头孢唑啉钠合成工艺改进
头孢类抗生素过敏反应原因探讨
就越低 高分子杂质主要来源分为内源陛杂质和外源 杂质。 。 内源 性杂质主要是药品降解和生产过程中引入的杂质。 外源胜杂质主要 是药品原料发酵过程中引入的。 药品的降解与药品本身的稳定性关系 密切， 降解的速度与药物分子晶型（ 生产工艺决定） 和存放条件有关， 厂家的生产工艺越先进， 存放条件越好， 药品中的杂质就越低， 过敏
另 外， 关研 究 发现 ， 相 过敏 反 应 随环 境 及情 绪 等条 件 的变 化 而
近年来， 三九医药深圳九新药业有限公司， 本着 “ 服务社会， 让 健康伴随每个 的企业使命， 投入巨资， 经过五年科研攻关， 与中国 药品生物制品检定所合作， 终于研制出了新泰林（ 五水头孢唑林钠 ， 该产品为传统先锋Ｖ 升级换代品种， 延展了先锋Ｖ 的强大抗革兰氏阳 性菌的牦 ， 并且解决了先锋Ｖ 本身存在的稳定性 问题 ， 从而极大的
头孢 类 抗 生素 药物 因具有 抗菌 作用强 、 ｐ 内酰 胺酶 、 耐 一 临床疗 效高 、 毒性 低、 过敏 反 应较 青 霉素 少 等 优点 在 临床 上得 到 广泛 的应 用。 随着 头孢 类药 品应用 的范 围越 来越 其 引起 的过 敏 反 应案 例 但
是我们可以通过生产工艺改进， 生产存储环境改善来预防的一个因 素。 决定过敏反应的关键质量因素一高分子杂质， 药品中含高分子杂
师，０６ （） ３ ２０ ，９３ ：２８
【 钱昱昕 治 ３ ］ 疗革 兰阳 性菌 感染的 新型抗生素一 螯合新泰林（ 注射用五永
头孢唑林钠） 新药介绍 中国处方药，２０，Ｉ ：３ ０５ １ ３
２ ２２
参考文献
【 Ｃ￣ｕ ｅｉ ，ＴｒｎＴ ， ｙｎＭ ，ｅ ａ ． ａｔｒ ｔ ｕ ｎ ａ ｕ ｒ ］ ｈｔｒ ｄ Ｓ ｕａ Ｎ Ｌｎ Ｊ ｔ ｌ ｉ ｆ ｏ ｓａ ｓａｄｖｓ ｌ ｖ Ｐ ｋ ｃ ｔ ｓ ｃａ
关于头孢唑肟钠的合成技术分析
【 图分 类 号 ］ ９ ７ 中 Ｒ １
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关 于 头孢 唑肟 钠 的合 成 技 术分 析
感染。
缓 慢滴 加 乙醇 １ ０ｍ 析 出类 白色 固体 ， 拌 ２ｈ 滤 过 ，ｏ℃ ０ Ｉ， 搅 ， ３ 有关 头 孢 唑 肟 钠 的合 成 ， 文献 报 道 了 ２条合 成 路 线 。第 １ 真 空干 燥 ４ ｈ 得 类 白色 粉 末 ９ ２ ｇ 收 率 ８ ． （ 献 收 率 ， ． ， ７４ 文
【 文章 编 号 １ ６ ２ ３ ８ （ ０ ０ １ —０ ６ —０ １ ７ — ７ ３２ １ ）２ １４ １ 【 摘要 】 化 头 孢唑 肟 钠 的合 成 路 线 。方 法 以 ７ 氨基 一一 甲基一一 孢 烷 酸 为 原 料 ， ２（ 一 基 一一 唑基 ）２ 甲氧 亚 胺一 简 一 ３去 ３头 与 一２氨 ４噻 一一 乙酰一 并 噻 唑硫 酯反 应 制 得 头孢 唑 肟 酸 ， 与 异 辛 酸 钠 反 应 制 得 头 孢 唑 肟 钠 。 结 果 与 结 论 所 制 得 的 产 品 质 量 好 ， 率 迭 苯 再 产
本 品 属第 三代 头 孢 菌 素抗 生 素 ， 有 广 谱 、 效 、 酶 、 毒 和 ｍｉ， 过 ， 量 水洗 滤 饼 ， 并 有 机 层 ， 具 高 耐 低 ｎ滤 少 合 ５℃下 滴 加 异 辛 酸钠 ６ 能 通 过 ｍ 脑屏 障 的 特 点 ， 床 上 广 泛 用 于 治 疗 各 种 中 、 度 ｇ ０ ０ ６ｍｏ） 乙 醇 １ 成 的 溶 液 ， 毕 ， 拌 ４ ｉ ， 临 重 （ ． ３ １与 ０ ｍＩ 形 加 搅 ０ ｒ ｎ ａ
头孢呋辛钠合成工艺
头孢呋辛钠合成工艺头孢呋辛钠是一种广泛应用于临床的抗生素药物，它属于第三代头孢菌素类药物。
头孢呋辛钠具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和某些厌氧菌都有较好的抗菌作用。
本文将介绍头孢呋辛钠的合成工艺。
头孢呋辛钠的合成工艺主要包括以下几个步骤：1. 原料准备：合成头孢呋辛钠的原料主要包括7-ACA（7-氨基羟甲基-3-羟基-3-硝基-7-甲基-4-戊酸）和呋辛酸钠。
这两种原料是头孢呋辛钠合成的关键中间体。
2. 酯化反应：首先将7-ACA与呋辛酸钠进行酯化反应，生成头孢呋辛钠的前体物质——头孢呋辛酯。
3. 羟基取代反应：在碱性条件下，通过羟基取代反应将头孢呋辛酯中的羟基取代为氯代基，生成氯代头孢呋辛酯。
4. 氯代头孢呋辛酯与β-内酰胺酶抑制剂的缩合反应：将氯代头孢呋辛酯与β-内酰胺酶抑制剂进行缩合反应，生成头孢呋辛钠的前体物质。
5. 环化反应：头孢呋辛钠的前体物质经过环化反应，生成头孢呋辛钠的中间体。
6. 酸碱中和：将头孢呋辛钠的中间体与盐酸进行酸碱中和反应，生成头孢呋辛钠的盐酸盐。
7. 结晶和干燥：将头孢呋辛钠的盐酸盐进行结晶和干燥处理，得到最终的头孢呋辛钠产品。
头孢呋辛钠的合成工艺中，各个步骤的反应条件、反应物的用量和反应时间都需要经过精确的控制。
合成过程中需要注意保持反应体系的温度、pH值和搅拌速度等参数的稳定，以保证反应的顺利进行和产物的质量。
头孢呋辛钠合成工艺的优化是提高产率和减少废物生成的重要方向。
通过改进反应条件、优化催化剂的选择和改良反应设备，可以实现工艺的节能减排和提高产能。
头孢呋辛钠是一种重要的抗生素药物，其合成工艺经过多个步骤的反应和处理，需要严格控制反应条件和原料用量，以获得高纯度的头孢呋辛钠产品。
未来，随着科技的不断进步，头孢呋辛钠的合成工艺将进一步优化，以满足临床对高质量药物的需求。
头孢唑肟钠的合成
头孢唑肟钠的合成【摘要】简化头孢唑肟钠的合成路线。
方法以7 氨基 3 去甲基 3 头孢烷酸为原料，与2 （2 氨基 4 噻唑基） 2 甲氧亚胺 乙酰 苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸，再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。
结果与结论所制得的产品质量好，产率达87 4%。
本方法操作简便，适于工业化生产。
【关键词】头孢唑肟钠；合成；7 氨基 3 去甲基 3 头孢烷酸Abstract:Ceftizoxime was prepared through the reaction of 7 amino 3 cephem 4 carboxylic acid with 2 (2 aminothiazol 4 yl) 2 (Z) methoxyiminoacetic acid S benzthiazolyl thioester, followed by the reaction with sodium 2 ethylhexanoate. The yield was 87.4%. The synthesis is simple and suitable for industrial production of ceftizoxime sodium. .Key words:ceftizoxime sodium ;synthesis;7 amino 3 nor 3 cephem 4 carboxylic acid头孢唑肟钠(ceftizoxime sodium)是由日本腾泽药品工业公司开发，并于1982年首先在日本上市，商品名为ceftizox。
本品属第三代头孢菌素抗生素，具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点［1~2］，临床上广泛用于治疗各种中、重度感染。
有关头孢唑肟钠的合成，文献［3］报道了2条合成路线。
第1条是以7 苯乙酰氨基 3 头孢菌素 4 羧酸对甲氧苄酯为原料，在C7位侧链引入2 顺 甲氧亚氨基 2 （2 甲酰氨基）噻唑乙酸，之后脱去C4位引入侧链的保护基团，得到头孢唑肟酸，再与成盐剂制得头孢唑肟钠，此路线多次脱去保护基团，延长了反应步骤，增加了操作程序及生产成本。
头孢唑肟钠(合成、无菌)工艺规程
目录1主题内容与适用范围 (1)2产品概述 (1)3原辅料、包装材料、工艺用水质量标准 (3)4化学反应过程及生产流程图 (7)5工艺过程 (14)6中间体质量标准和控制 (18)7注意事项 (18)8技术安全与防火 (18)9综合利用与“三废”治理 (20)10生产周期 (21)11头孢唑肟钠生产设备一览表 (22)12劳动组织与定员 (24)13原材料消耗定额和技术经济指标 (25)14物料平衡表 (26)15附录 (26)16文件发放范围 (26)17文件变更历史 (27)头孢唑肟钠（合成、无菌）工艺规程 1 主题内容与适用范围本规程规定了头孢唑肟钠产品概述，原辅料、工艺用水及包装材料质量标准及规格；头孢唑肟钠化学反应过程、生产流程图及工艺过程；技术安全与防火，综合利用与“三废”治理、操作工时与生产周期、劳动组织与岗位定员、设备一览表及主要设备生产能力；原材料、能源消耗定额和技术经济指标、物料衡算及附录等内容。
本规程适用于车间头孢唑肟钠合成、精制过程。
1.1 相关文件 1.2 目标和原则通过实施本规程使员工了解头孢唑肟钠生产过程和质量标准，确保生产的顺利进行。
1.3 职责203车间负责对规程进行修改补充、保存。
2 产品概述2.1 产品名称、化学结构:2.1.1 产品名称: 头孢唑肟钠 （CEFTIZOXIME SODIUM FOR INJECTION ）2.1.2 化学名称: [6R -[6(,7((Z )))-7[[2,3-二氢-2-亚氨基-4-噻唑基](甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐 2.1.3 分子式：C 13H 13N 5O 5S 2分子量：405.382.1.4 结构式 :NSNH 2NMeOO NH SN OCOONA2.1.5 理化性质：本品为白色或淡黄色结晶性粉末。
易溶于水，难溶于甲醇，极难溶于乙醇 2.1.6 临床应用临床上广泛应用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。
关于头孢唑肟钠生产工艺的分析
关于头孢唑肟钠生产工艺的分析作者：孙娜来源：《科学与财富》2016年第19期摘要：头孢唑肟钠是日本藤泽公司研发的第三代头孢类抗生素，中文别名又称作安保速灵或益保世灵。
头孢唑肟钠的主要功能是治疗因敏感细菌感染所引发的败血症、生殖系统感染以及呼吸道感染等疾病。
由于头孢唑肟钠具有生产成本较低、治疗效果好等特点，需求量相对较大，为了保证供求平衡，有必要对现有的药品生产及合成工艺进行分析探讨，并在此基础上探寻技术革新和优化的可能性，为提高头孢唑肟钠的高质量、高效率生产合成提供保障。
关键词：头孢唑肟钠；生产工艺；合成方法头孢唑肟钠作为一种化学药品，目前使用较为广泛的合成工艺有三类：一类是以碳酸钠为转钠剂；另一类是以乙酸钠为转钠剂，转化后在丙酮中析出得到初级产品；最后一类是以三乙胺作为助溶剂，形成头孢唑肟钠酸的三乙胺盐，然后将异辛酸钠作为转钠剂，最后利用乙醇析出得到初级产品。
文章结合试验，对头孢唑肟钠的合成方法进行了注意检验，并在此基础上对试验结果进行了分析，探究了多个因素对头孢唑肟钠收率的影响作用。
一、试验仪器与试剂头孢唑肟钠合成所需仪器为BruckerAMX-500核磁共振仪、红外光谱仪、Agilent1100高效液相色谱仪、温度计等。
所需试剂为：头孢唑肟酸（质量分数99.8%）、氢氧化钠、碳酸氢钠、丙酮、无水乙醇、碳酸钠、异辛酸钠等。
二、合成方法将15.32g的头孢唑肟酸加入100mL的四口瓶中，使之悬浮于30mL水中。
之后滴加含有异辛酸钠16.7g的异丙醇20ml，溶解后成为淡黄色的透明溶液。
运用活性炭1.0g对溶液进行室温脱色30min，再进行过滤，用5ml的水洗涤，将滤液合并[1]。
滴入300ml的异丙醇，析出白色固体。
白色固体析出后，在0～5°环境下，以较慢速度搅拌2h，再次进行过滤，采用异丙醇洗涤滤饼在35℃真空环境下干燥4h，最后得出头孢唑肟钠16，23g。
其含水量为6.20%，收率为145°，熔点为227℃，旋光度为145°，纯度为99.34%。
关于头孢呋辛钠合成工艺优化对策解析
关于头孢呋辛钠合成工艺优化对策解析头孢呋辛钠是一种广泛应用于医疗领域的抗菌药物，具有较高的治疗效果和安全性。
合成工艺的优化对策对于提高产量和质量，降低成本，增强竞争力具有重要意义。
本文将对头孢呋辛钠合成工艺的优化对策进行解析。
一、头孢呋辛钠合成工艺概述头孢呋辛钠合成工艺是通过开环化合物头孢菌素C与呋辛烯经一系列反应合成而成。
合成工艺包括头孢菌素C的结构改造、呋辛烯的合成及改造、头孢菌素C与呋辛烯的环化反应、以及后续的酰化、酰胺化等步骤。
二、头孢呋辛钠合成工艺的优化对策1. 原料优化：优选高纯度的原料有助于提高合成效率和产物质量。
选用优质原料和改进原料配方，可降低杂质含量，减少副反应的产生，提高头孢呋辛钠产率。
2. 反应条件调控：反应条件的优化对于提高反应速率和选择性具有重要作用。
通过对温度、压力、反应物浓度和催化剂用量等反应条件进行精确控制，可提高合成反应的效率和产物纯度。
3. 催化剂的优化选择：催化剂对合成反应的效率和产物质量有重要影响。
优化选择合适的催化剂种类和用量，可增强催化作用，提高头孢呋辛钠合成过程的效率。
4. 反应中间体合成与转化：通过优化反应中间体的合成和转化过程，可提高产物的收率和纯度。
选择合适的反应条件和合成路径，有效控制反应的副产物生成。
5. 产品分离与纯化：产品的高效分离和纯化是确保合成工艺的核心环节。
采用合适的分离技术和纯化方法，如结晶、溶剂萃取、薄层色谱等，可去除杂质，提高头孢呋辛钠产物的纯度和稳定性。
6. 废物处理与资源回收：合成工艺中产生的废物和副产物的处理与回收是提高工艺可持续性的重要环节。
采用环保的废物处理技术和资源回收技术，可减少对环境的污染并节约资源成本。
三、头孢呋辛钠合成工艺优化的意义头孢呋辛钠合成工艺的优化对策，一方面能够提高生产效率、降低成本，提高头孢呋辛钠在市场上的竞争力。
另一方面，优化工艺还能够提高产品的质量和稳定性，确保产品的安全有效应用。
头孢呋辛钠的合成工艺优化对策还有助于扩大产量规模，满足市场需求，提高医疗领域对抗菌药物的供应。
通过案例分析如何做好质量保证和质量控制
《药品生产质量管理规范》（2010年版）正文
❖第八条 质量保证是质量管理体系的一部分 。企业必须建立质量保证系统，同时建立完 整的文件体系，以保证系统有效运行。
❖第十一条 质量控制包括相应的组织机构、 文件系统以及取样、检验等，确保物料或产 品在放行前完成必要的检验，确认其质量符 合要求。
息。（第223条） 3、纯化水日常监测取样由车间人员操作，质量部门未严格
履行取样职责。（第222条）
4、检验记录中未按高效液相色谱仪系统适应性试验中的要 求进行重现性试验。（第223条）
5、头孢拉定（含精氨酸）原料的留样未按该品种贮存要求 （10℃以下）存放。（第225条）
15 河南省药品审评认证中心
13
河南省药品审评认证中心
三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区
（一）关于质量风险管理
质量风险管理存在的误区： 1、把风险管理神秘化、复杂化。要么感觉无从下手，干脆
不做，要么就因为法规要求质量风险管理应贯穿产品整 个生命周期，所以每一项质量保证和质量控制活动都要 求有风险评估管理规程、实施方案、评价报告和结论。 2、风险管理是采用前瞻、回顾还是前瞻回顾相结合不理解 ，在实际应用中采取了不恰当的方式。 3、风险评估采用的方式、方法以及评估结论缺少科学知识
19 河南省药品审评认证中心
三、质量控制和质量保证的一些常见问题和误区 （三）关于物料产品放行和持续稳定性考察
讨论： 1、物料放行是否必须经质量授权人签名批准？
2、每年持续稳定性考察的常规批次应该是多少合适？哪些
情况应当增加考核批次？什么情况下进行加速试验？ 3、持续性稳定性考察样品的贮存条件选择？检验项目选择
？
20 河南省药品审评认证中心
头孢洛林酯的合成新工艺
头孢洛林酯的合成新工艺
头孢洛林酯是一种广泛应用于医疗领域的抗生素，其合成工艺至关重要。
本文将介绍一种新的合成头孢洛林酯的工艺，以提高产量和降低成本。
我们需要明确头孢洛林酯的化学结构和合成路线。
头孢洛林酯是一种头孢菌素类抗生素，其结构中包含有β-内酰胺环和苯并噁唑环。
合成头孢洛林酯的关键步骤是合成β-内酰胺环和苯并噁唑环，然后将两者进行缩合。
在新的工艺中，我们采用了一种改进的方法来合成β-内酰胺环。
通过使用新型催化剂和温和的反应条件，可以高效地将底物转化为β-内酰胺环。
这种新型催化剂具有较高的催化活性和选择性，可以提高合成反应的效率，并减少副反应的产生。
在合成苯并噁唑环的步骤中，我们引入了一个新的中间体，该中间体可以通过简单的反应步骤从底物得到。
这种中间体具有较高的反应活性，可以在较低的温度下与β-内酰胺环进行缩合反应，从而得到头孢洛林酯。
通过这种改进的合成工艺，我们可以显著提高头孢洛林酯的产量和纯度。
此外，新工艺还可以减少废物的产生，减少对环境的污染。
同时，由于新工艺使用了更温和的反应条件，反应时间也得到了缩短，从而降低了生产成本。
新工艺通过引入新型催化剂和中间体，以及优化反应条件，可以高效合成头孢洛林酯。
这种工艺不仅可以提高产量和纯度，降低成本，还可以减少对环境的污染。
希望这种新工艺能够为头孢洛林酯的生产和应用带来更多的便利和发展。
头孢唑肟钠合成工艺研究
头孢唑肟钠合成工艺研究
朱小芝;张爱荣;张海燕;白斌艳
【期刊名称】《山西医科大学学报》
【年(卷),期】2009(040)007
【摘要】目的对头孢唑肟钠的合成工艺条件进行研究. 方法以廉价的乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、环合、甲基化一锅反应,水解后得氨噻肟酸,与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸(7-ANCA)缩合制得头孢唑肟酸,再与成盐剂反应得头孢唑肟. 结果该合成工艺切实可行,其产率达到93.5%. 结论该合成工艺操作简单,原料易得,总收率高,副反应少,同时降低了成本,具有良好的应用前景.
【总页数】4页(P617-620)
【作者】朱小芝;张爱荣;张海燕;白斌艳
【作者单位】山西华元医药集团有限公司,太原,030032;山西华元医药集团有限公司,太原,030032;山西华元医药集团有限公司,太原,030032;山西华元医药集团有限公司,太原,030032
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.关于头孢唑肟钠的合成技术分析 [J], 汪海瑭
2.头孢唑肟钠合成工艺研究 [J], 李航;于奕峰
3.关于头孢唑肟钠的合成技术分析 [J], 汪海瑭
4.关于头孢唑肟钠的合成工艺的探讨 [J], 刘冰;李丽娟
5.头孢唑肟钠合成新工艺 [J],
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中药行业的药品生产工艺改进案例
中药行业的药品生产工艺改进案例随着社会科技的发展和人们健康意识的提高，中药行业的药品生产工艺也在逐渐改进和创新。
本文将通过介绍两个中药行业的药品生产工艺改进案例，以突显中药行业在生产工艺方面的创新和进步。
案例一：中草药超临界流体萃取工艺改进中草药作为中药行业的重要组成部分，其提取工艺一直是制约生产效率和产品质量的关键。
传统的提取方法存在效率低、污染严重等问题。
为了解决这些问题，某中药企业引进了超临界流体萃取技术，对传统中草药提取工艺进行了改进。
该技术利用了超临界流体的温和条件和较高的扩散速度，使中草药中的有效成分能够更高效地被提取出来，提高了提取效率和产品纯度。
同时，超临界流体的温和性质也减少了对中草药中活性成分的破坏，从而提高了产品的质量。
案例二：中药颗粒制剂工艺改进传统的中药制剂工艺中，由于中药资源有限和生产工艺繁琐，导致中药颗粒制剂的生产效率低下。
针对这一问题，一家中药企业引进了缩短制剂流程、提高自动化程度的工艺改进方案。
该方案通过优化生产线路，减少中间操作步骤，缩短了制剂过程，提高了生产效率。
此外，引进了自动化设备和智能化控制系统，进一步提高了生产线的自动化程度，减少了人工操作的影响，并且增加了生产过程的稳定性和可靠性。
这些改进措施大大提高了中药颗粒制剂的生产效率和产品质量。
综上所述，中药行业通过不断改进药品生产工艺，提高了生产效率和产品质量。
中草药超临界流体萃取工艺的改进提高了中草药提取效率和产品纯度，中药颗粒制剂工艺的改进提高了制剂生产效率和稳定性。
这些案例表明，中药行业在生产工艺方面的不断创新和进步，为中药的发展提供了有力的支持。
相信在未来，中药行业将继续积极探索和引进新的技术，为提高中药的研发和生产水平做出更大的贡献。
头孢唑啉钠的合成研究
做成活 性硫酯 ，然后 与 ７ － ＡＣ Ａ反应 ，一步 生成 中间
体头孢 唑啉酸 ，之后碱化成盐 ，得到头孢唑啉钠 ］ 。
（ ３ ）以 ７ － Ａ Ｃ Ａ 为起始 物 ， 在催化剂存在 条件下 ，
与 ＭＭＴ直 接反 应 ，得 到 中间体 ７ 一 氨基 一 ３ ． ｛ ［（ ５ 一 甲 基． １ ，３ ，４ ． 噻二唑 ． ２ ． 基） 硫］ 甲基 ｝ ． ８ ． 氧代 一 ５ ． 硫
头孢 唑啉钠 的合成研 究
曹卫凯
（ 西安万 隆制 药股份有 限公 司 ，陕西西安 ７ １ ０ １ １ ９）
பைடு நூலகம்
摘
要
从７ 一 氨基 头孢烷 酸 （ ７ － ＡＣ Ａ）出发合成 头孢唑啉钠 ，对合成过程及 关键 点进行优化 ，使每 一步反应 收
率均有所提 高，三步收率依 次为 ９ ２ ． ０％、９ ０ ． ９％ 和 ９ ２ ． ３％，总收 率可达 ７ ７ ． ２％。该工 艺具有收 率高、低 成本 、 易操作等特点 ，极具有工业化生产价值 。
方法 （ ２ ）中活性 酯原料难 获得 以及 自制原 料易产 生 降解杂质 的不足 。
～
作者 简介 ：曹卫凯 （ １ ９ ８ ７ 一 ），男 ，执业 药师 ，主要从 事药物合
成和精细化工领域 的研究 。
一龠 ｅ
ｓ ｓ
图 １ 文献报道 的头孢 唑啉钠合成路 线
Ｆ ｉ ｇ ． １ Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｏ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ ｃ ｅ ｆ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ｎ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ
最后碱化成盐 ，得到 头孢 唑林钠 ［ ３ － ６ ］ 。 （ ２）以 ７ － ＡＣ Ａ为起 始物 ，先将两个 侧链 四氮唑 乙酸 （ Ｔ ＡＡ）和 甲基巯基噻二 唑 （ ＭＭＴ） 进行 缩合 ，
注射用头孢唑林钠工艺规程
重庆科瑞制药有限责任公司GMP文件注射用头孢唑林钠工艺规程1 生产工艺流程2 工艺操作过程及工艺条件2.1 洗瓶及干燥灭菌2.1.1 待洗玻璃瓶经传递柜进入洗瓶间，在洗瓶机上用饮用水粗洗瓶身、瓶底及瓶内壁后，在冲瓶跑道上瓶口朝下，用纯化水反冲粗洗，用注射用水（φ0.2μm滤芯过滤）反冲精洗，最后用处理合格的压缩空气反吹除去瓶内多余残留水。
饮用水压力0.02～0.05MPa，纯化水压力0.27～0.30MPa，注射用水压力0.27～0.30MPa，压缩空气压力0.25～0.3MPa。
注射用水（φ0.2μm滤芯过滤）澄明度和洗后空瓶澄明度每2小时检查一次。
微孔滤器滤芯每周一次用5%氢氧化钠液浸泡30分钟，再用注射用水清洗至中性，并经压力蒸汽灭菌锅121℃、20分钟灭菌一次。
2.1.2 洗净后的玻璃瓶通过灯检挑除破瓶，经转盘送入隧道烘箱干燥灭菌。
隧道烘箱各段温度控制：a）升温段（T1、T2）：250～350℃；b）高温段（T3）：350～375℃；c）保温段（T4、T5）：300～250℃；d）冷却段（T6）：≤40℃。
2.1.3 玻璃瓶在高温段运行时间不得少于5分钟。
冷却段出瓶口玻瓶温度应低于40℃。
2.1.4 洗瓶及干燥灭菌工场为洁净区（100,000级），应遵守100,000级洁净区有关管理规定。
2.1.5质量控制a）注射用水澄明度：300ml应无毛，点≤2个。
b）压缩空气反吹后，玻璃瓶残留水量应不多于1滴。
c）洗后空瓶澄明度：应无毛，点≤2个。
d）压缩空气检查：水中不得有油污，无毛，点≤3个。
2．2分装2.2.1 分装用原料在一般生产区拆掉外包装，先用0.4%苯扎溴氨溶液（0.4%新洁尔灭溶液），对原料瓶（袋）进行清洁消毒，经传递窗送入洁净室，再用75%酒精对原料瓶（袋）擦洗消毒，经传递窗紫外消毒30分钟后，传入无菌室原料存放间，检查，外观合格后备用。
2.2.2 100级层流保护下，灭菌后的胶塞（胶塞灭菌处理见本规程2.5）在双扉转筒烘箱另一侧进入无菌室，用消毒干燥的不锈钢桶加盖盛装。
注射用头孢唑林钠溶液稳定性及配伍稳定性研究
建议 头孢 唑林钠不与 １％葡萄糖注射液和５ ０ ％碳酸氢钠注射 液
Ｔｈｅｓａ ｌｔ ｆｃ ｆ ｚ ｌｎ ｓ ｄｉ ｎｄ ｃ ｆ ｚ ｌｎ ｓ ｄ ｕｍ ｎ ｏ ｅｉ ｕ ｉ ｎ ｆｕｉ ｔ ｂｉｉｙ ｏ ｅ ａ ｏ ｉ ｏ ｕｍ ａ ｅ ａ ｏ ｉ ｏ ｉ ｉ ｓ ｍ ｎｆ ｓｏ ｄｓ ｌ
收稿 日期 ：２ １—６０ ０ ００ — １ 作者简介 ：赖 可，女，在读硕士研究生 ，助 理研究员。
注射用 头孢 唑林钠溶液稳定性及配伍稳定性研究
赖可等
１１ 仪 器及 试剂 ．
取 注 射用 头孢 唑林 钠 １ ，￣ ｐ ．缓 冲 液溶 解 瓶 Ｊ Ｈ７０ Ｈ
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中 国抗 生 素 杂 志 ２ １年 月 第 ３ 卷 第 １ ０１ ６ 期
文 章 编 号 ： １０ —６ ９２ １）１０ ３ －４ ０ １８ ８ （０ １０ －０ ３０
注射 用头孢 唑林钠 溶液稳定性及 配伍稳 定性研 究
赖可 １ 陶静 １ 邓盛 齐１ 张 或２
（ １四川抗菌素工业研 究所 ，成都 ６ ０ ５ ；２深圳致君制 药有 限公 司，深圳 ５ ８ １ １０ １ １ １０）
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如何对化学药物的合成工艺进行改进
如何对化学药物的合成工艺进行改进作者：马波来源：《中国科技博览》2019年第12期[摘要]随着我国化学制药技术的不断发展，对化学制药工艺的要求也越来越高。
先进的化学制药工艺不仅可以大幅提高药品的生产效率和药品质量，而且可以为制药企业带来充足的经济效益和发展契机，推动整个化工制药行业的发展。
因此需要与时俱进的对化学制药的合成工艺进行优化。
本文探讨了如何对化学药物的合成工艺进行改进。
[关键词]化学药物；合成工艺；改进；方法中图分类号：TP731 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2018）12-0010-01随着我国化学制药技术的不断发展，对化学制药工艺的要求也越来越高。
先进的化学制药工艺不仅可以大幅提高药品的生产效率和药品质量，而且可以为制药企业带来充足的经济效益和发展契机，推动整个化工制药行业的发展。
因此需要与时俱进的对化学制药的合成工艺进行优化。
在经济全球化的大背景下，如何不断优化化学药物的制药工艺，对于制药企业的生存和发展，乃至整个制药行业都具有重要的现实意义。
一、化学药物的合成工艺概述化学药物的合成工艺研究涉及多门学科，通过化学合成、化工装备、监控、管理等的相互协同，才能达到完美的境界。
建国以来，在国家医药管理局的统一规划下，建立了生产、销售、科研、教育的完整体系，以推动我国医药工业快速发展，解决我国人民医疗卫生事业用药的需求。
化学合成药物在生产过程中涉及大量的化工反应，药品在生产过程中的环境、设备质量、药品的包装等诸多环节，都直接影响到药品的质量，因此，必须结合实际情况，采取相应的解决措施，在化工制药的工艺上进行优化，有效提高药品生产的质量，同时提高企业的经济效益和社会效益。
对化学药物的合成工艺进行改进，大体可归纳为：（1）独创的合成路线和相应的工艺；（2）独创的工艺方法；（3）借鉴资料而进行较大改革。
因此，对化学药物的合成工艺进行改进不但要注重化学反应的运用，更要对药物生产工艺的整体性加强认识，还要考虑到副产品对环境的影响，如原辅料及能源的消耗，三废的处理利用，以及生产效率的提高等。
头孢菌素生产中的工艺优化与成本降低
头孢菌素生产中的工艺优化与成本降低头孢菌素是一种广泛应用于临床的抗生素，具有广谱抗菌活性。
在头孢菌素的生产过程中，工艺优化和成本降低是关键问题。
本文将从发酵工艺、分离纯化和废物处理等方面讨论头孢菌素生产的工艺优化和成本降低的策略。
一、发酵工艺优化头孢菌素的生产源于头孢菌素产生菌株的发酵过程。
发酵工艺的优化包括选择高产菌株、优化发酵培养基配方、调控发酵工艺参数等。
首先，通过筛选高产菌株，可以得到产量更高、菌株稳定性更好的菌株，从而提高头孢菌素的生产效率。
其次，合理设计发酵培养基配方，包括碳源、氮源、矿物盐等的选择和含量调节，可以提供菌株生长所需的营养物质，促进头孢菌素的高效合成。
此外，通过调控发酵工艺参数，如发酵温度、pH值、氧气传质等，可以优化菌株生长环境，进一步提高头孢菌素的产量。
二、分离纯化技术改进头孢菌素的生产涉及到大量的发酵液处理和分离纯化过程。
传统的分离纯化技术包括沉淀、过滤、溶剂提取等，但这些方法存在操作复杂、效率低下和产生大量有机溶剂废液的问题，导致成本增加和环境影响。
因此，寻求新的分离纯化技术是工艺优化和成本降低的重要途径。
近年来，一些新的分离纯化技术如离子交换、凝胶过滤、超滤等被应用于头孢菌素的纯化。
这些技术能够高效地去除杂质，提高产物纯度，同时操作简便，减少对有机溶剂的依赖。
例如，离子交换层析技术可以通过选择性吸附和洗脱，将头孢菌素与其他杂质分离。
超滤技术则可以通过分子大小的筛选作用，将头孢菌素等大分子产物保留，而将小分子杂质去除。
这些技术的应用不仅可以提高产品质量，还可以减少工艺步骤和能耗，从而降低生产成本。
三、废物处理和资源回收头孢菌素的生产过程中会产生大量的废物和排放物，包括发酵废液、分离纯化过程中的溶剂废液等。
合理处理和回收这些废物不仅可以降低环境污染，还能节约资源和降低成本。
一种有效的废物处理方法是生物处理技术。
通过对发酵废液进行生物降解，可以将有机物转化为无机物，从而减少废液的毒性和对环境的危害。
一种注射用头孢唑林钠的制备方法
一种注射用头孢唑林钠的制备方法下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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头孢唑啉钠合成工艺改进
作者：江治武
来源：《科学与财富》2017年第17期
（黑龙江豪运药业有限公司）
摘要：目的：对头孢唑啉钠的合成工艺进行改进，在提高生产收率、简化操作的同时，确保产品的质量，以让其更具有产业化的优势。
方法：以TDA为起始原料，通过提纯手段，让其成为溶剂化物，并且成为合成头孢唑林的原料，之后经过水解析晶，以取得成品。
结果：重量收率显著提高，达到92.5%，并且质量符合《中国药典》中的相关标准。
结论：这种工艺操作简便，控制容易，成本较低，工业化生产已经可行。
关键词：头孢唑啉钠；合成；工业化
头孢唑啉钠是半合成头孢类抗生素的一种，于上个世纪七十年代被医学相对发达的美国、日本、意大利等国相继生产。
头孢唑啉钠虽然是第一代头孢菌素，其价具备价格低廉、性能应用好的优势，所以在临床上的应用仍然是十分广泛的。
头孢唑啉钠的另一个名称是先锋V，这个称呼更被人们所熟知，对溶血性链球菌和金葡菌有很好的治疗作用，还有革兰氏阳性菌也是如此。
此外，在治疗肺炎球菌方面，它优于除了青霉素外的所有抗生素，在治疗革兰氏阳性菌方面效果拔群，针对克雷白肺炎杆菌也有较好的治疗功效。
头孢唑啉钠是第一代头孢菌素，所以在临床用药上具备耐酶、高效率、低毒性、和药代动力学情况十分理想这些优点，一般被用于治疗心脏、肾脏、肝脏、脾脏、肺部和肌肉这些器官敏感菌感染的情况，在严重感染的时候效果显著。
在临床治疗中，头孢唑啉钠对呼吸系统和泌尿系统的感染效果非常好，在外科手术后防感染的应用中，也广泛运用到了头孢唑啉钠。
所以从这些用于上看来，对头孢唑啉钠进行合成工艺的改进是有很重大的意义的，本文在基于传统工艺进行改进，希望可以对相关合成工艺的完善起到一定的促成作用，为头孢唑啉钠能够实现合成工艺的发展做出贡献。
1 实验部分
1.1 试剂和仪器
TDA，含量93. 0%（日本进口），其它试剂为工业品。
LC-20AT岛津高效液相色谱仪。
1.2 实验过程
1.2.1 TDA溶剂化物的制备于100ml二甲基甲酰胺中加入20gTDA，搅拌10min，慢慢滴加入11.5ml盐酸，30min加完，调温至25～30℃反应60min。
过滤，滤饼用40ml丙酮均分2次打浆洗涤，30～35℃真空干燥3～4h，得TDA溶剂化物23.2g，水分≤1.0%。
1.2.2 混合酸酐的制备于180ml二氯甲烷中加入12.5g四氮唑乙酸，降温至-15～-20℃，加入8.2ml三乙胺，搅拌反应30min。
降温至-25℃，快速加入特戊酰氯，升温至-5～0℃反应
60min。
1.2.3 头孢唑啉钠的合成将1.2.2的混合酸酐料液降温至-10℃，加入1.2.1制备的TDA溶剂化物23.2g，滴加三乙胺15.4ml，30min加完，升温至0～5℃反应2h（HPLC监控）。
加纯化水60ml，搅拌20min，分层，有机相用20ml水洗涤，分层。
合并水相，加100ml二氯甲烷洗涤，分层（二氯甲烷可回收套用），水相加入0.5g活性炭及3g三氧化二铝，搅拌脱色
20min，过滤，调温至5～10℃滴加盐酸至pH2.0～2.5。
加入碳酸氢钠3.5g，调温至25～30℃搅拌1h，微孔薄膜过滤，滤液降温至5～10℃，加入60ml丙酮，溶液变混浊，搅拌养晶
60min，继续加丙酮300ml，降温至0～5℃搅拌养晶1h。
过滤，滤饼用50ml丙酮打浆洗涤，抽干，40℃真空干燥，水分≤2.5%，得头孢唑啉钠19.8g，质量符合2005年版中国药典标准。
2 结果
2.1 TDA溶剂化物的提纯改进
最初使用的TDA未经处理直接加入溶剂参与反应，水解时常出现乳化现象，分层困难，且易造成头孢唑啉钠澄明度不合格，经改进利用溶剂化作用对TDA进行了精制提纯，后续反应稳定，产品质量得到了很大提高。
2.2 混合酸酐制备过程的工艺调整
制备混合酸酐时，原本将四氮唑乙酸、特戊酰氯溶成溶液状态，再合并反应，这样占用反应罐多，操作繁琐且不易控制，后调整反应、加料温度，可将投料二氯甲烷总量减少40%，降低了原料成本，简化了操作，过程条件更易控制。
2.3 缩合反应及其后处理的改进
在缩合反应过程中，利用HPLC监控，确保反应的完全性，减少副产物的产生，在水解处理中加强洗涤脱色除杂，则无需转成酸再处理而直接成钠盐析晶，减少了设备投资。
3 讨论
通过一系列的实验，对头孢唑啉钠的合成工艺进行改良，笔者认为，如果想要把头孢唑啉钠的全部价值都充分发挥出来，那就要仍然要持续合成改良工艺。
我们在后续的实验中，向肌肉注射0.5克的头孢唑林钠，其药物在血液的浓度已经有了明显变化，尤其是在用药1小时以后，这个变化达到了最大值，浓度达到了38毫克每升，随后我们对血液里的药物浓度进行继续观察，6小时后浓度依然可以保持在7毫克每升左右。
随后静置20分钟，再向静脉注射头孢唑啉钠，剂量依然为0，5克，然后通过观察得知，在血液中，药的浓度达到了118毫克每升，并且由于静脉的特殊性，这一浓度在短期内不会发生过大幅度的变动，可以维持到用药8
小时以后。
头孢唑啉钠存在着不容易穿过血脑脊液的屏障，因此我们也就没有办法在血脑脊液中对该药物的实际浓度进行测量。
但是在一些体液中，例如胸水、包心液和腹水中，头孢唑啉钠都保持着较高的浓度，经过化验得知，浓度变化和血液中的药物浓度变化是一致的。
但是在单只浓度这一项，和同一时间的血药浓度相比，前者的变化程度更高。
我们又对胎儿和母体进行血药浓度对比，血液浓度大约在七成以上、九成以下，但是在乳汁中药物含量比较低。
在正常理想的情况下，头孢唑啉钠和蛋白的结合率大约处在74%-86%，正常人想要对其消除大约需要90-120分钟，老年人所需时间略长，在120分钟以上，肾衰竭患者则会进一步延长时间，可以达到600分钟。
而新生儿无法在体内进行代谢头孢唑啉钠，所以一些在肾小球内进行过滤，另一些则会随着尿液排泄出去。
在后来的实验中，我们在血液透析者身上发现，血药浓度在进行透析进行6个小时内呈现了下降，所以为了对血药浓度和药效时间进行保证，本药品对腹膜透析者并不适用。
头孢唑林钠对中耳炎、肺炎以及支气管炎的治疗上都起到了非常显著的效果，并且可以通过头孢唑啉钠对上述疾病进行有效预防。
但是头孢唑啉钠并不适用于所有疾病，我们在实验中已经得知，中枢神经系统的感染上，头孢唑啉钠收效甚微，也不适合用来治疗梅毒和淋病。
本次对工艺及进行改进的实验通过使用TDA溶剂化物进行提纯，并且实际控制了混合酸酐制备的环节，融合反应的进行也就得到了确保。
在结果方面，成品收率比过去提高了百分之五，色泽上趋于黄色，最终含量达到了92.5%，这已经符合了05年所出版的《中国药典》的标准。
在实验进行中，溶剂用量比过去减小了，所以投资也就降低了，同时操作简便，这些都带来了生产成本的降低，所以这些都增加了工业化生产的可行性。
参考文献
[1]南京药学院抗菌素研究室，等.唑啉头孢菌素的研制[J].南京药学院学报，1979，（1）：1.
[2]王汝龙，原正平.化工产品手册（第3版）[M].北京：化学工业出版社，1999.
[3]国家药典委员会.中国药典（2005年版）二部[S].北京：化学工业出版社，2005：1.。