药理学PPT课件 肾上腺素受体激动药

2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 支气管哮喘: 预防用 药、轻症, 口服、肌内、 皮下注射
4.荨麻疹或血管神经性水肿等过 敏反应的皮肤黏膜症状
不良反应 不安、失眠、可用镇静甲亢
多巴胺（dopamine, DA）
体内来源
HO
H
H
C CH2 N
思考
精神分裂症患者，氯丙嗪治 疗，氯丙嗪同时具有α-R阻 断作用，如过量中毒，能用 AD抢救吗？
4.平滑肌：
A. 舒张支气管
(1)激动支气管平滑肌上的β2受体， 发挥强大舒张支气管的作用
(2) 通过催化cAMP合成，抑制肥大细胞（β2） 释放过敏物质，减轻黏膜痉挛，减少渗出。
(3) 收缩支气管黏膜上的血管(α1) ，降低 毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏 膜水肿
4.平滑肌： 松弛
支气管 < 肾上腺素，缓慢而持久. 胃肠道 膀胱
5.快速耐受性(Tachyphylaxis) a.递质逐渐耗损 b.药物与受体的亲和力降低
体内过程
口服易吸收、易通过血脑屏障、 可经乳汁分泌、 大部分原形肾 排. T1/2：3~ 6h
临床应用
1. 防治低血压状态 (im,sc)：麻醉引起
3. 血压
➢ 治疗量(皮下注射0.5-1mg或 10μg/min静滴)： 兴奋心脏，心输出量增加，
收缩压升高. 骨骼肌血管扩张抵消皮肤
粘膜血管的收缩, 外周阻力变 化不明显，舒张压升高！ 不变或 下降，脉压差加大。
血压
➢较大剂量：除强烈兴奋心脏外， 还可使血管平滑肌α1受体兴奋 占有优势，尤其皮肤黏膜肾脏和 肠系膜血管强烈收缩收缩压和舒 张压均升高，脉压不变或降低。
HO
1 CH CH N 儿茶酚胺
HO 2 Catecholamines
分类
1. α受体激动剂
α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素） α1受体激动药（去氧肾上腺素） α2受体激动药（羟甲唑啉，可乐定）
2. α、 β受体激动剂（肾上腺素） 3. β受体激动剂
β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素） β1受体激动药（多巴酚丁胺） β2受体激动药（沙丁胺醇）
盐水稀释10倍， 1. 心脏骤停 导致生命终止。这种出乎意料的突然死亡，医学上 又称猝死。引起心跳骤停最常见的是心室纤维颤动。
在采若确呼定取唤病病人综人已无处合回于措应昏， 迷施压 状迫 态的眶 。上 再前、 注眶 意提下 观下无 察反 病，应 人， 胸可即 腹可部心室内 注射. 有无起伏呼吸运动。如触颈动脉和股动脉无搏动，
② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难
③ 心脏抑制
过敏性休 克的特点
肾上腺素为治 疗过敏性休克 的首选药物
① 收缩血管，使血压上升 α1 β1， β2
② （+）心脏；扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难
3.支气管哮喘的急性发作
对支气管的舒张作用强大，对炎症 时的支气管可通过三条途径发挥其 治疗作用：
(positive dromotropic effect)
(positive chronotropic effect)
作用于心肌、传导系统、窦房结β1-R 心收缩力 ，传导 ，心率 ，心输出量
有
扩张冠脉血管，改善心肌供血
利
不利：提高心肌代谢，心耗氧量增加，
加之心肌兴奋性增加，如剂量过大或静注 过快，易引起心律失常（期前收缩、室颤）
定义：
是一类化学结构与肾上腺素相 似的胺类药物，能与肾上腺素 受体结合并激动受体，产生与 肾上腺素相似作用.
拟交感胺 (sympathomimetic amines)
第一节 构效关系及分类
56 b a
4 1 CH CH N b- 苯乙胺
32
56
HO
1 儿茶酚
HO 2
NA,AD,ISO,DOPA
56b a
前列,腺
5. 代谢：
升高血糖：(+)肝脏β2，α2
肝糖原分解、 糖异生;
(+) 胰腺α2, 胰岛素分泌 (+) 胰腺β2, 胰高血糖素分泌
升高血中游离脂肪酸：(+）β3 甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速。
6.中枢神经兴奋： 大剂量时出现，
可引起激动、呕 吐、惊厥。
7. 眼睛
• 交感神经兴奋经常伴有扩瞳，但滴用肾 上腺素时扩瞳不明显，但可使正常人和 开角型青光眼患者的眼内压降低，可能 是与减少房水产生和促进其回流有关
，关于该药的作用于机制仍有争
论。
心悸、烦躁、 血压升高
甚至脑出血 心律失常
禁忌证
心室纤颤
不良反应
禁用
高血压、
脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。
麻黄碱（ephedrine）
系中药麻黄中提取的生物碱， 药用品人工合成。“止咳逆上 气”。
草麻黄
木贼麻黄
中麻黄
冰毒
HO
H
C CH N
H CH3 CH3
①激动支气管平滑肌的β2受体 ②抑制肥大细胞释放过敏物质， 如 组织胺。
③毛细收血缩管支气的管通粘透膜性血，管有利(α于1)消，除降水低 肿、减少渗出。
4.与局麻药配伍及局部止血.
① 延缓局麻药吸收 ② 减少局麻药吸收
延长局麻时间 减少中毒反应
用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg ③ 止血:0.1%AD的棉球局部应用。
HO HO
HO
C CH2 NH2 去甲肾上腺素
H
苯乙胺 N－甲 肾上 基转移酶 腺素
HO HO
HO
H
C CH2 N
H
CH3
药理作用
1.血管:收缩小动脉和毛细血管前括约肌
① 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛
细血管前括约肌以α1 为主 血管
收缩； ② 骨骼肌和冠状动脉（β2 为主） 血管扩张；
冠状血管扩张，冠脉血流量增加， 其原腺苷因与有A三2受点体：相结合，激活腺苷酸
心前区听不到心跳，可判定病人已有心跳骤停
①溺水
②麻醉和手术意外
③药物中毒
④传染病
⑤心脏传导阻滞 ⑥电击等。
综合措施：有效的人工呼吸和心脏挤压、
纠正酸中毒.
2.过敏性休克： 急性、严重过 敏反应, 包括 过敏性休克， 肾上腺素是首 选药
过敏性休克:
① 小血管扩张，毛细血管通透性 ，血
浆容量和外周阻力 ，血压
体内过程：
1.口服无效，first-pass elimination.
2.皮下注射收缩血管，吸收 缓慢,肌内注射吸收快.
3.代谢：
MAO 、COMT
起效快，作用强，维持时间短.
临床应用 0.25~0.5mg，生理 心脏骤停是指心脏射血功能的突然终止，大动脉搏
动与心音消失，重要器官（如脑）严重缺血、缺氧，
Thomas Renton Elliott, 1904 Elliott, showed sympathetic nerves produce their effects by liberating adrenaline.
In the 20th century. George Oliver, Edward Schäfer and Henry Dale were to clarify the physiology and show the way for clinical applications of adrenaline.
HO HO
HO
H
C CH2 N
H
CH3
摇头丸
特点：
① 非儿茶如酚收胺缩，血性管、质心稳肌定，可口 ② 中服枢；兴直兴 松奋接奋弛作激、支用动血气显肾压管著升平上高滑腺、 肌素受体 ③ 药理作用较AD弱，持续时间长。 ④ 对代谢影响弱 ⑤间接作用：促进NA释放，易产生
快速耐受性（Tachyphylaxis）
Ten years after Elliott’s researches, Sir Henry Dale (1875-1968) (Figure 3) played a crucial role in developing adrenaline.30With his friend Otto Loewi (1873–1961), Dale also investigated acetylcholine, which they found related closely to the effects of the parasympathetic stimulation – succinctly summarised in Loewi’s Nobel lecture – The Chemical Transmission of Nerve Action. Until that time, acetylcholine had not been isolated and could not be considered as a transmitter of nerve impulses. Dale and Loewi later demonstrated its crucial neurotransmitter role, for which they shared the Nobel Prize of 1936.
药理作用
S兴奋 (+)大脑皮层及大脑 皮层下中枢；对血 管运动中枢及呼吸 中枢略有兴奋
精神兴奋，不安,失眠.
2. 心脏：（+）心脏β1受体, 收 缩力增加 、心排出量增加、心率反 射性减慢，两者抵消，心率变化不明 显。
3.血管血压：皮肤黏膜及内脏血流 减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增 加；升压作用缓慢而持久(3-6h)
支气管哮喘（尤其控制急性发作）
B. 胃肠平滑肌: 松弛，表现为胃松弛、 肠张力降低。蠕动频率和幅度降低.原 因：激动肠神经丛胆碱能神经末梢α2 受体，抑制Ach释放。