病理生理学课件：发 热(Fever)

前列腺素E2（PGE2） Na＋/Ca2＋比值 环磷酸腺苷（cAMP） 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）
PGE2：
a.脑室（ICV）内注射PGE
发热；
b.EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 c.下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 d.阻断PGE合成的药物，可解热
e.微注射法将PGE2注入POAH区 发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。
（1）白细胞介素-1：由单核细胞、巨噬细 胞、内皮 细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合 成与释放的多肽类物质。不耐热，70℃， 30min即可破坏其致热活性。
（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细 胞、淋巴细胞等分泌的一种小分子蛋白， 可抑制肿瘤生长，并有致热作用。不耐 热，70℃，30min失活；可被环加氧酶 抑制剂布洛芬阻断。
▪ （5）巨噬细胞炎症蛋白-１：是内毒素作 用下巨噬细胞所诱生的肝素-结合蛋白，包 括两种类型：MIP-1α和MIP-1β。
其它：
睫状神经营养因子
（ciliary neurotrophic factor，CNTF）
白细胞介素-８（interleukin-8，IL-8） 内皮素（endothelin）
cAMP:
a.外源性cAMP注入动物脑室内 迅速引 起发热
b.兔注射ET，EPs引起发热时，CSF中cAMP c.注射茶硷， 脑内cAMP同时， EPs性发 热，而注射尼克酸，脑内cAMP同时， EPs性 发热 d. ET和EPs引起双峰热时，CSF中cAMP含量 与体温呈同步双峰变化
CRH(corticotropin releasing hormone) ：
（3）干扰素（IFN）：在病毒等因素作 用时，由淋巴细胞产生的一种低分子量 的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞 型，与致热作用有关的是IFN, IFN 。 反复注射可产生耐受性。
（４）白细胞介素－６：是由单核、成纤维 和内皮细胞等分泌的细胞因子，184个氨基 酸组成，ET，IL—1，TNF等可诱生，基因 定位于7号染色体，动物发热时，其CSF中 IL—6。
a. 中枢注入CRH 脑温，结肠温 b. IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释放CRH c.IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体
拮抗剂或单抗阻断
Na+/Ca2+比值：
a. NaCl 脑内 发热 b. CaCl2 脑内 降温同时，CSF中cAMP c. 降Ca2+剂（EGTA） 脑内 发热同时， CSF中cAMP
(Concept of endogenous pyrogen)
产内生致热原细胞在发热激活 物的作用下，产生和释放的能引起 体温升高的物质。
▪ 种类： ⑴白细胞介素—1（IL—1） ⑵肿瘤坏死因子（TNF） ⑶干扰素（IFN） ⑷白细胞介素—6（IL—6）
（5）巨噬细胞炎症蛋白-１
（macrophage inflammatory protein-1，MIP-1）
等全菌体及荚膜多糖和蛋白质致热
4. 螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体等 溶血素、细胞毒因子和外毒素致热
5. 疟原虫：裂殖子和代谢产物致热
（二）体内产物
1. Ag-Ab复合物
（1） 纯化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） →家兔→不发热
（2） 纯化的BSA →家兔（Ab）→+BSA （Ag） →发热
（3） 纯化BSA→家兔（Ab）→+BSA（Ag）→ 取发热家兔的血清 →另一正常家兔→发热
2.类固醇：睾丸酮—本胆烷醇酮等 （etiocholanolone）
3.致炎物：硅酸盐结晶 、尿酸盐结晶 、炎性 渗出物、组织坏死
二、内生致热原
（Endogenous Pyrogen，EP）
(一) 内生致热原的概念
（2）G+菌和外毒素： 白喉杆菌— 白喉毒素 葡萄球菌—可溶性外毒素 A型链球菌—致热外毒素
（3）分支杆菌：结核杆菌
2. 病毒： 流感病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、
SARS（severe acute respiratory syndrome) 病毒等全病毒体和血细胞凝集素致热
3. 真菌： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌
(二）内生致热原的产生和释放：
❖产EP细胞：Βιβλιοθήκη 单核/巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 星状细胞 肿瘤细胞等
❖产EP细胞的激活
LPS LPS结 合蛋白
激活NF-κB
启动基因转录,EP表达 产EP细胞
三、发热时的体温调节机制
1. 体温调节中枢 正调节中枢：视前区下丘脑前部
(Preoptic anterior hypothalamus，POAH)
▪ 负调节介质： 精氨酸加压素（AVP） 黑素细胞刺激激素（α－MSH） 脂皮质蛋白－1 白细胞介素-10
发 热（Fever)
湖南师大医学院病理生理教研室 邓虹
第一节 概 述
“体温调定点(set point)”—温敏神经 元的温度感受阈值（正常为37℃）。
T>调定点→POAH→产热↓，散热↑→T↓
T<调定点→POAH→产热↑，散热↓→T↑
▪ 体温超过正常0.5℃的区别：
生理性体温↑：月经前期、剧烈运动、应激 等
热敏神经原 冷敏神经原
负调节中枢：
中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN） 弓状核 腹中膈（ventral septal area，VSA）
2. 致热信号传入中枢的途径
（１）通过血脑屏障直接转运入脑 （2）通过终板血管器（OVLT）
3.发热中枢调节介质：
▪ 正调节介质：
病理性体温↑： 发热：体温↑＝体温调定点↑ 调节性T↑
过热：体温↑＞体温调定点 被动性T↑
过热(Hyperthermia)：
体温调节中 过度产热 散热障碍 枢功能障碍
被动性体温升 高(>0.5 C)
体温超过 调定点水平
发热：
致热原
体温调节中枢 调定点上移
调节性体温升 高(>0.5 C)
第二节 发热的原因和发病机制
一、发热激活物：所有能激活产内 生致热原细胞产生EPs的物质。
发热激活物
外致热原
体内产物
（一）外致热原
外致热原
革兰阴性细菌
细菌 病毒
革兰阳性细菌
真菌
螺旋体
疟原虫
1. 细菌： （1）G－性菌和内毒素（endotoxin，ET）
O—抗原多糖侧链 LPS 核心多糖
脂质A(Lipid A): 致热的主要成分