4《药理学》第五章 传出神经系统概论

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化学传递学说发展:
甲蛙心
乙蛙心
双蛙心灌流实验
（二）传出神经突触的超微结构

交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨 体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。
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第二节 传出神经系统的递质和受体

一、传出神经系统的递质


（一）化学传递学说的发展
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末
梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经
的冲动和信号,与受体结合产生效应。

递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，
释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。
1. M胆碱受体(M-R)
M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋
M2 -R：心脏抑制
M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、 瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。
2. N胆碱受体（N -R）
N1-R— 神经节— 兴奋
N -R
N2-R— 骨骼肌—收缩
3. 肾上腺素受体
α 1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 α 肾上腺素受体 （α - R）
三、传出神经系统的受体

(一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)： 能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择 性与NA、AD相结合的受体。

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三、传出神经系统的受体

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(2).灭活
① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。
体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。


(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。
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ACh的生物合成、贮存、释放和消失过程 2.乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
（1）合成：在胆碱能神经内合成
胆碱 + 乙酰辅酶A
（2）贮存在囊泡内
乙酰胆碱
（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）
（4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸
Ｎ样作用
Ｎ1 样作用 Ｎ2 样作用 神经节兴奋 骨骼肌收缩
α 样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α -R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
β 样作用： 心脏兴奋(β 1-R) (β -R兴奋) 支气管平滑肌扩张(β 2-R ) 骨骼肌血管扩张(β 2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统 传入神经：局麻药 周围神经 传出神经： 传出神经系统药
感受器 局麻药
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传入神经
中枢神经
传出神经 效 应 器 交感副交感 传出药物 运动神经
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神经生理学
植物神经
交感 NS
副交感NS
神经元
效
中 枢 神 经
Ach
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NA
应
器
运动神经
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骨骼肌

多巴 多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺-羟化酶 NA 囊泡
+ ATP + 嗜铬颗粒蛋白
胞浆
肾上腺素 （Ad）
苯乙胺-N-甲基转移酶
储存在囊胞中
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2.NA的贮存

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中， 一个囊泡内约含有10000分子的NA。
3.NA的释放
髓质。
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2、去甲肾上腺素能神经
兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝
大部分交感神经节后纤维
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交感神经兴奋
心脏兴奋,外周血管收 缩
副交感神经兴奋
心脏抑制，外周血管舒 张 内脏平滑肌收缩 括约 内脏平滑肌松弛 肌松弛 括约肌收缩 瞳孔缩小, 眼压降低, 晶 瞳孔扩大，眼压升高， 状体调节痉挛 晶状体调节麻痹 腺体分泌增加 代谢加快
N1受体：主要分布于神经节上
N2受体：主要分布于骨骼肌神经肌肉接头处
（二）肾上腺素受体
能与AD或NA结合的受体。可分为两大类， 即α 型肾上腺素受体（α -R）和β 型肾上 腺素受 体（β -R）。
1．α肾上腺素受体（ α -R） ：又可分为α 1-R： 主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝 脏。 α 2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。
（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道 型受体。由α、β、r 、δ 亚基组成五 聚体的细胞膜通道。Ach与α 亚基结 合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内 流，产生肌肉收缩。
（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有 7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋 白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使， 即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘 油（DAG），从而产生效应。 α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋 AC使cAMP增加,产生不同效应。
第四节 传出神经系统药物的 作用方式和分类
一、传出神经系统药物的作用方式
1、直接作用于受体
胆碱受体激动药
肾上腺素受体激动药
胆碱受体阻断药
肾上腺素受体阻断药
2、影响递质
（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱) 、 促进Ach释放(氨甲酰胆碱) （2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的 明） （3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（ 利血平）
第三节┃传出神经系统的生理效应
Ｍ 样 作 用 （ Ｍ-Ｒ 兴 奋 ）
1． 皮 肤 粘 膜 血 管 舒 张 2． 骨 骼 肌 血 管 舒 张 3． 冠 状 血 管 舒 张 4． 心 脏 抑 制 5． 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 — — 缩 瞳 6． 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 7． 胃 肠 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 8． 腺 体 分 泌 增 加
二、 传出神经按递质分类
去甲肾上腺素(NA) 传出神经系统递质 乙酰胆碱(Ach)
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋 时神经末梢能释放Ach的神经。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维；



(2) 全部副交感神经节后纤维；
(3) 运动神经；
(4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺
(1) 胞裂外排(exocytosis)： (2) 囊泡释放入胞浆,再以弥散的方式进入突 触间隙

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4.NA的消失

(1) 摄取(uptake)
① 摄取-1 (uptake-1)
75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。 主动转运机制。 ②摄取-2 (uptake-2) 心肌、血管、肠道平滑肌摄 取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。
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突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神 经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系 统完成传递信息的重要结构。突触由突触前 膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。
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NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成
酪氨酸
酪氨酸 羟化酶
2．β肾上腺素受体（ β -R ），可分为3种亚型。
β β
1 2
-R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。
β3 -R ：主要分布在脂肪细胞。 （三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。
（四）传出神经系统受体功能及其 分子机制
（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR 兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C， 增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇 （IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从 而产生效应。
（一）胆碱受体
1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型， M1 –R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS
M2 –R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。
M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮 、脑、自主神经节
2．N胆碱受体 （ N-R ） 主要ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ布在神经节、骨骼肌和CNS。 又分为N1受体和N2受体。
二、传出神经系统药物的分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药 Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） M受体激动药
Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）
Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
2. 胆碱受体阻断药
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等
阿托品的合成代用品 ：后马托品
M1-R阻断药：哌仑西平 Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
躯干传入 传入（感觉） 内脏传入 交感 自主神经 运动神经 副交感
传出
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传出神经系统
自主神经系统
支配内脏
调节内脏平滑肌、心肌和腺体 等效应器官的活动
运动神经系统
支配骨骼肌的 随意运动