药物动力学常见参数及计算方法PK
药物PK
第三步： 对残差回归
直线回归方程 （黑色），直线 和Y轴交点即A， 直线斜率为-α， T1/2α＝ln2/α. 所以获得全部消 除相参数。
100 50 30 Conc (mg/L)
A = 67.0 µg/L
10 5 3 t ½α = 0.87h 10 4 8 12 16 20 Time (h) 24
50 Conc (µg/L) 30
10 5 3 0 4 8 12 16 20 24
1
100 50 30 Conc (µg/L) B = 9.3 µg/L 10 5 3
得出直线回归方程，直 线和Y轴交点即B，直线 斜率为－β，T1/2β＝ ln2/β.所以获得全部消 除相参数。？
t ½β = 12.5h 10 4 8 12 16 20 Time (h) 24
第二步：求残差
分别计算β相1、 2、4h时间点的血 药浓度（外推 值），再把1、2、 4h时间点的实测 值－外推值，得 到分布相的各点 参差。
100 50 Conc (µg/L) 30
10 5 3
10
4
8
12 16 Time (h)
20
24
参差＝1hα实测－1hβ外推值
Time (h) 1 2 4 6 12 18 24 Conc (µg/L) 39.0 22.0 10.3 7.29 4.86 3.50 2.52 β值 (µg/L) 9.00 8.40 7.50 6.72 4.86 3.50 2.52 α值 (µg/L) (实测 - β) 30.0 13.6 2.8
C0
Ln Conc (mg/L)
2.0
C0 Grad = -K
Conc (mg/L)
6
pk参数 剂量 标准化
pk参数剂量标准化PK参数是药物动力学的重要指标，可以帮助评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
剂量是指给予患者的药物量，可以影响药物的疗效和毒副作用。
标准化的剂量可以确保患者获得一致的药物效果。
PK参数可以用来描述药物在体内的浓度随时间的变化。
其中，最常见的PK参数包括药物的血浆浓度最大值（Cmax）、药物的消除半衰期（T1/2）、药物的生物利用度（F）、药物的分布容积（Vd）和药物的清除率（CL）等。
Cmax是指药物在达到最高血浆浓度时的浓度值。
通常情况下，Cmax越高，药物的吸收越快，疗效也可能更明显。
但是高Cmax也可能带来更多的毒副作用。
T1/2是指药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
T1/2越长，药物的留留时间越长，药物的剂量也可能需要适当调整。
F是指口服药物经过肠道吸收到达血液循环的百分比。
F越高，药物的生物利用度越高，患者可能需要较低的剂量来达到相同的效果。
Vd是指药物在体内分布的容积。
Vd越大，药物可能更快地分布到组织中，从而产生更快的药效。
CL是指单位时间内从体内清除药物的速率。
CL越大，说明药物清除得越快，患者可能需要更频繁地给予药物剂量。
为了确保药物在不同患者之间产生一致的效果，需要进行剂量的标准化。
标准化剂量可以使不同患者在不同时间点获得相同的药物浓度，从而确保药物的疗效和安全性。
标准化剂量可以根据患者的体重、年龄和疾病状况等因素进行调整。
总之，PK参数是药物动力学的重要指标，可以帮助评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
剂量的标准化可以确保患者获得一致的药物效果，同时需要考虑到PK参数的值来调整药物的剂量。
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物动力学常见参数及计算方法PK药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
常见的药物动力学参数有药物在体内的最大浓度（Cmax）、时间达到最大浓度的时间（Tmax）、药物的终止半衰期（t1/2）、药物曲线下面积（AUC）等。
Cmax是药物在体内达到的最大浓度，通常用于评估药物的吸收程度。
Cmax的计算方法是在时间轴上，找到药物浓度时间曲线上的最高点即可。
Tmax是药物达到最大浓度的时间，通常用于评估药物的吸收速度。
Tmax的计算方法是在药物浓度时间曲线上，找到最高点所对应的时间点。
t1/2是药物的终止半衰期，表示药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
t1/2的计算方法是根据药物浓度时间曲线的下降速率进行计算的。
AUC是药物曲线下面积，表示药物在体内的总体暴露程度。
AUC的计算方法有多种，例如药物面积法、梯形法等。
其中，药物面积法是将药物浓度与时间的数据进行积分，得到曲线下的面积，即为AUC。
计算Cmax、Tmax、t1/2和AUC的方法是通过药物浓度测定数据和相应的数学模型进行计算的。
常见的计算方法包括非线性回归分析、模型无需的方法、工程模型等。
此外，还有其他的药物动力学参数，例如清除率（CL）、分布容积（Vd）等。
清除率表示单位时间内清除药物的能力，计算方法为CL = Dose/AUC；分布容积表示药物在体内分布的广泛程度，计算方法为Vd = Dose/(C0*0.693)，其中C0为给药后初始药物浓度。
总之，药物动力学参数的计算方法多种多样，需要根据具体药物的特点和实验数据进行选择。
这些参数可用于评估药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而指导药物的合理使用和剂量调整。
药物动力学常见参数及计算方法PK
根据药物动力学原理，制定合理的联合用药方案，提高药物治疗效果，减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究，深入了解新药的作用机制和靶点，为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型，评估新药的疗效和安全性，为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究，可以了解药物在体内的药效和毒性，为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究，可以制定更为合理的给药方案，如给药剂量、给药频率和给药途径等，以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中，药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性，为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型，用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型，假设药物在体内均匀分布，并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室，每个隔室具有不同的药物分布和消除速率，更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究，医生可以了解药物的疗效和安全性，为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案，可以确保药物在体内达到最佳浓度，从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性，可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
药物动力学常见参数跟计算方法PK资料文档
曲线 直线 多数药物
与剂量呈曲线关系 与剂量呈超比例增加
大剂量时,T1/2延长 与剂量呈超比例增加
米氏方程模型 非线性动力学 先零级,后一级 先直线后曲线 先曲线后直线 少数药物
14
药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积.
Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者,
常见参数-生物半衰期
生物半衰期（biological half-life, t1/2）：这个 参数只是由测定血浆或血清浓度（表观血浆 或血清）的衰变来求出。
t1/2=0.693/Ke
16:18:10
22
C-T 曲线
lnC-T 曲线
一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者)
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ
dC/dt＝－kCn
• 一级消Leabharlann 动力学 • 零级消除动力学16:18:10
9
消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt＝－kC Ct＝C0e-kt 恒比消除
dc/dt＝－k Ct＝C0－kt 恒量消除
16:18:10
10
l1n100C0000
限速消除(20mg/L)/h
药物动力学常见参数和相关计算方法
房室模型
房室（compartment）
房室的划分是相对的
房室模型的客观性
房室模型的时间性
房室划分
单室模型
多室模型
房室模型的抽象性
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
00:33:18
3
房室模型
ka Vd ka ke V1 k12 k21 V2
k10
一室模型
二室模型
ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积
00:33:18 1
药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
12
直线为主,低段பைடு நூலகம்曲线
00:33:18
线性或非线性动力学的比较
线性 非线性
AUC
T1/2 Cmax 模型 动力学
C-T图 lnC-T图 药物
00:33:18
与剂量呈直线关系 与剂量呈正比 基本不变 与剂量基本呈正比 房室模型 一级动力学 曲线 直线 多数药物
A= Vd· C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC· Ke)
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
00:33:18
19
Vd 表观分布容积
药代动力学 如何进行pk曲线解读
药代动力学的PK曲线解读是药物研究和临床应用中非常重要的一环。
PK曲线（Pharmacokinetic curve）是描述药物在体内各时间点的药物浓度随时间的变化规律，通过对PK曲线的解读，可以更好地理解药物在体内的代谢、吸收、分布和排泄等过程，从而为药物的合理使用提供依据。
在本文中，我将从详细解读PK曲线的过程、方法和意义出发，帮助读者更全面地认识药代动力学，理解PK曲线解读的重要性，并能够应用到实际的药物研究和临床实践中。
一、PK曲线解读的方法1. 描述PK曲线的基本特征在进行PK曲线解读时，首先需要了解PK曲线的基本特征，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程在体内的表现形式。
而后可以结合实际研究或临床数据，对比不同时间点的药物浓度，然后根据这些数据，进行PK曲线的解读和分析。
2. 利用面积法计算药物曲线下面积在进行PK曲线解读时，使用面积法计算药物曲线下面积是非常重要的一部分。
通过计算曲线下面积可以获得药物在体内的暴露程度，从而更好地评估药物的药效、毒性和剂量等问题，为临床应用和药物研究提供依据。
3. 使用模型分析PK曲线除了基本的描述和面积法计算之外，还可以结合数学模型和统计学方法，对PK曲线进行模型分析。
通过模型分析可以更好地理解药代动力学的特点和规律，为药物研究和临床应用提供更精确的数据和方法。
二、PK曲线解读的意义和应用1. 评估药物的吸收和分布通过PK曲线的解读，可以更好地评估药物在体内的吸收和分布情况。
了解药物在体内的吸收速度和程度，以及在不同组织或器官中的分布情况，对于药物的合理使用和疗效预测非常重要。
2. 掌握药物的代谢和排泄规律PK曲线的解读还可以帮助我们更好地掌握药物在体内的代谢和排泄规律。
了解药物的代谢途径、排泄速度和代谢产物等信息，可以为药物剂量的调整和药物的不良反应防范提供重要参考。
3. 优化药物的治疗方案和用药监测通过PK曲线的解读，可以帮助我们优化药物的治疗方案和用药监测。
药物动力学常见参数及计算方法PK
*
*
*
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吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者, 临床用药时应注意剂量调控.
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。
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房室模型
房室（compartment）
房室的划分是相对的 房室模型的客观性 房室模型的时间性 房室模型的抽象性 开放式和封闭式模型
房室划分
单室模型 多室模型
中央室 周边室
*
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一室模型 二室模型 ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积
非线性消除动力学模型
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ln C-T曲线
C-T曲线
线性 C-T图上恒为曲线
线性 lnC-T图上恒为直线
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
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线性或非线性动力学的比较
线性 非线性 AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系 与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加 T1/2 基本不变 大剂量时,T1/2延长 Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加 模型 房室模型 米氏方程模型 动力学 一级动力学 非线性动力学 先零级,后一级 C-T图 曲线 先直线后曲线 lnC-T图 直线 先曲线后直线 药物 多数药物 少数药物
pk profiles 药动学参数
pk profiles 药动学参数
药动学参数主要包括以下几种：
1. 达峰浓度（Cmax）：给药后出现的血药浓度最高值，是反映药物在体内吸收速率和吸收程度的重要指标。
2. 达峰时间（Tmax）：给药后达到达峰浓度所需的时间，反映了药物进入体内的速度，吸收速度快则达峰时间短。
3. 末端消除半衰期（t1/2）：末端相血药浓度下降一半所需的时间，直观反映了药物从体内的消除速度，末端消除半衰期在数值上与末端消除速率成反比。
4. 谷浓度（Cthrough）：是指多次给药达稳态时给药后初始时刻至下次给药前的最低浓度，是反映药物蓄积水平的常用指标，与药物剂量、给药间隔和药物消除速率关系密切。
5. 清除率（CL）：单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，是反映机体对药物处置特性的重要参数，与生理因素有密切关系，是肝肾等的药物清除率的综合。
6. 药时曲线下面积（AUC）：血药浓度曲线对时间轴所包围的面积，该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性。
这些参数对于了解药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性非常重要，有助于更好地理解和优化药物的给药方案。
体内药代动力学参数
药代动力学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
药代动力学参数用于描述这些过程，帮助我们理解药物在人体内的行为。
以下是一些常见的药代动力学参数：1. 吸收（Absorption）:-生物利用度（Bioavailability）：表示药物经过给定途径（通常是口服）后被吸收到循环系统中的程度。
以百分比形式表示，即吸收到循环系统的药物量与总给药量的比例。
2. 分布（Distribution）:-体积分布（V olume of Distribution，Vd）：描述药物在体内分布的广度，是总体内药物量与血浆中药物浓度的比值。
大的Vd 可能表示药物更多地分布在组织中，而不是血液中。
3. 代谢（Metabolism）:-代谢半衰期（Metabolic Half-life，t1/2）：描述药物在体内代谢的速度。
代谢半衰期是指血浆药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
4. 排泄（Excretion）:-清除率（Clearance，Cl）：表示单位时间内从体内清除药物的速率。
清除率与药物浓度的降低成正比。
5. 浓度（Concentration）:-峰浓度（Cmax）：血浆或组织中药物浓度的最高点，通常在给药后的某个时间点达到。
-最小有效浓度（Minimum Effective Concentration，MEC）：血浆中药物浓度降至此水平时，药物开始产生治疗效果。
-有效浓度范围（Therapeutic Range）：药物在体内维持治疗效果所需的浓度范围。
这些参数对于制定药物的合理用药方案、确定剂量和给药频率等方面至关重要。
需要注意的是，不同药物具有不同的药代动力学特性，因此这些参数在具体药物上可能会有很大的差异。
医生和药物研究人员在制定用药方案时通常会考虑这些参数以确保药物在体内能够达到安全和有效的水平。
药物动力学常见参数及计算方法PK解析
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房室模型
房室（compartment）
房室的划分是相对的
房室模型的客观性
房室模型的时间性
房室划分
单室模型
多室模型
房室模型的抽象性
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
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谢谢大家！
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。 AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用 度的基础数值。
A= Vd· C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC· Ke)
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
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20
Vd 表观分布容积
C = D / Vd
Vd = D / C
Vd = 体内药量/血中浓度
动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器
00:37:10 7
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
常用的药物代谢动力学参数包括那些
常用的药物代谢动力学参数包括那些药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
常用的药物代谢动力学参数通常包括生物利用度（Bioavailability）、血药浓度峰值（Cmax）、时间-浓度曲线下面积（Area Under the Concentration-Time Curve，AUC）、药物半衰期（Half-life）、总体清除率（Clearance）、体积分布（Volume of Distribution）等。
1. 生物利用度（Bioavailability）：指药物在体内经过吸收后进入体循环的程度，以百分比表示。
常用的计算方法包括静脉给药和口服给药后药物浓度的比较。
2. 血药浓度峰值（Cmax）：指药物在给药后血浆或血清中达到的最高浓度。
Cmax的高低可以反映药物的吸收速度和经历的代谢和排泄过程。
3.时间-浓度曲线下面积（AUC）：是反映药物在体内总体曝露程度的参数，表示血药浓度与时间的关系。
AUC值越大，说明药物在体内停留时间越长。
4. 药物半衰期（Half-life）：指药物浓度降至初始浓度的一半所需的时间。
半衰期可以用来估计药物的消除速度。
5. 总体清除率（Clearance）：指药物从体内完全清除的速度。
体内清除药物的总速率等于药物的剂量除以血浆中的平均浓度。
所以清除率可以用来估计药物在体内的排泄速度。
6. 体积分布（Volume of Distribution）：描述药物在体内分布的广泛程度，计算方法是将药物剂量除以血浆中的初始浓度。
体积分布越大，说明药物在体内的分布范围越广。
此外，药物代谢动力学还可以进一步计算出其他参数，如药物清除率（Drug Clearance）、血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding），以及药物在肝脏的代谢率等。
这些参数可以帮助评估药物的药代动力学特征，并在药物治疗中确定剂量、调整给药方案等方面有重要的指导意义。
药物动力学常见参数及计算方法-李
中央室周边室
08:58:25×τ)
ss,av AUC (C ss,av 之下）
给药间隔时间（AUC ss
AUC (单剂量)AUC (1,t)
小时浓度Css,max Css,min
给药量与消除量相等时药时曲线在同一级水平上作周期性的重复变化，此时的平均药浓称为C
ss。
谷值(C
min )应高于有
才能产生安全可靠的持续药效。
设计多剂量给药方案中具有重要意义，因其决
定长期用药时药效的高低及毒副作用的大小。
29
坪浓度（Css)的高低与日用药总量成正比波动幅度与每日用药量成正比
用药量恒定时，坪浓度的高低限之间的波增加给药剂量不能缩短达到稳态时间，也不能按比例延长药物的消除时间
趋坪时间需要4-5个半衰期，达稳态后给
30
31202530
重复维持量Therapeutic
level
间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到C ss T （h)
♦给药间隔♦
给药间隔Css,max
23.1
20.3
18.9
17.4
谢谢大家！
08:58:2547。
药物动力学常见参数及计算方法PK
其药代学特征是:静注的 其药代学特征是 静注的lnC-T曲线 静注的 曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线 开始血药浓度呈曲线下降 后来逐渐转成直线 其药代参数是: 其药代参数是 Vm 最大消除速率 反映限速时的消除速率 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数 反映曲线转变中点的血药浓度 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
15:19:21
24
常见参数-生物利用度
生物利用度（bioavailability, F)：
F=(Div × AUCoral / Doral × AUCiv) × 100% Fr=(Dstandard × AUCtest / Dtest × AUCstandard) × 100% A=Ke × Vd × AUC
15:19:21 15
药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。 AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用 度的基础数值。
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
15:19:21
20
Vd 表观分布容积
C = D / Vd
Vd = D / C
体内药量/ Vd = 体内药量/血中浓度 药物全身分布 药物只在血中 药物浓集到某脏器
动物体重10kg 动物体重10kg 10 10mg iv,血浓 A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 10mg iv,血浓10mg/L 血浓10 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10
药物动力学常见参数及计算方法
中央室周边室
08:58:25×τ)
ss,av AUC (C ss,av 之下）
给药间隔时间（AUC ss
AUC (单剂量)AUC (1,t)
小时浓度Css,max Css,min
给药量与消除量相等时药时曲线在同一级水平上作周期性的重复变化，此时的平均药浓称为C
ss。
谷值(C
min )应高于有
才能产生安全可靠的持续药效。
设计多剂量给药方案中具有重要意义，因其决
定长期用药时药效的高低及毒副作用的大小。
29
坪浓度（Css)的高低与日用药总量成正比波动幅度与每日用药量成正比
用药量恒定时，坪浓度的高低限之间的波增加给药剂量不能缩短达到稳态时间，也不能按比例延长药物的消除时间
趋坪时间需要4-5个半衰期，达稳态后给
30
31202530
重复维持量Therapeutic
level
间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到C ss T （h)
♦给药间隔♦
给药间隔Css,max
23.1
20.3
18.9
17.4
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房室的划分是相对的
房室模型的客观性 房室划分 单室模型
房室模型的时间性
多室模型
房室模型的抽象性
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
2020/5/12
a
4
房室模型
ka Vd
ke
一室模型
k12 V2 V1
ka
k21
k10
二室模型
ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k V20d20/-5/-12-表观分布容积 V1a ----1室的分布容积 5
I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
2020/5/12
a
3
房室模型
房室（compartment）
dC/dt＝－kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
2020/5/12
a
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消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt＝－kC Ct＝C0e-kt 恒比消除
dc/dt＝－k Ct＝C0－kt 恒量消除
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10பைடு நூலகம்
l1n1000C000
限速消除(20mg/L)/h
非线性 lnC-T图上
直线为主,低段趋曲线 曲线为主,低段趋直线
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线性或非线性动力学的比较
线性
非线性
AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系
与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加
T1/2
基本不变
大剂量时,T1/2延长
Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加
模型 房室模型
米氏方程模型
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 消除和排泄（elimination, excretion）
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、 浓度（量）和时间三者之间的关系。
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药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
160
1581010000
非线 性
40
20
101100
5
2.5 线 性
1.2511
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00 11 22 33 44 55 6 7 8
a
9 10 11 112
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非线性消除动力学模型
某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除 不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”
其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C)
房室模型 C-T 曲线
一室
二室
一室
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二室
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非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比
MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似.
VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏 器 2实020际/5/1上2 10kg动物不可能是1L或1a00L的容积,故称”表观分布容积21 ”
动力学 一级动力学
非线性动力学
先零级,后一级
C-T图 曲线
先直线后曲线
lnC-T图 直线
先曲线后直线
药物 多数药物
少数药物
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药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积.
Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者,
MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
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模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
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消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示：
药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
JILIN UNIVERSITY
RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
a
2005年5月15日
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药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
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四种AUC
AUC*
AUC*+
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AUC
0
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AUC+
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC*+
Cmax,Tmax AUC
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AUC+
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AUC的计算
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临床用药时应注意剂量调控.
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法，
也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
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C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上