肿瘤学总论

G2期 3～4h 4倍DNA
检测点：check point，检查 细胞周期各期的状态
肿瘤：细胞周期调控障碍→
细胞生长失控
细胞周期调控
细胞周期素（A、B、C、D、E、F、G），调节亚单位
细胞周期 调控系统
细胞周期素依赖的蛋白激酶（CDK1～7），催化亚单位
CDK抑制因子家族： p21WAF/CIP1、 p27KIP1
Cell Membrane
Cbl
EGFR,HER2
GRB2 SOS Ras
Inflammatory cytokines TNFa,IL-1
Rac1 cdc42
p85 p110 PI3 Kinase
Raf
MEK1/2 MEKK1
MLK3 MKK3/6
Cytokines stress P38
Survival
癌的家族聚集现象—— 食管癌、肝癌、胃癌、乳腺
癌、鼻咽癌
遗传缺陷者易发生肿瘤——BRCA1与乳腺癌、APC
与肠道腺瘤病
肿瘤的种族分布差异——代谢酶多态性
遗传性肿瘤综合征
遗传性癌前病变
Gardner综合征：常染色体显性遗传；多发性肠息肉， 同时可伴有纤维瘤、骨瘤、粉瘤等
机体因素
内分泌因素—— 雌激素、催乳素、生长激素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、肿瘤概论
肿瘤流行状况 肿瘤分类 肿瘤病因、发病机制 肿瘤预防 肿瘤诊断 肿瘤治疗 肿瘤的止痛与姑息 肿瘤学的未来
二、常见体表肿瘤与肿块
肿瘤流行状况
全球1086万肿瘤新增病例（2002）
1. 亚洲 44.9％
2. 欧洲 26.0％
3. 北美 13.2%
中国 20.3%
全球672万肿瘤死亡病例（2002）
全国肿瘤防治研究办公室
流行病学总结
恶性肿瘤是危害人类生命健康的第一杀手 中国居民疾病死亡率居第一位的是肿瘤 发达国家死亡率较高 发病率、死亡率逐渐上升 无论全球还是中国，肺癌是死亡率第一的肿瘤， 病因与吸烟和环境污染有关
肿瘤的概念和分类
重点
肿瘤：机体中正常细胞在不同的始动和促进因素长
期作用下，所产生的增生与异常分化所形成的新生物。 新生物一旦形成后，不因病因消除而停止增生。 形态学 生物学
10种死因合计
Estimated New Cancer Cases* 10 Leading Sites by Gender, US, 2007
1. 前列腺癌 2. 肺癌
1. 乳腺癌 2. 肺癌 3. 结直肠癌
3. 结直肠癌
1. 肺癌
2. 前列腺癌 3. 结直肠癌
1. 肺癌
2. 乳腺癌 3. 结直肠癌
13.3 (3) 13.9 (2)
结直肠癌
白血病 膀胱癌 鼻咽癌
15.0
5.9 4.0 3.8
8.6 (5)
4.4 (6) 1.9 (8) 2.3 (7)
食管癌
结直肠癌 宫颈癌 白血病 鼻咽癌 膀胱癌
9.7
9.7 7.0 4.0 1.8 1.5
7.7 (4)
5.4 (6) 3.2 (7) 2.8 (8) 1.1 (9) 0.6 (10)
细胞外因子（生长因子、细胞因子、激素和 神经递质） 受体（酪氨酸激酶受体和G蛋白联结受体）
细胞增殖的 信号传递
第二信使（cAMP、cGMP、DAG、IP3） 联结蛋白（Grb2、Shc）
G蛋白（经典G蛋白、小分子量G蛋白）
胞浆激酶（MAPK、PI3K、PKA、PKC） 核受体（性激素、维甲酸）
IGFR
机体因素
（本质因素）
内分泌因素（雌激素、催乳素、生长激素） 免疫因素（HIV、肾移植） 心理、社会因素（精神、情绪、工作压力）
肿瘤的发病机制
肿瘤的发病机制
细胞增殖 细胞周期
肿瘤的生物学特性
细胞分化
肿瘤转移
肿瘤细胞的生物学特性—细胞增殖
正 常 细 胞 正 常 细 胞
肿 瘤 细 胞
肿 瘤 细 胞
肿瘤的生物学特性—细胞增殖
AKT
Proliferation
ERK 1/2
p90rsk
Nucleus
P P P
ER
ERE
CBP
p160
Basal Transcription Machinery
Proliferation PgR, Bcl-2
Target gene
肿瘤的生物学特性—细胞周期
G0期
M 期 1h G1期 S期 6～8h DNA 合成 2～4倍DNA 6～12h 2倍DNA
治疗策略：诱导分化
肿瘤学总论
肿瘤科 薛妍
奥黛丽 赫本
陈晓旭
Cancer — 源自拉丁语 cancer 螃蟹 形状 生长特性
crab
lung cancer
学习目标
了解肿瘤的概念、病因
熟悉肿瘤的分类 熟悉良性肿瘤与恶性肿瘤的临床与病理特点 熟悉恶性肿瘤的检查诊断方法、分期与转移方式、 预防和治疗原则
掌握常见的体表良性肿瘤的诊断和治疗
肿瘤病因——环境因素
①物理致癌因素
环境因素
（始动因素）
②化学致癌因素 ③生物致癌因素
物理致癌因素
电离辐射——皮肤癌、肺癌、乳腺癌、白血病
紫外线辐射——皮肤癌
矿物纤维（石棉）——肺癌、恶性间皮瘤
长期慢性机械性刺激（烧伤深瘢痕、皮肤慢性溃疡）—癌变
物理致癌因素——电离辐射
物理致癌因素——紫外线辐射
肿瘤分类总结
①肿瘤的概念？
答：机体中正常细胞在不同的始动和促进因素长期作 用下，所产生的增生与异常分化所形成的新生物。新 生物一旦形成后，不因病因消除而停止增生。
②恶性肿瘤的主要特点？ 答：异型性、病理性核分裂相、侵袭转移、不因病因 消除而停止增生。
肿瘤分类总结
③肿瘤的异型性指什么？ 答：肿瘤组织在细胞形态和组织结构上与其起源组织 的差异。异型性越大，细胞分化差，恶性程度高。 ④肿瘤性增生与一般的炎性增生的区别？ 答：细胞有异型性，有病理性核分裂象。 ⑤癌与肉瘤最主要的区别？ 答：组织来源不同。癌来源于上皮组织，肉瘤来源于 间叶组织。肉瘤最典型的肉眼特点是呈“鱼肉状”。
免疫因素——HIV、长期使用免疫抑制剂 心理、社会因素——性格、情绪、工作压力、 环境变化
肿瘤病因
物理因素（电离、紫外线、石棉）
环境因素
（始动因素）
化学因素 （多环芳羟类、芳香胺类、氨基偶氮类、亚硝胺类、 黄曲霉素、烷化剂 ） 生物因素（寄生虫、细菌、病毒） 遗传因素（癌家族、缺陷基因、种族、遗传性肿瘤综合征 ）
县
死亡专率 （1/10万） 构成 ％
1
2 3 4
恶性肿瘤
脑血管病 心脏病 呼吸系病
144.6
93.7 90.0 69.3
27.3
17.7 17.1 13.1
恶性肿瘤
脑血管病 呼吸系病 心脏病
130.2
105.5 84.9 71.8
25.1
20.4 16.4 13.9
5
6 7
损伤和中毒
内分泌营养代谢
32.4
生物致癌因素
寄生虫
华支睾吸虫——肝细胞癌、胆管癌 埃及血吸虫——膀胱癌 日本血吸虫——大肠癌
细菌
HP——胃癌
病毒与肿瘤
HBV、HCV——肝细胞癌；疱疹病毒、HPV——宫颈癌； EB病毒——鼻咽癌、淋巴瘤
肿瘤的病因——机体因素
遗传因素
内分泌因素
机体因素
（本质因素）
免疫因素 心理、社会因素
机体因素——遗传因素
我国2005年常见恶性肿瘤的发病死亡统计
男 性
肿瘤 发病率％
49.0
女 性
死亡率％
41.8 (1)
肿瘤
发病率％
24.8
死亡率％
6.7 (5)
肺癌
乳腺癌
肝癌 胃癌
食管癌
40.0
37.1 24.0
36.2 (2)
28.8 (3) 18.8 (4)
肺癌 胃癌
肝癌
22.9
17.4 15.3
19.3 (1)
细胞凋亡 p53 p21 抑制CDK 阻断细胞周期运行、修复DNA 细胞重新进入细胞周期
低氧
DNA损伤 癌基因激活
p53对细胞周期的监控
肿瘤的生物学特性——细胞分化
细胞分化是多细胞生物生命活动的基础，指在个体发育中，
原始多潜能细胞向具有特殊功能的终末细胞逐渐成熟的过程。
①产生不同种类的细胞，最终由一个受精卵形成一个完整和
物理致癌因素——矿物纤维
肿瘤
社会病
石棉
化学致癌因素－与DNA结合造成DNA损伤
多环芳烃类（煤油、煤焦油、沥青、石油）—皮肤癌、肺癌 芳香胺类（合成染料、橡胶、润滑油）—膀胱癌 氨基偶氮类染料—膀胱癌、肝癌
亚硝胺类——食管癌、胃癌、肝癌
黄曲霉素（污染粮食） ——胃癌、肝癌
烷化剂（有机农药、硫芥） ———肺癌、血液肿瘤
1. 亚洲 49.9％
2. 欧洲 25.3％
3. 北美 8.4%
中国 160万
全球2457万的带瘤生存者（2002）
1. 亚洲 37.0％
2. 欧洲 29.6％
3. 北美 21.1%
中国 312万
2006年我国居民疾病死亡原因构成（/10万）
顺 位
市
死亡原因 死亡专率 （ICD-10） （1/10万） 构成 ％ 死亡原因 （ICD-10）
肿瘤分类
良性：瘤（脂肪瘤、纤维瘤） 恶性：癌、肉瘤
重点
肿瘤的病理命名原则
①上皮组织来源：癌(carcinoma)；鳞癌、腺癌
肿瘤命名
②间叶组织来源（纤维结缔组织、脂肪、肌肉、 脉管、骨、软骨组织）：肉瘤(sarcoma)；平滑肌 肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤
③混合：癌肉瘤(carcinosarcoma)
五、对机体影响
较小，主要为局部压迫
或阻塞作用。如发生在 重要器官也可引起严重
较大，除压迫、阻塞外，
还可以破坏原发处和转移 处的组织，引起坏死出血
后果
合并感染，造成恶病质
癌与肉瘤的比较
癌 1.组织来源 2.肿瘤部位 3.大体特点 上皮组织 多位于体表或内脏 质较硬，色灰白，干燥，切面常呈 粗颗粒状，常有坏死 多形成癌巢，实质与间质分界清楚， 纤维组织常有增生 肉瘤 间叶组织 多位于躯干与四肢，腹膜后等处 质软，色灰红，湿润，切面细腻， 常有出血 4.组织学特点 肉瘤细胞多弥漫分布，实质与间质 分界不清，间质内血管丰富，纤维 组织少 5.网状纤维 癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维 6.超微结构 多有桥粒、张力微丝，腺癌有连接 细胞器一般不发达，无特殊的细胞 复合体，APUD瘤有神经分泌颗粒， 连接，各种肉瘤均有特异的超微结 细胞器较发达 构特点 7.免疫组化特点 上皮细胞性抗原 软组织及其肿瘤的抗原标记物 8.转移 主要为淋巴道转移 主要为血道转移 9.治疗反应 对放疗、化疗比较明显 对放疗和化疗一般不敏感
恶性
浸润性生长
无包膜 与周围组织分界不清
2. 生长速度
3.质地与色泽 4.侵袭性 5.转移性 6.复发
缓慢生长
接近正常组织 一般不侵袭，少数局部侵袭 不转移 完整切除，一般不复发
生长较快
与正常组织差别较大 一般多有侵袭和蔓延现象 一般多有转移 治疗不及时，常易复发
良性肿瘤与恶性肿瘤的比较
良性
二、组织学特点 1. 组织分化程度 分化好 异型性小 与原有组织的形态相似 2. 排列与极性 排列规则，极性保持良好 分化不好 异型性大 与原有组织的形态差别大 极性紊乱，排列不规则
肿瘤的病因
不同时代对肿瘤的认识
肿瘤
古代
西方：黑胆汁凝聚 东方：气血凝滞
宿主
正虚
内分泌失调 细胞免疫功能低下 遗传缺陷 抑癌基因变异
近代：
细胞局部恶变
现代：
细胞过度增殖 染色体异常（异位、突变） 癌基因活化、扩增
病因概述
病因和发病机制非常复杂 细胞疾病，涉及DNA结构和功能改变
环境因素
宿主因素
社会病
恶性
3.核膜
4.染色质 5.核仁
通常较薄
细腻，较少 不增多及变大
通常增厚
通常深染、增多、增粗 粗大，数量增多
6.核分裂相
不见病理性核分裂相
常见到病理性核分裂相
良性肿瘤与恶性肿瘤的比较
良性
三、继发改变 四、功能代谢 很少发生坏死、出血 除分泌激素肿瘤以外， 一般代谢正常
恶性
常出血、坏死、溃疡 核酸代谢旺盛、 酶谱改变、 常产生异常代谢
17.6 15.6
6.1
3.3 2.9
损伤和中毒
消化系病
内分泌营养代谢
46.1
17.0 8.2
8.9
3.3 1.6
消化系病
8
9 10
泌尿生殖系病
神经系病 精神障碍
7.3
5.0 3.4
1.4
0.9 0.7 90.4
泌尿生殖系病
神经系病 精神障碍
6.7
4.2 3.8
1.3
0.8 0.7 92.3
10种死因合计
细胞分化的 意义
统一的生物个体 ②是个体发育过程中组织和器官形成的基础 ③经过分化后的各种功能细胞，其基因组是完整和相同的
分化与肿瘤
肿瘤细胞 去分化（dedifferentiation）
肿瘤细胞胚胎化发展：AFP、CEA 分化程度与恶性程度：反比 高分化 Ⅰ级、中分化 Ⅱ级 、低分化（未分化） Ⅲ级
重点
肿瘤的命名原则
胚胎性肿瘤：母细胞瘤（神经母细胞瘤、肾母细胞瘤）
传统名称：瘤、病（恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、白血病、
霍奇金病）
组织器官来源：乳癌、肺癌、结肠癌
细胞形态：鳞癌、腺癌、腺鳞癌
分化程度：高分化、中分化、低（未）分化
良性肿瘤与恶性肿瘤的比较
良性
一、生长特性
1. 生长方式 膨胀性生长
常有包膜 与周围组织一般分界清楚