 肺炎链球菌
金黄色葡萄球菌 (MSSA) 卡他莫拉菌
G-菌
非典型性 病原体 厌氧菌
流感嗜血杆菌
沙门菌 志贺菌 衣原体 肺炎支原体 梭菌属(非艰难梭菌) 消化链球菌
++：敏感，—：耐药，+：敏感或耐药
阿奇霉素 + ++
++
++
++ +
++
++
红霉素 + ++ + ++ +
• 阿奇霉素1次/d治疗呼吸道感染3天的临床满意率与克拉霉素治疗10天的
疗百度文库相当，疗程更短
治疗满意：治愈或改善
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
细菌清除率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染细菌清除率更高
卡他莫拉菌 淋病奈瑟球菌
肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体
阿奇霉素
0.015-0.25 0.25-1
0.03-0.06 0.03-0.25 0.002-≤0.01 0.12-0.5 0.032-1
克拉霉素
0.015-0.12 2-8
0.06-0.25 0.25-0.5 0.008-0.5 0.007-≤0.03
n=290
Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
儿童社区获得性肺炎的抗菌治疗原则
中华医学会关于社区获得性肺炎指南推荐1 ：
• 选择的抗菌药物应广谱覆盖肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、卡 他莫拉菌及肺炎支原体、衣原体等常见 病原体
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2组，前组随机给予阿奇 霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后者随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次 /d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
日本儿科指南2： • 在明确病原体之前应经验性治疗 • 肺炎支原体检出率随年龄增长而增加
；年龄≥6岁、无排痰性咳嗽的患儿 应考虑支原体感染，应首选大环内酯 类抗菌药物治疗
1.中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志;2007；45(2):83-90 2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
与红霉素、阿莫西林比较—— 阿奇霉素治疗儿童肺炎疗效更佳
• 阿奇霉素1次/d次治疗非典型性肺炎7天、 • 阿奇霉素1次/d次治疗典型性肺炎7天后
14天后，肺部X片结果均优于红霉素
，肺部X片结果明显优于阿莫西林
P=0.009
肺部X片结果改善>75%的患者比例(%) 肺部X片结果改善>75%的患者比例(%)
• 红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢， 发生药物相互作用，阿奇霉素无药物相互作用1
• 红霉素有可预测的肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性，更安全2
按肝毒性程度分类
可预测的
低
忽略不计
醋竹桃霉素
交沙霉素
乙酰螺旋霉素
红霉素
麦迪霉素
罗他霉素
乙酰麦迪霉素
地红霉素
氟力索霉素
阿奇霉素
克拉霉素
安全性
1次/d不良反应发生率低，依从好、无药物 相互作用，肝毒性忽略不计
不良反应发生率高， 有药物相互作用，肝
毒性发生率高
与克拉霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性更强
• 阿奇霉素对G-杆菌特别是流感嗜血杆菌及肠杆菌的抗菌活性比克拉 霉素更强1
• 对呼吸道感染常见致病菌的MIC90 (mg/L)2
致病菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌
结果来自16项多中心、对照研究荟萃分析，纳入2425例社区获得性感染性疾病患儿，随机给予阿 奇霉素(1次/d，治疗3d)或其他药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 。评估每组试验的药物 疗效及安全性
%
治疗成本(元)
与克拉霉素比较——
阿奇霉素成本更低
• 阿奇霉素成本为103.3元，明显低于克拉霉素
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
• 然而，不同的抗菌药物其抗菌活性不同 ，如阿奇霉素对流感嗜血杆菌的作用强 ，但其他大环内酯类药物作用差2，3
除此之外，15元环的阿奇霉素与 14、16元环大环内酯类抗菌药物比 较，具有哪些临床优势呢？
➢ 阿奇霉素与14元环大环内酯类抗 菌药物的比较
➢ 阿奇霉素与16元环大环内酯类抗
阿奇霉素 与
P<0.05
纳入89例支原体肺炎患儿随机分成A、B、C组，分别给予阿奇霉素、克拉霉素、红霉素治疗 ，并进行成本-效果分析
邢建生.中国药房.2007 ;18( 11)：806-7
阿奇霉素与克拉霉素比较汇总
比较
抗菌活性 药代动力学
循证证据
安全性 成本
阿奇霉素
克拉霉素
强
最低抑菌浓度低
——
++
+
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性强
•氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的 稳定性，因而生物利用度增加1 •阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强 –对流感嗜血杆菌的抗菌活性为红霉素的2-4倍2 –对卡他莫拉菌活性增强1 –控制铜绿假单胞菌毒力因子的产生3
1. 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2004:272-273 2. BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 3. 顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2006；29（3）：200-202
罗红霉素
阿奇霉素与红霉素的比较汇总
比较项目
抗菌谱
抗菌活性
阿奇霉素
广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌
大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳 性端，因而易于通过细菌细胞壁，对G-菌
具有强的抗菌活性
红霉素
对MSSA、流感嗜血 杆菌敏感性差
对G-菌抗菌活性差
循证证据 阿奇霉素1次/d可快速缓解症状，疗效更好 缓解症状慢，疗效低
➢ 14元大环内酯类 ：红霉素、环酯红霉素、克拉霉素、罗红霉素 、地红霉素等
➢ 15元大环内酯类 ：阿奇霉素
➢ 16元大环内酯类：麦迪霉素，乙酰麦迪霉素、交沙霉素，螺旋 霉素，柱晶白霉素等
14元环
15元环
16元环
大环内酯类药物的抗菌活性存在差 异
• 大环内酯类药物对需氧G+菌、G-球菌和 厌氧球菌，以及支原体属、衣原体属等 非典型病原体及军团菌属具有抗微生物 作用，可覆盖儿童呼吸道感染常见病原 体1
与红霉素比较——
阿奇霉素不良反应发生率更低
• 红霉素的不良反应发生率高达33.3%，约为阿奇霉素的3倍
• 主要为胃肠道反应：食欲下降4 例(6.8%)， 恶心、呕吐3例 (5.1%)，腹部不适7例(11.9%)
• 其中有5例患者因严重胃肠道不 适改换其他药物治疗
• 主要为胃肠道反应：食欲下 降3例(4.5%)， 恶心、呕吐2 例(3.0%)，腹部不适1例
1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2. 袁壮。中国实用儿科杂志.2003 ；18(9):517-8 3. 吴德.华南预防医学 2008 ；34(2)：28-30
社区获得性肺炎病原体复杂多样
• 细菌、肺炎支原体、衣原体和病毒是CAP常见致病菌
气管、支气管、细 支气管和肺组织(包 括肺泡和肺间质)等 炎症，其中肺炎是 威胁小儿健康的首 位感染性疾病
陆权.临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362
社区获得性肺炎发病率、病死率高， 严重危害患儿健康
• 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有 1,550,000,000例儿童患肺炎，占门诊就诊患 儿的第一位1,2
0.08
与克拉霉素比较——
阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素
• 阿奇霉素对流感嗜血杆菌MICs小，肺上皮细胞衬液的杀菌浓度更低
药物
对流感嗜血杆菌 MICs(μg/ml)
肺上皮细胞衬液的 杀菌浓度(μg/ml)
克拉霉素
3.6
30
阿奇霉素
0.7
3
克拉霉素分子结构
治疗满意率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高， 疗程更短
• 研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其
中年龄<5岁儿童的占整个人群的27.4%3
• 全球每年有超过两百万年龄<5岁的儿童死于肺 炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是儿童 死亡的主要原因4
其中年龄<5岁患儿 发病率占这个人群
的27.4%
年龄组
纳入6316例成人及儿童CAP患者以了解其发病特点
大环内酯类抗菌药物的差异
社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1
• 社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是 抗生素使用频率最高、用量最大的疾病
• 社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：
上呼吸道感染
普通感冒、鼻窦炎 、中耳炎、扁桃体 咽炎、喉炎、会厌 炎等
下呼吸道感染
平均咳嗽时间(天 )
与红霉素比较—— 阿奇霉素更快缓解儿童非典型性肺炎症状， 明显缩短治疗时间
阿奇霉素1次/d给药治疗3d后，非典型性肺炎患儿咳嗽时间比红霉素缩短2天
P=0.02
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2 组，前组随机给予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后组随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次 /d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
• 阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床失败率低于包括克拉霉素的对照组
失败率(%)
59/616
53/726
一项荟萃性研究分析阿奇霉素或其它药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 治疗儿童小 呼吸道感染的临床疗效
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安 全性更好
• 与克拉霉素比较，阿奇霉素1次/d的不良反应发生率低，停药率低
• 阿奇霉素1次/d治疗3天的细菌清除率达100%，高于克拉霉素治疗10天 的清除率
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
与克拉霉素比较——
阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低
(1.5%)
P<0.05
不良反应发生率(%)
研究纳入126例肺炎支原体肺炎患儿随机分为2组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性
与红霉素比较—— 阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝 毒性，使用更方便安全
• 红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖 性抗菌药物，且半衰期长达2~3天，故只需每天一次给药，治疗疗程有效缩短1
适应症：常用 于治疗非典 型病原体(如 衣原体等)所 引起的呼吸 道感染，亦 可用于皮肤 软组织等感 染
大环内酯类
作用机制：不 可逆地结合到 细菌核糖体50S 亚基的靶位上 ，抑制细菌蛋 白质合成，从 而发挥抗菌作 用
汪复.实用抗感染治疗学.2005版
大环内酯类药物的分类
• 大环内酯类抗生素按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、 15和16元环大环内酯类药物
• 社区获得性呼吸道感染为儿童最常见疾病，以肺 炎危害最为严重
• 急性呼吸道感染选择的抗菌药物应广谱覆盖常见 病原体，日本儿科指南推荐大环内酯类药物应常 规用于儿童社区获得性肺炎经验性治疗
儿童呼吸道感染的抗菌治疗应遵循简单、安全、快 速起效的原则，因此，选择适于儿童的大环内酯类 药物是治疗的关键
大环内酯类药物适应症及作用机制
红霉素
克拉霉素 罗红霉素
比较
环酯红霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素治疗的突破源于化学结构的改变
• 阿奇霉素因大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子使其 拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，从而决定其对G菌具有强的抗菌活性1
阿奇霉素
CH3
红霉素
CH3
H3C
N
H3C
HO
HO
CH3
O CH3
O
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌谱更广1
致病菌
G+菌
链球菌 肺炎链球菌
金黄色葡萄球菌 (MSSA) 卡他莫拉菌
G-菌
非典型性 病原体 厌氧菌
流感嗜血杆菌
沙门菌 志贺菌 衣原体 肺炎支原体 梭菌属(非艰难梭菌) 消化链球菌
++：敏感，—：耐药，+：敏感或耐药
阿奇霉素 + ++
++
++
++ +
++
++
红霉素 + ++ + ++ +
• 阿奇霉素1次/d治疗呼吸道感染3天的临床满意率与克拉霉素治疗10天的
疗百度文库相当，疗程更短
治疗满意：治愈或改善
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
细菌清除率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染细菌清除率更高
卡他莫拉菌 淋病奈瑟球菌
肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体
阿奇霉素
0.015-0.25 0.25-1
0.03-0.06 0.03-0.25 0.002-≤0.01 0.12-0.5 0.032-1
克拉霉素
0.015-0.12 2-8
0.06-0.25 0.25-0.5 0.008-0.5 0.007-≤0.03