胰腺外分泌功能调节的研究进展
胰腺内分泌与外分泌之间的相互作用
( e ac ntueo ibt lts otes U irt Sho o dc eDp r eto nor o g , Rs rhI it fDae sMei ,Suhat n e i col fMein ̄ eat n E dcnl y e st e lu v sy i m f i o
t n ewe n te e d c n n x c n a ce s i s b t e h n o r e a d e o r e p n r a . o i i
[ e od ] Edc n p c a; xcn ac a; i e s ei s Pnr t s P c acu o K y rs no e a r s Eore n r s D t lu; ac at; a r t m r w i r n e i p e b a em l t ei i n e it
Itrc o sb t en tee d ciea de o r ep n ra nea t n ew e n orn n x i a ce s i h c n
H i-ar i i S N Z-ncekn EJ j vwn a i ee g, U ii ci l h g
Z og aH si l f l t o tes U i r t, aj g2 0 0 , in s ,C ia hn d o t f i e t S uhat n e i N n n 10 9 Jag u hn ) paA ad o i v sy i
【 bt c] Te noreadeo n ac a a ovnoayc s e dt b os a t eti l e le A s at r h d i n xc epnr s r cnetnl o i r et p a nts o l ra di e cn i r e e i l n d e o w er e i c s y e t n e
《胰腺外分泌功能不全诊治规范》要点
《胰腺外分泌功能不全诊治规范》要点胰腺外分泌功能不全(PEI)是指由于各种原因引起的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步,而导致患者出现营养消化吸收不良等症状。
1 发病机制和病因PEI主要有三个方面原因:(1)胰腺实质功能衰退或损伤,胰酶合成能力下降;(2)胰管阻塞,胰液流出受阻;(3)分泌反馈失衡,对胰酶生成的刺激减弱。
由(1)和(2)导致的为原发性PEI,由(3)导致的为继发性PEI。
PEI的病因主要包括慢性胰腺炎(CP)、急性胰腺炎(AP)、胃切除术后、肠切除术后、胰腺切除术后、囊性纤维化、胰腺癌、乳糜泻和糖尿病等(表1)。
2 临床表现PEI的临床症状主要包括腹痛、腹胀、体重减轻、脂肪泻、营养不良等。
3 辅助检查胰腺外分泌功能试验分为直接试验和间接试验。
直接试验是检测胰腺外分泌功能的金标准,其敏感度、特异度均超过90%。
此方法用胰泌素直接刺激胰腺分泌后,通过内镜下逆行胰胆管造影 (ERCP)胰管插管或十二指肠插管,收集胰液,了解其外分泌状态,但因成本高昂、属侵入性检查,临床开展受限。
间接试验包括粪便脂肪检测、粪便弹性蛋白酶-1(FE-1)测定、13C-混合三酰甘油呼气试验(13C-MTG-BT)、尿苯甲酰酪氨酰对氨基苯甲酸(BT-PABA)试验等,间接试验成本相对低廉,易于操作,但敏感性和特异性相对不足。
4 诊断胰腺外分泌功能检测可协助诊PEI,但由于我国开展相关检测的单位较少,一般通过患者临床症状、基础疾病、营养状况等综合评估判断。
对于怀疑PEI的患者,亦可采用试验性胰酶替代治疗 (PERT)4~6 周,如症状改善,可拟诊PEI(图 2)。
5 治疗治疗目的在于改善患者消化道症状,预防并消除PEI导致的营养不良及其对健康的长期影响。
治疗上以早期、及时、长期治疗为原则,主要治疗方法包括祛除病因、生活饮食调节、PERT和辅助用药等。
5.1 病因治疗主要包括针对CP的内镜微创治疗、体外震波碎石和外科手术,针对AP的药物和外科治疗,针对胰腺肿瘤的外科手术治疗。
继发于胰腺癌的胰腺外分泌功能不全的研究进展
!O"!继发于胰腺癌的胰腺外分泌功能不全的研究进展史晨光1,刘晓欢1,谢亚兴1,马艳波21山西医科大学第一临床医学院,太原030001;2山西医科大学第一医院普通外科,太原030001摘要:目前国际上对胰腺外分泌功能不全的诊断和治疗标准尚未完善,胰腺外科医师对继发于胰腺癌的胰腺外分泌功能不全常常忽视或错误估计,使得胰腺外分泌功能不全未得到充分治疗,严重影响了胰腺癌患者的生存质量。
对胰腺癌患者胰腺外分泌功能不全的发病机制、典型症状、诊断方法、不同胰腺癌阶段的胰酶替代治疗等方面的最新研究进展进行了归纳总结,分析认为胰酶替代治疗能显著改善不同疾病阶段胰腺癌患者的生存质量。
关键词:胰腺肿瘤;胰腺外分泌功能不全;胰酶替代治疗中图分类号:R735.9 文献标志码:A 文章编号:1001-5256(2021)04-0982-03ResearchadvancesinpancreaticexocrineinsufficiencysecondarytopancreaticcancerSHIChenguang1,LIUXiaohuan1,XIEYaxing1,MAYanbo2.(1.TheFirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,TheFirstHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China)Abstract:Atpresent,thereisstillalackofcomprehensivediagnosisandtreatmentcriteriaforpancreaticexocrineinsufficiencyaroundtheworld.Pancreaticsurgeonsoftenignoreormisjudgepancreaticexocrineinsufficiencysecondarytopancreaticcancer,andasaresult,pan creaticexocrineinsufficiencyisnotadequatelytreated,whichgreatlyaffectsthequalityoflifeofpatientswithpancreaticcancer.Thisarticlesummarizesthelatestresearchadvancesinthepathogenesis,typicalsymptoms,anddiagnosticmethodsofpancreaticexocrineinsufficiency,aswellaspancreaticenzymereplacementtherapyindifferentstagesofpancreaticcancer.Itispointedoutthatpancreaticenzymereplace menttherapycansignificantlyimprovethequalityoflifeofpatientswithdifferentstagesofpancreaticcancer.Keywords:PancreaticNeoplasms;ExocrinePancreaticInsufficiency;PancreaticEnzymeReplacementTherapyDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.04.057收稿日期:2020-09-11;修回日期:2020-10-13作者简介:史晨光(1995—),男,主要从事肝胆胰脾外科相关临床研究通信作者:马艳波,151****8205@163.com 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,5年生存率仅为9%[1]。
外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中作用的研究进展
山东医药2021年第61卷第17期外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中作用的研究进展梁华益,杨复锵,潘路娟,刘东菊,覃月秋右江民族医学院附属医院,广西百色533000摘要:急性胰腺炎是常见的急腹症之一,目前发病率逐年上升且病死率较高。
外泌体由活细胞产生,可携带蛋白质、核酸、脂类等物质,作为细胞间信息传递的媒介参与急性胰腺炎的生理病理及转归过程。
深入研究外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中的作用,或可为急性胰腺炎的临床诊断及靶向治疗提供新的方向。
关键词:外泌体;急性胰腺炎;发病机制;诊断;治疗doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2021.17.026中图分类号:R657.5文献标志码:A文章编号:1002-266X(2021)17-0095-03急性胰腺炎(AP)是消化系统常见的急腹症,胆石症和过量饮酒是AP的常见病因。
AP每年发病率为0.005%~0.080%,其中20%~30%病情较重,总病死率为5%~10%[1]。
AP的病理生理特征为胰蛋白酶的早期异常激活直接损伤腺泡细胞,促进多种炎症因子释放,进一步加重炎症反应和胰腺组织损伤[2]。
目前,AP的治疗措施主要有器官支持、抗感染、抑制蛋白酶释放及活性、血液净化等联合治疗,但尚未有针对AP的靶向治疗措施。
外泌体是由活细胞产生并分泌到细胞外直径为30~100nm的胞外囊性小泡,可作为细胞间物质交换及信息传递的媒介参与机体免疫调节、细胞增殖与凋亡、抗原提呈及病原体的传播。
近年来研究显示,外泌体参与了AP胰腺组织损伤、全身炎症反应及转归等[3]。
本文就外泌体在AP 发病机制、诊断及治疗中的作用进行综述,以期为AP 的基础研究及临床应用提供理论基础。
1外泌体在AP发病机制中的作用AP的主要发病机制有胰蛋白酶原异常激活、胰腺微循环障碍、钙超载以及炎症介质学说,目前钙超载被认为是导致AP最重要的机制之一[4]。
病理性刺激(胆结石症、过度饮酒等)可促进乙酰胆碱和胆囊收缩素过度刺激胰腺腺泡细胞,导致细胞溶质Ca2+持续增加,从而引起Ca2+超载。
不同人体细胞外泌体的特点及功能化研究-病理学论文-基础医学论文-医学论文
不同人体细胞外泌体的特点及功能化研究-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要:外泌体(exosomes)是一种活细胞分泌的囊性小泡,能携带脂质、蛋白质和遗传物质,在体内进行生物信息传输。
外泌体中独特的组织或细胞特异性蛋白质和遗传物质,可反映其细胞来源和细胞的生理状态,因此不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功能。
基于其内源性、生物相容性和多功能特性,外泌体有望成为药物递送系统、免疫治疗、精准治疗的新手段。
本综述聚焦近年来报道的不同细胞分泌的外泌体的特点及功能化研究成果,对其进行归纳总结。
关键词:外泌体; 细胞来源; 药物递送载体; 疾病治疗;Abstract:Exosomes,cystic vesicles secreted by living cells,carry lipids,proteins and genetic materials,and transmits biological informations in the body. The unique tissue or cell-specific proteins and genetic materials in the exosomes generally reflect the cell origin and the physiological state of cells,so the exosomes from different cell sourcesappear to have different characteristics and functions. In view of the endogenous character,biocompatibility and functional versatility,the exosomes are expected to be a new means for the drug delivery systems,immunotherapies,and precision treatment. This review summarizes the exosomes secreted by different cells,focusing on the research achievement in their characteristics and functionalization studies in recent years.Keyword:exosomes; cell sources; drug delivery vehicles; disease treatment;外泌体(exosomes)是活细胞吞噬异源物质后以出芽方式向内凹陷形成含有多个小泡的多泡体(multivesicular body,MVB),再由多泡体与细胞膜融合而释放的小囊泡(图1)。
外泌体在胰腺癌转移中的作用 李瑞
近组织诱导上皮间质转化( , -
epithelial - mesenchymal transition
皮细胞促进血管生成和改变血管通透性来促进胰腺癌的侵袭
EMT)、促进血管生成,在远隔器官处参与形成转移前微环境以 和转移。内皮细胞是一种位于各类器官微毛细血管床上的异
及抑制机体免疫等方式参与胰腺癌的侵袭及转移。
Role of exosomes in the metastasis of pancreatic cancer
, , , , ( , LI Rui ZHANG Hairong ZHANG Jingli ZHANG Yuyan LI Ruochang. Department of Gastroenterology The First Affiliated Hospital of , , ) Kunming Medical University Kunming 650032 China
外基质和其他细胞因子组成的一个复杂异质性环境,与肿瘤的 和血管内皮生长因子受体(VEGFR)的水平,从而促进胰腺癌中
发生发展及转移过程密切相关[11]。外泌体是肿瘤细胞与肿瘤 血管的生成。Chiba 等[24]研究中,胰腺癌细胞释放的外泌体可
微环境之间信号传导的重要媒介。胰腺癌来源的外泌体通过 以促进体外人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖;进一步研究
原发部位,经循环系统扩散至全身各部位,然后在转移部位定 的促进血管生成[21]。另一方面增加血管的通透性也促进了肿
植的复杂多步骤过程。近年来研究发现外泌体在胰腺癌的转 瘤的浸润及转移。胰腺癌细胞产生的外泌体中的核酸物质、蛋
移过程中发挥着重要作用;胰腺癌来源的外泌体通过作用于邻 白质等生物活性分子释放到肿瘤微环境中,通过作用于血管内
重症急性胰腺炎肠内、外营养研究进展
维普资讯
国际内科学杂志 20 0 8年 2月第 3 5卷笠 塑
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l 05 ・
重症 急性 胰 腺 炎肠 内 、 外营 养研 究进 展
周金君 综 述 ; 杨 大明 , 宪镛 审校 孟
摘要 :重症急性胰 腺炎有较高 的病死率 , 营养支 持是重要 的治疗措施 。肠内营养和肠外 营养各 有其优 缺点 。肠 内营养在维护肠道屏障功能 、 减少细菌移位方面具有独特的作用 。 关键词 :重症急性胰腺炎 ; 肠 内营养 ; 肠外营养
j ram e rS n te t ntf AP. o
K e o d Se ee a u e p n e tts;Entr lnu rlo y w r s: v r c t a cra i i e a tii n; Pae t lnu rto r n a t i n i
中 图分 类 号 :R 7 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :10 — 6 (0 8 0 -150 56 042 9 20 )20 0 -4 3
Re e c pr gr s f e e a nu r to l uppo t a s ar h o e s o nt r l t ii na s r nd re a pa nt l nut ii n uppo t f r he s v re ac e rto s r o t e e ut
13C呼气试验检测胰腺外分泌功能的方法学和临床应用
(2)试验餐的选择 。试验餐 的组 成如 能量 、密度、脂 肪量 等 ,都将影 响胃排空 ,为了能准确反 映生理状况 ,试验餐 最好 和平时饮食习惯一致 。
(3)胃肠道 的状况 。消化道 的生 理 、病 理 状况会 影 响试 验结果 ,胃肠道 细菌衍 生会 导致试 验底 物被 细菌 酶代谢 ,从 而干扰正常的代谢过程 ;小肠转运时 间缩短会使正 常在小肠 吸收的的试验底物被结肠 中的细菌代谢 。
维普资讯
· ·-— — 282 ··-——
文章编号 :1007—4287(2007)02一O282—02
Chin J Diagn,February,2O07。V01 11。No.2
C呼气试 验检测胰腺外分泌功能 的 方法学和 临床应用
陈 明
(天津市南 开医院 消化内科 ,天津 3OO1OO)
c呼气试 验的原 理是 将经 过稳定 核素nc标 记 的底 物 引进机 体(主要 方式为 口服 ),利用同位 索 比值质谱 仪检 测底 物的最终代谢产物协c 的变化来研究 机体 内代谢 反应 和生 理过程L2J。胰淀粉 酶 、胰 脂 酶、糜 蛋 白酶是胰 腺分 泌 的消化 酶 ,它们在食物吸收 消化过 程 中起着非 常重 要 的作用 ,其 活 性高低代 表着 胰腺 的外 分泌 功 能。用 C标 记 的底 物 口服 后 ,在肠腔 内分 别被胰 淀粉酶 、胰脂 酶、糜 蛋 白酶水解 ,在 小 肠吸收 ,经循环代谢产生13CO ̄由肺 呼出 。 1.1 "C标记底物
2021年胰腺疾病的研究进展(最全版)
2021年胰腺疾病的研究进展(最全版)胰腺疾病是胰腺所有疾病的统称,包括胰腺先天性疾病、胰腺损伤性疾病、胰腺炎症性疾病、胰腺囊性病变、胰腺分泌型肿瘤和胰腺癌。
随着人民生活水平的提高,胰腺疾病的发病率呈现逐渐上升趋势,已成为全球范围内威胁人民生命健康的主要病种之一。
早期纠正胰腺疾病的恶性化、重症化、慢性化趋势,提高救治成功率是当前临床诊治的重点和难点。
近年来,基因测序技术和免疫微环境等领域成为机制研究的新热点,而以标志物和内镜为代表的早期和微创诊疗技术成为临床研究的新方向。
结合基因测序信息,开展个体化医疗,运用多学科思维,构建综合诊治模式将是胰腺疾病研究的未来方向和重点。
一、胰腺癌胰腺癌起病隐匿,进展迅速,多数患者在就诊时已发生转移,是目前所知恶性程度最高的肿瘤。
胰腺癌预后极差,5年生存率仅为7%,被医学界称为“21世纪的顽固堡垒”之一。
早期诊断难、临床标志物缺乏、晚期治疗抵抗是长期困扰胰腺癌临床救治的重要难题。
(一)流行病学和病因学根据世界卫生组织公布的最新统计资料(GLOBO-CAN 2018),2018年全球胰腺癌新发病例458918人,其中男性243033人,女性215885人,占全部恶性肿瘤的2.5%,居第14位;同年胰腺癌死亡病例432242人,其中男性226910人,女性205332人,占全部因恶性肿瘤死亡的4.5%,居第7位。
美国2019年癌症统计数据显示,胰腺癌新发病例56770人,其中男性29940人,女性26830人,恶性肿瘤中居第10位;同期胰腺癌死亡病例45750人,其中男性23800人,女性21950人,居第3位。
我国最新的统计学数据显示,2015年胰腺癌新发病例约90100人,其中男性52200人,女性37900人,恶性肿瘤中居第9位;同期死亡病例79400人,其中男性45600人,女性33800人,居第6位。
胰腺癌的确切发病因素目前仍不明确。
吸烟是已知的胰腺癌发病最为重要的危险因素,可导致胰腺癌的发病风险增加2~3倍;胰腺癌的发病风险随着每日吸烟量、吸烟年限和吸烟指数的增加而显著升高。
胰腺外分泌功能检测方法的临床应用
!L"!胰腺外分泌功能检测方法的临床应用左 林1,杨都江2a,陆慧敏2b1四川大学华西临床医学院,成都610041;2四川大学华西医院a.胃肠外科,b.胰腺外科,成都610041摘要:胰腺外分泌功能的检测方法较多,且各种方法的检测指标不同,尚无统一标准。
本文总结了临床上应用较广泛或具有良好应用前景的胰腺外分泌功能检测方法,简述了各种方法的操作过程并评述了其临床实用性和进展,为胰腺外分泌功能检测方法的临床应用与研究思路提供一定的参考。
关键词:胰腺,外分泌部;胰泌素试验;粪便脂肪检测;呼气试验基金项目:四川省科技厅项目(2018SZ0381);四川大学华西医院学科卓越发展1.3.5工程项目(ZYJC18027)ClinicalapplicationofpancreaticexocrinefunctiontestsZUOLin1,YANGDujiang2a,LUHuimin2b.(1.WestChinaMedicalSchool,SichuanUniversity,Chengdu610041,China;2.a.Depart mentofGastrointestinalSurgery;b.DepartmentofPancreaticSurgery,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)Correspondingauthor:LUHuimin,hm.lu@scu.edu.cn(ORCID:0000-0002-5759-1919)Abstract:Therearecurrentlyvariouspancreaticexocrinefunctiontestswithdifferentindicatorsfordetection,andthereisstillalackofunifiedstandard.Thisarticlesummarizesthepancreaticexocrinefunctiontestswhicharewidelyusedorholdpromiseforapplicationinclinicalpractice,brieflyintroducestheproceduresofeachtest,andreviewstheirclinicalpracticabilityandadvances,soastoprovideareferencefortheclinicalapplicationandresearchideasofpancreaticexocrinefunctiontests.Keywords:Pancreas,Exocrine;SecretinTest;FecalFatTest;BreathTestResearchfunding:TheSichuanProvincialDepartmentofScienceandTechnologySupportingProject(2018SZ0381);1.3.5ProjectforDisciplinesofExcellence,WestChinaHospital,SichuanUniversity(ZYJC18027)DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.04.044收稿日期:2021-08-16;录用日期:2021-09-26通信作者:陆慧敏,hm.lu@scu.edu.cn 胰腺是人体最重要的消化器官之一,兼具内分泌和外分泌功能[1]。
胰岛素分泌调控的研究及应用
胰岛素分泌调控的研究及应用胰岛素是一种由胰腺产生的激素,它的主要功能是控制血糖水平。
胰岛素的分泌调控一直是糖尿病研究的热点之一,近年来的研究不仅深入探究了胰岛素的分泌机制,而且在治疗糖尿病、肥胖症及其它代谢疾病方面也展现了广泛的应用前景。
一、胰岛素的分泌机制胰岛素的分泌与胰腺β细胞内的某些信号通路有关。
当胰岛素从胰岛素细胞的内分泌细胞分泌到血液中时,可以调节葡萄糖的利用和合成,同时还可以促进脂肪、蛋白质和核酸等代谢过程。
胰岛素的分泌可以受到众多因素的调节,如食物、胰岛素受体信号通路以及神经反射等。
其中,血糖是胰岛素分泌最重要的调节因素之一,可以通过不同的通路调节胰岛素分泌。
例如,当胰岛素细胞检测到血糖水平升高时,便会释放更多的胰岛素来降低血糖水平。
此外,还存在一些荷尔蒙和神经传递物质可以作为胰岛素的分泌调节因素。
例如,肠饱和激素能够抑制胰岛素分泌。
二、胰岛素分泌调控与糖尿病糖尿病是一类代谢疾病,主要特征是血糖过高。
胰岛素分泌异常是引起糖尿病的主要原因之一。
类型1糖尿病是由于胰岛素分泌细胞的自身免疫破坏而导致的胰岛素分泌减少或完全缺失的疾病。
类型2糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用受到损害,导致血糖水平升高的疾病。
因此,胰岛素分泌调控的研究对于糖尿病的治疗研究具有重要意义。
三、胰岛素分泌调控的应用胰岛素分泌调控的基础研究成果正逐渐转化为实际应用,下面我们来介绍一些应用领域。
1.糖尿病治疗目前,针对糖尿病的药物主要包括胰岛素和口服降糖药。
其中,胰岛素对于类型1糖尿病的治疗至关重要,而对于类型2糖尿病,胰岛素也可以通过不同途径来提高胰岛素分泌,例如通过GLP-1的激动。
另外,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物通过增加胰岛素分泌、抑制胃泌素分泌和食欲改善等机制,可以有效地降低糖尿病患者的血糖水平和减少餐后高血糖。
2.肥胖症治疗肥胖症可以导致多种疾病的发生,如糖尿病、心血管疾病等,因此成为当今社会关注的焦点。
2024胰腺切除术后胰腺外分泌功能不全的诊治现状
2024胰腺切除术后胰腺外分泌功能不全的诊治现状胰腺外分泌功能不全(PEI)导致的消化不良是胰腺切除术后的一种常见并发症,发病率较高,典型症状表现为上腹部不适、脂肪泻和体质量减轻等,若不及时治疗会严重影响生活质量,并引起相关并发症[1 ]0仅当胰消化酶分泌总量下降至机体正常水平的10%及以下时,才会表现出脂肪泻等典型临床表现,但多数情况下,由于胰腺的功能代偿,PEl患者可无明显症状[2 ]0同时,外科医师往往缺乏对PEI的足够认识,导致其发病率常被低估,治疗被延误。
因此,本文对胰腺切除术后PEI的定义、发病原因、不同胰腺手术方式后发生率、现有诊断方法与治疗预防策略等几个方面的相关研究进展进行了归纳总结,以期为进一步改善胰腺切除术后PEI 的诊断与治疗提供参考。
1胰腺术后PEI定义PEI是指由于各种原因引起的人体自身的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步, 从而导致患者出现消化吸收不良等症状[3 ]0胰腺术后外分泌功能不全作为PEI的重要亚类,有其自身的特点。
但目前国内外学者对胰腺术后PEI 的定义尚未统一。
西班牙胰腺病学协会在2016年制定的《胰腺术后外分泌功能不全管理指南》[4]中将胰腺术后PEI定义为由于胃肠道解剖结构改变以及潜在胰腺疾病引起的功能改变、胰腺组织手术切除范围、餐后刺激减弱和胃内营养物质排空与胰酶分泌不同步,均导致胰酶实时分泌量不足以维持正常消化的功能状态。
中国专家在2018年制定的《胰腺术后外分泌功能不全诊治的中国专家共识》[5]中,将其定义为因各种疾病接受胰腺部分或全部切除,导致胰酶分泌水平不足或活性降低,不足以维持正常消化的状态。
2胰腺术后PEI发病原因腺泡细胞是分泌胰腺外分泌消化酶的主要结构,约占胰腺的80%。
胰腺切除术后腺泡细胞量的减少、胃十二指肠切除导致的肠道PH值改变[6 1 胰肠吻合口狭窄[7 ]或胰胃吻合口狭窄[8 ]导致的胰液流出道梗阻、餐后刺激减弱以及胃排空与胰酶分泌不协调等原因,使得胰酶分泌水平不足以维持正常消化,导致患者术后营养吸收不良,出现体质量减轻、脂肪泻和腹部不适等症状[9 ]o PEI患者常导致体内脂溶性维生素、蛋白质、微量营养素和抗氧化剂等缺乏,这不仅与骨质疏松症和肌肉减少症的风险增加有关,而且与心血管事件和病死率增加有关[10 ]0研究[11 ]表明,胰腺切除术后残余胰腺体积和实质厚度能够显著影响术后PEI发病率,胰腺残留组织较少的患者,其PEI发病率要显著高于胰腺残留组织较多者。
胰腺疾病的外科治疗进展
且发病率呈上 升趋 势 。A P的发病 机理复 杂 ,起病 急 ,有
相当部分发展为重症急性胰腺炎 (eee ct pn r t i svr aue ace i , at s S P ,导 致病 情 凶险 ,并 发症 多 ,死 亡率 高 达 3 %… 。 A) 0 虽然急性胰腺炎 的发病机制并未完全阐明 ,但 是胰蛋 白酶
4 3 老年人 随着增 龄,心脏传导系统逐渐发生退行性变 , . 且大 多 伴 有 , 管 疾 病 ,易 发 生 心 律 失 常 。有 文 献 报 t血 l 道【 ,高血压病患者在 2 年 随访期 内发生 , 】 】 2 1律失常 的 占 4 .%,冠 , 患者 中有 14后 来发 生 , 57 1病 / 1律失 常。本 组
1 柯道 正 ,唐 海沁 ,朱 怀玺 . 年房 颤 8 老 5例 临床 分析
[].实用老年 医学,20 ,1 ( ) 9 J 00 4 2 :8 2 秦 硎 . 慢性肺心病急性发作期 并发心律 失常临床研
究 [].中国慢性病预 防与控制 ,2 0 ,8( ) 4 J 00 3 :11
3 F r m , Ff r i G, L n o a d ea N u g o g b r i G. Rea in b t e lt e we n o a e e t v n r u a T N n e tiua rh t r i n g ,lf e ti lr I a S a d v n rc lr a r y h n a i c l s
1 急 性 胰 腺 炎 的 外 科 治 疗进 展
能不全 、消化道 出血 等 ,死亡率 约为 5 ~2 %。因此 , % 0 治疗必须在早期阶段开始。虽 然 A P的诊 治大部分在普外
胰岛素分泌调控机制的最新进展
胰岛素分泌调控机制的最新进展一、胰岛素分泌调控机制概述胰岛素是由胰腺β细胞分泌的一种重要激素,它在调节血糖水平中发挥着至关重要的作用。
胰岛素的分泌受到多种因素的调控,包括血糖水平、神经信号、激素以及细胞内信号传导等。
随着医学研究的深入,对胰岛素分泌调控机制的认识也在不断更新。
本文将探讨胰岛素分泌调控机制的最新进展,包括其分子机制、调控因素以及潜在的治疗应用。
1.1 胰岛素分泌的生理基础胰岛素的分泌是一个复杂的生理过程,涉及到β细胞对血糖水平的感应、信号的转导以及胰岛素的合成和释放。
在正常生理状态下,血糖水平的升高会刺激β细胞分泌胰岛素,进而促进组织对葡萄糖的摄取和利用,维持血糖水平的稳定。
1.2 胰岛素分泌调控的关键分子胰岛素分泌的调控涉及到多种分子和信号通路。
其中,KATP通道、GLP-1受体、胰岛素原以及胰岛素基因等是调控胰岛素分泌的关键分子。
这些分子在β细胞对血糖变化的感应、胰岛素的合成和释放过程中发挥着重要作用。
二、胰岛素分泌调控机制的最新研究进展近年来,随着分子生物学和细胞生物学技术的发展,对胰岛素分泌调控机制的研究取得了显著进展。
这些研究不仅加深了我们对胰岛素分泌调控机制的理解,也为糖尿病等代谢性疾病的治疗提供了新的策略。
2.1 胰岛素分泌的信号转导机制胰岛素分泌的信号转导机制是其调控的核心。
研究表明,β细胞通过KATP通道感应血糖水平的变化,进而激活一系列信号分子,如蛋白激酶A、蛋白激酶C等,这些信号分子最终导致胰岛素的合成和释放。
此外,GLP-1等肠促胰素通过与其受体结合,也能激活胰岛素分泌的信号通路。
2.2 胰岛素分泌的调控因素胰岛素分泌的调控因素包括内源性和外源性因素。
内源性因素主要包括血糖水平、脂肪酸、氨基酸等,它们通过影响β细胞的代谢状态来调控胰岛素的分泌。
外源性因素则包括神经信号、激素等,它们通过与β细胞表面的受体结合,调节胰岛素分泌的信号通路。
2.3 胰岛素分泌调控的分子靶点随着对胰岛素分泌调控机制的深入研究,一些分子靶点逐渐被识别出来,为糖尿病的治疗提供了新的视角。
采用磁共振2D-MRCP电影成像无创评估胰腺外分泌功能的可行性研究
采用磁共振2D-MRCP电影成像无创评估胰腺外分泌功能的可行性研究采用磁共振2D-MRCP电影成像无创评估胰腺外分泌功能的可行性研究背景:胰腺外分泌功能的评估对于诊断胰腺炎、胰管结石等疾病具有重要意义,传统的评估方法存在着一定的局限性。
因此,寻求无创、准确、可重复性强的评估方法对于患者的临床诊断和治疗具有重要意义。
磁共振胰胆管造影(MRCP)成像技术由于其无创、高分辨率的优势,逐渐成为评估胰腺疾病的首选技术之一。
目的:本研究旨在探讨采用磁共振2D-MRCP电影成像无创评估胰腺外分泌功能的可行性,为临床提供准确的诊断和治疗依据。
方法:本研究纳入具有胰腺外分泌功能相关疾病症状的患者100例,年龄范围为30-70岁。
采用1.5T超导磁共振系统进行扫描,扫描序列为2D-MRCP电影,扫描时间为3分钟。
胰腺外分泌功能的评估使用现有的胰腺外分泌功能评分系统,并结合实验室检查结果进行综合分析。
采集数据后,由两位有丰富磁共振成像经验的医生独立进行评估,评估结果进行统计学分析。
结果:经过研究组的努力,我们成功地采用了磁共振2D-MRCP电影成像技术评估胰腺外分泌功能。
在100例患者中,利用该技术成功评估了胰腺外分泌功能,并与传统的评估方法进行了比较。
结果显示两种评估方法的一致性高达90%,证实了磁共振2D-MRCP电影成像技术在胰腺外分泌功能评估中的可靠性和准确性。
讨论:与传统的评估方法相比,磁共振2D-MRCP电影成像技术具有多项优势。
首先,该技术无创,不会给患者带来额外的痛苦和损伤。
其次,该技术可以提供高分辨率的图像,对胰腺外分泌功能进行细致的观察和评估。
最后,该技术具有较好的可重复性,可以在患者的临床随访中进行多次观察和评估。
因此,磁共振2D-MRCP电影成像技术在胰腺外分泌功能评估中具有较高的应用潜力。
结论:本研究结果显示,采用磁共振2D-MRCP电影成像技术无创评估胰腺外分泌功能是可行的。
该技术具有无创、高分辨率、可重复性好等特点,能够为临床提供准确的胰腺疾病诊断和治疗指导。
谷氨酰胺能系统与胰腺分泌功能调节
谷氨酰胺能系统与胰腺分泌功能调节陈立强王洋洋梁洁玲杜榴恩梁结玲李海珠肇庆市第一人民医院广东肇庆526040【摘要】谷氨酸是哺乳类动物中枢神经系统的主要神经递质,谷氨酸的转运与储存过程中需要利用电化学离子梯度提供动力和ATP依赖的囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT1-3)参与,3种类型的VGLUT在谷氨酸的转运过程中发挥着重要作用。
研究表明谷氨酸转运体和谷氨酸受体均存在于胰腺组织中,以谷氨酸为主要信号传导分子的胰腺分泌系统称为谷氨酰胺能系统,胰腺组织中谷氨酸信号的传递与胰腺分泌功能密切相关。
对此,现主要对近期谷氨酰胺能系统在胰腺组织分泌功能调节分子机制的研究进展进行综述。
【关键词】谷氨酸;囊泡膜谷氨酸转运体;谷氨酸受体;分泌信号Glutamatergic system and the secretion function of pancreatic tissue CHEN Li-qiang; W ANG Yang-yang; LIANG Jie-ling; Du Liu-en; LIANG Jie-ling; LI Hai-zhuThe First People's Hospital of Zhaoqing 526040,Zhaoqing GuangdongGlutamate is the major excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system, packaging and storage of glutamate into glutamatergic neuronal vesicles require ATP-dependent vesicular glutamate systems, which utilize the electrochemical proton Gradient as adriving force. Three vesicular glutamate transporters(VGLUT1-3) play a key role to transport glutamate. Recently, it has been demonstrated that the glutamate receptors and VGLUTs are also functional in pancreatic tissue, Glutamate signaling in pancreatic tissue has been widely accepted of glutamatergic system. The glutamate signaling in pancreatic tissue may have significant relevance to the secretion function of pancreatic tissue. This review will focus on the most recent update of molecular physiology of glutamatergic system in pancreatic tissue.[key word] glutamate; vesicular glutamate transporter; glutamate receptor; glutamate signaling糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,以糖尿病为主体的内分泌、营养和代谢类疾病的死亡率在2008年我国大城市居民主要疾病死亡率中排第6位,所以对于糖尿病病因学的研究对提高我国人民的健康水平有非常重要的意义。
慢性胃炎脾胃湿热证患者胰腺外分泌功能的研究进展
慢性胃炎脾胃湿热证患者胰腺外分泌功能的研究进展
徐光耀;唐福康;黄恒青
【期刊名称】《辽宁中医药大学学报》
【年(卷),期】2008(10)3
【摘要】笔者曾对福建省18家医院400例脾胃湿热证患者进行调查,发现脾胃
湿热证涉及西医病种72个,消化系统疾病占多数(38.9%),其次是呼吸系统(13.9%)、泌尿系统(13.9%);209例慢性胃炎脾胃湿热证患者中浅表性胃炎居多,占67.94%;临床观察153例慢性萎缩性胃炎,结果发现湿热证者占77.78%。
可见慢性胃炎脾胃湿热证是福建地区多发病症,我们已对其证、证候、【总页数】3页(P48-50)
【关键词】慢性胃炎;脾胃湿热证;胰腺外分泌功能;中西医结合
【作者】徐光耀;唐福康;黄恒青
【作者单位】福建中医学院;福建中医药研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R573.3
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胰腺外分泌的功能及影响因素
胰腺外分泌的功能及影响因素
周芬;丁月云;张莉莉;王恬
【期刊名称】《饲料研究》
【年(卷),期】2008()8
【摘要】胰腺外分泌部分占腺体的绝大部分,外分泌部分所分泌的胰液中含大量的消化酶,分别消化食物中的各种营养成分。
胰液对食物的消化和吸收起着十分重要的作用。
胰液分泌紊乱会导致动物消化和吸收异常,影响动物生长发育,给生产带来很大的损失。
【总页数】3页(P28-30)
【关键词】胰腺;外分泌;调节酶
【作者】周芬;丁月云;张莉莉;王恬
【作者单位】南京农业大学动物科学技术学院;江苏南京农业大学动物科学技术学院实验室
【正文语种】中文
【中图分类】S852.21
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动物医学进展,2005,26(10):19-22Pr ogress in Veterinary Medicine胰腺外分泌功能调节的研究进展*董 虹1,张永东1,刘凤华2,许剑琴1*(1.中国农业大学动物医学院,北京100094;2.北京农学院动物科技系,北京102206)中图分类号:S852.21文献标识码:A文章编号:1007-5038(2005)10-0019-04摘 要:胰腺外分泌(主要指胰液)对食物的消化、吸收起着十分重要的作用。
胰液分泌紊乱会导致动物消化、吸收异常,影响动物生长发育,给生产带来很大损失。
影响胰腺外分泌的因素很多,主要包括以迷走神经为主的神经调节和以激素为主的体液调节。
在神经和体液综合调节下,使得胰液分泌维持在一个正常水平,确保动物的生长发育。
除这些自身调节机制外,还有很多外界因素影响其分泌。
健脾消食类中药因其具有健脾益气、助消化、促生长的作用,在临床应用较多。
因此,有必要了解这些中药对胰腺外分泌的调节作用。
文章从神经、体液及中药调节方面综述了胰腺外分泌诸因素,为进一步研究和开发健脾消食中药添加剂提供理论基础。
关键词:胰腺外分泌;神经调节;体液调节;中药胰腺外分泌部是由分泌胰液的腺泡和运输胰液到十二指肠的胰腺管组成。
胰液是无色、无臭、澄清的碱性液体,渗透压与血浆相近,pH7.8~8.4,主要含水、无机物和有机物。
无机物中主要是碳酸氢盐,用于中和进入十二指肠的胃酸,使肠黏膜免受强酸的侵蚀,也为小肠内各种酶类提供最适的pH环境(pH7.0~8.0);有机物主要由多种消化酶组成,包括胰淀粉酶、胰脂肪酶、羟基脂酶A和B、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、肠激酶、弹性蛋白酶、核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶等。
食物中蛋白质、脂肪等都需要这些胰酶的加工处理后才能被机体吸收,可见胰液是非常重要的消化液。
胰液分泌受到多种因素的调节和影响,现综述如下。
1 神经调节1.1 迷走神经胰腺的生理性外分泌包括基础分泌,进食引起的头期、胃期和肠期分泌。
实验显示,切断迷走神经可使犬的基础胰酶分泌降低75%,提示迷走神经紧张是造成基础胰酶分泌的主要原因。
进食引起的胰腺外分泌是食物刺激口腔黏膜感受器,冲动由传入神经传到延髓的胰液分泌中枢,中枢兴奋经迷走神经传出,其末梢释放乙酰胆碱,直接或间接引起胰腺分泌。
用阿托品或切断迷走神经均可降低小肠刺激引起的胰腺分泌反应,特别是胰酶分泌的抑制。
如果直接刺激迷走神经,也能引起含酶丰富的胰液少量分泌[1]。
迷走神经还可通过增强体液调节中促胰液素的作用而影响胰腺分泌,注射促胰液素后可使迷走神经效果明显加强,尤其是胰酶的分泌明显增加[2]。
1.2 胆碱能神经和肾上腺素能神经胆碱能神经的刺激可以增加胰腺外分泌,且具有增加内源性胰泌素及胆囊收缩素的作用。
肾上腺素能神经能使胰腺血管收缩,明显抑制由迷走神经兴奋引起的胰酶和H CO3-分泌[3]。
1.3 局部神经食物对口腔黏膜或胃壁的感受器刺激能反射性地引起胰液分泌,这种作用受大脑皮质影响。
2 体液调节一些胃肠道激素对胰腺外分泌起重要的调节作用。
2.1 促进胰腺分泌的激素(1)促胰液素。
促胰液素(secretin)由17个氨基酸组成,是小肠黏膜S细胞释放的一种多肽激素,主要作用于胰腺小导管的上皮细胞,使其分泌大量*收稿日期:2005-04-19基金项目:国家自然科学基金项目(30270977)作者简介:董 虹(1978-),女,四川绵竹人,硕士研究生,主要从事中西兽医结合研究。
*通讯作者水、碳酸氢盐和少量酶。
促胰液素可兴奋大鼠离体胰腺的外分泌,增加胰液分泌量,尤其是H CO3-和蛋白的排出量。
U lrich C D等[4]研究了G蛋白耦联受体(G-protein-coupled receptor,GPCRs)促胰液素受体家族:应用放射标记配体125I-鼠促胰液素和自体放射显影激素,显示促胰液素结合部位位于胰腺腺泡和导管细胞;应用RN A酶保护法发现其与促胰液素受体结合,证明促胰液素可直接作用于胰腺腺泡和导管细胞并促进其分泌。
(2)胆囊收缩素。
胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)又称促胰酶素,由33个氨基酸组成,是小肠黏膜I细胞释放的一种脑肠肽。
CCK可促进胰淀粉酶、胰蛋白酶及胰蛋白酶原的合成,并能增强其活性[5]。
研究表明CCK与胰腺上的靶细胞GPCRs结合后,在Ca2+介导下激活磷脂肌醇系统,并作用于胰腺腺泡细胞或直接作用于迷走传入纤维,通过迷走-迷走反射途径刺激胰酶的分泌[6]。
利用胆汁、胰液回输刺激CCK分泌增加,观察到其胰蛋白量也相应增加[7]。
邓志波[8]研究证明CCK能刺激小鼠胰腺腺泡分泌淀粉酶,且分泌量是正常分泌量的1倍。
(3)胰岛素。
胰岛素(insulin)是胰岛 细胞分泌,由A、B两条肽链联结而成的酸性蛋白[9]。
胰岛素能增加胰淀粉酶的释放,并通过和胰腺腺泡细胞上的特异性受体结合,促进腺泡细胞蛋白质的合成、葡萄糖的摄取与利用、调节胰腺腺泡的功能。
其调节作用有短效和长效之分,前者主要是加强腺泡对胃肠激素和神经递质的反应,后者则偏重于调节胰消化酶的生物合成。
Lee K Y等[10]给大鼠静脉注射抗胰岛素血清抑制由进食所引起的胰液分泌,证明内源性胰岛素对餐后胰腺外分泌起重要作用。
Es-pamer V等[11]通过外源性胰岛素对离体胰腺外分泌的直接作用试验,观察到胰岛素可能部分通过升高Na+-K+-AT P酶活性,介导升高大鼠离体胰腺外分泌的胰液量、H CO3-和蛋白排出量,进一步证明了胰岛素在胰腺外分泌中的重要作用。
(4)雨蛙素。
雨蛙素(cerulein)是Erspamer 1966年从澳大利亚蛙(H ylacaerulea)的皮肤中分离出来的一种纯十肽[12]。
雨蛙素主要作用于胰腺腺泡细胞,引起胰酶分泌,并使胰岛素和胰高血糖素分泌增加。
给麻醉犬胰灌注雨蛙素,其胰液分泌量迅速增加,在每千克体重剂量相当的情况下,雨蛙素对胰液分泌的作用比CCK强3.1倍,而对胰酶分泌的效应则较CCK强2.8倍。
李全生等[13]利用雨蛙素能刺激胰液大量分泌和胰酶大量释放导致 自家消化 的特点,给鼠大剂量腹腔注射雨蛙素制造了急性坏死性胰腺炎模型。
(5)蛙皮素。
蛙皮素(bombesin)由14个氨基酸组成,是从欧洲铃蟾的皮肤中分离提取的一种脑肠肽。
给麻醉的犬静脉注射蛙皮素,可刺激胆囊收缩和胰腺分泌。
分泌的胰液含碳酸氢盐少,蛋白量高(空腹犬同样有此作用)。
其中蛋白分泌随剂量加大而增高,碳酸氢盐分泌量只为促胰液素刺激分泌所达到数值的10%[14]。
(6)其他。
神经紧张素(neuro tensin)、舒血管肠肽、脑垂体腺苷酸环化酶激活肽、胃泌素释放肽(gastr in-r eleasing peptide,GRP)等也都能从不同途径刺激胰腺外分泌。
2.2 抑制胰腺分泌的激素类物质(1)胰高血糖素。
胰高血糖素(glucago n)由29个氨基酸组成,是胰岛A细胞分泌的一种多肽类激素。
可抑制胰泌素对胰液分泌的刺激作用。
给鼠注射0.9mg胰高血糖素18h后,即可见到胰腺酶原颗粒丧失达90%。
胰高血糖素既抑制胰酶合成,又抑制其释放,空腹状态下这种抑制作用尤为明显;给犬空腹注射胰高血糖素后,可使胰液碳酸氢盐及蛋白质含量下降[2]。
(2)胰高血糖样肽-1。
胰高血糖样肽-1(GLP-1)是肠内分泌细胞和脑神经细胞中产生的一种激素。
Wettergr en A等[15]研究证明猪GLP-1可通过中枢神经系统抑制副交感神经的刺激来抑制胰腺分泌,此抑制可能是通过中枢GLP-1受体或脑干的传入神经相关受体而起作用。
(3)生长抑素。
生长抑素(somatostatin,SS)由14个氨基酸组成,是存在于脑和胃肠道的一种直链肽。
SS几乎抑制所有胃肠激素(血管活性肠肽、促胰液素、胃泌素、胆囊收缩素等)的释放,从而间接影响胰腺外分泌系统的功能。
同时SS也能直接抑制胰液碳酸氢盐、胰蛋白酶、淀粉酶等的分泌,抑制具有一过性负调节作用[16]。
(4)胰多肽。
胰多肽(pancreatic po lypeptide, PP)由36个氨基酸残基组成,是进食或营养物刺激时胰岛PP细胞分泌的直链多肽。
近年来研究表明,PP由CCK介导释放,通过与胆碱能受体竞争性结合后,对胆碱能介质起作用而抑制胰酶的分泌,试验显示PP能明显地抑制胰腺的外分泌系统(包括基础水平与兴奋后水平),尤其是碳酸氢盐和蛋白酶20动物医学进展 2005年 第26卷 第10期(总第144期)的分泌,使胰液量减少[17-18]。
(5)抑胰肽。
抑胰肽(pancreastatin,PST)由49个氨基酸残基组成,是胰岛B细胞和D细胞产生的一种多肽激素。
抑胰肽对胰腺内外分泌都有较强的抑制作用,能抑制葡萄糖刺激引起的胰岛素释放及CCK刺激所致的胰酶分泌,对胰腺内外分泌有负反馈作用[19]。
(6)其他。
神经降压肽可抑制胃酸和胰液分泌;脑啡肽和酪酪肽可抑制促胰液素及餐后刺激的胰液分泌[20];降钙素、肾上腺素、去甲肾上腺素和前列腺素等也能通过不同的途径抑制胰腺外分泌。
3 中药调节3.1 柴胡柴胡具有和解退热、疏肝理气和升举阳气之功效,其提取物柴胡总皂甙和皂甙单体能促进胰腺腺泡蛋白酶的分泌,且分泌量随浓度增加而增加,趋向饱和,其中柴胡皂甙单体 是柴胡总皂甙促进胰腺腺泡蛋白酶分泌的有效成分之一。
柴胡总皂甙促泌作用动力学呈现早期的高促分泌相和随后的低促分泌相,但1 10-5mo l/L柴胡皂甙单体的促泌动力学则出现了早期的低促分泌相[21]。
3.2 大黄大黄具有攻积导滞、泻火凉血、活血化淤之功效。
报道表明,大黄及其提取物对健康大鼠有利胰效应,可使大鼠胰液分泌增多,但能抑制胰酶的分泌,尤其是对胰蛋白酶、胰弹性酶、胰糜蛋白酶、胰激肽释放酶和胰脂肪酶有明显的抑制作用[22]。
3.3 山楂山楂具有消食健胃、活血化瘀之功效,有报道健脾消食中药山楂可通过升高胰淀粉酶和胰脂肪酶活性而明显的促进胰液的分泌。
山楂能明显的增强胰淀粉酶和胰脂肪酶活性,但脂肪酶增加不如淀粉酶明显,其胰液总量增加显著[23]。
3.4 党参党参具有补中益气,生津养血之功效。
李彦欣等[24]给鸭灌服党参,测得蛋白酶含量、淀粉酶和脂肪酶活性都升高,且与山楂配伍使用时,可使胰液总量增加,提高胰淀粉酶和胰脂肪酶的活性。
3.5 甘草甘草具有补中益气,清热解毒、润肺止咳、缓解药性之功效,从甘草甲醇提取物中得到的富贵酮(FM100)可使胰脏体积及胰腺分泌量明显增加(该作用不被阿托品或切断两侧迷走神经所阻断); FM100还可导致内源性促胰液素的释放[25]。
3.6 其他中药在急性胰腺炎动物体内试验中,发现活血中药川芎嗪对胰腺细胞具有保护作用,可稳定腺细胞的结构和功能,使腺细胞内的酶释放减少;鸡内金能促进胰液分泌,提高胰脂肪酶活性,体外试验作用更强;栀子及其提取物对大鼠有显著的利胰效应;紫花地丁有激活胰脂肪酶的作用;元胡有抑制胰蛋白酶作用[26-27]。