盐酸伊立替康脂质体的制备

下唇基角，下唇倾角及上．下唇角均有明显增加，具有统计学意义。

显示上、下唇闭合改善，下唇厚度也有较明显增加。

3讨论3．1FR-I对上、下颌及牙齿产生的作用经F R-I矫治后，SN B角增加和面部突度减小，下颌体长度和升支长都有增加，说明不仅下颌骨位置发生改变，同时还促进了下颌骨的生长。

在B点前移的同时．A点基本无变化，这可能与FR一班导下颌向前同时上颌唇弓对上颌产生反作用而使t颌骨生长受到一定程度抑制有关．覆盖减小除受下颌位置改变影响外．还与上、下切牙移动有关．上领前牙唇倾度减小，是因为前导下颌产生的反作用力作用于上颌唇弓而引起。

下切牙有轻度唇倾，量较小临床意义不大，且下切牙相对下颌平面角度变化不显著。

在骨骼与牙齿变化中，下颌骨变化是硬组织侧貌改善的主要原因。

3．2软组织产生的反应FR—I治疗开始3个月侧貌就会有明显改善。

在本组病例中，治疗结束后软组织侧貌凸度减小，颏唇沟变浅，与侧貌美学密切相关的面凸角，软组织面角、Z角、下唇倾角…都发生了显著改变。

与硬组织变化主要发生在下颌相一致，软组织变化主要表现在软组织Po点和下唇相关的指标上，这表明了软硬组织有一定的相关性一同时下唇厚度的增加又体现了软组织变化的相对独立性．参考文献【1】赵美英，罗颂椒，陈扬熙主编．牙袷面畸形功能矫形【M】．北京：人民卫生出版社。

2000．6．【2】徐芸，白玉兴．宋一平主译．口腔正畸功能矫形治疗学[M】．2版．北京：人民卫生出版社，2004：266．【3】张端强．安氏I Il错将病例矫治前后软硬组织变化及相关分析【J】．口腔正畸学，2003。

3：123-127．【4】罗卫红，傅民魁．青少年面部侧貌美学特殊的临床分析与研究【J】．口腔正畸学杂志，2000，l：23-23．盐酸伊立替康脂质体的制备韩婷【摘要】目的结合脂质体这种新型给药裁体的特征将盐酸伊利替康(J—not ec卸，C PT一11)制备成脂质体以解决喜树碱类药物在生理条件下其结果中的内酯环易发生水解反应转变为羟酸盐形式，从而失去活性这个难同题。

方法以包封率为主要评价指标，比较了传统的脂质体制备方法(薄膜分散法、乙醇注入法、反向蒸发法等)与主动裁药方法一硫酸铵梯度法对伊主替康脂质体制备的影响。

结果采用硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体可以获得较高的包封率、较大的药酯比。

结论硫酸铵溶液的浓度、孵育时间和温度空白脂质体的柱径大小等是影响伊立替康脂质体包封率的主要因素．【关键词】伊立替康；脂质体；主动裁药；硫酸铵梯度法中图分类号：R979．1文献标识码：A文章编号：1671-8194(2008)17-0036-03T h e P r epa r at i on of Li p os o m e of t he C PT—l lI Z4N砌g(S he nya ngA r m y G e ne r al H ospi t a l L i a oni ng11001五C hi na)[A bst r a ct]Obj ec t i ve B a se d O H t he char act er i s t i cs of hposom e a n卿dm g car'r i er。

C Pr-1l i s pr ep ar e d f or a I t po som e SO t hat i t ca n sol v e t he pr obl em t hat t he l act on e s t r uct ur of ca m pt ot he ci ne e as i ly hyct r ol ys e s t o be i nact i ve ca r bo xyl at e for m a t ph ysi o l og y cond i t i on．M et ho d C om par e t he m e t hods of pr e par a t i on of t he l i poso m al C PT-l1，w hi ch cot ai rl t hi n f i l m di s per si on．et hanol i r f f ect i on，r ever s e-ph a∞eval m m t i o n and acti ve r e m ot e l o ad i ng am m oni um m f l f at e gr adi ent t h r ou gh st ud yi n g t he enca西ul af i on ef f i ci enc y．R esu nt s nl e r esul t s s how ed t hat hi ghe r m c apsul at i on ef fi ci ency and drug-t o-U pi d r at i o w gr e got by am m oni u m gr ade nt m et hod．Conc l usi on11_】e l ipi d s to dr ug and vesi cl e s i ze of bl a nk l i posom e w e r e t he m a i n f act or s i nf l ue nci ng t he enc apsul at i on ef fi de ncy0fC盯一l1l i poso m esby am m oni um s ul f at e gr a di e nt m et h od．fK e y w ords]Ir m ot ec<-m t i poso m eI A c t i v e r e m ot e l oa di ng)A m m oni um s ul f at e gr a di e nt m et h od1引言盐酸伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物l l】，是一种疗效确切、毒副作用较小的抗癌新药，是晚期大肠癌的特效药，对于经含5一氟尿嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线药治疗。

同时它对于经过小细胞和非小细胞非癌及官颈癌和卵巢癌亦有疗效。

伊立替康是拓扑异构酶I(T op o-I)的特异性抑制剂【"．Topo-I是在D N A复制和转录的过程中必不可少的核酶。

C PT—l l 在大多数组织中经羟酸酯酶的作用产生活性代谢产物SN一38、S H I cpt—l l对拓扑酶I的抑制活性的100～1000倍I”．C PT—l l和SN一38的细胞毒效应是通过与D N A—Topo-I复合体的稳定结合，引起D N A单键断裂．使D N A产生不可逆损伤最终导致细胞的死亡。

伊立替康在体内和体外研究中均有广谱的、很强的抗肿瘤活性，重要的是伊立替康和它的代谢产物对表达多要耐药的肿瘤仍然有效．研究表明14I。

多种肿瘤细胞．特别是结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等细胞内的Topo-I含量大大高于正常组织，尤其在s期肿瘤细胞中含量打幅提高。

由于伊立替康独特的作用机制，是的其拥有其对上述肿瘤细胞有着较高的选择性，从而降低对正常细胞的毒性．脂质体(h pos om e)是人工制备的，脂质双分子定向排列而辽宁省沈阳陆军总院(1100I 6)成的类似生物膜结构的封闭囊状结构。

其制备简单，对于机体无毒、无免疫原性、体内生物降解、可以提高药物治疗指数、降低药物毒性．增加药物稳定性、减少药物剂量、延长药物作用时间及易实现靶向性等特点而备受重视。

脂质体药物开发中的难题之一就是使制备工艺可以满足大规模生产的需要和提高产品的存放稳定性。

不同的载药方法，不同药物的不同物理化学特性等都会影响并决定着脂质体的制备工艺，药物包封率和稳定性。

目前脂质体的制备方法一般可以细分为薄膜分散法、反向蒸发法、有机溶剂注入法等，而根据药物装载的机制不同，可以将制备脂质体的药物的方法分为被动载药和主动载药两大类。

本文分别采用了薄膜分散法、乙醇注入法、反向蒸发法、硫酸铵梯度法制备了盐酸伊立替康脂质体，并对硫酸铵梯度法进行了研究．2脂质体中药物含量及包封率测定方法的建立2．1盐酸伊立替康测定方法的确立：H PL C 测定条件色谱柱：cl 8柱(5pm ，250x4．6r a m )流动相：乙腈一一pH 4．0的0．1m oV L 磷酸氢二钾缓冲液流速：0．8m L ／m i n ，检测波长：254nm 。

2．1．1线性关系的考察精密吸取l oo “g ／m L 盐酸伊立替康溶液0．1、0．2、0．4，O ．6、0．8，1．0m L ，稀释定容至10m L ，制得一系列浓度的标准溶液，进行H PLC 测定，进样量20“L ．以浓度对峰面积值作图绘制标准曲线以浓度(C ，p g ／m L )对峰面积值(A )进行线性回归24681012得回归方程：A =215692C +4296．9(r=O ．9999)线性关系良好2．1．2重现性考察配制2．0、6．0、10．0ug ／m L (低．中、高)3个浓度的盐酸伊立替康标准溶液．H PLC 测定。

计算日内日问精密度，即重现性的考察．髓D <2％，童现性良好2．2脂质体中药物含量的测定精密吸取含药脂质体适量，加入少量10％曲拉通(Tr i t onX 一100)溶液破坏脂质体，使成澄清透明溶液，稀释定容至l O m L ，进行H PL C 测定，将测得的峰面积值代入标准曲线得到对应的浓度c ，即为脂质体中药物浓度2．3辅料的干扰测定精密吸取空白脂质体0．1m L ，同上(药物含量测定)操作，结果显示在药物出峰时间7m i n 左右无色谱峰出现，表明辅料对测定无干扰．2．4加样回收率实验精密吸取100¨g ／m L 药物溶液0．2、0．6．1．0I 血于l O m L 容量瓶中，分别加入0．1m L 空白脂质体，同上操作。

将测得的峰面积值代入标准曲线得到对应的浓度C de t e r m i ne d ，计算回收率。

2．5脂质体中药物包封率的测定2．5．1空白柱回收率实验密吸取低、中，高3个浓度的药物标准溶液，即0．5．1．0、2．0m g ／m L 各0．5m L 上Sep hadexG 50柱．收集游离药物于100m L容量瓶中．H P LC 测定．2．5．2加样柱回收率试验精密吸取低，中、高3个浓度的药物标准溶液，即0．5，1．0、2．0m g ／m L 各0．Ⅱ也以及空白脂质体0．5m L 同时上凝胶柱，收集游离药物于100m L 容量瓶中，H P LC 测定．2．6小结讨论试验条件有限，采用H PLC 紫外检测的方法。

利用其在254nm 波长处有最大吸收．摸索得到比较合适的检测条件．以此测定脂质体中药物含量．脂质体包封率的测定。