灭菌制剂无菌制剂
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第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
灭菌制剂和无菌制剂
27
（二）化学灭菌法
本法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。
1.气体灭菌法
(1) 环氧乙烷
环氧乙烷沸点为10.9℃，室温下为气体， 在水中溶解度很大，易穿 透塑料，纸板及固体粉末，暴露于空气中环氧乙烷就可从这些物质 消散，环氧乙烷对大多数固体呈惰性。
原理 烷化剂性质，环氧乙烷取代了菌体蛋白质的-COOH，-NH2，-SH， -OH基中的氢，大范围的破坏微生物代谢而使其死亡。
子材料等。
24
⑵ 微波灭菌
系采用微波照射产生热能杀死微生物的方法。 ✓ 灭菌机理：
热效应和生物效应。 热效应可使细菌体内蛋白质变性，细菌失去活性； 生物效应干扰了细菌正常的新陈代谢，破坏细菌生产条件。 能在低温（70-80℃）即可达到灭菌的效果。 ✓ 特点 : 能穿透到介质和物料深部，表里加热一致， 且具有低温、常压、高效、 快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延 长1/3以上)等。 ✓ 适用情况 适合于液体和固体物料，本法特别适用于水性注射液的灭菌。
15
条件
116℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，40min； 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。 湿热灭菌一般要求F0＝1~12min。
16
热压灭菌适用于耐高温和耐高压蒸气 的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、 瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示 的压力逐渐下降到零。 ▲ 保证灭菌温度准确；灭菌柜内物品的排布不能太拥 挤
19
流通蒸气灭菌
在常压下，不密闭的容器内，用蒸气灭菌。压力与大 气压相等， 即 100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。 缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，制备过程中要尽可 能避免污染。 适用情况 消毒及不耐高热制剂的灭菌。 目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不 耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。
（二）化学灭菌法
本法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。
1.气体灭菌法
(1) 环氧乙烷
环氧乙烷沸点为10.9℃，室温下为气体， 在水中溶解度很大，易穿 透塑料，纸板及固体粉末，暴露于空气中环氧乙烷就可从这些物质 消散，环氧乙烷对大多数固体呈惰性。
原理 烷化剂性质，环氧乙烷取代了菌体蛋白质的-COOH，-NH2，-SH， -OH基中的氢，大范围的破坏微生物代谢而使其死亡。
子材料等。
24
⑵ 微波灭菌
系采用微波照射产生热能杀死微生物的方法。 ✓ 灭菌机理：
热效应和生物效应。 热效应可使细菌体内蛋白质变性，细菌失去活性； 生物效应干扰了细菌正常的新陈代谢，破坏细菌生产条件。 能在低温（70-80℃）即可达到灭菌的效果。 ✓ 特点 : 能穿透到介质和物料深部，表里加热一致， 且具有低温、常压、高效、 快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延 长1/3以上)等。 ✓ 适用情况 适合于液体和固体物料，本法特别适用于水性注射液的灭菌。
15
条件
116℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，40min； 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。 湿热灭菌一般要求F0＝1~12min。
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热压灭菌适用于耐高温和耐高压蒸气 的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、 瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示 的压力逐渐下降到零。 ▲ 保证灭菌温度准确；灭菌柜内物品的排布不能太拥 挤
19
流通蒸气灭菌
在常压下，不密闭的容器内，用蒸气灭菌。压力与大 气压相等， 即 100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。 缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，制备过程中要尽可 能避免污染。 适用情况 消毒及不耐高热制剂的灭菌。 目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不 耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。
无菌制剂与灭菌制剂
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 溶 剂
注射用水的制备
纯化水处理
一级纯化水
蒸馏法制备
自来水→细过滤器 电渗 自来水 细过滤器→电渗 细过滤器 析装置或反渗透装置→阳 析装置或反渗透装置 阳 离子树脂床→脱气塔 脱气塔→阴 离子树脂床 脱气塔 阴 离子树脂床→混合树脂床 离子树脂床 混合树脂床
等渗溶液 等张溶液
isoosmotic solution isotonic solution
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 附 加 剂
注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节
1、冰点降低数据法: 、冰点降低数据法
血浆冰点= −0.52 °C 血浆冰点 溶液冰点 = −0.58°C， ° ， 与血浆等渗
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 附 加 剂
注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节
2、氯化钠等渗当量法: 、氯化钠等渗当量法 药物呈等渗效应的NaCl量 与1g药物呈等渗效应的 药物呈等渗效应的 量 1g药物 = X g NaCl， 药物 ， 0.9%NaCl （等渗溶液）= 血浆渗透压 等渗溶液）
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 附 加 剂
注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节
例题3： 盐酸普鲁卡因溶液， 例题 ：配200ml的2%盐酸普鲁卡因溶液，需加 的 盐酸普鲁卡因溶液 需加NaCl多 多 少使成等渗溶液？（ 盐酸普鲁卡因 0.18 g NaCl， 少使成等渗溶液？（1g盐酸普鲁卡因 ？（ 盐酸普鲁卡因= ， 0.9%NaCl = 血浆渗透压） 血浆渗透压）
注 射 剂 的 制 备 流 程
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 溶 剂
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂
1.3
75％乙醇 1％聚维酮典液 0.1％－0.2％苯扎溴铵 酚
三、无菌操作法
无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整 个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方 法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
四、灭菌参数
对灭菌方法可靠性的验证的参数 ①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不
基本概念
消毒(disinfection)：以物理或化学等方
法杀灭物体上或介质中的病原微生物。
防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法
抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1.据人体对微生物的耐受程度分： 无菌制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 指允许一定限量的微生物存在，但 不得有规定控制菌存在的药物制剂。
气体杀菌剂 液体杀菌液
目的：减少微生物的数目，以控制一定
的无菌状态。
气体灭菌法：
采用气态杀菌剂进行杀菌的方法。
环氧乙烷 甲醛
丙二醇
过氧乙酸 甘油
适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设 备和设施，粉末注射剂。
注意残留的杀菌剂与药物可能发生的相互 作用。
药液灭菌法：
杀菌剂溶液进行灭菌的方法，用于其 他灭菌法的辅助措施。 适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
是灭菌物体内的温度； ②无菌检验方法也在局限性，难以用现行
的无菌检验法检出微量的微生物。
1、D值
意义：一定温度下将微生物杀灭90％所需 时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度 不同而Nt
lg
N
kt 2.303
D t 2.303 k
不同灭菌方法不同微生物的D值
灭菌方 法
灭菌制剂与无菌制剂
生产过程的优化与改进建议
优化生产工艺
通过优化生产工艺，可以降低药品的生产成本，提高药品的质量和稳定性。例如，采用先进的制粒技 术、干燥技术和包装技术等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
强化生产管理
通过强化生产管理，可以确保药品生产的各个环节符合规范和标准。例如，加强原材料的检验和管理 、严格控制生产环境等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
定义与分类
无菌制剂是指在整个生产过程中，采用灭菌或除菌等工艺技 术，使产品中不含有任何活的微生物，包括细菌、病毒、支 原体、衣原体、真菌等微生物。
无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、无菌混悬剂、无菌软 膏剂、无菌散剂等。
无菌保证水平
无菌保证水平是指无菌制剂中不得检出活菌的概率或无菌保证水平，一般用概率 来表示。
无菌制剂
优点在于保证了药物的无菌性，适用于对微生物高度敏感的药物。但无菌制剂的制备过程复杂，成本较高，且不 适用于所有药物。
04
无菌制剂的质量控制与管 理
质量控制要点
原料药的质量控制
无菌制剂的原料药应严格控制其 质量，包括微生物限度、活性成 分含量等指标，确保原料药的质
量稳定、可控。
生产环境的控制
行业法规与政策变化应对策略
关注政策变化
无菌制剂生产企业应密切关注国家和地 方的相关法规和政策变化，及时调整生 产和经营策略，确保符合法规和政策要 求。
VS
加强内部管理
无菌制剂生产企业应加强内部管理，规范 生产流程和操作规程，确保生产过程中的 各个环节符合规范和标准。
感谢您的观看
THANKS
原料准备
选择合适的原料，并进行质量检 验，确保符合要求。
配制
将原料按照处方进行配制，并混 合均匀。
灭菌制剂与无菌制剂知识
灭菌制剂与无菌制剂知识1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。
如临床的大多数注射剂、眼药水等。
2.无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何或的微生物的一类药物制剂。
主要用于热稳定性差的药物，蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物。
相关技术和理论一、水处理技术饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。
提纯水：将饮用水经酿造法、色谱法法、反渗透法或其他适合的方法制取的制药用水。
口服用水：将提纯水经酿造法或反渗透法制得的水。
通常用二次酿造的水，也叫作轻蒸馏水。
须要80℃以上保温或者70℃以上保温循环。
储藏时间应当＜12小时为宜，主要用作注射剂、输液、眼用制剂的酿制及其容器的冲洗。
酿制的注射剂必须杀菌之后就可以用作临床（我们冻干产品就是经过两次的0.22μm的滤膜过滤器除菌）二、液体的过滤器技术利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液体分离的操作。
过滤器与过滤装置1.钛棒过滤器以太粉末为原料热处理而变成，滤速快，适用于于大生产中的细筛。
寿命长、耐高温、高压、强酸、强碱、耐腐蚀，滤芯可以反反复复再造采用。
2.微孔滤膜过滤器以微孔滤膜作为过滤介质的过滤装置成为微孔滤膜过滤器。
微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质。
薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.22μm到14μm多种规格。
滤膜:质材存有尼龙、聚醚砜、聚氯乙烯、醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚四氟乙烯、共聚略偏氟乙烯等等，根据所过滤器试剂的性质、过滤器效果、成本等回去挑选采用相同的滤膜。
安装方式：圆盘形膜滤器（车间的平板及终端过滤器）和圆筒形膜滤器（注射用水的过滤器空气过滤器等）。
常见的过滤方式注射液通常使用细筛和精滤二级过滤器，以确保药液的回应度。
1.高位静压过滤器2.减压过滤（c罐采用）3.加压过滤（ac罐都有）三、热原的去除技术热原：就是微生物产生的一种内毒素，存有于细菌的细胞膜和液态膜之间。
第四章灭菌制剂与无菌制剂
(2)钛滤器 粉末冶金加工制成，钛滤棒与钛滤片
特点： 抗热震性能好、强度大、重量轻 不易破碎，过滤阻力小，滤速快 注射剂生产中一般作粗滤之用。
(3)垂熔玻璃滤器1～6号 特点： 化学稳定性强，对药液的pH值无影响; 滤过无渣脱落，对药物无吸附作用； 易于清洗，可以热压灭菌等; 价格较贵，脆而易破 常作精滤或膜滤前预滤.
(6)其它:如普通漏斗(玻璃和布氏)、板框式压滤 机等
4滤器选择
在注射液生产中，一般采用二级过滤：
粗滤滤器：砂滤棒
板框式压滤器 钛滤器
精滤滤器：垂熔玻璃滤器 微孔膜滤器 超滤膜滤器
5常见过滤方式
高位静压过滤 减压过滤 加压过滤
加压滤过装置
减压滤过装置
三、 热原的去除
1定义及组成 定义：热原（pyrogen）是注射后能引起人体特殊致热反应的物
二、液体的过滤
（一）概述
过滤的概念:利用过滤介质载留液体中混悬的固体颗粒的 分离的作用。
滤材、滤浆、滤饼或滤渣、滤液
滤器:
a.垂熔玻璃器
b.砂滤棒
c.微孔滤膜滤器
d.板框压滤机
e.钛滤器
（二）过滤机制与影响因素
1、过滤机制： （1）介质过滤：介质的拦截作用进行固－液分离
表面滤过：颗粒>孔径 如微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等
制药用水质量要求（符合Ch.P2019二部各自项下的规定) 纯化水：检查项目包括酸碱度，硝酸盐与亚硝酸盐，氨，电导率 、总有机碳或易氧化物、不挥发物及重金属。 注射用水：规定pH为5.0~7.0，氨浓度不大于0.00002%，内毒素小 于0.25EU/ml，其他检查项目与纯化水相同。 灭菌注射用水：应符合注射用水项下各项检查的规定，并应符合 注射剂项下有关规定。
灭菌制剂与无菌制剂
F0 t 10
T 121 10
灭菌参数
• 生物F0值
F0 D121℃ lg N 0 lg N t
Nt达到10-6时，可以认为灭菌效果可靠。
第二节
注射剂
注射剂
• • • • 指专供注入体内的一种制剂。 灭菌或无菌 溶液、乳浊液、混悬液、无菌粉末 组成：药物、溶剂、附加剂、特制容器
化学灭菌法
气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二烷、甘
油、过氧乙酸蒸气。 适合：环境消毒、器具、设备、设施、粉 末注射剂
药液灭菌法：75％酒精、1％聚维酮碘溶液、
0.1％～2％苯扎溴铵溶液、酚、媒酚皂溶液。 辅助措施。 适合：皮肤、无菌器具、设备
无菌操作法
甲醛溶液加热熏蒸法 无菌操作室的灭菌紫外线灭菌 工作前1h 液体灭菌
无菌操作室 场所层流洁净工作台 无菌操作 无菌操作柜 物品、器具、环境、人员
灭菌参数（灭菌可靠性参数F值和F0值）
• 1. D值
在一定温度下，杀灭90％微生物（或残存10 ％）所需的时间。
dN kN dt
kt lg N 0 lg N t 2.303
• 无菌：指在任一指定物体、介质或环境 中，不得存在任何活的微生物。 • 无菌操作法：指在整个操作过程中使产 品避免被微生物污染的一种操作方法或 控制技术。
一、灭菌制剂与无菌制剂的分类与定义 1、根据人体对环境微生物的耐受程度： 规定无菌制剂 限菌制剂 2、根据药物制剂除去活微生物的制备工艺， 无菌制剂分为： 灭菌制剂 无菌制剂
物理灭菌法
辐射灭菌法：60 Co and 137 Cs的γ 射线 射线灭菌法微波灭菌法： MHz ~ 300kMHz 300 紫外线灭菌法
第6章 灭菌制剂和无菌制剂
添加标题
口腔用制剂：包括 漱口水、牙膏等
添加标题
皮肤用制剂：包括 软膏、乳膏、凝胶 等
添加标题
阴道用制剂：包括 阴道栓、阴道凝胶 等
添加标题
直肠用制剂：包括 直肠栓、直肠凝胶 等
添加标题
耳用制剂：包括耳 滴剂、耳膏等
灭菌制剂和无菌制剂的生产工艺
灭菌制剂的生产工艺
过滤除菌：将配制好的溶液 进行过滤，去除杂质和细菌
灭菌制剂和无菌制剂
汇报人：XX
目录
01
02
03
04
05
06
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灭菌制剂和 无菌制剂的
定义
灭菌制剂和 无菌制剂的
分类
灭菌制剂和 无菌制剂的
生产工艺
灭菌制剂和 无菌制剂的
质量控制
灭菌制剂和 无菌制剂的
应用范围
添加章节标题
灭菌制剂和无菌制剂的定义
灭菌制剂的定义
灭菌制剂是指经过灭菌处理，不含有任何活菌或芽孢的制剂。
灭菌制剂和无菌制剂的分类
灭菌制剂的分类
物理灭菌剂：如 紫外线、γ射线等
化学灭菌剂：如 乙醇、过氧化氢 等
生物灭菌剂：如 噬菌体、抗菌肽 等
其他灭菌剂：如 臭氧、负离子等
无菌制剂的分类
添加标题
注射剂：包括静脉 注射、肌肉注射、 皮下注射等
添加标题
眼用制剂：包括眼 药水、眼膏等
添加标题
鼻用制剂：包括鼻 喷剂、鼻滴剂等
配制溶液：将原料按照一定 比例混合，配制成灭菌溶液
原料选择：选择合适的原料， 如乙醇、过氧化氢等
灌装封口：将过滤后的溶液 灌装到容器中，并进行封口
处理
灭菌处理：将封口后的产品 进行灭菌处理，如高温灭菌、
药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第十章 灭菌制剂与无菌制剂(P168)
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
15
反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
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5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
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6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
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反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
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注射剂的制备重点
❖ 澄明度问题 ？
❖ 化学稳定性 ？
❖ 细菌问题
？
❖ 热原问题
？
❖ 渗透压问题 ？
注射剂的组成
注射剂
内容物
容器
药物
辅料
附
赋
加
型
剂
剂
注射剂的辅料
赋形剂 溶剂
附加剂
注注 射 射其 用 用他 水 油？ ？？
稳
溶耐
定
解受
性
性性
？
？？
➢注射用水
1）概 念：
原 水 自来水或深井水 原水经适宜方法制
➢ 优 点： 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应
明显、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕
吐、消化系统障碍的患者用药 可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效 ➢ 缺 点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
得超过12h
2、注射用水的质量要求
无色是澄明液体 ,无臭无味, pH（5-7 ）、 氨《0.00002% 氯化物 硫酸盐与钙盐、 硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、 不挥发物及重金属、 热原检查每ml中内毒素不得超过0.25EU
3.原水处理
➢ 杂质：悬浮物、无机盐、有机物、细菌及热 原杂质
➢基本概念
❖ 灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去 所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段 ❖ 灭菌法：灭菌的方法或技术 ❖ 无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，
不得存在任何活的微生物。 ❖ 无菌操作：系指在整个操作过程中利用和控制
一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操 作方法或技术。
➢基本概念
5、质量要求
➢ 无菌：不得含有活的微生物和芽孢 ➢ 无热原：重要指标，特别是使用量大的，供静脉注
射及脊椎腔注射的药物制剂 ➢ 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物 ➢ pH值 ： 要求与血液相等或接近，一控制PH＝4~9 ➢ 渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗 ➢ 安全性：无毒、无刺激性 ➢ 稳定性：保证三个稳定 ➢ 降压物质： ➢ 含量、色泽、装量等
❖ 防腐：系指用物理或化学方法抑制微生物的 生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
抑菌剂或防腐剂
❖ 消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病 原微生物的手段。
消毒剂
➢基本概念
❖ 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方 法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂。
❖ 无菌制剂：系指采用某一操作方法或技 术制备的不含任何活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂
一、注射剂的概念、分类和特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液 或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的 无菌粉末。
➢ 注射剂的类型：溶液剂、乳状液、混悬液、 无菌粉末
➢ 注射剂的给药方式：一般注射 ➢ 注射剂的性质：无菌液体制剂
➢ 注射剂的本质: 液体制剂
安瓿注射剂示意图
粉针剂示意图
活性碳吸附
细滤过器
电渗析装置（或反渗透装置）
阳离子 树脂床 混合树脂床
注射用水
脱气塔 蒸馏水机
阴离子 树脂床
热贮存器 80C
（二）注射用油
用途：水不溶的药物，或要求在体内缓慢释放而呈 现长效作用的药物，可选择植物油作为溶剂
一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大 豆油等。
要 求： 无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液； 在10℃时应保持澄明。 皂化值为185—200； 碘值为79—128（越高越易氧化）； 酸值不大于0.56（越高酸败越严重）
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
2）电渗析法：
较离子交换经济，节约酸 碱，但比电阻低（ 100万 Ωcm ），常用于离子交换 的前处理。是一种初级纯水 技术
浓水 淡水
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
3）注射用水的收集 收集注射用水时,初馏液应弃去,经过检查合格
后,方可收集; 应采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统; 每2h检查一次氯化物,每天检查一次氨。 4）注射用水的储存， 可采用80℃以上保温 65℃以上保温循环 4℃以下存放 循环管道流速宜大于1.5m/s， ➢ 配置注射剂必须使用新鲜注射用水，储存不
纯化水 得的供药用的水
注射用水 纯化水经蒸馏所得的水
灭菌注射用水 注射用水经灭菌所得的
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
❖ 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目 前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注 射用水。一级反渗透装置可以除去一价离子的9095%，二价离子的98-99%，及微生物和病毒，但 氯离子超过药典要求，二级去掉氯离子和热原
4）蒸馏法
综合法制备注射水流程
机械杂质
有机杂质
自来水 砂滤过器
2、分类
按分散系统分类: 溶液型：水针、油性注射 混悬型：只供肌注，不得iv、it，粒径在
15μm以下 浊 型：静脉营养乳剂（胶丁钙注射液体） 固体粉末型：遇水不溶解的药物
种类
皮内注射 皮下注射
肌内注射
静脉注射
按给药途径分类：
剂量
特点及用途
小于0.2ml 过敏性试验或疾病的诊断
1~2ml 1~5ml
1、溶剂是水，吸收缓慢 2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
有一定的延效果作用（乳浊ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ有淋巴靶向 性）
1、油溶液、混悬液或乳浊液不宜静脉注射 2、能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药 液不宜静脉给药
椎管腔注射 动脉内注射
小于10ml 必须等渗，PH值在5~8之间 注射不当会引起动脉痉挛与坏疽
4、注射剂的优点和缺点
注射用油的精制方法 1、精制步骤：
中和游离的脂肪酸 除臭
脱水 脱色 灭菌
➢ 目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、 可溶性盐类、 微生物及热原。
➢ 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法
1）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳
离子（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源 也有一定的去除作用)。水化学纯度高，设备 简单，耗能小，成本低。含盐量高达 3000mg/L不易采用。