05第五章 传出神经系统药理学概论

受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药
理效应的细胞蛋白组分。
化学传递学说发展:
甲蛙心
乙蛙心
传出神经递质的药动学:
（一）乙酰胆碱（acetylch合成
胆碱 + 乙酰辅酶A （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：ACh
（4）影响递质生物合成：密胆碱抑制ACh的生物合成。
二、传出神经系统药物分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选 择性来分类。
常用传出神经系统药物的分类
拟 似 药 拮 抗 药
（一）胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药（阿托品） （2）M1受体阻断药（哌仑西平） 2．N受体阻断药 （1）Nn受体阻断药（美卡拉明） （2）Nm受体阻断药（筒箭毒碱） （二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定） （三）肾上腺素受体阻断药 1．α受体阻断药 （1）α1、α2受体阻断药 ①短效类（酚妥拉明） ②长效类（酚苄明） （2）α1受体阻断药（哌唑嗪） （3）α2受体阻断药（育亨宾） 2．β受体阻断药 （1）β 1、β2 受体阻断药（普萘洛尔） （2）β 1受体阻断药（阿替洛尔） （3）β2 受体阻断药（布他沙明） 3. α、β 受体阻断药（拉贝洛尔）
交感神经 神 经 中 枢 副交感神经 运动神经 — NA
— Ach
第一节
传出神经系统的递质及受体
一、传出神经的突触结构
传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突 触后膜、囊泡、受体及其 它结构。
胆碱酯酶 囊泡(内有递质)
受体
二、传出神经系统的递质及分类
递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。
（一）胆碱受体激动药 1．M，N受体激动药（卡巴胆碱） 2．M受体激动药（毛果芸香碱） 3．N受体激动药（烟碱） （二）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （三）肾上腺素受体激动药 1．α受体激动药 （1）α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素） （2）α1受体激动药（去氧肾上腺素） （3）α2受体激动药（可乐定） 2．α、β受体激动药（肾上腺素） 3．β受体激动药 （1）β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素） （2）β1受体激动药（多巴酚丁胺） （3）β2受体激动药（沙丁胺醇）
第五章
传出神经系统药理学概论
河北北方学院
张丹参
概
述
一、传出神经系统的解剖学分类
神 经 节 换 元
心肌
自主神经
交感神经 副交感神经
平滑肌
腺体
运动神经
骨骼肌
二、传出神经按递质分类 （1）全部交感神经和副交感神经的
节前纤维
1.胆碱能神经 （2）全部副交感神经的节后纤维
（3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维 2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维
M2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。
M3–R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑
、自主神经节。 2．N胆碱受体 （ N-R ） 主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为 Nn受 体和Nm受体。
（二）肾上腺素受体
能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α 型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体 （β-R）。
（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区
段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷
酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸
肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而
产生效应。
α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增 加,产生不同效应。
第二节
传出神经系统的生理效应
M样作用（M--R）：兴奋 1.皮肤粘膜血管舒张 2.骨骼肌血管舒张 3.冠状血管舒张 4.心脏抑制 5.瞳孔括约肌收缩——缩瞳 6.支气管平滑肌收缩 7.胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 8.腺体分泌增加
胆碱酯酶（AChE）胆碱+乙酸
乙酰胆碱
过程如下图：
传出神经递质的药动学示意图
胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢 及药物作用示意图
（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）
（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β- 羟化酶
NA
[NA]↑，反馈性抑制TH
1．α肾上腺素受体（α-R），分为2种亚型：
α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、 心脏和肝脏。 α2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。
2．β肾上腺素受体（β-R ），可分为3种亚型。
β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。
β 2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。
β3-R：主要分布在脂肪细胞。
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放 β1-R—心脏—兴奋
β 2-R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管 支气管平滑肌--松弛 突触前膜—正反馈调节NA释放.
β肾上腺素受体 （β-R）
4.
多巴胺受体（DA-R） 能与多巴胺结合的受体。
DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
第三节
去甲肾上腺素的生物合成与释放
（2）贮存在囊泡内
（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：
摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在
囊泡中。
摄取2 ：小部分被被非神经组织重摄取，
最后被COMT和MAO灭活。
三、传出神经系统的受体
（一）胆碱受体 1．M胆碱受体(M-R)：又可分为5种亚型
M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS。
N样作用： Nn样作用——神经节兴奋 Nm样作用——骨骼肌收缩 α样作用：(α-R兴奋) 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，血 压增高。
β样作用：(β-R兴奋) 心脏兴奋(β1-R) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R)
心血管方面肾上腺素受体占优势； 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
（三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。
（四）传出神经系统受体功能及其分子机制
（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦
联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG）， 从而产生效应。 （ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、 β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach 与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+ 内流，产生肌肉收缩。
传出神经系统药物基本作用及其分类
一、传出神经系统药物基本作用 1、直接作用于受体
胆碱受体激动药
肾上腺素受体激动药
胆碱受体阻断药
肾上腺素受体阻断药
2、影响神经递质
（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱) （2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）
（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）
1. M胆碱受体(M-R)
M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋；
M2-R：心脏抑制； M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩 小、血管平滑肌松弛。
2.
N胆碱受体（N -R）
N-R
Nn-R— 神经节— 兴奋
Nm-R— 骨骼肌—收缩
3.
肾上腺素受体
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 α肾上腺素受体 （α- R）