狭苞橐吾根的化学成分研究

2015年3月第40卷第5期Vol.40，No．5March ，2015·化学·狭苞橐吾根的化学成分研究李树立1*，张香美1，刘玉衡2，郝秋娟1，李娜1，张瑞平1（1.河北经贸大学生物科学与工程学院，河北石家庄050061；2.河北医科大学基础医学院，河北石家庄050017）［摘要］利用各种色谱分离技术，从狭苞橐吾Ligularia intermedia 根的75%乙醇提取物中分离得到6个化合物，通过理化数据和波谱数据鉴定化合物的结构分别为8α-hydroxy-6β-methoxy-1-oxoeremophila-7（11），9（10）-diene-12，8-olide （1），蜂斗菜素（2），咖啡酸（3），正二十七烷醇（4），β-谷甾醇（5）和β-胡萝卜苷（6）。

其中化合物1为新化合物。

［关键词］橐吾属；狭苞橐吾；倍半萜［收稿日期］2014-11-11［基金项目］河北省科技支撑计划项目（10237101D ）［通信作者］*李树立，硕士，副教授，Tel ：（0311）87655680，E-mail ：lishuli6318@ Chemical constituents from roots of Ligularia intermediaLI Shu-li 1*，ZHANG Xiang-mei 1，LIU Yu-heng 2，HAO Qiu-juan 1，LI Na 1，ZHANG Ｒui-ping 1（1.College of Biology science and Engineering ，Hebei Economy and Trade University ，Shijiazhuang 050061，China ；2.Basic Medical College ，Hebei Medical University ，Shijiazhuang 050017，China ）［Abstract ］A new sesquiterpenoid ，8α-hydroxy-6β-methoxy-1-oxoeremophila-7（11），9（10）-diene-12，8-olide （1）and five known compounds ，petasin （2），caffeic acid （3），hepta-cosanol （4），β-sitosterol （5）and β-daucosterol （6）have been isolated from the roots of Ligularia intermedia .The compounds were isolatedby column chromatography on silica gel and Sephadex LH-20，and identifiedbase-donspectral analyses （MS ，1H-NMＲ，13C-NMＲ）［Key words ］Ligularia ；Ligularia intermedia ；Sesquiterpenoiddoi ：10．4268/cjcmm20150521狭苞橐吾Ligularia intermedia Nakai 为菊科橐吾属植物，产于云南西北和东北部、四川、贵州、湖北、湖南、河南、甘肃、陕西、华北及东北等地［1］。

橐吾属植物含有各种丰富的化学成分，在抗肿瘤、消炎、镇咳等方面发挥着重要作用，狭苞橐吾为其中的一种，该植物为多年生草本，其根及根茎在民间作为山紫苑长期入药，用于治疗流行性感冒、咳嗽、肺结核及溃疡等症［2］。

课题组前期从狭苞橐吾地上部分分离得到4个化合物，其中有1个倍半萜为新化合物［3］。

为继续深入研究和开发狭苞橐吾植物资源，课题组又对狭苞橐吾的根进行了化学成分研究。

从狭苞橐吾的根中分离得到6个化合物，利用核磁共振等现代波谱数据并结合文献对比，将化合物确定为8α-hydroxy-6β-methoxy-1-oxoeremophila-7（11），9（10）-diene-12，8-olide （1），蜂斗菜素（2），咖啡酸（3），正二十七烷醇（4），β-谷甾醇（5）和β-胡萝卜苷（6）。

其中化合物1为新化合物。

1材料BT224S 电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司，北京）；X-6显微熔点仪（北京泰克仪器有限公司，北京）；Agilent-1100-LC /MSD-Trap （美国安捷伦科技有限公司）；Bruker APEX 质谱仪（瑞士布鲁克公司）；Bruker-VEＲTEX 70FT-IＲ红外光谱仪；Bruk-·498·李树立等：狭苞橐吾根的化学成分研究er AV600超导核磁共振波谱仪（瑞士布鲁克公司）。

薄层色谱硅胶GF254与柱色谱硅胶（200300目）（青岛海洋化工有限公司）；Sephadex LH-20（Pharmacia）。

其余试剂均为国产分析纯。

狭苞橐吾根于2011年8月采自河北省小五台山。

2提取与分离狭苞橐吾药材0.4kg，75%乙醇浸提，每次浸泡提取1周，提取3次。

提取液回收乙醇，得浸膏24.3g。

所得浸膏用硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯（15ʒ1 0ʒ1）洗脱。

石油醚-乙酸乙酯（10ʒ1）洗脱部分TLC检测合并，以石油醚-丙酮（8ʒ1）洗脱，得到化合物4（23.7mg）和化合物5（19.5mg）。

石油醚-乙酸乙酯（8ʒ1）洗脱部分TLC检测合并，以石油醚-丙酮（10ʒ1）洗脱，得到化合物2（13.1mg）。

石油醚-乙酸乙酯（5ʒ1）洗脱部分点板后合并，以石油醚-丙酮（10ʒ1）洗脱，得到化合物1（1.7mg）。

石油醚-乙酸乙酯（2ʒ1）部分经过Seph-adex LH-20反复柱层析，得到化合物3（5.1mg）。

石油醚-乙酸乙酯（1ʒ1）洗脱部分点板后合并，以氯仿-甲醇（7ʒ1）洗脱，得到化合物6（13.2mg）。

3结构鉴定化合物1无色油状。

［α］20D－75.5（c0.21，CHCl3）。

HＲ-ESI-MS m/z293.1375［M+H］+（计算值为293.1389），分子式为C16H20O5，不饱和度为7。

1H-NMＲ显示化合物有4个甲基信号：δH0.77（3H，d，J=6.2Hz，H-14），1.01（3H，s，H-15），1.98（3H，s，H-13），δH 3.38（3H，s，OCH3）；1个三取代双键质子信号δH6.65（1H，s，H-9）；1个连氧碳上的质子信号δH4.12（1H，d，J=1.2Hz，H-6）。

13C-NMＲ给出16个碳原子信号峰，包括4个甲基信号峰δC9.0（C-13），14.4（C-14），18.5（C-15），δC 58.2（OCH3）；1个三取代双键信号：δC125.4（C-9），147.6（C-10）；2个连氧碳原子信号δC78.9（C-6），100.5（C-8）；1个酮羰基信号δC201.5（C-1）以及1个酯羰基信号δC170.2（C-12），以上信号推测该化合物为艾里莫芬烷型倍半萜化合物。

1H-1H COSY谱显示H-3与H-2，H-4有相关，提示该化合物1位有酮羰基。

化合物波谱数据与文献［4］中报导的化合物6β，8α-dihydroxy-1-oxoeremophila-7（11），9（10）-diene-12，8-olide数据极其相似，所不同的是，化合物1在6位连有甲氧基而不是连有羟基。

HMBC谱中，H-6与C-4（δC 33.1），C-5（δC49.3），C-7（δC153.4），C-11（δC131.1）和OCH3（δC58.2）有远程相关，证实甲氧基连在C-6位；H-9与C-1，C-10，C-5，C-8有远程相关，证实双键位于9位和10位。

艾里莫芬烷型倍半萜化合物Me-14与Me-15均在一侧，为β构型。

根据文献［5］报道，化合物1的15位质子信号相对于14位质子信号而言，其氢谱化学位移处于低场，因此化合物1的内酯环应该为8β（12）型，8位羟基为α构型。

此外，根据文献［6］的报道，在化合物内酯环为8β（12）构型情况下，当6位质子为α构型时，H-6与Me-13之间的偶合常数会在1.2 1.5。

化合物1的H-6与Me-13的偶合常数为1.2Hz，判定6位质子为α构型，所连接甲氧基为β构型。

结合NOE差谱：照射H-6，发现H-4有增益，表明H-6与H-4在同一侧均为α构型。

至此，化合物1的相对构型确定，是新的艾里莫芬烷型倍半萜化合物，命名为8α-hydroxy-6β-methoxy-1-oxoeremophila-7（11），9（10）-diene-12，8-olide（图1）。

图1化合物1的结构式Fig.1Structure of compound11H-NMＲ（CDCl3，600MHz）δ：0.77（3H，d，J=6.2Hz，H-14），1.01（3H，s，H-15），1.66（1H，m，H-3b），1.83（1H，m，H-3a），1.98（3H，s，H-13），2.41（1H，m，H-2b），2.51（1H，m，H-4），2.64（1H，m，H-2a），3.38（3H，s，OCH3），4.12（1H，d，J=1.2Hz，H-6），6.65（1H，s，H-9）；13C-NMＲ（CDCl3，150MHz）δ：201.5（C-1），40.1（C-2），27.7（C-3），33.1（C-4），49.3（C-5），78.9（C-6），153.4（C-7），100.5（C-8），125.4（C-9），147.6（C-10），131.1（C-11），170.2（C-12），9.0（C-13），14.4（C-14），18.5（C-15），58.2（OCH3）。

化合物2无色晶体（氯仿），mp72 73ħ。

1H-NMＲ（CDCl3，600MHz）δ：1.01（3H，d，J=6.9Hz，H-15），1.27（3H，s，H-14），1.80（3H，s，H-13），·598·2015年3月第40卷第5期Vol.40，No．5March，20151.94（3H，s，H-5'），2.01（3H，d，J=6.4Hz，H-4'），3.15（1H，dd，J=12.8，4.6Hz，H-7），4.96（1H，m，H-3），5.80（1H，d，J=1.7Hz，H-9），6.12（1H，m，H-3'）。

13C-NMＲ（CDCl3，150MHz）δ：29.9（C-1），31.6（C-2），72.8（C-3），47.2（C-4），40.3（C-5），41.5（C-6），50.3（C-7），198.3（C-8），124.5（C-9），166.6（C-10），143.1（C-11），114.5（C-12），20.1（C-13），17.0（C-14），10.5（C-15）；-OAng：167.6，138.1，127.9，20.7，15.8。