【精品课件】灭菌与无菌制剂
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《灭菌与无菌制剂》PPT课件
unable to procreate. 用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致
病微生物繁殖体、芽孢的手段
2020年11月25日星期三
3
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
2020年11月25日星期三
4
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任
射线灭菌法
过滤灭菌法
2020年11月25日星期三
13
1. 热灭菌法 干热灭菌法
湿热灭菌法
1）干热灭菌法
火焰灭菌法
在干燥环 境中进行灭菌
干热空气灭菌法
的技术
灭菌温度、时间：
135-145℃，3-5h
160-170℃，2-4h
2020年11月25日星期三
180-200℃，0.5-1h
14
（1）火焰灭菌法
16
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流
通蒸汽进行灭菌的方法
2020年11月25日星期三
热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
17
Autoclaving： （1）热压灭菌法
sterilization of materials by steam under pressure.
An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121°C or more（invented by C. Chamberland in 1879.
病微生物繁殖体、芽孢的手段
2020年11月25日星期三
3
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
2020年11月25日星期三
4
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任
射线灭菌法
过滤灭菌法
2020年11月25日星期三
13
1. 热灭菌法 干热灭菌法
湿热灭菌法
1）干热灭菌法
火焰灭菌法
在干燥环 境中进行灭菌
干热空气灭菌法
的技术
灭菌温度、时间：
135-145℃，3-5h
160-170℃，2-4h
2020年11月25日星期三
180-200℃，0.5-1h
14
（1）火焰灭菌法
16
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流
通蒸汽进行灭菌的方法
2020年11月25日星期三
热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
17
Autoclaving： （1）热压灭菌法
sterilization of materials by steam under pressure.
An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121°C or more（invented by C. Chamberland in 1879.
灭菌制剂与无菌制剂
①操作压力越大，滤速越快
Poiseuile公式： V=Pr4t/8L
②孔径越窄，阻力越大，滤
V－单位面积上的过滤容量； 速越慢
P－操作压力； r－流过层中毛细管半径； t－过滤时间； －液体粘度；
③粘度愈大，滤速愈慢
④滤速与毛细管长度成反比， 因此沉积的滤饼量愈多，
2021/3/2
5
第二节 灭菌制剂与无菌制剂的 相关技术和理论
水处理技术 液体的过滤技术 热原的去除技术 灭菌和无菌操作技术
2021/3/2
6
一、水符合处《理生活技饮术用水卫生标准》，
可用于药材的漂水洗、制药用具
原水 的粗自洗来水药材深的井提水取溶剂
饮用水蒸馏法、离子交换法、
饮用水
反渗透法或其他适宜方法制得 的供药用的水
纯化水
纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去 除细菌内毒素，无3/2
注射用水经灭菌制得。 作为注射用无菌粉末的 溶剂或某些注射剂的稀 释剂 7
原水处理技术
目的
除去电解质、颗粒、有机物、微生物
方法
1. 离子交换法 2. 反渗透法 3. 超滤 4. 电渗析 5. 电去离子 6. 蒸馏
•特点：能将大部分的溶解盐和颗粒、细菌和热原 去除
2021/3/2
11
2021/3/2
渗透
12
2021/3/2
反渗透
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离子交换法
非极性
＋ ＋＋ 极性 ＋
＋＋
1）离子交换树脂
阳离子强酸性交换树脂（＃732）
氢型：
RSO3- H+
钠型（稳定） RSO3- Na+
阳 床
阴离子强碱性交换树脂（＃717） 氢氧型： RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： RN +(CH3)3 Cl-
第四章灭菌制剂与无菌制剂
(2)钛滤器 粉末冶金加工制成，钛滤棒与钛滤片
特点： 抗热震性能好、强度大、重量轻 不易破碎，过滤阻力小，滤速快 注射剂生产中一般作粗滤之用。
(3)垂熔玻璃滤器1～6号 特点： 化学稳定性强，对药液的pH值无影响; 滤过无渣脱落，对药物无吸附作用； 易于清洗，可以热压灭菌等; 价格较贵，脆而易破 常作精滤或膜滤前预滤.
(6)其它:如普通漏斗(玻璃和布氏)、板框式压滤 机等
4滤器选择
在注射液生产中，一般采用二级过滤：
粗滤滤器：砂滤棒
板框式压滤器 钛滤器
精滤滤器：垂熔玻璃滤器 微孔膜滤器 超滤膜滤器
5常见过滤方式
高位静压过滤 减压过滤 加压过滤
加压滤过装置
减压滤过装置
三、 热原的去除
1定义及组成 定义：热原（pyrogen）是注射后能引起人体特殊致热反应的物
二、液体的过滤
（一）概述
过滤的概念:利用过滤介质载留液体中混悬的固体颗粒的 分离的作用。
滤材、滤浆、滤饼或滤渣、滤液
滤器:
a.垂熔玻璃器
b.砂滤棒
c.微孔滤膜滤器
d.板框压滤机
e.钛滤器
（二）过滤机制与影响因素
1、过滤机制： （1）介质过滤：介质的拦截作用进行固－液分离
表面滤过：颗粒>孔径 如微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等
制药用水质量要求（符合Ch.P2019二部各自项下的规定) 纯化水：检查项目包括酸碱度，硝酸盐与亚硝酸盐，氨，电导率 、总有机碳或易氧化物、不挥发物及重金属。 注射用水：规定pH为5.0~7.0，氨浓度不大于0.00002%，内毒素小 于0.25EU/ml，其他检查项目与纯化水相同。 灭菌注射用水：应符合注射用水项下各项检查的规定，并应符合 注射剂项下有关规定。
灭菌制剂与无菌制剂
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
◦ 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 ◦ 二、灭菌与无菌技术 ◦ 三、空气净化技术 ◦ 四、冷冻干燥技术
第一节 概述
基本概念
灭菌和灭菌法--用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病 和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
无菌和无菌操作法--系指在任一指定物体、介质或环境中， 不得存在任何活的微生物。
该技术包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、 过滤灭菌法和射线灭菌法。
物理灭菌法--干热灭菌法
干热灭菌法 ◦ ①火焰灭菌法 适合于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物 品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌
◦ ②干热空气灭菌法 耐高温材质、玻璃、金属、油脂、粉末等 140℃3-5小时、160～170℃2-4小时、180 ～ 200℃0.5--1小时 空安瓿置密盖金属盒中，200℃或2000C+45分钟 缺点：穿透力弱、温度不易均匀、温度高、时间长、 不适用橡胶、塑料及大部分药品
采用微波（频率为300MHz-300kMHz）照 射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。适合于液 体和固体物料灭菌。
化学灭菌法
化学灭菌法----对繁殖体有效 气体灭菌法
◦ 环氧乙烷，适用于对热敏感的固体药物、塑料容 器、纸、橡胶、注射器、衣服、敷料、皮革制品 等。
◦ 甲醛溶液加热熏蒸也是常用灭菌法。臭氧，丙二 醇(1ml／m3)、乳酸(2ml／m3)蒸气，室内空气灭 菌。
无菌检查法
中国药典规定
◦ 直接接种法----试管法
将无菌制剂直接接种于液体培养基中进行观察。
◦ 薄膜过滤法
用小于0.45um的微孔滤膜进行过滤(注意滤膜
的完整性)，将滤膜接种于液体培养基中进行观察。
灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
◦ 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 ◦ 二、灭菌与无菌技术 ◦ 三、空气净化技术 ◦ 四、冷冻干燥技术
第一节 概述
基本概念
灭菌和灭菌法--用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病 和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
无菌和无菌操作法--系指在任一指定物体、介质或环境中， 不得存在任何活的微生物。
该技术包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、 过滤灭菌法和射线灭菌法。
物理灭菌法--干热灭菌法
干热灭菌法 ◦ ①火焰灭菌法 适合于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物 品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌
◦ ②干热空气灭菌法 耐高温材质、玻璃、金属、油脂、粉末等 140℃3-5小时、160～170℃2-4小时、180 ～ 200℃0.5--1小时 空安瓿置密盖金属盒中，200℃或2000C+45分钟 缺点：穿透力弱、温度不易均匀、温度高、时间长、 不适用橡胶、塑料及大部分药品
采用微波（频率为300MHz-300kMHz）照 射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。适合于液 体和固体物料灭菌。
化学灭菌法
化学灭菌法----对繁殖体有效 气体灭菌法
◦ 环氧乙烷，适用于对热敏感的固体药物、塑料容 器、纸、橡胶、注射器、衣服、敷料、皮革制品 等。
◦ 甲醛溶液加热熏蒸也是常用灭菌法。臭氧，丙二 醇(1ml／m3)、乳酸(2ml／m3)蒸气，室内空气灭 菌。
无菌检查法
中国药典规定
◦ 直接接种法----试管法
将无菌制剂直接接种于液体培养基中进行观察。
◦ 薄膜过滤法
用小于0.45um的微孔滤膜进行过滤(注意滤膜
的完整性)，将滤膜接种于液体培养基中进行观察。
精品医学课件-灭菌制剂与无菌制剂
粒，量不超过10ml。 • 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。
注射剂的特点※
优点：
• 药效迅速、作用可靠 • 适用于不宜口服的药物：被
消化液破坏、口服吸收差、 消化道刺激性强
• 适用于不宜口服的病人：不 能吞咽、昏迷、严重呕吐
• 产生局部定位作用
缺点：
▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要
（4）注射液的灌封
灌封：手工和机械灌封 封口：拉封和顶封。要求严 密不漏气，颈端圆整光滑， 无尖头和小泡，常用拉封。 注意事项：剂量准确；药液 不沾瓶；惰性气体的通入。 出现问题：剂量不准；封口 不严；出现大头、焦头、瘪 头、爆头等。应分析原因及 时解决。
手工灌封
机械灌封
（5）注射液的灭菌与检漏
4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度 圆口：颈口截面熔融光滑
5.安瓿的洗涤
一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋 酸水溶液蒸煮。 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗 涤机组。
6.安瓿的干燥和灭菌
一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置 和安瓿传送装置组成。
（三）注射液的配制与过滤
1.注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理
常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗 （或灭菌）→备用，使用完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法 浓配法：配制药物浓溶液→过滤 →稀释 稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液→过滤
灭菌注射用水：无菌粉末或注射液的稀释
2. 注射用油
注射剂的特点※
优点：
• 药效迅速、作用可靠 • 适用于不宜口服的药物：被
消化液破坏、口服吸收差、 消化道刺激性强
• 适用于不宜口服的病人：不 能吞咽、昏迷、严重呕吐
• 产生局部定位作用
缺点：
▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要
（4）注射液的灌封
灌封：手工和机械灌封 封口：拉封和顶封。要求严 密不漏气，颈端圆整光滑， 无尖头和小泡，常用拉封。 注意事项：剂量准确；药液 不沾瓶；惰性气体的通入。 出现问题：剂量不准；封口 不严；出现大头、焦头、瘪 头、爆头等。应分析原因及 时解决。
手工灌封
机械灌封
（5）注射液的灭菌与检漏
4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度 圆口：颈口截面熔融光滑
5.安瓿的洗涤
一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋 酸水溶液蒸煮。 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗 涤机组。
6.安瓿的干燥和灭菌
一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置 和安瓿传送装置组成。
（三）注射液的配制与过滤
1.注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理
常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗 （或灭菌）→备用，使用完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法 浓配法：配制药物浓溶液→过滤 →稀释 稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液→过滤
灭菌注射用水：无菌粉末或注射液的稀释
2. 注射用油
灭菌制剂与无菌制剂
生产过程的优化与改进建议
优化生产工艺
通过优化生产工艺，可以降低药品的生产成本，提高药品的质量和稳定性。例如，采用先进的制粒技 术、干燥技术和包装技术等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
强化生产管理
通过强化生产管理，可以确保药品生产的各个环节符合规范和标准。例如，加强原材料的检验和管理 、严格控制生产环境等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
定义与分类
无菌制剂是指在整个生产过程中，采用灭菌或除菌等工艺技 术，使产品中不含有任何活的微生物，包括细菌、病毒、支 原体、衣原体、真菌等微生物。
无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、无菌混悬剂、无菌软 膏剂、无菌散剂等。
无菌保证水平
无菌保证水平是指无菌制剂中不得检出活菌的概率或无菌保证水平，一般用概率 来表示。
无菌制剂
优点在于保证了药物的无菌性，适用于对微生物高度敏感的药物。但无菌制剂的制备过程复杂，成本较高，且不 适用于所有药物。
04
无菌制剂的质量控制与管 理
质量控制要点
原料药的质量控制
无菌制剂的原料药应严格控制其 质量，包括微生物限度、活性成 分含量等指标，确保原料药的质
量稳定、可控。
生产环境的控制
行业法规与政策变化应对策略
关注政策变化
无菌制剂生产企业应密切关注国家和地 方的相关法规和政策变化，及时调整生 产和经营策略，确保符合法规和政策要 求。
VS
加强内部管理
无菌制剂生产企业应加强内部管理，规范 生产流程和操作规程，确保生产过程中的 各个环节符合规范和标准。
感谢您的观看
THANKS
原料准备
选择合适的原料，并进行质量检 验，确保符合要求。
配制
将原料按照处方进行配制，并混 合均匀。
第三章-灭菌制剂与无菌制剂 PPT课件
用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。
包括：热压灭菌法，流通蒸气灭菌法，煮沸灭菌 法和低温间歇灭菌等方法。
特点：蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白变性，
灭菌效率高。
1、热压灭菌法
用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 能杀灭所有细菌增殖体和芽孢。 热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及 时间如下：115℃ (67kPa)，30min；
缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气
性菌的芽孢，制备过程中要尽可能避免污染。
3、煮沸灭菌法
将待灭菌物放入沸水中加热灭菌，一般是 100℃，30-60min。 适用范围：注射器具； 此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂（三氯叔 丁醇、甲酚、氯甲酚等）以提高灭菌效果。
4、低温间歇灭菌法
3. 无菌制剂的种类
注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝 胶剂等； 植入型制剂：植入片等； 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软 膏剂、气雾剂等。 手术用制剂，止血海绵剂和骨蜡等。
三、 灭菌与无菌技术
物理灭菌法
干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 滤过除菌法
适用范围：热敏物料和制剂（维生素、抗生素、激素、 生物制品、中药材和中药制剂）、医疗器械、药用包装 材料及药用高分子材料等。
特点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。
2、微波灭菌
系采用微波(频率为300MHz-300kMHz)照射产生热能 杀死微生物和芽孢的方法。
适用范围：液体和固体物料，对固体物料有干燥作用。
输液的质量要求、制备的工艺流程、输液
生产中存在的问题及解决方法。
第三章灭菌与无菌制剂
耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具
不适合：药品
2019/9/16
15
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2019/9/16
16
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流
2019/9/16
19
影响因素
微生物的种类和数量
耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量↓，灭菌时间↓
2019/9/16
20
蒸气性质
影响因素
2019/9/16
21
影响因素 药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长 药品被破坏可能性愈大
原则：达到有效灭菌前提下，尽可能 降低灭菌温度、缩短灭菌时间.
适用：热敏物料、制剂灭菌
常用：维生素、抗生素、激素、生物制品...
辐射灭菌剂量：25kGy
2019/9/16
Gy(戈瑞)---射线剂量单位， 即1kg被辐照物质吸收1焦 耳的能量为1戈瑞.
28
优点：
不升高产品温度
穿透力强
灭菌效率高
缺点：
设备费用较高
操作人员潜在危险
对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生
毒性、发热物质等
2019/9/16
29
2）微波灭菌法
采用微波（频率300MHz-300kMHz)照射 产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法
适用：液体、固体物料
对固体物料具干燥作用
特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、
物料表里一致加热
低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染
不适合：药品
2019/9/16
15
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2019/9/16
16
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流
2019/9/16
19
影响因素
微生物的种类和数量
耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量↓，灭菌时间↓
2019/9/16
20
蒸气性质
影响因素
2019/9/16
21
影响因素 药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长 药品被破坏可能性愈大
原则：达到有效灭菌前提下，尽可能 降低灭菌温度、缩短灭菌时间.
适用：热敏物料、制剂灭菌
常用：维生素、抗生素、激素、生物制品...
辐射灭菌剂量：25kGy
2019/9/16
Gy(戈瑞)---射线剂量单位， 即1kg被辐照物质吸收1焦 耳的能量为1戈瑞.
28
优点：
不升高产品温度
穿透力强
灭菌效率高
缺点：
设备费用较高
操作人员潜在危险
对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生
毒性、发热物质等
2019/9/16
29
2）微波灭菌法
采用微波（频率300MHz-300kMHz)照射 产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法
适用：液体、固体物料
对固体物料具干燥作用
特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、
物料表里一致加热
低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染
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优点：
不升高产品温度
穿透力强
灭菌效率高
缺点：
设备费用较高 操作人员潜在危险 对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生
毒性、发热物质等
2）微波灭菌法 采用微波（频率300MHz-300kMHz)照射 产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法 适用：液体、固体物料
对固体物料具干燥作用 特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、
防腐（antisepsis)： 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的
手段（抑菌） 抑菌剂（防腐剂）
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质
消毒（disinfection)： 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物
的手段 消毒剂
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质
一、灭菌制剂与无菌制剂
药物制剂
规定无菌制剂 不得检出活菌
何活的微生物
无菌操作法（aseptic technique)： Aseptic technique refers to a procedure
that is performed under sterile conditions 在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产
品避免被微生物污染的一种操作方法或技术
射线灭菌法
过滤灭菌法
1. 热灭菌法 干热灭菌法
湿热灭菌法
1）干热灭菌法
火焰灭菌法
在干燥环 境中进行灭菌
干热空气灭菌法
的技术
灭菌温度、时间：
135-145℃，3-5h
160-170℃，2-4h
180-200℃，0.5-1h
（1）火焰灭菌法
用火焰直接灼烧灭菌的方法 适用：
耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具
（2）流通蒸气灭菌法
常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀 灭微生物的方法 灭菌时间：30－60min. 适用：消毒、不耐高热制剂灭菌 不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法
（3）煮沸灭菌法
将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法 时间：30－60min 灭菌效果较差 注射剂、注射针等器皿消毒 必要时加入适量抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲 酚等）以提高灭菌效果
物和芽孢的方法 辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外线灭菌法
1）辐射灭菌法 采用放射线同位素（60Co、137Cs）放射 的γ射线杀灭微生物、芽孢的方法
适用：热敏物料、制剂灭菌
常用：维生素、抗生素、激素、生物制品...
辐射灭菌剂量：25kGy
Gy(戈瑞)---射线剂量单位， 即1kg被辐照物质吸收1焦 耳的能量为1戈瑞.
非规定无菌制剂（限菌制剂） 限定染菌的种类与数量
灭菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微
生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
无菌制剂 采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微
生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量↓，灭菌时间↓
蒸气性质
影响因素
影响因素 药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长 药品被破坏可能性愈大
原则：达到有效灭菌前提下，尽可能 降低灭菌温度、缩短灭菌时间.
其他
介质pH值
中性 碱性 酸性
影响因素
最耐热 次之 最弱
介质的营养成分 营养高 抗热性强
植入片
创伤用制剂 手术用制剂
溃疡、烧伤及外伤用 溶剂
止血海棉、骨蜡
二、灭菌与无菌技术
目的
提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
干热灭菌法
热灭菌法 湿热灭菌法
物理灭菌法 射线灭菌法
灭菌方法
过滤除菌法
化学灭菌法 无菌操作法
气体灭菌法 化学药剂灭菌法
（一）物理灭菌技术
利用蛋白质、核酸具有遇热、射 线不稳定的特性，采用加热、射线和 过滤方法，杀灭或除去微生物的技术 （物理灭菌技术） 热灭菌法
第三章 灭菌制剂和无菌制剂
第一节 概 述 第二节 注射剂 第三节 注射剂的制备 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂 第七节 其他灭菌与无菌制剂 第八节 灭菌与无菌制剂新进展
第一节 概述
基本概念
灭菌（sterilization)： An operation which renders an organism
（4）低温间歇灭菌法
将待灭菌物置60－80℃水、流通蒸气中加 热60min，杀灭微生物繁殖体，室温24h， 待灭菌物中芽孢发育成繁殖体，再次加热 灭菌、放置，反复多次，至杀灭所有芽孢
适用：不耐高温、热敏感物料和制剂
缺点：费时、工效低、灭菌效果差
适量抑菌剂可提高灭菌效率
2. 射线灭菌法
采用辐射、微波和紫外线杀灭微生
sterilization of materials by steam under pressure. An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121°C or more（invented by C. Chamberland in 1879.
高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法
（杀灭所有细菌繁殖体、芽孢）
适用：耐高温、高压蒸汽
药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷、橡 胶塞、滤膜过滤器等
灭菌温度（蒸气表压）和时间
115℃(67kPa)×30min 121℃(97kPa)×20min 126℃(139kPa)×15min
影响因素
微生物的种类和数量
不适合：药品
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2）湿热灭菌法
用饱和蒸汽 、沸水或流 通蒸汽进行灭菌的方法
热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
Autoclaving： （1）热压灭菌法
unable to procreate. 用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致
病微生物繁殖体、芽孢的手段
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任