外源性胆红素对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用
腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验探究
中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意．申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任．论文作者签名：２１１日期：中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学．本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学．学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅．学校可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），以采用影印、缩印或其他手段保存论文．论文作者签名：指导教师签名：耘Ｃ至塞缝建苎．ｊ腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究前言持续性心肌缺血可使细胞发生缺血性损伤，恢复血液再灌注，可使可逆性缺血损伤加重，或使其转化为不可逆性损伤，这种现象称为心肌缺血再灌注损伤（ＭＩＲＩ）。
目前，ＭＩＲＩ已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题。
故探索具有良好保护作用的药物尤为重要。
本实验欲通过大鼠的心肌缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤模型，观察腺苷对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其可能的作用机制。
材料和方法选健康Ｗｉｓｔｅｒ大鼠４２只，体重２５０９±３０９，雌雄各半，按随机化原则分成３组。
Ｉ组１４只为假手术组，Ⅱ组１４只为对照组，Ⅲ组１４只为腺苷组。
制作心肌缺血／再灌注（ｔ／Ｒ）模型。
假手术组：完成模型操作，只穿线不结扎冠状动脉。
腺苷组：完成模型操作，穿线结扎冠状动脉３０分钟，再灌注４５分钟，缺血前１分钟予腺苷（０．４ｍｌ／ｋｇ）左心室内注入。
肾脏缺血再灌注损伤机制
肾脏缺血再灌注损伤机制一、前言肾脏是人体重要的器官之一，其主要功能为排泄代谢产物、维持电解质平衡和调节血压等。
然而，由于多种原因，如心血管疾病、肾脏疾病等，肾脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）已成为临床常见的问题之一。
本文将从机制方面对肾脏缺血再灌注损伤进行详细探讨。
二、缺血再灌注损伤的定义缺血再灌注损伤是指在组织或器官发生缺血后再次供氧供血时所引起的一系列不可逆性或可逆性的生理和生化反应过程。
在临床上，IRI通常出现在器官移植、冠心病介入治疗、心脏手术等情况下。
三、IRI发生机制1. 缺氧引起能量代谢紊乱当组织或器官发生缺氧时，由于ATP生成减少，导致能量代谢紊乱。
此时，细胞内ATP水平降低会导致Na+/K+-ATP酶活性下降，细胞内钠离子增加，钙离子内流，从而引起细胞肿胀和膜损伤。
此外，缺氧还会导致线粒体功能障碍和ROS生成增加。
2. 再灌注引起氧化应激反应再灌注时，组织或器官会受到一系列的氧化应激反应影响。
再灌注后，由于氧供应恢复，线粒体内的呼吸链会被激活，从而产生一系列自由基（ROS）和活性氮（RNS）。
这些自由基和RNS可造成脂质过氧化、蛋白质氧化、DNA损伤等。
3. 炎症反应IRI也会导致炎症反应的发生。
在缺血时，组织或器官受到严重的缺血和低氧环境的影响，导致细胞死亡和坏死。
当再灌注时，坏死细胞释放出许多危险信号分子（DAMPs），如高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、热休克蛋白（HSPs）等，这些信号分子会激活免疫系统，从而引起炎症反应。
4. 凋亡和坏死IRI还会导致细胞凋亡和坏死。
在缺血时，细胞内ATP水平下降，导致凋亡抑制因子（IAPs）失活，从而导致凋亡的发生。
同时，在再灌注时，由于氧化应激和炎症反应的作用，细胞也会发生坏死。
四、IRI的影响因素1. 缺血时间缺血时间是影响IRI严重程度的重要因素。
一般来说，缺血时间越长，IRI越严重。
机能实验设计优秀选题
机能实验设计优秀选题饮食控制对AD大鼠学习、记忆能力的影响Nm23-Hl基因对宫颈癌转移的影响雄性素对大鼠心肌缺血型损伤的保护作用比较不同血管生成抑制剂对抗肿瘤效果一氧化氮对肿瘤的作用芹菜提取物对肾性高血压大鼠血管重构的影响盐是天然的抗抑郁剂绿茶对家免急性心务衰竭模型的保护和治疗作用氨基比林咖啡因片（脑清片）致死性研究及对其有效性万分进行配比优化银杏叶对高血压左心肥厚逆转作用芦荟与治疗高血压的相关性探究氨茶碱对小鼠心肺复苏的作用注射用喋脉酮对垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血的影响血红素加氧酶1对哮喘的抗炎作用新型利尿药托拉塞米的利尿作用探究阿司匹林对高血压的治疗作用。
大蒜素对小鼠结肠癌抗肿瘤作用茶多酚对心律失常的作用口服异丙酚与部分常用麻醉药效果比较的研究高盐饮食对家兔血压和心肝肾组织中自由基的影响实验Ⅱ型高血压时交感神经活性及其相应受体敏感性的变化艾叶油对离体小鼠胃肠运动的作用及其机制的探讨白术对在体小鼠胃肠运动的作用及其机制的探讨不同比例的高渗盐溶液对失血性休克家兔的抢救效果丹参注射液、参麦注射液和大蒜素对大鼠心肌向导血再灌注的保护作用的对比度实验毒草碱对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用急性右心衰竭与ANP在急性心力衰竭治疗中的作用决明子对家兔的降血脂作用的研究咖啡因对大鼠工作记忆促进作用的定性研究硫化氢和胃肠道疾病一硫化氢对胃肠道的扩张及其机制的简单探讨迷迭香对小鼠脑缺血再灌注的影响纳洛酮对家兔失血性休克血压的影响生姜汁的降血糖作用生姜油对病毒性肝炎小鼠肝损伤的预防作用研究生姜油对豚鼠气管平滑肌的作用研究酸樱桃提取物软膏剂镇痛抗炎作用的初步研究探究腺苷在大鼠心肌缺血后适应中的保护作用桃仁对未孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响小鼠中毒性休克模型及救治药物血管紧张素IⅡ对不同年龄大鼠心脏Q1肾上腺受体介导正性变力效应的影响乙醇联合安定对血压、心率和微循环的影响丹参、川芎、穿山甲的活血气作用比较应激性因素致大鼠胃溃疡作用及药物预防不同的送服溶液对药物吸收的影响天麻素对血压影响途径的研究抗生素联合用药的优势褪黑素对大鼠应激性胃溃疡的影响药椒毒酚不同给药途径镇痛作用的比较研究白萝卜提取（MIGB）对小肠平滑肌运动的影响绿豆球蛋白对血浆胆固醇的影响苦瓜提取物的降血糖作用阿嗪米特对血铅浓度的影响1，2-二甲基-3-羟基-4-吡啶（DHPO）对铅中毒小鼠学习记忆能力的影响多巴胺治疗急性肾功能衰竭中疗效中评价甘油溶血实验鸡蛋对大鼠胃溃疡的预防作用及其机制探讨失血性休克腹腔复苏最佳给药浓度的研究甜菊苷的降压作用实验性铅中毒对子代大鼠学习记忆能力的影响山莨若碱及IL-13预处理对肾脏缺血/再灌注的影响硝酸异山梨酯对急性右心功能衰竭的治疗作用缩宫素对离体子宫平滑肌的兴奋作用主、被动吸烟的危害有机磷及解毒性剂对蟾蜍离体坐骨神经排肠肌标本的作用失血性休克的生理指标观察利尿药对家兔尿量的影响布鲁卡因、利多卡因对BaCl2致心律失常的治疗效果的比较理化因素对红细胞脆性的影响精神性灼口综合征的临床心理治疗海水浸泡对创伤性脑水肿影响的实验研究缺铁对大鼠胃排空功能的影响及机制新斯的明对箭毒和琥珀胆碱肌松作用的影响清开灵注射液防治酒精中毒性肝损伤碘化钾预防孢子丝菌病的实验研究冷热环境中蟾蜍肠系膜微循环血流速度改变兔肾内是否存在乙酰胆碱能舒血管纤维外源性NO对急性缺血再灌注肾的保护作用温度对肌肉收缩的影响沙丁胺醇和酮替芬的平喘作用肾上腺切除对机体的部分影响及其机制的探讨百咳静颗粒（成人型）的镇咳作用筒箭毒碱和琥珀胆碱。
TNHH对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用
・技术交流・T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用于晓彦,魏欣冰,陈 琳,张岫美(山东大学医学院药理学研究所,山东济南250012) 摘 要:目的观察T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用。
方法以改良的四血管阻塞法(Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel )建立大鼠全脑缺血模型,于缺血30min ,再灌注48h 后进行脑组织超氧化物歧化酶(S OD )、丙二醛(M DA )、髓过氧化物酶(MPO )测定。
结果T NHH 能显著降低大鼠缺血损伤脑组织中M DA 含量,降低MPO 活性,提高S OD 活性。
结论T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的具有明显的抗氧化作用。
关键词:脑缺血再灌注损伤;T NHH ;抗氧化 中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:100521678(2009)0120036203Antioxidant effects of TNHH on whole brain ischemia/reperfusion injury in ratsY U X iao 2yan ,WEI X in 2bing ,CHE N Lin ,ZH ANG X iu 2mei(Department o f Pharmacology ,School o f Medicine ,Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China ) Abstract :Purpose T o investigate the antioxidant effects of T NHH on global cerebral ischemia reperfusion injury in rats.Methods M odified Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel in rat was prepared to produce the cerebral ischemia reperfusion injury.A fter ischemia for 30min and reperfusion for 48h ,superoxide dismutase(S OD )activity ,malondialdehyde (M DA )level ,and myeloperoxidase (MPO )activity in brain tissue were mea 2sured.R esults T NHH produced significant reductions in M DA content ,MPO activity and elevation in S OD activity.Conclusion T NHH possesses the antioxidant effects in whole brain ischemia reperfusion injury in rats.K ey w ords :brain ischemical reperfusion injury ;T NHH ;antioxidation收稿日期:2008205205作者简介:于晓彦(19832),女,山东菏泽人,硕士研究生,研究方向为脑血管药理学;张岫美,男,通信作者,教授,博士生导师,T el :0531288383146,E 2mail :zhangxm @ 。
促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的抗炎保护作用及其机制
Ｒｅ ｎ ａ ｌ Ｉ ＲＩ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｗａ ｓ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｃ ｌ ａ ｍｐ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ａ ｌ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｐ ｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ｅ ｆ ｏ ｒ ４ ５ ｍｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ． ３ ０ ０ ０ Ｉ Ｕ／ ｋ ｇ ｏ ｆ Ｅ Ｐ Ｏ ｗａ ｓ ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｎ ｉ ＥＰ Ｏ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｖ ｉ ａ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｄ ｏ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｃ ａ ｖ ｉ ｔ ｙ ２ ４ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｃ ｌ ａ ｍｐ ｉ ｎ ｇ ． Ｂｌ ｏ ｏ ｄ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ａ ｔ ２ ， ６ ，１ ２ ａ ｎ ｄ ２ ４ ｈ ａ ｆ ｔ ｒ ｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ． Ｔｈ ｅ ｓ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｔｉ ａ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｕ ｅａ ｒ ｎ ｉ ｒｏ ｔ ｇ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
６ ｈ 、１ ２ ｈ 、２ ４ ｈ各时相点观察 肾脏病理改变 ，检测血尿素氮 （ Ｂ Ｕ Ｎ）和肌酐 （ Ｓ ｃ ｒ ）水平 ，Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法检测肾 组织匀浆肿瘤坏死 因子． ａ （ Ｔ ＮＦ ） 含量 ， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ印迹法检测磷酸化 ｐ ３ ８ 丝裂原活化蛋 白激 酶 （ ｐ － ｐ ３ ８ ＭＡ Ｐ Ｋ） 蛋 白表达。 结果 Ｉ Ｒ Ｉ 组血 Ｂ Ｕ Ｎ、 Ｓ ｃ ｒ 水平和 肾组织匀浆 Ｔ Ｎ Ｆ ． Ⅱ含量显著升高， 并出现 明显的 肾脏病理改变 ；
促红细胞生成素对大鼠移植肾缺血-再灌注损伤的防护作用
【 摘要 】 目的
赵大强 华学锋
洪良庆
探讨促红细胞 生成 素 （ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ，Ｅ Ｐ Ｏ ）对大 鼠移植 肾缺血 一 再灌注 损伤
采用 Ｂ Ｎ大 鼠和 Ｌ ｅ ｗ ｉ ｓ 大 鼠，分别随机分为实验
（ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ — ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ
第 ４卷 第 ５期 ２ ０ １ ３年 ９月
器 官 移 植
Ｏｒ ｇ ａ ｎ Ｔｒ ｎｓ ａ ｐｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｖｏ Ｌ４ ＮＯ ． ５ Ｓｅ ｐ． ２ ０１ ３
・
实验研究 ・
促 红 细胞 生 成 素对 大 鼠移 植 肾缺 血一 再灌 注 损 伤 的 防护 作 用
Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ￣ Ｌ ｆ ｔ ｅ ｒ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ
组 和对照组 ，每组各 ｌ ５只 。Ｂ Ｎ大 鼠作 为供 体 ，Ｌ ｅ ｉｓ大 鼠为受 体 ，建立 单侧 原位大 鼠肾移植 模 型。 ｗ
实验组受体大 鼠术后立 即腹腔 注射重组 人促红 细胞 生成素 （ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ，ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ） １ ０ ０ ０ Ｕ ／ ｋ ｇ ，对照组 大鼠同样予腹腔注射等量生理盐 水 。两组 受体 大 鼠在 术后 ５ ｄ剪尾 取血 ，检 测血
肾脏缺血再灌注损伤机制
肾脏缺血再灌注损伤机制1. 引言肾脏是人体重要的排泄器官，肾脏缺血再灌注损伤是临床常见的疾病情况。
它常见于肾脏移植、心脏手术及肾动脉阻塞等情况下，给肾脏带来严重的损伤，进而导致肾功能的丧失。
因此，了解肾脏缺血再灌注损伤的机制对于预防和治疗该病情具有重要意义。
2. 肾脏缺血再灌注损伤的机制2.1 缺血期机制在肾脏缺血的初期，由于血液供应不足，肾脏细胞无法得到足够的氧和营养物质供应。
这时，细胞内能量代谢发生紊乱，导致细胞的ATP水平下降。
此外，缺血还会导致肾脏内氧自由基的生成增加，进而引发氧化应激反应。
这些机制的紊乱导致了细胞能量的丧失，细胞膜的损伤以及氧化应激反应的增加。
2.2 再灌注期机制再灌注是指在肾脏缺血后进行再次血流灌注。
尽管再灌注恢复了肾脏的血液供应，但同时也引发了新一轮的损伤机制。
在肾脏再灌注期，细胞内的缺氧状态使得再灌注后细胞内Ca2+离子浓度升高。
高浓度的Ca2+离子进入线粒体，导致线粒体功能异常。
此外，再灌注还会进一步增加氧自由基的生成，引发更严重的氧化应激反应。
同时，再灌注还会激活炎症反应，导致炎症因子的释放和炎症细胞的聚集。
2.3 损伤机制综述肾脏缺血再灌注损伤的机制涉及多种生物学过程，包括细胞能量的丧失、氧化应激反应的增加、细胞膜的损伤、Ca2+离子异常、线粒体功能异常以及炎症反应的激活。
这些机制相互作用，共同导致肾脏细胞和组织的严重损伤，最终导致肾功能的丧失。
3. 预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤3.1 氧自由基清除剂的应用由于氧自由基在肾脏缺血再灌注损伤的发生中起到重要作用，因此应用氧自由基清除剂具有预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤的潜力。
常用的氧自由基清除剂包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）以及维生素C和E。
这些清除剂能够中和过多的氧自由基，减轻氧化应激反应，从而保护肾脏细胞。
3.2 脂质过氧化抑制剂的应用脂质过氧化在肾脏缺血再灌注损伤中也起到了重要作用。
干细胞来源外泌体对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
干细胞来源外泌体对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用何其宽;戴宁高;叶瑞凡;洪重;余华军;郭鹏毅;张杰;张启瑜【摘要】Objective To investigate the protective effect of exosomes (Exo) from adipose derived mesenchymal stem cells on hepatic ischemia-reperfusion injury (HIRI) in rats. Methods Adipose derived mesenchymal stem cells were extracted from Sprague-Dawley (SD) rats in collagen enzymatic way. Exosomes were isolated from conditioned culture medium by ultracentrifugation. SD rats were randomly divided into Sham group, IR group and IR+Exo group. Exosomes were injected via the tail vein in male SD rats model of 70% hepatic IR injury, and the therapeutic effect was evaluated. The serum levels of AST, ALT, TNF-α and IL-1β were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). SOD activity and MDA level were measured in liver tissues. The expression of oxidative stress indexes NQO-1, HO-1, apoptosis indexes Bcl-2, Bax were assessed by Western blotting. Hematoxylin-eosin staining was used to observe the histopathological changes. Results Compared with the IR group, the activities of ALT, AST, TNF-α and IL-1β in IR+Exo group were significantly decreased (P<0.05), SOD activity increased and MDA level decreased considerably (P<0.05). NQO-1, HO-1, Bcl-2 were noticeably increased, Bax decreased remarkably (P<0.05). The histopathological damages were significantly improved in IR+Exo group. Conclusion Exosomes can attenuate hepatic ischemia-reperfusion injury and may play a role in suppressing inflammatory reaction, alleviating oxidative stress and anti-apoptosis.%目的研究大鼠脂肪间充质干细胞来源的外泌体(exosomes,Exo)对肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)的保护作用.方法胶原酶法提取SD大鼠原代脂肪间充质干细胞,超速离心法提取干细胞来源的外泌体.SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IR)、缺血再灌注损伤外泌体治疗组(IR+Exo).Sham组腹部正中切口,离断肝脏周围韧带,不做其他处理;IR组用动脉夹阻断70%肝脏血流60 min;IR+Exo组70%肝脏血流阻断60 min后,尾静脉注射外泌体观察其对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)含量.检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)含量.Western blotting法检测氧化应激指标醌氧化还原酶(NQO-1)、血红素氧合酶1(HO-1),凋亡相关指标Bcl-2、Bax,HE染色观察肝组织病理变化.结果相比IR组,IR+Exo组血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平显著下降(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05).NQO1、HO-1、Bcl-2表达量显著升高,Bax显著下降(P<0.05),肝组织病理损伤明显改善.结论外泌体能够减轻肝脏缺血再灌注损伤,其可能通过缓解氧化应激、抑制炎症反应、抗凋亡而发挥作用.【期刊名称】《肝胆胰外科杂志》【年(卷),期】2018(030)002【总页数】8页(P134-141)【关键词】脂肪间充质干细胞;外泌体;肝脏缺血再灌注损伤;炎症反应;氧化应激;凋亡;大鼠【作者】何其宽;戴宁高;叶瑞凡;洪重;余华军;郭鹏毅;张杰;张启瑜【作者单位】温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州 325000;温州医科大学附属第二医院肝胆外科,浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院肝胆外科,浙江温州 325000【正文语种】中文【中图分类】R575肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是指肝脏在血流供应不足甚至被阻断一段时间恢复血流供应后，引起的再灌注损伤。
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)作者：马建伟杜会博温晓竞【关键词】缺血；再灌注损伤；缺血预处理缺血是临床上最常见的症状之一，尤其是心脏缺血损伤一直是众多学者研究和关注的问题。
既往认为短暂的心肌缺血造成的心肌可逆性损伤会使之更难以耐受再次缺血损伤。
因此认为多次短暂缺血必然发生累加而导致心肌坏死。
80年代Murry1]首次在狗的实验中发现短暂的冠脉缺血可以使心脏在经历后续长期缺血时的心梗面积较单纯长期缺血时的面积明显缩小，于是提出缺血预处理的概念。
而在2003年，Zhao等2]在犬心肌缺血后再灌注前进行了3次30s的再灌注，发现冠状动脉的内皮功能较单纯长时间再灌注得到明显改善，而且心肌梗死范围也明显缩小，其保护程度与缺血预处理相似。
因而提出了缺血后处理的概念。
这两方面的发现为缺血心肌的保护开辟了新的研究领域。
1心肌的缺血-再灌注损伤1.1心肌的缺血—再灌注损伤的概念及损伤表现缺血-再灌注(ischemiareperfusion，IR)是指心肌缺血时，心肌的代谢出现障碍，从而出现一系列功能异常；缺血一定时间的心肌再重新恢复血液供应后，心肌不一定都会恢复其正常功能和结构，反而出现心肌细胞损伤加重的表现，即所谓缺血—再灌注损伤，IRI)。
这一损伤是心脏外科、冠脉搭桥术等手术期间心肌损伤的主要因素。
其损伤表现为心肌细胞的坏死、凋亡、线粒体功能障碍、脂质过氧化物增多、自由基大量生成，并导致恶性心率失常发生，左心室收缩力减弱、室内压下降等心肌功能的抑制。
1.2心肌的缺血再灌注损伤的机制尽管几十年来人们一直在进行研究，但至今其详细的机制未被阐明，根据近年来的研究其可能的机制有：1.2.1G蛋白、腺苷酸环化酶的功能异常心肌缺血时，对于G蛋白、腺苷酸环化酶活性的变化各家报道不一，有研究表明在体大鼠缺血区G蛋白含量明显降低3]，有结果表明，离体大鼠缺血区G蛋白含量无明显变化4]，也有结果表明，在体狗心肌缺血时，心肌G蛋白含量出现明显增加5]。
NGAL对大鼠肾脏缺血再灌注损伤作用机制的体内研究
降， 肝 内胆管上皮细胞凋亡增加 ， 胆道功能损伤 ； 自 由基清 除剂依达拉奉可减轻气 腹造成的肝 内胆管 上 皮 热缺 血 ／ 再 灌 注损 伤 。
４ 参 考文献
Ｒｉ ｃ ｈ ｔ ｅ ｒ Ｓ， Ｏｌ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ Ａ ， Ｈｉ ｌ ｄ ｅ ｂ ｒ ａ ｎ ｄ ｔ Ｕ， ｅ ｔ ａ １． Ｌ ｏ ｓ ｓ ｏ ｆ
凌文通 ， 徐嘉 贺 ， 李建伟 ， 等． 依 达拉奉 治疗急 性脑梗 塞疗 效
观察 ［ Ｊ ］ ． 现代 医院 ， ２ ０ １ １ ， ｌ １ （ ７ ） ： ５ ９ — ６ Ｏ ．
２ ６ ４．
ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ ｒ ｍ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｓ ｕ ｒ ｇ
Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ７， １ ３ ７ （ １ ） ： ６ ９ — ７ ４ ．
ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｌ ｏ ｎ ｇ ｅ ｄ ＣＯ２ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍｏ ｐ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅ ｕ ｍ ａ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ［ Ｊ ］ ． Ａ ｍ Ｊ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ， ２ ０ ０ ８ ， ８ （ ６ ） ： １ ２ ２ １ — １ ２ ３ ６ ．
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｒ ａ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ
Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ， ２ ０ ０ ８ ， １ ４ （ １ ０ ） ： １ ５ ３ ４ －１ ５ ３ ５ ．
丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注后损伤的保护作用及机制研究
丹红注射液 能促进脑缺血后神经功能恢复，减 小梗死体积 ，对 大鼠脑缺血再 灌注损伤有一 定保护
【 关键词 】 丹红 注射液 ；脑缺血 ；再 灌注损伤 ；超氧化物歧 化酶 【 中图分类号】Ｒ７ ３ ３ 【 ４ ． 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１０ ５ ７ ２ ０ ）０ — ０ ３— ３ ０ ８— ９ １（ ０９ １ ０ ０ ０
实用心脑肺血管病杂志 ２ ０ ０ ９年 １ 月
！鲞
・ ３・
・
论著 ・
丹 红 注射 液对 大 鼠脑 缺 血再 灌 注后 损 伤 的保 护 作 用 及 机 制研 究
金 波 ，刘安 东 ，李 刚 ，王新 水
【 要】 目的 研 究丹红注射液对脑缺血再灌注后神 经功能恢复及保 护作 用机制 。方法 采 用改 良线拴 法制做 摘
ｇｏ ｐ ｖａ ｔｅ ｔ ｉ ｖ ｉ ｅ ｐ ｃｉｅｙ ｅ ｃ ａ ． Ｓ ｖ ｎ ｄ ｙ ａｅ ，ｎ ｕ ｏｏ ｉ ａ ｅｅ ｔ ｅ ｓ ｏ ｅ ， ｂ ａ ｎ ｉ ｆｒ ｔｒ ｇｏ ｒ ｕ ｉ ｌ ｅｎ ｒｓ ｅ ｔ ｌ ａ ｈ ｄ ｙ ｈ ａ ｖ ｅ ｅ ａ ｓｌ ｔｒ ｅ ｒｌ ｇｃ ｌｄ ｆｃ ｉ ｃ ｒ ｓ ｖ ｒ ｉ ｎａ ｃ ｅ ｉｎ，ｂ ａｎ ｗａｅ ｒ ｉ ｔｒ
—
ｒ ｅｆｓ ｎｉ ｕｙｉ ｒｔ Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅｒｔ ｗ ｒ ｉ ｄｄｒｎ ｏ ｌ ｉｔ ｔｒｅｇ ｕｓ ｈｍ —ｏｅａｅ （ ０）（ ＝１ ） ｅ ｒ ｉ ｊｒ ｎ ａｓ ｐ ｕｏ ｎ ． ｔｏ ｓ ｈ ｓ ｅｅｄｖ ｅ ｄｍｙ ｎ ｅ ｒ ｐ ：ｓａ ａ ｉ ａ ｏｈ ｏ ｐｒｔ ｄ Ｓ一 ｎ ２，
ｄ ｃ ｄ ｂ ｄ ｌ ｅｅ ｒｌ ｒ ｒ ｃ ｌ ｓｏ ｅ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｅｔ ｄ ｆｒ ｕ ｅ ｙ ｍｉ ｄ ｅｃ ｒｂ ａ ｔ ｙ ｏ ｃｕ ｉｎ ｐ ｒ ｒ ｄ ｗｉ ｔ ｅ ｄ ｉ ｓ ｒ ｏ ａｅ ｆ ｈ ｈ ｅ ２一ｈ ｕ ｓ Ａｆ ｒ ｈ ｃ ｅ ａ ｏ ｃ ｒｅ ｏ ｒ． ｔ ｅ ｉ ｈ ｍｉ ｃ ｕ ｒ ｄ，ｓ ｍｅ ｄ ｓ ｇ ｅｔ ｓ ａ ｏａ ｅ
LPS预处理保护肾脏缺血在灌注损伤机制研究的开题报告
LPS预处理保护肾脏缺血在灌注损伤机制研究的开题报告一、选题背景在临床实践中，肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的肾脏疾病，其发生机制涉及多个方面，如缺血、再灌注、炎症反应等。
LPS是一种可以刺激机体免疫反应的物质，研究表明LPS预处理可以对肾脏缺血再灌注损伤的发生产生保护作用。
因此，本研究选用LPS预处理肾脏缺血再灌注损伤模型，旨在探讨LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制，以期为肾脏缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法。
二、研究目的与意义肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的肾脏疾病，其发生机制十分复杂，包括缺血、再灌注、炎症反应等多个方面。
已有研究表明，LPS预处理可以对肾脏缺血再灌注损伤的发生产生保护作用，但其具体机制尚不清楚。
因此，本研究旨在探究LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制，以期为肾脏缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法。
三、研究内容及方法1. 建立LPS预处理保护肾脏缺血再灌注损伤模型：选用实验动物建立LPS预处理保护肾脏缺血再灌注损伤模型。
2. 观察LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用：通过观察实验组和对照组实验动物肾脏组织形态学变化、肾功能指标、肾小管酸性磷酸酶（Na+K+-ATPase）活性、氧化应激反应等指标的差异来评价LPS 预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。
3. 探究LPS预处理的可能机制：通过观察实验组和对照组实验动物肾脏中炎症因子、细胞凋亡、氧化应激等方面的变化来探究LPS预处理的可能机制。
四、预期成果1. 确定LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。
2. 探究LPS预处理的可能机制。
3. 提出新的防治肾脏缺血再灌注损伤的思路和方法。
五、研究意义肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的肾脏疾病，其发生机制十分复杂，临床治疗手段也比较有限。
因此，研究LPS预处理的保护作用及其可能的机制，对于寻找新的肾脏缺血再灌注损伤治疗方法具有重要的意义，有望为肾脏缺血再灌注损伤患者提供更有效的治疗策略。
NO对器官缺血再灌注损伤保护作用研究进展(综述)
NO对器官缺血再灌注损伤保护作用研究进展(综述)谷海;马骏【摘要】一氧化氮(NO)吸入疗法是90年代才逐渐发展起来的一种新技术.近年研究发现NO不仅可以治疗肺动脉高压而且对器官的缺血再灌注损伤均有一定的保护作用.其中,NO对肺脏的保护作用最显著,研究主要集中在吸入NO的剂量、时间、相关机制及影响因素方面.NO对心肌作用的相关研究越来越多.另外,NO对消化道、肾脏及其他器官的缺血再灌注损伤也有保护作用.但由于NO的应用时间较短,其相关机制尚不清楚.【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2012(011)005【总页数】3页(P85-86,94)【关键词】一氧化氮;缺血/再灌注损伤【作者】谷海;马骏【作者单位】安徽医科大学附属安徽省立医院,合肥,230001【正文语种】中文【中图分类】R457.41 NO的生物学活性及应用一氧化氮(nitric oxide，NO)既是一类气体分子，又是一种自由基。
它在体内通过广泛化学自由基反应发挥着多系统的生物学效应，尤其是在心血管系统中，如舒张血管、抑制白细胞和血小板聚集及在心脏中发挥功能调控和信号转导作用等。
1991年NO被用于治疗肺动脉高压和肺功能不全的病人，并与2004年欧洲医学专家大会推荐NO用于这方面的成人治疗。
NO具有穿过肺泡-血管屏障的高弥散性和对肺部血管的高选择性，iNO可以有效的弥补内源性NO的不足，吸入iNO(inhaled NO，iNO)对多种急、慢性心肺疾病的治疗有着巨大的潜力。
特别关于肺动脉高压的特异性治疗，基础研究和临床试验都做了大量研究。
近年，大量文献报道了NO对肺脏、心肌、消化道、肾脏等器官的缺血再灌注损伤有保护作用。
2 NO的疗效体外循环或肺移植手术后肺的缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤仍然是一个临床难题。
其主要改变是肺血管内皮功能失调，表现为肺动脉高压和血管通透性的增加。
在肺移植过程中，吸入NO 40 ppm能明显降低肺湿/干比（W/D ratio），改善移植肺的氧合，减少肺血管阻力，增加组织中cGMP含量,并抑制移植肺组织中炎性介质（TNF-α）和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的产生，但研究结果提示吸入NO不影响NF-kb的激活[1]。
大鼠肝缺血再灌注损伤模型评价方法综述
大鼠肝缺血再灌注损伤模型评价方法综述摘要：基于肝缺血再灌注损伤相关研究，综述了成功制作大鼠肝缺血再灌注损伤模型后大鼠肝脏微循环、病理形态学等方面的变化。
探讨大鼠肝缺血再灌注损伤模型制作成功与否的评价方法，简要归纳分析了血清学评价、病理形态学观察等模型评价方法，提出了评价大鼠肝缺血再灌注损伤模型的适宜方法，为肝缺血再灌注损伤相关研究提供参考。
关键词：肝脏；缺血再灌注损伤；模型；评价肝脏缺血再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI）是指肝脏缺血一段时间，重新灌注血液后，肝组织功能和结构损伤反而加重的一种临床综合征，是引起肝切除、肝移植、休克后相关并发症的主要原因之一。
由于肝缺血再灌注损伤发生机制复杂，至今尚未完全阐明[1]。
目前研究集中在大鼠实验，因此制作一种稳定可靠的HIRI动物模型以研究其发生发展、预防及治疗具有重要意义[2]。
实验模型的成功制作是实验研究的基础和关键，对动物模型制作的评价显得尤为重要。
本文就大鼠HIRI模型制作的评价方法做一综述。
1.血清学评价1.大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）肝细胞中的酶在肝细胞损伤时可释放入血，测定其血清活性或含量可反映肝细胞损伤程度。
其中，ALT、AST为国外内学者采用最多的血清学指标[3-20]，分别存在于肝细胞质和线粒体中，肝细胞膜受损时ALT、AST释放入血，血清水平升高，以反映肝组织损伤。
班跃松等[5]在进行HIRI造模时于大鼠肝缺血30min再灌注6h后，右颈总动脉抽血测定ALT活性。
结果显示与假手术组相比，H/I组大鼠血清ALT活性显著升高，提示造模成功。
尚有学者[6]经腹主动脉取血，测定血清ALT、AST活性并评价模型制作成功。
同样以ALT、AST作为判断指标，也有学者经静脉取血[9、10]提示造模成功。
ALT、AST的活性间接反映肝脏病理状态，说明HIRI造模是否成功。
大鼠移植肝热缺血再灌注损伤的研究
（ ） ， ６只 。 Ｃ组 各
２ １ 肝组织 病理 学检 查 ．
Ｃ组及 ｗ。 组肝 小 叶结构
１２ 手术 方法 术 前 １ 、 ． ２ｈ供 受体 禁食 。乙醚麻醉 ，
显微镜下清洁手 术。Ｗｎ ： 组 供肝基 本分离 完毕 后 ， 自
正 常 ； 组 肿 肝 胀 ； 。 肝 细胞 气 球样 变及 少 量坏 死 、 Ｗ 组 中性粒 细 胞
腹主动脉插管灌 注 ４℃乳 酸钠林 格液 ， 阻断膈 肌处 的 腹主动脉 ， 约灌 注 ３ ｌ ， 灌 注 ４℃ 的 ｕ 液 １ Ｏｒ 后 再 ｎ ｗ Ｏ
ｒ 。Ｗ５ 、 。 ： ｎ ｌ 组 ｗ 供肝基本分 离完 毕后 ， 组 开胸用血 管
钳夹 闭心脏基底 部致心 脏停搏 ， 热缺血 时 间为夹 闭心
良… ， 中缺 血 再灌 注 损 伤 是重 要原 因 之 一 。２０ 其 ０４ 年 １ ２月 １日 ～ ０５年 ２月 ５日， ２０ 我们利 用 大 鼠肝 移
植 模型进 行 了移 植 肝 热 缺血 研 究 ， 讨 热 缺血 造 成 探
移 植肝损 伤 的机 制 。
１ 材料 与方 法
１１ 实验 动物 ．
２３ 胆 汁酶学 变化 ．
见表 ２ 。肝移植 大 鼠胆 汁 酶学 见表 ３ 。肝
接软管外引流胆 汁。以上三组受体无 肝期均 为 １ ４ ｍｎ供体手术时间、 ｉ， 修肝及袖套制作时间、 受体手术
时间均无 明显差异 。ｃ组 ： 仅行胆管外 引流术 。
１３ 标 本获取 及检 测方法 ． 术后 ２ ４ｈ获取胆 汁 、 血 清、 肝组 织标 本 。肝 组 织 行光 镜 检查 ， Ｔ Ｐ Ｒ检 测 Ｒ —Ｃ 细胞 间黏 附分 子 ．（ Ｃ Ｍ．） Ｎ 胆 汁 及 血 清 行 １ Ｉ Ａ １ ｍＲ Ａ；
大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型的构建及分析
大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型的构建及分析摘要】目的：对腹部切口构建急性肾缺血再灌注损伤动物模型予以优化，构建急性肾缺血再灌注损伤模型的新途径。
方法：大鼠取俯卧位予以固定，将腹部垫起，在背部正中偏右一厘米处切开皮肤，开口为三厘米，切开腰背筋膜肾周脂肪组织暴漏在外，因此已进入腹膜后间隙。
通过拉钩支撑切口，通过钝性游离脂肪组织右肾与肾蒂漏出，在此基础上分离右肾动脉直到腹主动脉，通过棉签向腹主动脉底端游离，方可发现左肾动脉。
隔绝举措：无损伤动脉夹隔绝双肾动脉，滞留四十五min，松开无损伤动脉夹，查看肾灌注无异常后缝合切口。
结果：实验组一只Sprague-Dawley由于术中出血而死亡，其他十五只术后存活，实验组的手术成功率超过九十三个百分点，伪手术组及对照组Sprague-Dawley术后均存活。
实验组serum creatinine 与BUN显著超过伪手术组及对照组，检测结果表明实验组Sprague-Dawley第一天、第四天与第七天的serum creatinine与BUN逐渐降低，且P＜0.05，即术后肾功能慢慢得到恢复。
结论：此次研究我们所构建的大鼠急性肾缺血再灌注模型具有较强的稳定性，可以很好的匹配于急性肾缺血再灌注损伤研究。
【关键词】大鼠；急性肾缺血；再灌注损伤模型；构建；分析【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）25-0349-02分析细胞及其因子在急性肾损伤中的功能，同时分析药物对急性肾损伤的治疗过程所需构建急性肾缺血再灌注损伤动物模型。
目前的建模模式包括腹部切口与侧腹部切口。
腹部切口对胃肠道功能具有一定的影响，同时也可能造成腹腔感染；侧腹部切口要破坏侧腹部肌群，同时肾蒂的暴漏不完全。
此次研究通过背部切口，切开腰背筋膜进入腹膜后间隙，隔绝双侧肾动脉，成功构建大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型。
此举措相对便捷，其特点为手术创伤小、不会对胃肠道造成较大的影响同时不易出现并发症。
胆红素在缺血再灌注损伤中的作用及其机制
第 ３ 卷 １ ２０ 年第 １ 期 ０７ １
黑
龙
江
医
学
Ｖ １３ 。 ． １ ｏ ． １ Ｎｏ １
ＨＥ Ｏ Ｉ Ｇ Ｄ Ｃ Ｌ Ｊ Ｒ ＡＬ ＩＬ ＮＧ ＪＡＮ ＭＥ Ｉ Ａ ＯＵ Ｎ
Ｎ ｖ ２ Ｃ ｏ ．０ｒ ７
８７ ３
胆 红素 在缺 血 再 灌注 损伤 中的作 用及 其机 制
文献标 识码 ：Ａ
长期以来 ， 人们一直认 为胆红素是人体内的一 种代谢废物甚至是毒物。近年来 ， 随着人们对血红 素氧合酶研究 的不断深入 ， 发现胆红素不只是血红 素氧合酶的代谢产物 ， 作为体 内正 常存在 的物质 ， 定 浓度 下 ， 红 素 同谷 胱 苷 肽 一 样 ， 机 体 内 源 胆 是 性 抗氧 化系统 的成 员 之一 【 ， １ 是有 效 的 生理 性 抗 氧 】 化剂Ｃ３ ２Ｊ ， 。其抗氧化的能力 占机体总抗氧化能力 的 ３ ％左 右 ， 比已知 的 Ｖｔ Ｖｔ ０ 它 ｉ Ｃ和 ｉ Ｅ等抗 氧化 剂能更 有效 地对 抗 自由基 损 伤 ， 护 细 胞 【 防 止 Ｌ Ｌ氧 保 ； Ｄ 化修 饰 【６。在氧 化应激 的情 况 下发 挥对 心 脑血 管 ５】 ． 系统的保护作用。本文就胆红素 的生物特性及其 近年来 的研 究 ， 作一综 述 。 １ 胆 红素 生成 、 代谢及 其调 节酶 １１ 胆红素的生成及代谢 ． 胆 红素 的合成 由氧化 应 激所 诱 发 【 动 物 体 内 ， 胆红素主要 由血红蛋 白降解产生 ， 正常情况下 ， 人 体 内７ ％一 ０ ０ ８ ％的胆红素来 自 血红蛋 白， 其余来源 于 肌红 蛋 白 和 加 环 氧 酶 等 含 有 血 红 素 的蛋 白质 。 细胞质中的血红素被血红素加氧酶降解为胆绿素、 氧化碳 、 铁和胆绿素在胆绿素还原酶作用下很快 转化为胆红素。生理条件下， 最终被葡萄糖醛酸还 原为粪 胆原 和 尿 胆 原 ， 者 随 粪 便 排 出 ， 者 由尿 前 后 液排 出 。 １２ 胆红 素代 谢 的酶 ． 血红素氧合酶（ｅ ｅ ｘ ｅａ ， Ｏ 是血红素代 ｈｍ ｙ ｎ ｅＨ ） ｏｇ ｓ 谢 过程 中的限速 酶【 ， 在烟 酰 胺 腺 嘌呤 二核 苷 酸 ８能 】 （ ｉ ｔ—Ｎ ｍｉ —ｉ ｃ ｏｄ ｎ ｏｉ ａ ｄ ｃ ｅ ｎ ｌ ｔ ｅ—ｐ ｏｐａ ， Ａ Ｐ 和 ｕ ｅｉ ｈｓｈ ｔ Ｎ Ｄ Ｈ） ｅ 细胞 色 素 Ｐ一４０还 原 酶及 分 子 氧作 用 下 ， 化 血 ５ 催 红 素 降解 为胆 绿 素 和 Ｃ ， 释 放 亚 铁 离 子 。胆 绿 Ｏ并 素还 原 成 胆 红 素 后 具 有 很 强 的 抗 氧化 能 力 ， Ｃ 而 Ｏ 是一种重要的信使分子。 血红素氧合酶 系统是一个在进化上高度保守 的蛋 白家族 ， 今为 止 已经 证 明人 类 和 哺乳 动 物 的 迄 血红素氧合酶有 ３ 种形式的 同工酶 ： 诱生型 的 Ｈ Ｏ １ 和组成 型 的 Ｈ Ｏ一２与 Ｈ Ｏ一３ 。 ２ 胆红 素 的毒性 作用及 其机 制 ２ １ 胆红 素脑病 ． 胆红素脑病是 由于血中未结合胆红 素浓度异
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｄｖ ｅ ｎｏ ｔｒｅｇｏｐ ａｄ ｍｙ ｈ ｍ ｏｅａｉ ｒｕ ， ｃ ｅ ｉ—ｅｅ ｕｉ ｏ ｅ ｇｏｐ （ ｒｕ） ｉｄ ｄ ｉｔ ｈｅ ｒｕ ｓｒｎ ｏ ｌ：Ｓ ａ ｐ ｒ ｏ ｇｏｐ Ｉ ｈ ｍａ ｒｐｒ ｓ ｎ ｍ ｄｌ ｒｕ Ｉ ｇｏ ｐ ｉ ｔｎ ｓ ｆ ｏ Ｒ ａ ｄ Ｂｌｕ ｉ ｔ ａ ｎ ｇｏｐ （Ｒ ｇｏ ｐ． ｈｍ ｇｏｐ ａ ｄ １ ｒｕ ｅ ｒａ ｄ ｗｔ ｔ ａ ｅｖｌｍｅ ｎ ｉｒｂｎ ｒ ｔ ｔ ｒｕ Ｂ ｒｕ ） Ｓ ａ ｒｕ ｎ Ｒ ｇｏｐ ｗ ｒ ｔ ｔ ｉ ｈ ｓｍ ｏｕ ｉ ｅ ｍｅ ｅ ｅｅ ｈ ｅ （ｍ ） ｖｈｃ ａ Ｂ ｇ ｕ， ｗ ｉ Ｂ ｇｏｐ ｒａｅ ｗｔ ｈ ｓｍ ｖｌｍ （ｍ） ｖｈｃ ｉ ｈｃ １ １ ｅ ｉ ｅ ｓ Ｒ ｒ ｐ ｈｌ Ｒ ｒｕ ｔ ｔ ｌ ｏ ｅ ｅ ｄ ｉ ｔｅ ａ ｅ ｏ ｅ １ １ ｅ ｉｅ ｎ ｈ ｕ ｌ ｗ ｉ ｈ
ｈａ ｕ ，ＷＵ Ｊｎ ｂ ，ｅ １ ｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｐ ｔ ｏ ｈ ｓ０ｏ ｙ ｕ ｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｏｌ ｇ ，Ｌ ｚ ｏ ６ ６ ０ ，Ｃｈ ｎ ｉ － ｏ ｔ ａ．Ｄ ｐ ｒ ｍｅ ｔｏ ａ ｈ ｐ ｙ ｉｌ ｇ ，Ｌ ｚ ｏ ｄ ｃ ｌ Ｃ ｌ ｅ ｕ ｈ ｕ ｅ ４００ ｉａ
・
ｌ ４ ４９ ・
实 用 医药 杂 志 ２ ０ ０ ８年 ｌ ２月第 ２ ５卷 第 １ ２期 Ｐａ ｄ＆ Ｐ ａ¨．０ ２ ，０ ８ １ ｏ１ ｒｃＪＭｅ ｈｒ１ ｌ ５２０ — ２Ｎ ．２ Ｖ
基础 研 究
外源性 胆红素对 大 鼠肾缺血再灌注损伤 的作用
万 英 李著 华 吴劲 波 黄 珀 宋 靖 曾维诚 （ 州 医学 院病理 生理教研 室， １ 泸 ９） 泸州 ６ ６ ０ ） １ ４ ０ ０
ｒ ｔ ｉ ｎ ｙ ｎ ｄ ｓ ｕ ｓ ｈ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｔｉ ｆ ｃ． Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｓ ｘｙ ｅ ｌ ｙ ａ ｋ ｄ ｅ ，ａ ｄ ｉｃ ｓ ｔｅ ｃ ａ ｉｍｓ ｆ ｈ ｓ ｅ ｅ ｔ ｔｏ ｓ ｉｔ ｈ ａ ｔ ｍａｅ ｈ ｌ Ｗ ｉ ａ ｒ ｔ ｓ ｒ ａｓ ｔ ｗｅｅ ｒ
【 ｂｔａｔ Ａ ｓ ｃ】０ｂｅｔ ｅ Ｔ ｘｍ ￣ ｔ ｆ ｃ ｏ ｘｇ ｎｕ ｆｂｌｕｉ ｎ ｉ ｈｍ ａ ｒｐｒ ｓ ｎ ｉ ｕｙ ｏ ｒ ｊｃ ｖ ｏ ｅａ ｈｅ ｈ ｅ ｅｔ ｆｅｏｅｏｓｏ ｉｒｂｎ ｏ ｓ ｅ ｉ－ｅｅｆ ｉ ｎ ｒ ｆ ｉ ｅ ｆ ｉ ｃ ｕｏ ｊ
ｄｓｏｖｄ ｄｆ ｒｎ ｏｅ ｏ ｉｒ ｂｎ ｉ ｌｅ ｉ ｅｅ ｔ ｄ ｓ ｆ ｂ ｌ ｕ ｉ ．Ａｔｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｎ ｉ ｏｎ ｆｅ ｈ ｍ ｐ ｒ ｔ ｎ ｏ ｅ ｅ ｆ ｓ ｎ ｌｏ ｓ ｆ ｉ ｈ ｉｅｅ ｔｔ ｉ ｍｅ ｐ ｉ ｔａ ｔｒ ｓ ａ ｏ ｅ ａｉ ｒ ｒ ｐ ｒ ｉ ，ｂ ｏ ｄ ｏ ｕ ｏ
ｓ ｍｐ ｅ ｗ ｒ ｏ ｔ ｉ ｅ ｉ ｅ ｃ ｇｏ ｐ ａｓ ｏ ａ ｕ ｅ ｆ Ｃｒ ｎ ＢＵ ａ ｌ ｓ ｅ ｅ ｂ ａｎ ｄ ｎ ａ ｈ ｒ ｕ ｒ ｔ ｆ ｒ ｍｅ ｓ ｒ ｏ ａ ｄ Ｎ， ｗ ｉ ｔ ｅ ｅ ｔ ｉ ｎ ｙ ｗ ｒ ｈ ｌ ｈ ｌｆ ｅ ｋ ｄ ｅ ｓ ｅ ｅ
Hale Waihona Puke ・论 著・ Ｓ Ｄ、— Ｃ的活力（ ＜ ．５ ， 著降低 ＭＤ Ｏ Ｔ ＡＯ Ｐ０ ） ０ Ａ含量 ， 减轻肾功能的损伤 ， １Ｂ 但 ０ Ｒ处理组此作用不 著。 结 论 ①外源性胆红素可能通过增强组织 Ｔ Ａ Ｃ和 Ｓ —Ｏ ＯＤ活性提高大鼠肾组织的抗氧化应激的能力 ．减轻 肾组织 的炎性损伤 ， 减轻大鼠肾 １１保护 忤功能 ；②胆红素 的作用与其剂量有关 ， 从ｉ Ｒ， 一定 剂量的胴 红
［ 要】 摘 目的 探索外源性胆红素在大鼠肾缺血再灌注过程巾的作用及其机制。方法 ６ ０只健康雄性
Ｗｉａ 大 鼠随机分为假手术组 、 Ｉ 型组 、Ｒ 素（ Ｒ） ｓｒ ｔ Ｉ 模 Ｒ 月红 Ｂ 处理组 ． 观察符组动物在手术及静脉注射不 Ｉ 司剂 量 胆红 素干预后的肾功能改变 ， 并测定肾组织超氧化物歧化酶（ Ｏ ）丙二醛 （ Ａ） ＳＤ、 ＭＤ 含量和总抗氧化 能 力 （ — Ｏ ） 同时观察肾组织形态学改变 。结果 与假手术组相 比， １ ＴＡ Ｃ ， Ｉ 模型组 Ｓ Ｄ、－ Ｏ Ｒ Ｏ Ａ Ｃ含量 著 降 １ ＂ 低 （ ＜ ．５ ， Ａ 著 升高 （＜ ． ） 肾功能损伤严重 模型组 比较 ，．、Ｂ Ｐ ００ ）ＭＤ Ｐ ００ ， ５ ２５５ Ｒ处理组能不同程度地增强
ｈａ ｖ ｓｅ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅｎｅ ｔ ｆ ＳＯＤ，Ｍ ＤＡ， Ｔ－ＡＯＣ ａ ｈ ｓｏ ｏ ｉ ａ ｃ ａ ｅ ． Ｒｅ ｕｌｓ Ｃｏ ｒ ｅ ｔｄ ｏ ｍ ａ ｕｒ ｌ ｎ ｏ ｎｄ ｉｔｌｇ ｃ ｌ ｈ ｎｇ ｓ ｓ ｔ ｍｐａｅｄ ｒ ｗｉｈ ｈｅ ｔ ｔ
Ｓ ａ ｐ ｒ ｉ ｒｕ ｓ Ｕ ｎ ｒｏ Ｒ ｇｏｐ ｉｃｅｓｄＰ ００ ） Ｆ Ａ Ｃ Ｓ Ｄ ｏ Ｉ ｒｕ ｅｒａｅ ｈｍ ｏ ｅ ｔ ｎ ｇｏｐ：Ｂ Ｎ ａ ｄ Ｃ ｆＩ ｒｕ ｎｒａｅ（＜ ． ； － Ｏ ， Ｏ ｆ Ｒ ｇｏｐ ｄｃｅｓｄ ａｏ ５
素可以减轻大 鼠肾 Ｉ ｌ保护肾功能 。 Ｒ， Ｉ 关键词］ 胆红素 缺血再灌注损伤 大鼠 肾脏 氧白…基
【 分 类 号】 Ｒ ９ ． 中图 ６２ ５ Ｉ 献标 识 码 ｌ Ａ 文
Ｅ ｅｔｏ ｘｇ ｎ ｕ ｉｒｂｎ ｏ ｓｈ ｍｉ ｅ ｅｆｓ ｎ ｉ ｕｙ ｏ ａ ｉｎｙ ＷＡ ｉｇ ＩＺ ｕ ｆ ｃ ｆｅｏ ｅ ｏ ｓｂｌ ｕ ｉ ｎ ｉ ｅ ａ ｒｐ ｒｕｉ ｎ ｒ ｆｒ ｔｋｄ ｅ ｉ ｃ ｏ ｊ Ｎ Ｙｎ ，Ｌ Ｈ —