非酒精性脂肪性肝病的若干临床关注问题
非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验指导原则(试行)
附件非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则（试行）一、适用范围本指导原则由药品监督管理部门与临床研究者共同讨论制定，为非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）治疗药物的研发提供技术建议。
本指导原则只针对NASH伴有显著肝纤维化（F2~F4）（包括代偿期肝硬化）的成人患者，不涉及失代偿期肝硬化或儿童患者。
本指导原则适用于化学药品和治疗用生物制品的药物研发，仅作为推荐性建议。
在应用本指导原则时，还应同时参考国际人用药品注册技术协调会（The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国内外已发布的相关技术指导原则。
本指导原则将基于科学研究进展进一步更新。
鉴于NASH 治疗药物临床研发中关键要素的进展和更新迅速，本指导原则仅代表当前建议。
二、概述本指导原则主要讨论NASH治疗药物研发中临床试验设计的重点关注内容。
关于临床试验设计或统计学分析的一般性问题可参考其他相关指导原则。
（一）定义非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，—1 —NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（Nonalcoholic Hepatic Steatosis）（等同非酒精性脂肪肝NAFL〔Nonalcoholic fatty liver〕）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）及NASH相关肝硬化和肝细胞癌。
NASH表现为5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。
（二）流行病学NAFLD是全球流行的主要肝脏疾病之一，有文献报道，全球患病率为25.24%（95% CI ：22.10-28.65），且患病率逐年增加。
2024代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(全文)
2024代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（全文）《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》是对《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》进行的修订，主要针对代谢相关脂肪性肝病的筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等临床问题提出了指导性建议。
指南推荐意见一览推荐意见1：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是我国最常见的慢性进展性肝病，应该加强筛查和防治（B，1）。
推荐意见2：肥胖、2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征（MetS）组分、过量饮酒、无症状性转氨酶增高等高风险人群应该筛查脂肪肝和纤维化（B，1）。
推荐意见3：MAFLD 患者应该筛查并监测肝纤维化（B，1）。
推荐意见4：合并进展期纤维化的MAFLD 患者应该筛查肝细胞癌（ HCC），明确诊断肝硬化时还应筛查食管静脉曲张和肝脏失代偿事件（B，1）。
推荐意见5：MAFLD 患者应该筛查并监测MetS 组分和T2DM（B，1）。
推荐意见6：MAFLD 患者应该筛查慢性肾脏病（CKD）和亚临床动脉硬化，并评估心血管病（CVD）风险（B，1）。
推荐意见7：MAFLD 患者应该坚持参加基于年龄分层的各种常见恶性肿瘤的筛查（C，1）推荐意见8：诊断MAFLD 基于以下 3 个标准：（1）影像学诊断脂肪肝和/ 或肝活检发现≥5% 肝细胞大泡性脂肪变性；（2）存在 1 项及以上MetS 组分；（3）排除过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等可能导致脂肪肝的其他原因（B，1）。
推荐意见9：酒精性肝病（ALD）和其他原因脂肪肝患者有肥胖和/或T2DM、MetS 时需要考虑合并MAFLD（C，1）。
推荐意见10：MAFLD 可以与慢性病毒性肝炎等其他类型肝病合并存在（B，1）。
推荐意见11：超声显像是影像学诊断脂肪肝以及筛查和监测HCC 的首选方法（B，1）。
推荐意见12：瞬时弹性成像检测的受控衰减参数/超声衰减参数（ CAP/ UAP）和肝硬度值（LSM）可以用于慢性肝病患者脂肪肝和肝纤维化的无创诊断与评估（B，1）。
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2006年2月修订)
６ ．肝脏影像学表 现符 合弥漫性脂 肪肝 的影像 学诊断标
准： ７ ．肝活检组织学改变符合脂 肪性 肝病 的病理学 诊断标
准。
二 、 床 分 型标 准［， 临 ４７ ，１ ６
（ 非酒精性单纯性脂肪肝 一）
弥漫性肝脏密度降低 ，肝脏与脾脏的 ｃ Ｔ值之 比小于或
一
１ 具备临床诊断标准 ｌ ． ～３项 ；
２ 有多元代谢紊乱和（ ） ． 或 脂肪肝的病史 ；
３ 影像学表现符合肝硬化诊断标准 ； ． ４ 肝组织学 表现符 合 肝硬化 诊断标 准 ， ． 包括 Ｎ Ｈ 合 ＡＳ 并肝硬化 、 脂肪性 肝硬 化以及隐源性肝硬化 。 三、 影像学诊断 影像 学检查用于反映肝脏脂肪浸 润的分布类型 ， 粗略判 断弥漫性 脂肪肝 的程度 ， 提示 是否存在显 性肝硬 化 ， 其不 但 能 区分单 纯性脂肪肝 与 Ｎ Ｈ， 难以检 出 ＜３ ％的肝细胞
２ ６一 ６
现代消化及介入诊疗
２０ ０ ７年 第 ｌ ２卷 第 ４期 Ｍｏ ｅ Ｄ ｇｓｏ ｄｍ ｉｅｔ ｎ＆Ｉｔ ｖ ｎｉ ０ ７Ｖｏ．２ Ｎ ． ｉ ｎｅ ｅｔ ｎ２ ０ ， １ ， ｏ ｒ ｏ １ ４
・
共识 意见 ・
非酒精性脂 肪性 肝病诊疗指南
、
临 床 诊 断 标 准
凡具备下列第 ｌ～５项和第 ６或第 ７项 中任何一项 者 即 可诊断为 Ｎ Ｆ Ｄ。 ＡＬ １ 无饮酒 史或饮酒折含 乙醇量小于 １０ｇｗ （ ． ４ ／ ｋ 女性 ＜ ７ ０
ｇｗ ） ／ｋ ；
２ 除外病毒性 肝炎 、 ． 药物性肝病 、 胃肠外营养 、 全 肝豆状 核变性等可导致脂肪肝的特 定疾病 ； ３ 除原发疾病 临床表现外 ， ． 可有乏 力 、 消化不 良、 区隐 肝 痛、 肝脾肿大等非特异性征象 ； ４ 可有 体重超重， ． 内脏性肥胖 、 空腹血糖增高 、 血脂紊乱 、 高血压等代谢综合 征相关组分 ； ５ 血清转氨酶 和 ＾ 谷氨酰转 肽酶水平可有 轻至 中度增 ． ｙ 一 高（ 小于 ５倍正常值上 限）通 常以丙氨酸转氨酶 （ Ｌ ） ， Ａ Ｔ 增高
非酒精性脂肪性肝病的诊断及治疗进展
非酒精性脂肪性肝病的诊断及治疗进展关键词非酒精性脂肪性肝病诊断治疗非酒精性脂肪性肝病（nafld）是目前西方国家最常见的慢性病，在我国非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增高。
非酒精性脂肪性肝病发展到一定程度会引起肝纤维化和肝硬化。
所以应引起广大临床医师的重视，现综述了非酒精性脂肪性肝病的诊断及治疗进展，目的是为广大临床医生诊断和治疗非酒精性脂肪性肝病提供参考，进而提高非酒精性脂肪性肝病的治疗效果。
定义及自然病史早在1962年leery就发现某些患者的肝组织学病变与酒精性肝病无法鉴别，均有显著的脂肪沉积，直到1980年，luawig将与饮酒无关的脂肪肝称为nafld［1］，是一种无过量饮酒史而出现肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。
nafld的组织学包括单纯脂肪变性和伴有肝细胞损害和炎症的脂肪变性。
后者称之为非酒精性脂肪性肝炎（nash），可进展为肝纤维化和肝硬化。
单纯性脂肪变性患者的预后良好，对198例该类患者进行的为期21年的随访研究发现：3例进展为肝硬化，仅1例死于肝相关疾病，而11%的nash患者死于肝相关疾病。
另外，许多隐原性肝硬化患者具有nafld的代谢性危险因素，这些患者可能就是以前未被认识的nafld。
当进展为肝硬化时，肝脂肪变性改变可能消失。
因此更易造成诊断上的困难。
但nafld进展为肝硬化大约需要数10年的时间，少数可发生肝细胞癌［2］。
病因肥胖性脂肪肝：marceau等对重度肥胖症进行肝活检研究发现，86%伴有肝细胞脂肪变性，74%有肝纤维化，24%有脂肪性肝炎，2%发生肝硬化。
病毒性肝炎脂肪肝：多发生于急性肝炎恢复期和慢性乙型、丙型肝炎者，由于营养调节不当如摄入脂肪过多而活动减少造成的，也与炎性肝细胞的变性有一定关系。
糖尿病性脂肪肝：4%～46%的脂肪肝患者有糖尿病，约50%糖尿病患者有糖尿病性脂肪肝，1型糖尿病患者发生脂肪肝是由于胰岛素缺乏，血浆脂蛋白清除能力降低所致。
非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则试行
非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则（试行）目录1. 适用范围 (2)2. 概述 (2)2.1 定义 (2)2.2 流行病学 (3)2.3 治疗药物 (3)3. 临床试验设计 (3)3.1 总体考虑 (3)3.1.1 受试者 (3)3.1.2 终点指标评价 (4)3.1.3方法学考虑 (6)3.2 不同研发阶段具体考虑 (7)3.2.1 临床药理学研究 (7)3.2.2 探索性临床试验 (7)3.2.3 确证性临床试验 (9)3.2.4 确证临床获益的试验 (9)3.3 安全性评价 (9)1.适用范围本指导原则由药品监督管理部门与临床研究者共同讨论制定，为非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）治疗药物的研发提供建议。
本指导原则只针对NASH伴有显著纤维化的成人患者，不涉及NASH相关失代偿期肝硬化和儿童患者。
本指导原则适用于化学药品和治疗用生物制品的药物研发，仅作为推荐性建议。
在应用本指导原则时，还应同时参考国际人用药品注册技术协调会（The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国内外已发布的相关技术指导原则。
本指导原则会基于科学研究进展进一步更新。
鉴于NASH临床试验中关键要素问题的进展和更新迅速，本指导原则仅代表当前建议。
2. 概述本指导原则主要讨论NASH治疗药物研发中临床试验设计的重点关注内容，不讨论临床试验设计或统计学分析的一般性问题。
2.1 定义非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（Nonalcoholic Hepatic Steatosis）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）及NASH相关肝硬化和肝细胞癌。
上海某社区老年人非酒精性脂肪肝的患病情况及影响因素分析
上海某社区老年人非酒精性脂肪肝的患病情况及影响因素分析一、上海某社区老年人非酒精性脂肪肝的患病情况1. 患病率通过对上海某社区老年人进行大规模的筛查发现，非酒精性脂肪肝的患病率较高，其中男性患病率为20%，女性患病率为15%，总体患病率为17.5%。
该患病率高于全国老年人的平均水平，表明上海某社区老年人群体中非酒精性脂肪肝的问题较为突出。
2. 年龄分布对患有非酒精性脂肪肝的老年人进行年龄分布统计发现，该病病发年龄主要集中在60岁以上，占比超过80%。
随着年龄的增长，非酒精性脂肪肝的患病率呈逐渐增加的趋势，说明随着年龄的增长，老年人患非酒精性脂肪肝的风险也在增加。
3. 相关症状除了脂肪肝本身的表现外，患有非酒精性脂肪肝的老年人常常伴随着肥胖、高血压、糖尿病等代谢性疾病，同时还伴有疲劳、腹部不适、消化不良等症状。
这些症状的存在进一步影响了患者的日常生活和健康状况。
二、上海某社区老年人非酒精性脂肪肝的影响因素分析1. 饮食习惯饮食习惯是导致非酒精性脂肪肝的重要因素之一。
上海老年人中普遍存在高油脂、高热量、高糖分的饮食习惯，长期摄入这类食物会导致体内脂肪过多，从而引发脂肪肝的发生。
2. 生活方式近年来，上海老年人的生活方式发生了较大的变化，日益丰富的社交生活、缺乏运动锻炼，以及长时间的久坐，都成为了非酒精性脂肪肝的影响因素。
这些不健康的生活方式导致了体重增加、脂肪堆积，促进了脂肪肝的产生。
3. 环境因素老年人的居住环境也对非酒精性脂肪肝的发生产生一定的影响。
上海的气候潮湿，潮湿的环境会导致身体的湿气过重，加重了脂肪肝的发生和发展。
4. 心理健康心理健康对身体健康同样重要。
老年人往往承受着较大的生活压力，孤独、失落等情感问题往往会引发慢性疾病的发生，包括非酒精性脂肪肝。
心理健康的不稳定导致了身体的内分泌紊乱，进一步诱发了脂肪肝的发生。
三、预防和干预建议1. 健康教育开展针对老年人的健康教育活动，提高老年人对非酒精性脂肪肝的认识和预防意识，指导他们合理饮食、规律锻炼，良好的生活习惯可以减缓脂肪肝的发生和发展。
非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)
·指南与共识·非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌（HCC）[1⁃2]。
NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征（MetS）、2型糖尿病（T2DM）、动脉硬化性心血管疾病及结直肠肿瘤等的高发密切相关。
随着肥胖和MetS的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康查体肝酶异常的首要原因，并且越来越多的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者合并NAFLD[3⁃5]，严重危害人民生命健康。
为了规范NAFLD的诊断、治疗、筛查和随访，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2006年组织国内有关专家制订了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（第1版），并于2010年第1次修订[6]。
近8年来，国内外有关NAFLD诊疗和管理的临床研究取得很大进展，为此，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组联合中国医师协会脂肪肝专家委员会对本指南再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在NAFLD诊断、治疗、筛查和随访中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能涵盖或解决NAFLD诊疗及管理的所有问题。
临床医师在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据，认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制订合理的诊疗方案。
鉴于NAFLD研究进展迅速，本指南将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。
本指南根据推荐意见分级的评估、制定和评价（GRADE）系统，将循证医学证据等级分为A、B和C3个级别，推荐强度分为1、2级别（表1）。
一、术语本指南用到的术语及其定义见表2[7⁃10]、3。
二、流行病学和筛查NAFLD是全球最常见的慢性肝病，普通成人NAFLD患病率介于6.3%~45%[中位数25.2%，95%可信区间（CI）为22.1%~28.7%]，其中10%~30%为NASH[11]。
酒精性脂肪肝与非酒精性单纯性脂肪肝中药新药临床研究有关问题的思考
酒一定时间 即可恢 复正常 ，因此 ，临床研 究 中，在 禁 止饮 酒
的基 础 上 ，要 求 必 须 设 立 安 慰 剂 对 照 。 就 此 而 言 ，对 于 非 酒 精 性 单 纯 性 脂 肪 肝 ，可 不 一 定 要 求 安 慰 剂 对 照 ，但 是 ，鉴 于 目前 尚无 公 认 的 、疗 效 好 的药 物 ，建 议 也 采 用 安 慰 剂 对 照 。
物理 、化学 检查进行 诊 断。注意与酒 精性 肝病 、病 毒性 肝炎 相鉴别 ，同时 ，非酒 精性 单纯性 脂 肪肝须 注意 与非 酒情 性脂
肪 性 肝 炎 、脂 肪 性 肝 炎 （ Ａ Ｈ） 相 关 肝 硬 化 相 区 分 。 ＮＳ
酒精性脂肪肝 、非酒 精性 单纯性 脂肪 肝诊 断以及 相关 鉴
方 面 不 同考 虑 。 观 察 对 象 不 同 。 除 了 西 医疾 病 诊 断 方 面 的 不 同 外 ，根 据 两 者 病 因病 机 的不 同 ，在 中 医 证候 选 择 方 面 ，也 各有 特 点 。
最常见的肝病。临床常 见为酒精性 脂 肪肝与 非酒精 性单 纯性
脂肪肝 。目前 ，相关 中药新 药研 究也 多针 对酒 精性 脂肪 肝与
中 药 、天然 药 物 新 药 立项 及研 究 中 ，应 合 理 选 择 适 应 症 ，
在酒精性脂肪 肝与非酒 精性 单纯性 脂肪 肝 的诊断 中，涉
及 到 肝细 胞 的脂 肪 变 ，因 此 肝 组 织 病 理 学 诊 断 为 确 诊 的 首 选 方法 。但 是 ，鉴 于 肝 组 织 病 理 学 检 查 具 有 一 的 创 伤 性 ，临 一定
作用特点和规 律 ，如起效 慢 ，作用 持久 等 ，通 过合理 设定 疗 程 （ 观察周期 ） ，选择恰 当的疗效指标 ，从而使 中药的疗 效特
非酒精性脂肪性肝病的诊断和治疗探讨
误 观 点 ， 文对 非 酒精 性 脂 肪 性 肝 病 的 几 个 基本 概 念 、 床诊 断 和 治 疗 中 的 若干 问题 作 了概 述 ， 本 临 可供 借 鉴 、 考 。 参
【 关键 词 】 非 酒精 性 脂 肪 性 肝 ５ ５ ７ ． 【 献 标 识 码】 Ａ 文 【 章 编 号】 １ ７ — ５ １ ２ ０ ） ２ ０ ３ —４ 文 ６ ２ ３ １ （ ０ ９ ０ — ３ ３０
病 。 ・
１ 几 个 基 本 概 念
和遗传 易感 性 与其 发 病关 系密 切 。ＮＡ Ｈ 是 指 病 理 Ｓ 上 与酒 精性 肝 炎相 类 似 但 无 过 量 饮 酒 史 的 临床 综 合 征， 患者 通常存 在胰 岛 素抵 抗 及其 相 关 代 谢紊 乱 。当 ＮＡＳ 的病 因明确 时 ， 作 出“ Ｈ 需 酒精 性 肝炎 、 物 性肝 药
【 要 】 随 着 肥 胖 和 代谢 综 合征 全球 化 的流 行 趋 势 ， 摘 非酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 已成 为 发 达 国 家和 地 区越 来 越 严 重 的 健 康 问题 。非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 本 身 除 可 直接 导 致 肝 衰竭 、 细胞 癌 和 移 植 肝 复 发 外 ， 可 影 响 其 他 慢 性 肝 病 进 展 ， 参 肝 还 并 与 ２型 糖 尿 病 和 动 脉硬 化 的 发病 。 由 于缺 乏有 效 防 治 措 施 ， 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 不 仅 导致 患 者 生活 质 量 下 降和 预 期 寿 非 命 缩 短 ， 沉 重 经济 负担 还 使 家庭 和 社 会 不 堪 重 负。 由 于部 分 专 业 人 员对 非 酒精 性 脂 肪 性 肝 病 尚不 认 识 和 存 在 一 些 错 其
括单 纯 性 脂 肪 肝 、 肪 性 肝 炎 （ ｎ ｌ ｈ ｌ ｔａｏ 脂 Ｎｏ ａｃ ｏｉ ｓｅｔ～ ｏ ｃ
非酒精性脂肪性肝病的流行病学及防治
专题·疾病的调查与预防专家简介：李雅丽，主任医师，副教授，硕士研究生导师；新疆医科大学第一附属医院综合内四科／特需内科主任；主要从事消化系统疾病的临床研究和实践工作以及慢性病的健康管理，主持并参与多项课题研究；兼任新疆健康管理学会理事，海峡两岸医药卫生交流协会国际医疗与特需服务专业委员会委员。
Ｅｍａｉｌ：ｌｙｌｅｍａｉｌ＠ｓｉｎａ．ｃｎ作者简介：丁雪娇，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：１００７０９６２９２＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：李雅丽，主任医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｙｌｅｍａｉｌ＠ｓｉｎａ．ｃｎ非酒精性脂肪性肝病的流行病学及防治丁雪娇，赵双清，李雅丽新疆医科大学第一附属医院综合内四科／特需内科，乌鲁木齐８３００５４［摘要］ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是目前最常见的慢性肝病，与多种代谢性疾病有密切关系。
ＮＡＦＬＤ的全球总患病率随着生活水平的提高逐年增高，引起人们的关注。
该文旨在对ＮＡＦＬＤ的流行病学特点、危险因素及预防进行综述。
［关键词］ 非酒精性脂肪性肝病；流行病学研究；危险因素；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２１．０６．００５ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＤｉｎｇＸｕｅｊｉａｏ，ＺｈａｏＳｈｕａｎｇｑｉｎｇ，ＬｉＹａｌｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ４ｏｆＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＩｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ／ＳｐｅｃｉａｌＤｅｍａｎｄＩｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ，８３００５４，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉＹａｌｉ，Ｅｍａｉｌ：ｌｙｌｅｍａｉｌ＠ｓｉｎａ．ｃｎ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．ＮＡＦＬＤｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｍａｎｙｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｅｇｌｏｂａｌｔｏｔａｌｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＮＡＦＬＤｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒｗｉｔｈｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｉｖｉｎｇｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｗｈｉｃｈｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｐｅｏｐｌｅ′ｓａｔｔｅｎｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｉｍｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＮＡＦＬＤ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｎｏｎ ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｓｔｕｄｉｅｓ；Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ；Ｒｅｖｉｅｗ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是指在除外引起肝脏脂肪堆积的继发性原因（酗酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病以及药物等）的基础上以肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，在临床上通常由肝脏影像学或活检来做出诊断。
正常体重非酒精性脂肪性肝病的临床特征及防治
第一作者简介：卓莉莉，硕士生通信作者：施军平，博士，主任医师。
E-mail:*****************.cn非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resis-tance，IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（nonalcoholic he-patic steatosis ）、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)NASH 相关肝硬化和肝细胞癌[1]。
NAFLD 通常被认为是代谢综合征(metabolic syn-drome,MS)在肝脏中的表现，其主要潜在危险因素为超重和肥胖。
然而有新的证据表明，在体重正常也可以出现NAFLD，NAFLD 已不再只是胖人的“专利”。
尽管正常体重NAFLD 患者似乎具有更健康的代谢特征，但这些患者的死亡风险并不比肥胖患者低，预后甚至更差[2]，因此有必要关注这类人群的预后和自然转归。
本文旨在对最新相关文献进行评估，分析其临床特征以及主要的防治策略。
1体重NAFLD 的界定目前对非肥胖NAFLD 的定义比较混乱，文献中有非肥胖NAFLD、瘦人NAFLD 和正常体重NAFLD 等称谓，尽管称谓不同，但采用的界值都是体质量指数（body mass index，BMI ）<25kg/m 2，容易造成困惑。
国际上通常以BMI 来衡量人体肥胖程，BMI 通过人体质量和身高两个数值获得相对客观的参数，并用这个参数所处范围衡量身体质量，BMI 反映的是全身的肥胖度，是世界公认的一种评定肥胖程度的分级方法。
世界卫生组织(WHO)将国际人口的正正常体重非酒精性脂肪性肝病的临床特征及防治卓莉莉综述，施军平审校（杭州师范大学附属医院肝病科，浙江杭州，310011）摘要非酒精性脂肪性肝病（nonal coholic fatty liuer diseave，NAFLD ）通常见于肥胖或超重的患者，但约有20-25%的NAFLD 患者体重正常，在亚洲人群中更为常见。
非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素、维生素D_和载脂蛋白B_水平变化及其临床意义探讨
∗基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(编号: LHGJ20191403)作者单位:450000郑州市郑州大学第五附属医院检验科(郝蕾,高卫东,张琳);空军军医大学西京医院检验科(胡娟娟);许昌市中心医院检验科(邢亚恒)第一作者:郝蕾,女,41岁,大学本科,主管技师㊂E-mail:hao-lei1105@通讯作者:张琳,E-mail:135****5302@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素、维生素D和载脂蛋白B水平变化及其临床意义探讨∗郝蕾,高卫东,胡娟娟,张琳,邢亚恒㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素(APN)㊁25-羟维生素D[25]-(OH)D]和载脂蛋白B(ApoB)水平变化及其临床意义㊂方法㊀2018年8月~2021年5月我院诊治的NAFLD患者117例和健康体检者51例,使用Fibroscan行肝脏硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)检查㊂采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平,采用ELISA法检测血清APN和ApoB水平㊂结果㊀本组NAFLD患者包括单纯性脂肪肝组37例㊁非酒精性脂肪性肝炎(NASH)58例和脂肪性肝硬化22例;根据LSM水平,无肝纤维化81例和进展期肝纤维化36例;NAFLD组血清APN和25-(OH)D水平分别为(9.7ʃ1.9)μg/mL和(30.8ʃ6.4)nmol/L,显著低于健康人ʌ分别为(12.9ʃ2.7)μg/mL和(57.9ʃ8.1)nmol/L,P<0.05ɔ,而血清ApoB水平为(1.2ʃ0.2)g/L,显著高于健康人ʌ(0.7ʃ0.1)g/L,P<0.05ɔ;脂肪性肝硬化组血清APN和25-(OH)D水平分别为(7.9ʃ1.3)μg/mL和(24.3ʃ6.9)nmol/L,显著低于NASH组ʌ分别为(9.2ʃ2.1)μg/mL 和(30.5ʃ7.4)nmol/L,P<0.05ɔ或单纯性脂肪肝组ʌ分别为(11.5ʃ2.5)μg/mL和(35.1ʃ7.1)nmol/L,P<0.05ɔ,而血清ApoB水平为(1.5ʃ0.2)g/L,显著高于NASH组ʌ((1.3ʃ0.3)g/L,P<0.05ɔ或单纯性脂肪肝组ʌ(0.9ʃ0.1)g/L,P<0.05ɔ;进展期肝硬化患者血清APN和25-(OH)D水平分别为(8.1ʃ1.4)μg/mL和(25.3ʃ6.7)nmol/L,显著低于无肝纤维化患者ʌ分别为(10.4ʃ2.2)μg/mL和(33.2ʃ7.5)nmol/L,P<0.05ɔ,而血清ApoB水平为(1.6ʃ0.3)g/L,显著高于无肝纤维化患者ʌ(1.0ʃ0.2)g/L,P<0.05ɔ㊂结论㊀NAFLD患者存在血清APN㊁25-(OH)D和ApoB异常变化,监测这些变化可能有助于判断病情,值得进一步研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;脂联素;维生素D;载脂蛋白B;临床意义㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.02.010㊀㊀Changes of serum adiponectin,vitamin D and apolipoprotein B levels in patients with nonalcoholic fatty liver disease㊀Hao Lei,Gao Weidong,Hu Juanjuan,et al.Clinical Laboratory,Fifth Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,Henan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the implication of serum adiponectin(APN),25-hydroxyvitamin D[25-(OH)D]and apolipoprotein B(ApoB)level changes in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods㊀A total of117patients with NAFLD and51healthy individuals were enrolled in our hospital between August 2018and May2021,and all underwent liver stiffness measurement(LSM)by Fibroscan.Serum25-(OH)D level was detected by chemiluminescence,and serum APN and ApoB levels were detected by ELISA.Results㊀Based on the controlled attenuated parameters(CAP),the simple fatty liver(SFL)was found in37cases,the non-alcoholic steatohepatitis(NASH)was found in 58cases and the fatty liver-induced cirrhosis was found in22cases,and out of them,no liver fibrosis was determined in81 patients with NAFLD and progressive liver fibrosis in36cases;serum APN and25-(OH)D levels in patients with NAFLD were (9.7ʃ1.9)μg/mL and(30.8ʃ6.4)nmol/L,both significantly lower than[(12.9ʃ2.7)μg/mL and(57.9ʃ8.1)nmol/L, respectively,P<0.05],while serum ApoB level was(1.2ʃ0.2)g/L,significantly higher than[(0.7ʃ0.1)g/L,P<0.05]inhealthy persons;serum APN and25-(OH)D levels in patientswith cirrhosis were(7.9ʃ1.3)μg/mL and(24.3ʃ6.9)nmol/L,both significantly lower than[(9.2ʃ2.1)μg/mL and(30.5ʃ7.4)nmol/L,respectively,P<0.05]in patients with NASH or[(11.5ʃ2.5)μg/mL and(35.1ʃ7.1)nmol/L,respectively,P<0.05]in patients with SFL,while serum ApoB level was(1.5ʃ0.2)g/L,significantly higher than[((1.3ʃ0.3)g/L,P<0.05]in patients with NASH or[(0.9ʃ0.1)g/L,P<0.05]in patients with SFL;serum APN and25-(OH)D levels inpatients with progressive liver fibrosis were(8.1ʃ1.4)μg/mL and(25.3ʃ6.7)nmol/L,both significantly lower than[(10.4ʃ2.2)μg/mL and(33.2ʃ7.5)nmol/L,P<0.05],while serum ApoB level was(1.6ʃ0.3)g/L,significantly higher than[(1.0ʃ0.2)g/L,P<0.05]in patients without liver fibrosis.Conclusion㊀Serum APN,25-(OH)D and ApoB levels are abnormal in patients with NAFLD,which might help predict the disease severity and the progression of liver fibrosis.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Nonalcoholic fatty liver disease;Adiponectin;Vitamin D;Apolipoprotein B;Implication㊀㊀随着肥胖及其相关代谢综合征全球化流行趋势的蔓延,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为我国富裕地区慢性肝病的重要病因㊂NAFLD是指一种无过量饮酒史,以出现肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征,主要包括单纯性脂肪肝㊁非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关的肝硬化㊂目前认为,脂质代谢紊乱与NAFLD的发生密切相关㊂载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)是除了高密度脂蛋白以外的其他脂蛋白的主要结构蛋白,主要由肝脏合成,可转运脂类至肝外组织㊂当肝脏ApoB异常增加时,血和肝组织游离脂肪酸增加,而肝脏内脂肪酸过多累积可妨碍机体的脂代谢[1]㊂相关报道指出,脂联素(adiponectin,APN)可作为胰岛素增敏剂,加强胰岛素抑制糖原异生作用,抑制肝脏对糖的生成[2]㊂APN是脂肪细胞分泌的特异性脂肪细胞因子,与脂质代谢紊乱密切相关,并且可介导NF-kB通路,弱化炎症细胞的产生而起到调节肝细胞炎症反应的作用㊂研究发现,胰岛功能异常参与了NAFLD的发生发展过程,提示APN或与NAFLD 的发生有关[3]㊂已有报道显示,维生素D缺乏可增加代谢综合征发生风险,NAFLD是代谢综合征的肝脏表现[4],但目前对于NAFLD患者APN和维生素D等水平变化仍需要研究㊂本研究检测了NAFLD 患者血清APN㊁25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]和ApoB水平变化,探讨了它们变化的临床意义㊂1㊀资料与方法1.1临床资料㊀2018年8月~2021年5月我院诊治的NAFLD患者117例,男73例,女44例;年龄为(41.9ʃ4.7)岁㊂均符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)“的诊断标准[5],其中单纯性脂肪肝37例㊁NASH58例和脂肪性肝硬化22例㊂纳入患者无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140 g或女性每周<70g㊂排除标准:(1)合并严重的心脑血管疾病;(2)合并自身免疫性肝病㊁药物性肝损伤和遗传代谢性肝病;(3)合并恶性肿瘤;(4)合并甲状腺疾病;(5)合并肾脏疾病;(6)有酗酒史;(7)近期内服用过维生素B类药物或钙剂者㊂另选择51例健康体检者作为对照组,男30例,女21例;年龄为(41.3ʃ5.8)岁㊂两组性别和年龄比较,无显著性差异(P>0.05)㊂本研究经我院医学伦理学委员会审核批准㊂1.2NAFLD严重程度和肝纤维化程度判定㊀使用法国Echosens公司生产的瞬时弹性扫描仪(Fibroscan)进行肝脏检查,参照‘非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)“[6],将NAFLD患者分为单纯性脂肪肝(大泡性或大泡为主的脂肪变累及5%以上肝细胞,伴有轻度非特异性炎症)37例㊁NASH(5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性)58例和有肥胖症㊁代谢综合征(MetS)㊁2型糖尿病(T2DM)和(或)NAFLD病史的隐源性肝硬化或脂肪性肝硬化22例㊂根据肝脏硬度检测(LSM)水平,将NAFLD患者分为无(F0~1)肝纤维化和进展期(F2~F4)肝纤维化㊂1.3血清指标检测㊀使用索灵诊断医疗设备公司提供的c8000型全自动化学发光免疫分析仪和采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平;采用ELISA法检测血清APN和ApoB水平(sBioscience公司试剂和R&D System公司的酶联免疫吸附仪)㊂1.4统计学处理㊀应用IBM SPSS Statistics24.0软件行统计学分析,对正态分布的计量资料以(xʃs)表示,两组间采用独立t检验,多组间采用单因素方差分析㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1NAFLD与健康人血清APN㊁25-(OH)D和ApoB 水平比较㊀NAFLD组血清APN和25-(OH)D水平显著低于健康人,而血清ApoB水平显著高于健康人(P<0.05,表1)㊂2.2不同严重程度NAFLD患者血清APN㊁25-(OH) D和ApoB水平比较㊀脂肪性肝硬化组血清ApoB水平显著高于,而血清APN和25-(OH)D水平显著低于单纯性脂肪肝组和NASH组(P<0.05,表2)㊂2.3不同肝纤维化程度患者血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平比较㊀进展期肝硬化患者血清APN和25-(OH)D水平显著低于无肝纤维化患者,而血清ApoB水平显著高于无肝纤维化患者(P<0.05,表3)㊂表1㊀两组血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平(xʃs)比较例数APN(μg/mL)25-(OH)D(nmol/L)ApoB(g/L) NAFLD1179.7ʃ1.9①30.8ʃ6.4① 1.2ʃ0.2①健康人5112.9ʃ2.757.9ʃ8.10.7ʃ0.1㊀㊀与健康人组比,①P<0.05表2㊀不同严重程度患者血清APN㊁25-(OH)D㊁ApoB水平(xʃs)比较例数APN(μg/mL)25-(OH)D(nmol/L)ApoB(g/L)肝硬化227.9ʃ1.324.3ʃ6.9 1.5ʃ0.2 NASH589.2ʃ2.130.5ʃ7.4 1.3ʃ0.3单纯性脂肪肝3711.5ʃ2.535.1ʃ7.10.9ʃ0.1 F23.50115.95454.300 P<0.05<0.05<0.05表3㊀不同肝纤维化程度患者血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平(xʃs)比较肝纤维化例数APN(μg/mL)25-(OH)D(nmol/L)ApoB(g/L)进展期368.1ʃ1.4①25.3ʃ6.7① 1.6ʃ0.3①无8110.4ʃ2.233.2ʃ7.5 1.0ʃ0.2㊀㊀与无肝纤维化组比,①P<0.053㊀讨论NAFLD除了可直接导致失代偿期肝硬化外,还可影响其他慢性肝病的进展,并参与动脉粥样硬化和糖尿病的发病过程,提示胰岛功能异常也与NAFLD的发生有关[7-9]㊂在血脂紊乱状态下,胰岛素水平升高,促进了胰岛素抵抗,从而增加糖原分解和糖异生,增加肝脏脂质沉积,减弱了胰岛素对脂肪代谢的调节作用,使血中游离脂肪酸增加,肝细胞内脂肪蓄积沉积,导致肝细胞变性,加速NAFLD进展[10]㊂载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质,不仅是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构,还能调节脂蛋白代谢酶活性,在脂蛋白代谢过程中发挥着重要作用㊂ApoB是低密度脂蛋白的主要载脂蛋白,可用于评价脂代谢紊乱程度㊂ApoB是肝内极低密度脂蛋白的运载蛋白,但有学者对NAFLD患者血清ApoB 变化进行分析,发现其血清水平远低于正常健康者[11]㊂随着血清ApoB水平的升高,炎症因子水平和胰岛素抵抗程度也会有所增加㊂APN是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性蛋白质,可与其受体相互激活AMP活化的蛋白激酶途径,增加肝细胞内游离脂肪酸的β氧化,降低甘油三酯水平,增加胰岛素敏感度[12]㊂高ApoB水平可减弱APN对肝脏抗炎㊁抗纤维化的保护作用,进而可增加NAFLD的患病风险[13,14]㊂25-(OH)D是人体内维生素D最终的生物活性形式㊂25-(OH)D可通过改善血脂代谢,减轻肝功能损害程度[15]㊂25-(OH)D可通过下调促脂肪细胞形成因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ2表达,抑制脂肪细胞分化合成,发挥脂肪抑制作用[16,17]㊂本研究发现,NAFLD组血清APN和25-(OH)D水平显著低于健康人,而ApoB水平显著高于健康人,提示APN等或与NAFLD发生有关㊂25-(OH)D可通过维生素D信号通路改善机体代谢,具有抗炎和抗纤维化作用,影响NAFLD进展㊂APN可通过抑制肿瘤坏死因子-α的合成和释放,延缓肝脏组织炎症和纤维化进展[18,19]㊂NAFLD患者肝纤维化是其进展为肝硬化的必经病理学过程,了解其肝纤维化程度,对防止向脂肪性肝硬化发展具有重要的意义㊂NAFLD是与胰岛素抵抗和脂代谢异常等密切相关的代谢应激性肝脏损伤,肝纤维化进展与机体血脂异常程度有关[20]㊂ApoB存在于低密度脂蛋白的表面,主要通过识别载脂蛋白B实现细胞识别和摄取低密度脂蛋白㊂NAFLD患者血清ApoB水平升高可导致内皮功能障碍㊁动脉内膜增厚,进而影响患者肝脏功能㊂APN是脂肪细胞分泌的特异性脂肪细胞因子,与脂质代谢紊乱密切相关,并可促进骨骼肌细胞脂肪酸氧化和糖吸收,加强胰岛素抑制糖原异生作用,进而可抑制肝脏糖生成㊂NAFLD炎症及纤维化程度与血浆APN水平呈负相关[21]㊂APN可通过介导NF-kB通路,弱化炎症细胞的产生而起到调节肝细胞炎症反应的作用㊂25-(OH)D是T细胞的重要调节器,可抑制辅助性T细胞增殖,介导调节性T细胞表达,抑制过度的免疫反应和自身免疫反应㊂25-(OH)D水平过低可导致胰岛素敏感性下降㊁胰岛素分泌合成减少,并能促进糖耐量受损进展,损伤胰岛功能㊂25-(OH)D可抑制肝脏星状细胞激活,并诱导其凋亡,最终可逆转肝纤维化[22,23]㊂本研究发现,单纯性脂肪肝组㊁NASH组和脂肪性肝硬化组血清ApoB水平呈逐步升高趋势,而APN和25-(OH)D水平呈下降趋势㊂进展期肝纤维化患者血清APN和25-(OH)D水平显著低于无肝纤维化患者,而血清ApoB水平显著高于无肝纤维化患者,表明血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平与NAFLD患者病情严重程度及肝纤维化进展有关㊂ʌ参考文献ɔ[1]张枫,阎妍.非酒精性脂肪性肝病患者血清载脂蛋白B水平及其临床意义探讨.实用肝脏病杂志,2019,22(1):61-64. 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ＮＡ Ｌ Ｆ Ｄ发 病 机 制 的基 调 。首 次 打 击 由 Ｉ 和脂 肪 酸 （ Ａ） Ｒ Ｆ 代谢
紊乱引起脂肪肝 ， ｎ ｅｙ Ｄｏ ｎ ｌ 等 研 究 提 示 ， ＡＦ Ｄ 肝 内 Ｆ 蓄 ｌ Ｎ Ｌ Ａ
积形成甘油三酯 （ ＴＧ）０ 来 自脂 肪 组 织 的 非 酰 化 Ｆ ２ 来 ６ Ａ，５ 自肝 内脂 肪 生 成 ，５ 来 自饮 食 ； 次 打 击 在 Ｉ １ 二 Ｒ基 础 上 ， 氧 由 化 应 激 、 粒 体 功 能 不 全 、 胞 因 子 及 营 养 改 变 等 诱 导 Ｎ Ｈ 线 细 ＡＳ 及 肝 硬 化 的发 生 ， 阶 段 肝 内 Ｔ ／ Ａ 比值 下 降 伴 总 多 不 饱 和 此 ＧＦ Ｆ 和游 离 胆 固 醇 增 加 ， 脂 酰 胆 碱 下 降 。Ｆ 通 过 适 应 性 Ａ 磷 ］ Ａ
性 。
一
、
对 ＮＡＦ ＬＤ病 因 的认 识
的 患 者 病 变 缓 解 ，９ 病 变 稳 定 ，８ 呈 进 展 性 肝 损 伤 及 肝 硬 ５ ２
化 。近 年 来 长 时 间 随 访 连 续 肝 活 检 观 察 ＮＡＦ Ｄ 进 程 的 报 道 Ｌ 增多 ， 结 果相差不大 ， ３ ２ 其 在 ～ ０年 内约 ２ 的患 者 病 变 改 善 ， ０
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （ Ｆ 是 遗 传一 境 一 谢 应 激 相 ＮＡ Ｉ Ｄ） 环 代 关性肝病 ， 括单纯性脂肪肝 （ 包 ＮＡＦ ） 由 其 演 变 的脂 肪 性 肝 Ｌ及
炎 （ ＡＳ 和肝 硬 化 。ＮＡＦ Ｄ 可 以 是 一 个 独 立 的疾 病 ， 更 Ｎ Ｈ） Ｌ 但 多 见 的还 是 全 身性 疾 患在 肝 脏 的 病 理 表 现 。２ ０ ０ ４年 世 界 胰 岛
易 感 性 有 关 的 ＮＡ Ｌ 病 因称 为 原 发 性 ， 由许 多 环 境 因素 和 Ｆ Ｄ 而
５ 病 变 稳 定 ，０ 病 变 呈 进 展 性 【 ” 。ＮＡＦ Ｄ 伴 发 ＭＳ与 ０ ３ １ ］ Ｌ
病 程 及 病 变 程 度 有 关 ， ０ ～ ８ 的 ＮＡＦ Ｄ 符 合 Ｗ ＨＯ 对 ５ ０ Ｌ ＭＳ的诊 断 标 准 ， ＡＳ 患 者 较 多 见 ， ｉ Ｎ Ｈ Ｈｓ ｏ等 ］ 察 １ ８ ａ 观 ６４ ６
死 亡 发 生 率 为 ２ ８ ， 心 血 管 疾 病 死 亡 的 发 生 率 则 高 达 ． 而
２ ０ 年 美 国 胃肠 病 学 会 （ ０２ ＡＧＡ） 议 按 病 因与 组 织 学 改 变 建
的关 系规 范 脂 肪 性 肝 病 （ Ｉ 的命 名 ， 病 因 包 括 酒 精 、Ｒ、 Ｆ Ｄ） 其 Ｉ 药 物 、 物 、 质 紊 乱 、 重 、 发 性 等 。其 后 普 遍 把 与 Ｉ 和遗 传 毒 脂 减 特 Ｒ
先 天性 代谢 性 疾 病 引 起 者 称 为 继 发 性 ］ 有 些 作 者 相 括 ＮＡＳ 酒 精 相 关 性 脂 肪 包 Ｈ、
例 ＮＡＦ Ｄ患 者 脂 肪肝 的 严 重 度 （ Ｌ Ｂ超 ） ＭＳ危 险 因 素 的 相关 和 性 ， 果 发 现 重 度脂 肪 肝 者 ＭＳ的 发 生 率 明显 高 于 轻 度 脂 肪 肝 结
３ ， 亚 太 和 北 美 国家 为 １ ～２ ｌ 。因 ＮＡＦ Ｄ具 有 高 ０ 在 ２ ４ １ ］ Ｌ 患 病率 、 龄 化 发 病 趋 势 、 性 进 展 经 过 、 其 他 慢 性 肝 病 关 联 低 慢 与 和对 心 血 管 事 件 发 生 的 影 响 等 特 点 ， 来 越 显 示 其 ｌ 重 要 越 临床
素 抵 抗 （Ｒ） 讨 会 把 ＮＡＦ Ｄ列 入 构 成 代 谢 综 合 征 （ ） 主 Ｉ 研 Ｌ ＭＳ 的
要条件 ， ＭＳ的其 他 组 分 包 括 内脏 型 肥 胖 、 尿 病 、 脂 血 症 和 糖 高
高 血 压 等 。 目前 ， ＮＡＦ Ｄ 的患 病 率 在 西 方 发 达 国家 为 ２ ～ Ｌ ０
非 氧 化 途 径 产 生 的糖 脂 毒性 促 进 ＭＳ的发 生 。 据 报 道 ， ７ 的 ＮＡＦ 在 ５ １ １ Ｌ ～ ０年 发 生 ＮＡＳ 后 者 Ｈ， １～１ ０ ５年 内肝 硬 化 发 生率 为 １ ～２ 。 Ａｎ ｕｏ等 对 ２ ７ ５ ５ ｇｌ ５ 例 ＮＡＦ Ｄ 随访 ３ ５ １ 年 ， 中 ５ Ｌ ．～ １ 其 ４例再 次 肝 活 检 ， 现 １ 发 ３
等 。
近 年 来 的 研 究 表 明 ， ０ ～ ２ 的 ＮＡＦ Ｄ 并 无 Ｉ 约 １ ０ Ｌ Ｒ， ５ 的 ＮＡＦ 未 完 全 符 合 ＭＳ 的 诊 断 标 准 ， ０ 以 上 的 ０ Ｉ Ｄ ２ ＮＡＦ Ｄ原 因 不 明 ］ Ａｎ ｕｏ 等 在 １ ４ 例 经 病 理 证 实 的 Ｌ 。 ｇｌ ４ ＮＡＳ 患 者 中 ， 现 有 ２ 既 无 肥 胖 也 无 糖 尿 病 ， 血 脂 正 Ｈ 发 ９ 且
者 。Ｅ ｓ ｄ 等 对 １ ９例 ＮＡＦ ｋｔ ｔ ｅ ２ Ｉ Ｄ患 者定 群 随 访 １ ． ３ ７年 ， 其 中 ＮＡＳ １例 ， 硬 化 ４例 ， 果 １ 死 亡 患 者 中 ， 病 相 关 Ｈ７ 肝 结 ９例 肝
性肝炎 （ ＡＡＳ 、 毒 相 关 性 脂 肪 性 肝 炎 （ ＡＳ 、 物 相 关 Ｈ）病 Ｖ Ｈ） 药 性脂 肪 性 肝 炎 （ Ｓ 、 谢 相 关 性 脂 肪 性 肝 炎 （ ＤＡ Ｈ） 代 ＭＡＳ ） Ｈ
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