灭菌制剂无菌制剂

注射用油的精制方法 1、精制步骤：
中和游离的脂肪酸 除臭
脱水 脱色 灭菌
一、注射剂的概念、分类和特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液 或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的 无菌粉末。
➢ 注射剂的类型：溶液剂、乳状液、混悬液、 无菌粉末
➢ 注射剂的给药方式：一般注射 ➢ 注射剂的性质：无菌液体制剂
➢ 注射剂的本质: 液体制剂
安瓿注射剂示意图
粉针剂示意图
➢ 优 点： 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应
明显、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕
吐、消化系统障碍的患者用药 可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效 ➢ 缺 点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
2、分类
按分散系统分类: 溶液型：水针、油性注射 混悬型：只供肌注，不得iv、it，粒径在
15μm以下 浊 型：静脉营养乳剂（胶丁钙注射液体） 固体粉末型：遇水不溶解的药物
种类
皮内注射 皮下注射
肌内注射
静脉注射
按给药途径分类：
剂量
特点及用途
小于0.2ml 过敏性试验或疾病的诊断
1~2ml 1~5ml
纯化水 得的供药用的水
注射用水 纯化水经蒸馏所得的水
灭菌注射用水 注射用水经灭菌所得的
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
2）电渗析法：
较离子交换经济，节约酸 碱，但比电阻低（ 100万 Ωcm ），常用于离子交换 的前处理。是一种初级纯水 技术
浓水 淡水
❖ 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目 前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注 射用水。一级反渗透装置可以除去一价离子的9095%，二价离子的98-99%，及微生物和病毒，但 氯离子超过药典要求，二级去掉氯离子和热原
4）蒸馏法
综合法制备注射水流程
机械杂质
有机杂质
自来水 砂滤过器
活性碳吸附
细滤过器
电渗析装置（或反渗透装置）
阳离子 树脂床 混合树脂床
注射用水
脱气塔 蒸馏水机
阴离子 树脂床
热贮存器 80C
（二）注射用油
用途：水不溶的药物，或要求在体内缓慢释放而呈 现长效作用的药物，可选择植物油作为溶剂
一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大 豆油等。
要 求： 无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液； 在10℃时应保持澄明。 皂化值为185—200； 碘值为79—128（越高越易氧化）； 酸值不大于0.56（越高酸败越严重）
得超过12h
2、注射用水的质量要求
无色是澄明液体 ,无臭无味, pH（5-7 ）、 氨《0.00002% 氯化物 硫酸盐与钙盐、 硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、 不挥发物及重金属、 热原检查每ml中内毒素不得超过0.25EU
3.原水处理
➢ 杂质：悬浮物、无机盐、有机物、细菌及热 原杂质
5、质量要求
➢ 无菌：不得含有活的微生物和芽孢 ➢ 无热原：重要指标，特别是使用量大的，供静脉注
射及脊椎腔注射的药物制剂 ➢ 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物 ➢ pH值 ： 要求与血液相等或接近，一控制PH＝4~9 ➢ 渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗 ➢ 安全性：无毒、无刺激性 ➢ 稳定性：保证三个稳定 ➢ 降压物质： ➢ 含量、色泽、装量等
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
3）注射用水的收集 收集注射用水时,初馏液应弃去,经过检查合格
后,方可收集; 应采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统; 每2h检查一次氯化物,每天检查一次氨。 4）注射用水的储存， 可采用80℃以上保温 65℃以上保温循环 4℃以下存放 循环管道流速宜大于1.5m/s， ➢ 配置注射剂必须使用新鲜注射用水，储存不
➢ 目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、 可溶性盐类、 微生物及热原。
➢ 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法
1）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳
离子（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源 也有一定的去除作用)。水化学纯度高，设备 简单，耗能小，成本低。含盐量高达 3000mg/L不易采用。
❖ 防腐：系指用物理或化学方法抑制微生物的 生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
抑菌剂或防腐剂
❖ 消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病 原微生物的手段。
消毒剂
➢基本概念
❖ 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方 法பைடு நூலகம்灭或除去所有活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂。
❖ 无菌制剂：系指采用某一操作方法或技 术制备的不含任何活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂
注射剂的制备重点
❖ 澄明度问题 ？
❖ 化学稳定性 ？
❖ 细菌问题
？
❖ 热原问题
？
❖ 渗透压问题 ？
注射剂的组成
注射剂
内容物
容器
药物
辅料
附
赋
加
型
剂
剂
注射剂的辅料
赋形剂 溶剂
附加剂
注注 射 射其 用 用他 水 油？ ？？
稳
溶耐
定
解受
性
性性
？
？？
➢注射用水
1）概 念：
原 水 自来水或深井水 原水经适宜方法制
➢基本概念
❖ 灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去 所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段 ❖ 灭菌法：灭菌的方法或技术 ❖ 无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，
不得存在任何活的微生物。 ❖ 无菌操作：系指在整个操作过程中利用和控制
一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操 作方法或技术。
➢基本概念
1、溶剂是水，吸收缓慢 2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
有一定的延效果作用（乳浊液有淋巴靶向 性）
1、油溶液、混悬液或乳浊液不宜静脉注射 2、能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药 液不宜静脉给药
椎管腔注射 动脉内注射
小于10ml 必须等渗，PH值在5~8之间 注射不当会引起动脉痉挛与坏疽
4、注射剂的优点和缺点