清洗及清洗验证的基本概念
浅析药品生产设备的清洗验证
Ｃ Ｉ Ｐ 有以下优点 ： １ ） 设 备、 容器、 管 道能够 自 动进 行清洗 ， ２ ） 极少 的 手工操作 ， 重现性 高， 具 有可 验证性 ； ３ ） 无 需拆 卸设备 ， 对容 器采用喷 淋 法清洁 ， 对管 道采用压 力法清洁 。 但是它可 能会存在一 些死 角， 一 些 设备 清洗是 药品生 产企 业防止 交叉污 染的重要 措施 之一， 也 是各 部位不容 易清洗 到。 国Ｇ ＭＰ 法 规的一项 基本要 求。 设备 的清洗 效果 会直接影 响到药品的质 ２ ． ３ Ｃ Ｉ Ｐ ￣ ｇ 手 动清 洗相结合的半自动清 洗 量， 并直接影 响到患者用药安 全， 严重时， 甚至会威胁到患者 的生命。 因 当Ｃ Ｉ Ｐ 使用有局限性 时， Ｃ Ｉ Ｐ 系统不能完 全满 足清洗要求 ， 需要 手动 此设备 清洗验证越 来越受企业和 药政当局的关注 。 对 这些死 角进 行处理 。 为防止 ｃ Ｉ Ｐ 与手 动清洗 的交叉影 响 ， 清洁程 序应 规 定好 ｃ Ｉ Ｐ 和 手动清 洗的先 后顺序。 一般 来说 ， 先手 动再 Ｃ Ｉ Ｐ 是 比较 好 １ ． 相关法律法规对清洗验证的要求 １ ． １ 中国Ｇ Ｍ Ｐ ｛ ’ 的选择 ， 尤其是 对于无菌生产设备， ｃ Ｉ Ｐ 放在后面进行是更有必要的。 新版Ｇ ＭＰ 中第一百四十三条规定 ：“ 清洁方法应 经过验证 ， 证实其 ３ ． 取样方法的选择 清洁 的效果 ， 以有效防止污染和交 叉污染。 清洁验证应 综合考虑设备使 通常设备 的取 样 清洁验证 中如何 确定合适 取样方法 和取样 点是验 用情况 ， 所使用 的清洁剂和消毒 剂、 取样 方法和位 置以及相应的取样 回 证方案 的关键内容之一， 必须 有合适 的理 由来确 认取样 点， 此取 样点应 收率 、 残 留物的性 质和 限度、 残 留物检 验方法的灵敏度等因素。 ” 能够代表 设备 的 “ 最脏点” ， 只有确 认了这些取样点， 才能 有针对 性确定 １ ． ２ 欧盟Ｇ ＭＰ ｍ ］ 取样 方法。 一般 来说 ， 对于设 备已明确的 内表 面取 样点， 通 常采 用直接 １ ． ２ ． １ 为 确认清 洁规 程的 效力 ， 应 进行 清洁验证 。 应根据 所涉及 的 表面取 样法 ， 而淋 洗法是 代表了设 备整个清洁情 况， 认为 设备上 的残 留 物 料， 合 理的确认 产品残 留、 清洁 剂和微 生物污 染的限 度标准 。 这个 限 都均 匀的溶解 到了清洗 剂中。 度标 准应该是可以达 到的， 能够证实的。 ３ ． １ 擦 拭取样 １ ． ２ ． ２ 应使用经验 证的 、 检出灵敏度 高的检验 方法来 检测残 留或 污 表面擦拭 测试需要用一 合适 的取样材 料 （ 通常为 洁净 棉签） 以一规 染物。 每种 分析方法或仪器的检测 灵敏度应足 以检测 出设 定合格限 度水 定 的方 式擦拭一确 定的取样表面 。 为提高残 余提取的量 ， 应以合适的溶 平的残留或污染物 。 剂浸湿 取样材 料。 为检 测残余 量， 取 样材料 以规 定的方式 制备， 并对洗 １ ． ２ ． ３ 通常只有接触产 品设备 表面的清 洁规程 需要 验证 。 某些 场合 出液中的关 键组 分进行 定量 分析。 取样更适 合在 生产 设备 的关键 点进 下， 还应考虑不 直接接触 产品的部 分。 应验证设备 使用与清洁 的间隔时 行。 间， 以 及已清洁设 备可保 留的时 间， 并通过 验证确 定清洁的 间隔时间和 ３ ． ２ 淋洗法 清洁方法 淋 洗的取 样方 法为根 据淋洗 水流 经设 备的线 路， 选 择淋 洗线路 相 １ ． ３ ＵＳ Ｆ Ｄ Ａｍ ］ 对 最下游 的一 个或几个排水 口为取 样 口， 分 别按照微生物检 验样 品和化 １ ． ３ ． １ 设 备和用具应 当清 洁、 维护 ， 适用于药品的特 性 ， 并定 期消毒 学 检验 品的取样规 程收集 清洁程序最后 一步淋洗 即将结 束时的水 样 ； 或灭 菌以防止故障 或污 染的发生 ， 因为这 将会改变 药品的安全、 特性 、 淋 洗法样 品可对冲洗液 直接检测 ， 也可对冲洗液做稀 释后检测 。 此法 用 于表面积大 、 无法接触 或无法常规拆 卸的系统 ， 一般取 最后一次淋洗 液 强度、 质量和 纯度等官方 或其他规 定的要求； １ ． ３ ． ２ 应 当建立 书面的设 备清 洗维 护程序 并遵循 该程序 ， 该 设备是 样品分析， 但是该 法的缺 点是不适用于 残留物不溶 或沉积 与设备某 个部 指用于药品的生产 加 工、 包装 或保存 的设备； 位的情况。 从各 国的Ｇ Ｍ 总体要求看， 对清洗 验证的要求基 本是 一致的 ， 即防 在我们的实 际工作 中， 可以使用淋 洗和擦 拭方法相 结合的方法 ， 尤 止污 染和交 叉污 染， 必须对 设备进行清 洗， 必须对 清洗方法进行验 证， 其是对于一 些结构较 复杂的设备， 建议采 用此方 法。 验证 后的方 法要形成Ｓ Ｏ Ｐ ， 日 常清洗 必须遵循 已建立 的Ｓ Ｏ Ｐ ￣ ４ 、 接 受 标准 的制 订 接受标 准是清洁验证 最为关键的 一部分， 在制定标 准时， 应考虑各 ２ ， 清洁程序的选择 ２ ． １ 手动清洗 种可能在设备 中的残 留， 至少应包括 活性成分、 清洗剂 组分、 防腐剂 、 起 手动清洗 因为掺 杂了很多的人为因素， 不 同的人 员清洗效 果可 能会 始物料 、 中间体 、 工艺助剂、 生物 负荷、 细菌 内毒素 、 辅料、 产品降解物 、 有 差 别， 所 以手动 清洗 的重复性 差， 并且不易验 证。 手 动清洗 一般 分为 其他任何有 可能引入 的残 留几项 。
数据清洗入门指南
数据清洗入门指南
数据清洗是数据预处理的重要环节，它涉及到检查、处理和验证数据的过程，以确保数据的质量和准确性。以下是一个完整的数据清洗入门指南，包括数据清洗的基本概念、目的、步骤、常见问题和工具等。
一、基本概念
数据清洗是指在数据预处理过程中，对数据进行检查、处理和验证的过程，以确保数据的质量和准确性。数据清洗的主要目标是识别和纠正错误、异常或不完整的数据，以确保数据分析的准确性和可靠性。
二、目的
数据清洗的目的包括以下几个方面：
1.识别和纠正错误数据：检查数据中的异常值、遗漏值或格式错误，并修正
它们以确保数据的准确性。
2.统一数据格式：将不同来源的数据格式统一，以便于整合和分析。
3.删除不必要的数据：删除重复、不相关或过时的数据，以减少数据分析的
复杂性和计算成本。
4.填充缺失值：使用适当的值填充缺失的数据，以便于数据分析。
5.保证数据完整性：确保数据的完整性、一致性和可靠性，以满足业务需求
和分析要求。
三、步骤
数据清洗通常包括以下步骤：
1.数据探索：初步了解数据的分布、特征和异常值，为后续的数据清洗提供
依据。
2.数据清洗计划：制定详细的数据清洗计划，包括需要清洗的数据列、清洗
方法和预期结果等。
3.数据预处理：对数据进行必要的转换和格式化，以便于清洗和数据分析。
4.异常值处理：识别和纠正异常值，以确保数据的准确性和可靠性。
5.缺失值处理：识别和填充缺失值，以避免数据分析中的偏差和不准确。
6.重复值处理：识别和删除重复值，以减少数据分析的复杂性和计算成本。
7.数据整合与转换：将不同来源的数据整合到一起，并进行必要的转换和格
数据清洗基本概念
数据清洗基本概念
1基本概念
数据清洗从名字上也看的出就是把“脏”的“洗掉”，指发现并纠正数据⽂件中可识别的错误的最后⼀道程序，包括检查数据⼀致性，处理⽆效值和缺失值等。
因为数据仓库中的数据是⾯向某⼀主题的数据的集合，这些数据从多个业务系统中抽取⽽来⽽且包含历史数据，这样就避免不了有的数据是错误数据、有的数据相互之间有冲突，这些错误的或有冲突的数据显然是我们不想要的，称为“脏数据”。
我们要按照⼀定的规则把“脏数据”“洗掉”，这就是数据清洗。⽽数据清洗的任务是过滤那些不符合要求的数据，将过滤的结果交给业务主管部门，确认是否过滤掉还是由业务单位修正之后再进⾏抽取。不符合要求的数据主要是有不完整的数据、错误的数据、重复的数据三⼤类。数据清洗是与问卷审核不同，录⼊后的数据清理⼀般是由计算机⽽不是⼈⼯完成。
2需要清洗数据的主要类型
2.1 残缺数据
这⼀类数据主要是⼀些应该有的信息缺失，如供应商的名称、分公司的名称、客户的区域信息缺失、业务系统中主表与明细表不能匹配等。对于这⼀类数据过滤出来，按缺失的内容分别写⼊不同Excel⽂件向客户提交，要求在规定的时间内补全。补全后才写⼊数据仓库。
2.2 错误数据
这⼀类错误产⽣的原因是业务系统不够健全，在接收输⼊后没有进⾏判断直接写⼊后台数据库造成的，⽐如数值数据输成全⾓数字字符、字符串数据后⾯有⼀个回车操作、⽇期格式不正确、⽇期越界等。这⼀类数据也要分类，对于类似于全⾓字符、数据前后有不可见字符的问题，只能通过写SQL语句的⽅式找出来，然后要求客户在业务系统修正之后抽取。⽇期格式不正确的或者是⽇期越界的这⼀类错误会导致ETL运⾏失败，这⼀类错误需要去业务系统数据库⽤SQL的⽅式挑出来，交给业务主管部门要求限期修正，修正之后再抽取。
数据清洗概述的基本要求
在数据搜集的过程中，需要从不同渠道获取数据并汇集在中心数据库，搜集的原始数据首先需要进行解析，然后对不准确、不完整、不合理、格式、字符等不规范数据进行过滤清洗，清洗过的数据才能更加符合需求，从而使后续的数据分析应用更为准确。因此在数据分析、挖掘、可视化实现以及统计报表之前，做好相关的数据清洗工作意义重大。
1、数据清洗概述
数据清洗是指对数据进行重新审查和校验的过程中，发现并纠正数据文件中可识别的错误，按照一定的规则把错误或冲突的数据洗掉，包括检查数据一致性，处理无效值和缺失值等，数据清理一般是由计算机而不是人工完成。
2、数据清洗原理
利用数理统计、数据挖掘和预定义清理规则等有关技术将“脏数据”处理掉，从数据源中检测并消除错误、不一致、不完整和重复等数据，为满足要求提供高质量的数据。数据清理的标准模型是将数据输入到数据清理处理器，通过一系列步骤清理数据，然后以期望的格式输出清理过的数据。
3、数据清洗的方法
数据清理方法是将数据库精简去除不合规的数据，使之转换成标准可接收格式的过程。数据清理从数据的准确性、完整性、一致性、惟一性、适时性、有效性几个方面来处理数据的丢失值、越界值、不一致、重复数据等问题。根据数据源的实际需要，不同的数据需要不同的数量清洗方法进行处理。
（1）重复数据清洗
为了减少数据中冗余信息，首先对一定范围内数据进行排序算法，根据预定义的重复标识规则进行重复检测，最后完成重复数据的清洗工作，为了确保对原始数据的完整性，对重复删除的数据进行单独备份。
（2）不完整数据清洗
首先对数据表结构字段按照重要性等级进行判断，按照缺失比例和字段重要性制定方案，对于不完整的记录并且不需要的字段进行删除处理，每次删除前需要单独备份，对于重要字段并缺失的记录，通过计算分析对字段进行填充。
工艺验证及清洁验证
钱应璞
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4
原料药的工艺验证(续)
口服原料药工艺流程
纯化水
T
氮气
500L 溶解罐
蒸 汽
十万级区
取样点1 压滤器
纯化水
筒式 过滤
T P
500L 结晶罐
冷却水
双锥 干燥器
粉碎
离心机 取样点2
钱应璞
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原料药的工艺验证(续)
CIP/SIP
真空
非洁净区域
加热 制冷
精制系统的设置 洁净区域(开口区域)
同步验证 (Concurrent Validation)：指在工艺常规运
并不是所有的工艺步骤都需要验证； 要将验证的重点放在关键工艺步骤上；
行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获 得的数据来确定文件的依据，以证明某项工艺达到 设计要求的活动。 回顾性验证(Retrospective Validation)：回顾性验证 就是用已经积累批生产、检验、控制数据的已上市 产品的工艺验证。 再验证（Rev Validation)：指一项生产工艺、一个系
钱应璞
21
原料药的工艺验证(续)
关键工艺参数 指那些已证实对质量属性有影响的参数。 有相变的步骤，如溶解、结晶、过滤、离心等； 引起化学反应的步骤； 改变温度或pH的步骤； 多种原料混合及引起表面积、粒度、堆密度或均 匀性发生变化的步骤； 引入或除去一些关键杂质的步骤等。
报告撰写中数据清洗和校验的基本原则
报告撰写中数据清洗和校验的基本原则
引言
在当今大数据时代，数据的质量对于决策的准确性和可靠性至关重要。数据分析和报告撰写过程中，数据清洗和校验是保证数据质量的关键环节。本文将介绍报告撰写中数据清洗和校验的基本原则，旨在帮助读者规范数据处理流程，确保报告的可信度和准确性。
一、数据来源与采集
数据清洗和校验的过程始于数据的来源和采集。数据的来源要可靠、真实，采集程序要规范、标准化。数据来源可以是企业内部的数据库、调查问卷等，也可以是外部的开放数据、第三方数据等。无论数据来源如何，都需要明确数据的采集目的、时机、方式等。数据采集时要确保数据的完整性和准确性，避免数据丢失、冗余或错误。采集程序要规范，例如，可以使用自动化工具进行数据采集，减少人为错误的发生。
二、数据清洗
数据清洗是指将原始数据中的噪声、缺失或不一致的部分进行处理，以确保数据的质量和准确性。数据清洗的基本原则包括：
1. 过滤异常值：对数据进行异常值检测，将异常值排除或进行修正。异常值可能是由于测量误差或数据录入错误导致的，应该根据实际情况进行判断和处理。例如，对一组记录身高的数据进行清洗时，可以排除身高小于10cm或大于250cm的异常值。
2. 标准化数据：对于同一类别的数据，要进行标准化处理，使得数据具有可比性。标准化方法包括最小-最大标准化、Z-得分标准化等。例如，对于身高数据，可以将其标准化为0到1之间的数值，方便进行比较和分析。
3. 缺失值处理：对于数据中的缺失值，要进行处理，可以使用填充法、删除法等。填充法包括均值填充、中位数填充等。删除法是将缺失值所在的记录删除。对于缺失值的处理要根据具体情况进行选择，避免对结果产生不必要的影响。
清洁验证课件
（四）清洁的Baidu Nhomakorabea本方法与步骤
2、环境清洁工具
• 无绒抹布或海绵
➢ 有吸附能力的抗各种化学试剂的材料制成。 ➢ 具有清洁性和吸附性强的特点，产生细微颗粒和纤维的数量低，离子残留量
低，能够快速吸附和清除溢出物，拉伸强度高，避免撕扯和抽丝，具有抗磨 损性能。 ➢ 用于擦拭台面、墙壁以及其它硬表面。
数据进行回顾，以评估消毒方法的有效性。
（四）清洁的基本方法与步骤
3、清洁、消毒剂的选择与管理
• 3.5消毒剂的管理
➢ 监测和检查消毒剂的微生物污染状况，对于盛放消毒剂的容器制定清洗消毒 的规程，并在容器上注明有效期。
➢ 根据消毒剂的特性制定消毒剂的存放期，存放期不得超过相应消毒剂的最长 规定时限。
（四）清洁的基本方法与步骤
3、清洁、消毒剂的选择与管理
• 3.1 清洁剂的选择原则
• 能有效溶解残留物，不腐蚀设备，且本身易被清除。 • 清洁剂成分中的生物活性或毒性参数明确。 • 清洁剂的使用和残留限度有明确的要求。 • 对环境无害或可被无害化处理、廉价。
（四）清洁的基本方法与步骤
3、清洁、消毒剂的选择与管理
（四）清洁的基本方法与步骤
3、清洁、消毒剂的选择与管理
• 3.3消毒剂的特点和选择 理想的消毒剂：
清洁效果验证
Байду номын сангаас
开班清洁检查 - 强调消毒
- 常采用目测及快速检 测ATP
所有检查要在生产线运行前8小时内完成
4
清洁验证的基本要求
清洁效果验证要求
清洁效果在验证前，要清楚： –了解设备和工艺设计 –鉴定需要验证的点 –产品容易积存及微生物藏匿的地方 –被清洁的设备类型，清洁过程及使用的工具 –被清洁的污物类型，清洁这类污物相关的挑战
区域 2 临近产品的非产品接触表面:
例如，设备表面；机架；设备外壳，仪表，操作按钮，重量控制数据 录入，称重天平等等
区域 3 在加工厂房里，距离产品接触表面较远的的非产品接触区: 例如，运货卡车；叉车；墙体；地漏；地板，设备支架，车轮等等
区域 4 在加工厂房外，距离产品接触表面较远的区域: 例如过道，食堂及休息区，更衣室，带轮的交通工具及材料， 垃圾清理/回收区域
–逐一的解释 –任何对立，争执，怀疑都会从文件找答案
为以后工作留下参考
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检查表内容
烤炉清洁检查标准
日期：主管确认： 工段 清洁项目 清洁标准 转 关开 定 产 班班 期 责任 人 班 长 确 认 QC 确 认 改 进 效 果
炉顶表面清洁干净，无杂物、无油污 炉壁清洁干净，无灰尘、无油污 炉身 炉顶烟囱及管道线盒、表面 网带.废品输送带擦拭干净，无饼屑，无黑油污。 炉膛内部无炉灰，无饼屑 炉膛 网带刷无污垢，无油污，无饼屑 油网干净，无油污、无残渣 储油盘清洗干净无油污 刮尽支架、托盘、积盘上油污并清洗 排清供油泵存油，防止管道内气温低而冻结堵 塞
清洁验证指南 - 清洁确认指南
清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。
清洗及清洗验证的基本概念
L0：每个病人允许的每日总剂量（μ g 或 mg） 。 L1：下一个产品中的浓度（μ g／g） 。 L2：生产容器中的绝对量（最大允许携带量） 。 L3：单位面积量（μ g／c ㎡） 。 L4a：每根棉签上的量（μ g） 。 L4b：棉签提取液中的浓度（μ g／g） 。 L4c：冲洗水中的浓度（μ g／g） 。 3.5 L4b 整体方程式
选择残留限值： 产品 活性物质 限值 A M 25 B N 15 C O 30 D P 10 如果产品 A 是最差情况，那么在 10 单位 M 下验证产品 A。 5.5 设备分组 对于清洗，必须是相同类别的设备才能同组，不能把带状混合器与 V 型混 合器分组。同一组中，通常是相同的设备，或者不同尺寸的简单设备。验证时通 常分别验证最大和最小尺寸的设备或者验证测试极端情况。 5.6 生产活动 两个明显的问题：清洗活动-类推至专用设备；转换时的清洗-类推至多种用 途的设备。清洗步骤不同，验证问题不同。 建立清洗的频率，在需要“主要”清洗前，决定批次的最大数量（根据产品 的降解及生产有效性） 。 5.7 主计划 综述文件规定清洗验证是如何执行的。
7：法规问题
GMPs,FDA,PIC/C PI 006-3，ICH Q7
4：分析和取样方法
4.1 分析方法 4.1.1 特定的方法——HPLC、UV，能够提供目标种类准确的量，提示预期 干扰。 4.1.2 非特异性方法——TOC、电导率，不能提供准确的量，但能给出信息 是所测数据之上还是之下。 4.2 取样方法 4.2.1 棉签法（直接法） 4.2.1.1 棉签法的优缺点 优势：能够集中于最差的区域；机械移除污物。 不足：棉签必须释放被分析物；必须考虑棉签处理程序；棉签对结果可能有 干预；取样是个手动的过程，难以完全重复；取样时操作人员接近取样点可能造 成污染。 4.2.1.2 棉签法取样的 SOP 须包括以下几点：指定的棉签（供应商和货号） ；指定的取样区域（通常是 25-100 平方厘米） ；指定的干湿度（以及溶液，如果是湿的） ；指定的温度（假如 需要） ；每个取样点指定的棉签数量（两个棉签回收率高于一个） ；指定的取样模 式。 4.2.1.3 棉签取样点 a.最难清洗点（判断依据：工程学判断、常识、经验、次佳的清洗过程。 ） b.下一批产品的不均匀污染点（不同的材料：玻璃、钢材、垫片等；功能点： 刀片、罐壁、配件。 ）
清洁验证方案课件
要点二
详细描述
制定明确的清洁验证指标和标准是实施清洁验证方案的关 键，有助于确保清洁效果的一致性和可重复性。
清洁验证的指标和标准是指导清洁操作的重要依据，因此 需要充分考虑各种因素，包括设备的特性、材料的性质、 生产过程中的风险等。在制定指标和标准时，需要遵循科 学的方法，结合实际的生产情况，制定符合企业要求的清 洁验证指标和标准。同时，需要对指标和标准进行定期的 评估和更新，以适应企业发展的需要。
目的
清洁验证方案旨在通过系统的检查和测试，确保生 产设备、原料和产品在清洁度、纯度和无菌性方面 达到预定标准，从而确保最终产品的质量和安全性 。
清洁验证的重要性
产品质量
清洁验证是确保产品质量的重要 环节，它可以防止产品受到污染 和交叉污染，提高产品的纯度和
安全性。
法规要求
清洁验证是符合行业法规要求的重 要措施，各国药监局和ISO标准都 对清洁验证有明确的要求和指导原 则。
实施清洁验证操作
根据清洁验证方案进行现 场操作
按照清洁验证方案的要求，对设备、器具、 物料等进行清洁和取样，并做好记录。
对样品进行检测和分析
将取回的样品进行检测和分析，包括微生物 限度、化学残留等指标，并将结果记录下来
。
评估清洁验证效果
根据检测结果评估清洁效果
根据检测结果，对设备的清洁效果进行评估，包括微生物数量、化学残留等指标是否符合要求。如果不符合要求 ，需要重新制定清洁验证方案并进行再次验证。
API工厂的清洗验证
API工厂的清洗验证
1999．9
目录
1.前言
2.目的
3.适用范围
4.可能的残渣
5.现有的规章制度
6.清洗验证方针
7.清洗级别
8.清洗验证的理论基础
8.1验收标准的制定
8.1.1化学测定
8.1.2物理测定
8.1.3微生物测定
8.2清洗程序
8.3取样
8.4分析方法
8.5验证方案
8.6验证报告
9最低限度要求
10变更的控制
11总结
12参考文献
1.前言
本指南是由APIC工作组制定。
不同的组织根据自己的公司，市场，对本项目所采用的方法，政策可以做相应的调整。
值得注意的是，这是一个变化很快的领域，也许在2-5年前它是适用的，但是现在可能已经不能满足需要了。因此，公司需要不断地根据最新的规定要求不断地更新.
2目的
本文件的目的是规定一个关于API生产设备的清洗验证的综合方案。
原料药生产的清洗验证可定义为：
对一种的设备的清洗方法提供文件证明的一个过程，证明这种方法能够控制可能进入到下一步产品中的物质（包括中间体和杂质），清洗剂和外来物质在预定的水平下。
必须进行验证清洁程序的原因：
a.是客户的要求——保证产品的安全和纯度。
b.是API生产规定的要求。
c.是内部控制和工艺质量的一种保证。
3.适用范围
本文件将提供：
1)定义了再API行业中基本概念和术语。
2)作为编制总体计划，方案和报告的指南。
注意：有关清洁验证的总则和术语表在CEFIC/EFPIA 中的“API生产商生产管理规范”里有详细的描述。
对于无菌的API仅仅适用于要求无菌的地方。
4.可能的残渣
API 行业包括（一般来说）通过化学和物理的方法，经过多步工艺的API的生产。工厂或个别设备，包括辅助设备，可以用于多种产品的生产或专门用于某一个产品的生产。
清洁验证检验方法hplc
清洁验证检验方法hplc
1.引言
1.1 概述
引言是一篇文章的开篇，它的主要作用是引出文章的主题，并对读者进行导引。在本篇文章中，我们将介绍HPLC清洁验证检验方法，这是化学分析中非常重要的一部分。
在实验室中，为了确保仪器的准确性和可靠性，需要对HPLC系统进行定期的清洁验证。这项工作至关重要，因为仪器的污染会影响分析结果的准确性，甚至可能导致实验失败。因此，本文将介绍HPLC清洁验证的重要性，并详细阐述清洁验证的方法和步骤。通过本文的阅读，读者将能够了解HPLC的清洁验证方法及其在实验室中的重要性，为日后的实验工作提供有力支持。
文章结构将分为引言、正文和结论三个部分，每个部分都将详细阐述相关内容。希望本文能够为读者带来有益的知识，引起对HPLC清洁验证方法的关注和重视。
1.2 文章结构
文章结构部分的内容应该包括对整篇文章内容的概述和组织架构的说明。可以按照以下内容进行编写：
文章结构部分
本文将首先介绍HPLC检验方法的基本概念和原理，然后探讨清洁验证在HPLC检验中的重要性，并详细阐述HPLC清洁验证的方法和步骤。
整篇文章分为引言、正文和结论三部分。引言部分主要对文章的研究背景和意义进行了阐述；正文部分分为HPLC检验方法介绍、清洁验证的重要性和HPLC清洁验证方法三个部分；结论部分对整篇文章进行了总结，并展望了未来HPLC清洁验证方法的发展方向。
通过对这三个部分的分析与讨论，将帮助读者更好地理解HPLC清洁验证方法的重要性和具体实施步骤，从而为相关领域的研究和实践提供参考和指导。
1.3 目的
如何使用Excel进行数据清洗和处理
如何使用Excel进行数据清洗和处理第一章节：数据清洗的重要性及基本概念
数据清洗是数据处理过程中非常重要的一步，它涉及到对原始数据进行验证、纠正、删除重复、填充缺失值等操作，以保证数据的准确性和完整性。在使用Excel进行数据清洗过程中，需要掌握一些基本概念。
1.1 数据验证：验证数据的有效性和合法性，例如设置数据类型、范围、约束规则等，确保数据符合预期的要求。
1.2 数据纠正：对于不符合规范的数据进行修正，常见的操作包括替换、删除、修复等。
1.3 数据删除与填充：删除重复的数据行或列，填充缺失值以保证数据的完整性。
第二章节：Excel常用数据清洗技巧及方法
在Excel中，有许多常用的技巧和方法可以帮助我们进行数据清洗，下面介绍几种常见的技巧。
2.1 使用筛选和排序功能：通过筛选和排序功能可以快速找到和处理数据中的异常值、重复值等问题。
2.2 利用公式进行数据修复：Excel提供了丰富的公式函数，如IF、VLOOKUP等，可以根据数据情况进行修复操作。
2.3 批量处理数据：利用Excel的批量处理功能，可以对整列或整行数据进行统一操作，如删除、填充、拆分等。
2.4 数据透视表：使用数据透视表可以帮助我们对大量的数据进行快速汇总和分析，发现数据中的问题并进行处理。
第三章节：Excel高级数据清洗技术与应用
除了基本的数据清洗技巧外，Excel还提供了一些高级的数据清洗技术和应用，包括数据透视表、条件格式、高级筛选等。
3.1 数据透视表的使用：数据透视表是Excel中非常强大的数据分析工具，可以帮助我们对大量的数据进行分类、汇总和数据透视分析。
清洁验证指南范文
清洁验证指南范文
清洁验证是指对清洁剂、消毒剂、洗涤剂等产品进行验证，确保其具
备有效的清洁能力和安全性。清洁验证的目的是为了保证清洁产品的合格，保护人的健康和环境的安全。本文将介绍清洁验证的基本原则、步骤和方法。
一、清洁验证的基本原则
清洁验证的基本原则是根据产品的使用要求和使用环境，选择合适的
方法和评估标准进行验证。
1.选择合适的验证方法：根据产品的特性和使用要求，选择适合的验
证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
2.设定合适的评估标准：根据产品的使用要求和清洁目标，设定合适
的评估标准，如杀菌率、去污率、消毒效果等。
3.确保数据的准确性：在进行清洁验证过程中，要确保数据的准确性
和可靠性，采用科学的方法进行数据收集和分析。
4.定期进行验证：由于清洁产品的性能可能会受到许多因素的影响，
如时间、温度、湿度等，所以要定期进行验证，确保产品的持续有效性。二、清洁验证的步骤
清洁验证一般包括以下步骤：确定验证目标、选择验证方法、制定验
证计划、执行验证计划、评估验证结果、记录和报告验证过程。
1.确定验证目标：确定要验证的清洁产品及其性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
2.选择验证方法：根据验证目标和产品特性，选择合适的验证方法，
如物理测试、实验室测试、现场测试等。
3.制定验证计划：根据验证方法，制定验证计划，明确验证过程中所
需的样品量、测试方法、测量标准等。
4.执行验证计划：按照验证计划的要求，采集样品并按照验证方法进
行测试，记录测试数据和观察结果。
5.评估验证结果：根据测试数据和观察结果，评估验证结果是否符合
验证SOP的基本原则
验证SOP的基本原则
目的：书面的验证SOP基本原则是为了帮助药物生产企业理解和保持验证规划符合GMP 要求。
责任：质保部部长负责起草和修订验证规程，相关部门负责人负责实施。
规程：
1．SOP的目的和范围
质量保证部门负责起草、升级和维护GMP，验证SOP要求逐步实施验证。
2．验证的定义
⏹证明任何程序、生产工艺、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果，符合
GMP基本原则的活动；
⏹高保证提供某个特定工艺能符合预定标准、质量属性和特性的文件化证明；
⏹获得和文件化证明一个方法能可靠的产生特定限度的预期结果；
⏹证明生产和控制中的任何工艺、规程、活动、物料、系统、设备能获得设计和预定
的结果。
3．验证的理由
验证是商业中一种很好的规范，目的是新产品的第一次生产就能获得成功。
⏹政府规范
GMP已在全球多个国家建立，GMP主要作为一个指导原则，并不提供如何去达到
GMP要求，验证主计划和相关SOP实际上确定了责任，谁、什么时间、哪里以及
有多少需要论证的。
⏹质量的保证
由于有限的取样不能控制特定工艺的全部质量，验证提供了产品生产的质量一致
性。验证可减少日常生产中的解决纠纷，最终可降低顾客的设诉和产品召回。
⏹减少开支
低水平的工艺通常会导致由于必要的重新检查、重新检测、重新加工和拒收带来的
费用，验证可使用工艺最优化，从而使这些费用最小化。
4．验证的背景
4.1历史
自1970年以来，在医药产品的生产和质量控制中，验证变得日益重要，我国在1998年版GMP中已将验证单列一章，对制药企业进行了要求。
4.2法规要求
药品管理法要求药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药企业在遵守GMP的同时，还应该符合其他政策、指南、指导原则，这是一种好的管理和商业规范。
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5：确认方案和策略
5.1 验证方案（范围/目的、责任、设备、清洗方法、取样、分析步骤、可接 受标准、文件、设备/样品图表、管理工作表） 5.1.1 性能确认情况 传统方法 新途径 -性能确认运行的最差情况 -鉴别变化源 -性能确认的挑战性试验 -设计两者之一的清洗工艺 -工艺条件 a.阐明变化源 -三次或以上运行显示一致性 b.把这些变化的效果减到最少 -设计和开发做到最好， 而不是在性能确 认运行中 5.2 脏物保持时间 DHT 最长的 DHT 应该在 SOP 中说明出来， 因为污物随着时间的增长可能会变得 更难清洗；应当与生产部门协商决定出合理的 DHT 最大值，因为必须挑战最大 值。 5.3 验证报告 验证报告注意点：带有期中报告；结果与可接受标准对比；在常规的控制参 数内处理；注意偏离值及处理方法；清洗工艺经过验证的结论。 5.4 分组策略（根据产品/污物分组、根据设备分组） 分组理由：简化验证工作量、减少分析方法验证及回收率研究、更少的验证 运行。 形成一个产品分组需要符合产品分类的条件：相似的产品类型、在相同的生 产设备中、相同的清洗工艺。 具有代表性的产品应当是最难清洗的；选择的基础是历史数据和溶解数据 （基于活性物质和在什么 pH 下溶解）或者实验室研究的结果。
6：验证维护
6.1 监管 决定工艺依然可控（或者在失去控制时提前警告） ，通过清洗参数、冲洗水、 视觉评估来监测，评估及文件改变（有计划的、疏忽的） ，预防性维修。 6.2 预防性维修 a.除锈（除锈工艺取决于绣的类别；采用经过认证的化学剂，碱性清洗后酸 性清洗） b.钝化（确保 Cr 与 Fe 的比率） 6.3 生物膜 生物膜是微生物围在自己产生的矩阵的胞外多聚物群落， 生物膜的韧性取决 于流体流动参数及营养条件。 形成生物膜后有效的补救措施要求穿透及清洗胞外 多聚物及有效的杀微生物能力， 优先选择含氧化机制的碱性清洗剂，之后是抗微 生物剂有效对抗特定的微生物。
4：分析和取样方法
4.1 分析方法 4.1.1 特定的方法——HPLC、UV，能够提供目标种类准确的量，提示预期 干扰。 4.1.2 非特异性方法——TOC、电导率，不能提供准确的量，但能给出信息 是所测数据之上还是之下。 4.2 取样方法 4.2.1 棉签法（直接法） 4.2.1.1 棉签法的优缺点 优势：能够集中于最差的区域；机械移除污物。 不足：棉签必须释放被分析物；必须考虑棉签处理程序；棉签对结果可能有 干预；取样是个手动的过程，难以完全重复；取样时操作人员接近取样点可能造 成污染。 4.2.1.2 棉签法取样的 SOP 须包括以下几点：指定的棉签（供应商和货号） ；指定的取样区域（通常是 25-100 平方厘米） ；指定的干湿度（以及溶液，如果是湿的） ；指定的温度（假如 需要） ；每个取样点指定的棉签数量（两个棉签回收率高于一个） ；指定的取样模 式。 4.2.1.3 棉签取样点 a.最难清洗点（判断依据：工程学判断、常识、经验、次佳的清洗过程。 ） b.下一批产品的不均匀污染点（不同的材料：玻璃、钢材、垫片等；功能点： 刀片、罐壁、配件。 ）
确认 第一步 工艺设计 第二步 工艺确认
设施设 计﹠设
改变 改变
备和设 施确认
工 艺 性 能 确认
第三步 连续过程确认 分布
分布
1.5 后果 有效性支持可以是实验室研究、放大试验以及大规模生产。相似工艺的研究 支持更开放。可增加灵活性，但是属于一个范例的改变。 1.6 清洗确认 对于特有的非重复性的事件；文件证据；高度保证性；质量属性可以稍后评 估，取决于下一个产品。
（0.001 ） (min.dose. Act. A)(B.S .)(S . A.) (max.dose. Pr od.B)(S .S . AA)(S .E. AA)
(min.dose. Act. A) =产品 A 最小剂量 (max.dose. Pr od.B) =产品 B 最大剂量、
B.S.=产品 B 的最小批量 S.A.=取样区域 S.S.A.=共享表面区域 S.E.A.=溶剂萃取总量 L1、L2、L3 的计算是一样的，只有 L4c 不一样（取样区域和溶剂萃取总量需要被重新 定义）
3：残留和限值
3.1 可能的目标残留：活性药物、清洗剂、生物负载、内毒素、降解产品或 副产品、原料药生产的残留和各种活动产生的残留。 3.2 可接受的水平 a.基于目标残留对后来产品的潜在作用 b.可能的作用和事件：残留的药物学作用；残留的毒性作用；下一个产品的 剂量；稳定性问题。 c.可能运用一个安全性因素。 3.3 可接受的标准 a.最严格剂量计算以及下一批产品中 10ppm 的量。 b.目视洁净 3.4 限值可能的用途
4.2.2 冲洗法（间接法） 定义：用溶剂来接触所有取样表面，定量移除取样表面的目标残留。溶剂可 以是水、调整 pH 的水或者有机溶剂。溶剂必须接触所有表面，再收集样品测量 残留量。 4.2.2.1 冲洗法的优缺点 优势：可以取到棉签法难以取到的点；能够提供总体平均值。 不足： 残留物在冲洗水中的溶解性；需要把下一批产品的潜在污染与冲洗样 品联合起来。 4.3 回收率研究 4.3.1 步骤：在取样片上添加已知量的物质；干燥；用棉签或冲洗法取样； 对于棉签法，需要解吸；分析样品；与预期的 100%解吸比较。 （需在表面接受限 值以下完成） 回收率原理图： 4.3.2 不同表面的回收率 一般来说，设备中所有产品接触到的表面的类型都应该列出来，例如：不锈 钢、玻璃、PE、PP、EPDM、尼农、硅等。如果有不同抛光度的表面，在“最粗 糙”表面执行回收率，并应用到不锈钢的不同表面。可能也要考虑 316L、316 以及 304 不锈钢的“相同点” 。
清洗及清洗验证的基本概念
1：简介
1.1 清洗 定义： 从工艺设备上移除污物的过程以及维护设备状况以保证后续产品的安 全生产。需要考虑清洗、消毒（如果看作湿分开的步骤） 、存储。 1.2 清洗验证 定义：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备， 能始终如一地达到预定的清洁标准。 关键点：①文件支持的证据（报告） ；②高保险性（数据） ；③一致性（传统 上 3 次性能确认运行） ；④已决定的质量属性（设备） 。 1.3 传统方法与新趋势对比 传统方法 新趋势 -关注大规模确认运行数据 -美国 FDA 工艺验证指南，2011 -IQ/OQ/PQ 年1月 -PQ 至少 3 次验证运行 - 验证是确保工艺有效性的所有 事宜（贯穿生命循环） 1.4 重点在设计和生命循环
2：设计和开发
2.1 清洗过程设计 设计过程中要考虑的因素： 2.1.1 清洗剂和清洗机制（包含清洗剂如何工作） 选择适当的清洗剂要考虑的因素：a.有效性、广谱性。b.基质兼容性（适用 于不同表面） 。c.已知的组成成分（安全） 。d.一致性、批号的可追溯性。e.稳定 性（温度等改变时） 。 f.低毒、安全性（手工清洗） 。 g.分析方法的可获得性。h. 喷淋应用的低泡技术。i.容易冲洗。j.合乎环境要求（环保监管部门） 。k.保证供 货能力。l.总成本低廉。 配方型清洗化学品 清洗剂 功能 水 溶解作用 有机溶剂 溶解作用 表面活性剂 润湿、增溶、乳化、分散 碱 碱源、水解 酸 酸源、水解 螯合物 结合钙铁离子 助洗剂 加强去污能力 分散剂 悬浮固体颗粒（避免成团） 氧化剂 氧化、杀灭微生物 抗菌剂 杀灭、减少微生物 可选择一种或多种组合，取决于污物和清洗环境 2.1.2 清洗参数 包括时间、作用力、浓度、温度、污物类别、污物水平、污物情况、表面处 理、混合、漂洗和干燥、环境因素等。 2.1.3 清洗方法 2.1.4 可去除的污物 2.1.5 需要清洗的设备 2.1.6 残留限值
L0：每个病人允许的每日总剂量（μ g 或 mg） 。 L1：下一个产品中的浓度（μ g／g） 。 L2：生产容器中的绝对量（最大允许携带量） 。 L3：单位面积量（μ g／c ㎡） 。 L4a：每根棉签上的量（μ g） 。 L4b：棉签提取液中的浓度（μ g／g） 。 L4c：冲洗水中的浓度（μ g／g） 。 3.5 L4b 整体方程式
ห้องสมุดไป่ตู้
选择残留限值： 产品 活性物质 限值 A M 25 B N 15 C O 30 D P 10 如果产品 A 是最差情况，那么在 10 单位 M 下验证产品 A。 5.5 设备分组 对于清洗，必须是相同类别的设备才能同组，不能把带状混合器与 V 型混 合器分组。同一组中，通常是相同的设备，或者不同尺寸的简单设备。验证时通 常分别验证最大和最小尺寸的设备或者验证测试极端情况。 5.6 生产活动 两个明显的问题：清洗活动-类推至专用设备；转换时的清洗-类推至多种用 途的设备。清洗步骤不同，验证问题不同。 建立清洗的频率，在需要“主要”清洗前，决定批次的最大数量（根据产品 的降解及生产有效性） 。 5.7 主计划 综述文件规定清洗验证是如何执行的。
7：法规问题
GMPs,FDA,PIC/C PI 006-3，ICH Q7