川崎病发病机制研究进展

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川崎病病因与发病机制的研究进展

信号途径，使Ｔ细胞活化减弱，而Ｉ，Ｉ ’ ＰＫＣ（ｒｓ２８４９３２２９）可使
ＩＴＰＫＣｍＲＮＡ剪接作用减弱．从而导致Ｔ细胞过度活化，参与ＫＤ发病，ＩＴＰＫＣ（ｒｓ７２５ｔ２４６）也被报道与ＫＤ易感性
子［］，这些物质一方面损伤血管，另一方面又能反过来再次作用于免疫细胞．产生更多的炎性因子．形成炎症瀑布效应，使炎症扩大甚至失去控制，介导内皮损伤。ＫＤ急性期
人群，即使移民到其他国家．发病率仍比非亚洲国家高，此外．ＫＤ患儿的兄弟姐妹及子女具有更高的患病风险。这些均提示ＫＤ的发病存在基因易感性。
体与ＫＤ的发病有关。流行病学资料提示葡萄球菌、链球
菌、立克次体、逆转录病毒、支原体等感染为其病因，但均
未能证实
密切的细胞因子、黏附分子等基因的启动子或增强子序列中的ＫＢ位点发生特异性结合．并启动和调节这些基因的转录ｆｌ２］．从而作为炎性反应的触发器，瀑布式诱导机体一
相关［。ＦＣＧＲ２Ａ（ｒｓ１８０１２７４）能增强ＦＣＧＲ２Ａｓ和ＩｇＧ的结
参与ＫＤ冠脉损害。多种白介素与ＫＤ的发病密切相关，
儿童最终发展为冠状动脉损害，使其成为发达国家儿童获

川崎病最新研究进展

第35卷第3期长治医学院学报2021 年 6 月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE237Vol. 35 No. 3Jun. 2021川崎病最新研究进展傅启蒙'张瑛”关键词川崎病；发病机制；冠状动脉中图分类号R725. 4 文献标识码A文章编号川崎病(kawasaki disease , KD )，也称之为皮肤黏膜淋巴结综合征(mucocutaneous lymph node syn drome, MCLS), 主要见于5岁以下儿童，以急性全身性中、小动脉炎性改变为主要病理特征，病因及发病机制尚不明确。

本文就KD 的最新研究进展进行综述。

1流行病学世界各地都有KD 的发病报道，多发生于5岁以下儿童，男童多于女童⑴，其发病率因种族、地域、季节、年龄及家族史的不同而不同。

研究表明，不同人种KD 易感性不同，亚裔发病率最高闵，2012年的全国性调查报告显示,5岁以下儿童发病率为265/10万⑷，其次是韩国和台湾⑷。

张新艳等⑷对725例于湖北省同济医院就诊的KD 患儿进行分析显示,该病全年散在发病,春夏两季发病率明显增多，国内其他地区如上海及珠海市的发病季节分布与之类似m ,而在英国、澳大利亚部分地区，以冬春季为发病高峰⑷。

另外,北半球国家的KD发病率于冬季最高，秋季最低35。

FUJIWARA 等［切研究还发现,KD 的发病率与家庭收入及城市化程度呈正比，与出生时家庭规模呈反比，进而提出T KD 病因的卫生学假说，这一观点与MANLHIOT 等M 研究结果相一致，但其合理性仍需进一步论证。

日本的流行病学调查显示，与无家族史的患儿相比,父母亲或兄弟姐妹曾经有过KD 病史的人群发病率明显增高⑴「⑷O2病因及发病机制KD 的病因及发病机制目前尚不明确，可能是由遗传和感染相互作用诱发的一种异常免疫作者单位1长治医学院(046000) 2长治医学院附属和济医院*通信作者(E-mail ：ml8751314379@163. com)1006(2021)03-237-04反应［15_I6］o 大量研究表明，与KD 易感相关的基因在特定人群中有不同表现,PENG 等［卯于2015年在对我国汉族人群进行的一项多因素Logistic回归分析中显示ADAM17基因与KD 发病相关，并通过转化生长因子-P/Smad3信号通路参与继发性冠状动脉损害(coronary artery lesion , CAL) 的形成，这提示遗传因素在KD 发病中所扮演的角色不容忽视。

川崎病研究新进展

川崎病研究新进展川崎病（Kawasaki Disease,KD）是一种全身性的血管性炎性疾病，自1967年川崎富作医生报告以来，世界各地均有报道。

经过近30年来的研究，其流行病学、预防、诊断、治疗方面均有许多新的进展，现综述如下。

1. 病因及流行病学研究进展日本从1970年开始进行两年一次的全国流行病学调查，已进行了14次，报道患者总数为140873人，分别于1979年、1982年、1986年有过3次大流行[1,15]。

1991～1992年第12次全国性的流行病学调查共检出病人11221例，发病季节以冬夏为主，发病高峰年龄为6个月～11个月，病死率0.08%。

中国于1983～1992年对全国100所综合医院儿科和儿童医院调查，发现病例3991例，发病季节以春夏为主，发病高峰年龄4岁内占80%，病死率0.25%。

香港于1989年～1994年共检出90例，发病率为25.4/10万，以秋季多见。

台湾报道以5岁以下儿童多见，发病率为20/10万，儿童冠状动脉受累者达23%，病死率0.2%～0.4%。

韩国报道发病高峰年龄为2岁内小儿，发病季节为5月～8月，冠状动脉受损者占25%，其中冠状动脉瘤占5%，马列来西亚、新加坡报道发病年龄分别为8个月～8岁，3个月～10岁为多见，冠状动脉受损率为28%～32%。

美国对8014例川崎病患儿调查研究后证实发病率为9.2/10万儿童，其中白人占67.5%,黑人占21.9%，亚裔占9.1%,其他人种占1.5%，冠状动脉受累者达8.3%～12.9%。

加拿大对233例患儿研究证实发病率为14.2/10万儿童，发病年龄以4岁以下为主，占62%，发病季节以冬春为主，冠状动脉受损者达22%，其中冠状动脉瘤占9%。

南美洲智利、阿根延、巴西的流行病学调查均证实曾有川崎病流行，其中智利的发病率为2.9/10万儿童，5岁患儿占92%，冬季发病较多，病死率达1.65，冠状动脉受损者达40.5%。

小儿川崎病发病机制及临床诊治的研究进展

二、发病机制
小儿腹泻的发病机制复杂，主要包括感染、过敏、免疫因素和营养因素等。感染是最常见的原因，包括病毒、细菌和寄生虫等感染。其中，轮状病毒是最常见的病毒之一，通过污染的食物或水源传播，引起急性胃肠炎，导致腹泻。另外，细菌感染如沙门氏菌、大肠杆菌等也可引起腹泻。过敏也是引起腹泻的原因之一，包括食物过敏和药物过敏。
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四、研究进展
近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，对小儿腹泻的发病机制有了更深入的了解，也为临床治疗提供了新的思路和方法。例如，针对轮状病毒的疫苗已经研发成功，可以有效预防轮状病毒感染引起的腹泻。此外，新的抗感染药物和免疫抑制剂也在不断研发中，为临床治疗提供了更多的选择。
五、结论
小儿腹泻的发病机制复杂多样，包括感染、过敏、免疫因素和营养因素等。在临床治疗中，应根据不同的病因选择合适的治疗方法，同时注意饮食治疗和补液治疗的重要性。随着科研的深入进行，针对小儿腹泻的新药物和治疗手段正在不断研发中，为未来的临床治疗提供了更多的可能性。
4、随访和长期管理：对于川崎病患儿，需要长期的随访和管理。在急性期，需要密切监测病情变化，定期进行心电图和超声心动图检查。在恢复期，需要心血管系统的长期健康状况，及时发现和处理后遗症。
三、研究展望
尽管对川崎病的发病机制和治疗策略已有一定了解，但仍存在许多未解决的问题。例如，对于川崎病的预防策略仍需进一步探讨，以制定更有效的预防措施。此外，对于疾病的长期预后以及心血管系统的健康状况需要更深入的研究。未来，通过深入研究川崎病的发病机制和临床表现，有望为疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。
综上所述，小儿川崎病发病机制涉及遗传、环境和免疫等多个因素的综合作用。在临床诊治方面，当前主要依赖经验性的诊断和治疗方案。对于未来研究来说，需要深入研究川崎病的发病机制和长期预后状况，以寻找更有效的预防和治疗策略。

川崎病的治疗经验及进展1

PART THREE

针对川崎病的特异性药物正在研发中，以减少副作用和提高治疗效果。新型免疫调节药物的研发为川崎病的治疗提供了新的选择。
针对川崎病发病机制的靶向药物是当前研究的重点，有望为患者提供更精准的治疗。
新型药物的研发需要经过严格的临床试验和审批流程，以确保安全性和有效性。
基因治疗的概念和原理川崎病基因治疗的最新研究进展基因治疗的优势和局限性未来研究方向和前景
疗水平。
新型治疗方法的研发：探索更安全、更有效的川崎病治疗方法。
预防措施的探讨：研究预防川崎病的措施，降低发病率。
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早期诊断技术的研究：提高川崎病的早期诊断率，减少并发症的发生。
患者康复护理的关注：关注患者的康复护理，提高患者的生活质量。
汇报人：XX
PART FOUR
定期监测体温、心率等生理指标定期评估病情状况，调整治疗方案关注患者情况，及时发现并处理并发症保持与患者的沟通，了解其感受和需求
定期监测：定期进行身体检查，监测心脏、血管等器官的
状况。
遵循医嘱：严格遵循医生的指导，按时服药，不擅自更改治疗方案。
健康生活方式：保持健康的生活方式，包括合理饮食、适量运动、戒烟
常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
抗血小板药物的作用机制是通过抑制血小板聚集来降低血栓形成的风险，从而预防心血管事件的发生。
在使用抗血小板药物时，需要注意药物的副作用和相互作用，避免出现不必要的风险。
静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：可控制炎症，降低冠状动脉病变发生率糖皮质激素：用于治疗全身性血管炎，但长期使用有副作用抗血小板药物：如阿司匹林，可减少血栓形成的风险生物制剂：如英夫利昔单抗，可用于难治性川崎病的治疗

川崎病发病机制及治疗研究进展(全文)

川崎病发病机制及治疗研究进展（全文）摘要川崎病是一种以全身急性血管炎性病理改变为主的自身免疫性疾病，是儿童获得性心脏病的主要病因。

川崎病可引起冠状动脉病变的发生，其病因和发病机制目前尚不清楚。

随着川崎病发病率的逐年上升，越来越受到临床医生的关注和重视。

该文主要综述了川崎病的病因，发病机制及治疗的研究进展。

川崎病（Kawasaki disease，KD），又称作皮肤黏膜淋巴结综合征，是1967年由日本医生川崎富作首次报道，主要的临床表现为超过5 d的持续性发热、口唇及口腔黏膜改变、多形性皮疹、颈部非化脓性淋巴结肿大、双眼球结膜充血、手足硬性水肿及指端脱皮等［1］。

KD主要发生在5岁以下儿童，亚裔儿童发病率高于西方国家，具有较为明显的性别差异，男性多于女性［1］。

KD的标准治疗方案为静脉注射丙种球蛋白联合大剂量的阿司匹林，尽管这样可以明显降低冠状动脉瘤的发生率，但冠状动脉损伤仍然存在［2］。

近年来，国内外的研究认为，KD的发病与感染、遗传易感性及免疫反应显著相关，其发病机制及治疗方面仍需要进一步的研究。

本文就目前关于KD的病因、发病机制及治疗的新进展进行综述。

1病因1.1 感染因素目前报道有多种病原体与KD相关，包括细菌、病毒、肺炎支原体、衣原体、真菌等，流行病学调查结果亦认为KD的发病与感染有关［3］。

国外一项研究发现，有4例KD患儿被认为有病毒感染的证据，包括博卡病毒、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒，其中2例患儿曾接种活病毒疫苗［4］。

另外，轮状病毒、腺病毒、巨细胞病毒及副流感病毒等也被认为与KD发病相关［5］。

自2019年底新型冠状病毒（2019-Novel Coronavirus，2019-nCoV）感染出现后，欧美国家陆续报道了2019-nCov感染儿童重症病例，出现了类似不完全KD或中毒性休克综合征的症状［6-7］，称为小儿炎性多系统综合征（pediatric inflammatory multisystem syndrome，PIMS）。

川崎病内皮细胞模型及其发病机制研究进展

医学研究杂志2019年6月第48卷第6期
•特别天注•
川崎病内皮细胞模型及其发病机制研究进展
郑小兰张怡
摘要川崎病(Kawasaki disease, KD)是一种急性自限性血管炎症，主要发生于6个月~ 5岁儿童，其发病机制尚不清楚。
研究发现KD患儿存在血管内皮细胞损伤及功能紊乱，因此目前有许多KD体外研究以内皮细胞为模型，其中又以人脐静脉内皮
microRNA(miRNA)为长度约22nt的内源性短链单链RNA分子，属于非编码RNA,既往认为非编码 RNA没有生物学功能，近年来研究发现miRNA可通过与编码蛋白质mRNA互补结合，参与调控细胞的增殖、迁移和凋亡等一系列过程，在血管生成和病变以及心血管疾病等过程中可发挥重要作用⑼ 。2013 年Shimizu等首次用小RNA测序技术发现miRNA 145可能参与调控KD急性期的转化生长因子-0通路调节基因的表达，提示了 miRNA可能在KD发病过程中发挥作用。Ni等⑴)研究发现，急性期KD中 miR -155/SOCS1信号通路的激活和miR -31表达水平的升高，可能导致调节性T细胞下降，进而致免疫系统功能紊乱。He等用KD患儿血清刺激HUVEC后，发现HUVEC表达的miR -483降低，结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)及内皮间质转化(endothlial - mesenchymal transition, EndoMT)标记增加。分析发现miR - 483可被 Kriippel 样因子 4 ( Kriippel - like factor 4, KLF4 )激活, KD血清可抑制KLF4 - miR -483轴，导致CTGF表达增加.EndoMT水平升高，最终引起CAL；他汀类药物可恢复KLF4 - miR -483轴的表达，可能对急性

川崎病发病机制及诊治的研究进展

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[收稿日期㊀２０１８－０６－１９][本文编辑㊀潘洪平㊀韦㊀颖]㊀㊀[摘要]㊀川崎病(ＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅꎬＫＤ)好发于５岁以下婴幼儿ꎬ主要累及全身中小血管ꎬ常见并发症有冠状动脉瘤及冠脉扩张ꎬ已成为婴幼儿获得性心脏病的主要病因之一ꎮ目前关于ＫＤ的具体发病机制仍未明确ꎬ临床诊断主要依靠临床特点㊁实验室检查及影像学检查等ꎬ而关于ＫＤ的临床治疗仍有待进一步完善ꎮ该文就ＫＤ的发病机制及诊治方面的研究进展进行综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀川崎病ꎻ㊀发病机制ꎻ㊀诊断ꎻ㊀治疗㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ７２５４㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１６７４－３８０６(２０１９)１１－１２５４－０５㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４－３８０６.２０１９.１１.２９ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎬｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ㊀ＣＨＥＮＹｏｎｇ￣ｑｉｎ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｘｕａｎＣｏｕｎｔｙꎬＧｕａｎｇｘｉ５４５９００ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｋａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ(ＫＤ)ｉｓｐｒｅｄｉｌｅｃｔｉｏｎｉｎｉｎｆａｎｔｓａｎｄｙｏｕｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎｕｎｄｅｒ５ｙｅａｒｓｏｆａｇｅ.ＫＤｍａｉｎｌｙａｆｆｅｃｔｓｓｍａｌｌａｎｄｍｅｄｉｕｍｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｏｆｔｈｅｗｈｏｌｅｂｏｄｙꎬａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｒｅａｎｅｕｒｙｓｍｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｘｐａｎｓｉｏｎ.ＫＤｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃａｃｑｕｅｒｅｄｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｐａｔｈｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓｏｆＫＤｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ.ＴｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＫＤｉｓｍａｉｎｌｙｂａｓｅｄｏｎｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓꎬｌａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｄｉｍａｇｉｎｇｅｘ￣ａｍｉｎａｔｉｏｎｓꎬａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＫＤｎｅｅｄｓｔｏｂｅｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄ.Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎬｄｉ￣ａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＫＤｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｋａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ(ＫＤ)ꎻ㊀Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎻ㊀Ｄｉａｇｎｏｓｉｓꎻ㊀Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ㊀㊀川崎病(ＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅꎬＫＤ)是一种好发于５岁以下婴幼儿的急性全身性血管炎性疾病ꎬ临床上又称之为皮肤黏膜淋巴结综合征ꎬ其主要病理改变是全身性血管炎ꎬ累及全身中小血管ꎬ尤其以冠状动脉病变较为明显ꎬ可导致冠状动脉瘤㊁心肌梗死㊁缺血性心脏病ꎬ严重时甚至可猝死ꎬ已逐渐发展成为发达国家或地区婴幼儿获得性心脏病的主要病因之一[１]ꎮ目前对于ＫＤ的具体发病机制仍未阐明ꎬ在诊断和治疗上仍存在一些争议ꎮ本文就近年来关于ＫＤ的发病机制及诊治方面的研究进展作一综述ꎮ１㊀ＫＤ的发病机制１１㊀免疫系统活化㊀免疫系统高度活化和免疫损伤性血管炎是ＫＤ的显著特征ꎮ研究[２]发现ꎬＫＤ患者体内存在显著的免疫系统异常活化ꎬＴ淋巴细胞亚群水平失调ꎬ即ＣＤ４＋ＣＤ２５＋㊁ＣＤ３＋ＣＤ８＋水平下降ꎬＣＤ４＋/ＣＤ８＋比例升高ꎬＴ淋巴细胞亚群及相关细胞因子的变化可能参与了ＫＤ的病理过程ꎮ与健康体检儿童比较ꎬＫＤ患儿急性期ＣＤ３＋㊁ＣＤ４＋㊁ＣＤ８＋㊁ＣＤ４＋/ＣＤ８＋㊁ＩｇＧ㊁ＩｇＡ㊁ＩｇＭ水平均明显升高ꎬ而ＣＤ１６＋５６水平则明显下降ꎬ提示ＫＤ患儿急性期免疫系统存在高度活化状态[３]ꎮＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞数量下降使得能发挥免疫抑制的细胞数量减少ꎬ造成细胞免疫抑制能力减弱ꎬ免疫耐受失衡ꎬＴ细胞增殖无法抑制且自身反应性Ｔ细胞激活ꎬ导致机体细胞和体液免疫功能失调ꎬ进而导致ＫＤ的发生[４]ꎮ研究[５]表明ꎬ不完全性ＫＤ患儿急性期ＤＣ４＋㊁ＣＤ４＋/ＣＤ８＋㊁ＣＤ１９＋水平也明显升高ꎬ而ＣＤ８＋㊁自然杀伤细胞水平明显下降ꎬ提示不完全ＫＤ患儿急性期也存在明显的免疫系统高度活化状态ꎬ但活化程度较完全性ＫＤ弱ꎬ这可能是造成不完全ＫＤ临床表现不完全性的原因ꎮ１２㊀核转录因子κＢ(ＮＦ￣κＢ)㊀ＮＦ￣κＢ作为一种促基因转录的核转录因子在调控免疫反应信号转导途径方面起到关键作用ꎬ研究[６]显示ꎬＮＦ￣κＢ活性在ＫＤ患儿的单核/巨噬细胞中明显增强ꎬ认为其在启动和调节炎症反应上游环节㊁诱导血管内皮细胞炎性因子产生及导致炎性损伤方面可能发挥重要作用ꎮ在ＫＤ伴有冠状动脉并发症的患者外周血单核细胞中ＮＦ￣κＢ表达升高趋势更为明显ꎬ动物试验[７]显示ꎬ在ＫＤ急性期肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)等炎性因子分泌明显增加ꎬ认为ＮＦ￣κＢ活化可能是ＫＤ心脏和冠状动脉炎症发生的重要途径ꎮ信号转导和转录激活因子￣３(ＳＴＡＴ￣３)在所有的白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)反应细胞系统中几乎都能被活化ꎬ通过ＩＬ￣６/ＳＴＡＴ￣３信号通路的激活能有效调节细胞免疫反应ꎬ研究[８]表明ꎬ急性期ＫＤ患儿ＳＴＡＴ￣３传导通路异常活化ꎬ而ＩＬ￣６在急性期ＫＤ患儿ＳＴＡＴ￣３过度表达中发挥主导作用ꎬ这可能与ＫＤ患儿血管炎性损伤有关ꎮ１３㊀炎性细胞因子㊀单核细胞和Ｔ细胞的异常活化会释放大量细胞因子和炎性介质ꎬ继而诱导血管炎性损伤ꎬ研究[９]显示ꎬＫＤ患儿过度活化的单核细胞和Ｔ细胞可释放大量ＩＬ￣６而导致机体损伤ꎬ认为ＩＬ￣６可能与ＫＤ患儿血管炎性损伤及冠脉动脉瘤的形成有关ꎮ在ＫＤ急性期因感染使得机体免疫系统被激活ꎬＩＬ￣２靶细胞膜上的白细胞介素￣２受体(ＩＬ￣２Ｒ)过度表达释放入血后引起血ｓＩＬ￣２Ｒ水平增高ꎬ而在免疫球蛋白治疗后其水平出现进行性下降ꎬ认为急性期ＫＤ患儿血清ｓＩＬ￣２Ｒ水平与该病进展有关ꎬ也可作为治疗效果的评价指标[１０]ꎮ另有研究[１１]显示ꎬ血清ＴＮＦ￣α水平由高到低的顺序依次为急性期ＫＤ患儿>恢复期ＫＤ患儿>健康儿童ꎬ进一步分析发现ꎬＫＤ患儿急性期血清ＴＮＦ￣α水平与肌钙蛋白Ⅰ(ｃＴｎＩ)水平呈显著正相关ꎬ认为血清ＴＮＦ￣α水平与急性期ＫＤ患儿心血管损害密切相关ꎬ且在预测患儿心肌和冠脉损伤方面具有重要价值ꎮ１４㊀血管内皮损伤㊀血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子ꎬ可诱导血管内皮细胞增生和改变微血管通透性ꎬ而内皮抑素(ＥＳ)是抑制血管生成的主要物质ꎬ两者为血管新生的正负调控因子ꎮ研究[１２]表明ꎬ血管内皮损伤在ＫＤ发病机制中发挥重要作用ꎬ而ＶＥＧＦ与ＥＳ的平衡在ＫＤ发病周期中发生明显改变ꎬＶＥＧＦ/ＥＳ比值增高可能与ＫＤ患儿急性期冠脉损伤密切相关ꎮ在ＫＤ患儿尤其是合并冠脉损伤(ＣＡＬ)患儿中ＶＥＧＦ水平比无合并ＣＡＬ的ＫＤ患儿显著升高ꎬ认为ＶＥＧＦ可能参与了ＫＤ血管损伤尤其是合并ＣＡＬ时的病理生理过程[１３]ꎮ在ＫＤ急性期机体炎性因子水平增高和内皮细胞移行㊁增生等与全身性血管损害密切相关[１４]ꎬ血管内皮损伤及功能障碍可能参与了血管炎的发生和发展ꎬ并在ＫＤ的发生和疾病进展中起到重要作用ꎮ１５㊀基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)㊀ＭＭＰｓ是一种具有降解细胞外基质作用的蛋白酶ꎬ主要由内皮细胞㊁单核/巨噬细胞㊁中性粒细胞等合成和分泌ꎬ研究[１５]显示ꎬ在ＫＤ急性期患儿外周血中ＭＭＰ￣９ｍＲＮＡ表达水平明显增高ꎬ且合并ＣＡＬ的患儿水平较无合并ＣＡＬ的患儿升高更为明显ꎬ进一步分析ꎬ发现急性期ＣＡＬ患儿ＭＭＰ￣９与冠脉内径/主动脉瓣环内径比值呈正相关ꎬ认为ＭＭＰ￣９参与了ＫＤ患儿血管炎和冠脉损害ꎬ检测其水平有助于预测ＫＤ患儿冠脉损害ꎮ炎性因子如ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６等均可促进ＭＭＰ￣９的表达水平增高ꎬ在多种炎性因子作用下ＭＭＰｓ被激活造成细胞膜受损及细胞外基质降解加快ꎬ导致炎性细胞因子渗入血管深层造成炎性损伤ꎬ从而促进ＫＤ的发生发展[１６]ꎮ２㊀ＫＤ的诊断２１㊀临床特征㊀发热㊁皮疹㊁手足硬肿脱皮㊁球结膜充血㊁颈部淋巴结肿大㊁口唇改变㊁肛周脱皮等临床表现在ＫＤ患儿的诊断中具有重要价值ꎮ研究[１７]表明ꎬ完全性ＫＤ患儿的皮疹㊁手足硬肿脱皮㊁球结膜充血㊁颈部淋巴结肿大㊁肛周脱皮的发生率显著高于不完全性ＫＤ患儿ꎬ认为不完全性ＫＤ患儿的一些临床症状体征比完全性ＫＤ患儿更不特异㊁更容易造成误诊漏诊ꎬ而不完全性ＫＤ与冠脉病变密切相关ꎬ尤其是对于１２个月以下的亚洲和印度儿童ꎮ另有研究[１８]发现ꎬ除了肛周脱屑外ꎬ其他临床表现如口唇皲裂㊁草莓舌㊁眼球结膜充血㊁颈淋巴结肿大㊁皮疹及手足硬肿㊁脱屑等表现在典型ＫＤ患儿中发生率较不完全ＫＤ患儿更高ꎬ认为与典型ＫＤ相比ꎬ不完全ＫＤ有其自身临床特点ꎮ在风湿热㊁心内膜和川崎病委员会及美国心脏病学会(ＡＨＡ)㊁美国儿科学会川崎病诊断㊁治疗及长期随访指南中ꎬ认为典型ＫＤ可根据发热ȡ５ｄ和ȡ４条主要临床特征进行诊断ꎬ但这些临床特征出现顺序有所不同ꎬ在诊断ＫＤ时常需要观察等待ꎬ该指南强调任何婴幼儿在出现无法解释的发热ȡ５ｄ且合并有任何ＫＤ典型表现时均应考虑ＫＤ诊断[１９]ꎮ２２㊀实验室检查㊀典型和不典型ＫＤ均可引起全身炎性指标水平的不同程度升高ꎬ目前认为两者实验室诊断指标是一致的ꎮＡＨＡ将８项实验室指标纳入ＫＤ的诊断指南中ꎬ如Ｃ反应蛋白(ＣＲＰ)ȡ３０ｍｌ/Ｌ㊁血沉(ＥＳＲ)ȡ３０ｍｍ/ｈ㊁外周白细胞ȡ１５ˑ１０９/Ｌ㊁血清白蛋白(ＡＬＢ)ɤ３０ｇ/Ｌ㊁血小板(ＰＬＴ)>４５０ˑ１０９/Ｌ㊁丙氨酸氨基转移酶(ＡＬＴ)升高㊁贫血㊁尿白细胞ȡ１０个/ＨＰꎬ认为发热持续超过５ｄꎬ仅有２项或３项临床表现时ꎬ需要上述实验室指标来辅助诊断ꎬ当３项或３项以上的炎性指标异常时则可诊断为不典型ＫＤ[２０]ꎮ在国内的文献[２１]报道中ꎬ白细胞㊁ＣＲＰ㊁ＡＬＴ㊁谷草转氨酶(ＡＳＴ)㊁谷氨酰转肽酶(ＧＣＴ)㊁ＰＬＴ升高及血红蛋白(Ｈｂ)㊁ＡＬＢ降低发生率分别为８２％㊁８４％㊁２７％㊁２４％㊁４５％㊁７２％㊁６１％㊁９４％ꎬ认为Ｈｂ<１０９ｇ/Ｌ㊁ＡＬＢ<３４ｇ/Ｌ㊁ＰＬＴ>３９３ˑ１０９/Ｌ㊁ＣＲＰ>７４ｍｇ/Ｌ㊁ＡＬＴ>５１Ｕ/Ｌ及ＧＣＴ>４３Ｕ/Ｌ在ＫＤ的早期诊断中具有一定价值ꎮ研究[２２]表明ꎬ不完全ＫＤ患儿ＣＲＰ㊁ＥＳＲ㊁ＡＬＢ㊁ＡＬＴ定量与脓毒症患儿比较差异有显著性ꎬ而不完全ＫＤ患儿ＥＳＲ升高及ȡ３项指标异常的几率明显高于脓毒症患儿ꎬ认为ＡＨＡ指南中８项实验室指标对于早期鉴别不完全ＫＤ与脓毒症患儿具有一定临床意义ꎮ其他实验室指标如ＶＥＧＦ㊁转化生长因子(ＴＧＦ￣β)㊁ＣＤ８＋淋巴细胞㊁脑钠肽前体(ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ)[２３]及与冠脉损害的相关基因如ＭＭＰ基因㊁ＩＬ￣１０启动基因㊁肾上腺髓质素基因等均在ＫＤ冠脉损害的预测中起到很重要作用ꎮ２３㊀影像学检查㊀作为一种急性血管炎综合征ꎬＫＤ可侵犯全身中小血管尤其是冠状动脉血管ꎮ临床上常采用超声心动图(ＵＣＧ)来评价ＫＤ患儿的ＣＡＬꎬ目前认为典型ＫＤ除了相应临床表现外ꎬ在排除全身过敏性疾病㊁单核细胞增多症㊁感染性疾病及结缔组织病等其他疾病后ꎬＵＣＧ检查显示冠脉扩张或者冠脉瘤者即可诊断为ＫＤꎮ有研究显示ＵＣＧ检查典型ＫＤ患儿冠脉损害发生率为４６７％ꎬ而非典型ＫＤ患儿为７３３％ꎬ两者比较差异有统计学意义(Ｐ<００５)ꎬ非典型ＫＤ患儿冠脉损害发生率更高[２４]ꎮ高分辨率ＣＴ能清晰显示ＫＤ患儿冠脉远端动脉瘤体大小形态及血管腔内钙化或血栓ꎬ在不完全ＫＤ患儿诊断及随访评估中具有重要价值ꎬ１２８层ＣＴ冠脉成像检查２３例ＫＤ患儿显示诊断为冠脉扩张㊁冠脉狭窄㊁冠脉瘤及中小动脉病变者的比例均明显高于ＵＣＧꎬ认为１２８层ＣＴ在诊断ＫＤ冠脉病变上的敏感性和特异性均明显高于ＵＣＧ[２５]ꎮＫＤ引起的冠脉瘤可长期存在ꎬ３２０排动态容积ＣＴ冠脉成像能更全面观察各支的冠脉病变ꎬ尤其是冠脉狭窄㊁钙化㊁血栓及远端病变方面优势明显ꎬ可用于ＫＤ患儿合并巨大冠脉瘤的长期随访[２６]ꎮ３㊀ＫＤ的治疗３１㊀阿司匹林治疗㊀阿司匹林是一种通过抑制环氧酶(ＣＯＸ)来发挥药理作用的非甾体类药物ꎬ小剂量能抑制血小板来预防血栓形成ꎬ大剂量则具有抗炎效果ꎮ最近的基础研究[２７]显示ꎬ阿司匹林治疗ＫＤ引起的ＣＡＬ可能与其降低ＴＮＦ￣α㊁前列腺素Ｅ￣２(ＰＧＥ２)等炎性因子水平及降低ＭＭＰ￣９㊁ＭＭＰ￣９/基质金属蛋白酶抑制剂￣１(ＴＩＭＰ￣１)比值有关ꎬ使用阿司匹林治疗ＫＤ患儿可明显降低ＶＥＧＦ㊁ＥＳ及ＴＮＦ￣α㊁超敏Ｃ反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)㊁ＩＬ￣１０等炎性因子水平ꎬ从而改善患儿内皮细胞状态及机体血管炎症反应ꎮ目前认为阿司匹林是ＫＤ标准治疗的一部分ꎬ已被广大学者所接受[２８]ꎬ单独使用阿司匹林不能抑制ＫＤ急性期冠脉病变的发生ꎬ因此临床上在治疗ＫＤ急性期时常联合阿司匹林与静脉注射丙种球蛋白(ＩＶＩＧ)使用ꎮ长期使用大剂量阿司匹林的ＫＤ患儿有瑞氏综合征的发生风险ꎬ对于此类患儿在用药过程中需密切观察ꎬ而布洛芬对阿司匹林具有拮抗其抗血小板聚集的作用ꎬ因此对于使用阿司匹林的患儿通常避免同时服用布洛芬制剂ꎮ３２㊀ＩＶＩＧ治疗㊀ＩＶＩＧ为特异性免疫球蛋白ＩｇＧ抑制剂ꎬ通过减轻炎症反应㊁缓解过度免疫活化及封闭外周血中的单核细胞㊁血管内皮细胞㊁血小板表面Ｆｃ受体等作用来抑制血管内膜表面免疫反应性损伤ꎬ不同ＩＶＩＧ制剂㊁不同剂量等因素可能会影响ＫＤ的治疗效果ꎮ有研究[２９]将ＫＤ患儿随机分组后分别采用常规剂量和大剂量ＩＶＩＧ治疗ꎬ结果大剂量组患儿总有效率明显升高ꎬ患儿黏膜充血㊁皮疹㊁手足症状㊁淋巴结肿大消失时间等均明显缩短ꎬ且两组不良反应及冠脉损害率比较差异无统计学意义ꎬ认为大剂量ＩＶＩＧ可缩短ＫＤ患儿康复时间ꎬ且安全性较高ꎮ在赵雪莲[３０]的研究中ꎬ对照组给予小剂量ＩＶＩＧ[４００ｍｇ/(ｋｇｄ)]分次给药ꎬ观察组则单次大剂量给药(２０ｇ/ｋｇ)ꎬ结果观察组总热程㊁退热时间㊁住院时间㊁皮疹消退时间㊁黏膜充血消退时间㊁颈部淋巴结肿大消退时间均较对照组明显缩短ꎬ经治疗后ＣＲＰ㊁白细胞计数㊁红细胞沉降率及冠脉病变的发生率均较对照组显著下降ꎬ认为大剂量ＩＶＩＧ治疗ＫＤ能有效抑制炎性因子释放㊁减少冠脉异常的发生ꎮＩＶＩＧ使用时间也会影响ＩＶＩＧ的疗效ꎬ谭静等[３１]根据ＩＶＩＧ应用时间分为早期组(病程１~５ｄ)㊁中期组(病程６~１０ｄ)及晚期组(病程>１０ｄ)ꎬ结果早期组ＩＶＩＧ无反应性明显高于中期组和晚期组ꎬ而晚期组冠脉扩张㊁冠脉瘤发生率明显高于早期组和中期组ꎬ认为６~１０ｄ使用ＩＶＩＧ治疗ＫＤ所需时间最短㊁反应性最高ꎮ３３㊀糖皮质激素治疗㊀最初用于治疗ＩＶＩＧ无反应的ＫＤ患儿ꎬ且效果获得认可ꎬ之后逐渐发展成为难治性ＫＤ的初始治疗选择方案ꎮ一项纳入８篇随机对照试验(ＲＣＴ)共涉及７７０例ＫＤ患儿的Ｍｅｔａ分析中ꎬ糖皮质激素联合ＩＶＩＧ和阿司匹林比单用ＩＶＩＧ和阿司匹林更能显著降低冠脉病变发生的风险ꎬ进一步分析发现ꎬ患儿年龄对糖皮质激素治疗无影响ꎬ且糖皮质激素能降低非ＩＶＩＧ抵抗患儿发生冠脉病变的风险ꎬ糖皮质激素用于ＩＶＩＧ抵抗患儿降低冠脉病变风险的作用可能更显著[３２]ꎮ另一项Ｍｅｔａ分析共纳入１１篇文献ꎬ结果发现ꎬ与单用ＩＶＩＧ相比较ꎬ联合使用糖皮质激素和ＩＶＩＧ组患儿冠脉损害发生率更低㊁发热持续时间更短ꎬ且首次治疗无反应率明显较低ꎬ认为联合糖皮质激素治疗有助于缩短ＫＤ发热时间㊁减少患儿ＣＡＬ和首次治疗无反应率[３３]ꎮ另有研究[３４]显示ꎬ对于ＩＶＩＧ无反应的ＫＤ患儿ꎬ使用糖皮质激素与再次使用ＩＶＩＧ治疗在减少ＣＡＬ方面的差异无统计学意义ꎬ但在退热和降低ＣＲＰ水平方面糖皮质激素治疗更优ꎬ认为对于ＩＶＩＧ无反应的ＫＤ患儿换用糖皮质激素比再次使用ＩＶＩＧ治疗效果更佳ꎬ且更为经济ꎮ３４㊀ＴＮＦ￣α阻滞剂治疗㊀ＫＤ患儿急性期血浆ＴＮＦ￣α水平明显增高ꎬ且与冠脉瘤形成密切相关ꎬ抗ＴＮＦ￣α抗体在治疗血管炎方面效果已获得肯定ꎬ越来越多医学研究者尝试采用ＴＮＦ￣α阻滞剂来治疗ＫＤꎮ目前常用的ＴＮＦ￣α阻滞剂有英夫利昔单抗(ＩＦＸ)ꎮ该制剂通过结合ＴＮＦ￣α形成一种稳定非解离免疫复合物ꎬ达到抑制ＴＮＦ￣α与受体结合的目的ꎬ同时阻断导致基因转录及其产生生物活性的胞内信号启动ꎮ研究[３５]显示ꎬ对于５个月患儿ＩＶＩＧ的２次大剂量和３次静脉用甲基强的松龙(ＩＶＭＰ)治疗后临床症状仍无缓解的ꎬ经英夫利昔单抗(５ｍｇ/ｋｇ)治疗ＫＤ患儿１ｄ后ꎬ患儿外周血炎性指标水平明显好转ꎬ无明显不良反应ꎮ３５㊀其他治疗㊀一些药物如酶蛋白抑制剂(乌司他丁)㊁血小板糖蛋白Ⅱｂ/Ⅲａ受体抑制剂(阿昔单抗)㊁环孢素等均在ＫＤ患儿的治疗中得到应用ꎬ但疗效仍有待进一步研究来加以肯定ꎮ血浆置换(ＰＥ)能将机体大量炎症物质置换出体外ꎬ在ＫＤ的治疗上也取得一定效果ꎮ４㊀结语综上所述ꎬ有关ＫＤ的具体发病机制仍未完全阐明ꎬ从目前的研究来看ꎬＫＤ可能与免疫系统活化㊁ＮＦ￣κＢ㊁炎性细胞因子㊁血管内皮损伤及ＭＭＰｓ等因素密切相关ꎮ近年来免疫学和分子生物学方面的研究不断取得进展ꎬＫＤ的发病机制最终将会被揭开ꎮ在诊断上ꎬＫＤ仍主要依靠临床表现ꎬ但由于不完全ＫＤ临床表现不典型ꎬ往往需要结合实验室指标及其他影像学检查来加以证实ꎮ目前ꎬＩＶＩＧ仍是治疗ＫＤ的主要手段ꎬ对于ＩＶＩＧ无反应者可选择糖皮质激素㊁ＴＮＦ￣α阻滞剂等其他药物来治疗ꎮ相信随着对ＫＤ发病机制认识的深入ꎬＫＤ的临床防治将更加有效ꎬ这对防止ＫＤ发生ＣＡＬ具有积极的临床意义ꎮ参考文献１㊀ＤｉｍｉｔｒｉａｄｅｓＶＲꎬＢｒｏｗｎＡＧꎬＧｅｄａｌｉａＡ.Ｋａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ:ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉ￣ｏｌｏｇｙꎬｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＣｕｒｒＲｈｅｕｍａｔｏｌＲｅｐꎬ２０１４ꎬ１６(６):４２３.２㊀游文忠ꎬ周发为ꎬ卢㊀巧ꎬ等.川崎病患儿Ｔ细胞免疫功能的变化及临床意义[Ｊ].川北医学院学报ꎬ２０１６ꎬ３１(６):８８８－８９０.３㊀王㊀琼ꎬ沈芳芳ꎬ吴㊀鸣.川崎病患儿急性期免疫功能变化及其意义[Ｊ].中国现代医生ꎬ２０１６ꎬ５４(１２):１４－２１.４㊀ＳｏｈｎＳＹꎬＳｏｎｇＹＷꎬＹｅｏＹＫꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆＣＤ４ＣＤ２５Ｆｏｘｐ３ＴｃｅｌｌｌｅｖｅｌｉｎＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＫｏｒｅａｎＪＰｅｄｉａｔｒꎬ２０１１ꎬ５４(４):１５７－１６２.５㊀汤昔康ꎬ覃丽君ꎬ范毅敏.不完全性川崎病急性期细胞免疫和体液免疫功能分析[Ｊ].新医学ꎬ２０１３ꎬ４４(９):６３６－６３８.６㊀ＯｈＨꎬＧｈｏｓｈＳ.ＮＦ￣κＢ:ｒｏｌｅｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔＣＤ４(＋)Ｔ￣ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖꎬ２０１３ꎬ２５２(１):４１－５１.７㊀张艳兰ꎬ杜忠东ꎬ杨海明ꎬ等.川崎病小鼠肿瘤坏死因子α/核因子κＢ/基质金属蛋白酶￣９通路研究[Ｊ].中国循证儿科杂志ꎬ２０１４ꎬ９(１):５９－６３.８㊀李永钦ꎬ蒋利萍ꎬ张璐颖ꎬ等.急性期川崎病信号传导和转录激活因子３的表达及意义[Ｊ].中国免疫学杂志ꎬ２０１１ꎬ２７(８):７４３－７４７.９㊀陈艳丽ꎬ李伟琴.儿童川崎病丙种球蛋白治疗前后血清２５￣羟维生素Ｄ３及白介素６水平的变化及意义[Ｊ].南方医科大学学报ꎬ２０１４ꎬ３４(８):１２３０－１２３２.１０㊀张锦光ꎬ方润婷ꎬ叶国华ꎬ等.急性期川崎病患儿白介素￣２受体及Ｃ反应蛋白和铜蓝蛋白的水平变化[Ｊ].广东医学ꎬ２０１１ꎬ３２(５):６３８－６４０.１１㊀洪㊀泽ꎬ孙兴珍ꎬ程学英.肿瘤坏死因子￣α和Ｎ末端脑利钠肽在川崎病患儿中的变化及临床意义[Ｊ].儿科药学杂志ꎬ２０１６ꎬ２２(６):２９－３１.１２㊀王㊀娟ꎬ朱红枫.血管生长因子及内皮抑素与川崎病的关系[Ｊ].西南军医ꎬ２０１２ꎬ１４(２):３０６－３０９.１３㊀马春利ꎬ薛㊀满.ＭＭＰ￣１㊁ＩＬ￣６及ＶＥＧＦ与川崎病患儿冠状动脉损伤的关系[Ｊ].医学综述ꎬ２０１４ꎬ２０(２１):３９６６－３９６８.１４㊀ＢｒｅｕｎｉｓＷＢꎬＤａｖｉｌａＳꎬＳｈｉｍｉｚｕＣꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｈｏｍｅ￣ｏｓｔａｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ:ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎ￣ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１２ꎬ６４(１):３０６－３１５.１５㊀王晓华ꎬ王㊀倩ꎬ赵建美.ＭＭＰ￣９㊁ＡＥＣＡ㊁ＡＮＣＡ蛋白在川崎病外周血的表达及其与冠状动脉损害的关系[Ｊ].山东医药ꎬ２０１６ꎬ５６(５):１０－１２.１６㊀ＳａｋａｔａＫꎬＨａｍａｏｋａＫꎬＯｚａｗａＳꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｉｒｃＪꎬ２０１０ꎬ７４(８):１６７０－１６７５.１７㊀ＨａＫＳꎬＪａｎｇＧꎬＬｅｅＪꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｏｍｐｌｅｔｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪｐｅｄｉａｔｒꎬ２０１３ꎬ１７２(３):３４３－３４９.１８㊀张㊀茜ꎬ邓㊀宇ꎬ谢㊀梅.小儿川崎病的典型临床表现相关性分析[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０１３ꎬ２２(１１):１１６５－１１６７.１９㊀ＮｅｗｂｕｒｇｅｒＪＷꎬＴａｋａｈａｓｈｉＭꎬＧｅｒｂｅｒＭＡꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔꎬａｎｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ:ａｓｔａｔｅｍｅｎｔｆｏｒｈｅａｌｔｈｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＲｈｅｕｍａｔｉｃＦｅｖｅｒꎬＥｎ￣ｄｏｃａｒｄｉｔｉｓꎬａｎｄＫａｗａｓａｋｉＤｉｓｅａｓｅꎬＣｏｕｎｃｉｌｏｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅＹｏｕｎｇꎬＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ２００４ꎬ１１４(６):１７０８－１７３３.２０㊀杨晓东ꎬ黄㊀敏.川崎病诊断实验室指标及其临床价值[Ｊ].中国实用儿科学杂志ꎬ２０１３ꎬ２８(７):４９１－４９４.２１㊀朱㊀迪ꎬ罗㊀钢.不完全川崎病患儿的实验室检查分析[Ｊ].中国医科大学学报ꎬ２０１７ꎬ４６(３):２１９－２２２.２２㊀徐灵敏ꎬ李彦晓ꎬ孙琪青ꎬ等.不完全川崎病与脓毒症患儿ＡＨＡ推荐实验室指标的比较分析[Ｊ].中国临床医生ꎬ２０１２ꎬ４０(４):３３－３６.２３㊀ＳｈｉｒａｓｈｉＭꎬＦｕｓｅＳꎬＭｏｒｉＴꎬｅｔａｌ.Ｎ￣ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ￣ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅａｓａｕｓｅｆｕｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｏｆａｃｕｔｅＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].ＣｒｉｃＪꎬ２０１３ꎬ７７(８):２０９７－２１０１.２４㊀黎素清.６０例川崎病患儿冠状动脉损害的回顾性分析[Ｊ].贵阳中医学院学报ꎬ２０１３ꎬ３５(１):８９－９０.２５㊀汪建华ꎬ肖飞鹰ꎬ劳国荣.１２８层ＣＴ和超声心动图诊断川崎病冠状动脉病变的对比研究[Ｊ].实用医学影像学杂志ꎬ２０１４ꎬ１５(６):４３１－４３３.２６㊀ＫｈａｎＡꎬＫｈｏｓａＦꎬＮａｓｉｒＫꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｄｏｓｅａｎｄｉｍａｇｅｑｕａｌｉｔｙ:３２０￣ＭＤＣＴｖｅｒｓｕｓ６４￣ＭＤＣＴｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ[Ｊ].ＡＪＲꎬ２０１１ꎬ１９７(１):１６３－１６８.２７㊀朱增燕ꎬ黄㊀艳ꎬ施丹枫ꎬ等.阿司匹林对川崎病小鼠的治疗作用及其机制研究[Ｊ].临床心血管病杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(１):５９－６２.２８㊀ＭｉｃｈｉｈａｔａＮꎬＭａｔｓｕｉＨꎬＦｕｓｈｉｍｉＫꎬｅｔａｌ.Ｇｕｉｄｅｒｌｉｎｅ￣ＣｏｎｃｏｒｄａｎｔＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＫａｗａｓａｋｉＤｉｓｅａｓｅＷｉｔｈＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｄＡｓｐｉｒｉｎａｎｄｔｈｅＩｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＣｏｒｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｙＡｎｅｕｒｙｓｍ[Ｊ].ＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ(Ｐｈｉｌａ)ꎬ２０１５ꎬ５４(１１):１０７６－１０８０.２９㊀王朝辉.小儿川崎病应用丙种球蛋白治疗的效果评估及最佳剂量研究[Ｊ].检验医学与临床ꎬ２０１７ꎬ１４(４):５３１－５３２.３０㊀赵雪莲.不同剂量丙种球蛋白对川崎病患儿的治疗效果及对外周血Ｃ反应蛋白㊁白细胞㊁红细胞沉降率的影响[Ｊ].医学综述ꎬ２０１６ꎬ２２(８):１５９１－１５９３.３１㊀谭㊀静ꎬ马洪梅ꎬ姚㊀毅.丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间及冠状动脉损伤的影响[Ｊ].医学综述ꎬ２０１６ꎬ２２(６):１２４０－１２４２.３２㊀李华斌ꎬ罗菲菲ꎬ蒋㊀莉ꎬ等.糖皮质激素治疗降低川崎病患儿冠状动脉病变发生风险的Ｍｅｔａ分析[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１５ꎬ４４(３):３５６－３５８.３３㊀李㊀静ꎬ王博龙ꎬ冯瑞冰ꎬ等.糖皮质激素联合免疫球蛋白用于川崎病初始治疗有效性的Ｍｅｔａ分析[Ｊ].中国当代儿科杂志ꎬ２０１６ꎬ１８(６):５２７－５３３.３４㊀张㊀敏ꎬ胡秀芬ꎬ程佩萱ꎬ等.丙种球蛋白无反应性川崎病继续治疗Ｍｅｔａ分析[Ｊ].中国医院药学杂志ꎬ２０１１ꎬ３１(１８):１５３９－１５４３.３５㊀ＳａｌｇｕｅｒｏＪＳꎬＤｕｒúｎＤＧꎬＰｅｒａｃａｕｌａＣＳꎬｅｔａｌ.ＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｎｅｕｒｙｓｍｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ[Ｊ].ＡｎＰｅｄ￣ｉａｔｒ(Ｂａｒｃ)ꎬ２０１０ꎬ７３(５):２６８－２７１.[收稿日期㊀２０１７－１２－１３][本文编辑㊀潘洪平㊀韦㊀颖]。

川崎病的发病机理及诊治进展

(BCG)接种处再现红斑；
血小板数显著增多；
C反应蛋白质(CRP)、红细胞沉降率(ESR)明显增加；
超声心动图示冠状动脉扩张或动脉壁辉度增强；
出现心脏杂音；
伴低白蛋白血症、低钠血症。
非典型川崎病诊断的参考项目：
四、川崎病的临床分期
分期急性期亚急性期恢复期时间 1～11天 11～21天， 21～60天临床表现发热、结膜炎、发热、激惹、冠脉瘤、多数症状缓解、口腔、肢端变化、皮疹关节炎、二尖瓣返流、周围A瘤样扩张、淋巴结肿大、激惹、指趾脱皮、胆囊肿胀、存在关节炎、冠脉瘤、咳嗽、流涕、吐泻、血栓形成、心肌梗塞、血管病变1/3恢复、腹痛、非化脓性脑膜炎肾脏受损 1/3静止、1/3进展血管改变外周血管炎、大中A瘤、栓塞、血管炎消退毛细血管V、A、狭窄大中动脉内膜炎死因心肌炎心肌炎、心肌梗塞、心肌梗塞、 A瘤破裂缺血性心肌病
川崎病中常见的冠脉损害有：
冠脉循环功能损害：近来有研究结果表明，川崎病患者的冠脉血流储备下降。冠状动脉血流储备(coronary flow reserve, CFR)是指冠脉扩张的最大血流量与基础状态下血流量的比值，反映冠脉循环最大供血的潜在能力。
03
02
01
急性期基础状态血流增加。急性期阻力血管扩张，血小板增加、聚集导致心肌微灌注下降，为保证心肌供血，冠脉血流储备被提前动用。
冠状动脉病变发生的时间：
冠脉扩张在发病第3天即可出现，多数于3～6月内消退。发病第6天即可测得冠脉瘤，第2～3周检出率最高，第4周后很少出现新的病变，但也可迟至急性期后数月，甚至数年才发生。
提示冠状动脉损害的危险因素包括：
年龄＜1岁；男性；持续发热超过14天；贫血；白细胞总数在30×109/L以上；ESR＞100mm/h；CRP明显升高；血浆白蛋白降低；发生体动脉瘤者。

川崎病的诊治进展及随访

保持良好的生活习惯
保证充足的睡眠，避免过度疲劳和情绪波动，保持心情愉悦。
预防与控制复发
01
02
03
预防感染
加强免疫力，预防感染是预防川崎病复发的关键。家长应关注孩子的日常卫生，避免接触感染源。
定期复查
定期进行复查，以便及时发现复发迹象，采取有效措施控制病情发展。
调整治疗方案
如发现复发迹象，应及时就医，调整治疗方案，以控制病情。
01
阿司匹林长期口服
02
抗血小板药物
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抗凝药物
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其他药物
特殊情况处理
冠状动脉病变处理复发及难治性川崎病处理
严重心脏并发症处理其他特殊情况处理
04
川崎病的随访与管理
随访计划
定期随访
建议在确诊后定期进行随访，以便及时了解病情变化和治疗效果。根据病情轻重和个体差异，随
访间隔可适当调整。
记录病情
为了提高川崎病的诊治水平，国际间的合作与交流也变得越来越
重要。
通过国际合作与交流，各国的研究者和医生可以共享研究成果和经验，共同推动川崎病诊治技术
的发展。
国际间的学术会议、研究合作和人才交流等活动，为推动川崎病诊治技术的进步提供了重要的平
台和机会。
THANKS
感谢观看
详细描述
川崎病主要发生在亚洲地区，特别是在日本、中国和韩国等国家。此外，该病在男女之间的发病率存在差异，男女患病比例约为1.5:1。流行病学研究还表明，遗传因素在川崎病的发病中起到一定作用。
02
川崎病的ห้องสมุดไป่ตู้断
诊断标准
持续发热
持续发热超过5天，使用抗生素治疗无效。

川崎病与病毒感染的相关机制研究进展

保健医学研究与实践2020年8月第17卷第.丨期&P r f l c2020V W.i7N r，.481.综述•川崎病与病毒感染的相关机制研究进展+王晋，董湘玉△(兰州大学第二医院小儿心血管科，兰州730030)摘要：川崎病（K D)是一种儿童时期获得性的心脏疾病•表现为血管炎综合征，常累及冠状动脉。

虽然K D病因和整个发病机制尚不清楚，但已有的证据表明K D的发病机制与机体对各种病毒或微生物的免疫应答失调密切相关，特别是与病毒感染相关性强。

根据临床和实验证据，本文就与K I)相关的病毒感染研究进展作一综述.以期为今后深入研究K D发病机制提供参考。

关键词：川崎病；病毒感染；人类冠状病毒；腺病毒；E B病毒；细小病毒1319D O I： 10. 11986/j. issn. 1673-873X. 2020. 04. 019 中图分类号：R725. 4 文献标志码：AResearch progress on the mechanism of Kawasaki disease and virus infectionWang Jin. D o?ig Xiangyu(Department o f Pediatric Cardiology •the Second Hospital o f Lanzhou University •Lafizhou 730030 〇China )Abstract ： Kawasaki disease is a childhood acquired heart disease characterized by vasculitis syndrome, which often involves coronary artery disease. Although the etiology and the whole pathogenesis are not clear, there is evidence that the pathogenesis of KD is closely related to the imbalance of immune response to various viruses or microorganisms. In particular，it has a strong correlation with virus infection. According to the clinical and experimental evidence»this paper reviews the research progress of virus related to KD.Keywords：Kawasaki disease；Virus infection；Goronavirusj Adenovirus;Epstein-Barr virus;Parvovirus B19川崎病（KD)是一种儿童时期获得性的心脏疾病，这种疾病在亚裔尤其是日本儿童中较为常见，发病率在世界各地为13. 7/100 000〜264. 8/ l o o o o a1'目前，在中国内地尚未开展过K D全国性流行病学调查.所以发病率暂时还没有统一的数据，已报道的发病率为2. 34/100 000〜54.2/100 000[2]。

川崎病病因与流行病学新进展

川崎病病因与流行病学新进展川崎病（KD）是一种主要发生在5岁以下儿童以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，又称皮肤粘膜淋巴结综合征，由日本 Tomisaku Kawasaki于1967年通过对50例川崎病患儿的临床表现进行描述统计而首次报道，其病因及发病机制尚不十分明确。

川崎病最常见也是最严重的并发症是冠状动脉病变，未经治疗和治疗不及时的川崎病患儿冠脉损伤率可达20%-25%[1]。

表现为血管内膜层炎性细胞浸润、血管内皮细胞降解且弹性层破坏，逐渐演变为全层血管炎和动脉瘤[2]。

其主要导致不可逆性冠状动脉损伤，可能是成人缺血性心脏病的重要危险因素之一[3]。

其临床特征包括发热、皮疹、结膜及口唇黏膜改变、颈部淋巴结肿大等，均与感染性疾病相关，许多常见病毒感染性疾病已被纳入川崎病的鉴别诊断。

因此，川崎病的流行病学和临床特征有力支持了感染性病因。

一、川崎病的流行病学1.全球流行趋势KD是一种世界性疾病，其各国发病率各不相同，但以日本、韩国、中国等亚洲人群最为多发，这提示亚洲人群中基因易感性在增加。

KD发病率最高的国家是日本，日本儿童KD患病率是德国等国家儿童的32倍，2014年报道5岁以下儿童年发病率为308.0/100,000且逐年上升[4]。

报道的发病率第二高为2014年韩国5岁以下儿童KD年发病率为199.7/100,000[5]，而台湾的发病率为第三高，即在2010年5岁以下儿童中为82.8/100,000[6]。

在非亚洲国家的主要人群中，通常的年发病率为5岁以内儿童10-20/100,000[7]。

1979年、1982年和1985-1986年，日本发生了全国范围的KD流行[4, 8]。

在那些流行中，似乎从一个县波浪式传播至相邻县，类似特殊病毒感染性疾病如麻疹在日本的传播模式，这可能预示着KD与感染性病因有关。

2.种族分布在夏威夷，由于其复杂的多种族和多种族人口，总的年KD发病率约为 <5岁儿童50.4/100,000；对于夏威夷的日本少数民族儿童，这一比率约为210.5，高加索人约为13.7，而本土夏威夷、中国、菲律宾及其他亚裔儿童为中等比率[9]。

川崎病免疫发病机制的研究进展_邵建波

关键词：川崎病；发病机制； T、B 细胞；细胞因子；免疫信号转导途径
毒素 A 和链球菌致热外毒素 C 等可作为超抗原，具有强大的启动 T 细胞的能力，它们可不经抗原呈递细胞处理即可直接
启动 T 细胞。超抗原与抗原呈
Research Progress of the Immune Pathogenesis of Kawasaki Disease SHAO Jian-bo，DU Peng-fei．
（ Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230000，China）递细胞表面的主要组织相容性
Abstract： The pathogenesis of Kawasaki disease is not entirely clear，though current research trends argued that Kawasaki disease was based on a certain genetic predisposition，triggered by the exogenous an-
究认为一些传染性病原体可能参与川崎病的发病。与基因库对比，并未发现与已知病毒基因序列匹配，
在川崎病尸检病例中发现损伤的血管组织中有 IgA 推测该病毒可能是一种新 RNA 病毒，其可能是川崎
浆细胞、单核 / 巨噬细胞、CD8 T 淋巴细胞浸润。川崎病的急性期，免疫细胞中的 T 细胞、B 细胞及单核 / 巨
川崎病急性期外周血 T 淋巴细胞和单核细胞异常活化，释放大量细胞因子和炎性介质，如 IL-1、IL-6、
IL-17、干扰素 γ、TNF-α 等，参与川崎病冠状动脉的损伤。日本学者 Sakata 等［15］认为细胞因子 IL-1β、 IL-6、TNF-α 促进川崎病患者血管内皮细胞表达基质金属蛋白酶 9（ matrix metalloproteinase-9，MMP-9），而细胞因子干扰素 γ 抑制 MMP-9 的表达，使 MMP-9 / 金属蛋白酶组织抑制剂 1 （ tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）比值改变［16］，从而影响川崎病患者冠状动脉血管壁的重构过程。Lee 等［17］研究细胞因子在人脐静脉内皮细胞迁移过程中的作用发现，IL-1β、IL-6、干扰素 γ 能促进内皮细胞迁移，而抗干扰素抗体能抑制由川崎病患者血浆引起的迁移活性，提示细胞因子可能在川崎病血管壁破坏与重建中通过内皮细胞的迁移起作用。此外，川崎病急性期高水平的 TNF-α 能直接损伤血管内皮细胞，破坏血管的屏障作用，诱导内皮细胞表达血管细胞黏附分子 1、内皮细胞选择素、细胞间黏附分子 1 等细胞因子，促使血液中活化的白细胞及血小板向受损血管表面募集，并通过内皮间隙向内皮下和血管壁组织中游走，引起血管壁更深层次的免疫损伤。有学者认为川崎病急性期细胞因子 IL-6 增高，抑制外周血淋巴细胞 p53 基因，淋巴细胞凋亡延迟，免疫活化过度引起血管损伤［18］。

川崎病发病机制研究进展

川崎病发病机制研究进展黄春琳【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)010【摘要】川崎病是一种急性全身性中小血管炎性综合征,主要累及冠状动脉,可以引起冠状动脉扩张、冠状动脉狭窄甚至心肌梗死,是儿童后天性心脏病的主要原因.目前研究显示,川崎病发病主要与以下因素有关:微生物毒素类超抗原介导作用,某些微生物产物对T细胞有超强激活能力;免疫系统异常激活,T细胞和B细胞异常激活产生大量的细胞因子、炎性介质引起血管内皮损伤;种族遗传因素等.%Kawasaki disease is an acute systemic small vasculitis syndrome, mainly involving coronary artery, which can cause dilatation of coronary arteiy, coronary artery stenosis and myocardial infarction, and is the main reason for acquired heart disease in children.The present study shows Kawasaki disease is mainly related to the following factors: microhial toxin superantigens mediating effects, some microbial products super activating ability on T cells, abnonnal immune system activation, abnormal activation of T cells and B cells producing large amounts of cytokines and inflammatory matter causing vascular endothelial injury, racial genetic factors and so on.【总页数】3页(P1753-1755)【作者】黄春琳【作者单位】桂林市中西医结合医院儿科,广西,桂林,541004【正文语种】中文【中图分类】R725.4【相关文献】1.川崎病内皮细胞模型及其发病机制研究进展 [J], 郑小兰;张怡2.川崎病病因及发病机制的研究进展 [J], 周倩沁;吴军华;邱海燕3.川崎病发病机制及诊治的研究进展 [J], 陈永琴4.川崎病发病机制研究进展 [J], 胡应苏; 袁道勇5.小儿川崎病发病机制及临床诊治的研究进展 [J], 路振;张玉玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。