第13章 分支杆菌属
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13 分枝杆菌
二、蛋白质
结核菌素可与蜡质D结合，引起机体的迟
发型超敏反应。
三、多糖 使中性粒细胞增多或是特异性表面抗原 四、核酸：rRNA是免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫
五、荚膜：对菌体具有保护作用
1.与巨噬细胞表面的补体3（CR3）结合。
2.所含酶能降解宿主组织大分子物质，为菌
的繁殖提供营养。 3.防止宿主有害物质入菌体，保护菌体。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了
一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
世界结核病防治现状
自发现 MTB 以来，全球约有两亿人死
于TB，且疫情发展日趋严重。
WHO 已将 TB 作为重点控制的传染病之
方法： 目前多用PPD法。取PPD-C和BCG-PPD 各5单位分别注入两前臂皮内，48～72 h后， 红肿硬结小于 5 mm 者为阴性反应；超过 5 mm者为阳性；≥15 mm为强阳性。PPD-C 侧 大于 BCG-PPD 时为感染 , 反之可能为卡介苗接 种所致
结核菌素试验的意义
1.阳性：
① 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 ② 强阳性者可能为活动性结核。 2．阴性： ① 未感染过结核菌，或未接种过BCG。
2．肺外感染
结核性脑膜炎 皮肤结核
肾及输尿管结核
骨结核
脊椎结核
肠结核
免疫性
1．人群对结核杆菌的免疫是有菌免疫
2．以细胞免疫为主。
3．机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用
4．免疫与超敏反应同时存在。
结核菌素试验
原理 将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感 染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎 症，判为阳性，未感染者则为阴性。此法可用于检 测可疑患者曾否感染过结核菌、接种卡介苗后是否 阳转以及检测机体细胞免疫功能。 结核菌素试剂有两种：
分枝杆菌属
– 须与非结核分枝杆菌进行鉴别 ➢加热法：非结核分枝杆菌加热2分钟即失去抗酸性，而 结核分支杆菌则不然
• 结核菌素皮肤试验：检测潜伏结核感染的唯 一的方法
• 细菌学基因诊断：PCR • 动物试验
结核分枝杆菌痰标本抗酸染色 结核分枝杆菌尿标本抗酸染色
荧光金胺染色
结核分枝杆菌
涂片镜检的报告方式
半定量报告
未找到抗酸菌 可疑抗酸杆菌； 再送标本检测
石炭酸复红染色：抗 荧光染色：抗酸
酸杆菌（1000×）
杆菌
（450×）
0 1～2/300视野
0 1～2/70视野
1＋
1～9/100视野
2～18/50视野
2＋
1～9/10视野
4～36/10视野
3＋
1～9/视野
4～36/视野
4＋
>9/视野
>36/视野
结核病快速诊断方法
分枝杆菌属
• 分类
–结核分枝杆菌复合群 • 结核分枝杆菌 • 牛型分枝杆菌 • 非洲分枝杆菌 • 田鼠分枝杆菌
–麻风分枝杆菌
–非结核分枝杆菌
根据生长速度
快生长菌 慢生长菌
一、 结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis (TB)
流行病学
• 结核病的病原菌
– 1882年德国细菌学家 Koch 证明
培养特性
• 专性需氧，最适pH6.5-6.8 • 生长缓慢：繁殖一代耗时18h • 营养要求高
– 罗氏培养基：甘油、天门冬素、 蛋黄、马铃薯、无机盐类、孔 雀蓝
– 液体培养基 吐温-80 (Tween 80)
培养特性
• 细菌在罗氏培养基上菌落呈颗粒、 结节或花菜状，乳白色或米黄色， 不透明。在液体培养基中由于接 触营养面大，细菌生长较为迅速。 一般1～2周即可生长。临床标本 检查液体培养比固体培养的阳性 率高数倍。
• 结核菌素皮肤试验：检测潜伏结核感染的唯 一的方法
• 细菌学基因诊断：PCR • 动物试验
结核分枝杆菌痰标本抗酸染色 结核分枝杆菌尿标本抗酸染色
荧光金胺染色
结核分枝杆菌
涂片镜检的报告方式
半定量报告
未找到抗酸菌 可疑抗酸杆菌； 再送标本检测
石炭酸复红染色：抗 荧光染色：抗酸
酸杆菌（1000×）
杆菌
（450×）
0 1～2/300视野
0 1～2/70视野
1＋
1～9/100视野
2～18/50视野
2＋
1～9/10视野
4～36/10视野
3＋
1～9/视野
4～36/视野
4＋
>9/视野
>36/视野
结核病快速诊断方法
分枝杆菌属
• 分类
–结核分枝杆菌复合群 • 结核分枝杆菌 • 牛型分枝杆菌 • 非洲分枝杆菌 • 田鼠分枝杆菌
–麻风分枝杆菌
–非结核分枝杆菌
根据生长速度
快生长菌 慢生长菌
一、 结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis (TB)
流行病学
• 结核病的病原菌
– 1882年德国细菌学家 Koch 证明
培养特性
• 专性需氧，最适pH6.5-6.8 • 生长缓慢：繁殖一代耗时18h • 营养要求高
– 罗氏培养基：甘油、天门冬素、 蛋黄、马铃薯、无机盐类、孔 雀蓝
– 液体培养基 吐温-80 (Tween 80)
培养特性
• 细菌在罗氏培养基上菌落呈颗粒、 结节或花菜状，乳白色或米黄色， 不透明。在液体培养基中由于接 触营养面大，细菌生长较为迅速。 一般1～2周即可生长。临床标本 检查液体培养比固体培养的阳性 率高数倍。
分枝杆菌属
–细长略弯，有时呈分枝状 –（1～4） m ×0.4m –无芽胞、鞭毛和荚膜 –齐-尼氏抗酸染色
– (近年发现结核分枝杆菌在 细胞壁外尚有一层荚膜。一 般因制片时遭受破坏而不易看 到。若在制备电镜标本固定前 用明胶处理，可防止荚膜脱水 收缩。在电镜下可看到菌体外 有一层较厚的透明区，即荚膜， 荚膜对结核分枝杆菌有一定的 保护作用。)
• 培养特性
–专性需氧
–营养要求高－馋 –生长缓慢－懒
–罗氏固体培养基－丑
抵抗力 对某些理化因素有较强的抵抗力 抗干燥
抗酸碱
抗染料 在干燥痰中可存活6－8个月
生化反应 抵抗力
• 四怕
• 不发酵糖类 • 触酶试验阳性，而热触酶试验阴性
• 四不怕
–干燥 –酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗 力 –碱性染料 –青霉素等抗生素
–乙醇 –湿热 –紫外线 –抗痨药物（链霉素、异烟 肼、利福平等）
• 变异性
–形态 结核杆菌的L型：颗粒状、丝状 –菌落 –耐药性
耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多
–毒力
• 卡介苗（BCG）：将有毒的牛型结核分枝
杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养 基中，经230次移种传代，历时13年而获 得的减毒活菌株，目前广泛用于人类结核
原发感染（primary infection）
结核分枝杆菌 肺泡 吞噬细胞
原发性感染 吞噬细胞内繁殖 （渗出性炎症）
全身性粟粒性结核
结核结节 淋巴结病 灶逐渐纤维化和钙化
原发性感染见于学龄儿童及未受过感染的成人。
• 免疫性(传染、免疫、超敏反应共存)
–结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。 –细胞免疫在抗感染免疫中更重要。
– (近年发现结核分枝杆菌在 细胞壁外尚有一层荚膜。一 般因制片时遭受破坏而不易看 到。若在制备电镜标本固定前 用明胶处理，可防止荚膜脱水 收缩。在电镜下可看到菌体外 有一层较厚的透明区，即荚膜， 荚膜对结核分枝杆菌有一定的 保护作用。)
• 培养特性
–专性需氧
–营养要求高－馋 –生长缓慢－懒
–罗氏固体培养基－丑
抵抗力 对某些理化因素有较强的抵抗力 抗干燥
抗酸碱
抗染料 在干燥痰中可存活6－8个月
生化反应 抵抗力
• 四怕
• 不发酵糖类 • 触酶试验阳性，而热触酶试验阴性
• 四不怕
–干燥 –酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗 力 –碱性染料 –青霉素等抗生素
–乙醇 –湿热 –紫外线 –抗痨药物（链霉素、异烟 肼、利福平等）
• 变异性
–形态 结核杆菌的L型：颗粒状、丝状 –菌落 –耐药性
耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多
–毒力
• 卡介苗（BCG）：将有毒的牛型结核分枝
杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养 基中，经230次移种传代，历时13年而获 得的减毒活菌株，目前广泛用于人类结核
原发感染（primary infection）
结核分枝杆菌 肺泡 吞噬细胞
原发性感染 吞噬细胞内繁殖 （渗出性炎症）
全身性粟粒性结核
结核结节 淋巴结病 灶逐渐纤维化和钙化
原发性感染见于学龄儿童及未受过感染的成人。
• 免疫性(传染、免疫、超敏反应共存)
–结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。 –细胞免疫在抗感染免疫中更重要。
分枝杆菌属的特点
分枝杆菌属的特点分枝杆菌属（Bacillus）是一类革兰氏阳性的芽孢杆菌，其中包括许多常见的细菌种类。
以下是分枝杆菌属的一些主要特点：1. 形态：分枝杆菌属的细菌是革兰氏阳性细菌，通常呈现为长杆状的细胞形态，有时会有分枝的外观，因此得名“分枝杆菌”。
2. 芽孢形成：这类细菌有很强的芽孢形成能力。
在适宜条件下，它们会形成芽孢，这是一种耐受恶劣环境的休眠状态，可以保护细菌免受极端温度、干旱、紫外线等条件的伤害。
3. 好氧性：大多数分枝杆菌属细菌是好氧生物，也就是说它们需要氧气来生存和进行代谢。
然而，有一些分枝杆菌属细菌也可以在缺氧条件下生长。
4. 好热性：分枝杆菌属有一些细菌种类在高温下生长能力强，甚至可以在70°C以上的温度下生存。
5. 好盐性：部分分枝杆菌属细菌对盐的耐受力较强，可以在含盐的环境中生活。
6. 常见食源细菌：分枝杆菌属的一些细菌是常见的食源细菌，例如肉毒杆菌和炭疽杆菌。
它们会引起食物中毒或其他食源性疾病。
总的来说，分枝杆菌属细菌的特点包括形态特征、芽孢形成能力、好氧性、热耐受性、盐耐受性等。
不同的分枝杆菌属细菌种类可能具有不同的特点。
当然，还有一些其他特点：7. 嗜酸性：某些分枝杆菌属细菌能够在酸性环境中生存和繁殖，这使得它们在一些发酵食品（如酸奶）的制作过程中发挥重要作用。
8. 广泛存在：分枝杆菌属细菌广泛分布于自然界中的土壤、水体、空气等环境中，同时也存在于宠物、农产品和人体等生物体表面和内部。
9. 产生酶和代谢产物：分枝杆菌属的许多细菌能够产生多种酶，例如淀粉酶、蛋白酶和纤维素酶，以利用和分解广泛的有机物质。
此外，一些分枝杆菌属细菌还能产生抗生素等代谢产物。
10. 重要的工业应用：由于其特殊的生理特性和代谢功能，分枝杆菌属细菌在食品加工、饲料添加剂、环境修复和生物工程等领域中具有重要的应用价值。
需要注意的是，尽管分枝杆菌属细菌中的一些种类对人类和环境具有积极作用，但也有一些种类是致病菌，可以引起人类和动物的疾病。
微生物第章 分枝杆菌属
微生物第章：分枝杆菌属一、概述分枝杆菌属（Bacillus）是革兰氏阳性的芽孢杆菌科中最常见的属之一。
其名称来源于其在培养基上形成的分枝的菌体形态。
该属菌体大小相对较大，形态多样，包括直形、杆形、梭形或球形等不同类型。
分枝杆菌属包括很多种类的细菌，一些种类在自然环境中很常见，有着重要的生态、工业和医学应用价值。
二、生态学和鉴定分枝杆菌属中的细菌生活在许多不同的环境中，包括土壤、水、植物、食品和动物的肠道中。
细菌在自然环境中存在着极为广泛的分布，在枯萎的植物、渣滓、泥炭、海水和河流等地方都可以发现其存在。
在实验室条件下，分枝杆菌属可以通过形态特征、代谢特性和生长特点等鉴定方法进行分离和鉴定。
最常用的方法是通过对分枝杆菌在特定培养基上的生长型态观察和菌落形态分析来确定其种属。
三、病原学分枝杆菌属在人类和动物中可以引起多种疾病，包括但不限于食物中毒、牲畜疾病和人类疾病。
尽管其中很多细菌是无害的或有益的，但某些菌株却可以对人类或动物健康构成威胁。
常见的分枝杆菌病原体包括：芽孢杆菌（B. anthracis）, 糖原芽胞杆菌（B. cereus），乳酸吸收性芽胞杆菌 (B. coagulans) 和枯草杆菌（B. subtilis）等。
分枝杆菌的病原性与其产生的细胞外毒素和内毒素有关，而这些毒素的分泌与生长环境和条件有很大关系。
四、工业应用除了在疾病治疗上的作用外，分枝杆菌属在工业生产中还有广泛的应用。
例如，在饮食加工业中，分枝杆菌可以用于制造豆腐、酱油等食品。
同时，分枝杆菌的一些菌株也可以进行微生物发酵生产出某些化合物，如抗生素、植酸酶、纤维蛋白溶酶等。
这些化合物在医药和普通日常生活中也被广泛使用。
五、分枝杆菌属在自然环境、医学、动物和食品加工业、以及其他工业领域都存在着广泛的应用和研究价值。
随着科学技术的发展和研究范围不断扩大，分枝杆菌属的多样性和作用将会得到更深入的了解和研究。
13分枝杆菌属
2、分离培养：生长特点可作出鉴定
生长缓慢、菌落干燥、颗粒、乳酪色、 菜花样，抗酸染色性强。
3、结核分枝杆菌核酸及抗体检测 PCR，ELISA 4、动物试验
豚鼠或地鼠，腹股沟皮下
四、防治原则 预防：接种卡介苗
对象：婴儿是主要对象
出生、7y、12y
治疗：
早期、联合、足量、规范、全程用药，
尤以联合和规范用药为重要。
骨结核
关节结核
淋巴结结核
三、免疫性与超敏反应
1.免疫特征 ☻有菌免疫或传染性免疫 ☻抗结核免疫主要是细胞免疫
免疫与超敏反应的关系 在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫与 迟发型超敏反应同时存在，此可用郭霍 现象（Koch,s phenomenon）说明：
①在健康豚鼠皮下首次注射一定量结核 分枝杆菌，10-14天后注射部位缓慢的出 现溃疡，深而不易愈合，邻近淋巴结肿 大，此时结核菌素测试为阴性； ②相同剂量的结核分枝杆菌注入曾感染 并已康复的豚鼠皮下，在1-2天内即迅速 发生溃疡，但溃疡浅而易愈合，邻近淋 巴结不肿大，结核菌素测试为阳性； ③在康复的豚鼠皮下注射大量结核分枝 杆菌，则引起注射局部及全症。
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流
行，生活困顿的人群成了结核病的温 床。而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
许多当年杰出人物罹患结核病：雪莱、
席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流 行甚至影响了诗人和艺术家的思想。
世界结核病防治现状
累积死亡 累积感染 现有病例 新增病例 死亡人数 2亿 20亿 2000万 800万 95％ 300万 98％
一、生物学性状 （一）形态与染色 细长略弯曲，常聚集成团，分枝生长， 有荚膜，因胞壁含有特殊的脂质导致 抗酸染色（Ziehl-Neelsen）阳性
第十三章分枝杆菌属-课件
坏死和全身中毒症状，结核结节形成
3.多糖
与脂质成分结合存在于胞壁中
4.rRNA
刺激机体产生特异性的细胞免疫
5.荚膜
11
（二）所致疾病
结核病，以肺结核常见
传染源：排菌的肺结核患者
传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜损伤.
12
临床类型
肺部感染：原发感染
继发感染
肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等
全身播散性结核 消化道结核 皮肤结核
13
结核分枝杆菌 肺泡
吞噬细胞内繁殖释放 原发综合症
(原发灶)肺泡渗出性炎症 淋巴管炎 肺门淋巴结肿大 特异性免疫建立
14
机体抵抗力强 形成结核结节→纤维化→钙化
→自愈
结局
（但病灶内常有细菌的潜伏）
机体抵抗力差 活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核 或结核性脑膜炎
15
（2）继发感染 内源性感染或外源性感染
第十三章分枝杆菌属
精品jin
分 类： 结核分枝杆菌
非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌
1882年3月24日德国Koch发现结核病的病原菌 全球处于结核病紧急状态中 回升的原因
艾滋病流行 多种耐药菌株的出现
我国被WHO列为“特别引起警示的国家和地 区”之一
2
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
一、生物学性状
“红、馋、懒、顽、变”
（一） 形态与染色
菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在， 易发生L型，无芽胞、鞭毛,抗酸染色阳性（红色）。
红
抗酸染色 1000× 3
（二）培养特性
专性需氧，pH偏酸6.5-6.8 馋
营养要求高，罗氏花样菌落”，乳白色干燥不透明，
3.多糖
与脂质成分结合存在于胞壁中
4.rRNA
刺激机体产生特异性的细胞免疫
5.荚膜
11
（二）所致疾病
结核病，以肺结核常见
传染源：排菌的肺结核患者
传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜损伤.
12
临床类型
肺部感染：原发感染
继发感染
肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等
全身播散性结核 消化道结核 皮肤结核
13
结核分枝杆菌 肺泡
吞噬细胞内繁殖释放 原发综合症
(原发灶)肺泡渗出性炎症 淋巴管炎 肺门淋巴结肿大 特异性免疫建立
14
机体抵抗力强 形成结核结节→纤维化→钙化
→自愈
结局
（但病灶内常有细菌的潜伏）
机体抵抗力差 活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核 或结核性脑膜炎
15
（2）继发感染 内源性感染或外源性感染
第十三章分枝杆菌属
精品jin
分 类： 结核分枝杆菌
非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌
1882年3月24日德国Koch发现结核病的病原菌 全球处于结核病紧急状态中 回升的原因
艾滋病流行 多种耐药菌株的出现
我国被WHO列为“特别引起警示的国家和地 区”之一
2
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
一、生物学性状
“红、馋、懒、顽、变”
（一） 形态与染色
菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在， 易发生L型，无芽胞、鞭毛,抗酸染色阳性（红色）。
红
抗酸染色 1000× 3
（二）培养特性
专性需氧，pH偏酸6.5-6.8 馋
营养要求高，罗氏花样菌落”，乳白色干燥不透明，
13 分枝杆菌属
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
2. 培养特性
专性需氧（液体培养基中表面生长，菌膜） 营养要求高——“馋”（含蛋黄、马铃薯、甘油、 天门冬酰胺、无机盐、孔雀绿等的罗式培养基） 生长缓慢——“懒”（12~24 h繁殖一代，3~4周出现 肉眼可见菌落） 菜花样菌落——“丑”（干燥坚硬，表面颗粒状， 乳酪色或黄色）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
（3）试验方法：
OT或PPD于前臂皮内注射，48～72h后， 红肿硬结直径≥5mm 者为阳性； ≥15mm为强阳性；<5mm者为阴性；
（4）结果分析：
阳性——有超敏反应，也有免疫力； 有过感染或接种过卡介苗 强阳性——可能有活动性结核病灶，尤其婴儿 阴性——无超敏反应，也无免疫力； 未感染过结核杆菌【原发感染早期、严重结核病、 细胞免疫低下(老年人、AIDS、肿瘤患者、用过 免疫抑制剂)例外】
原发后肺结核
严重而恶化的肺结核
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
5. 结核菌素试验 （1）定义：
应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是 否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验；
（2）结核菌素试剂：
旧结核菌素 (old tuberculin, OT) 纯蛋白衍生物 (purified protein derivative, PPD）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
结核病的病原体：1882年德国细菌学家 Koch 证明； 世界上1/3人感染，70%在亚洲； 全世界每年有800万新增病例，300万人死于结核病； 世界防治结核病日 ：每年3月24日。 近年来由于耐药菌株增多、艾滋病、免疫抑制剂，发病率有 上升趋势。
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粟粒性结核
肺 菌体成分
代谢产物
结核性脑膜炎
原发综合征： 原发病灶一淋巴管炎一淋巴结炎哑铃状双极现象
继发感染
干酪样坏死 肺
内源性（原发感染残留菌）
局部病变发生快
外源性（外来结核菌侵入）
结核结节
不易扩散
原发感染与原发后感染特点比较
原发感染 易发人群 是否感染过 免疫力和超敏反应 病变特点 播散（淋巴、血行） 儿童 否 无 反应轻、短暂 易播散 原发后感染 成年人 是 有 病灶反应强烈 不播散
医学微生物学
分枝杆菌属
重点与难点
重点
结核分枝杆菌 形态、染色、培养特性和抵抗力
结核分枝杆菌感染的免疫特点
结核菌素实验的原理、结果判断和应用
微生物学检查和防治原则
麻风分枝杆菌
形态、染色和致病性
难点
结核分枝杆菌感染的免疫特点
分枝杆菌属特点
* 胞壁中含有大量脂质——抗酸杆菌 * 大多生长缓慢 * 致病物质为菌体成分，无内外毒素，无芽孢、 无鞭毛 * 致病多为慢性
≥15 mm，强阳性 活动性结核
＜ 5 mm，阴性
未感染 感染的初期 老年人 患严重传染病的患者
红肿硬结
* 应用 1）卡介苗接种对象及免疫效果的测定 2）婴幼儿结核病诊断 3）测定细胞免疫功能状况 4）流行病学调查
四、微生物学检查法
* 标本采集：痰、尿、粪、脑脊液及胸、腹水、血等 * 直接镜检：抗酸染色法或荧光抗体染色法
* 原理：皮肤迟发型超敏反应 * 结核菌素试剂：旧结核菌素（OT）、纯蛋白衍生物 （PPD） 两种PPD：PPD-C；BCG-PPD
* 方法：取PPD-C和BCG-PPD各5单位分别注入两前
臂皮内，48～72 h后观察结果
* 结果分析
＞ 5 mm，阳性 PPD-C ＞ BCG-PPD，感染
PPD-C ＜ BCG-PPD，卡介苗接种
分枝杆菌分类
* 结核分枝杆菌
* 牛分枝杆菌
* 麻风分枝杆菌 * 非结核分枝杆菌
致病菌
部分为条件致病菌
第一节 结核分枝杆菌
（Mycobacterium tuberculosis）
结核病流行现状
全球 感染 现患 约20亿 2000万
死亡
我国 活动性肺结核患者 死亡
300万/年
500万 13万/年
一、生物学性状
10~14天
注射部位缓慢发生溃烂，病 灶深而不易愈合，附近淋巴 结肿大，细菌扩散至全身
第 同量结核杆菌 二 注入康复结核 次 的豚鼠皮下 第 大量结核杆菌 三 注入康复的豚 次 鼠皮下
1~2天
注射局部迅速出现溃烂，浅 而易愈合，附近淋巴结不肿 大，细菌也很少扩散 局部及全身严重的超敏反应 甚至死亡
结核菌素试验
*核酸
* 磷脂：刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶活性，使
病灶组织不分解，并使病灶中的巨噬细胞转变为 类上皮细胞，从而形成结核结节和干酪样坏死。
* 脂肪酸（分枝菌酸）： 与抗酸性有关
索状因子：破坏线粒体膜及酶类， 抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿。
* 蜡质D：有佐剂作用，可激发机体产生迟发型
超敏反应，引起慢性肉芽肿。
* 硫酸脑苷脂：抑制巨噬细胞内吞噬体与溶酶体
融合，使该菌成为兼性胞内寄生菌。
2. 所致疾病
结核病
* 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤损伤部位等 * 基本病变：结核结节 * 多组织器
官结核病 肺外感染 肺部感染 原发后感染 原发感染
原发感染
巨噬细胞吞噬 呼 吸 道
细菌繁殖
内源性感染 局 部 炎 症 （ 结 渗出性炎症 核 增生性炎症 结 节 变质性炎症 ） 好 转 扩 散 吸收钙化
+
热触酶 试验
-
-
非结核分枝杆菌
-
+
+
4. 抵抗力 较强，与脂质有关
四抗 抗干燥
四怕
怕湿热
怕酒精
抗酸碱
抗碱性染料 抗青霉素等
怕紫外线
怕抗痨药物
5. 变异性
* 形态结构 * 耐药性 * 毒力——卡介苗
卡介苗的研制
巴斯德研究所的Calmette和Guerin 强毒的、致病性的牛分枝杆菌
13年 230代
四、防治原则
预防：无有效疫苗 BCG有一定效果 早发现、早隔离、早治疗 治疗：砜类，如氨苯砜等 利福平 多种药物联合治疗
复习思考题
1. 结核分枝杆菌的生物学特性？ 2. 结核分枝杆菌致病物质及感染特点？
3. 结核菌素试验原理、结果判定与用途？
中英文关键词
结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis
弱毒的、失去致病性的牛分枝杆菌减毒株 （BCG，Bacille Calmette-Guerin)
二、致病性
1. 致病物质 致病物质多，主要为菌体成分
*荚膜：有助于黏附、入侵、抗吞噬等。
*脂质：占60%，磷脂、脂肪酸、蜡质D、硫酸脑苷脂。 *蛋白质：与蜡质D结合后能引起迟发型超敏反应，参与 结核结节的形成。 *多糖：使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。
卡介苗 BCG
有菌免疫
Infection immunity
麻风分枝杆菌 Mycobacteriu leprae
课外阅读资料目录
专著
1. 马屿,朱莉贞,潘毓萱.《结核病》，人民卫生出版社，2006
2. 唐神结,高文.《临床结核病学》.人民卫生出版社, 2011
文献
[1] Stephen D Lawn, Alimuddin I Zumla. Tuberculosis. 2011. Lancet 378: 57–72. [2] Pawlowski A, Jansson M, Skö M, Rottenberg ME, Kä ld llenius G. Tuberculosis and HIV Co-Infection. 2012. PLoS Pathog 8(2): e1002464.
1.形态与染色
* 细长略弯（1～4）m ×0.4m ，有时呈分枝状
* 有微荚膜、无芽胞、无鞭毛 * 齐-尼抗酸染色阳性
菌膜
2.培养特性
专性需氧
* 营养要求高 改良罗氏培养基 * 生长缓慢 3~4周形成可见菌落
* 兼性胞内菌
巨噬细胞
3. 生化反应
不活泼 糖发酵
结核分枝杆菌
触酶试验 (H2O2)
* 六项原则：早期、联合、规律、适量、全程、督导
异烟肼
利福平 一线 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线
阿米卡星
卷曲霉素 丙硫异烟胺 氧氟沙星 帕星肼
第二节 麻风分枝杆菌
（Mycobacteriu leprae）
一、生物学性状
形态染色：与结核分枝杆菌相似
培养特性：典型胞内菌，不能人工培养
动物模型：犰狳（qiuyu）
* 分离培养：罗氏培养基培养3~4周
* 实验动物：豚鼠 * 快速诊断：PCR、ELISA
五、防治原则
1. 预 防
* 发现和治疗痰菌阳性者 * 新生儿接种卡介苗
2. 治 疗
直接面视下的督导化疗
（Directly Observed Treatment Strategy，DOTS）
* 标准化短程化疗方案：联合使用一组特效抗. 免疫性
* 有菌免疫：或称传染性免疫（infection immunity） * 细胞免疫：致敏T淋巴细胞、激活的巨噬细胞
2.细胞免疫与超敏反应同时存在
* 郭霍现象（Koch’s phenomemon）
* 结核菌素试验：Ⅳ型迟发型超敏反应
郭霍现象
初 次
结核分枝杆菌 注入健康豚鼠 皮下
抵 抗 力：较强，耐干燥、耐低温
二、致病性与免疫性
易感人群：人 传播途径：直接接触、体液或由飞沫 潜 伏 期：一般是6个月至5年
所致疾病：麻风、麻风结节
瘤型麻风：多组织、脏器，严重，传染强 结核样型麻风：皮肤
三、微生物学检查法
标本：患者鼻黏膜或皮损处取材
检查：抗酸性染色、显微镜检查
抗酸染色结果： 瘤型麻风患者一般阳性 结核样型麻风患者一般阴性