防治NSAIDs等药物性胃粘膜损伤
NSAID与胃肠道损伤(1)
NSAID相关溃疡的预防
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NSAID胃肠道损伤危险因素 (美国胃肠病学会共识意见)
曾有胃肠道不良事件史(溃疡、出血) 年龄超过60岁 大剂量(超过常规剂量2倍)
同时使用糖皮质激素 同时使用抗凝剂
4-5倍 5-6倍 10倍
4-5倍
10-15倍
同时存在以上两种因素,GI毒性明显增加
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Cryer B, et al. Gastroenterol 1999;117:17-25
15
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特异性COX-2抑制剂安全吗?
287例PU出血病人,先治愈溃疡及根除HP, 观察六个月
7
6.4
6 4.9
5
4
3
2
1
0 再出血率
NSAID与溃疡出血
溃疡出血组
45%
NSAID
无
无并发症溃疡组
15%
* 中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄 匹配的无并发症溃疡患者比较（p<0.05）
陈旻湖，等. 新医学 1998
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长期服用NSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率
病人数（n）
25
20
15
10
5
0 溃疡复发率
colecoxib200mgbid
diclofenac+omepraz ole
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Chan FK, et al. Gastroenterology 2004; 127:1038-43
NSAIDs相关胃肠损伤防治的研究进展
㊃综述㊃N S A I D s相关胃肠损伤防治的研究进展孙啸云刘茹徐建国沈锦春非甾体类抗炎药(n o n-s t e r o i d a la n t i-i n f l a mm a t o r y d r u g s,N S A I D s),分为非选择性的非甾体抗炎药(n o n s e l e c t i v e n o n s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a t o r y d r u g s,n s-N S A I D s)和选择性环氧合酶-2(c y c l o o x y g e n a s e-2,C O X-2)抑制剂,是临床上广泛使用的一类药物㊂它们单独或与其他药物联用有多种临床适应证,包括非感染性发热㊁急慢性炎性关节炎㊁非关节软组织风湿症等[1]㊂N S A I D s主要通过阻抑C O X活性,引起前列腺素(p r o s t a g l a n d i n,P G)合成减少,从而发挥其解热㊁消炎㊁镇痛的作用㊂人体主要存在两种C O X,即C O X-1和C O X-2㊂C O X-1有保护胃黏膜的作用;C O X-2在炎症出现时活性增加,导致疼痛和炎症反应加重㊂传统的n s-N S A ID s因为同时抑制C O X-1和C O X-2,在消炎镇痛时易损伤胃肠道㊁抑制血小板等,然而选择性C O X-2抑制剂只针对性地抑制C O X-2,减少胃肠道损伤的发生㊂另外C O X家族的新成员C O X-3的存在已得到证实,C O X-3与C O X-1源于同一基因,区别在于C O X-3包含一个与C O X-1不同的内含子,C O X-3在某些肿瘤的发生发展及镇痛和炎症反应中发挥重要作用[2]㊂N S A I D s是导致药物相关不良反应的主要原因,尤其在老年患者和原有基础疾病的患者中[3]㊂N S A I D s相关不良反应包括胃肠损伤㊁心血管事件㊁肾功能改变㊁肝损伤和血小板抑制等㊂其中,较常见的不良反应是胃肠损伤,包括N S A I D s相关溃疡以及溃疡出血,严重者可威胁服药者的生命安全[4]㊂本文就N S A I D s相关胃肠损伤防治的研究进展作一综述㊂N S A I D s相关胃肠损伤的危险因素以及机制N S A I D s相关胃肠损伤包括胃肠道炎症㊁出血㊁溃疡以及穿孔等,一般的危险因素有高龄㊁溃疡家族病史㊁幽门螺旋杆菌感染㊁严重心血管疾病㊁还有应用大剂量N S A I D s㊁抗血小板药㊁糖皮质激素㊁抗抑郁药等[5]㊂N S A I D s引起的胃肠损伤风险与用药种类㊁剂量和疗程有关㊂C a s t e l l s a g u e等[6]的M e t a分析表明,包括选择性C O X-2抑制剂在内的N S A I D s有不同的上消化道损伤风险,相对低风险的N S A I D s包括塞来昔布和醋氯芬酸,相对高风险的是吡罗昔康;与使用低-中剂量比较,每天使用高剂量的N S A I D s上消化道损伤的相对风险增加大约2~3倍;该研究还表明,上消化道损伤发生的风险性在用药初始最高,重复应用N S A I D s后,患者会出现不同程度的黏膜适应性,使黏膜损伤逐渐减轻,也就是说使用N S A I D s早期的风险性较高,而随疗程延长风险性降低㊂N S A I D s主要通过抑制胃黏膜的C O X活性(主要C O X-1)引起P G合成减少,黏液和碳酸氢盐分泌减少,同时黏膜血流量减少,胃酸分泌增加,引起胃黏膜屏障的物理化学破坏等㊂H+通过受损的黏膜屏障反向扩散引起组织酸中毒,并增加药物吸收,加重毒副作用[7]㊂另有研究发现抑制P G 合成也可导致白细胞(主要是中性粒细胞)黏附在微循环血管内皮上,造成内皮损伤[8]㊂N S A I D s引起小肠损伤的机制与胃损伤有很大差异㊂N S A I D s多呈弱酸性,其酸性部分直接损伤小肠上皮细胞膜磷脂,紧接着造成细胞内线粒体损伤,解偶联线粒体氧化磷酸化,从而降低细胞内的三磷酸腺苷浓度;这种变化引起细胞完整性丧失,因为三磷酸腺苷依赖的肌动蛋白-肌球蛋白复合物管控着细胞间连接,因此可导致肠道通透性增加和随后的黏膜损伤[9-10]㊂细菌也在N S A I D s肠道损伤的发病机制中发挥重要作用㊂最近研究表明,无菌的大鼠或小鼠在给予N S A I D s时几乎没有肠道损伤,但植入革兰氏阴性菌后,对N S A I D s肠道损伤变得易感[11]㊂革兰阴性菌入侵黏膜层,导致T o l l样受体活性增加,发生炎症反应损伤小肠黏膜[12]㊂故抗生素尤其是针对革兰阴性菌的抗生素可减轻N S A I D s肠道损伤㊂细菌也可通过胆汁和肠肝循环引起肠损伤,可导致次级胆汁酸的形成增多,进而损伤小肠上皮[13]㊂此外,有研究表明,不进行肠肝循环的N S A I D s不会损伤肠道,可能因为进行肠肝循环会导致复发性肠上皮损伤[8]㊂N S A I D s相关胃肠损伤的预防预防N S A I D s相关胃肠损伤的常见措施包括综合评价患者的危险因素,严格掌握使用的适应证从而减少该类药的应用,减低剂量及缩短使用时间,选择不良反应小的n s-N S A I D s或选择性C O X-2抑制剂,选择合适的给药途径㊂患者全身进行N S A I D s治疗时,也应预防胃肠损伤的发生,其中有效措施包括:治疗可改变的危险因素;联用H2受体阻断药㊁米索前列醇㊁质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r s,P P I s)及胃肠道保护药物㊂预防消化道损伤的发生,常见措施为联用抗酸药㊂如H2受体阻断药可抗胃酸分泌,包含14项试验的M e t a分析发现,法莫替丁等H2受体阻断药在高剂量时可以保护消化道,但在常规剂量时,它们仅降低了十二指肠溃疡的风㊃5211㊃临床麻醉学杂志2018年11月第34卷第11期JC l i nA n e s t h e s i o l,N o v e m b e r2018,V o l.34,N o.11D O I:10.12089/j c a.2018.11.020作者单位:210002南京大学医学院附属金陵医院麻醉科通信作者:沈锦春,E m a i l:y y s h e n0203@163.c o m险[14],因此推荐使用高剂量(2倍)的H2受体阻断药㊂既往认为P P I s在预防N S A I D s引起的胃肠道损伤中疗效优于H2受体阻断药,但最近有一项研究指出,在长期服用小剂量阿司匹林的胃肠道高危患者中,P P I s和H2受体阻断药在降低上消化道出血和溃疡风险方面具有相似的效果[15]㊂另有研究表明,米索前列醇可有效减少N S A I D s相关胃肠损伤的发生,米索前列醇在常规剂量下的疗效与P P I s类似,但优于H2受体阻断药[16]㊂然而因为米索前列醇的消化道不良反应(如恶心㊁腹痛)发生率高,耐受性差,患者无法长期使用㊂因此一般推荐低剂量,不良反应较少,但预防胃肠道损伤的作用也较弱㊂P P I s有强大持久的抑制胃酸分泌作用,可以有效降低应用N S A I D s患者的上消化道溃疡及其并发症的发生率[17-18]㊂故指南推荐N S A I D s与P P I s联用以减轻N S A I D s 引起的相关胃肠损伤㊂然而最新研究表明,N S A I D s与P P I s 联用会增加下消化道损伤的风险[7]㊂因为联用P P I s,所以上消化道黏膜损伤的发生逐年减少,而下消化道黏膜损伤持续增加[19]㊂另有研究表明,P P I s虽然耐受性好,但患者长期高剂量使用可发生骨质疏松与骨折,肠道感染,肺炎,低镁血症,缺铁性贫血,维生素B12缺乏等不良反应[20]㊂选用高选择性C O X-2抑制剂减轻肌肉骨骼组织中的炎症,并通过保留C O X-1,降低了胃肠道黏膜损伤的发生率㊂选择性C O X-2抑制剂引起的上消化道溃疡或出血比n s-N S A I D s少,部分原因是它们不抑制血小板聚集,当与抗血栓剂量的阿司匹林联合给药时,选择性C O X-2抑制剂在上消化道溃疡或出血方面优于传统的N S A I D s[8]㊂对于极易发生消化道损伤的患者,可以选择联用选择性C O X-2抑制剂和P P I s[21]㊂然而,另有研究发现,抑制C O X-1或C O X-2都能损伤小肠黏膜,表明C O X-2可能是炎症反应恢复过程中的免疫调节者之一[22]㊂C O X-2表达在溃疡愈合及黏膜损伤修复过程中也起重要作用㊂黏膜保护剂如瑞巴派特(r e b a m i p i d e)可激活C O X,促进P G的释放,同时可清除自由基以及抑制炎性细胞因子㊂P G 是保护胃黏膜免受损伤的上皮水平的关键介质之一,释放P G并随之进行黏膜保护的药物在理论上可以减轻N S A I D s 相关胃肠道损伤㊂另有较早研究表明,瑞巴派特可改善双氯芬酸引起的小肠损伤[11]㊂最新的研究表明,瑞巴派特还可以通过调节肠道菌群来预防N S A I D s引起的小肠损伤[23]㊂预防N S A I D s相关胃肠损伤还可以改变给药途径,比如采用静脉注射㊁直肠给药或局部给药等方法㊂传统的口服给药具有使用方便㊁无创等优势,然而由于肝-肠 首关消除 以及一些药物可结合胃肠道受体,维持药效时间短,生物利用度不一,多次给药易产生血药浓度 峰谷 现象,且胃肠道不良反应严重㊂N S A I D s类药如氟比洛芬酯可以采用静脉注射或镇痛泵持续泵注等方式,可快速达到并维持适宜的血药浓度,避免直接刺激胃肠黏膜,以便术后疼痛管理[24]㊂直肠给药的3种传输途径都不经过胃肠道,药物免受酸㊁碱消化酶的破坏,同时减少了对胃肠道的刺激,提高了生物利用度㊂近年来,局部给药已成为临床的研究重点之一,多个疾病治疗指南推荐外用N S A I D s治疗作为首选㊂外用N S A I D s通过皮肤直接渗透局部,降低了血中浓度,可明显减少不良反应,尤其是N S A I D s特有的胃肠道损伤,为临床用药提供了更好的选择[25]㊂N S A I D s相关胃肠损伤的治疗N S A I D s引起胃肠损伤后,首先应尽量停用N S A I D s以及其他胃肠毒性药物㊂当病情需要不能停用时,应换用选择性C O X-2抑制剂或不良反应小的n s-N S A I D s,同时进行抗溃疡治疗,促进溃疡愈合,如P P I s㊁H2受体阻断药,还有最近研究较多的益生菌㊁抗生素等㊂米索前列醇治疗N S A I D s 溃疡疗效并不优于P P I s或H2受体阻断药,且腹痛㊁腹泻不良反应常见,故不推荐使用,对胃肠穿孔㊁溃疡等严重并发症应采用微创或手术治疗,本文不予赘述㊂选择性C O X-2抑制剂对于消化系统低危者,可考虑使用n s-N S A I D s;而对于消化系统高危者,若需要长期服用,则应使用选择性C O X-2抑制剂[7]㊂虽然抑制C O X-1不是导致胃肠道损伤的唯一机制,但是选择性C O X-2抑制剂仍具有比n s-N S A I D s更高的安全性㊂有研究比较了N S A I D s 联用P P I s和单用选择性C O X-2抑制剂的疗效,发现对于长期应用N S A I D s的中高危患者,选择性C O X-2抑制剂可明显减轻胃肠道损伤,同时也减少溃疡㊁出血㊁穿孔㊁梗阻等症状的发生[26]㊂P P I s N S A I D s相关溃疡患者,当病情需要不能停用N S A I D s时可联用P P I s促进溃疡愈合,因为P P I s具有强大的抗胃酸分泌作用,可用标准剂量或倍量每天分2次服用㊂然而近年来,越来越多的证据显示,P P I s可以通过改变肠道微生物群的组成,引起N S A I D s相关小肠损伤的发生[27-28]㊂尽管如此,P P I s在治疗N S A I D s引起的上消化道损伤中仍然是必不可少的[29]㊂遗憾的是,目前还没有关于如何正确使用P P I s治疗N S A I D s相关胃肠损伤的综合指导方针㊂H2受体阻断药与P P I s比较,H2受体阻断药抑酸作用较低,对胃肠道菌群的干扰较小,或许可以用于治疗胃肠道损伤[30]㊂停用N S A I D s后,H2受体阻断药可以治愈绝大多数N S A I D s相关溃疡,若患者不能停用,则治愈率明显降低;采用抑酸类药物治疗N S A I D s相关胃溃疡推荐疗程为4 ~8周,8周愈合率达88.4%[31]㊂益生菌肠道菌群在N S A I D s引起的小肠损伤中起着关键作用,益生菌可以通过调节肠道菌群来预防N S A I D s引起的小肠损伤[23,32],表明益生菌可能是治疗N S A I D s相关胃肠损伤的一种潜在的策略㊂但研究的样本量小,需要样本量更大的研究来进一步证实㊂除此以外,已有研究证明嗜酸乳杆菌以及双歧杆菌对肠黏膜有保护作用[11,33]㊂抗生素在健康个体中,肠道微生物群可以抵御致病微生物,并协助维持肠上皮屏障稳定,这个共生系统由超过100万亿的微生物组成,也为宿主提供了许多益处,如营养物质的新陈代谢㊁合成以及免疫辅助功能等[34]㊂N S A I D s引㊃6211㊃临床麻醉学杂志2018年11月第34卷第11期JC l i nA n e s t h e s i o l,N o v e m b e r2018,V o l.34,N o.11起肠道菌群失调,使低丰度的致病菌群扩大,同时肠屏障破坏,细菌及其代谢产物能够从肠腔转运至肠系膜淋巴结并进入循环,因而抗生素治疗N S A I D s相关胃肠损伤在机理上符合逻辑㊂近年来也有相关研究表明,利福昔明剂量为40 m g㊁一日两次时可减轻N S A I D s与P P I s联用导致的小肠黏膜损伤[35]㊂除上述机制外,甲硝唑等治疗厌氧菌感染的抗生素可通过抑制小肠细胞线粒体的氧化磷酸化起到保护肠黏膜作用,当剂量为800m g/d时,在不改变小肠通透性的同时,还可减少N S A I D s引起的小肠出血和炎症反应[36]㊂除上述药物,N S A I D s衍生药也具有很大的治疗前景,包括一氧化氮(N O)释放型N S A I D s和硫化氢(H2S)释放型N S A I D s等㊂该衍生药物的N S A I D s部分可抑制C O X-1和C O X-2,发挥抗炎和镇痛作用,而气体介质部分则发挥黏膜保护作用,类似于内源性P G的作用;N O㊁H2S这两种气体介质是血管扩张剂,可抑制白细胞黏附于血管内皮细胞,提高胃黏膜对N S A I D s等有害物质所致损伤的耐受性,促进溃疡愈合[11]㊂小结为了防治N S A I D s相关胃肠道损伤,应努力做到:积极治疗原发病,综合评价患者的胃肠道危险因素,严格掌握使用的适应证以及禁忌证从而减少该类药的应用;个体化用药,减低剂量及缩短使用时间,选择不良反应小的n s-N S A I D s或选择性C O X-2抑制剂,不应同时使用两种及以上的N S A I D s;选择合适的给药途径,如静脉㊁直肠以及局部透皮给药都可不同程度的降低N S A I D s对胃肠道的损伤;若有需要可联用防治胃肠损伤的药物,如米索前列醇㊁P P I s㊁H2受体阻断药㊁胃黏膜保护剂㊁抗生素等;应用和发展新型的选择性C O X-2抑制剂㊁具有多重作用的N S A I D s衍生药,还有益生菌制剂等㊂对于消化系统低危患者,可考虑使用n s-N S A I D s;对于消化系统中高危患者,应优先考虑使用选择性C O X-2抑制剂(如塞来昔布)㊂联用N S A I D s和P P I s,有利于胃溃疡和出血的患者㊂然而,这种用药方法可能对小肠黏膜发生潜在的有害影响,可能是通过肠道菌群失调和肠道通透性增加等机制导致㊂最近大量研究表明,使用低酸度的选择性C O X-2抑制剂可能是一种适合于胃肠道中高危患者的用药策略㊂参考文献[1] M c G e t t i g a nP,H e n r y D.U s eo f n o n-s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a-t o r y d r u g s t h a t e l e v a t e c a r d i o v a s c u l a r r i s k:a n e x a m i n a t i o n o fs a l e s a n d e s s e n t i a lm e d i c i n e s l i s t s i n l o w-,m i d d l e-,a n dh i g h-i n c o m e c o u n t r i e s.P L 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新型黏膜保护剂聚普瑞锌临床应用专家共识
·共识与指南·新型黏膜保护剂聚普瑞锌临床应用专家共识*中华消化心身联盟摘要胃黏膜损伤的类型和修复结局是备受关注的临床热点问题。
以促进胃黏膜结构和功能修复为主要治疗目的，或兼有对抗黏膜表面损伤因子、改善黏膜防御机制作用的药物统称为胃黏膜保护剂。
聚普瑞锌作为新一代黏膜保护剂，在化学成分、药代动力学、作用机制等方面与其他同类药物存在明显差异，在临床使用的适应证、潜在不良反应等方面亦有其独特性。
该药在中国大陆地区新近准入，在临床合理应用方面尚缺乏我国专家共识意见。
中华消化心身联盟组织国内关注消化道黏膜修复临床问题的有关专家，基于国内外研究进展和临床应用经验，就应用黏膜保护剂的必要性、胃黏膜保护剂的个体化选择应用要点，以及聚普瑞锌的药代动力学特点、作用机制和临床应用达成共识意见，为聚普瑞锌在消化道黏膜保护中的合理应用提供参考依据。
关键词胃黏膜损伤；黏膜保护剂；聚普瑞锌；消化性溃疡；幽门螺杆菌Expert Consensus on Clinical Application of A Novel Mucosal Protective Agent -Polaprezinc Chinese DigestivePsychosomatic UnionCorrespondence to:CHEN Shengliang,Division of Gastroenterology and Hepatology,Renji Hospital,School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai (200001),Email:****************AbstractGastric mucosal injury and its healing outcome are hot clinical issues.Gastric mucosal protective agent isa kind of drugs which can promote the repair of gastric mucosal structure and function,or can resist the mucosal surfacedamage factors,and improve the defense mechanism of gastric mucosa.As a new generation of mucosal protective agent,polaprezinc is significantly different from other similar medicines in chemical composition,pharmacokinetics and mechanisms of action,as well as indications and potential adverse reactions.Due to its new access in China′s mainland,there is still lack of consensus among Chinese experts on its rational clinical application.The Chinese Digestive Psychosomatic Union organized experts to reach a consensus on the necessity of the use of mucosal protective agents,the principles for the individualized selection of gastric protective agents,and the pharmacokinetics,mechanisms and clinical application of polaprezinc on the basis of systematic review of research progress and clinical experience.The consensusprovides a significant reference for the rational use of polaprezinc in gastrointestinal mucosal protection.Key wordsGastric Mucosal Injury;Mucosal Protective Agents;Polaprezinc;Peptic Ulcer;Helicobacter pyloriDOI ：10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.02.004*本文通信作者：陈胜良，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科（200001），Email:****************一、共识制定背景和方法在社会加速发展和生活方式变革（如精神应激、饮食行为变化等）的背景下，胃肠黏膜改变相关疾病的发病率呈上升趋势。
兰索拉唑的作用与功效
兰索拉唑的作用与功效兰索拉唑是一种抗酸药物，可以用于治疗胃酸过多导致的胃酸反流和溃疡等消化系统疾病。
其主要作用是抑制胃酸分泌，减少胃酸对胃黏膜的刺激，从而缓解症状并促进疾病的愈合。
本文将详细介绍兰索拉唑的作用机制、临床应用、不良反应和注意事项等内容。
一、兰索拉唑的作用机制1. H+/K+ ATP酶抑制剂：兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞中质子泵的活性，阻断细胞内氢离子的产生和胃酸的分泌，从而减少胃酸对胃黏膜的刺激和损伤。
2. 长效作用：兰索拉唑为一种口服药物，其口服后会经过肝脏首次通过作用而被部分代谢，转变为活性代谢产物。
这种代谢产物会与质子泵结合形成不可逆的共价键，从而使质子泵长时间受到抑制，减少了胃酸的分泌。
二、兰索拉唑的临床应用1. 治疗消化性溃疡：兰索拉唑可以用于治疗消化性溃疡，包括胃溃疡、十二指肠溃疡和急性溃疡。
它能抑制胃酸分泌，减少对溃疡的刺激，促进溃疡的愈合。
2. PEPTIC溃疡治疗：兰索拉唑广泛应用于幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的治疗。
它可以与幽门螺杆菌细胞内呈弱酸性环境结合，形成共价键，从而抑制其酶活性，进一步抑制菌株的生长和黏附，达到杀灭菌株的作用。
3. 防治胃食管反流病:兰索拉唑可以通过减少胃酸分泌，降低胃酸对食管黏膜的刺激，缓解胃食管反流病的症状，如胸骨后或上腹痛、烧心等，同时也有助于食管溃疡的愈合。
4. ZI定喘息性麻痹:兰索拉唑可用于治疗ZI定喘息性麻痹。
该疾病主要由胃食管反流引起，导致呼吸困难和气管哮喘发作。
通过抑制胃酸分泌，兰索拉唑可以缓解症状，并改善 ZI呼吸函数。
5. 治疗NSAIDS相关性胃病：NSAIDS（非甾体抗炎药）的长期使用会导致胃黏膜炎症和溃疡。
兰索拉唑可以通过抑制胃酸分泌，减少胃酸对黏膜的侵蚀和损伤，从而预防和治疗NSAIDS相关性胃病。
三、兰索拉唑的不良反应和注意事项1. 常见不良反应：兰索拉唑的常见不良反应包括头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、胃部不适等。
奥美拉唑功效作用
奥美拉唑功效作用奥美拉唑是一种常用的药物，属于质子泵抑制剂。
它主要用于治疗胃酸过多引起的消化性溃疡和胃食管反流病，并可以预防非甾体类抗炎药所引起的胃肠道溃疡。
奥美拉唑的主要功效和作用有以下几个方面：1. 抑制质子泵：奥美拉唑通过抑制胃黏膜上质子泵的活性，从而降低胃酸的分泌。
质子泵是负责胃酸分泌的关键酶，通过抑制它的活性，可以明显减少胃酸的产生，从而有效缓解消化性溃疡和胃食管反流症的症状。
2. 促进消化性溃疡的愈合：消化性溃疡是指胃黏膜或十二指肠黏膜上出现的破损、溃疡。
奥美拉唑可以减少胃酸的分泌，从而降低胃黏膜和十二指肠黏膜的酸性刺激，促进溃疡的愈合。
3. 预防非甾体类抗炎药引起的胃肠道溃疡：非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林、布洛芬等具有镇痛和抗炎作用，常用于治疗关节炎、风湿病等疾病。
然而，长期使用NSAIDs也会导致胃黏膜和十二指肠溃疡的形成。
奥美拉唑可以预防NSAIDs所引起的胃肠道溃疡，减少这些药物对胃黏膜的损伤。
4. 缓解胃食管反流病症状：胃食管反流病（GERD）是指胃内的酸性胃液和胃内容物反流到食管引起的疾病。
奥美拉唑通过降低胃酸分泌，减少胃酸对食管的腐蚀作用，能够有效缓解GERD的症状，如胃灼热、反酸等。
5. 预防胃溃疡复发：奥美拉唑可以抑制质子泵的活性持续一段时间，使得胃酸的分泌持续减少，从而预防消化性溃疡的复发。
奥美拉唑是一种安全有效的药物，因其对胃酸的抑制作用较强，使用时需要注意以下几点：1. 用药时间和剂量：根据医生的指导，要准确使用奥美拉唑。
一般情况下，建议在早餐前一次服用，每天一次，剂量根据疾病的严重程度和患者的具体情况来确定。
2. 不宜长期使用：奥美拉唑的使用应该在医生的指导下进行，并且不宜长期使用。
长期使用可能会导致一些副作用，如骨骼疾病、维生素B12缺乏等。
3. 注意药物相互作用：奥美拉唑可以影响其他药物的吸收和代谢，与其他药物同时使用时，应该注意可能的相互作用，避免不良反应的发生。
《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》要点
《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》要点非甾体消炎药（NSAIDs）是一类不含糖皮质激素而具由抗炎、镇痛、解热作用的药物，其临床应用极为广泛，主要用于多种疼痛的对症治疗，改善风湿性疾病的炎性症状，近年来也用于预防心脑血管疾病等，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。
然而使用NSAIDs可能导致消化道、心血管、肾脏、肝脏、中枢神经系统和血液系统等的不良反应，其中消化道不良反应最常见。
NSAIDs胃肠道副作用不仅危害患者甲亢，增加病死率，且大大增加了医疗费用。
因此提高NSAIDs胃肠道安全性是临床医生需要关注的问题。
共识推荐建议：1. 胃肠道损伤是NSAIDs最常见的不良反应之一。
2. NSAIDs的胃肠道不良反应包括胃炎、食道炎、胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔和梗阻等。
3. 随着胶囊内镜和小肠镜的应用，NSAIDs对小肠黏膜的损伤逐渐被重视，主要表现为糜烂和溃疡。
4. NSAIDs相关消化道溃疡的危险因素包括：幽门螺杆菌（Hp）感染、年龄>65岁、既往溃疡病史、服用大剂量NSAIDs治疗、多种药物联合治疗，以及合并疾病（心血管疾病或肾病）等。
5. 使用NSAIDs前应对患者进行风险评估，包括胃肠道损伤危险评估和心血管危险评估，之后再决定选择何种药物以及是否需要胃黏膜保护策略。
6. 环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂导致的胃肠道溃疡并发症的风险小于非选择性环氧化酶抑制剂。
7. 合并Hp的NSAIDs相关溃疡，应积极根除Hp感染，是溃疡愈合及预防复发的有效措施。
8. 质子泵抑制剂（PPI）是防治NSAIDs相关胃肠道损伤的首选药物，胃黏膜保护剂对NSAIDs相关溃疡有一定的治疗作用。
9. H2受体拮抗剂（H2RA）可降低NSAIDs相关十二指肠损伤发生的风险，但对NSAIDs胃溃疡的疗效有待进一步明确。
10. NSAIDs相关消化性溃疡合并上消化道出血的首选治疗方法是胃镜下治疗，同时使用大剂量PPI可有效预防再出血，降低外科手术率于病死率。
不同抗消化性溃疡药防治非甾体类抗炎药致胃粘膜损伤临床研究
不同抗消化性溃疡药防治非甾体类抗炎药致胃粘膜损伤的临床研究【摘要】目的：比较不同抗消化性溃疡药对长期服用非甾体类抗炎药患者胃粘膜损伤的临床疗效。
方法：对150例风湿性疾病患者，随机分为兰索拉唑组、法莫替丁组和铝碳酸镁组，在维持原来治疗方案继续服用nsaids的基础上，分别加服兰索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和铝碳酸镁2g，bid。
观察3个月时间后，对三组胃粘膜损伤及上消化道症状发生率进行比较。
结果：与兰索拉唑组比较，法莫替丁组和铝碳酸镁组胃粘膜损伤及上消化道症状发生率明显增多，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。
1.2 方法三组患者在维持原来治疗方案继续服用nsaids的基础上，兰索拉唑组、法莫替丁组和铝碳酸镁组，分别加服兰索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和铝碳酸镁2g，bid。
3个月时间后，对三组胃粘膜损伤及上消化道症状发生率进行比较。
胃粘膜损伤依据以下标准进行诊断[1]①口服非甾体抗炎药7d以上；②排除各种疾病引起的胃肠粘膜损伤；③符合消化道临床和内窥镜诊断标准；④幽门螺旋杆菌（hp）检测二项阳性者确认hp感染；⑤大便隐血试验阳性者或呕吐物寡克隆（ob）阳性者，血红蛋白下降，并有出血性休克临床表现和体征，确认上消化道出血。
根据胃粘膜损伤程度轻重依次分为充血、糜烂、溃疡（包括穿孔），如有合并症者计重不计轻，比如胃粘膜同时有充血、糜烂，即计糜烂。
服用nsaids致上消化道症状主要表现为呕血和/或黑便，且常为首发症状，另有急性糜烂胃粘膜损伤炎症，溃疡粘膜下血管损伤、出血、烧心、反酸、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、消化不良等。
如果同时出现上述两个症状者，只计其中较为明显者。
1.3 统计分析实验数据应用spss 13.0 软件处理，计数资料比较采用χ2检验，p0.05）。
3 讨论非甾体类抗炎药（nsaids）为全球最畅销的药品之一，被广泛应用于治疗各种风湿性疾病及心脑血管疾病，但nsaids的广泛应用引起了一系列并发症，其中最重要的是nsaids相关性胃肠病，轻者可导致黏膜充血、水肿、糜烂及一过性浅表溃疡形成，重者可造成大面积溃疡合并消化道出血、穿孔，甚至危及生命[2]。
NSAIDs相关胃肠并发症的预防与治疗
*全部胃肠道事件：胃、十二指肠溃疡出血、非出血性消化道病变、非特异性胃肠道出血、胃肠道穿孔、结肠憩室炎出血等
Am J Gastroenterol 2005;100:1685–1693.
直接证据： 双氯芬酸2周即可引起小肠损伤
使用胶囊内镜，评估短期服用NSAID对小肠造成的损伤
预防NSAIDs诱发相关溃疡并发症的推荐总结
消化道风险
低
中等
高
低CV风险
NSAIDs 单用 (产生溃疡最少的 NSAIDs 最小有效剂量)
NSAIDs + PPI/米索前 列醇
如可能，采用替代治疗或
COX-2 抑制剂 + PPI/米索前列醇
高CV风险 (需要低剂量阿
司匹林 )
萘普生 + PPI/米索前列醇
NSAIDs相关胃肠并发症的预防与治疗
风湿病的危害
风湿病严重损害健康，影响生活质量
NSAIDs的副作用
在美国
– 药物副反应者占住院患者总数的5%-7% – NSAIDs占其中的30%
Aliment Pharmacol Ther. 2005; 1: 2–5.
NSAIDs引起上消化道出血
• （荷兰）成年人上消化道出血患病率为3.7-17.2/万
NSAIDs的胃肠道危险
西班牙大规模研究的量化结果
36%的胃肠道事件或死亡是阿司匹林/NSAIDs所致
全部事件
阿司匹林/NSAIDs所致的事件
研究1 研究2
研究1
研究2
全部胃肠道 事件
全部死亡
41409 2368
50114 2816
15031 （36.29%）
860 （36.31%）
NSAIDS药物引起的胃粘膜损伤-2月14日MCT演讲
（n=5）
*
mean± S.E.M. 5 *
4
胃 黏 膜
0.8 0.6
损
3 伤指
0.4
2数
1
0.2
（n=5）
mean± S.E.M. 5
胃 4黏
膜 3损 2 伤指
数 1
normal control 3
10
瑞巴派特
吲哚美辛 20mg/kg i.p.
30 （mg/0kg s.c.）
0
normal control 50
有效预防NSAIDs引起损伤 更少胃肠道副作用
NSAIDs药物-无声的杀手
【 非甾体抗炎药物 (NSAIDs)是一类被最广泛处方和使用的药物，每年全世界NS AIDs的销售额超过60亿美元
【 NSAIDs引起包括胃肠道 、肝脏、肾脏、神经系统等不良反应
◆在过去100年里，死于西班牙 奔牛节的人为15人 (约 12,000,000 参加过奔牛节)
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引 起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的 NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危 险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持 警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。 ……
NSAIDs 诱发并发症的预防策略
【停止NSAIDs治疗 【传统NSAIDs + PPI 【 传统NSAIDs + 米索前列醇 【 传统NSAIDs + H2受体阻滞剂 【 选择性COX-2抑制剂 如塞来昔布
长期使用非甾体类抗炎药物对肠道健康可能产生的影响
长期使用非甾体类抗炎药物对肠道健康可能产生的影响长期使用非甾体类抗炎药物对肠道健康可能产生的影响引言：非甾体类抗炎药物（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，NSAIDs）是广泛使用的药物，具有抗炎、镇痛和退热等功效，常用于治疗疼痛和炎症相关疾病。
然而，长期使用NSAIDs可能对肠道健康产生不良影响。
本文将深入探讨长期使用NSAIDs对肠道健康的影响，并提出预防和减少这些不良效应的方法。
一、NSAIDs对肠道黏膜的影响1. 损害胃黏膜长期使用NSAIDs可能引起胃黏膜损伤，包括胃溃疡、出血和穿孔。
NSAIDs通过抑制环氧化酶（Cyclooxygenase，COX）酶抑制前列腺素的合成，从而降低胃黏膜的防御能力，使胃黏膜容易受到损伤。
2. 影响小肠黏膜屏障NSAIDs可引起小肠黏膜通透性增加，破坏黏膜屏障功能，导致肠道菌群紊乱。
此外，NSAIDs还可能抑制小肠黏膜细胞的代谢活性，降低黏膜的血流量和氧供应，进一步加重小肠黏膜损伤。
二、NSAIDs与肠道菌群的交互作用1. NSAIDs与肠道微生物组的变化研究表明，长期使用NSAIDs会导致肠道菌群的结构和功能的改变。
一些研究发现，NSAIDs可减少有益菌群，如Bifidobacterium和Lactobacillus的数量，而增加有害菌群，如Clostridium difficile和Escherichia coli的数量。
这种微生物组的失衡可能导致肠道炎症、肠道屏障损伤和肠道功能异常。
2. NSAIDs与炎症反应NSAIDs通过抑制前列腺素的合成来发挥抗炎作用，但这也可能抑制肠道的自我修复能力。
一些研究表明，长期使用NSAIDs可能增加肠道炎症风险，甚至诱发肠炎和炎症性肠病。
三、NSAIDs与肠道屏障功能的关系1. 影响黏膜屏障研究发现，NSAIDs可引起肠道黏膜屏障的破坏，导致多种炎症反应和肠道屏障的丧失。
失去肠道屏障的保护，有害菌群和内毒素可能更容易进入肠道，造成炎症和免疫反应。
NSAIDs相关性胃粘膜损伤及替普瑞酮预防和保护作用的临床和实验研究
Nema H，Kato M，Katsurada T，et al．Investigation of gastric and duodenal mucosal defects caused by low-dose aspirin in patients with ischemic heart disease．J Clin Gastroenterol 2009. 43: 130一132． 目录
目录
研究方法
每组连续用药4 d后观察损伤指数(LI)和病理组织学变化 (Whittle评分)，评价胃黏膜损伤情况。 同时用RT-PCR检测环氧合酶(COX)同工酶表达情况。
目录
损伤指数测定(1esion index，LI)
用冷生理盐水清洗胃腔，沿大弯侧剪开胃，用 游标卡尺测量损伤长宽径，按Guth标准判定LI I. 损伤长径0～1 mm计1分； II. 1～2 mm计2分，2～3 mm计3分， III. 3～4 mm计4分，>4 mm则计5分。 如果直径>2 mm，则评分乘2倍。
目录
马师洋,熊理守,董吁钢等.非甾体类抗炎药相关性胃黏膜损伤情况及替普瑞酮保护作用的随机 对照观察[J].中华医学杂志,2009,89(16):1122-1125. 目录
研究二
非甾体类消炎药对胃黏膜的损伤及替普瑞酮 预防作用的实验研究
目录
研究背景
临床治疗中糖皮质激素常常与NSAID合用，这可能会加重 NSAID胃病。目前认为环氧合酶同工酶cox-1受抑是该病 的主要机制。以往探讨机制的研究多是集中于替普瑞酮 能够增加氨基己糖的含量或黏液厚度。它能否通过调节 cox的表达来预防NSAID胃病证据尚少。
成年雄性SD大鼠91只,分为生理盐水组、NSAID组(Ⅰ) 、替普瑞酮组(Ⅱ).后两组再分为如下亚组: Ia: 吲哚美辛 5 mg/Kg·d Ib: 吲哚美辛 5 mg/Kg·d 及波尼松10 mg/Kg·d Ic: 塞来昔布 100 mg/Kg·d Id: 塞来昔布 100 mg/Kg·d 及波尼松10 mg/Kg·d IIa: 替普瑞酮 12 mg/Kg·d 及吲哚美辛 5 mg/Kg·d IIb: 替普瑞酮 12 mg/Kg·d ，吲哚美辛 5 mg/Kg·d 及 波尼松10 mg/Kg·d IIc: 替普瑞酮 12 mg/Kg·d 及塞来昔布 100 mg/Kg·d IId: 替普瑞酮 12 mg/Kg·d ，塞来昔布 100 mg/Kg·d 及波尼松10 mg/Kg·d
使用奥美拉唑预防非甾体抗炎药所致胃溃疡的发生
使用奥美拉唑预防非甾体抗炎药所致胃溃疡的发生奥美拉唑（Omeprazole），是一种被广泛使用的质子泵抑制剂，常用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡、食道炎症以及胃食管反流病等消化系统疾病。
除了治疗作用外，奥美拉唑还被用于预防非甾体抗炎药（NSAIDs）所致胃溃疡的发生。
本文将探讨奥美拉唑在预防NSAIDs所致胃溃疡中的应用。
NSAIDs是一类常见的药物，用于缓解疼痛、消炎和退烧等症状。
然而，长期使用NSAIDs可能导致胃黏膜损伤，进而引发胃溃疡。
据统计，NSAIDs相关胃溃疡的发生率高达20-40%，严重影响患者的生活质量。
因此，采取预防措施非常重要。
奥美拉唑通过抑制胃酸的分泌，减少胃酸对胃黏膜的刺激，从而起到保护胃黏膜的作用。
研究表明，奥美拉唑能够显著降低NSAIDs相关胃溃疡的发生率。
一项针对NSAIDs长期使用者的研究显示，奥美拉唑能够将NSAIDs相关胃溃疡的发生率降低到5%以下。
因此，奥美拉唑已成为预防NSAIDs相关胃溃疡的重要药物之一。
然而，使用奥美拉唑预防NSAIDs相关胃溃疡也存在一些问题。
首先，奥美拉唑的长期使用可能导致胃酸分泌功能的抑制，从而可能增加胃肠道感染和营养吸收障碍的风险。
其次，奥美拉唑的使用成本较高，可能给患者造成经济负担。
此外，奥美拉唑的长期使用还与一些副作用相关，如腹泻、头痛、乏力等。
针对上述问题，我们需要在使用奥美拉唑时注意以下几点。
首先，应根据患者的具体情况，权衡奥美拉唑的治疗效果和潜在风险。
对于长期使用NSAIDs的患者，特别是年龄较大、患有胃肠道疾病或合并其他疾病的患者，奥美拉唑的预防效果可能更为明显，因此应积极考虑使用。
其次，对于需要长期使用奥美拉唑的患者，应定期进行胃镜检查，以监测胃黏膜的变化，并及时调整治疗方案。
此外，患者在使用奥美拉唑期间，应注意饮食卫生，避免食用刺激性食物和药物，以减少对胃黏膜的刺激。
除了奥美拉唑，还有其他一些药物也被用于预防NSAIDs相关胃溃疡，如H2受体拮抗剂和胃黏膜保护剂。
艾普拉唑肠溶片的作用与功效
艾普拉唑肠溶片的作用与功效艾普拉唑肠溶片是一种抑制胃酸分泌的药物，广泛应用于治疗和预防消化性溃疡和胃食管反流症等胃酸相关疾病。
艾普拉唑肠溶片的主要成分是艾普拉唑，它是一种质子泵抑制剂（PPI）。
艾普拉唑通过抑制胃黏膜细胞中的H+/K+-ATP酶（质子泵），阻断胃酸的分泌，从而减少胃酸的酸度。
艾普拉唑对胃酸分泌的抑制作用是可逆的和剂量相关的。
艾普拉唑肠溶片的主要作用与功效如下：1.治疗消化性溃疡：消化性溃疡是胃和十二指肠黏膜破口而引起的溃疡病。
艾普拉唑肠溶片能有效抑制胃酸分泌，减少胃酸的刺激对溃疡的损伤，促进溃疡的愈合，从而达到治疗消化性溃疡的效果。
2. 防治消化系统出血：艾普拉唑肠溶片能减少胃酸的酸度，降低胃酸对消化道黏膜的腐蚀性刺激，减少胃溃疡和十二指肠溃疡出血的风险。
3. 预防和治疗胃食管反流病：胃食管反流病是胃液逆流至食管引起的一系列症状，如胸骨后灼热感、反流酸味、胸痛等。
艾普拉唑可以抑制胃酸分泌，减少胃酸的逆流，缓解胃食管反流病症状。
4. 预防非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的胃溃疡：非甾体抗炎药（NSAIDs）常常导致胃黏膜损伤和胃溃疡。
艾普拉唑可以减少胃酸分泌，降低NSAIDs对胃黏膜的刺激和损伤，预防和减少NSAIDs引起的胃溃疡。
5. 一部分人用于治疗幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌感染是胃黏膜的常见感染，常常导致胃炎、胃溃疡等疾病。
艾普拉唑可以通过减少胃酸分泌，改善胃环境，减轻幽门螺杆菌感染对胃黏膜的刺激。
6. 辅助治疗胃食管反流病引起的食管炎：胃食管反流病可以导致食管炎，而艾普拉唑能够减少胃酸分泌，减轻对食管的损伤，从而辅助治疗食管炎。
7. 辅助治疗帕金森病：帕金森病是一种慢性进行性的神经系统疾病，主要症状是肌肉僵硬、震颤和运动缓慢。
部分帕金森病患者常常伴有胃肠道功能紊乱，如胃酸分泌过多。
艾普拉唑作为质子泵抑制剂，可以抑制胃酸分泌，改善胃肠道功能紊乱的症状。
总之，艾普拉唑肠溶片是一种用于抑制胃酸分泌的药物，适用于治疗和预防消化性溃疡、胃食管反流病以及预防NSAIDs引起的胃溃疡等胃酸相关疾病。
奥美拉唑在非甾体类抗炎药相关胃肠道损害中的应用
奥美拉唑在非甾体类抗炎药相关胃肠道损害中的应用胃肠道损害是非甾体类抗炎药（NSAIDs）常见的副作用之一，严重影响了患者的生活质量。
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，被广泛应用于治疗NSAIDs相关胃肠道损害。
本文将深入探讨奥美拉唑在此方面的应用。
1. 胃肠道损害的机制NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX）的活性来达到抗炎、镇痛和退热的效果，但同时也抑制了胃黏膜和小肠黏膜中的前列腺素合成。
前列腺素在维持胃黏膜完整性和小肠黏膜屏障功能方面起着重要作用。
NSAIDs的使用会导致胃黏膜和小肠黏膜的损伤，包括胃溃疡、小肠溃疡、出血和穿孔等。
2. 奥美拉唑的作用机制奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃酸的分泌来减少对胃黏膜的刺激。
奥美拉唑通过与胃壁上的质子泵酶（H+/K+-ATPase）结合，阻断了胃酸的分泌过程。
这种药物的作用可持续数天，因此每日一次的用药即可维持较长时间的抑酸效果。
3. 奥美拉唑在NSAIDs相关胃肠道损害中的应用奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，被广泛应用于治疗NSAIDs相关胃肠道损害。
研究表明，奥美拉唑能有效降低NSAIDs使用后的胃黏膜和小肠黏膜损伤的发生率。
它通过减少胃酸的分泌，降低了胃黏膜和小肠黏膜的暴露时间，从而减轻了损伤的程度。
4. 奥美拉唑的用药方案奥美拉唑通常以口服剂型使用。
对于NSAIDs使用者，常规剂量为每天20毫克或40毫克。
在NSAIDs相关胃肠道损害的预防中，奥美拉唑的用药时间应与NSAIDs的使用时间相一致，通常在NSAIDs使用前30分钟至1小时内口服。
此外，奥美拉唑也可作为NSAIDs相关胃肠道损害的治疗药物，用于减轻已经发生的损伤。
5. 奥美拉唑的安全性和副作用奥美拉唑通常被认为是一种安全有效的药物，但长期使用可能会导致一些副作用。
常见的副作用包括头痛、腹泻、恶心等消化系统症状。
此外，长期使用奥美拉唑可能会增加骨质疏松和骨折的风险，因此在使用过程中需要密切监测患者的骨密度。
吡哌酸片的功能主治是什么
吡哌酸片的功能主治是什么1. 什么是吡哌酸片吡哌酸片是一种口服药片，药物成分主要是吡哌酸。
它被广泛用于医疗领域，常用于治疗一些胃肠道问题和相关症状。
2. 吡哌酸片的功能吡哌酸片具有多种功能和用途，包括：2.1 缓解消化不良吡哌酸片是一种抗胃酸药物，它能够减少胃酸的分泌量，从而起到缓解消化不良的作用。
消化不良是指食物在胃肠道消化过程中出现的不适感、胀气、胃痛等症状，吡哌酸片能够有效缓解这些症状，提高患者的生活质量。
2.2 治疗胃酸倒流胃酸倒流，也称为胃食管反流，是指胃酸逆流进入食管，引起食管黏膜破坏和相关症状的问题。
吡哌酸片可以通过抑制胃酸的分泌，减少胃酸进入食管，从而缓解胃酸倒流的症状，如胸部灼热感、反酸、嗳气等。
2.3 治疗胃溃疡胃溃疡是胃黏膜发生溃疡的病变，常伴有胃痛、胃灼热等症状。
吡哌酸片可通过减少胃酸分泌和保护胃黏膜的作用，促进胃溃疡的愈合，并缓解相关症状。
2.4 预防非甾体消炎药引起的胃肠道损伤非甾体消炎药（NSAIDs）常用于治疗炎症和疼痛，但长期使用会引起胃肠道损伤。
吡哌酸片可以降低NSAIDs对胃肠道的损伤，保护胃黏膜，减少溃疡和出血的风险。
3. 使用注意事项在使用吡哌酸片时，需要注意以下事项：•遵医嘱使用，按照医生的建议使用药物剂量和使用时间。
•孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年患者使用时应慎重，在医生指导下使用。
•对吡哌酸过敏者禁用。
•存放在阴凉干燥处，避免阳光直射。
•注意药物的过期日期，过期药物请丢弃，不得使用。
4. 常见副作用吡哌酸片在使用过程中可能出现一些副作用，包括：•胃部不适，如恶心、呕吐、腹胀等。
•头痛、头晕。
•皮疹、荨麻疹等过敏反应。
•味觉异常。
如果出现副作用严重或持续不退，请及时咨询医生。
5. 结论吡哌酸片是一种常用的口服药物，具有缓解消化不良、治疗胃酸倒流和胃溃疡、预防NSAIDs引起的胃肠道损伤等功能。
但在使用时需要遵循医生的建议，并注意使用注意事项和副作用。
如有疑问或需要进一步了解，请咨询医生或药师的指导。
浅谈非甾体类抗炎药对胃黏膜的损伤及防治
浅谈非甾体类抗炎药对胃黏膜的损伤及防治黄宝强【摘要】非甾体类抗炎药(NSAIDs)问世后,在临床上已广泛应用,其抗炎,止痛和解热作用显著,其对胃拈膜的损害也相当常见.本文通过对非甾体类抗炎药(NSAIDs)作用机制的探讨,从而采取有效的措施,在治疗疾病的同时,避免或减少其不良反应的发生.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2010(008)021【总页数】2页(P151-152)【关键词】非甾体类抗炎药;胃黏膜损伤;前列腺素;药物预防;三联疗法【作者】黄宝强【作者单位】广州大学门诊部,500006【正文语种】中文【中图分类】R971.1非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物，在临床上广泛应用[1]。
NSAIDs常用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎和关节炎等风湿病，也用于骨关节炎及肿瘤止痛、感冒退热、预防心血管疾病，临床上均取得很好的疗效。
与此同时，其不良反应也相当突出，如胃肠道损害、肝损害、肾损害、出血倾向，尤其是胃肠黏膜损伤最为常见，故临床上对使用这类药物的患者，应充分考虑其毒副作用，采取必要的防治措施，防范不良反应的发生。
1 NSAIDs发展和应用现状早在1763年，Stone用爆竹柳皮浸出液，治疗发热和间日疟，人类在1860年合成了水杨酸，1899年德国拜耳公司人工合成了乙酰水杨酸，取名为阿司匹林，其后半个世纪，阿司匹林成为抗炎和止痛的主要药物，现在它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。
1952年保泰松问世，开始使用NSAIDs名称，其后布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康等药物相继问世，20世纪90年代又开发出尼美舒利、美洛西康、氟洛西康、塞来昔布和罗非昔布等新药，这些药镇痛、抗炎效果好，不良反应的发生率低，在临床已广泛应用。
在这一百多年里，NSAIDs已增至百余个品种，成为全球最畅销的药品。
埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防非甾体抗炎药相关性胃黏膜损伤中的疗效研究
埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防非甾体抗炎药相关性胃黏膜损伤中的疗效研究田笑笑;杜浩;郑玉峰;周清;张瑜;白艳丽【摘要】目的评价埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用与单用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂及黏膜保护剂在预防非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性胃黏膜损伤中的疗效.方法将2010年10月-2012年8月我院收治的138例规律服用NSAIDs的患者根据用药不同分为对照组23例、法莫替丁组26例、埃索美拉唑组28例、瑞巴派特组27例、埃索美拉唑+瑞巴派特组(埃+瑞组)34例,4周后对各组患者胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常的发生率进行比较分析.结果5组患者胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常发生率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).其中法莫替丁组、埃索美拉唑组、瑞巴派特组及埃+瑞组胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常的发生率均较对照组低,且差异有统计学意义(P＜0.05);法莫替丁组、埃索美拉唑组及瑞巴派特组患者胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常的发生率均较埃+瑞组高,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论与单独应用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂或黏膜保护剂相比,埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防NSAIDs相关性胃黏膜损伤中疗效更为显著.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2013(016)020【总页数】3页(P2407-2409)【关键词】埃索美拉唑;瑞巴派特;非甾体抗炎药;胃黏膜【作者】田笑笑;杜浩;郑玉峰;周清;张瑜;白艳丽【作者单位】471003河南省洛阳市,河南科技大学第一附属医院消化内科;471003河南省洛阳市,河南科技大学第一附属医院骨外科;471003河南省洛阳市,河南科技大学第一附属医院消化内科;471003河南省洛阳市,河南科技大学第一附属医院消化内科;471003河南省洛阳市,河南科技大学第一附属医院消化内科;471003河南省洛阳市,河南科技大学第一附属医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R978.1非甾体抗炎药(NSAIDs)如阿司匹林、萘普生、布洛芬等因具有解热、镇痛、抗炎及抗凝等作用，已广泛应用于各种风湿性疾病、疼痛及软组织疾病的治疗以及心脑血管疾病的预防。
多潘立酮的作用与功能主治
多潘立酮的作用与功能主治1. 什么是多潘立酮？多潘立酮是一种常用的消化系统药物，属于质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）的一种。
它可以通过降低胃酸的产生来治疗多种胃肠道疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病（GERD）等。
多潘立酮还可以预防非甾体抗炎药（NSAIDs）所致的胃黏膜损伤。
2. 多潘立酮的作用多潘立酮通过降低胃酸的产生来发挥作用。
它抑制胃腺细胞中的质子泵的活性，从而减少胃酸的分泌。
质子泵是负责将质子从细胞内输送到胃腔中的蛋白质结构，而胃酸的分泌依赖于质子泵的活跃。
多潘立酮通过和质子泵结合，阻断质子泵的功能，降低胃酸的产生。
这种作用的结果是胃酸的分泌减少，从而减轻胃部的酸性刺激，促进胃黏膜的修复。
3. 多潘立酮的功能主治多潘立酮作为一种胃肠道药物，有以下多种功能和主治：•对胃溃疡的治疗：多潘立酮可以有效治疗胃溃疡。
胃溃疡是胃黏膜出现溃疡的疾病，常常导致胃痛、消化不良等症状。
多潘立酮可以抑制胃酸的分泌，减轻胃部的酸性刺激，促进溃疡的愈合。
•对十二指肠溃疡的治疗：多潘立酮也可以用于治疗十二指肠溃疡。
十二指肠溃疡是十二指肠黏膜出现溃疡的情况，常常引起腹痛、胃肠道出血等症状。
多潘立酮的抑酸作用可以减轻症状，促进溃疡的愈合。
•对胃食管反流病的治疗：胃食管反流病是胃内容物倒流到食管的疾病，常伴有胸口灼烧感、反酸等症状。
多潘立酮可以通过降低胃酸的分泌，减轻胃食管反流的刺激，缓解症状。
•对非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤的预防：非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类用于缓解疼痛和发热的药物，但长期使用会损害胃黏膜，引起溃疡和出血。
多潘立酮的应用可以预防NSAIDs所致的胃黏膜损伤，保护胃部健康。
4. 使用多潘立酮的注意事项使用多潘立酮的时候需要注意以下事项：•孕妇和哺乳期妇女应在医生指导下使用多潘立酮。
•对多潘立酮过敏的患者慎用。
•长期使用多潘立酮可能导致镁缺乏，需注意补充镁。
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主要副作用
糜烂性食道炎 糜烂性胃炎:半数内镜下 消化性溃疡:10-25% 上消化道出血:1-2%
下消化道出血
Aalykke C, Lauritsen K. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2001长期应用：骨关节炎、类风湿关 节炎以及其他骨骼肌肉疾病 NSAIDs
冠心病的防治(阿司匹林)
短期应用：牙痛、围手术期镇痛…..
NSAIDs是全球应用最广泛的药物之一
全球每天3000万人服用NSAIDs,全球使用者达5亿1
在美国： 2000年1～8月就开出约1,1140万NSAIDs处方， 花费达48亿美元2 OTC药物中NSAIDs年销售额约18亿美元2
NSAIDs致胃粘膜损伤出血治疗
• 1、可停用NSAIDs者，PPI常规治疗 • 2、继续使用NSAIDs，首选PPI常量或倍量 ，疗程4-8周。 • 3、检测Hp，阳性者应根除Hp • 4、治愈后如不能停用NSAIDs，常规抑酸剂 维持治疗
联合应用胃粘膜保护剂－米索前列醇
MUCOSA研究显示：米索前列醇200µg每天4次可以降低严重 溃疡并发症危险达40％
GU的发生率12－30％ DU的发生率2－19％ 而普通人群的溃疡发生率约0.5%1 出血穿孔的风险增加4－6倍 老年用药者1－8％在一年内 因PU入院 因溃疡死亡的患者25%与应 用NSAIDs有关
Cappell MS Gastroenterol Clin North Am 2000,29,97-124 Champion GD. DRUGS 1997,53,6-19 Griffin MR. Am J Med 1998,104A,23S-29S
使用NSAIDs药物加用PPI指针
• 我国心血管内科、消化内科、临床药学专家共识意 见： • 1、住ICU需机械通气已超过48小时 • 2、有凝血机制障碍者 • 3、近年来有消化道溃疡或出血病史 • 4、头部或脊髓损伤、烧伤 • 5、有下列危险因素至少两项：在ICU停留超过1周 ；应用糖皮质激素（氢化可的松250mg或等效剂） 超过6日或更长时间、败血症患者。
NSAIDs类药物所致 胃粘膜损伤防治
主要内容
NSAIDs等在临床的广泛应用
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的临床,内镜表 现 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤机制 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的对策
主要内容
NSAIDs等在临床的广泛应用
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的临床,内镜表 现 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤机制 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的对策
– 影响凝血机制、增加出血4
对肾脏的不良影响5,6
– 高血压 – 水肿
et al. Arthritis Rheum. 1995;38:5–18; 2FDA Drug Bull. 1989;19:3–4; 3Armstrong, Blower. Gut. 1987;28:527–532; 4Schafer. J Clin Pharmacol. 1995;35:209–219; 5Brooks, Day. N Engl J Med. 1991;324:1716–1725; 6Whelton, Hamilton. J Clin Pharmacol. 1991:31:588–598.
Beck JC, et al. Br J Clin Pharmacol. 2004;58(6):587-600.
防治原则
• • • • 去除易发因素 抑制胃酸 胃粘膜保护 根除HP
去除易发因素
• 选择安全性更高的COX-2抑制剂，这类药物 保留非选择性NSAIDs的抗炎特性，但不影 响COX-1参与保护性PGs的合成功能，从而 减少药物对胃肠道的损害，增加药物的安全 性和耐受性
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤机制
• 1、抑制前列腺素（PGs）的合成 • 2、一氧化氮产生减少 • 3、血小板中COX-1被抑制，导致血栓素A2 合成减少和血小板凝聚功能障碍，增加胃肠 道出血危险
主要内容
NSAIDs在临床的广泛应用
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的临床,内镜表 现 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤机制 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的对策
Huang JQ, et al. Lancet 2002; 359: 14-22
H.pylori根除与NSAIDs相关胃粘膜损伤
H.pylori根除能使NSAIDs患者 的溃疡及溃疡并发症发生率明 显降低： 溃疡:12.1% vs 34.4% 溃疡并发症:4.3% vs 27.1%
Chan FK, et al. Lancet 2002; 359: 9–13
NSAIDs药物致胃粘膜损伤与用药时间关系
• 1、好发阶段：治疗最初3个月 • 2、长期使用发生率增加：三个月以上者， 上消化道溃疡、出血及穿孔的发生率为1%2%，一年以上发生率为2%-5% • 3、呈剂量依赖性
主要内容
NSAIDs等在临床的广泛应用
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的临床,内镜表 现 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤机制 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的对策
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的临床、内镜 表现 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤机制 NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的对策
NSAIDs及类固醇激素广泛用于临床
但副作用大大限制了其使用
NSAIDs等的各系统不良反应
胃肠道:
– 消化不良、胃粘膜糜烂、溃疡、出血、穿孔1-3
血小板:
65岁以上的老年人中，70％以上每周服用一次 约34％每日服用一次2
1. 中华消化杂志,2003 ,23 (12): 748-750 2. Laine L. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2002;32(3Suppl 1):25-32.
主要内容
NSAIDs等在临床的广泛应用
然而米索前列醇治疗的不良反应(腹泻等)发生率较高，治疗 的依从性低
1Silverstein FE, et al. Ann Intern Med. 1995;123(4):241-9 2eck JC, et al. Br J Clin Pharmacol. 2004;58(6):587-600.
惠加强-G有效拮抗NSAIDS导致的胃黏膜损伤
NSAIDS
抑制
×
抑制
NSAIDS
黏膜保护剂（磷酸铝、铝碳酸镁等）
黏膜保护剂在食管 －胃－十二指肠粘 膜表面形成保护层 黏膜保护剂可以增 加前列腺素的合成
Talcid Factbook, 2003
H.pylori与NSAIDs相关胃粘膜损伤
H. pylori感染和 NSAIDs应用对 于溃疡及出血的 发生具有协同作 用
NSAIDs与胃粘膜糜烂
黏膜损伤：胃窦和胃体部黏膜瘀点、红斑、黏膜下 出血、糜烂
阿司匹林服用后15-30min内可出现急性胃粘膜损伤 缓释片及肠溶片并不能减轻对胃十二指肠粘膜的损 害
Aalykke C, Lauritsen K. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2001;15(5):705-22.
NSAIDs等药物性胃粘膜损伤的对策
用药注意事项：
用药前需了解患者有无溃疡等胃病史 控制用药的剂量与疗程，在饭后服用 尽量不要同时应用二种以上损伤胃粘膜的药物
联合护胃药物：
降低攻击因子(胃酸): PPI等 增强防御因子: 粘膜保护剂
其它：
根除幽门螺杆菌 COX-2选择性抑制剂
首个NSAID－阿司匹林
1897年纯“乙酰水杨酸”被制备 1899年以“阿司匹林”作商标注册上市 类似药物相继被成功研发，称作非甾体类抗炎药 （Nonsteroid Anti-Inflammatory drugs, NSAIDs）
Aalykke C, Lauritsen K. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2001;15(5):705-22.
• H.pylori根除常用三联方案：
PPI（埃索美拉唑） 20mg 克拉霉素 0.5 阿莫西林 1.0 连续口服一周 bid bid bid
谢 谢
1Lichtenstein,
NSAIDs等不良反应以胃肠道为主
NSAIDs药物服用>6月的不良反应发生率1：
70% 60% 66%
不 良 反 应 发 生 率
50% 40% 30% 20% 10% 2.1% 0% 1.8% 1.6% 1.7%
胃肠道
出血
血压上升
肾功异常
浮肿
1中国临床药物学杂志 2004，20：144
抑酸治疗
• H2-受体拮抗剂、H2RA ：（ Histamine-2 Receptor Antagonists)可缓解胃肠道症状， 但不可阻止胃镜下溃疡的发生及由NSAIDs 引起的病理改变，不作为推荐用药 • 质子泵抑制剂 、PPI ： （Proton Pump Inhibitors）：是治疗继续应用NSAIDs的 NSAIDs相关PU的最有效药物，治愈率和安 全性均优于H2-受体拮抗剂