药物动力学常见参数及计算方法PK.ppt
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药物动力学常见参数及计算方法PK
房室的划分是相对的
房室模型的客观性 房室划分 单室模型
房室模型的时间性
多室模型
房室模型的抽象性
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
2020/5/12
a
4
房室模型
ka Vd
ke
一室模型
k12 V2 V1
ka
k21
k10
二室模型
ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k V20d20/-5/-12-表观分布容积 V1a ----1室的分布容积 5
I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
2020/5/12
a
3
房室模型
房室(compartment)
dC/dt=-kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
2020/5/12
a
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt=-kC Ct=C0e-kt 恒比消除
dc/dt=-k Ct=C0-kt 恒量消除
2020/5/12
a
10பைடு நூலகம்
l1n1000C000
限速消除(20mg/L)/h
非线性 lnC-T图上
直线为主,低段趋曲线 曲线为主,低段趋直线
2020/5/12
a
13
线性或非线性动力学的比较
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物动力学常见参数及计算方法PK药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
常见的药物动力学参数有药物在体内的最大浓度(Cmax)、时间达到最大浓度的时间(Tmax)、药物的终止半衰期(t1/2)、药物曲线下面积(AUC)等。
Cmax是药物在体内达到的最大浓度,通常用于评估药物的吸收程度。
Cmax的计算方法是在时间轴上,找到药物浓度时间曲线上的最高点即可。
Tmax是药物达到最大浓度的时间,通常用于评估药物的吸收速度。
Tmax的计算方法是在药物浓度时间曲线上,找到最高点所对应的时间点。
t1/2是药物的终止半衰期,表示药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
t1/2的计算方法是根据药物浓度时间曲线的下降速率进行计算的。
AUC是药物曲线下面积,表示药物在体内的总体暴露程度。
AUC的计算方法有多种,例如药物面积法、梯形法等。
其中,药物面积法是将药物浓度与时间的数据进行积分,得到曲线下的面积,即为AUC。
计算Cmax、Tmax、t1/2和AUC的方法是通过药物浓度测定数据和相应的数学模型进行计算的。
常见的计算方法包括非线性回归分析、模型无需的方法、工程模型等。
此外,还有其他的药物动力学参数,例如清除率(CL)、分布容积(Vd)等。
清除率表示单位时间内清除药物的能力,计算方法为CL = Dose/AUC;分布容积表示药物在体内分布的广泛程度,计算方法为Vd = Dose/(C0*0.693),其中C0为给药后初始药物浓度。
总之,药物动力学参数的计算方法多种多样,需要根据具体药物的特点和实验数据进行选择。
这些参数可用于评估药物的吸收、分布、代谢和排泄过程,从而指导药物的合理使用和剂量调整。
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物配伍禁忌
根据药物动力学原理,制定合理的联合用药方案,提高药物治疗效果,减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究,深入了解新药的作用机制和靶点,为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型,评估新药的疗效和安全性,为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究,可以了解药物在体内的药效和毒性,为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究,可以制定更为合理的给药方案,如给药剂量、给药频率和给药途径等,以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中,药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性,为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型,用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型,假设药物在体内均匀分布,并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室,每个隔室具有不同的药物分布和消除速率,更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究,医生可以了解药物的疗效和安全性,为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案,可以确保药物在体内达到最佳浓度,从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性,可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
根据药物动力学原理,制定合理的联合用药方案,提高药物治疗效果,减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究,深入了解新药的作用机制和靶点,为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型,评估新药的疗效和安全性,为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究,可以了解药物在体内的药效和毒性,为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究,可以制定更为合理的给药方案,如给药剂量、给药频率和给药途径等,以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中,药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性,为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型,用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型,假设药物在体内均匀分布,并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室,每个隔室具有不同的药物分布和消除速率,更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究,医生可以了解药物的疗效和安全性,为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案,可以确保药物在体内达到最佳浓度,从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性,可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
药物动力学常见参数跟计算方法PK资料文档
曲线 直线 多数药物
与剂量呈曲线关系 与剂量呈超比例增加
大剂量时,T1/2延长 与剂量呈超比例增加
米氏方程模型 非线性动力学 先零级,后一级 先直线后曲线 先曲线后直线 少数药物
14
药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积.
Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者,
常见参数-生物半衰期
生物半衰期(biological half-life, t1/2):这个 参数只是由测定血浆或血清浓度(表观血浆 或血清)的衰变来求出。
t1/2=0.693/Ke
16:18:10
22
C-T 曲线
lnC-T 曲线
一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者)
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ
dC/dt=-kCn
• 一级消Leabharlann 动力学 • 零级消除动力学16:18:10
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt=-kC Ct=C0e-kt 恒比消除
dc/dt=-k Ct=C0-kt 恒量消除
16:18:10
10
l1n100C0000
限速消除(20mg/L)/h
药物动力学常见参数及计算方法ppt课件
吸收(absorption) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 消除和排泄(elimination, excretion)
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位(方位)、 浓度(量)和时间三者之间的关系。
2020/8/19
.
2
药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
2020/8/19
.
16
10
四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
0
2020/8/19
.
AUC+
17
四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC*+
Cmax,Tmax AUC
2020/8/19
.
AUC+
18
AUC的计算
2020/8/19
.
19
常见参数-表观分布容积
表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd):
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
2020/8/19
.
20
Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某 脏器 2实020际/8/1上9 10kg动物不可能是1L或1. 00L的容积,故称”表观分布容积21 ”
药物动力学常见参数及计算方法PK
吸收(absorption) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 消除和排泄(elimination, excretion)
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位(方位)、 浓度(量)和时间三者之间的关系。
2019/11/14
2
药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
临床用药时应注意剂量调控.
2019/11/14
15
药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积: (area under concentration-time curve, AUC) 它可由积分求得,最简便的计算方法是梯形法, 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
现主张统一用t1/2z 终末半衰期
2019/11/14
23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 (total body clearance, TBCL, Cl):等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
2019/11/14
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常见参数-生物利用度
生物利用度(bioavailability, F):
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd):
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
2019/11/14
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某 脏器 2实019际/11/上14 10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积21 ”
药物动力学常见参数及计算方法PK
2021/3/7
精品课件
19
常见参数-表观分布容积
表观分布容积
(apparent volume of distribution, Vd):
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
2021/3/7
精品课件
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏 器 2实021际/3/7上10kg动物不可能是1L或精品1课0件0L的容积,故称”表观分布容积21 ”
其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C)
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率
Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
2021/3/7
精品课件
12
C-T曲线
线性 C-T图上恒
dC/dt=-kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
2021/3/7
精品Байду номын сангаас件
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt=-kC Ct=C0e-kt 恒比消除
药物动力学常见参数及计算方法PKPPT优秀课件
药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
2005年5月15日
1
药物动力学
药物动力学,也称药代动力学或药物代谢动 力学,英文名为:pharmacokinetics,PK
I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
2020/10/18
3
房室模型
房室(compartment)
2020/10/18
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
13
线性或非线性动力学的比较
线性
非线性
AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系
与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加
T1/2
基本不变
大剂量时,T1/2延长
Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加
模型 房室模型
米氏方程模型
动力学 一级动力学
dC/dt=-kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
2020/10/18
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt=-kC Ct=C0e-kt 恒比消除
dc/dt=-k Ct=C0-kt 恒量消除
2020/10/18
10
l1n1000C000
限速消除(20mg/L)/h
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
2005年5月15日
1
药物动力学
药物动力学,也称药代动力学或药物代谢动 力学,英文名为:pharmacokinetics,PK
I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
2020/10/18
3
房室模型
房室(compartment)
2020/10/18
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
13
线性或非线性动力学的比较
线性
非线性
AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系
与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加
T1/2
基本不变
大剂量时,T1/2延长
Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加
模型 房室模型
米氏方程模型
动力学 一级动力学
dC/dt=-kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
2020/10/18
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt=-kC Ct=C0e-kt 恒比消除
dc/dt=-k Ct=C0-kt 恒量消除
2020/10/18
10
l1n1000C000
限速消除(20mg/L)/h
药物动力学常见参数及计算方法PK
统计功能: ①描述性统计:可对输入输出的数据产生一般的概 要性的统计,除了常规的描述性统计量外,还包括几 何均数、调和均数、对数的均数和标准差、百分 数、可信区间等;另外尚有加权的描述性统计,如均 数、标准差及标准误的加权统计量。 ②ANOVA/GLM模块(专业版和企业版)提供更专业 的统计功能:可统计分析来自交叉设计、平行设计 甚至非均衡设计的数据;用户可自定义误差条件; 生物等效性统计,包括Anderson-Hauck法、 Westlake可信限法、经典可信限法、双向单侧t检 验等。
TBCL=A/AUC
20:48:40
24
常见参数-生物利用度
生物利用度(bioavailability, F):
F=(Div AUCoral / Doral AUCiv) 100% Fr=(Dstandard AUCtest / Dtest AUCstandard) 100% A=Ke Vd AUC
主要功能如下 计算分析 ①房室模型分析(compartmental modelling): 处理各种非线性回归问题;参数估计;各种微 分方程求解;模拟不同用药方案或参数调整后 的药效变化;提供了广泛的模型库,能解决各 种模型拟合问题,包括药代模型、药效模型、 间接响应模型及药代药效联合模型等;用户可 用内置的程序语言来自定义模型;使用动态内 存管理技术,可处理大型数据和复杂模型;
A= Vd· C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC· Ke)
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
20:48:40
20
Vd 表观分布容积
C = D / Vd
Vd = D / C
Vd = 体内药量/血中浓度
动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器
药物动力学常见参数及计算方法PK
其药代学特征是:静注的 其药代学特征是 静注的lnC-T曲线 静注的 曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线 开始血药浓度呈曲线下降 后来逐渐转成直线 其药代参数是: 其药代参数是 Vm 最大消除速率 反映限速时的消除速率 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数 反映曲线转变中点的血药浓度 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 (total body clearance, TBCL, Cl):等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
15:19:21
24
常见参数-生物利用度
生物利用度(bioavailability, F):
F=(Div × AUCoral / Doral × AUCiv) × 100% Fr=(Dstandard × AUCtest / Dtest × AUCstandard) × 100% A=Ke × Vd × AUC
15:19:21 15
药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积: (area under concentration-time curve, AUC) 它可由积分求得,最简便的计算方法是梯形法, 也可用样条函数法求得。 AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用 度的基础数值。
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
15:19:21
20
Vd 表观分布容积
C = D / Vd
Vd = D / C
体内药量/ Vd = 体内药量/血中浓度 药物全身分布 药物只在血中 药物浓集到某脏器
动物体重10kg 动物体重10kg 10 10mg iv,血浓 A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 10mg iv,血浓10mg/L 血浓10 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10
药物动力学常见参数及计算方法PKppt课件
MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
7
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
8
消除动力学模型
消除动力学(eliminationkinetics)研究体内 药物浓度变化速率的规律,可用下列微分方 程表示:
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 (total body clearance, TBCL, Cl):等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
24
常见参数-生物利用度
生物利用度(bioavailability, F):
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
12
C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
临床用药时应注意剂量调控.
15
药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积: (area under concentration-time curve, AUC) 它可由积分求得,最简便的计算方法是梯形法, 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
7
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
8
消除动力学模型
消除动力学(eliminationkinetics)研究体内 药物浓度变化速率的规律,可用下列微分方 程表示:
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 (total body clearance, TBCL, Cl):等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
24
常见参数-生物利用度
生物利用度(bioavailability, F):
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
12
C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
临床用药时应注意剂量调控.
15
药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积: (area under concentration-time curve, AUC) 它可由积分求得,最简便的计算方法是梯形法, 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
药物动力学常见参数及计算方法PK
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
05:17:41
20
Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏 器 0实5:17际:41上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积21 ”
dC/dt=-kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
05:17:41
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt=-kC Ct=C0e-kt 恒比消除
dc/dt=-k Ct=C0-kt 恒量消除
05:17:41
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l1n1000C000
限速消除(20mg/L)/h
度的基础数值。
05:17:41
16
10
5
0
05:17:41
四种AUC
AUC*
AUC*+
AUC
AUC+
17
四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC*+
Cmax,Tmax AUC
05:17:41
AUC+
18
AUC的计算
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常见参数-表观分布容积
药物动力学常见参数及计算方法PK
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谢谢大家!
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160
1581010000
非线 性
40
20
101100
5
2.5 线 性
1.2511
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00 11 22 33 44 55 6 7 8
9 10 11 112
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非线性消除动力学模型
某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除 不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”
其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C)
常见参数-生物半衰期
生物半衰期(biological half-life, t1/2):这个 参数只是由测定血浆或血清浓度(表观血浆 或血清)的衰变来求出。
t1/2=0.693/Ke
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C-T 曲线
lnC-T 曲线
一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者)
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ
现主张统一用t1/2z 终末半衰期
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常见参数-体内总清除率
体内总清除率 (total body clearance, TBCL, Cl):等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
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常见参数-生物利用度
生物利用度(bioavailability, F):
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率
Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
药物动力学常见参数及计算方法PK
房室模型 C-T 曲线
一室
二室
一室
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二室
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非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比
MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似.
VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差
F=(Div AUCoral / Doral AUCiv) 100% Fr=(Dstandarandard) 100% A=Ke Vd AUC
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常见参数-平均稳态血药浓度
平均稳态血药浓度 (average steady stateconcentration, Cav(ss)):
药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
2005年5月15日
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药物动力学
药物动力学,也称药代动力学或药物代谢动 力学,英文名为:pharmacokinetics,PK
临床用药时应注意剂量调控.
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积: (area under concentration-time curve, AUC) 它可由积分求得,最简便的计算方法是梯形法, 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
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