第09章 抗心绞痛药物
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《药理学基础》抗心绞痛药 ppt课件
Antianginal Drugs
抗心绞痛药
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群，最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛： 2.不稳定性心绞痛： 3.变异性心绞痛：
心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌 急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不 适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到 身体表面所感觉的疼痛，特点为前胸阵发性、压榨性疼 痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射 至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发 作持续3～5分钟，可数日一次，也可一日数次，休息或 用硝酸酯类制剂后消失。本病多见于男性，多数40岁以 上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循 环衰竭等为常见诱因。
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
【体内过程】
1. 舌下含服： 口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%）， 且可避免“首过效应”,1-2分钟起效，3-5分 钟 达高峰，维持20-30分钟，t1/2:3分钟(二硝基 甘油t1/240分钟），肝代肾排。口服F接近100% 2.不同类型心绞痛选用不同制剂。
改善缺血区血供:
非缺血区血管阻力 ↑，缺血区血管舒张→血流 流向缺血区↑供血；
心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流 向内膜缺血区。
促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
β-受体阻断药
稳定型心绞痛：可用
不稳定型心绞痛：慎用
变异型心绞痛：忌用 • 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。 • 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
抗心绞痛药
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群，最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛： 2.不稳定性心绞痛： 3.变异性心绞痛：
心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌 急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不 适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到 身体表面所感觉的疼痛，特点为前胸阵发性、压榨性疼 痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射 至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发 作持续3～5分钟，可数日一次，也可一日数次，休息或 用硝酸酯类制剂后消失。本病多见于男性，多数40岁以 上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循 环衰竭等为常见诱因。
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
【体内过程】
1. 舌下含服： 口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%）， 且可避免“首过效应”,1-2分钟起效，3-5分 钟 达高峰，维持20-30分钟，t1/2:3分钟(二硝基 甘油t1/240分钟），肝代肾排。口服F接近100% 2.不同类型心绞痛选用不同制剂。
改善缺血区血供:
非缺血区血管阻力 ↑，缺血区血管舒张→血流 流向缺血区↑供血；
心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流 向内膜缺血区。
促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
β-受体阻断药
稳定型心绞痛：可用
不稳定型心绞痛：慎用
变异型心绞痛：忌用 • 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。 • 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
第09章 抗心绞痛药物
舒张
0.5
V与大的冠A
5.0
外周血管
20.0
心肌阻力血管
－SH NO
[Ca2+]i↓ 脱磷酸化
硝酸甘油松弛血管平滑肌机制
1998年诺贝尔医学生理学奖得主
费里德·穆拉德
路易斯 J•伊格纳罗
硝酸甘油
为硝酸多元酯，脂溶性大 首关消除明显，口服生物利用度仅8%，不宜口服 给药。 舌下含服易吸收，无首过消除，生物利用度80% 起效快速(1～3分钟)，作用持续时间短(20~30分 钟)，急救时常用。 2％硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂皮肤或 贴在胸部皮肤，可较长时间维持有效浓度。
第09章 抗心绞痛药物
心肌收缩力 心率
室壁张力
需氧
左心室压力 心室容积
供氧
动静脉氧 分压差
区域性血 流分布
冠状血流
冠状血 管阻力
主动脉 血压
需氧
供氧
静息时心肌占全身耗 氧量12％
心肌做功增加，耗氧 量可增加4倍。
心肌缺氧
心绞痛
缺血性心脏病
最常见病因冠状动脉粥样硬
化性心脏病（冠心病） 粥样硬化引起狭窄和 闭塞（95% ） 痉挛性收缩 血栓形成、斑块脱落、 栓塞
4. 选择最佳给药时机
稳定型心绞痛宜在早晨用药 变异型心绞痛宜在睡前用药 使用长效药物能提高依从性
硝酸甘油
急性发作 稳定型心绞 不稳定型
痛
心绞痛
Yes
变异型心绞 痛
硝酸异山梨酯
Yes
Yes
Yes
β受体阻断药
Yes
Yes
No
钙通道阻滞药
Yes
Yes
yes
➢ 抗心绞痛药物主要有哪几类？简述各类的抗心绞痛 作用机理和临床应用。
治疗心绞痛的药都有什么
治疗心绞痛的药都有什么心绞痛是很常见的疾病，这样疾病对身体损害很大，心绞痛一些犯病，患者身就会有疼痛感，严重心绞痛对患者身体损害很大，而且每次疾病发作都是会对患者生命造成威胁，因此对心绞痛治疗，都是要及时进行，那治疗心绞痛的药都有什么呢，这也是很多患者不太清楚的。
治疗心绞痛的药：1、钙离子阻滞剂钙离子阻滞剂能阻滞Ca2+流入动脉平滑肌细胞，从而扩张血管而发挥抗心绞痛作用，尤其适用于控制自发性心绞痛。
一般用压氏达(苯磺酸氨氯地平片)5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。
大多数人的有效剂量为10mg/日。
亦可选用维拉帕米(异搏定)、硫氮酮。
2、硝酸酯类药物硝酸酯类药物是最有效的抗心绞痛药物之一，作用迅速，通过扩张全身的小静脉和小动脉，减少心脏的前、后负荷，降低心肌的耗氧量而缓解心绞痛。
而对于已经硬化而狭窄的冠状动脉，硝酸酯类的扩张血管作用很弱。
急性发作时，可用硝酸甘油片0.3mg-0.6mg舌下含服。
预防发作可用硝欣康(单硝酸异山梨酯缓释片)口服，每日清晨服1片，病情严重者，可在每日清晨服2片，若出现头疼，最初剂量可减至每日半片。
整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。
3、β-受体阻滞剂β-受体阻滞剂的抗心绞痛作用主要是通过降低心率及减弱心肌收缩强度，而使耗氧量减少而实现的。
尤适用于发作时心率增快、血压升高及伴交感神经功能亢进者。
一般用博苏(富马酸比索洛尔片)口服。
一日1次，起始剂量2.5mg( 片)，最大剂量每日不超过10mg(2片)，请遵医嘱。
亦可选用康忻(富马酸比索洛尔片)、美托洛尔(美多心安)、阿替洛尔(氨酰心安)等。
在对治疗心绞痛的药认识后，治疗心绞痛的时候，都是可以选择以上药物，不过要注意的是，在对心绞痛治疗的时候，饮食上也是要选择清淡食物，这个时候吃一些复杂食物，对疾病治疗也是没有任何帮助的，这点患者也是要注意。
抗心绞痛药
抗心绞痛药抗心绞痛药心绞痛(angina pectoris)是缺血性心肌病(ischemic heart disease, 俗称冠心病coronary heart disease)的常见症状，由冠状动脉粥样硬化或痉挛导致局部心脏供血不足，心肌短暂急剧缺血、缺氧所引起的临床综合征。
表现为突然发生胸骨后的紧缩或压榨性疼痛，心前区或左上肢常伴有放射性疼痛。
临床处理不及时或病情严重者可发展为心肌梗死(myocardial infarction)。
因此，心绞痛的发作的主要原因是心肌氧的供需平衡失调，心肌需氧量(oxygen demand)大于供氧量(oxygen supply)导致心绞痛的发生和发展。
影响心肌供氧与耗氧的主要因素方面：心肌供氧来自冠脉血流(coronary blood flow)。
冠脉血流量与主动脉压(aortic pressure)和冠脉血管阻力(coronary vascular resistance)有关。
血流在心脏的网状血管区域心肌分布(regional myocardial distribution)和动脉静脉血氧差(arteriovenous oxygen difference)是心肌供氧的主要因素。
由于心脏血管网结构、分布和缺血性心肌病的特点，心肌缺血常发生在靠近心室腔的内侧部位。
由于在冠脉灌注压(perfusion pressure)作用下，只有在心脏舒张时间(Diastolic filling time)血流才能通过穿透心肌的血管输送到心脏内侧的缺血部位；因此，心室内压力(Intraventricular pressure)降低、舒张期动脉压(Diastolic arterial pressure)增加和侧支循环的开放有利于心室腔内侧心肌的供氧。
另一方面，心肌耗氧取决于心率(heart rate)、心肌收缩力(contractility)和心室壁肌张力(wall tension)。
南医大药物分析第09章二氢吡啶类药物的分析
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
CH3 C H 3C H 2O O C
H
N
CH3
COOCH3 Cl
Cl
*非洛地平（与尼群地平相似）
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
H N CH3
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平（络活喜，安内真）
• 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析
• The Analysis of dihydropyridines drugs
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
学习要求：
• 1.掌握：二氢吡啶类（DHP)药物的基本结构、 典型药物结构特征、鉴别方法、理化性质与分析 方法间关系；铈量法测定DHP类药物的原理
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平 （ Nicardipine Hydrochloride ） 2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢 吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯 -5-甲酯盐酸盐
NO2 尼伐地平（Nilvaldipine）
尼伐地平与尼索地平结构相似
2-氰基一1,4一二氢一6一甲基-4-(3一硝基苯基) 南医大药物分药析物第的0分9析章一二3氢,5吡-啶二类羧酸3一甲酯6-异丙酯
Amlodipine Besylate 2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲 基-3,5-吡南啶医二大甲药酸物分甲析乙第酯09苯章二磺氢酸吡盐啶类
药物的分析
CH3 CH3OOC
H N CH3
CN
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 C H 3O O C
最新《抗心绞痛药》PPT课件
诺贝尔在制造安全炸药时，曾把硝酸甘油作为主要原料之 一。当时他患有严重的心绞痛，医生让他服用含“硝酸甘 油”的药，却遭到他的激烈反对，因为他在实验过程中发 现，吸入硝酸甘油蒸气会引起剧烈的血管性头痛！因此在 弥留之际，他曾这样说：“医生给我开的药竟是硝酸甘油， 这难道不是对我一生巨大的讽刺吗？”其实这并非讽刺。 科学家在后来的研究中发现：硝酸甘油能舒张血管平滑肌， 从而扩张血管。
三、钙拮抗剂
主要用于抗心绞痛的钙拮抗药有： • 硝苯地平（心痛定） • 维拉帕米（异搏定） • 地尔硫 （硫氮 酮）
[药理作用]
1．减少心肌耗氧量 阻滞Ca2+内流→心缩力降低，
血管扩张→ 心脏负荷↓→心肌耗氧量减少。 2．增加缺血区供血供氧 选择性扩张冠脉血管，促进侧枝循环，改善心肌缺 血区的血液供应。 3.保护心肌细胞、抑制血小板聚集
一、硝酸酯类
硝酸甘油
[药理作用] 直接松弛血管平滑肌。
1．减少心肌耗氧量 扩张小V→回心血量↓→心脏前负荷↓ 心肌耗 扩张小A→外周阻力↓→心脏后负荷↓ 氧量↓ 2．增加缺血区血流量 增加心肌供氧
心肌局部缺血时 主动脉
输送血管
给硝酸甘油后
阻力血管
B
A
B
A
非缺血区 缺血区
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
[临床应用] （1）各型心绞痛 （2）急性心肌梗死 （3）急慢性充血性心力衰竭
[不良反应]
（1）扩血管的反应，如：面部潮红、眩 晕、血管搏动性头痛等。
剂量过大可引起直立性低血压，反射 性心率加快。颅压和眼压升高，故有颅内 压升高及青光眼患者禁用。 （2）高铁血红蛋白血症 （3）耐受性 （4）停药综合征
D.缩短心脏射血时间
E.降低心肌耗氧量
三、钙拮抗剂
主要用于抗心绞痛的钙拮抗药有： • 硝苯地平（心痛定） • 维拉帕米（异搏定） • 地尔硫 （硫氮 酮）
[药理作用]
1．减少心肌耗氧量 阻滞Ca2+内流→心缩力降低，
血管扩张→ 心脏负荷↓→心肌耗氧量减少。 2．增加缺血区供血供氧 选择性扩张冠脉血管，促进侧枝循环，改善心肌缺 血区的血液供应。 3.保护心肌细胞、抑制血小板聚集
一、硝酸酯类
硝酸甘油
[药理作用] 直接松弛血管平滑肌。
1．减少心肌耗氧量 扩张小V→回心血量↓→心脏前负荷↓ 心肌耗 扩张小A→外周阻力↓→心脏后负荷↓ 氧量↓ 2．增加缺血区血流量 增加心肌供氧
心肌局部缺血时 主动脉
输送血管
给硝酸甘油后
阻力血管
B
A
B
A
非缺血区 缺血区
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
[临床应用] （1）各型心绞痛 （2）急性心肌梗死 （3）急慢性充血性心力衰竭
[不良反应]
（1）扩血管的反应，如：面部潮红、眩 晕、血管搏动性头痛等。
剂量过大可引起直立性低血压，反射 性心率加快。颅压和眼压升高，故有颅内 压升高及青光眼患者禁用。 （2）高铁血红蛋白血症 （3）耐受性 （4）停药综合征
D.缩短心脏射血时间
E.降低心肌耗氧量
抗心绞痛药药理学基础课件
扩张血管：抗心绞痛药可以扩张冠状动脉，增加心肌供血，缓解心绞痛症状。
01
降低心肌耗氧量：抗心绞痛药可以降低心肌耗氧量，减轻心肌缺血缺氧，缓解心绞痛症状。
02
抑制血小板聚集：抗心绞痛药可以抑制血小板聚集，减少血栓形成，预防心肌梗死。
03
保护心肌细胞：抗心绞痛药可以保护心肌细胞，减轻心肌损伤，改善心功能。
抗心绞痛药的合理使用
01
剂量：根据患者病情和个体差异，选择合适的剂量
03
联合用药：根据患者病情和药物相互作用，选择合适的联合用药方案
02
给药时间：根据药物半衰期，选择合适的给药时间
04
监测：定期监测患者病情和药物不良反应，及时调整用药方案
抗心绞痛药的研究进展
新型抗心绞痛药的研究
新型抗心绞痛药的作用机制：如抑制心肌缺血再灌注损伤、改善心肌能量代谢等
过敏反应：皮疹、瘙痒、呼吸困难等
其他：肝肾功能损害、血液系统异常等
抗心绞痛药的注意事项
药物剂量：根据病情和个体差异调整药物剂量
药物相互作用：注意与其他药物的相互作用，避免不良反应
药物不良反应：注意药物的不良反应，如头晕、头痛、恶心、呕吐等
药物禁忌：注意药物的禁忌，如孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群不宜使用
04
抗心绞痛药的分类：β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等
01
抗心绞痛药的作用机制：抑制心肌收缩，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血缺氧状态
02
抗心绞痛药的不良反应与注意事项
抗心绞痛药的不良反应
05
04
02
03Biblioteka 01胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等
心血管反应：心动过速、血压升高等
01
降低心肌耗氧量：抗心绞痛药可以降低心肌耗氧量，减轻心肌缺血缺氧，缓解心绞痛症状。
02
抑制血小板聚集：抗心绞痛药可以抑制血小板聚集，减少血栓形成，预防心肌梗死。
03
保护心肌细胞：抗心绞痛药可以保护心肌细胞，减轻心肌损伤，改善心功能。
抗心绞痛药的合理使用
01
剂量：根据患者病情和个体差异，选择合适的剂量
03
联合用药：根据患者病情和药物相互作用，选择合适的联合用药方案
02
给药时间：根据药物半衰期，选择合适的给药时间
04
监测：定期监测患者病情和药物不良反应，及时调整用药方案
抗心绞痛药的研究进展
新型抗心绞痛药的研究
新型抗心绞痛药的作用机制：如抑制心肌缺血再灌注损伤、改善心肌能量代谢等
过敏反应：皮疹、瘙痒、呼吸困难等
其他：肝肾功能损害、血液系统异常等
抗心绞痛药的注意事项
药物剂量：根据病情和个体差异调整药物剂量
药物相互作用：注意与其他药物的相互作用，避免不良反应
药物不良反应：注意药物的不良反应，如头晕、头痛、恶心、呕吐等
药物禁忌：注意药物的禁忌，如孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群不宜使用
04
抗心绞痛药的分类：β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等
01
抗心绞痛药的作用机制：抑制心肌收缩，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血缺氧状态
02
抗心绞痛药的不良反应与注意事项
抗心绞痛药的不良反应
05
04
02
03Biblioteka 01胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等
心血管反应：心动过速、血压升高等
《抗心绞痛药物》课件
通过抑制心肌细胞内质网钙离子释放来降低心肌耗氧量，减轻心 绞痛。
曲美他嗪
通过优化心肌能量代谢来改善心肌功能，减少心绞痛发作。
未来研究方向与展望
靶向治疗
针对心绞痛发病机制中的特定分子靶点，开发更具针对性 的药物。
联合治疗
探索多种药物的联合应用，以提高治疗效果并降低副作用 。
个体化治疗
根据患者的具体病情和基因背景，制定个性化的治疗方案 。
遵循医嘱
联合用药应在医生的指导下进行， 患者不可自行调整用药方案或停药 。
05
CATALOGUE
抗心绞痛药物的副作用及处理
常见副作用及处理方法
心悸
心悸是抗心绞痛药物的常见副作 用，通常表现为心跳加速或心律 不齐。处理方法包括休息、减少
药物剂量或更换药物。
低血压
部分抗心绞痛药物可能导致低血 压，表现为头晕、乏力等症状。 处理方法包括调整药物剂量、增 加盐和水的摄入以及在必要时使
报告不良反应
如发现任何不良反应，应及时向医生报告，以便医生根据情况调整 治疗方案。
特殊人群的用药注意事项
1 2
孕妇
孕妇在使用抗心绞痛药物时应特别谨慎，需在医 生指导下用药，避免对胎儿造成不良影响。
儿童
儿童使用抗心绞痛药物时应根据年龄和体重调整 剂量，并密切观察不良反应的发生。
3
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗心绞痛药物的 代谢和排泄能力下降，应适当调整剂量或延长给 药间隔时间。
其他抗心绞痛药物
其他抗心绞痛药物包括尼可地尔、 曲美他嗪等，具有独特的药理作用和 治疗机制。
VS
尼可地尔是一种钾通道开放剂，通过 扩张冠状动脉来增加心肌灌注；曲美 他嗪是一种代谢性药物，通过改善心 肌能量代谢来缓解心绞痛症状。这些 药物在治疗心绞痛中具有一定的应用 价值，尤其适用于特殊类型的心绞痛 或联合治疗。
曲美他嗪
通过优化心肌能量代谢来改善心肌功能，减少心绞痛发作。
未来研究方向与展望
靶向治疗
针对心绞痛发病机制中的特定分子靶点，开发更具针对性 的药物。
联合治疗
探索多种药物的联合应用，以提高治疗效果并降低副作用 。
个体化治疗
根据患者的具体病情和基因背景，制定个性化的治疗方案 。
遵循医嘱
联合用药应在医生的指导下进行， 患者不可自行调整用药方案或停药 。
05
CATALOGUE
抗心绞痛药物的副作用及处理
常见副作用及处理方法
心悸
心悸是抗心绞痛药物的常见副作 用，通常表现为心跳加速或心律 不齐。处理方法包括休息、减少
药物剂量或更换药物。
低血压
部分抗心绞痛药物可能导致低血 压，表现为头晕、乏力等症状。 处理方法包括调整药物剂量、增 加盐和水的摄入以及在必要时使
报告不良反应
如发现任何不良反应，应及时向医生报告，以便医生根据情况调整 治疗方案。
特殊人群的用药注意事项
1 2
孕妇
孕妇在使用抗心绞痛药物时应特别谨慎，需在医 生指导下用药，避免对胎儿造成不良影响。
儿童
儿童使用抗心绞痛药物时应根据年龄和体重调整 剂量，并密切观察不良反应的发生。
3
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗心绞痛药物的 代谢和排泄能力下降，应适当调整剂量或延长给 药间隔时间。
其他抗心绞痛药物
其他抗心绞痛药物包括尼可地尔、 曲美他嗪等，具有独特的药理作用和 治疗机制。
VS
尼可地尔是一种钾通道开放剂，通过 扩张冠状动脉来增加心肌灌注；曲美 他嗪是一种代谢性药物，通过改善心 肌能量代谢来缓解心绞痛症状。这些 药物在治疗心绞痛中具有一定的应用 价值，尤其适用于特殊类型的心绞痛 或联合治疗。
药理学抗心绞痛药(最全版)PTT文档
▪ CHF，常与肼屈嗪合用
不良反应
硝酸甘油Nitroglycerin
1. 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红， 体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。 剂量过大加重心绞痛症状。
2. 高铁血红蛋白症或发绀 3. 耐受性——与SH消耗有关：
➢ 间歇疗法、不用药的时间大于8小时 ➢ 补充含SH化合物，如N－乙酰半胱氨酸等
心肌局部缺血时 输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸甘油Nitroglycerin
给硝酸甘油后
非缺血区
缺血区
3. 使冠脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量
✓ 扩张静脉，减少回心血量 ↓LVEDP，↓LVEDV， 心室壁
肌张力降低
降低心肌耗氧量：阻断β-受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。 促进侧支循环、
改善缺血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。 β-受体阻断药的临床应用 β-受体阻断药的临床应用 间歇疗法、不用药的时间大于8小时
▪ 各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作）
稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。
▪ 急性心肌梗死，宜早、小量及短时静脉注射。
减抑慢制2心 A.D率改P及肾善上腺缺素诱血导的区血小的板聚供集作血用。、供氧：HR减慢、舒张期延长，有利于冠
降低室壁肌张力
耐稳受定性 型—心脉—绞与痛灌（SH劳消注累耗或有，情关绪：血激动液） 从外膜流向内膜缺血区。
舒张冠脉
间歇疗法降、不低用药耗的时氧间大，于8小非时 缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供
缺血区能量供应。
4. 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。
不良反应
硝酸甘油Nitroglycerin
1. 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红， 体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。 剂量过大加重心绞痛症状。
2. 高铁血红蛋白症或发绀 3. 耐受性——与SH消耗有关：
➢ 间歇疗法、不用药的时间大于8小时 ➢ 补充含SH化合物，如N－乙酰半胱氨酸等
心肌局部缺血时 输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸甘油Nitroglycerin
给硝酸甘油后
非缺血区
缺血区
3. 使冠脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量
✓ 扩张静脉，减少回心血量 ↓LVEDP，↓LVEDV， 心室壁
肌张力降低
降低心肌耗氧量：阻断β-受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。 促进侧支循环、
改善缺血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。 β-受体阻断药的临床应用 β-受体阻断药的临床应用 间歇疗法、不用药的时间大于8小时
▪ 各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作）
稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。
▪ 急性心肌梗死，宜早、小量及短时静脉注射。
减抑慢制2心 A.D率改P及肾善上腺缺素诱血导的区血小的板聚供集作血用。、供氧：HR减慢、舒张期延长，有利于冠
降低室壁肌张力
耐稳受定性 型—心脉—绞与痛灌（SH劳消注累耗或有，情关绪：血激动液） 从外膜流向内膜缺血区。
舒张冠脉
间歇疗法降、不低用药耗的时氧间大，于8小非时 缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供
缺血区能量供应。
4. 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。
抗心绞痛药
18
• [用途及应用注意] • 1、主要用于治疗稳定型和不稳定型 心绞痛。 • 2、变异型心绞痛不宜使用。 • 3、血脂异常者禁用。 • 4、久用停药时不可突停，应逐渐减 量。
19
心得安不利于抗心绞痛的因素：
• 1、心率↓，心力↓—心搏出量↓—心室 • 容积↑—室壁张力↑——耗氧↑。 • 2、 冠脉收缩—冠脉血流↓。 • 目前主张此类药物与硝酸酯类药物合 用，合用可增强疗效，并可互相纠正缺 点。 见下表：
O2供需平衡改善
12
13
舒张血管的作用机制
• • • • • • • 硝酸酯类及亚硝酸类 降解产生NO 抑制血小板 聚集和粘附
拟内源性NO作用
利于治疗 激活鸟苷酸环化酶（GC） 冠心病
14
• 使细胞内 cGMP含量↑ • • 激活cGMP依赖性蛋白激酶 • • 降低胞浆中Ca2+浓度 • • 血管平滑肌扩张
17
二、β-受体阻滞剂：心得安
• [作用]
• • • • • ▲1、降低心肌耗氧量 阻断心脏β1受体：使心率↓，心力↓。 2、增加缺血区供血供氧。 ①心率↓—舒张期↑—冠脉供血时间↑。 ②促进组织中血红蛋白与氧的分离，心肌 摄氧↑。 • ③耗氧↓—非缺血区血管阻力相对较高，使 血液向极度扩张的缺血区灌注。
23
不良反应
• 可引起外周水肿，但并非水钠潴留所致， 而是反映毛细血管血流的不平衡。 • 硝苯地平可致水钠潴留，合用利尿药 可减轻。可引起头痛、面红、心季等。
24
禁忌症
• 对严重心衰、病窦综合症、房室传导 阻滞、窦性心动过缓者禁用。
25
2
• 3) 心肌收缩力：收缩力愈强，耗O2量愈 多。因此凡能减弱心肌收缩力的药物就 能减少耗O2量。 • 临床将影响耗氧量的主要因素简化为： • “三项乘积”（收缩压×心率×左心室 射血时间）或二项乘积（收缩压×心率） 作为粗略估计心肌耗O2量的指标。
• [用途及应用注意] • 1、主要用于治疗稳定型和不稳定型 心绞痛。 • 2、变异型心绞痛不宜使用。 • 3、血脂异常者禁用。 • 4、久用停药时不可突停，应逐渐减 量。
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心得安不利于抗心绞痛的因素：
• 1、心率↓，心力↓—心搏出量↓—心室 • 容积↑—室壁张力↑——耗氧↑。 • 2、 冠脉收缩—冠脉血流↓。 • 目前主张此类药物与硝酸酯类药物合 用，合用可增强疗效，并可互相纠正缺 点。 见下表：
O2供需平衡改善
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舒张血管的作用机制
• • • • • • • 硝酸酯类及亚硝酸类 降解产生NO 抑制血小板 聚集和粘附
拟内源性NO作用
利于治疗 激活鸟苷酸环化酶（GC） 冠心病
14
• 使细胞内 cGMP含量↑ • • 激活cGMP依赖性蛋白激酶 • • 降低胞浆中Ca2+浓度 • • 血管平滑肌扩张
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二、β-受体阻滞剂：心得安
• [作用]
• • • • • ▲1、降低心肌耗氧量 阻断心脏β1受体：使心率↓，心力↓。 2、增加缺血区供血供氧。 ①心率↓—舒张期↑—冠脉供血时间↑。 ②促进组织中血红蛋白与氧的分离，心肌 摄氧↑。 • ③耗氧↓—非缺血区血管阻力相对较高，使 血液向极度扩张的缺血区灌注。
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不良反应
• 可引起外周水肿，但并非水钠潴留所致， 而是反映毛细血管血流的不平衡。 • 硝苯地平可致水钠潴留，合用利尿药 可减轻。可引起头痛、面红、心季等。
24
禁忌症
• 对严重心衰、病窦综合症、房室传导 阻滞、窦性心动过缓者禁用。
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• 3) 心肌收缩力：收缩力愈强，耗O2量愈 多。因此凡能减弱心肌收缩力的药物就 能减少耗O2量。 • 临床将影响耗氧量的主要因素简化为： • “三项乘积”（收缩压×心率×左心室 射血时间）或二项乘积（收缩压×心率） 作为粗略估计心肌耗O2量的指标。
药理学抗心绞痛药PPT资料(正式版)
不稳定型管心绞痉痛（挛不定，时的增频繁加发作冠） 脉和缺血区血流量，改善供氧。
稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛
使心冠绞3脉 痛.血(a对流ng重in缺新a p分e血c配to，ris心增) 加肌心内的膜下保缺血护区血作流量用：降低胞内Ca2+超负荷
血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。 CHF，常与肼屈嗪合用 二、β-R antagonists 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动）
心绞痛患者。
普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗
量，抵消双方的不良反应。
三、钙拮抗药 硝苯地平
1. 降低心肌耗氧量：
减慢心率，抑制心肌收缩力
2. 增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠脉血 降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。
对缺血心肌的保护作用：降低胞内Ca2+超负荷
减降慢低▪心 耗率氧冠，，抑非脉制缺心血痉肌区收血挛缩管力阻及力增变加，异血流型流向心缺血绞区增痛加供血—。—硝苯地平、氨氯地平
心绞痛 (angina pectoris)
解硝除酸▪冠 甘脉油稳痉Nit挛ro定而gly增ce型加rin血及流量不。 稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛
降低耗氧，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。
心肌局部缺血时 输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸甘油Nitroglycerin
给脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量
✓ 扩张静脉，减少回心血量 ↓LVEDP，↓LVEDV， 心室壁
肌张力降低 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作）
降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。 扩张静脉，减少回心血量，降低心室壁肌张力
稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛
使心冠绞3脉 痛.血(a对流ng重in缺新a p分e血c配to，ris心增) 加肌心内的膜下保缺血护区血作流量用：降低胞内Ca2+超负荷
血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。 CHF，常与肼屈嗪合用 二、β-R antagonists 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动）
心绞痛患者。
普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗
量，抵消双方的不良反应。
三、钙拮抗药 硝苯地平
1. 降低心肌耗氧量：
减慢心率，抑制心肌收缩力
2. 增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠脉血 降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。
对缺血心肌的保护作用：降低胞内Ca2+超负荷
减降慢低▪心 耗率氧冠，，抑非脉制缺心血痉肌区收血挛缩管力阻及力增变加，异血流型流向心缺血绞区增痛加供血—。—硝苯地平、氨氯地平
心绞痛 (angina pectoris)
解硝除酸▪冠 甘脉油稳痉Nit挛ro定而gly增ce型加rin血及流量不。 稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛
降低耗氧，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。
心肌局部缺血时 输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸甘油Nitroglycerin
给脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量
✓ 扩张静脉，减少回心血量 ↓LVEDP，↓LVEDV， 心室壁
肌张力降低 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作）
降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。 扩张静脉，减少回心血量，降低心室壁肌张力
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2. 舒张较大的冠状动脉
硝酸甘油
抗心绞痛机制
降低 心肌耗O2
舒张V→ 前负荷↓ → 心室舒张压力↓
→室壁张力↓ 舒张小A→外周总阻力↓ → 后负荷↓
耗O2
硝酸甘油 舒张冠A，心肌供血供O2↑
舒张较大的心外膜血管，狭窄的冠脉，侧枝
血管，利于血液流入缺血区 使冠脉血流重新分配 血液从心外膜下区→缺血的心内膜下区 剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管 降低左心室充盈压，增加心内膜供血 保护缺血心肌细胞
控制症状
减少心肌损害
预防发作
抗心绞痛药物分类
硝酸酯及亚硝酸酯类（硝酸甘油） β受体阻断药（普萘洛尔） 钙拮抗药 抗血小板和抗血栓形成药 其它类
二 、各类抗心绞痛药物
硝酸酯类
常用药物：硝酸甘油 (Nitroglycerin)
硝酸甘油
药理作用
1. 舒张平滑肌，以松弛血管平滑肌作用最明显
舒张V >舒张小A
临床表现
心绞痛 心肌梗死 严重心律失常 猝死
心绞痛习惯性分型
劳累性心绞痛 劳累性心绞痛病程稳定一个月以上 冠脉粥样硬化→冠脉狭窄，心肌耗氧量突然↑时诱发
自发性心绞痛
冠脉痉挛诱发，与心肌耗氧量无关； 不稳定性心绞痛 介于慢性稳定性心绞痛与急性心梗之间 原因：血栓形成、冠脉痉挛
抗心绞痛药物的作用机制
2. 长期用药防治
硝酸异山梨酯对三型心绞痛均有效
β受体阻断药主要用于稳定型而禁用于变异型 钙通道阻滞药虽对各型心绞痛均有效，但尤对变 异型疗效好
3. 合理配伍提高疗效
硝酸甘油或钙通道阻滞药应与β受体阻断药合用，取 长补短，提高疗效，延缓耐受性产生
4. 选择最佳给药时机
稳定型心绞痛宜在早晨用药 变异型心绞痛宜在睡前用药 使用长效药物能提高依从性
阻滞过多的NA兴奋β受体
→心率、心肌收缩力↓ →耗O2量↓↓ 抑制心收缩力，使心室容积增大，泵血时间延长 → 耗 O 2量 ↑
心肌总耗O2量↓
β-受体阻断药
2. 缺血区血供增加
缺血区缺氧，血管扩张，非缺血区血管收缩，从 而易使血液流向缺血区
心内膜区血流↑ 心率↓，心舒张期延长，使血液易从心外膜流 向心内膜区
各类抗心绞痛药物临床适应症比较
急性发作 稳定型心绞 不稳定型 痛 心绞痛 Yes 变异型心绞 痛
硝酸甘油
硝酸异山梨酯
β受体阻断药 钙通道阻滞药
Yes
Yes Yes
Yes
Yes Yes
Yes
No yes
Questions
抗心绞痛药物主要有哪几类？简述各类的抗心绞痛
作用机理和临床应用。
硝酸甘油的不良反应主要有哪些？
硝酸甘油 体内过程特点
为硝酸多元酯，脂溶性大 首关消除明显，口服生物利用度仅8%，不宜口服 给药。
舌下含服易吸收，无首过消除，生物利用度80%
起效快速(1～3分钟)，作用持续时间短(20~30分 钟)，急救时常用。
2％硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂皮肤或 贴在胸部皮肤，可较长时间维持有效浓度。
2. 抑制心脏收缩力、↓心率→心肌耗O2 ↓ （硝苯地平无此作用）
3. 强大舒张冠A作用→↑心肌供O2 4. 保护缺血心肌细胞：减轻Ca2+超载 5. 抑制血小板聚集
钙通道阻滞药
临床应用
抗心绞痛
对各型心绞痛有效
变异心绞痛：首选nifedipine
三、临床用药原则
1. 迅速救治急性发作 立即舌下使用硝酸甘油
硝酸甘油缩小β受体拮抗药所扩大的心室容积 和心室泵血时间延长
钙通道阻滞药
常用药物： 硝苯地平（Nifedipine，心痛定） 维拉帕米（Virapamil， 异搏定） 地尔硫卓（Diltiazem）
钙通道阻滞药 抗心绞痛作用
阻断L-型电压依赖性Ca2+通道
1. 舒张外周阻力血管→↓后负荷→↓室壁张力与心室射血 时间→心肌耗O2 ↓
需氧
供氧
降低心肌耗O2 降低心肌耗O2较之于增加冠脉血流更为有效 ↓心前后负荷→↓室壁张力 ↓心率 ↓心肌收缩力
增加心肌供O2 （增加冠脉供血）
舒张冠A；解除冠A痉挛
促进侧枝循环形成
降低心脏负荷→减小心室舒张末期压力→
增加心内膜下区血流 减慢心率→提高冠A血流灌注 抑制或消除血栓的生成
药物治疗心绞痛的目的
β-受体阻断药
临床应用
1. 稳定型与不稳定型心绞痛；对伴心律失常及高血压者 尤适用
2. 急性心肌梗死：缩小心肌梗死范围
禁用于变异性心绞痛！
β受体阻断，α受体占优势，易致冠脉收缩
硝酸酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛优点 协同降低耗氧量 互相抵消不良影响
β受体阻断药取消硝酸甘油引起反射性的心率 加快和心肌收缩力增强
硝酸甘油
临床应用
1. 各型心绞痛
特点
速效、高效、方便、经济、迅速控制发作。
提高运动耐量，改善缺血心电图，降低运动
时心律失常的发生。
硝酸甘油
•给药方法
一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次 0.4mg 必要时５min再给一次 对发作频繁的重症心绞痛患者，首选硝酸甘 油静脉滴注，症状减轻后改为口服给药。
预防
贴膜片剂或其他长效硝酸酯类
2. 治疗急性心肌梗塞
疗效
↓心肌损伤，缩小梗塞范围 欧美推行短时静脉给药，6小时使BP平均 ↓10％（但不能<90mmHg） 结果
心前负荷↓54%
侧枝循环血流↑50%
心肌梗塞范围↓51%
3. 治疗难治性心功能不全
舒张全身静脉及小动脉 , 降低心脏前负荷及
后负荷 。
降低心室壁张力 ,减轻心脏负担。
硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?
为什么?（从其作用原理解释合用疗效↑，不良影响
互相抵消）
硝酸甘油
不良反应
1. 血管舒张所致
局 部 面、颈皮肤潮红 头晕、头痛 颅内压↑ 眼内压↑ 全 身
BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛
体位性BP↓→晕厥
2. 长期大剂量可致高铁血红蛋白血症
3.
耐药性
持续给药可产生耐药性，短时停药即可恢复 机制（多种假说）
血管平滑肌－SH耗竭（ －SH耗竭学说）
对策 小剂量开始 间歇给药法（每日不给药的时间>8h） 补充SH供体 与AECI（卡托普利）、肼屈嗪合用
第09章
抗心绞痛药
Antianginal Agents
一、概述
什么是心绞痛？
缺血性心肌病的常见症状 典型症状：
突然发生的胸骨后紧缩或压榨性疼痛
向左前胸区和左上肢放射 发作原因：心肌氧的供需平衡失调 急剧、暂时缺血缺氧 乳酸，丙酮酸等代谢物↑
决定心肌供氧与耗氧的因素
心肌收缩力
心率 室壁张力 动静脉氧 分压差
需氧
供氧
区域性血 流分布 冠状血流
左心室压力
心室容积
冠状血 管阻力
主动脉 血压
需氧
静息时心肌占全身耗
供氧
氧量12％
心肌做功增加，耗氧 量可增加4倍。
心肌缺氧
心绞痛
缺血性心脏病 最常见病因冠状动脉粥样硬
化性心脏病（冠心病） 粥样硬化引起狭窄和 闭塞（95% ） 痉挛性收缩 血栓形成(正常区域)
(正常区域)
硝酸甘油舒张血管作用 剂量（μg/kg min-1） 舒 张
0.5
5.0 20.0
V与大的冠A
外周血管 心肌阻力血管
松弛血管平 滑肌的机制
－SH NO
[Ca2+]i↓ 脱磷酸化
硝酸甘油松弛血管平滑肌机制
1998年诺贝尔医学生理学奖得主
费里德· 穆拉德
路易斯 J•伊格纳罗
硝酸异山梨醇酯
（Isosorbide Dinitrate） 特点
起效较慢 口服20～40分钟起效，舌下含服2～5分钟起效 作用较持久 口服作用持续时间为3～6小时，舌下含服2～3小时
应用
口服：预防心绞痛
舌下含服：缓解心绞痛发作
β-受体阻断药
（β-Receptor Blocker） 药理作用
1. 减慢心率，降低耗氧量