胃癌靶向治疗新进展ppt课件
胃癌治疗走进新时代ppt课件
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缺失突变
每个瘤种的平均体细胞基因拷贝数变化
胃癌是异质性非常高的一类肿瘤
对来自26个组织,3,131例肿瘤标本的高通量测序分析
胃癌的潜在驱动基因——?
四种分型主要基因突变率 RTK-RAS 及PI3K通 路基因的突 变,基因拷 贝数变化及 易位比率
EBV PIK3CA ARID1A BCOR TP53 CDH1 RHOA
3
胃癌靶向研究新进展 • HER2+胃癌研究更新和挑战 • 其他靶向药物研究进展
胃癌的分型
大体形态分型 (Borrmann分型) 基于环境、遗传 和流行病学分型 三种基因分型 胃癌表观遗传学 甲基化与miRNA
1923
1965-
2010
2011
2013
2014
组织学分型
Lauren分型 WHO分型 Goseki分型
Beroukhim R, et al., Nature, 2010; 463, 899-905.
扩增
Synovial Sarcoma
Medulloblastoma Neuroblastoma Renal GIST Hepatocellular Non-Hodgkin’s Lymphoma Colorectal Glioma Mesothelioma All Cancers Thyroid Melanoma Prostate Leiomyosarcoma NSCL Ovarian SCL Breast 胃 癌 Esophageal Squamous Esophageal Adenocarcinoma Pleomorphic Liposarcoma Malignant Fibrous Histiocytoma Dedifferentiated Liposarcoma
胃癌治疗新进展 ppt课件
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100/80
2016-
9-29
4.0
无
轻度145
ALT29 AST34
150/100
阿帕替尼治疗临床疗效
治疗方案 口服阿帕替尼500mgQD
不良反应 未见明显消化道及肝肾功能损害,期间出现I级骨髓抑制,予以升 白级升血小板治疗好转,后出现高血压,予以对症处理后好转
疗效评价 PR
案例总结
艾坦治疗前后各项指标对比
项目
肿瘤
标记 物
胃肠道反应
血液学毒性
肝功
能指 标
血压
时间
CEA (ng/ml)
腹泻
恶心
呕吐
WBC RBC
PLT
肝功能 血压
(×109/L)(×109/L)(×109/L) (U/L) (mmHg)
2016-
8-29 31.8
无
轻度
轻度
6.1
85
298
ALT419 AST58
阿帕替尼治疗晚期胃癌 最佳实践分享
皖北总院肿瘤一科 杜小明 医师
病史介绍
术后辅助化疗
术后在该院行“亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂“方案 化疗6次(具体时间及剂量不详),化疗过程顺利,无 明显化疗不良反应,化疗后自觉症状明显减轻,化疗 后定期复查,检查结果均提示:肿瘤病情稳定。
病史介绍
病情进展:腹腔淋巴结转移
足量阿帕替尼临床应用未见明显药物不良反应。 对于多次化疗后病情进展的晚期胃癌患者,应用阿帕替尼
500mgQD治疗后腹腔转移淋巴结病灶明显缩小,评价PR。
Thanks!
病史介绍
诊断: 1.胃腺癌术后化疗后腹腔转移化疗 后复发 IV期 ECOG1分 2.肝功能不全 3.黄疸 原因待查 梗阻性 4.胆道感染 5.中度贫血
中晚期胃癌治疗进展 56页PPT文档
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0.3 0.5
1
HR
23
Bang YJ, etc Lancet. 2019 Jan 28;379(9813):315-21.
0.2 0.4 0.6 1
1.5
HR (95% CI)
韩国III期试验 (ARTIST): 可切除胃癌 术后辅助XP与XP+放疗的III期试验
JAMA,2019,303(17):1729-1737
可切除胃癌的辅助治疗
术后放疗/化放疗 ( INT-0116、CALGB 80101、ARTIST)
围手术期化疗 ( MAGIC)
术后辅助化疗 (ACTS-GC、CLASSIC)
术后化放疗:
SWOG 9008/Intergroup 0116 临床试验
Bang YJ, etc ASCO2019 LBA4002.
XELOX组3年DFS,3年OS显著高于观察组
采用XELOX方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险44%
DFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
3年DFS
XELOX 观察组
(n=520) (n=515)
74% 60%
3年绝对 差值:
14.0%
中晚期胃癌的内科治疗进展
主要内容
胃癌辅助治疗 晚期胃癌
一线治疗 二线化疗 分子靶向药物治疗
荟萃分析显示 胃癌术后辅助化疗可显著提高患者生存期
The GASTRIC Group (Global Advanced/Adjuvant Stomach Tumor Research international Collaboration) 综合了17个可手术胃癌患者术后辅助治疗的临床 试验Meta分析显示:胃癌术后辅助化疗对OS,DFS获益明显
晚期胃癌的靶向治疗进展PPT教案
![晚期胃癌的靶向治疗进展PPT教案](https://img.taocdn.com/s3/m/1eaad8ee43323968001c923e.png)
研究设计
入组标准 ➢ 曲妥珠单抗治疗进展时HER2+(IHC 3+或 FISH +); ➢ 阿法替尼治疗前后需获取活检标本,用于蛋白质组学、二代测序(NGS)
和建立异种移植瘤(PDX);
➢ 89Zr-曲妥珠单抗 PET成像技术用于基线期和治疗后活检时。
IV期曲妥珠单抗治疗后PD
0
1
8
周
HER2+ EG
➢ EGFR抑制剂:全军覆没
➢ 其他的靶点有待探索:parp酶抑制剂,FGFR抑制剂,…
ToGA 研究:曲妥珠单抗
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
3803 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性* (22.1%)
HER2-阳性* 晚期胃癌患者
(n=584)
a由研究者的判别来选择;GEJ, 胃食管连接部 *通过中心实验室检测IHC(3+)和/或FISH(+)
n=30
(阶段 1 + 2)
1
CPD化紫多C(PDPaaoo杉西hhhcccc疗ylleeeeii醇他sttttaaiaammc赛xxxxie8aeee(o0olnlll研788’77tstm500hh5究5gCmm/memem者hmgggorrgg2/选///aai//mmmcmmw2epp择k2222)//qyywwqq)或3k3k3(woPowwkrrhkkysician’s Choice)
主要终点:OS 次要终点:PFS、ORR、DOR、CBR、安全性、帕妥珠单抗药代动力学和PRO
Tabernero J, et al. 2013 ASCO Abstract TPS4150.
T-DM1治疗胃癌: GATSBY III期试验 Ongoing!
阶段 1**
胃癌PPT(完整版)-2024鲜版
![胃癌PPT(完整版)-2024鲜版](https://img.taocdn.com/s3/m/8bbc5d75590216fc700abb68a98271fe910eafdc.png)
胃癌PPT(完整版)•胃癌概述•诊断方法与标准•治疗策略及方案选择•并发症预防与处理措施•康复期管理与生活质量提升策略•总结回顾与展望未来发展趋势胃癌概述定义与发病机制定义胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,其发病与多种因素有关,包括遗传、环境、饮食等。
发病机制胃癌的发生是一个多步骤、多因素的过程,涉及基因突变、表观遗传学改变、炎症反应等多个方面。
胃癌在全球范围内分布不均,东亚、东欧和南美洲等地区发病率较高。
地区分布人群特征危险因素男性发病率高于女性,随着年龄的增长,发病率逐渐上升。
吸烟、饮酒、高盐饮食、慢性胃炎、胃溃疡等都是胃癌的危险因素。
030201流行病学特点临床表现与分型临床表现早期胃癌多无症状,随着病情发展,可出现上腹痛、消化不良、呕血、黑便等症状。
分型根据病理形态和生物学行为,胃癌可分为腺癌、鳞癌、未分化癌等类型。
其中,腺癌最为常见,占胃癌总数的90%以上。
诊断方法与标准详细询问患者病史,包括家族史、饮食习惯、既往病史等。
病史采集全面评估患者身体状况,检查腹部有无压痛、肿块等异常表现。
体格检查包括血常规、尿常规、便常规、生化检查等,评估患者一般状况及营养状况。
实验室检查常规检查手段X线钡餐检查通过口服硫酸钡造影剂,观察胃的形态、黏膜及蠕动情况。
采用X射线束对人体某部一定厚度的层面进行扫描,由探测器接收透过该层面的X射线,转变为可见光后,由光电转换变为电信号,再经模拟/数字转换器转为数字,输入计算机处理。
可显示胃癌累及胃壁向腔内和腔外生长的范围、与周围脏器的关系及淋巴结转移情况。
利用强磁场中放射波和氢核的相互作用而成像的技术。
对软组织的分辨率较高,可多方位成像,对胃癌的术前分期及评估手术可切除性有一定价值。
CT检查MRI检查影像学检查技术将带有摄像头的内镜插入胃内,直接观察胃黏膜病变的部位和范围。
胃镜检查在胃镜前端安装微型高频超声探头,可同时进行胃镜检查和超声检查,有助于判断胃癌的浸润深度和淋巴结转移情况。
胃癌新辅助化疗最新进展ppt演示课件
![胃癌新辅助化疗最新进展ppt演示课件](https://img.taocdn.com/s3/m/80ad8ea50875f46527d3240c844769eae009a3d3.png)
多学科协作模式已广泛应用于胃癌的治疗中,包括手术、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治 疗等多种治疗手段的综合运用。通过多学科协作模式,能够为患者制定个性化的治疗方案 ,提高治疗效果和患者的生活质量。
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02
逆转耐药性的策略
通过联合使用多种作用机制不同的药物、开发新的靶向药物或免疫治疗
方法等手段来逆转或延缓耐药性的产生。
03
耐药性的监测与预防
在治疗过程中定期监测患者的肿瘤标志物、基因变异等指标,及时发现
并处理可能出现的耐药性问题。同时,通过合理的药物使用顺序和剂量
调整来预防耐药性的发生。
04 手术前后管理要点
02 新辅助化疗概念及原理
新辅助化疗定义及发展历程
定义
新辅助化疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所 做的全身化疗,目的是使肿块缩小、疾病降期,及早杀灭看 不见的转移细胞,以利于后续的手术、放疗等治疗。
发展历程
新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌的术前治疗,后来逐步 扩展到其他实体瘤的治疗中,如胃癌、食管癌等。近年来, 随着新型化疗药物和靶向药物的不断涌现,新辅助化疗在胃 癌治疗中的地位逐渐提高。
05 疗效评价与预后因素分析
疗效评价标准介绍
RECIST评价标准
采用实体瘤疗效评价标准(RECIST),通过测 量肿瘤病灶的最大径之和的变化来评估疗效, 包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)和进展(PD)四个等级。
病理学评价标准
通过胃镜检查、活检等手段获取肿瘤 组织,观察化疗后肿瘤细胞的坏死、 凋亡等病理学变化,评估化疗药物的 疗效。
营养支持与心理干预
进展期胃癌化疗新进展156页PPT
![进展期胃癌化疗新进展156页PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/a39dc7140722192e4536f6bb.png)
胃癌的治疗
胃癌首选治疗是手术;但是在日本以外的多 数国家,由于没有实施筛查,早诊率低,确 诊时往往已达晚期。
>50%的病例早期症状不明显或不典型,一 经诊断,常已是局部晚期或侵犯腹膜、远处 转移或包围大血管而无法手术;而肿瘤局限 者也有近50%无法根治性切除,因此根治手 术率仍然较低。
胃癌的治疗
第一代方案
但是后来的单中心和为数较少的多中心研 究均报告有效率<20%,MST仅仅5.5~9 个月,而且MMC存在着延迟性和积累性骨 髓抑制,显著而持久。此后,对于FAM方 案进行了多种改良,可是疗后患者生存期 与原始FAM方案基本一致。因此,该类方 案现已完全淘汰。
第二代方案
80年代后期,为了提高胃癌化疗疗效, 不断设计出更加强烈的化疗方案,主要 是基于5-FU、MTX、PDD或ADM类联合,包 括EAP、ELF、ECF、PF(5-FU civ)及 FAMTX方案。
这些药物包括:5-FU/UFT、PDD、ADM/E-ADM、 MMC、MTX、HU、BCNU及VP-16等。
传统药物的有效率低
联合化疗
临床上对于进展期胃癌通常采用数种药 物联合化疗,其疗效明显优于单药化疗。
在验证有效的方案中含5-Fu和/或PDD的 最多,即多数以5-Fu和/或PDD为基础。
化疗 vs BSC
虽然对化疗相对,但是晚期和转移性 胃癌的治疗非常棘手,难以治愈, 预 后很差,MST仅6~9个月。
业已知道:与最佳支持治疗(BSC)相 比,规范性化疗确实可以缓解患者临 床症状, 延长生存期,从而起到较好的 姑息性治疗的作用。
胃癌可以从化疗中获益
–进展期胃癌很难治愈, 5年生存率<10%; –对于具有症状的患者,化疗确有姑息性治疗
胃癌靶向治疗新进展PPT课件
![胃癌靶向治疗新进展PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/b5b55ca5f242336c1fb95e76.png)
31.6%
17.6% 11.8%
从随机开始时间(月)
一项国际多中心,随机,双盲,安慰剂对照,3期临床研究,在北美,中美,南美,欧洲,亚洲,澳大利亚和非洲的29个国家,
119个中心进行,时间2009年10月6日至2012年1月26日,纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌,
2:1随机接受RAM或安慰剂治疗,治疗直至影像学确认疾病进展,毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS
6.5m
4.7m
总生存期(月)
FAS集:全分析方案集
—— 阿帕替尼 . -- -- 安慰剂
23 ASCO 2014.Abstract #4003
在PPS集中阿帕替尼显著延长 晚期胃癌患者总生存时间
PPS集中,阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月(P=0.0027)
分组 例数 mOS (95% CI), 月
p=0.0001
月 ORR
一项全球性,安慰剂对照,双盲,III期研究,研究时间:2010年12月~2012年9月,纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个 月内进展的转移性胃或EGJ腺癌,随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗,治疗直至疾病进展,毒性不耐受或死亡。主要终点:OS
.
9
Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
贝伐单抗 Ramucimumab
Tivantinib
DNA SSB
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼,阿法替尼
达可替尼
持续SSB
PARP抑制 Olaparib
PARP
BRCA2 BRCA1
DNA DSB
肺癌靶向治疗进展ppt课件
![肺癌靶向治疗进展ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/33cfce56011ca300a7c39039.png)
• 此外,在NEJ002研究中,一线接受吉非替尼治疗的患者,耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此,EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026:在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中,厄洛替尼联合 贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究
胃癌新辅助化疗最新进展ppt演示课件
![胃癌新辅助化疗最新进展ppt演示课件](https://img.taocdn.com/s3/m/8443e56d0622192e453610661ed9ad51f01d54cf.png)
• 引言 • 胃癌新辅助化疗的最新研究进展 • 胃癌新辅助化疗的临床应用 • 胃癌新辅助化疗的未来展望 • 结论
01
引言
目的和背景
目的
介绍胃癌新辅助化疗的最新研究进展,提高人们对这一治疗方式的认识和理解。
背景
胃癌是一种常见的恶性肿瘤,新辅助化疗作为一种有效的治疗手段,在胃癌治 疗中发挥着越来越重要的作用。随着医学研究的不断深入,胃癌新辅助化疗的 疗效和安全性得到了显著提高。
改善预后
化疗后手术切除的标本中 病理学评估结果较好的患 者,其预后也相对较好, 生存期更长。
03
胃癌新辅助化疗的临床应用
适应症和禁忌症
适应症
胃癌新辅助化疗主要用于早期胃低手术难度,提高治愈率。
禁忌症
对于晚期胃癌、身体虚弱、肝肾 功能不全、严重心脑血管疾病等 患者,新辅助化疗需谨慎使用或 禁用。
远处转移。
免疫治疗与化疗联合
03
研究免疫治疗与化疗联合使用的效果,以进一步增强抗肿瘤效
果。
05
结论
胃癌新辅助化疗的重要性和意义
胃癌新辅助化疗有助于缩小肿 瘤,降低手术难度和风险,提 高手术切除率。
通过新辅助化疗,可以杀灭微 小转移灶,减少术后复发和转 移的风险,提高患者生存率。
新辅助化疗有助于评估患者的 病情和预后,为后续治疗提供 参考依据。
回归能力。
THANKS
感谢观看
血清肿瘤标志物
检测患者血清中的肿瘤标志物水平, 如CEA、CA19-9等,可动态监测化 疗效果及肿瘤进展情况。
化疗对生存期的影响
01
02
03
提高手术切除率
胃癌新辅助化疗可有效缩 小肿瘤体积,提高手术切 除率,从而延长患者的生 存期。
优质医学胃癌靶向治疗进展PPT演示课件
![优质医学胃癌靶向治疗进展PPT演示课件](https://img.taocdn.com/s3/m/207525464531b90d6c85ec3a87c24028915f8596.png)
.
EXPAND:OS和PFS
Lordick F, et al. 2012 ESMO Abstract LBA3.
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
39
42
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.870.970.850.63
0.1002———
Median progression-free survival (PFS)亚洲欧洲美洲
5.3 mos5.6 mos4.4 mos4.4 mos
6.7 mos6.7 mos6.9 mos5.9 mos
0.800.920.710.65
0.0037———
.
REGARD:Ramucirumab二线治疗
转移性胃或胃食管交界腺癌的III期研究
多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究两组患者基线特征均衡主要终点:OS次要终点:PFS,12周PFS率,ORR和安全性
Fuchs CS, et al. 2013 ASCO GI Abstract LBA5.
PL:安慰剂
69733
20021114
60634
人种
白人亚裔
208110
6333
199121
5936
年龄
中位
61(25-83)
61(24-84)
>=65岁
126
38
123
37
性别
男性
胃癌靶向治疗新进展护理课件
![胃癌靶向治疗新进展护理课件](https://img.taocdn.com/s3/m/26855e05e418964bcf84b9d528ea81c758f52efe.png)
它通过抑制肿瘤细胞生长、促进 肿瘤细胞凋亡等方式,达到控制 肿瘤生长和扩散的目的。
胃癌靶向治疗发展历程
胃癌靶向治疗的研究始于20世纪90 年代,经过多年的探索和发展,已经 取得了一定的成果。
目前,胃癌靶向治疗主要包括针对 EGFR、VEGF、HER2等靶点的单克隆 抗体和小分子抑制剂。
胃癌靶向治疗的重要性
一种针对VEGFR-2的单克隆抗体,通 过抑制VEGFR-2,阻止肿瘤血管生成 ,抑制肿瘤生长。
贝伐珠单抗
一种针对VEGF(血管内皮生长因子) 的单克隆抗体,通过抑制VEGF,阻止 肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长。
最新研究进展及临床试验
曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2 阳性胃癌的Ⅲ期临床试验取得显 著成果,提高了患者的生存率和
胃癌靶向治疗是胃癌治疗的重要手段之一,它能够提高治疗效果、延长生存期和 提高患者生活质量。
与传统化疗相比,胃癌靶向治疗具有更高的选择性和特异性,能够减少对正常细 胞的损伤和副作用的发生。
02
胃癌靶向治疗药物及研究进展
药物种类及作用机制
曲妥珠单抗
雷莫芦单抗
一种针对HER2受体的单克隆抗体, 通过与HER2结合,抑制肿瘤细胞生 长和增殖。
注意观察患者的心血管系 统状况,发现异常情况及 时处理,如控制血压、调 整药物等。
患者心理护理与健康教育
提供心理支持
关注患者的情绪变化,给予适当 的心理疏导和支持,帮助患者树
立信心。
健康教育
向患者和家属介绍胃癌靶向治疗的 相关知识,提高患者的认知度和自 我管理能力。
指导生活方式
指导患者保持良好的生活习惯,如 合理饮食、适量运动等,以降低副 作用的发生风险。
治疗过程及护理措施
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1年
晚期胃癌患者的中位生存期 (月)
1. N Engl J Med 2008; 358:36-46. 2. Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673. 3. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697.
由于靶向治疗的普及,2015年NCCN指南 在描述中将 “化疗” 变更为“全身治疗”
Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
ORR
月
胃癌靶向治疗的III期临床研究
分子靶向药物
Herceptin Avastin Ramucirumab Cetuximab Lapatinib Panitumumab Lapatinib
靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗
2015年NCCN指南更是废弃“化疗”或“全身化疗”的说法 全部替代为 “全身治疗”,以兼顾化疗和靶向治疗
2009年ToGA研究的成功 宣告胃癌治疗进入分子靶向时代
目前NCCN指南对于HER2检测和抗HER2治疗的推荐均是基于ToGA研究
时间(月)
ToGA研究是一项随机、开放、国际多中心Ⅲ期临床研究,共纳入3807例进展期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行HER2检测。 其中584例HER2阳性患者被随机分为单纯化疗组[卡培他滨或5-氟尿嘧啶+顺铂(XP/FP)]和曲妥珠单抗联合化疗组(曲妥珠 单抗+XP/FP)。 Bang YJ, et al. Lancet. 2010; 376(9742): 687-97.
17.6% 31.6% 11.8%
从随机开始时间(月)
一项国际多中心,随机,双盲,安慰剂对照,3期临床研究,在北美,中美,南美,欧洲,亚洲,澳大利亚和非洲的29个国家, 119个中心进行,时间2009年10月6日至2012年1月26日,纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌, 2:1随机接受RAM或安慰剂治疗,治疗直至影像学确认疾病进展,毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31–39.
RAINBOW研究 RAM+P较P单药OS显著延长2.27个月
HR: 0.807
(0.6780.962)
p=0.0001
p=0.0169
延 长 超 过 2 个 月
HR: 0.635
p<0.0001
(0.5360.752)
p< 0.0001
一项全球性,安慰剂对照,双盲,III期研究,研究时间:2010年12月~2012年9月,纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个 月内进展的转移性胃或EGJ腺癌,随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗,治疗直至疾病进展,毒性不耐受或死亡。主要终点:OS
生存概率
Ramucirumab在2014年 成为纳入NCCN指南的第二种靶向治疗药物
药物
ramucirumab
研究
晚期二线 晚期二线
名称
REGARD1 RAINBOW2
结果
阳性 阳性
抗VEGF血管靶向药物Ramucirumab 在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果
2014年开始NCCN指南将 ramucirumab±紫杉醇作为晚期胃癌 2线治疗的1类优选方案
1. Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31–39. 2. Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
REGARD研究 RAM单药显著延长OS达1.4个月
41.8%
mOS:RAM vs. 安慰剂 5.2个月 vs. 3.8个月 OS显著延长1.4个月
VEGFR
HER-2
C-MET
EGFR
内容
VEGFR
HER-2
C-MET
EGFR
RAINBOW:国际、III期、双盲临床研究, Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉 醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性 胃或胃食管结合部腺癌的疗效——年龄亚组分析
RAINBOW: A global, phase 3, double-blind study of ramucirumab (RAM) plus paclitaxel (PTX) versus placebo (PL) plus PTX in the treatment of advanced gastric and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma following disease progression on first-line platinum- and fluoropyrimidine-containing combination therapy—An age-group analysis.
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胃癌靶向治疗新进展
肿瘤生长的关键机制
持续的 增殖信号
细胞能量异常 逃避 生长抑制 避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成 侵袭& 转移
促进肿瘤 的炎症
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
病例数
584 760 355 870 454 730 261 633 277
终点
OS OS OS PFS PFS OS OS OS OS
状态
阳性 阴性 阳性 阴性 阴性 阴性 阴性 阴性 阳性
Everolimus (RAD-001)
Apatinib
*HER2阳性: IHC3+或FISH+
VEGFR
内容
持续SSB
PARP抑制 PARP
Olaparib
BRCA2 BRCA1 DNA DSB FANCN/ Chk1 ATM PALB2 MRN 复合物
依维莫司
HR 缺失/BRCAnessPTEN
细胞增殖
血管生成
World J Gastroenterol 2014; 20:2042.
靶向治疗的出现 使晚期胃癌患者的生存期大幅提升
分子靶点
HER2 VEGF VEGFR EGFR HER2 EGFR EGFR HER2 EGFR
研究
ToGA AVAGAST REGARD EXPAND LOGIC REAL-3 TYTAN GRANITE-1
联合基础治疗
XP/FP XP BSC XP XELOX EOX P BSC (最佳支持治疗) BSC
胃癌治疗靶点与靶向药物
Onartuzumab 利妥木单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 贝伐单抗 Ramucimumab 曲妥珠单抗 TDM尼 吉非替尼 拉帕替尼,阿法替尼 达可替尼
DNA SSB
阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼