抗抑郁药与抑郁动物模型

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抑郁症动物模型研究进展

抑郁症动物模型研究进展摘要：抑郁症在全球范围发病率较高，带来了沉重社会负担。

当前人们对抑郁症了解仍不全面，现有常用抗抑郁症药物起效时间长，疗效不佳。

近年来,研究者通过多种手段诱导建立的抑郁动物模型, 为研究抑郁症开辟了新的道路。

目前，常见的抑郁动物模型主要通过给予应激、手术、药物来构建。

本文就抑郁动物模型的造模方法和模型效果进行简要综述。

关键词：抑郁症；动物模型；行为学；病理生理学抑郁症是一种常见的持续性精神低落和情绪障碍疾病，其典型的症状主要包括情绪低落、缺乏快感、饮食睡眠障碍、认知功能损害以及其他各种躯体性症状[1]。

近年来，抑郁症的发病率不断升高，已经成为全世界最常见、最突出的精神障碍之一。

目前现有药物和治疗手段治疗效果不甚理想。

本文综合近年来国内外文献对于多种抑郁症动物模型的建立原理、方法及模型效果对动物模型进行分析总结，确定哪种模型在行为学、病理生理变化上与人类抑郁症最为相似，为抑郁症相关研究提供参考。

1应激模型应激是制作抑郁症动物模型的主要方法之一，目前常用的有以下几种：1.1行为绝望动物模型1.1.1 大（小）鼠强迫游泳模型：大、小鼠被局限于不可逃避的游泳环境中，其将不断挣扎，多次尝试失败后放弃挣扎漂浮于水面上，产生不动行为，造成“行为绝望”。

表现出快感丧失、自主活动减少、食欲减退等类似抑郁症行为，伴有中缝背核血清素神经元兴奋性下调[2]。

该方法经济方便、操作简单，可以造成短暂的抑郁症状。

但需严格把控水温，当水温过高或过低都会增加动物的不适感，影响实验结果。

1.1.2 习得性无助抑郁模型：当动物多次受到无法预测且不可逃避的厌恶性应激显示出“无助”状态后，将其放在可以逃避的环境中时，动物产生逃避行为。

同时，习得性无助模型动物还将出现体质量减轻、睡眠减少、自主活动减少等改变。

随着糖皮质激素受体出现拮抗反应，模型抑郁程度加深。

该模型的优点主要在于有较好的重现性，利于研究者探索抑郁症的病理生理变化[3]。

药物诱发的抑郁模型的具体步骤及方法

药物诱发的抑郁模型的具体步骤及方法此类模型是早期基于药物之间的相互作用而产生的，这些模型主要起着筛选具有专一神经化学作用抗抑郁药的作用，可作为抗抑郁药初筛的一种手段。

一、利血平拮抗(reserpine reversal)(1)基本原理利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，它可抑制囊泡对单胺类神经递质(NA、Ad、DA和5-HT)的再摄取而使其留在囊泡外，被单胺氧化酶降解，从而使囊泡内的神经递质逐渐减少以至耗竭。

动物可出现眼睑下垂、体温下降以及僵直症状。

预先给予三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂，可拮抗上述症状。

(2)复制方法雄性小鼠，体重为20～22g。

1)上睑下垂按2mg/kg体重的剂量静脉注射利血平，同时给予待测药物或生理盐水，1h后观察15s内动物上眼睑下垂的情况。

评判标准可采用以眼睑状态评分方式，全闭：4分，闭3/4：3分，闭1/2：2分，闭1/4：1分，全睁：0分；也可比较给药组和对照组中眼睑至少关闭一半的动物只数。

2)体温下降于实验前先用电子温度计经肛门测量肛温3次，求其均值作为基础体温。

随后皮下注射利血平2mg/kg体重，同时给予待测药物或生理盐水。

于给药后每1h测量肛温一次，直至给药后6h，比较给药组和生理盐水对照组在每个时间点上肛温的差异。

进行动物体温测量时，环境温度应保持恒定，丨好在20℃左右，并且每次测量时温度计插入的深度要一致(2cm)。

3)运动不能(即僵直状态) 按2.5mg/kg体重的剂量静脉注射利血平，同时给予待测药物或生理盐水，1h后将动物放于直径7.5cm的圆形白纸的中央观察15s，比较给药组和对照组中仍然呆在圆圈内的动物只数。

(3)模型特点与比较医学该模型主要对增强NA功能的药物比较敏感，但不能检测许多结构上不同于三环类抗抑郁药及单胺氧化酶抑制剂等新型抗抑郁药，却对较多的非抗抑郁药有效，如兴丨奋丨剂、多巴、α-肾上腺素能激动剂、β-肾上腺素能阻断剂及抗组胺药。

因此，常用于具有药理作用的抗抑郁药的初筛，尚需与其他筛选方法合用。

抗抑郁药物促进抑郁模型大鼠行为和海马血管内皮细胞生长因子的表达_黎雪梅

论著文章编号:1000-5404(2009)05-0430-04抗抑郁药物促进抑郁模型大鼠行为和海马血管内皮细胞生长因子的表达黎雪梅,况利(重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心,重庆400016)摘要:目的探讨抗抑郁药物对抑郁模型大鼠海马血管内皮细胞生长因子(vascu lar endo t he lia l cell gro w th factor, V E G F)的作用及机制。

方法选择成年雄性SD大鼠40只,分为应激+氟西汀组(氟西汀组)、应激+噻奈普汀组(噻奈普汀组)、应激组(模型组)、应激+生理盐水组(盐水对照组)、空白对照组,每组8只。

采用孤养与慢性不可预见性中等强度应激(ch ronic unpredieted m il d suress,CUM S)联合建立抑郁模型,旷场分析和液体消耗实验进行行为学观察。

对抑郁模型进行抗抑郁药物氟西汀和噻奈普汀以及生理盐水作为对照灌胃30d,免疫组化观察各组大鼠海马VEGF表达情况。

结果氟西汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组通过较旷场分析、液体消耗试验显示抑郁模型成功,免疫组化图像分析氟西汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组大鼠海马V EGF表达有统计学意义(P<0.05)。

结论抗抑郁药物氟西汀、噻奈普汀均能促进抑郁模型大鼠海马VEGF的表达,VEGF可能参与抑郁症的病理生理机制。

关键词:抑郁症;海马;氟西汀;噻奈普汀;血管内皮细胞生长因子中图法分类号:R-332;R749.4;R971.43文献标识码:AE ffect of anti depressant on behavior and vascul ar endotheli al cell grow th factor in h i ppoca m pus of ratm odel of depressionLI Xue-m ei,KUANG L i(Cen ter ofM enta lH ealth,F irstA ffili a ted H ospita l,Chongq i ng M edicalU n i versity,Chongqi ng400016,Chi na)Abstrac t:Obj e cti v e To study the m echanis m by w hich anti d epressantw orks on vascular endo t h elia l cell gro w th factor(VEGF)i n rat hippoca m pus of depression m ode.l M ethods Forty SD rats w ere rando m l y and e-qua ll y d i v ided i n to5groups:stress+fluoxeti n e,stress+tianeptine,stress,stress+no r m a l sodiu m,b lank m atched contro.l W e adopted separati o n and chron ic unpred icted m il d stress to estab lish depression i n all rats except t h ose i n b l a nk m a tched contro l g r oup,and the behavior o f all an i m a ls w as evaluated by open-fie l d and fl u i d consum ption tes.t VEGF expressi o n was detected by i m m unoh istoche m isty a fter i n tragastric adm i n istration respective l y w ith fl u oxeti n e,tianeptine or nor m a l sod i u m for30d.Results VEGF expressi o n i n hippoca m pus w as decreased in all stress groups co m pared w ith con tro l group(P<0.05).A fter antidepressant adm i n istration for30d,VEGF expressi o n i n h ippoca m pus w as i n creased i n fluoxeti n e g r oup and tianepti n e group co m pared w ith nor m a l sodi u m group(P<0.05).Concl u si o n Chr onic antidepressant treat m ent si g nificantl y increases VEGF expression i n h i p poca m pus o f rat depressi o n m ode l,suggesti n g VEGF m ay be corre lated w ith the patho-physi o logy of depression.K ey w ords:depressi o n;hippoca m pus;fluoxeti n e;tianeptine;vascular endothelial ce ll gro w th facto r血管内皮细胞生长因子(vascular endothelia l cell gro w th factor,VEGF)是一种血管源性多肽,能够维持正常血管形态,促进血管生成,可在很多正常成人和动基金项目:重庆市科委资助项目(渝科发计字[2004]54号)Support ed by t he Proje c t o f Sci enti fi c Co m m i tt ee o f Chongqi ng([2004]54)作者简介:黎雪梅,女,重庆市人,硕士,医师,主要从事青少年心理卫生和精神疾病方面的研究。

小鼠抗抑郁实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的身心健康。

近年来，抑郁症的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。

为了研究抑郁症的发病机制，寻找有效的治疗方法，本研究采用小鼠作为实验动物，通过建立小鼠抑郁模型，探讨不同抗抑郁药物的治疗效果。

二、实验材料与方法1. 实验动物：选取健康、体重相近的雄性C57BL/6小鼠，随机分为5组，每组10只。

2. 实验药物：氟西汀（氟伏沙明）、阿米替林、曲唑酮、米氮平、安慰剂。

3. 实验方法：（1）建立抑郁模型：采用慢性不可预测应激（CUMS）方法，将小鼠置于不同应激环境中，持续4周，以模拟人类抑郁症的慢性病程。

（2）实验分组：将小鼠随机分为5组，分别为氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。

（3）药物干预：从第5周开始，每组小鼠分别给予相应药物（氟西汀、阿米替林、曲唑酮、米氮平）或安慰剂，连续给药4周。

（4）行为学评估：采用悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验，评估小鼠的抑郁样行为。

（5）组织学检测：取小鼠脑组织，进行苏木精-伊红（H&E）染色，观察神经元形态学变化。

（6）生化指标检测：取小鼠血清，检测皮质醇、神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

三、实验结果1. 行为学评估（1）悬尾实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的悬尾时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。

（2）强迫游泳实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的游泳不动时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。

（3）糖水偏好实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的糖水消耗量明显增加（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。

2. 组织学检测与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠脑组织中的神经元形态学无明显变化。

抗抑郁药理实验方法

抗抑郁药理实验方法抗抑郁药理实验方法实验方法和模型一、药物之间相互作用模型许多早期模型涉及到抗抑郁药与其它药理学类型药物之间的相互作用，这些模型曾不严格地被认为模拟了抑郁，然而从抑郁模型的三方面标准——表面上的相似性(face vali dity)、预测的有效性(pre dictive vali dity)及思路的合理性(construct vali dity)来考虑，这些早期模型实际上只起着筛选具有专一神经化学作用的抗抑郁药的作用，只能作为抗抑郁药初筛的一种手段，从严格上说不应称为抑郁动物模型。

(一)利血平拮抗(reserpine reversal)1．概述利血乎是一种囊泡再摄取抑制剂，它使递质留在囊泡外，易被单胺氧化酶降解，从而使儿荼酚胺(NE、E、 DA和5— HT)耗竭，引起行为和生理上的变化。

对利血平引起的行为和生理变化的拮抗是最早发展的抑郁动物模型。

经利血平处理的动物出现上眼脸下垂、体温下降及强直症状，预先用三环抗抑郁药及单胺氧化酶抑制别处理，能拮抗上眼睑下垂及体温下降的症状。

然而此实验不能检测许多结构上不同于三环抗抑郁药及单胺氧化酶抑制剂的新抗郁药．却对于很大范围的非抗抑郁药有效，如兴奋剂、多巴、。

a—肾上腺素能激动剂、β—肾上腺素能阻断剂及抗组胺药。

事实上此实验包含三方面独立的生物学检测，因为利血平引起的上眼脸下垂、体温下降及强直分别被a—肾上腺素能或5— HT能激动剂、β肾上腺素能激动剂及 DA激动剂所拮抗。

2．实验方法及观测指标选用18—23g雄性小鼠1)上睑下垂(ptosis)的观测静注2mg/kg利血平，同时腹腔注射或口服药物或生理盐水(对照)，1 hr后将动物放于支架上观察15s，比较给药组和对照组中限盼至少关闭一半的动物的个数。

2)运动不能(akinesia)的观察静注2.5mg/kg利血平，同时口服药物或生理盐水(对照)，l h后将动物放于直径7.5cm的圆形白纸的中央观察15s或更长时间，比较给药组和对照组中仍然呆在圈内的动物的个数。

抑郁症的动物模型ppt课件

6
2 4-5 6-7 12 14
21
MOS
0
Autism
Schizoid Reactive Attachment Separation Anxiety
ODD Tourettes Conduct PDD Disorder Mental
ODD ADHD Separation
Conduct Disorder
国家标准的新药研究模型
• 强迫游泳 • 72s DRL
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用
强迫游泳
• 强迫游泳(forced swim)原理：大鼠求生动机的驱使，在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣扎！
• 高台应激 • 噪音应激 • 拥挤应激 • 母婴隔离/产前应激 • 旁观应激
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用
Developmental Model of Psychopathology
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用
应激与各脑区的功能
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用
抑郁症的自评
• 赖散 • 生活无规律、不修边幅 • 迟钝 • 思维、记忆和注意等不如从前 • 判诺两人 • 老顽固的性格，依然如故 • 消沉 • 情绪低落，负疚 • 焦虑/绝望 • 导致失眠或多睡，也许自杀念头

养心开郁片对抑郁模型动物行为和血清TGF-β1的影响

ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＹａｎｇｘｉｎｋａｉｙｕｔａｂｌｅｓｏｎｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｓｅｒｕｍＴＧＦ — Ｂ１ｏｆａｎｉｍａｌ
ＥｆｅｃｔｏｆＹａｎｇｘｉｎｋａｉｙｕｔａｂｌｅｓｏｎＢｅｈａｖｉｏｒａｎｄＳｅｒｕｍＴＧＦ－Ｉ３１ｏｆＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓｏｆＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ＷＡＮＧＸｉａｏ－ｙａｎＸｉ ’ 肌ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌ，７１０００１
ＷＡＮＧＪｉｎｇ－ｙｉＬＵＢｏＳｈａｎｘｉＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ．７ｌｏｏｏ３
摘要目的：观察养心开郁片对抑郁模型动物行为和血清ＴＧＦ — Ｂ。的影响。方法：动物随机分为６组：空白对照组，模型对照组，阳性药对照组，养心开郁片低、中、高剂量组。采用利血平诱导急性小鼠抑郁模型，研究养心开郁片的抗抑郁作用；采用慢性轻度不可预知性应激＋孤养方法造成慢性应激抑郁（ｃｕｓ）模型，观察养心开郁片对ＣＵＳ模型大鼠血清ＴＧＦ — ｐ含量的影响，研究养心开郁片的抗炎作用。结果：与模型对照组比较，养心开郁片中、高剂量组可显著升高小鼠体温，显著拮抗腹腔注射利血平所引起的运动不能及眼睑下垂（尸＜Ｏ．０５或尸＜０．０１）；高剂量组还可显著降低模型动物血清中ＴＧＦ — Ｂ。的含量（Ｐ＜０．０５）。结论：养心开郁片具有明显的抗抑郁、抗炎作用，其机制与影响神经系统儿茶酚胺的代谢和降低ＴＧＦ — Ｂ含量有关。关键词养心开郁片；利血平；抗抑郁；实验研究中图分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：Ａ文章编号：１００３ — ０７１９（２０１５）０６ — ００７４ — ０３

浅谈四种常见的精神抑郁症动物应激模型检测方法与模型特点

浅谈四种常见的精神抑郁症动物应激模型检测方法与模型特点摘要：应激可以引起人类及动物的抑郁，而抗抑郁剂通常又可以纠正应激引起的异常行为。

因此，应激可以作为制造抑郁模型的手段。

其应激模型包括急性应激、慢性应激和慢性轻度不可预见性刺激模型等。

应激可以引起人类及动物的抑郁，而抗抑郁剂通常又可以纠正应激引起的异常行为。

因此，应激可以作为制造抑郁模型的手段。

其应激模型包括急性应激、慢性应激和慢性轻度不可预见性刺激模型等。

一、行为绝望抑郁模型(Model of behavioural despair)【基本原理】“行为绝望”模型是1977年由Porsolt等发展而来，包括大鼠、小鼠强迫游泳模型和小鼠尾悬挂模型，属于急性应激模型。

在强迫游泳模型中，大鼠和小鼠被放在一局限、且无法逃出的空间里游泳，开始时动物拼命游泳试图逃跑，随后处于漂浮不动的状态，仅露出鼻孔以保持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于下沉，这种状态被称为“行为绝望”。

小鼠尾悬挂实验是Stern等于1985年介绍的一种评价抗抑郁药的简单易行的实验方法，其原理与强迫游泳“不动”实验相同。

被倒挂状的小鼠为克服不正常的体位而挣扎活动，但在活动一定时间后，动物因“失望”而呈现间歇性不动状态。

为避免中枢兴奋药的干扰，呈现“假”阳性，需要同时配合开野法测定动物的自主活动，以提高采用此法筛选抗抑郁药的选择性和可靠性。

1、大鼠强迫游泳实验(rat forced swimming test)【建模方法】雄性大鼠，体重为160～180g。

将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内(高40cm，直径18cm)，水温25℃，使其游泳15min，32℃下烤干。

24h后重新将动物放入上述环境中游泳5min，测定动物在5min内累计保持漂浮不动状态的时间。

动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。

给药时间可根据需要延长，于末次给药后1h左右进行测定。

【模型特点与比较医学】大鼠强迫游泳实验的可信度较高，除了一些5-HT再摄取抑制剂之外，多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间，且动物的实验结果与临床上药效显著相关。

抑郁症应激动物模型

抑郁症应激动物模型(一)行为绝望(behavioral despair)模型行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁药物的快速筛选。

主要包括两种动物模型。

一是大鼠、小鼠强迫游泳实验：大鼠、小鼠被迫在一局限的空间游泳，它们首先拼命地泳动试图逃跑，随后处于一种漂浮的不动状态，仅露出鼻孔维持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，这种状态被称为不动状态，实际是动物放弃逃脱的希望，属于“行为绝望”。

二是小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助(learned helplessness, LH)模型获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶性刺激(如电击)后，将其放在可以逃避电击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。

多种临床对抑郁症有效的药物和治疗方法可逆转“获得性无助”现象。

该模型对抗抑郁药高度敏感，药理作用时程与临床相吻合，是用于抑郁症研究的比较理想的模型。

不仅用于抗抑郁药的筛选，而且可用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究。

(三)慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress, CUS)模型大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。

将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。

主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现。

如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、性行为能力下降等。

具有高度的有效性，并可持续几个月，基本符合抑郁症模型的要求，是目前国外文献中广泛使用的模型。

(四)慢性中等强度应激刺激模型(chronic mild stress，CMS)此方法是将动物(大鼠或小鼠)置于温和应激刺激环境(刺激有电击足底、通宵照明、禁水或禁食、换笼饲养、昼夜颠倒等)，各种刺激随机选用，动物不可预知，作用数周或数月(一般多为3周)之后，动物的水平活动和垂直活动次数减少，糖水消耗量降低，其所表现出的抑郁状态、兴趣丧失、快感缺乏与抑郁症患者临床常见的精神运动状态改变、兴趣丧失有一定程度的相似性。

应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价

应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神问题之一，在社会竞争日趋激烈的今天，抑郁症的高发病率更加受到人们的关注。

研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。

抑郁症的动物模型可分为评价分析的测量模型(assay models， AM)和病症模拟的类比模型(homologous models， HM)。

前者实质上是一种病理评价指标，可用来筛选药物等简易、快速、可以量化的模型方法。

后者是通过造模在动物身上模拟疾病的病症，对于探究病理十分有效。

抑郁症的类比模型包括应激模型、生化改变模型、孤养模型、转基因动物模型等。

应激动物模型被广泛用于抑郁症的研究，随着抑郁症应激理论的不断完善，由此开发的动物模型也得到相应的发展［1］。

本文就近年来有关抑郁症的应激动物模型的原理及评价的研究情况作以简要介绍。

1 行为绝望(behavioural despair， BD)模型1.1 BD模型的主要内容 BD模型包括强迫游泳试验(Forced Swimming Test， FST) 和鼠尾悬吊试验(Tail Suspension Test， TST)。

最初由Porsol (1978)提出FST，该法是将大鼠或小鼠丢进盛水的透明圆柱玻璃(树脂)缸中，老鼠会在水里挣扎试图逃脱，努力无效之后会放弃挣扎而漂浮在水面上呈不动的姿势，即产生“绝望”状态。

由此衍生出小鼠的TST模型，是将小鼠尾部悬挂，鼠也会呈挣扎或不动状态。

BD模型常以鼠在5～6min不动(即“绝望”)的总时间作为抑郁程度的指标［2］。

1.2行为指标的量化及观测的人工智能化在实验当中鼠经常很难表现出明显游泳和漂浮行为。

“静止不动”的判定不一定非常明确，为了避免较大误差，常需要预先训练评估者(raters)并增加其人数，尽可能降低人为误差。

Armario(1988)将鼠在水中的行为细分为3类：游泳、挣扎和漂浮，每个动作均有明确的定义，该标准在以后的研究中被多次采用。

关于抗抑郁药的研究概况

ห้องสมุดไป่ตู้
改变环境条件诱发的抑郁动物模型
杀鼠行为、切除双侧嗅束、获得性无助实验、强迫性游泳模型（也叫行为绝望模型）、隔离模型、自身脑刺激模型、慢性应激模型、灵长类动物的分离模型（贵、资料少，可信型有待研究）、大属低速率差式强化程序模型。这些模型中应用较多的为获得性无助实验、行为绝望模型、慢性应激模型，它们相对而言假阳性、阴性现象较少，但也有假阳性、阴性的报道。
柴胡、石菖蒲、巴戟天、黄芪、人参、刺五加、银杏、槟榔、贯叶连翘、遍地金、合欢花、罗布麻、阔叶缬草、无毒棉籽等。复方有：舒肝解郁颗粒、柴胡舒肝散、四逆散、十八症、白金散、小建中汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、逍遥散、半夏厚卜汤等
国内主要研究抗抑郁的机构
• 军事医学科学院，研究十余年，发表论文几十篇，可能是国内最有权威的机构，罗质璞教授的课题组做了很多这方面的工作 • 上海第二军医大学 • 沈阳药科大学 • 北京大学中国药物依赖性研究所 • 北京大学医学部基础医学院药理室 • 南京大学生命科学院 • 协和医科大学等 • 以上机构研究较少，研究基础薄弱。
国内主要用到的模型
获得性无助实验、强迫性游泳模型、慢性应激模型、增强育亨宾毒性实验模型、反转5-羟色胺酸诱发的抑郁行为模型
抗抑郁的西药类型及作用机制
• • • • • • • • • 单胺氧化酶抑制剂：苯乙*，很少用三环类：抑制5-HT、NE的再摄取，丙米臻，无选择性可逆性、可选择性单胺氧化酶抑制剂：MAO-A，吗氯贝胺选择性NE再摄取抑制剂：马普替林、瑞波西汀选择性5-HT再摄取抑制剂：主流药物，代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明，五多金花选择性5-HT、NE再摄取抑制剂：文拉法新，可能会成为以后的主要研究方向 5-HT2受体拮抗剂：奈法唑酮 5-HT1A激动剂：还没有新药上市，盐酸吉匹隆 P物质拮抗剂：还没有新药上市、研究初期

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子表达的影响

Ｆｅｇ，ｎＫＯＮＧｎ —ａＴＡＮＧｎｑｎＬｉｇｔｏ，Ｙａ — ｉｇ．ＴｅＦｉｓＡｆｌａｅｓｔｌｏｈｎｄｉａｉｅｓｔｈｒｔｆｉｉｔｄＨｏｐｉｆＣｉａＭｅｃｌＵｎｖｒｉａｙ，Ｓｅ－ｈｎ
ｙａｎｇ１１００１，０Ｃｈｉｎａ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
达降低，西汀和噻奈普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中ＮＧ氟Ｆ表达的降低。
【键词】应激，理学；海马；神经生长因子；氟西汀；噻奈普汀关心
Ｅｆｃｆｆｕｘｔｎｎｔａｐｉｎｘｐｅｓｏｎｏ￣ｔｏｌｏｅｉｅａｄｉｎｅｔｎｅｏｅｒｓｉｆＮＧＦｉｈｐｐｃｍｐｕｆｃｏｃｓｒｓｄｐｅｓｏｎｒｔｓｎｉｏａｓｏｈｒｎｉｔｅｓｅｒｓｉａｓＷＵ
ｉｒｕｆｅｒｓｉｎ（ｎｇｏｐｏｐｅｓｏＰ＜Ｏ０）ｄ．５．Ｔｈｅｃｎａｅｏａｃａ－ｏｓｍｐｉｎｏｒｕｆｔｎｐｉｅｉｍｏｅｔａｈｔｅｐｒｅｔｇｆｓｃｈｒｃｎｕｔｏｆｏｐｏｉｅｔｒｈｎｔａｇａｎｓｉｒｕｆｄｐｅｓｏ（ｎｇｏｐｏｅｒｓｉｎＰ＜００）ｈｏｉｏｔｌｒｓｉｇｎｍｂｒ．ｔｅｅｅｔｎｔｍｅｎｈｄｆａｉｎｔｍｅ．５，ｔｅｈｒｚｎａｏｓｎｕｅｓｈｒｃｉｉｓａｄｔｅｍｏｉｃｔｉｓｃｏｉｏ

浅析中医药治疗抑郁症的动物实验研究

浅析中医药治疗抑郁症的动物实验研究分析目前阶段中医药在抑郁症的医疗诊治方面的动物实验开展研究，主要收集、整理近些以年来抑郁症的动物模型以及单味药材、中药复方或者针灸治疗抑郁症方法的动物实验，中医药治疗抑郁症主要是通过多方向、多层次方式来进行医疗的，其作用相对比较温和，副作用较为小，其效果十分明显。

标签：抑郁症；动物实验；中医药抑郁症一般是由各方面原因形成的持久性心境低沉为主要病症的一组心境问题或者情感性问题，其临床表现一般是言语动作较少，反应迟钝，伴随着食欲下降的状况，睡眠问题等各种身体病症，一般体现出高患病率、高复发率以及高自杀率等各种实际特点。

伴随着现代化社会生活节奏的提高，抑郁症的发病率愈来愈高，预计到了2020年，其排名将会高到第2位。

所以对于这种疾病的分析研究，直接影响到社会经济的稳定发展。

中医即使不存在抑郁症的说法，然而对这种病症早有研究，有”郁证”、”脏躁”、”百合病”、”癫证”、”梅核气”等各种称谓，在《古今医统》有概述：”郁为七情不舒，遂成气结，即郁日久，变生多端”，内伤七情，血脉不和，损伤五脏，诸病作矣。

中医药学在抑郁症的医疗诊治过程中，已经长阶段积累了丰富形式的理论知识与临床经验，所以近些年以来我国对抑郁症的中医发病原因、医疗诊断辨证、治疗诊断、基础实验以及制度学说等各个方面实行广泛有效的医学研究[1]。

1 中医药治疗抑郁症的实验动物模型目前有20多种方法能够用于抑郁动物模型的制造，主要分为应激模型、神经生化功能改变模型、转基因动物模型、孤养以及分养动物模型等类型。

应激模型主要包含习得性无助抑郁模型、行为绝望抑郁模型、慢性不可预见性的应激抑郁模型与慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型4种类型。

其中，慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状快感缺乏，同时也可以模拟其它重型抑郁障碍的病症表现，体现出高度的有效性特点[2]。

2 中医药治疗抑郁症的动物实验分析2.1对实验动物行为学的影响有相关的实验研究证明神安颗粒可以显著地减少小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间，降低由于利血平产生小鼠眼睑下垂以及小鼠僵直状态的发生率。

抑郁症的动物模型研究与临床应用

抑郁症的动物模型研究与临床应用抑郁症是一种常见的心境障碍，对患者的身心健康造成了严重的负面影响。

为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员对动物模型进行了广泛研究，并将其应用于临床实践中。

本文将介绍抑郁症的动物模型研究和其在临床实践中的应用。

一、抑郁症的动物模型研究1. 慢性不可预测性应激模型慢性不可预测性应激（chronic unpredictable stress, CUS）模型是最常用的抑郁症动物模型之一。

研究人员通过对实验动物施加一系列不可预测的应激刺激，如冷水浸泡、电击等，使其模拟人类在生活中所面临的各种压力。

实验结果表明，CUS模型能够诱发动物出现多个抑郁样行为，如主动避开社交、食欲减退、运动能力下降等。

2. 慢性社交避开模型慢性社交避开（chronic social defeat, CSD）模型是另一种常用的动物模型。

在这个模型中，研究人员将实验动物暴露在社交层级中处于劣势地位的情境下，以模拟人类在社交环境中的挫败感。

实验结果显示，CSD模型下的动物表现出社交兴趣减退、不愿意主动探索新环境等行为特征，与抑郁症患者的症状相似。

3. 慢性脑压力刺激模型慢性脑压力刺激（chronic mild stress, CMS）模型是一种将动物置于慢性压力刺激中的模型。

研究人员通过改变动物的饮食、照明和生活环境等条件来诱导抑郁样行为。

CMS模型在模拟人类抑郁症中的慢性压力方面具有一定的优势，其通过多个维度的刺激来促进抑郁样行为的产生。

二、动物模型在临床应用中的价值1. 疾病机制的研究动物模型提供了研究抑郁症发生机制的重要工具。

通过对动物模型的研究，研究人员可以进一步探索抑郁症的神经生物学基础、遗传学特征和环境因素的作用。

这有助于我们更深入地理解抑郁症的病理过程，为寻找新的治疗靶点提供指导。

2. 药物筛选与疗效评估动物模型对于抗抑郁药物的筛选和疗效评估具有重要意义。

研究人员可以利用动物模型来测试不同的药物对抑郁样行为的影响，从而评估其治疗效果。

抗抑郁小鼠实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的心理疾病，严重危害人类的身心健康。

近年来，抑郁症的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。

目前，抗抑郁药物在治疗抑郁症方面取得了一定的成效，但仍有部分患者对药物治疗效果不佳。

因此，寻找新的抗抑郁治疗方法具有重要意义。

本研究旨在通过动物实验，探讨不同抗抑郁药物对小鼠抑郁样行为的影响，为临床治疗抑郁症提供新的思路。

二、实验目的1. 评估不同抗抑郁药物对小鼠抑郁样行为的影响；2. 探讨抗抑郁药物的作用机制；3. 为临床治疗抑郁症提供实验依据。

三、实验材料与方法1. 实验动物：选取体重、年龄相近的雄性C57BL/6小鼠，随机分为5组：正常对照组、模型组、氟西汀组、帕罗西汀组和米氮平组。

2. 实验分组：将小鼠分为正常对照组、模型组、氟西汀组、帕罗西汀组和米氮平组。

正常对照组给予等量生理盐水，模型组给予慢性不可预测应激（CUMS）诱导抑郁模型，氟西汀组、帕罗西汀组和米氮平组分别给予氟西汀、帕罗西汀和米氮平。

3. 抑郁模型制备：采用CUMS方法诱导抑郁模型。

将小鼠放入一个新的环境，每天给予不同的刺激，如灯光、声音等，持续10周。

4. 抑郁行为评估：采用悬尾实验和强迫游泳实验评估小鼠的抑郁样行为。

悬尾实验中，将小鼠尾部固定，悬挂在空中，记录小鼠不动的时间；强迫游泳实验中，将小鼠放入水中，记录小鼠不动的时间。

5. 药物干预：在CUMS诱导抑郁模型制备的最后2周，给予氟西汀组、帕罗西汀组和米氮平组相应药物，剂量分别为20mg/kg、10mg/kg和30mg/kg。

6. 数据分析：采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），组内比较采用重复测量方差分析（Repeated measures ANOVA）。

四、实验结果1. 抑郁行为评估：与正常对照组相比，模型组小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间明显延长，表明CUMS成功诱导了小鼠的抑郁样行为。

抑郁动物建模的实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因复杂，涉及遗传、生物化学、社会心理等多个方面。

近年来，随着对抑郁症研究的深入，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。

本实验旨在通过构建抑郁症动物模型，探讨抑郁症的发病机制，为抗抑郁药物研发提供实验依据。

二、实验目的1. 构建抑郁症动物模型；2. 评估抑郁症动物模型的行为学、神经生物学和生化指标变化；3. 为抗抑郁药物研发提供实验依据。

三、实验材料与方法1. 实验动物：选用雄性SD大鼠，体重180-220g，由我国某实验动物中心提供。

2. 实验方法：（1）慢性不可预知性温和应激（CUMS）模型构建：将大鼠分为两组，每组10只。

对照组给予正常饲养，实验组给予CUMS处理。

CUMS 处理方法如下：① 湿垫层：将鼠笼底部铺湿垫料；② 倾斜鼠笼：将鼠笼倾斜30°；③ 通宵照明：在夜间给予全光照；④ 昼夜颠倒：将大鼠饲养环境的日夜周期颠倒；⑤ 摇晃：在笼内放置摇摆装置，使笼子轻微摇晃；⑥ 禁食：每天禁食4小时；⑦ 禁水：每天禁水2小时；⑧ 电击：在鼠笼内放置电击装置，给予大鼠电击刺激。

（2）行为学检测：在实验开始和结束前，对大鼠进行行为学检测，包括旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验。

（3）神经生物学检测：在实验结束前，对大鼠脑组织进行神经生物学检测，包括神经递质水平、神经生长因子水平等。

（4）生化指标检测：在实验结束前，对大鼠血清进行生化指标检测，包括单胺类神经递质、炎症因子、脑源性神经营养因子等。

四、实验结果1. 行为学检测：与对照组相比，实验组大鼠在旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中的表现均表现出抑郁样行为。

2. 神经生物学检测：与对照组相比，实验组大鼠脑组织中的单胺类神经递质水平降低，神经生长因子水平降低。

3. 生化指标检测：与对照组相比，实验组大鼠血清中的单胺类神经递质水平降低，炎症因子水平升高，脑源性神经营养因子水平降低。

五、实验结论1. 成功构建了抑郁症动物模型。

小鼠抑郁模型可行性分析

小鼠抑郁模型可行性分析
小鼠抑郁模型是一种常用于研究抑郁症发病机制以及筛选抗抑郁药物的动物模型。

抑郁症是一种临床常见的精神疾病，其病因非常复杂，包括遗传因素、神经生化因素、环境因素等。

通过构建小鼠抑郁模型，可以模拟人类抑郁症的症状，深入了解该疾病的发生机制以及评价潜在治疗药物的疗效。

小鼠抑郁模型的可行性主要体现在以下几个方面：
1. 易于操作和管理：小鼠作为常见的实验动物，具有繁殖繁殖周期短、容易获取、易于管理等优点，可以满足大规模实验的需求。

2. 组织和分子水平的相似性：小鼠与人类之间在遗传、生理和病理方面存在很高的相似性，尤其是在神经系统方面。

大量的研究表明，小鼠和人类在抑郁症的发病机制以及药物反应等方面存在一定的一致性。

3. 多样的行为测量指标：通过一系列经典行为学方法，如开放场、强制游泳、悬挂尾等，可以对小鼠的活动能力、社交行为、认知功能等进行评估，从而客观地反映小鼠是否出现抑郁样行为。

4. 可逆性：小鼠的抑郁样行为可以在一定程度上被治疗药物所逆转，这为筛选抗抑郁药物提供了可靠的实验依据。

基于以上可行性分析，小鼠抑郁模型已经成为研究抑郁症的重要工具之一。

但是需要注意的是，小鼠抑郁模型仍存在一些局限性和挑战。

例如，由于小鼠的认知能力和情感表达方式与人类存在区别，有时候模型的评估结果难以准确反映抑郁症在人类身上的实际情况。

因此，在使用小鼠抑郁模型时，需要结合其他模型和临床实践，综合考量研究结果。

总之，小鼠抑郁模型作为研究抑郁症的重要工具，具有一定的可行性。

通过建立和应用这一模型，可以更好地理解抑郁症的机制，并筛选出更有效的治疗药物。

抑郁症的动物模型

抗抑郁表型
抗抑郁表型拮抗抗抑郁表型抗抑郁表型对盐酸氟西汀敏感性降低抗抑郁表型抗抑郁表型，对电击敏感性降低抗抑郁表型，对抗抑郁药敏感性降低
展望
实验动物模型是研究抑郁症必不可少的工具。随着基因工程技术的出现，实验模型的可操作性和多样性都大大改善了。虽然转基因技术仍存在很多问题，但其仍有着光明的前景。
α 2C-肾上腺素能受体基因过表达
NE转运子基因敲除单胺氧化酶A基因敲除单胺氧化酶B基因敲除 μ 阿片受体基因敲除 δ 阿片受体基因敲除 Gα -G-蛋白敲除 5-HT1A受体敲除
抑郁表型
抗抑郁表型抗抑郁表型抗抑郁表型抗抑郁表型抑郁表型拮抗抗抑郁表型抗抑郁表型
腺苷受体基因敲除
速激肽NK1受体基因敲除 IL-6基因敲除多巴胺D5受体基因敲除 DARPP基因敲除 CREB突变 BDNF条件性基因敲除 TrkB基因敲除
5-HT1B受体敲除
拮抗抗抑郁表型，谷氨酸脱羧酶基因敲除对SSRI类抗抑郁药敏感性增加
拮抗抗抑郁表型
抗抑郁ห้องสมุดไป่ตู้型
DA-β -羟化酶基因敲除 α 2A-肾上腺素能受体基因敲除 α 2C-肾上腺素能受体基因敲除
神经细胞黏附分子基因敲抗抑郁表型除抗抑郁表型抗抑郁表型
抑郁表型，并拮抗 TNFα 基因敲除抗抑郁表型抗抑郁表型血管紧张素基因敲除
Antidepressants screening. Mechanism studying
神经生化功能改变模型应激模型条件性饲养模型基因工程动物模型
获得性无助模型 (learned helpless) 慢性温和应激模型 (chronic mild stress) 行为绝望模型 (behavioral despair)

抑郁症动物模型是什么？

抑郁症动物模型是什么？抑郁症是一个多种因素综合作用的疾病，症状通常会复发且趋于慢性，甚至妨碍个人日常生活。

随着社会竞争日益激烈，生活和工作压力不断增加，抑郁症已成为现代社会极为常见的心理疾病，据联合国世界卫生组织预测，到2020年抑郁症将成为导致人类死亡和残疾的第2大疾病.行为绝望模型：利用动物不能逃逸出恶劣环境，以致行为绝望而设计出的一种模型。

其理论依据是人类抑郁症中慢性、低水平的应激源可导致抑郁症的发生，并加速其发展.大小鼠强迫游泳实验：又称Porsolt’s test，此模型是最广泛用来评估抗抑郁药的行为学模型，强迫游泳实验操作简单，对抗抑郁药敏感，能够检出广谱的抗抑郁药，缺点是仅对急性治疗的药物敏感，对5-羟色胺重摄取抑制剂类的药有效性不确定，有导致动物低体温的风险，现多用于抗抑郁药的初筛。

小鼠悬尾实验：是与强迫游泳实验相似的经典实验，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，此模型与强迫游泳实验的共同点是操作简单，对抗抑郁药敏感，测量其不动状态的适应性行为是一致的。

不同点：抗抑郁药作用的底物不同，两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改变不一致。

小鼠悬尾实验能够反映应激性低体温而强迫游泳实验不能，而小鼠悬尾实验仅适用于小鼠应激，而不适用于大鼠，目前也多用于抗抑郁药的初筛。

获得性无助模型：获得性无助是一种更接近于疾病病因学和遗传学的动物模型。

值得注意的是，大部分小鼠获得性无助模型只是短期的，在终止刺激后几天内就恢复正常，但因为某些未知原因，仅仅有部分小鼠仍然保持无助的症状，这反映了潜在的基因与环境交互作用。

获得性无助模型目前不仅用于抗抑郁药的筛选，且已日益用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究，与强迫游泳实验、悬尾实验相似的是，获得性无助模型不能检测出慢性抗抑郁药的药效。

慢性轻度应激模型：慢性轻度应激是使动物长时间地接受温和应激刺激，模拟人们在日常生活中所遇到的“困难”。

抑郁症动物模型研究进展

５
ｍｉｃｅ．曰ｊｉｏ，瑚．ｄ占鼬白ｎ＾ｃ衄１９８４：４３（１１）：１２９５—９ｒ咖ｃｅｄ珊白ｅ肿ｅ８衄ｄｍｅ胡ｋ协ｏｆ减ｐ咖ｄ∽．启｜‘ｒＰ『曲ｍｄｃｏｚ１９７８；５ｌ（３）：２９１～４
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ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｉｎｂｅｈａｖｉｏｕ臻ｌｄｅ８ｐａｉｒｔｅＢｔｉｎ
康复疗效观察【Ｊ】．中国临床康复，２００２，６（９）：１２８９
２陈晓岗，赵靖平，李乐华，等．璃美隆与氟西汀治疗抑郁症的对比研究【Ｊ】．中国临床康复，２００２，６（１５）：２３００
３陈秀芸．综合医院老年人抑郁障碍康复疗效及相关因素研究【Ｊ】．中国ｌ临
床康复，２∞２，６（９）：１２９０
４Ｐｏ埔ｏｈＲＤ，ＢｅＩｔｉｎＡ，ＪａｌＩｈＭ．。Ｂｅｈｎｖｉｏｕｒａｌｄｅ８∞ｉｒ”ｉｎｒａ协曲ｄⅡｌｉｃｅ：６ｔｍｉｎ
摘要：抑郁症临床上可单发或继发于脑卒中等疾病之后，由于其发病机制至今尚未完全清楚，给抑郁症动物模型的研制带来很大的困难。应激动物模型，神经生化功能改变模型及孤养和分养模型等是目前常用的动物模型，但只表现出抑郁症的某些方面症状。转基因动物模型是一类很有希望的动物模型，能够比较全面地表现出抑郁症症状，逐渐成为抑郁症动物模型研究的热点。主题词：抑郁症；模型，动物；综述文献
抑郁症患者已经越来越多，因此在动物模型方面必须要重新考
虑这一因素。转基因动物作为一种新的动物模型，研究报道不
是很多。但是由于其在许多方面的优越性，如：很接近人类的许多特点，便于研究抑郁症的发病原因等，提示转基因动物模型
将是一类很有研究前途的模型。
７参考文献
１陈小江，林志雄，李君良，等．抗抑郁药物对脑卒中后抑郁症及其神经功能