盐酸伊立替康注射液标准终稿--2011[1].11.22

盐酸伊立替康注射液

Yansuan Yilitikang Zhusheye

Irinotecan Hydrochloride Injection

本品为盐酸伊立替康的灭菌水溶液。含盐酸伊立替康（C33H39ClN4O6·3H2O）应为标示量的95.0%～105.0％。

【性状】本品为淡黄色澄明液体。

【鉴别】⑴取本品5ml，在紫外光灯（365nm）下观察，溶液显蓝色荧光。

⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

⑶取本品，用水稀释制成每1ml含盐酸伊立替康20μg的溶液，照紫外-分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A）测定，在255nm、356nm与370nm的波长处有最大吸收，在275nm的波长处有最小吸收。

⑷本品显氯化物的鉴别反应（中国药典2010版二部附录Ⅲ）。

【检查】pH值应为3.0～4.0（中国药典2010版二部附录VI H）。

溶液的澄清度与颜色取本品，用水稀释制成每1ml中含盐酸伊立替康10mg的溶液，依法检查（中国药典2010版二部附录IX A第一法），溶液应澄清，如显色，与黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。

盐酸伊立替康对映体(杂质D)照高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用硅胶表面涂敷有纤维素-三［3,5-二甲苯基氨基甲酸酯］为填充剂；以正己烷：乙醇：二乙胺(250：250：1)为流动相；检测波长为370nm。量取分离度试验溶液20µl注入液相色谱仪，记录色谱图。盐酸伊立替康峰与杂质D峰的分离度应不小于2.5；标准溶液重复进样的相对标准偏差应不大于2.0%；灵敏度溶液的色谱图中，杂质D峰应被检出。

测定法精密称取盐酸伊立替康对照品及杂质D适量，用乙醇液〔乙醇：二乙胺(250:1)〕溶解并稀释成每1ml约含0.1mg的溶液，为分离度试验溶液；另精密称取杂质D适量，用乙醇液溶解并稀释成1ml约含有2μg的溶液为标准溶液；精密量取标准溶液用乙醇液稀释成1ml约含有0.5μg的溶液为灵敏度试验溶液。精密量取本品适量，用乙醇液溶解并定量稀释成每1ml中约含有1mg的溶液为供试品溶液。精密量取20µl标准溶液和供试品溶液注入

液相色谱，记录色谱图，量取峰面积，按以下计算公式计算杂质D在盐酸伊立替康中的比例，应不大于0.2%。

公式 100(cs/cu)(Au/As) 其中cs-杂质D在标准溶液中的浓度，mg/ml；cu-供试品溶液的浓度，mg/ml；Au-杂质D在供试品溶液中的峰面积；As-杂质D在标准溶液中的峰面积。

有关物质精密称取盐酸伊立替康杂质B及杂质C适量，用甲醇适量溶解，用溶剂（流动相用稀盐酸调节pH值3.65±0.15）稀释制成每1ml含1μg的溶液为分离度试验溶液。另精密称取盐酸伊立替康对照品适量，用溶剂溶解并稀释成每1ml含有2μg的溶液为标准溶液；精密量取标准溶液用溶剂溶解并定量稀释成每1ml含有0.5μg的溶液为灵敏度试验溶液。照含量测定项下的方法测定，盐酸伊立替康杂质B与盐酸伊立替康杂质C的分离度应不小于1.1；标准溶液重复进样的相对标准偏差应不大于2.0%；灵敏度溶液的色谱图中，信噪比应不小于10。

（避光操作）精密量取本品适量（约相当于盐酸伊立替康100mg），用溶剂稀释制成每1ml含盐酸伊立替康1mg的溶液为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml含盐酸伊立替康2μg的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液、标准溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），总杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的7.5倍（1.5%）。供试品溶液中如有杂质B和C色谱峰，量取峰面积，按以下公式计算杂质B、C在盐酸伊立替康中的限度，盐酸伊立替康杂质B、C均不得大于0.2%。

公式 100(cs/cu)(Au/As) 其中cs-盐酸伊立替康在标准溶液中的浓度，mg/ml；cu-供试品溶液的浓度，mg/ml；Au-杂质B或C在供试品溶液中的峰面积；As-盐酸伊立替康在标准溶液中的峰面积。

无菌取本品，用薄膜过滤法处理后，以金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]为阳性对照菌，依法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ H）检查，应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典二部附录XI E），每1ml中含细菌内毒素量应小于10EU。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典二部附录I B）。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以辛烷磺酸钠溶液（取2.8g磷酸二氢钠和1.66g辛烷磺酸钠加水溶解并稀释成1000ml）：甲醇：乙腈(59：24：17)为流动相，流速为1.5ml/min，检测波长为255nm，柱温40℃。理论板数按盐酸伊立替康计应不低于2500。

测定法取本品适量，用溶剂（流动相用稀盐酸调节pH值3.65±0.15）稀释制成每1ml

含盐酸伊立替康0.2mg的溶液，精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸伊立替康对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，既得。

【类别】抗肿瘤药。

【规格】（1）2ml:40mg，含40mg盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液

（2）5ml:0.1g，含0.1g盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液【贮藏】遮光，常温（10～30℃）保存。严禁冻存。