中药对黄曲霉毒素B1引起肝损伤过程中细胞色素P450影响的研究进展

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黄曲霉毒素的研究进展

1602022年1月上第01期总第373期学术研究China Science & Technology Overview黄曲霉毒素（Aﬂ atoxin, AFT）主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，有极强的毒性和致癌性，以黄曲霉素B1（Aﬂ atoxin B1, AFB1）最为多见[1]，能够造成肝脏、肾脏、胃肠道等器官不同程度的损伤[2]。

AFB1被世界卫生组织（WorldHealth Organization, WHO）和国际癌症研究机构（Inter-national Agency for Research on Cancer , IARC）列为Ⅰ类致癌物[3]。

近年来，黄曲霉毒素因其较强的毒性效应及其对人畜健康的强烈危害性而引起人们的广泛关注和研究。

1.黄曲霉毒素的分子结构和理化性质AFT 是一种主要由曲霉属中的黄曲霉和寄生曲霉所产生的有毒次生代谢产物[4]，其基本结构为1个二呋喃环和1个氧杂萘邻酮（香豆素）组成（见图1），是一类化学结构相类似的二呋喃香豆素衍生物[5]，耐高温、强酸，极难分解[6]。

目前已发现黄曲霉素B 1、B 2、G 1、G 2、M 1、M 2等20余种异构体[7]。

它们的区别在于，经紫外线照射后，B 族发蓝紫色荧光，G 族发绿色荧光，其中B 1最为常见，且毒性最强[5]。

由细胞色素P450 1A2（CYP1A2）作用产生的AFM1是AFB 1的主要羟基化代谢产物，AFB 1微溶于水，不溶于非极性溶剂，可溶于极性有机溶剂，且稳定性较强、耐热[8]。

2.黄曲霉毒素的毒性效应2.1 黄曲霉毒素对生物大分子的影响黄曲霉毒素和其进入机体后形成的复合物能够抑制细胞中DNA、RNA 和蛋白质等物质的合成，从而影响机体的正常代谢和遗传物质的复制[9]。

Zhao 等[10]研究发现AFB 1可以使L02细胞的DNA 甲基化，并在miRNA 的调控下诱导细胞恶性转化从而引发癌症。

2.2 致癌、致畸、致突变性AFT 具有致癌性，AFB1慢性暴露会造成肝脏、肾脏和胃等器官的损伤并引发癌变[8]，并且AFT 诱发的癌变往往与突变相关[11]。

黄曲霉素毒性效应机制的研究进展_安虹

Fig． 2 The metabolic and carcinogenic paths of aflatoxin
2． 2． 2 致畸性。黄曲霉素抑制蛋白质的合成，影响机体原始细胞的发育和胎儿的分化。冯建蕾研究表明，黄曲霉素通过与 DNA 分子结合，抑制 DNA 的甲基化，从而改变基因的表达和细胞分化［23］。 2． 3 黄曲霉素的多系统毒性 2． 3． 1 对消化系统的影响。黄曲霉素暴露可刺激家禽胃肠道前段的腺胃和肌胃发生炎症［24］。Giambrone 等用提纯的 AFB1 饲喂火鸡，火鸡出现拉血痢症状，解剖发现火鸡小肠黏膜有出血点［25］。 2． 3． 2 肝脏毒性。肝脏是动物体内、外源性物质代谢的主要场所，是物质的蓄积和解毒器官。已有研究表明，肝脏也是黄曲霉素在动物体内的重要靶器官［26］。暴露黄曲霉素能够引起动物肝损伤以及肝癌［27］。Clifford 等用 7 mg / kg AFB1 以灌胃方式暴露雄性大鼠，48 h 后发现大鼠肝脏门静脉周围出现大片组织坏死［28］。 2． 3． 3 血液毒性。生物体经口途径摄入黄曲霉素后，影响机体造血功能及血液成分变化。Bakshi 等研究黄曲霉素对肉鸡血液系统的影响，发现暴露黄曲霉素后肉鸡血清总蛋白、白蛋白和球蛋白水平均显著下降［29］。 2． 3． 4 免疫毒性。黄曲霉素暴露能够引起机体免疫损伤，降低体液和细胞免疫力。Ghosh 等给鸡饲喂 0． 3 mg / kg AFB1 ，结果出现细胞免疫抑制，白蛋白和球蛋白水平下降，外
p53 基因是抑癌基因，它编码一种分子量为 53 kD 的基因调节蛋白。p53 基因能够帮助修复损伤 DNA，而野生型 p53 基因在 DNA 损伤不可修复时能够启动细胞凋亡程序，促使癌变细胞凋亡［21］。黄曲霉素进入机体后，在细胞色素 P450 酶的催化作用下发生代谢转化，生成 AF-8，9-环氧化物，该环化物与细胞 DNA 的鸟嘌呤结合形成鸟嘌呤黄曲霉素，诱导基因外显子 7 的第 249 密码子 AGG 发生碱基置换成 AGT，致使抑癌基因 p53 突变，导致机体癌症发生［22］。黄曲霉素的代谢和致癌路径如图 1 所示。以 AFB1 为例，黄曲霉素在致机体癌变过程中的代谢方式如图 2 所示。

中药复方对细胞色素P450影响的研究进展

要是病原治疗－ｏ。可选用复方磺胺甲基异恶唑、氨苯砜、棘球白素类抗菌药等。２预防和治疗策略对于呼吸系统侵袭性真菌感染的预防和治疗策略包括：对于高危患者感染的起始即给予抗真菌药物，阻止真菌感染的发生；对经适当抗菌药物治疗无反应的持续发热的中性粒细胞减少患者，开始抗真菌治疗；通过影像学研究、实验室标
不良反应越来越少被应用。
广泛分布的有荚膜包绕的酵母菌感染所引起的感染，隐球菌
３．２三唑类药物
三唑类药物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立
多见于土壤、空气、水果、蔬菜中。人体感染后侵犯肺和中枢
神经系统，但也可以侵犯骨骼、皮肤、黏膜和其他脏器。青壮年多见，男多于女。预后严重，病死亡率高。多数患者可无症状。少数患者出现低热、轻咳，咳黏液痰，偶有胸膜炎症状Ｊ。近年来由于艾滋病的出现和蔓延，隐球菌感染的发生
国全科医学，２００４，２（７）：１１７．［４］戴一枫，潘稚芬．呼吸系统真菌感染的耐药性分析．中国民族
民间医药，２０１１，４（１６）：４６．
志物或二者结合分辨出可能的真菌感染类型进行早期治疗。感染危险越大，越需要有效的预防和早期干预。隐匿性真菌感染早期检测方法越好，对阴性检查结果的患者越应该保留抗真菌预防或不更改抗真菌策略。对治疗的效果进行经验性评估，包括退热、生存率、基线真菌感染治疗成功等。

细胞色素P450家族蛋白在药物代谢过程中的作用机制研究

细胞色素P450家族蛋白在药物代谢过程中的作用机制研究细胞色素P450（Cytochrome P450）家族蛋白是一类广泛存在于生物体内的酶，在药物代谢、激素合成、脂质代谢等生理过程中具有重要作用。

现在，细胞色素P450蛋白在药物代谢过程中的作用机制正在逐步深入研究。

本文将会从分子结构、基因调控、药物代谢等方面探究细胞色素P450蛋白在药物代谢过程中的作用机制。

一、细胞色素P450家族蛋白的分子结构细胞色素P450家族蛋白是一类单体蛋白，分子量约为50000-55000Da。

这类蛋白的最显著特征是它们的血红素色团，可以吸收450纳米的可见光。

目前已经发现大约有57种不同的细胞色素P450蛋白，它们被分成不同的家族，例如CYP1，CYP2等。

细胞色素P450蛋白的3D结构主要由螺旋状的α-蛋白质构成，通过多个亚基的组合来构建出完整的蛋白质，其中包括一个血红素辅基，也就是上述提到的色团。

这个色团的存在决定了细胞色素P450蛋白可以吸收450纳米的光，因此得名。

二、细胞色素P450家族蛋白的基因调控细胞色素P450蛋白并不像其他酶那样是永久性存在于细胞中的。

它的表达受到多种因素的影响，例如疾病、营养状况、药物使用等。

这些因素都能影响细胞内的信号转导通路，最终调节细胞色素P450蛋白的表达。

此外，基因多态性也与细胞色素P450蛋白的表达和代谢活性密切相关。

例如，细胞色素P450 2D6基因的多态性会影响多种药物的代谢率和药效，因此有时需要对基因多态性进行检测，以确定药物的最佳剂量和使用方案。

三、细胞色素P450家族蛋白在药物代谢中的作用机制细胞色素P450蛋白在药物代谢中的作用机制主要是通过催化药物中的化学反应来代谢药物。

在药物代谢过程中，通过细胞色素P450蛋白的作用，药物中的醇、酸和羰基等官能团可以被氧化或还原，产生一系列代谢物，从而改变药物的药效和毒性。

此外，有些药物还可以通过细胞色素P450蛋白的作用来转化为药物的毒性代谢产物。

【毕业论文选题】中药毕业论文题目

中药毕业论文题目中药起源于中国。

在中医理论指导下用于预防、诊断、治疗疾病或调节人体机能的药物。

多为植物药，也有动物药、矿物药及部分化学、生物制品类药物。

中药的优点是副作用小，缺点是见效慢。

但是总的来说中药是我国的精髓。

在这个世界有着不可动摇的地位。

下面是中药毕业论文题目。

供大家参考。

中药毕业论文题目一：1、中药治疗急性痛风性关节炎疗效及安全性分析2、TRIPs协议的药品专利制度与中药专利保护3、中药熏洗结合运动手法、针灸理疗对颈肩腰腿痛治疗的临床体会4、从ADR报告谈中药注射剂的问题及对策5、中医医院开展中药临床药学工作的研究探讨6、复方中药滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎临床观察7、处方分析在中药调剂中的作用研究8、中药治疗硬皮病文献分析9、中药产业化的关键问题及其对策10、中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察11、《组合中药学》及其理论系统的建立12、-种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法13、中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理14、中药电泳指纹图谱的构建与应用研究15、加入WTO条件下中药行业发展对策研究16、中药电导入对关节影响的实验研究17、中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究118、液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究19、中药安全性问题探悉20、论中药的专利保护21、论中药的双向调节22、近年来我国中药的安全性评价研究现状23、中药超微细化及有效成分溶出特性研究24、肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨25、抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究26、中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究27、中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用28、针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究29、基层医院使用小包装中药饮片探讨30、中药（新药）临床疗效综合评价的方法学研究31、中药注射剂不良反应分析32、中药注射剂不良反应的常见原因分析33、中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨34、中药企业创新路径选择--以香港维特健灵和培力为借鉴35、浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化36、面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究37、薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究38、中药鉴定技术的研究进展39、补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响40、中药公司投资价值分析41、中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理42、2007~2008年国内期刊中药注射剂不良反应回顾性研究43、我院中药注射剂的应用和不良反应的分析244、中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响45、中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析46、中药饮片在临床应用中存在的问题及对策47、中药对细胞色素P450影响的研究进展48、术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察49、三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理50、拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究中药毕业论文题目二：51、三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究52、中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察53、两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨54、中药四气理论的现代研究55、中药药源性疾病成因及防治方法探析56、大黄素等中药单体对HT-29细胞TLR4表达及MAPKs信号通路的影响57、中药斗谱编排规则与京深两地中药饮片调剂规程探讨58、背部排罐配合中药治疗慢性疲劳综合征86例观察59、卡马西平联合中药治疗外伤性癫痫临床疗效观察60、益气活血中药复方与CVB3对乳鼠心肌细胞葡萄糖转运体2表达的影响61、中药保留灌肠并超短波、中药液离子透入治疗慢性盆腔炎62、不同药性清热中药体外抗产ESBLs大肠埃希菌效果及分析63、中药来源的醛糖还原酶抑制剂的筛选64、直肠滴入疗法与中药外敷治疗溃疡性结肠炎50例分析65、中药炮制和用法对药物作用的影响研究66、中药灌肠配合微波治疗盆腔炎临床研究367、中药注射剂在我院的使用情况及不良反应预防68、手法配合中药治疗腰椎间盘突出症128例69、中药调剂与临床疗效的关系70、关注中药注射剂的不良反应71、基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究72、中药专利保护制度研究73、研究中药注射液临床效果的方法74、中药资源开发利用与可持续发展研究75、一种基于全电性离子色谱的中药药性蛋白质分子标记研究的新方法76、抗肿瘤中药有效部位及化学成分研究进展77、推拿配合中药治疗神经根型颈椎病急性发作30例观察78、不同性味中药复方对实验性2型糖尿病大鼠代谢及病理变化的影响79、当前我国中药产业的发展战略研究80、扫描电镜应用于植物类中药鉴定的研究进展81、中药创新的源泉--有效部位及其制剂82、中药口服与灌肠治疗慢性肾衰的观察与护理83、中药结合抗生素联合治疗盆腔炎的临床疗效观察84、中药药理作用的影响因素分析85、小包装与散包装中药饮片的利弊86、活血化瘀中药对老年耐药细菌性肺炎细胞因子的影响87、中药配合催眠法治疗失眠88、中药解毒生肌膏治疗大鼠糖尿病足的实验研究89、中药肾区渗透控制多囊肾病（PKD）进展124例疗效观察90、中药2号方促进肝细胞再生的组织化学和免疫组织化学实验研究91、辽宁省中药饮片加工产业现状分析及战略选择92、中药抗真菌颗粒内服治疗小鼠系统性白念珠菌感染的研究493、中药复方对实验性糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能的影响94、-种基于热性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法95、复方中药对运动大鼠心肌的保护作用及机制研究96、有毒中药饮片炮制存在问题分析及对策97、自拟中药方剂对慢性乙型肝炎患者免疫功能影响的研究98、中药骨康对骨质疏松骨吸收与骨形成影响的研究99、中药企业专利保护与品种保护研究100、复方中药制剂抗运动性疲劳的研究中药毕业论文题目三：101、中药联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎245例疗效观察102、中药足疗对早期糖尿病足干预的护理研究103、米非司酮配合中药终止早孕362例的观察104、如何合理使用中药注射剂105、中药不良反应引发因素与临床药学服务预防对策106、中药加护理干预对化疗患者恶心呕吐预防效果观察107、中药的应用与发展前景108、慢性结肠炎中药保留灌肠的护理对策109、中药治疗慢性溃疡性结肠炎疗效分析110、高效液相色谱-质谱联用法分析降糖中药制剂中含有的西药成分111、中药对猪蓝耳病的预防试验112、中药912液对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究113、中药保留灌肠治疗慢性结肠炎护理体会114、中药剂型改革探讨115、EMT模型大鼠低妊娠功能及中药治疗机理的研究5116、益气健脾中药小肠隐窝干细胞分子药理研究117、中药临床试验重复测量设计与分析方法的探讨118、论完善我国中药专利保护法律制度之探析119、中药专利保护若干问题研究120、中药发明的创造性审查的研究121、中药国际市场环境分析及中药进入国际市场的对策122、中药化学实验室实习生培养的几点建议123、中医中药辨证施治治疗脑血管痉挛性头痛临床分析124、腹腔镜联合米非司酮和中药治疗子宫内膜异位症的疗效观察125、中医中药治疗三叉神经痛疗效观察126、益气滋阴中药配方颗粒对糖耐量低减干预的观察127、中药浓缩液代替择期胆囊术前留置胃管临床分析128、中药RHU抽提剂逆转肿瘤多药耐药及诱导凋亡的实验研究129、中药的专利保护130、浅论中药发明专利的保护131、我国中药知识产权保护研究132、中药防治小儿喉乳头状瘤病复发的疗效分析133、中药新型给药系统研究现状和进展134、中药滋阴治疗抗精神病药物所致副反应的对照研究135、多种中药动脉灌注治疗转移性肝癌的临床研究136、中药生地马钱丸配合来氟米特治疗类风湿性关节炎（RA）的疗效及安全性137、中药治疗尿毒症血透患者功能性消化不良40例138、273例中药制剂不良反应报告分析及预防对策139、调颈手法结合中药外敷治疗各型颈椎病280例140、中药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎56例141、中药熏洗及手法治疗对儿童肱骨髁上骨折术后肘关节功能恢复的疗效6142、中药联合文拉法辛治疗抑郁症临床观察143、中药外敷加理疗治疗早期急性乳腺炎的护理144、中药熏洗结合运动手法、针灸理疗对颈肩腰腿痛治疗的临床体会145、中药产业化的关键问题及其对策146、中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理147、中药复方与氟西汀治疗影响卒中后抑郁神经功能分析148、中药联合莫西沙星治疗老年性肺炎临床疗效观察149、中药熏洗坐浴与盐水坐浴用于肛肠病人术后的疗效观察150、中药配合护理治疗肠易激综合征108例中药毕业论文题目四：151、浅析中药处方调配中的差错及对策152、中药灌肠联合金水宝胶囊治疗中晚期糖尿病肾病的临床观察153、中药的压榨处理对汤剂质量的影响154、中药注射引起临床反应的原因分析155、中药中生物胺类成分及氨基酸的衍生化分析156、化瘀涤痰通路中药调控肾上腺髓质素抑制肾小管上皮细胞表型转化的研究157、中药通光藤活性成分的研究158、乳腺增生病与血管生成因子表达的关系及中药干预作用的研究159、中药进入美国市场营销策略研究160、基于中药产业国际化的技术创新研究161、中药熏蒸配合运动疗法治疗偏瘫后肩痛临床研究162、中药熏蒸配合西医治疗类风湿关节炎的效果评价及护理163、中药治疗急性闭合性软组织损伤的研究进展164、门急诊病人静脉输注中药制剂不良反应的护理干预7165、中药外敷综合治疗糖尿病合并腹泻的护理166、中药热敷治疗溃疡性结肠炎的疗效观察及护理167、超声中药透入促进大鼠骨折愈合的实验研究168、中药质量标准研究进展与展望169、中药对慢性乙肝病毒复制的影响170、几种中药成分及其复方抗病毒和增强免疫活性的研究171、中药色谱指纹图谱研究及化学计量学方法的应用172、血管老化相关内皮细胞衰老的机制研究与益气活血中药的干预作用8。

中药对细胞色素P450影响的研究进展

６８５．
ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）组的ＣＹＰ４５０水平分别增加了５８９６、９１％，
有显著的诱导作用。夏雪雁［１９１的研究结果表明，当归总多糖（ＡｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＡＳＰ）对正常昆明种小鼠的肝ＣＹＰ４５０有诱导作用。雷霆雯等［圳研究发现，大青叶可诱导ＣＹＰ２ＥＩ的酶活性，但不呈剂量一反应依赖性及时问一反应依赖性；而且大青叶并未对ＣＹＰ２Ｅ１转录产生明显的影响，并推测其诱导机制是通过稳定ＣＹＰ２Ｅ１酶蛋白，减少ＣＹＰ２ＥＩ的降解和代谢延长其作用而起诱导作用。徐艳霞等［２１］实验证实姜黄可以抑制ＣＹＰｌＡ２，呈现抗脂质过氧化作用。王宇光等旧１报道了人参、藜芦合用后对ＣＹＰ亚型的调控发生明显的改变：人参单用抑制ＣＹＰ２Ｂ、诱导ＣＹＰ２Ｃ，但与藜芦合用后表现出对ＣＹＰ２Ｂ诱导、对ＣＹＰ２Ｃ抑制。从而得出不同中药对ＣＹＰ亚型的调控具有选择性。揭示了中药间配伍对ＣＹＰ亚型的影响，可初步探讨ＣＹＰ与中药十八反的关系。徐芝秀等ｒ引采用光谱法评价甘草、海藻提取液合用后对雄性大鼠Ｉ相代谢酶肝细胞色素ＣＹＰ３ＡＩ／２活性的影响，用反转录聚合酶链式反应（ＲＴ—ＰＣＲ）评价药物合用对ＣＹＰ３Ａ１、ＣＹＰ３Ａ２的ｍｌｔｂｌＡ表达的影响，实验结果显示，药物
ＣＹＰ２Ｃ１９和ＣＹＰ２Ｄ６，在５０Ｉ．ｍｏｌ／Ｌ时对ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｃ１９和
ＣＹＰ４５０研究概况ＣＹＰ４５０酶系是由ＣＹＰ４５０基因超家族（Ｓｕｐｅｒ－ｆａｍｉｌｙ）
７７
编码形成的一群酶蛋白，分为线粒体Ｐ４５０、微粒体Ｐ４５０，与药物等机体外来化学物质代谢有关的主要是存在于肝细胞微粒体中，细胞色素Ｐ４５０酶系分布广泛，在肝、肾、脑、皮肤、肺、胃肠道、胎盘组织、肾上腺、主动脉等组织、细胞的内质网、线粒体和核膜内均有表达，但主要在肝脏表达ｔ引。ＣＹＰ４５０存在于每一个肝细胞内。尤以小叶的中央静脉周围密度最大【”，所以药学人员常以细胞色素Ｐ４５０代指肝细胞色素Ｐ４５０。肿细胞色素Ｐ４５０酶系由３部分组成：血红素蛋白（即细胞色素Ｐ４５０）、黄素蛋白（ＮＡＤＰＨ一细胞色素Ｃ还原酶），以及磷脂（磷脂酰胆碱）［４】。ＣＹＰ４５０有许多同工酶。它们参与药物、致癌物，类固醇激素和脂肪酸的氧化代谢，其中和外源化合物（包括药物）代谢密切相关的主要是ＣＹＰｌＡ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ等，它们参与氧化、还原、水解等反应。对外源化合物有的起代谢解毒作用，有的则起代谢活化作＿目ｊ【５］。ＣＹＰ４５０对底物的结构选择性小强，一种ＣＹＰ４５０可代谢多类化学结构的化合物，同一种物质也可甫不同的ＣＹＰ４５０代谢，即ＣＹＰ４５０具有底物重叠性【１］。ＣＹＰ４５０有种族、年龄、性别等个体差异【引．还有基阴多态性，按代谢速度可分为强、弱代谢型“，这是造成药物代谢个体差异的重要原因。另外，ＣＹＰ４５０还受激素水平、昼夜节律ｏｍｅＰ４５０，ＣＹＰ４５０，Ｐ４５０）酶系是药物代谢酶中最为重要的一族氧化酶，Ｐ４５０命名是依据该酶系还原后与一氧化碳结合后形成复合物，于波长

中药学毕业论文题目

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细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展

细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展张小梅;冯毅凡;陈耕夫;石忠峰【摘要】细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有极其重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,以能合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,同时选择合适的方法来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据.%Cytochrome P450 (CYP450) is one of the microsomal mixed function oxidases, and plays an important role in the metabolism of exogenous and endogenous materials. Drug-relevant CYP, the relationship of CYP and drug interaction,and effects of Chinese herbal medicines on CYP are reviewed. It will help to explain and predict the clinical drug interactions and the adverse drug reactions. Suitable methods can thus be selected to evaluate the actions of CYP, and to offer a scientific basis for clinical individual therapy.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】5页(P327-331)【关键词】细胞色素P450;中草药;药物相互作用;药物代谢【作者】张小梅;冯毅凡;陈耕夫;石忠峰【作者单位】广东药学院,中心实验室;广东药学院,中心实验室;广东药学院,基础学院,广东广州510006;广东药学院,中心实验室【正文语种】中文【中图分类】Q814随着中药现代化的发展，目前已有许多中草药进入了欧美市场，并且占了大量的市场份额，但同时也有许多报道指出中草药之间、中草药与化学药合并使用时可能存在危害性。

黄曲霉毒素的危害及其脱毒方法研究进展

黄曲霉毒素的危害及其脱毒方法研究进展乔宏兴;姜亚乐;王永芬;史洪涛;边传周【摘要】论文综述了黄曲霉毒素对动物免疫功能、生长发育、繁殖机能的危害及产生的致畸致癌作用,对人类健康的危害及对全球农业经济影响,并介绍了利用物理、化学和生物技术进行脱毒的方法和措施,旨在为降解黄曲霉毒素提供理论基础和研究思路.%In this paper, the effects of aflatoxins on animal immune function,growth and development, reproductiveperformance,teratogenesis,human health and global agricultural economy were summarized.The detoxification measures by physical,chemical and biological methods were also introduced for providing theoretical basis and research methods in degradation of aflatoxin.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2017(038)001【总页数】5页(P89-93)【关键词】黄曲霉毒素;危害;降解途径;动物【作者】乔宏兴;姜亚乐;王永芬;史洪涛;边传周【作者单位】河南牧业经济学院,河南郑州 450046;河南牧业经济学院,河南郑州450046;河南牧业经济学院,河南郑州 450046;河南牧业经济学院,河南郑州450046;河南牧业经济学院,河南郑州 450046【正文语种】中文【中图分类】S859.871960年，英国突然出现一种不明原因死亡的疾病造成10万只火鸡发病和死亡，被称为“火鸡X病”，后来当地鸭子也出现该病情，科学家经调查发现病原是来自于被一种真菌毒素污染的花生饼，这种毒素被命名为黄曲霉毒素(aflatoxin,AFT)。

黄曲霉毒素降解技术研究及应用进展

生物技术进展 2023 年第 13 卷第 6 期 853 ~ 862Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews黄曲霉毒素降解技术研究及应用进展李雨薇，吕家硕，于一凡，刘晓晖，刘成珍 *青岛大学生命科学学院，山东青岛 266071摘要：黄曲霉毒素是由多种曲霉属真菌产生的强致癌物，在多种恶劣环境中有极高的稳定性，该毒素分布广泛，与人类和动物接触可能性较大，因此也被认为是人类和动物最重要的饮食风险因素之一。

此外，在降解黄曲霉毒素的过程中仍有可能会产生其他有毒物质，加之某些降解技术可能会破坏营养物质的结构，从而降低产品质量。

黄曲霉毒素污染问题给全球卫生体系和食品工业造成了巨大负担。

尽管降解黄曲霉毒素的方法多种多样，但仍未能找出一种比较完美的方法解决黄曲霉毒素的污染问题，因此寻求一种高效安全的黄曲霉毒素降解技术成为当代科研工作者研究的热点。

综述了黄曲霉毒素的致毒机理、常用的降解方法及其优缺点，系统总结了生物法和新型纳米材料在黄曲霉毒素降解中的研究进展。

目前使用生物技术手段和新型纳米材料降解黄曲霉毒素有着较高的生物安全性和高效性，因而未来可将黄曲霉毒素新型降解方法的研究聚焦于此，期望为科研工作者进一步开发黄曲霉毒素的降解方法提供助力。

关键词：黄曲霉毒素；致毒机理；降解方法；生物安全DOI ：10.19586/j.20952341.2023.0096中图分类号：Q949.32,TS205 文献标志码：AResearch and Application Progress in Degradation of AflatoxinLI Yuwei ， LYU Jiashuo ， YU Yifan ， LIU Xiaohui ， LIU Chengzhen *School of Life Sciences ， Qingdao University ， Shandong Qingdao 266071， ChinaAbstract ：Aflatoxins （AFTs ） are potent carcinogens produced by multiple strains of the Aspergillus genus ， which show extremely high stability in different harsh environments ， so it is also considered to be one of the most important dietary risk factor for humans and animals. Furthermore ， other toxic materials may also be generated in the degradation process of AFTs ， and the degradation methods might destroy the structure of nutrients ， and then decrease the quality of products ultimately. The contaminationof aflatoxins places a huge burden on global health systems and the food industry. Although there are many ways to degrade aflatoxins ， there is still no way to solve the problem of aflatoxins pollution perfectly ， so searching for a technology which can eradicate aflatoxins effectively and safely has become a research hotspot for contemporary researchers. In this article ， we summarized the mechanism of aflatoxin toxicity and reviewed several methods of AFTs degradation. We also summarized the advantages and disadvantages of these techniques ， in which the research progress of using biological methods and nanomaterials to remove AFTs was recaptitulated systematically. At present ， the use of biotechnological means and nanomaterials to degrade aflatoxins has commendable biosafety and efficiency ， so the generation of new degradation techniques in the future might revolve around this. Therefore ， this paper attempted to support researchers to develop new degradation methods of AFTs.Key words ：aflatoxin ； toxicity mechanism ； degradation method ； biosecurity黄曲霉毒素（aflatoxins ，AFTs ，相对分子质量312~346 kD ）是由黄曲霉、寄生曲霉、集蜂曲霉以及某些曲霉亚种等多种真菌所产生的一类无色无味的次生代谢产物，具有极强的毒性，可诱导发生致癌、致毒和致畸形作用［1］。

黄曲霉毒素B1_检测与脱毒方法最新研究进展

江苏农业学报(ＪｉａｎｇｓｕＪ.ｏｆＡｇｒ.Ｓｃｉ.)ꎬ２０２１ꎬ３７(３):７８９￣７９９ｈｔｔｐ://ｊｓｎｙｘｂ.ｊａａｓ.ａｃ.ｃｎ孙统政ꎬ王㊀娜ꎬ田㊀俊ꎬ等.黄曲霉毒素Ｂ１检测与脱毒方法最新研究进展[Ｊ].江苏农业学报ꎬ２０２１ꎬ３７(３):７８９￣７９９.ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣４４４０.２０２１.０３.０３１黄曲霉毒素Ｂ１检测与脱毒方法最新研究进展孙统政ꎬ㊀王㊀娜ꎬ㊀田㊀俊ꎬ㊀杨坤龙(江苏师范大学生命科学学院ꎬ江苏徐州２２１１１６)收稿日期:２０２０￣０８￣２８基金项目:国家自然科学基金项目(３１９０００３６)ꎻ江苏省自然科学基金项目(ＢＫ２０１９０９９４)ꎻ江苏省高等学校自然科学研究面上项目(１９ＫＪＢ１８００１６)ꎻ江苏师范大学自然科学研究基金项目(１８ＸＬＲＸ０２９)作者简介:孙统政(１９９９－)ꎬ男ꎬ江苏徐州人ꎬ本科生ꎬ主要从事病原真菌黄曲霉菌的形态发生㊁次级代谢产物合成和致病调控分子机制研究ꎮ(Ｅ￣ｍａｉｌ)１７５６６４８２５９＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ王娜为共同第一作者ꎮ通讯作者:杨坤龙ꎬ(Ｅ￣ｍａｉｌ)ｙｋｌ＿ｌｏｎｇ＠ｙｅａｈ.ｎｅｔ㊀㊀摘要:㊀食品和谷物中的黄曲霉毒素污染在全球范围内造成了严重的经济和健康问题ꎮ黄曲霉毒素Ｂ１(ＡＦＢ１)具有极强的致突变性和毒性ꎬ并且对人类和牲畜均具有强致癌性ꎮ有关毒素的脱毒技术一直是国内外的一个研究热点ꎬ其中物理法㊁化学法和生物法脱毒是主要的脱毒方法ꎮ本文结合最新的研究成果ꎬ详细介绍了黄曲霉毒素Ｂ１的毒性及主要的检测方法ꎬ对黄曲霉毒素物理㊁化学㊁生物脱毒方法进行了概述ꎮ关键词:㊀黄曲霉毒素Ｂ１ꎻ检测方法ꎻ脱毒方法中图分类号:㊀ＴＳ２０１.３㊀㊀㊀文献标识码:㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号:㊀１０００￣４４４０(２０２１)０３￣０７８９￣１１ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓＳＵＮＴｏｎｇ￣ｚｈｅｎｇꎬ㊀ＷＡＮＧＮａꎬ㊀ＴＩＡＮＪｕｎꎬ㊀ＹＡＮＧＫｕｎ￣ｌｏｎｇ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＪｉａｎｇｓｕＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｕｚｈｏｕ２２１１１６ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ａｆｌａｔｏｘｉｎｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｆｏｏｄｓａｎｄｇｒａｉｎｓｐｏｓｅｓｓｅｒｉｏｕｓｅｃｏｎｏｍｉｃａｎｄｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ.Ａｆｌａ￣ｔｏｘｉｎＢ１(ＡＦＢ１)ｉｓｅｘｔｒｅｍｅｌｙｍｕｔａｇｅｎｉｃａｎｄｔｏｘｉｃꎬａｎｄｉｓｈｉｇｈｌｙｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｔｏｈｕｍａｎｓａｎｄｌｉｖｅｓｔｏｃｋ.Ｔｈｅｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒｔｏｘｉｎｓｈａｓａｌｗａｙｓｂｅｅｎａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ.Ａｍｏｎｇｔｈｅｍꎬｐｈｙｓｉｃａｌꎬｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｂｉｏｌｏｇｉ￣ｃａｌｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎａｒｅｍａｉｎｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ.ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓꎬｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｍａｉｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｉｎｄｅｔａｉｌａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｐｈｙｓｉｃａｌꎬｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈ￣ｏｄｓｆｏｒａｆｌａｔｏｘｉｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ꎻｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄꎻｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ㊀㊀黄曲霉菌(Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｌａｕｖｓ)是一种世界范围常见的许多重要农作物以及动物的共同致病菌ꎮ黄曲霉菌产生的次级代谢产物黄曲霉毒素Ｂ１(ＡＦＢ１)是目前发现毒性和致癌性最强的天然化合物之一[１]ꎮ黄曲霉菌能够感染许多重要的农作物ꎬ例如ꎬ花生㊁玉米㊁棉花等ꎬ均可对收获前后的农作物进行污染ꎬ给世界各地的农业生产造成巨大的经济损失ꎮ根据联合国粮农组织统计ꎬ每年约有２５％的谷物被真菌毒素污染ꎬ其中最主要的就是黄曲霉毒素ꎬ给农业造成了巨大经济损失[２]ꎮ中国同样是黄曲霉毒素污染的重灾区ꎬ多个省份储存的玉米和花生中都检测到了黄曲霉毒素的污染[３￣４]ꎬ此外ꎬ在多个抽样的酱油以及水产饲料等加工产品中都检出ＡＦＢ１[５￣６]ꎮ由于黄曲霉毒素Ｂ１具有较稳定的理化性质ꎬ很难被降解ꎬ一旦污染的饲料被禽畜食用ꎬＡＦＢ１将在动物体内经羟基化代谢形成和ＡＦＢ１毒性和致癌性基本相似的衍生物ＡＦＭ１ꎬ一部分的ＡＦＢ１的衍生物会随尿液和乳汁排出ꎬ而很大一部分会出现在奶制品和肉制品中ꎮ黄曲霉毒素具有较强的毒性㊁诱变性及致癌９８７性[７]ꎮＡＦＢ１是二氢呋喃氧杂萘邻酮的衍生物ꎬ含有一个双呋喃环和一个氧杂萘邻酮[８]ꎬ见图１ꎮＡＦＢ１结构中存在３个毒性位点:①呋喃环上的８㊁９位双键ꎬ是毒素与蛋白质和核酸形成复合物的作用位点ꎬ为基因突变以及致癌致畸的主要功能基团ꎻ②内酯环部分的１０㊁１１㊁１５号位点ꎬ易受到水解作用ꎬ因此是较活跃的毒素降解位点ꎻ③环戊烯酮环上的１㊁２㊁３㊁１４号位ꎬ该位点易被取代基团取代ꎬ从而也决定了黄曲霉毒素的毒性ꎮ黄曲霉毒素的污染给农牧业生产带来重大的经济损失ꎬ并严重危害人类健康和食品安全ꎬ目前世界卫生组织已将其认定为１Ａ类致癌物ꎬ２０１７年中国农业农村部也将农产品中黄曲霉毒素的控制技术作为农业主推技术之一ꎮ因此ꎬ研究ＡＦＢ１的脱毒技术变得尤为重要ꎮ图１㊀黄曲霉毒素Ｂ１的化学结构Ｆｉｇ.１㊀ＣｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１１㊀黄曲霉毒素Ｂ１毒性概述１.１㊀ＡＦＢ１对人类和动物的毒性作用ＡＦＢ１对人类和几种动物有剧毒ꎬ并具有３个主要特征:亲有机性㊁遗传毒性和致癌性ꎮ它主要对有机体的肝脏亲和并产生损害ꎬ例如肝出血和肝细胞坏死[９]ꎮ遗传毒性主要是诱导ＡＦＢ１￣ＤＮＡ加合物的形成和代谢形成ＡＢＦ１环氧化物(ＡＢＦＯ)引起ｐ５３基因的热点突变ꎮ虽然部分ＡＦＢＯ会在谷氨酰胺转移酶作用下生成ＡＦＢ１谷胱氨肽结合物或生成ＡＦＢ１二氢二醇进一步在醛还原酶作用下生成ＡＦＢ１二羟醇经肾脏排泄出机体ꎬ但是剩下的大部分ＡＦＢ１仍然会损害机体ꎬ例如诱导ＤＮＡ损伤进而引起肝细胞癌变[７]ꎮ临床调查发现ꎬＡＦＢ１是乙型肝炎病毒感染患者患肝癌的主要原因ꎮ它是一种遗传毒性肝癌ꎬＡＦＢ１通过诱导形成ＤＮＡ加合物引起癌症ꎬ从而导致靶细胞发生遗传变化ꎬ诱导ＤＮＡ链断裂和ＤＮＡ碱基损伤ꎮ氧化损伤最终会导致癌症ꎮＡＦＢ１主要通过肝脏代谢ꎬ从食物中摄取的ＡＦＢ１主要通过细胞色素Ｐ４５０酶代谢为最终致癌物ＡＦＢ１￣８￣９￣环氧化合物(ＡＦＢＯ)ꎮ当ＡＦＢＯ与ＤＮＡ反应时ꎬ它通过与鸟嘌呤碱基相互作用而抑制ｐ５３(外显子２４９的热点编码区)中的基因突变ꎬ这可能会导致肝细胞癌变ꎮＡＦＢ１通过Ｐ４５０系统代谢为许多羟基化产物ꎬ包括ＡＦＭ１㊁ＡＦＱ１㊁ＡＦＰ１㊁ＡＦＢ２ａ[７]ꎮ黄曲霉毒素被摄入人体后ꎬ主要的中毒表现为急性中毒和慢性中毒ꎬ急性中毒发作通常由于高浓度的黄曲霉毒素摄入ꎮＡＦＢ１在人体中的转化途径如图２所示ꎮ１.２㊀ＡＦＢ１对儿童生长发育的影响生长障碍或发育迟缓是一个重大的公共卫生问题ꎬ影响到全世界数以百万计的儿童ꎬ特别是在发展中国家ꎮ一项对１２５名肯尼亚孕妇的调查结果表明ꎬ有５３％的孕妇血液中黄曲霉毒素生物标志物为阳性ꎬ而脐带血中标志物阳性率为３７％ꎬ研究还发现黄曲霉毒素阳性的孕妇生产的新生儿体质量明显降低ꎬ另外ꎬ研究期间发生的２个死胎仅来自ＡＦＢ１阳性孕妇[１０]ꎮＧｏｎｇ等[１１]发现研究地区的４７９名儿童中有９９％的儿童为ＡＦＢ１￣白蛋白阳性ꎬ断奶后儿童阳性水平更高ꎬ此外ꎬ发育不良的儿童的ＡＦＢ１￣白蛋白水平与身高和体质量之间呈显著负相关ꎬ断奶的儿童中ＡＦＢ１￣白蛋白水平高于仍在接受母乳的孩子(断奶后饮食主要以玉米为主)ꎬＡＦＢ１￣白蛋白水平较高的儿童身高平均下降了１７ｃｍꎮ这些研究结果表明ꎬ胎儿和新生儿暴露于ＡＦＢ１会对身体生长有显著影响ꎬ尤其在断奶后阶段ꎮ１.３㊀免疫抑制动物中的研究结果显示ＡＦＢ１具有诱导免疫抑制的作用ꎮ例如ꎬ在暴露于ＡＦＢ１的动物模型中发现ꎬＢ细胞和Ｔ细胞的活性降低了ꎬＴ细胞对ＡＦＢ１毒性更敏感[１２]ꎮ在黄曲霉菌引起的曲霉病中ꎬ鸡的吞噬细胞受到严重破坏ꎬ从循环中清除异物的能力下降ꎬ这可能会降低加工抗原成分的能力[１３]ꎮ同样在暴露于ＡＦＢ１的猪体内ꎬＡＦＢ１会降低淋巴细胞对有丝分裂原的反应ꎬ抑制大噬菌体迁移并延迟皮肤过敏反应[１３]ꎮ尽管从动物研究中获得了许多有关ＡＦＢ１影响免疫作用的数据ꎬ但是关于长期食用被０９７江苏农业学报㊀２０２１年第３７卷第３期图２㊀黄曲霉毒素Ｂ１的生物转移途径Ｆｉｇ.２㊀ＢｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ＡＦＢ１污染的食物对人体免疫系统影响的数据很少ꎮ冈比亚儿童唾液中ｓＩｇＡ水平降低ꎬ可能是由于饮食中黄曲霉毒素的暴露水平较高[１４]ꎮ在对６４位加纳人的研究中ꎬ发现ＡＦＢ１暴露可能导致淋巴细胞亚群的主要成分Ｔ细胞和Ｂ细胞减少ꎬ与低水平的ＡＦＢ１白蛋白加合物相比ꎬ高水平的ＡＦＢ１白蛋白加合物能显著降低ＣＤ８＋细胞毒性Ｔ细胞中穿孔素和颗粒酶ａ水平[１５]ꎮ在ＡＦＢ１水平高的受试者中ꎬ这些免疫参数的改变可能导致细胞免疫功能受损ꎬ从而降低宿主对感染的抵抗力ꎮ２㊀黄曲霉毒素Ｂ１检测方法高效液相色谱法㊁薄层色谱法和液相色谱质谱法是过去几十年测定ＡＦＢ１含量的常规分析方法[１６]ꎬ这些分析方法具有很高的灵敏度和良好的重复性ꎬ但样品处理繁琐ꎬ需要昂贵的仪器和专业人员ꎬ很大程度上限制了其在ＡＦＢ１快速检测和现场筛选中的应用[１７]ꎮ近年来以适配体和新型纳米材料为基础的检测传感器因具备灵敏度高㊁检出限低㊁成本低和操作简单等优势ꎬ在ＡＦＢ１等毒素检测中得到了广泛应用ꎮ此外ꎬ目前也开发出通过引入基于适配子的不同技术ꎬ例如电化学[１８]㊁表面等离子体共振[１９]和比色法[２０]来检测ＡＦＢ１ꎮ２.１㊀双真菌毒素比色生物传感器比色生物传感器基于浓度信息转换为颜色变化的比色ꎬ可用肉眼进行分辨而达到检测目的ꎬ具有低成本㊁便携性㊁易操作性等优点ꎬ已广泛应用于霉菌毒素检测ꎮ目前比色测定多集中应用在单一霉菌毒素的检测[２１]ꎬ关于同时检测多种霉菌毒素的报道较少ꎮＺｈｕ等[２２]开发了一种同时检测双霉菌毒素的生物传感器ꎬ首次实现了针对ＡＦＢ１和赭曲霉毒素(ＯＴＡ)２种霉菌毒素的双重目标检测ꎮ该双霉菌毒素检测的工作原理为:将Ｆｅ３Ｏ４/ＧＯ和ＴＰ￣ＧＯ(ＴＰ为百里酚酞ꎬＧＯ为氧化石墨烯)分别与不同的ＡＦＢ１的半互补链结合ꎬ然后加入ＡＦＢ１适体并组装形成ＡＦＢ１检测复合体(图３Ａ)ꎻ同样ꎬＦｅ３Ｏ４＠Ａｕ和ＡｕＮＰｓ(金纳米颗粒)也与ＯＴＡ的半互补链和适体结合形成ＯＴＡ检测复合体(图３Ｂ)ꎻ当ＡＦＢ１和ＯＴＡ存在时ꎬ因适体和靶标之间的亲和力强于半互补链ꎬ两个检测复合体都将解离ꎬ磁超螺旋离心分离后ꎬ提取上清液进行反应ꎬ并根据相应溶液在不同ｐＨ值下的颜色变化确定ＡＦＢ１和ＯＴＡ的量(图３Ｃ)ꎮ由于反应条件的不同ꎬ两种传感方法互不干扰ꎬ甚至可以提供更高的检测效率ꎮ双真菌毒素比色生物传感器具有良好的检测性能ꎬ线性范围为ＡＦＢ１５~２５０ｎｇ/ｍｌ和ＯＴＡ０.５~８００ｎｇ/ｍｌꎬ具有良好的重现性和选择性ꎬ在微生物和环境领域具有广阔的应用前景ꎮ２.２㊀刺激响应型水凝胶生物传感器由于适配体具有稳定性好㊁便携性㊁易于存储和高特异性等特点ꎬＤＮＡ/适体交联的ＤＮＡ聚合物杂１９７孙统政等:黄曲霉毒素Ｂ１检测与脱毒方法最新研究进展Ａ:ＴＰ￣ＤＮＡ１￣ＧＯ￣ＡＦＢ１适体￣ＤＮＡ２￣Ｆｅ３Ｏ４/ＧＯ的组装ꎻＢ:ＡｕＮＰｓ￣ＯＴＡ适体￣Ｆｅ３Ｏ４＠Ａｕ￣ＣＯＴＡ适体纳米颗粒组装ꎮ图片参考自文献[２２]ꎮ图３㊀基于比色生物传感器的黄曲霉素Ｂ１(ＡＦＢ１)和赭曲霉毒素(ＯＴＡ)检测的工作原理Ｆｉｇ.３㊀ＷｏｒｋｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｆｏｒａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１(ＡＦＢ１)ａｎｄｏｃｈｒａｔｏｘｉｎ(ＯＴＡ)ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｂｉｏｓｅｎｓｏｒ化刺激响应水凝胶引起了广泛的关注[２３]ꎮＴａｎｇ等[２４]在一项研究中ꎬ设计了一种简单的ＡＦＢ１检测方法ꎬ结合了基于适体的靶标刺激反应水凝胶系统的多功能性以及使用电子天平作为读数的便利性ꎬ以线性透明质酸接枝的单链ＤＮＡ复合物作为主链ꎬＡＦＢ１适体和聚乙烯亚胺作为交联剂ꎬ构建了ＡＦＢ１靶标响应性双交联水凝胶ꎮ铂纳米颗粒(ＰｔＮＰｓ)首先被嵌入水凝胶中ꎬＡＦＢ１的存在可以提高亲和力与适体结合ꎬ并导致适体从水凝胶中释放ꎮ通过添加ＤＮＡ外切酶Ｉ(ＥｘｏＩ)可特异性识别并切割ＡＦＢ１中的适体￣适体复合物ꎬ导致ＡＦＢ１释放ꎻＡＦＢ１再次与水凝胶反应ꎬ导致水凝胶适体再次释放ꎬ从而实现目标循环ꎮ通过这种方式ꎬ水凝胶将崩溃ꎬ并使大量的ＰｔＮＰ释放ꎮ释放的ＰｔＮＰ与排水装置中的Ｈ２Ｏ２反应ꎬ在内部和外部之间产生压力差ꎬ从而排出水ꎬ并且水的质量可以通过简单的电子天平准确称量ꎮ该方法已用于花生样品中ＡＦＢ１的检测[２４]ꎬ在新鲜花生样品中未检测到ＡＦＢ１ꎬ但在发霉的花生样品中检测到约３３１６μｇ/ｋｇＡＦＢ１ꎬＡＦＢ１的回收率在９１５％至９８１％之间ꎬ结果与ＡＦＢ１酶联免疫分２９７江苏农业学报㊀２０２１年第３７卷第３期析试剂盒的检测结果[９２８％至９７７％(ＬＯＤ:１μｇ/ｋｇ)]基本一致ꎬ证明了使用该传感器检测食品样品中ＡＦＢ１的可行性ꎮ２.３㊀新型荧光适配体传感器近年来ꎬ金纳米星(ＡｕＮＳｓ)因具有特殊的多支化纳米结构ꎬ且有一个易于修饰和固定材料的中心核ꎬ应用范围广泛ꎮＺｈｅｎｇ等[１８]成功地开发了一种新型的适体传感器ꎬ用于基于量子点和ＡｕＮＳｓ的荧光定量猝灭剂纳米和智能手机光谱读取器的多农药实时定量ꎮＷｅｉ等[２５]以ＡｕＮＳｓ作为荧光猝灭材料ꎬ制造了用于ＡＦＢ１检测的简单新颖的ＦＲＥＴ系统ꎮ由于适体的荧光标记会影响适体与其靶标的结合亲和力[２５￣２６]ꎬ因此ꎬ将合成羧基荧光素(ＦＡＭ)标记的具有发夹结构的互补ＤＮＡ设计为信号探针ꎮＡｕＮ￣Ｓｓ不仅固定了大量的信号探针ꎬ而且由于其特殊的结构和出色的光学性能ꎬ还可以用作淬灭材料ꎮＦＡＭ标记的发夹结构(ＨＰ)与ＡＦＢ１杂交适体形成双链ＤＮＡꎬ发夹结构被打开ꎮ当通过Ｂｉｏ￣ＳＡ特异性结合在ＡｕＮＳｓ的表面修饰双链ＤＮＡ时ꎬＦＡＭ离ＡｕＮＳｓ很远ꎬ导致淬灭效率低和荧光强度强ꎮ当ＡＦＢ１存在时ꎬＡＦＢ１优先结合适体ꎬ导致双链ＤＮＡ的崩解ꎮＦＡＭ标记的ＨＰ恢复发夹结构ꎬ使ＦＡＭ接近ＡｕＮＳｓꎬ并降低荧光强度(图４)ꎮ新型荧光适配体传感器对玉米样品中ＡＦＢ１的最低检出限为２１３ｐｇ/ｍｌꎬ证明新型荧光适配体传感器的ＡＦＢ１检测试验获得满意结果ꎬ并且在存在其他高浓度毒素的情况下也表现出良好的选择性ꎮ图片参考自文献[２５]ꎮ图４㊀基于金纳米星/羧荧光素标记发夹/适体的ＡＦＢ１荧光检测示意图Ｆｉｇ.４㊀ＳｃｈｅｍａｔｉｃｄｉａｇｒａｍｆｏｒｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＡＦＢ１ｂａｓｅｄｏｎＡｕＮＳｓ/ｃａｒｂｏｘｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ￣ｌａｂｅｌｅｄｈａｉｒｐｉｎ/ａｐｔａｍｅｒ３㊀黄曲霉毒素Ｂ１脱毒方法由于食品中黄曲霉毒素的污染对人类健康构成威胁ꎬ并造成严重的经济损失ꎬ因此开发高效㊁安全的ＡＦＢ１脱毒方法具有重要意义ꎮ目前对真菌毒素的脱毒主要有２种策略:(１)防止霉菌污染和生长ꎻ(２)污染产品脱毒ꎮ常用的脱毒方法包括物理方法㊁化学方法和生物方法ꎮ３.１㊀物理方法３.１.１㊀加热脱毒㊀从食品中去除ＡＦＢ１的物理方法最常见的是加热ꎮ众所周知ꎬ黄曲霉毒素在高温下稳定ꎬ因此需要苛刻的加热才能有效地去除黄曲霉毒素ꎮ最近的研究结果表明ꎬ在１５０~２００ħ的温度下可以去除大量的ＡＦＢ１(平均降低７９％)ꎬ同时在高湿度下最为有效[２７￣２８]ꎮ该方法的问题是在加热和烘烤完成之后难以确保产品的完整性ꎬ从而会限制可以使用的最高温度ꎬ可能仅导致部分的ＡＦＢ１分解ꎮ然而ꎬ该技术可以容易地以低成本实施ꎬ并且可以在２ｈ或更短时间内实施ꎬ从而具有物流优势ꎮ３.１.２㊀γ射线脱毒㊀另一种最常用的物理净化方法是γ射线脱毒ꎬ可用于花生㊁谷物和动物饲料等多种食品基质ꎮ该技术为用γ射线源(例如６０Ｃｏ)辐照食品ꎬ直到获得一定量的电离辐射为止ꎬ电离辐射的范围为６~６０ｋＧｙꎮＡＦＢ１含量平均降低６５％[２９]ꎮ使用强辐射存３９７孙统政等:黄曲霉毒素Ｂ１检测与脱毒方法最新研究进展在安全问题ꎬ可能使实施这项技术变得困难ꎮ３.１.３㊀吸附剂脱毒㊀在食品中添加吸附剂也可有效去除ＡＦＢ１污染ꎮ此方法与降解方法不同ꎬ它不破坏㊁不减少食品中ＡＦＢ１的量ꎮ吸附剂与ＡＦＢ１结合可防止摄入后ＡＦＢ１被肠道吸收ꎬ从而防止ＡＦＢ１的肝毒性作用ꎮ(１)叶绿素对ＡＦＢ１的吸附ꎮＳｉｍｏｎｉｃｈ等[３０]报道了在向受ＡＦＢ１污染的饲料中添加叶绿素后ꎬ大鼠的ＡＦＢ１￣ＤＮＡ加合物减少了４２％ꎬＡＦＢ１￣白蛋白减少了６５％ꎬ肿瘤发生率降低了７７％ꎮ一项使用人类志愿者的研究中也发现ꎬ叶绿素可将尿中ＡＦＭ１水平降低２８％ꎬ尿中ＡＦＢ１水平降低４１％[３１]ꎮ这些数据表明ꎬ在高风险地区的饮食中添加吸附剂可能有助于减轻ＡＦＢ１的毒性作用ꎮ(２)氧化磁性石墨烯(ＭＧＯ)和磁性石墨烯(Ｍｒ￣ＧＯ)的纳米材料对ＡＦＢ１的吸附ꎮ磁性复合材料的孔径分布均匀ꎬ孔连通性好ꎬ表面积大ꎬ是吸附有机污染物的优秀吸附剂ꎮＪｉ等[３２]研究结果显示ꎬＭＧＯ和ＭｒＧＯ都能够在４０ｍｉｎ内移除ＡＦＢ１ꎬ对于受污染的油样ꎬＭＧＯ将ＡＦＢ１从１６１μｇ/Ｌ降低至２２μｇ/Ｌꎬ去除率为８６３３％ꎬ当吸附剂量为２０ｍｇ/ｍｌ时最大去除率达到９６４％ꎮ磁性复合吸附剂在ＡＦＢ１脱毒中的应用ꎬ可能为食用油工业开发新型复合吸附剂开辟一条新道路ꎮ(３)黏土对ＡＦＢ１的吸附ꎮ与叶绿素相似ꎬ黏土可在消化道中结合ＡＦＢ１并防止肠道吸收ＡＦＢ１ꎮ钙蒙脱土(ＮｏｖａＳｉｌ)是目前被证明有效的吸附剂黏土ꎬ它可以显著减少ＡＦＢ１生物标志物的毒性作用[３３]ꎮＡｆｒｉｙｉｅ￣Ｇｙａｗｕ等进行了一项长期研究ꎬ发现在２８周内给大鼠喂食ＮｏｖａＳｉｌ含量高达２０％的饮食后ꎬ未观察到ＮｏｖａＳｉｌ具有明显的毒性[３４]ꎮ此外ꎬ临床试验也证实ꎬＮｏｖａＳｉｌ不仅能够明显降低参与者的尿ＡＦＭ１和血清ＡＦＢ１含量ꎬ而且具有较小的副作用[３５]ꎮ这些结果表明ꎬ在饮食中添加ＮｏｖａＳｉｌ是降低ＡＦＢ１毒性的安全有效方法ꎮ３.２　化学方法３.２.１㊀山梨酸钾㊁水合铝硅酸钠钙㊁Ｌ￣蛋氨酸组合法㊀山梨酸钾(Ｓｏｒ)是一种有效的食品防腐剂ꎬ用于控制各种加工食品中霉菌的生长[３６]ꎮ蛋氨酸(ＬＭ)是一种必需氨基酸ꎬ作为谷胱甘肽前体ꎬ可消除活性氧和ＤＮＡ甲基化反应[３７]ꎮ目前研究发现蛋氨酸有助于抗体的产生并改善血清中ＩｇＧ水平[３８]ꎮ因此ꎬ在ＡＦＢ１污染的饮食中添加蛋氨酸可降低ＡＦＢ１对动物的危害[３９]ꎮ水合硅铝酸钠钙(Ｈｓｃ)是一种化学吸附性物质ꎬ可以与ＡＦＢ１形成稳定而牢固的复合物ꎬ以减少动物在消化和利用饲料过程中ＡＦＢ１造成的不良影响ꎬ并且复合物还可以减弱ＡＦＢ１对身体器官的毒性[４０]ꎮＲｅｄａ等[４１]发现在饲料中添加山梨酸钾(Ｓｏｒ)㊁水合铝硅酸钠钙(Ｈｓｃ)和Ｌ￣蛋氨酸(ＬＭ)的混合物能够有效提高兔抗ＡＦＢ１毒性的能力ꎮ３.２.２㊀ＣｌＯ２熏蒸法㊀二氧化氯(ＣｌＯ２)是一种具有广泛且稳定的杀生物活性的强氧化剂和消毒剂ꎬ被用作水㊁水果和蔬菜的消毒剂ꎬ已经被联合国粮食及农业组织(ＦＡＯ)分类为的食品添加剂ꎮＣｌＯ２能够作用于ＡＦＢ１毒性和致癌活性的关键活性位点ＡＦＢ１呋喃环的Ｃ８￣Ｃ９双键ꎮＣｌＯ２将ＡＦＢ１分解为４种物质:Ｃ１７Ｈ１３Ｏ８㊁Ｃ１６Ｈ１５Ｏ１０㊁Ｃ１７Ｈ１５Ｏ１０和Ｃ１６Ｈ１１Ｏ７ꎮ如图５所示ꎬ这４个降解产物的Ｃ８￣Ｃ９双键已被ＣｌＯ２破坏ꎬ从而使经过修饰的ＡＦＢ１降解产物的毒性大大降低甚至消失[４２]ꎮＹｕ等研究发现ꎬＣｌＯ２气体可以抑制黄曲霉菌菌丝生长㊁孢子萌发和产生ＡＦＢ１ꎮ随着ＣｌＯ２浓度的增加ꎬＡＦＢ１的降解率也随之提高ꎬ而且ＡＦＢ１的降解明显加快[４２]ꎮ之前的研究者发现氯和次氯酸钠的氯化消毒剂能有效降解食品中的ＡＦＢ１[４３]ꎬ但是氯处理产生的化学残留物限制了其应用ꎬ并且作为液体消毒剂ꎬ次氯酸钠不适用于干物质(如谷物)脱毒ꎮ３.２.３㊀壳聚糖包被α￣松油醇法㊀壳聚糖广泛用于包被生物材料ꎬ将某些化合物封装在壳聚糖纳米基质中可以增强其在保护食品中免受微生物污染的功效和稳定性ꎬ从而延长其货架寿命[４４]ꎮα￣松油醇是一种单萜醇ꎬ已在食品工业中广泛用作调味剂和熏蒸剂ꎬ用来保护食品免受微生物和昆虫的污染ꎮ此外它还具有广泛的药理特性ꎬ例如抗癌㊁抗炎和抗氧化[４５]ꎮ将α￣松油醇包被在壳聚糖中制成一种壳聚糖纳米乳液(α￣ＴＣｓＮｅ)ꎬ可用作新型抗真菌防腐剂增强α￣松油醇的杀菌作用从而抑制ＡＦＢ１的形成ꎮα￣ＴＣｓＮｅ的活性增强可能是由于α￣松油醇的抗微生物活性与壳聚糖之间的协同作用所致ꎮ此外ꎬ纳米封装后的小粒径大表面积很容易穿透处理过的细胞ꎬ并干扰真菌细胞利用必需化合物ꎬ从而致其死亡[４６]ꎮ该方法经济㊁方便㊁无毒㊁可控㊁无溶剂ꎬ这种方法对操作条件要求低ꎬ适用于亲水性和亲脂性化合物ꎬ用于配制稳定的纳米乳液[４７]ꎮ４９７江苏农业学报㊀２０２１年第３７卷第３期图片参考自文献[４２]ꎮ图５㊀ＡＦＢ１的４种降解产物结构Ｆｉｇ.５㊀ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｆｏｕｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆＡＦＢ１３.３㊀生物方法３.３.１㊀植物提取物降解㊀植物精油(ＥＯｓ)具有显著的抗菌功效ꎬ因此作为健康危害性合成防腐剂的替代品具有巨大潜力ꎬ但其尚未被食品工业广泛使用ꎮ研究发现鸭嘴花和柠檬桉的提取物均有超过９５％的ＡＦＢ１降解率[４８]ꎮＹａｄａｖ等[４９￣５０]发现０３μｌ/ｍｌ壳聚糖包被的黑孜然精油可完全抑制黄曲霉菌生长和ＡＦＢ１产生ꎬ壳聚糖包被的肉豆蔻精油在１２５μｌ/ｍｌ时便可以完全抑制ＡＦＢ１产生ꎬ都具有很强的自由基清除活性ꎮＰｒａｋａｓｈ等对马郁兰㊁芫荽㊁草果药㊁没药和香水树５种植物提取精油的抑菌㊁杀菌和对粮食的菌染防护率进行了研究ꎬ结果见表１[５１]ꎮ表１㊀植物精油对黄曲霉产毒菌株的最低抑菌浓度㊁最低杀真菌浓度和对粮食的菌染防护率Ｔａｂｌｅ１㊀Ｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬｍｉｎｉｍｕｍｆｕｎｇｉｃｉｄａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｐｌａｎｔｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌａｇａｉｎｓｔｔｏｘｉｎ￣ｐｒｏｄｕ￣ｃｉｎｇｓｔｒａｉｎｓｏｆＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｌａｖｕｓａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｇｒａｉｎｓａｇａｉｎｓｔｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ精油样品最小抑菌体积分数(μｌ/ｍｌ)最小杀菌体积分数(μｌ/ｍｌ)菌染防护率(％)香水树２.０５.０７７.３８芫荽３.０未知６５.４８草果药２.５６.０７２.０２马郁兰２.５－６７.８６没药３.０７.０５５.３６３.３.２㊀益生菌抑制㊀利用微生物ꎬ特别是具有益生菌性质的微生物用于ＡＦＢ１脱毒ꎬ是一种绿色高效㊁环保㊁廉价和安全的策略ꎮ不同类型的益生菌脱毒方式不同ꎬ有的将ＡＦＢ１改造成其他无毒或低毒的次级产物或异构体ꎬ以达到消除食品和饲料中ＡＦＢ１的目的ꎮ最新的益生菌脱毒研究成果如表２所示ꎮＹａｎｇ等[５２]近期研究发现ꎬ利用米曲霉菌或者不产黄曲霉毒素的黄曲霉菌突变体可以抑制黄曲霉菌的生长和毒素的合成ꎮＸｉｎｇ等早期也运用黑曲霉菌来拮抗黄曲霉菌ꎬ从花生中分离到２０株黑曲霉菌ꎬ２０个黄曲霉毒素生物合成基因中有１９个被黑曲霉菌下调[５３]ꎮ因此ꎬ利用不产毒的黄曲霉菌或者安全的曲霉工业用菌可以有效地对产毒黄曲霉菌进行生物防治ꎬ可减少产毒黄曲霉菌对许多农产品的侵染及合成毒素ꎬ达到提前防控并减少经济损失的作用[５４]ꎮ３.３.３㊀基因水平调控㊀基因水平调控是指在基因转录或翻译水平上ꎬ利用一些综合性方法处理黄曲霉菌ꎬ使黄曲霉菌的某些产毒基因被抑制甚至阻断或下调黄曲霉菌生命活动的必须基因ꎬ从而限制ＡＦＢ１合成所必需的蛋白质㊁酶和化学物质的形成ꎬ甚至杀死黄曲霉菌ꎮ黄曲霉毒素合成基因簇如图６所示ꎮＤｈａｎａｍｊａｙｕｌｕ等[５５]使用苯并咪唑及其衍生物下调黄曲霉菌的ＡＦＢ１合成基因中的调控基因ａｆｌＲ５９７孙统政等:黄曲霉毒素Ｂ１检测与脱毒方法最新研究进展和结构基因ａｆｌＢ表达ꎬ有效抑制ＡＦＢ１的生物合成ꎬ仅１０μｇ/ｍｌ的质量浓度抑制效率便达到了９８％ꎬ但是并不影响黄曲霉菌的正常生长ꎮＣａｓｑｕｅｔｅ等[５６]利用ｐＨ㊁水分活度和温度对２个调节基因(ａｆｌＲ和ａｆｌＳ)和１个结构基因(ａｆｌＰ)表达的进行了研究ꎬ结果表明在ｐＨ５５㊁水分活度０９５和２０~２５ħ时基因具有最高表达水平和ＡＦＢ１积累量ꎮＸｉｎｇ等[５３]利用黑曲霉菌拮抗黄曲霉菌ꎬ发现ａｆｌＳ的表达显著下调ꎬ导致ａｆｌＳ/ＡｆｌＲ比值降低ꎬ表明黑曲霉菌可通过降低ａｆｌＳ的丰度而直接抑制ＡＦＢ１的生物合成ꎮ近期ꎬＣｈｅｎ等[５７]从Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ中分离出的短肽Ｌ￣Ａｓｐ￣Ｌ￣Ａｓｎ(ＤＮ)可以有效抑制黄曲霉菌的生长ꎮ表２㊀益生菌对黄曲霉毒素的生物脱毒Ｔａｂｌｅ２㊀Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｔｏａｆｌａｔｏｘｉｎ益生菌㊀㊀㊀㊀㊀排毒机理最小杀菌体积分数(μｌ/ｍｌ)生物脱毒率(％)参考文献枯草芽孢杆菌ＵＴＢＳＰ１降解未知９０.２ʃ５.２[５８]嗜酸链球菌ＣＷ１１７降解５９１.２[５９]植物乳杆菌ＭＯＮ０３结合５０５４.３ʃ７.３㊁８２.３ʃ８.３㊁３９.８ʃ０.４[６０]植物乳杆菌Ｃ８８结合２５７.６ꎻ５９.４[６１]克氏乳杆菌ＫＦＬＭ３８２％吸附１８２.０[６２]啤酒酵母ＫＦＧＹ７１８％生物转化７４.０糖醋杆菌ＫＦＧＭ１６５.０嗜酸乳杆菌结合５０.０[６３]短乳杆菌２８.０鼠李糖乳杆菌２０１２结合１８３.５[６４]植物唇形ＬＯＣＫ０８６２结合１００６５.０[６５]短杆菌ＬＯＣＫ１０９３６０.０鼠李糖鼠李ＬＯＣＫ１０８７５９.０罗伊氏杆菌ＬＯＣＫ１０９６５９.０干酪杆菌ＬＯＣＫ０９１１４９.０链霉菌亚种ＡｓｏｅｎｓｉｓＫ２３４降解１８８.３[６６]黄褐链霉菌Ｋ１４４ｒｉｍｏｓｕｓ９５.６金丝链霉菌Ｋ１４５７９.９地衣芽孢杆菌ＣＦＲ１降解９４.７ʃ１.１[６７]图６㊀黄曲霉毒素合成基因簇Ｆｉｇ.６㊀Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｇｅｎｅｃｌｕｓｔｅｒｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎ４㊀结语黄曲霉毒素Ｂ１是目前发现毒性和致癌性最强的天然污染物之一ꎬ对人类和动物健康安全存在潜在威胁ꎮ因此对黄曲霉菌和黄曲霉毒素的研究也成为近几十年来国内外同行研究的热点ꎮ本文主要综６９７江苏农业学报㊀２０２１年第３７卷第３期述了ＡＦＢ１的毒性ꎬ以及近年来ＡＦＢ１检测和脱毒方法ꎮ由于ＡＦＢ１的低剂量㊁高毒特性ꎬ开发出更灵敏㊁更快速㊁更经济的检测手段是新的趋势和挑战ꎮ尽管目前已有多种ＡＦＢ１脱毒方法ꎬ但是每种方法都有各自的优点和缺陷ꎬ很难做到既能保障脱毒食品的风味品质ꎬ又能确保食品安全ꎮ对于黄曲霉毒素的防范应早发现ꎬＡＦＢ１一旦进入后期的食品加工链ꎬ即使脱毒技术再成熟也会带来健康威胁ꎮ因此对黄曲霉毒素的早期检测以及消除其在农作物收获前后的污染对黄曲霉毒素的预防具有重要意义ꎮ参考文献:[１]㊀刘㊀畅ꎬ刘㊀阳ꎬ邢福国.黄曲霉毒素生物学脱毒方法研究进展[Ｊ].食品科技ꎬ２０１０ꎬ３５(５):２９０￣２９３.[２]㊀ＡＭＡＩＫＥＳꎬＫＥＬＬＥＲＮＰ.Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｌａｖｕｓ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＰｈｙ￣ｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１１ꎬ４９:１０７￣１３３.[３]㊀ＤＩＮＧＮꎬＸＩＮＧＦꎬＬＩＵＸꎬｅｔａｌ.Ｖａｒｉａｔｉｏｎｉｎｆｕｎｇａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ(ｍｙｃｏｂｉｏｍｅ)ａｎｄａｆｌａｔｏｘｉｎｉｎｓｔｏｒｅｄｉｎ￣ｓｈｅｌｌｐｅａｎｕｔｓａｔｆｏｕｒｄｉｆ￣ｆｅｒｅｎｔａｒｅａｓｏｆＣｈｉｎａ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ６:１０５５. [４]㊀ＺＨＡＮＧＳꎬＷＡＮＧＨꎬＹＡＮＧＭꎬｅｔａｌ.ＶｅｒｓｉｃｏｌｏｒｉｎＡｉｓａｐｏｔｅｎ￣ｔｉａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｇｒａｎａｒｙ￣ｓｔｏｒｅｄｃｏｒｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＡｄｄｉｔｉｖｅｓ＆Ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓ:ＰａｒｔＡꎬ２０１８ꎬ３５(５):９７２￣９８４.[５]㊀张自强ꎬ柏㊀凡ꎬ张克英ꎬ等.我国饲料中黄曲霉毒素Ｂ１污染的分布规律研究[Ｊ].中国畜牧杂志ꎬ２００９ꎬ４５(１２):２７￣３０. [６]㊀李㊀江ꎬ李晓明ꎬ綦㊀艳ꎬ等.酶联免疫法检测酱油中的黄曲霉毒素Ｂ１[Ｊ].食品安全质量检测学报ꎬ２０１６ꎬ７(１２):４７３５￣４７３９.[７]㊀ＡＢＲＡＲＭꎬＡＮＪＵＭＦＭꎬＢＵＴＴＭＳꎬｅｔａｌ.Ａｆｌａｔｏｘｉｎｓ:ｂｉｏｓｙｎ￣ｔｈｅｓｉｓꎬｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅꎬｔｏｘｉｃｉｔｙꎬａｎｄｒｅｍｅｄｉｅｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＲｅｖＦｏｏｄＳｃｉＮｕｔｒꎬ２０１３ꎬ５３(８):８６２￣８７４.[８]㊀宋承钢ꎬ王彦多ꎬ杨㊀健ꎬ等.黄曲霉毒素脱毒研究进展[Ｊ].食品安全质量检测报ꎬ２０２０ꎬ１１(１２):３９４５￣３９５７. [９]㊀ＭＡＧＮＵＳＳＥＮＡꎬＰＡＲＳＩＭＡ.Ａｆｌａｔｏｘｉｎｓꎬｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ￣ｍａａｎｄｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ.２０１３ꎬ１９(１０):１５０８￣１５１２.[１０]ＷＡＬＫＥＲＡꎬＨＡＬＬＩＮＧＥＲＰ.Ｓｃｈｏｏｌｌｅａｄｅｒｓｈｉｐｆｏｒｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｃｈａｎｇｅ:Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎａｓｉａｎａｇｅｎｄａ[Ｍ]//ＪＯＨＮＳＯＮＧꎬＤＥＭＰ￣ＳＴＥＲＮ.ＬｅａｄｅｒｓｈｉｐｉｎＤｉｖｅｒｓｅＬｅａｒｎｉｎｇＣｏｎｔｅｘｔｓ.Ｃｈａｍ:Ｓｐｒｉｎｇ￣ｅｒＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇꎬ２０１６:１４５￣１７１.[１１]ＧＯＮＧＹꎬＨＯＵＮＳＡＡꎬＥＧＡＬＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｓｔｗｅａｎｉｎｇｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏａｆｌａｔｏｘｉｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎｉｍｐａｉｒｅｄｃｈｉｌｄｇｒｏｗｔｈ:ａｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙｉｎＢｅｎｉｎꎬＷｅｓｔＡｆｒｉｃａ[Ｊ].ＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔꎬ２００４ꎬ１１２(１３):１３３４￣１３３８.[１２]ＷＡＮＧＦꎬＺＵＯＺꎬＣＨＥＮＫꎬｅｔａｌ.ＳｅｌｅｎｉｕｍｒｅｓｃｕｅｓａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１￣ｉｎｈｉｂｉｔｅｄＴｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎｃｅｃａｌｔｏｎｓｉｌｏｆｃｈｉｃｋｅｎｓ[Ｊ].ＢｉｏｌＴｒａｃｅＥｌｅｍＲｅｓꎬ２０１９ꎬ１８８(２):４６１￣４６７. [１３]ＰＥＮＧＸꎬＺＨＡＮＧＫꎬＢＡＩＳꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｅｓｉｏｎｓꎬｃｅｌｌｃｙ￣ｃｌｅａｒｒｅｓｔꎬａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄＴｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｐｌｅｅｎｉｎｃｈｉｃｋ￣ｅｎｆｅｄａｆｌａｔｏｘｉｎ￣ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｅｄｃｏｒｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈꎬ２０１４ꎬ１１(８):８５６７￣８５８０.[１４]ＴＵＲＮＥＲＰＣꎬＭＯＯＲＥＳＥꎬＨＡＬＬＡＪꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｄｉｅｔａｒｙａｆｌａｔｏｘｉｎｉｎＧａｍｂｉａｎｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].ＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔꎬ２００３ꎬ１１１(２):２１７￣２２０. [１５]ＳＵＱＹ.ＴｈｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｉｎｈｕｍａｎ:Ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｍ]//ＸＩＤＬ.ＡｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｏｃｃｕｒ￣ｒｅｎｃｅꎬｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ.Ｒｉｊｅｋａ:ＩｎｔｅｃｈＯｐｅｎꎬ２０２０:８９２２１.[１６]ＬＩＺＢꎬＸＵＥＮꎬＭＡＨＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｗｉｔｃｈ￣ｏｎｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｐｅａｎｕｔｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓ￣ｃｅｎｃｅｑｕｅｎｃｈｉｎｇｏｆｇｒａｐｈｅｎｅｏｘｉｄｅ￣ｇｏｌｄｎａｎｏｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓ[Ｊ].Ｔａ￣ｌａｎｔａꎬ２０１８ꎬ１８１:３４６￣３５１.[１７]ＡＢＮＯＵＳＡＫꎬＤＡＮＥＳＨＮＭꎬＡＬＩＢＯＬＡＮＤＩＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｅｗａｍｐｌｉｆｉｅｄπ￣ｓｈａｐｅｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌａｐｔａｓｅｎｓｏｒｆｏｒｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅｄｅ￣ｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１[Ｊ].ＢｉｏｓｅｎｓＢｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎꎬ２０１７ꎬ９４:３７４￣３７９.[１８]ＺＨＥＮＧＷＬꎬＴＥＮＧＪꎬＣＨＥＮＧＬꎬｅｔａｌ.Ｈｅｔｅｒｏ￣ｅｎｚｙｍｅ￣ｂａｓｅｄｔｗｏ￣ｒｏｕｎｄｓｉｇｎａｌａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｒａｃｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｆｌａ￣ｔｏｘｉｎＢ１ｕｓｉｎｇａｎｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌａｐｔａｓｅｎｓｏｒ[Ｊ].ＢｉｏｓｅｎｓＢｉｏｅｌｅｃ￣ｔｒｏｎꎬ２０１６ꎬ８０:５７４￣５８１.[１９]ＹＡＮＧＭＸꎬＬＩＵＧＫꎬＣＨＥＮＨＭꎬｅｔａｌ.ＡｕｎｉｖｅｒｓａｌＳＥＲＳａｐｔａｓｅｎｓｏｒｂａｓｅｄｏｎＤＴＮＢｌａｂｅｌｅｄＧＮＴｓ/Ａｇｃｏｒｅ￣ｓｈｅｌｌｎａｎｏｔｒｉａｎ￣ｇｌｅａｎｄＣＳ￣Ｆｅ３Ｏ４ｍａｇｎｅｔｉｃ￣ｂｅａｄｔｒａｃｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＡｆｌａｔｏｘｉｎＢ１[Ｊ].ＡｎａｌＣｈｉｍＡｃｔａꎬ２０１７ꎬ９８６:１２２￣１３０.[２０]ＣＨＥＮＪꎬＷＥＮＪꎬＺＨＵＡＮＧＬ.Ａｎｅｎｚｙｍｅ￣ｆｒｅｅｃａｔａｌｙｔｉｃＤＮＡｃｉｒ￣ｃｕｉｔｆｏｒａｍｐｌｉｆｉｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｕｓｉｎｇｇｏｌｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１６ꎬ８(１８):９７９１￣９７９７.[２１]ＷＡＮＧＣꎬＱＩＡＮＪꎬＷＡＮＧＫꎬｅｔａｌ.ＣｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃａｐｔａｓｅｎｓｉｎｇｏｆｏｃｈｒａｔｏｘｉｎＡｕｓｉｎｇＡｕ＠Ｆｅ３Ｏ４ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓｓｉｇｎａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒａｎｄｍａｇｎｅｔｉｃｓｅｐａｒａｔｏｒ[Ｊ].ＢｉｏｓｅｎｓｏｒｓａｎｄＢｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓꎬ２０１６ꎬ７７:１１８３￣１１９１.[２２]ＺＨＵＷꎬＬＩＬＢꎬＺＨＯＵＺꎬｅｔａｌ.Ａｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｂｉｏｓｅｎｓｏｒｆｏｒｓｉｍ￣ｕｌｔａｎｅｏｕｓｏｃｈｒａｔｏｘｉｎＡａｎｄａｆｌａｔｏｘｉｎｓＢ１ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２０ꎬ３１９:１２６５４４.[２３]ＶＥＲＭＯＮＤＥＮＴꎬＣＥＮＳＩＲꎬＨＥＮＮＩＮＫＷＥ.Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓｆｏｒｐｒｏ￣ｔｅｉｎｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＣｈｅｍＲｅｖꎬ２０１２ꎬ１１２(５):２８５３￣２８８８. [２４]ＴＡＮＧＬꎬＨＵＡＮＧＹꎬＬＩＮＣꎬｅｔａｌ.ＨｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｂａｓｅｄｏｎＥｘｏｎｕｃｌｅａｓｅＩ￣ｃａｔａｌｙｚｅｄｔａｒｇｅｔｒｅ￣ｃｙｃｌｉｎｇａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅａｐｔａｍｅｒ￣ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄｈｙ￣ｄｒｏｇｅｌｕｓｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｂａｌａｎｃｅｓａｓａｒｅａｄｏｕｔ[Ｊ].Ｔａｌａｎｔａꎬ２０２０ꎬ２１４:１２０８６２.[２５]ＷＥＩＭꎬＺＨＡＯＦꎬＸＩＥＹ.Ａｎｏｖｅｌｇｏｌｄｎａｎｏｓｔａｒｓ￣ｂａｓｅｄｆｌｕｏｒｅｓ￣ｃｅｎｔａｐｔａｓｅｎｓｏｒｆｏｒａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｔａｌａｎｔａꎬ２０２０ꎬ２０９:１２０５９９.[２６]ＬＶＬꎬＬＩＤꎬＬＩＵＲꎬｅｔａｌ.Ｌａｂｅｌ￣ｆｒｅｅａｐｔａｓｅｎｓｏｒｆｏｒｏｃｈｒａｔｏｘｉｎＡｄｅｔｅｃｔｉｏｎｕｓｉｎｇＳＹＢＲＧｏｌｄａｓａｐｒｏｂｅ[Ｊ].ＳｅｎｓＡｃｔｕａｔｏｒｓＢＣｈｅｍꎬ２０１７ꎬ２４６:６４７￣６５２.７９７孙统政等:黄曲霉毒素Ｂ１检测与脱毒方法最新研究进展[２７]ＡＲＺＡＮＤＥＨＳꎬＪＩＮＡＰＳ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｉｔｉａｌａｆｌａｔｏｘｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬｈｅａｔｉｎｇｔｉｍｅａｎｄｒｏａｓｔｉｎｇｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｎａｆｌａｔｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｃｏｎ￣ｔａｍｉｎａｔｅｄｐｅａｎｕｔｓａｎｄｐｒｏｃｅｓｓｏｐｔｉｍｉｓａｔｉｏｎｕｓｉｎｇｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｅｌｌｉｎｇ[Ｊ].ＩｎｔＪＦｏｏｄＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０１１ꎬ４６:４８５￣４９１. [２８]ＺＨＥＮＧＨꎬＷＥＩＳꎬＸＵＹꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｉｎｐｅａｎｕｔｍｅａｌｂｙｅｘｔｒｕｓｉｏｎｃｏｏｋｉｎｇ[Ｊ].ＬＷＴ￣ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ６４(２):５１５￣５１９.[２９]ＭＯＨＡＭＥＤＮＦꎬＥＬ￣ＤＩＮＥＲＳＳꎬＫＯＴＢＭＡＭꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｅｓｓ￣ｉｎｇｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇａｍｍａｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｆｌａ￣ｔｏｘｉｎＢ１ꎬａｎｄｏｎｔｈｅｍｏｉｓｔｕｒｅｃｏｎｔｅｎｔｉｎｓｏｍｅｃｅｒｅａｌｇｒａｉｎｓ[Ｊ].ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１５(７):３３￣３９. [３０]ＳＩＭＯＮＩＣＨＭＴꎬＥＧＮＥＲＰＡꎬＲＯＥＢＵＣＫＢＤꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎｈｉｂｉｔｓａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｕｌｔｉ￣ｏｒｇａｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎ￣ｅｓｉｓｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓꎬ２００７ꎬ２８(６):１２９４￣１３０２. [３１]ＲＵＳＨＩＮＧＢＲꎬＳＥＬＩＭＭＩ.ＡｆｌａｔｏｘｉｎＢ１:Ａｒｅｖｉｅｗｏｎｍｅｔａｂｏ￣ｌｉｓｍꎬｔｏｘｉｃｉｔｙꎬｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｆｏｏｄꎬｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌｅｘｐｏｓｕｒｅꎬａｎｄｄｅ￣ｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ[Ｊ].ＦｏｏｄａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ１２４:８１￣１００.[３２]ＪＩＪꎬＸＩＥＷ.ＤｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｂｙｍａｇｎｅｔｉｃｇｒａｐｈｅｎｅｃｏｍｐｏｓｉｔｅａｄｓｏｒｂｅｎｔｓｆｒｏｍｃｏｎｔａｍｉｎａｔｅｄｏｉｌｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｚ￣ａｒｄｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２０ꎬ３８１:１２０９１５.[３３]ＰＨＩＬＬＩＰＳＴＤꎬＡＦＲＩＹＩＥ￣ＧＹＡＷＵＥꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＪꎬｅｔａｌ.Ｒｅ￣ｄｕｃｉｎｇｈｕｍａｎｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏａｆｌａｔｏｘｉｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｕｓｅｏｆｃｌａｙ:Ａｒｅ￣ｖｉｅｗ[Ｊ].ＦｏｏｄＡｄｄｉｔｉｖｅｓ＆Ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓ:ＰａｒｔＡꎬ２００８ꎬ２５(２):１３４￣１４５.[３４]ＡＦＲＩＹＩＥ￣ＧＹＡＷＵＥꎬＭＡＣＫＩＥＪꎬＤＡＳＨＢꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏｎｉｃｔｏｘｉ￣ｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔａｒｙＮｏｖａＳｉｌＣｌａｙｉｎＳｐｒａｇｕｅ￣Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＡｄｄｉｔｉｖｅｓ＆Ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓꎬ２００５ꎬ２２(３):２５９￣２６９. [３５]ＷＡＮＧＰꎬＡＦＲＩＹＩＥ￣ＧＹＡＷＵＥꎬＴＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.ＮｏｖａＳｉｌｃｌａｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎＧｈａｎａｉａｎｓａｔｈｉｇｈｒｉｓｋｆｏｒａｆｌａｔｏｘｉｃｏｓｉｓ:ＩＩ.Ｒｅｄｕｃ￣ｔｉｏｎｉｎｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｂｌｏｏｄａｎｄｕｒｉｎｅ[Ｊ].ＦｏｏｄＡｄｄｉｔｉｖｅｓ＆Ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓ:ＰａｒｔＡꎬ２００８ꎬ２５(５):６２２￣６３４. [３６]ＦＥＲＲＡＮＤＣꎬＭＡＲＣＦꎬＦＲＩＴＳＣＨＰꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙｓｔｕｄｙｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｓｏｒｂｉｃａｃｉｄ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０００ꎬ４８(８):３６０５￣３６１０.[３７]ＡＬＡＧＡＷＡＮＹＭꎬＡＢＤＥＭꎬＡＲＩＦＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｒｕｄｅｐｒｏｔｅｉｎꎬｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅꎬａｎｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｌｅｖｅｌｓｏｎｌａｙｉｎｇｈｅｎｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｎｉｔｒｏｇｅｎｐｏｌｌｕｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍａｎｕｒｅ[Ｊ].ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｏｌｌｕｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１６ꎬ２３(２２):２２９０６￣２２９１３.[３８]ＳＷＡＩＮＢＫꎬＪＯＨＲＩＴＳ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅꎬｃｈｏ￣ｌｉｎｅａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓ[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０００ꎬ４１(１):８３￣８８.[３９]ＥＬＮＥＳＲＳＳꎬＥＬＷＡＮＨＡＭꎬＸＵＱＱꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｏｖｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｕｌｆｕｒ‐ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｍｉｎｏａｃｉｄｓｏｎｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０ꎬｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅｈｏｒｍｏｎｅꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｉｎｄｉｃｅｓꎬａｎｄｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅｏｆｎｅｗｌｙｈａｔｃｈｅｄｂｒｏｉｌｅｒｃｈｉｃｋｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏｈｅａｔｓｔｒｅｓｓｄｕｒｉｎｇｉｎｃｕ￣ｂａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１９ꎬ９８(５):２２９０￣２２９８. [４０]ＳＣＨＥＩＤＥＬＥＲＳＥ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｔｙｐｅｓｏｆａｌｕｍｉｎｏｓｉｌｉｃａｔｅｓａｎｄａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｏｎａｆｌａｔｏｘｉｎｔｏｘｉｃｉｔｙꎬｃｈｉｃｋｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅꎬａｎｄｍｉｎｅｒａｌｓｔａｔｕｓ[Ｊ].ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅꎬ１９９３ꎬ７２(２):２８２￣２８８.[４１]ＲＥＤＡＦＭꎬＩＳＭＡＩＬＩＥꎬＥＬＭＥＫＫＡＷＹＭＭꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｐｏｔａｓｓｉｕｍｓｏｒｂａｔｅꎬｈｙｄｒａｔｅｄｓｏｄｉｕｍｃａｌｃｉｕｍａｌ￣ｍｕｎｉｏｓｉｌｉｃａｔｅａｎｄｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｅｎｈａｎｃｅｓｇｒｏｗｔｈꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｇｒｏｗｉｎｇｒａｂｂｉｔｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｉｎｔｈｅｄｉｅｔ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１９ꎬ１０４(１):１９６￣２０３.[４２]ＹＵＹꎬＳＨＩＪꎬＸＩＥＢꎬｅｔａｌ.ＤｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｉｎｃｏｒｎｂｙｃｈｌｏｒｉｎｅｄｉｏｘｉｄｅｇａｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２０ꎬ３２８:１２７１２１. [４３]ＳＨＩＨＵꎬＳＴＲＯＳＨＩＮＥＲＬꎬＩＬＥＬＥＪＩＫ.Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｌ￣ａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｆｏｕｒｆｏｏｄａｄｄｉｔｉｖｅｓｉｎｄｅｇｒａｄｉｎｇａｆｌａｔｏｘｉｎｉｎｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓｗｅｔｇｒａｉｎｓａｎｄｃｏｎｄｅｎｓｅｄｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓｓｏｌｕｂｌｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ８０(１):９０￣９５.[４４]ＫＵＭＡＲＣＡꎬＳＩＮＧＨＡꎬＫＵＭＡＲＳＶꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｃｈｉ￣ｔｏｓａｎｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄα￣Ｔｅｒｐｉｎｅｏｌａｇａｉｎｓｔｆｕｎｇａｌꎬａｆｌａｔｏｘ￣ｉｎＢ１(ＡＦＢ１)ａｎｄｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｍｅｄｉａｔｅｄｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｓｔｏｒｅｄｍａｉｚｅａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｍｏｄｅｏｆａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２０ꎬ３１１:１２６０１０.[４５]ＫＨＡＬＥＥＬＣꎬＴＡＢＡＮＣＡＮꎬＢＵＣＨＢＡＵＥＲＧ.α￣Ｔｅｒｐｉｎｅｏｌꎬａｎａｔｕｒａｌｍｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅ:Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ[Ｊ].ＯｐｅｎＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１８ꎬ１６(１):３４９￣３６１.[４６]ＭＡＲＴÍＮＥＺ￣ＡＢＡＤＡꎬＳÁＮＣＨＥＺＧꎬＯＣＩＯＭＪꎬｅｔａｌ.ＣＨＡＰ￣ＴＥＲ１１ｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｎａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈａｎ￣ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄｖｉｒｕｃｉｄｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ[Ｍ]//ＡＬＥＸＡＮＤＲＡＭＢꎬＭＡＲíＡＣꎬＭＡＲＴＡＦＧ.Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓｗｉｔｈａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ:Ｆｒｏｍｓｙｎｔｈｅｓｉｓｔｏａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ:ＴｈｅＲｏｙａｌＳｏ￣ｃｉｅｔｙｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１４:３１０￣３２６.[４７]ＨＡＳＨＥＭＩＮＥＪＡＤＮꎬＫＨＯＤＡＩＹＡＮＦꎬＳＡＦＡＲＩＭ.Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｌｏｖｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｂｙｃｈｉｔｏｓａｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１９ꎬ２７５:１１３￣１２２. [４８]ＶＩＪＡＹＡＮＡＮＤＲＡＪＳꎬＢＲＩＮＤＡＲꎬＫＡＮＮＡＮＫꎬｅｔａｌ.Ｄｅｔｏｘｉｆｉ￣ｃａｔｉｏｎｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｂｙａｎａｑｕｅｏｕｓｅｘｔｒａｃｔｆｒｏｍｌｅａｖｅｓｏｆＡｄｈａｔｏ￣ｄａｖａｓｉｃａＮｅｅｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１４ꎬ１６９(４):２９４￣３００.[４９]ＹＡＤＡＶＡꎬＫＵＪＵＲＡꎬＫＵＭＡＲＡꎬｅｔａｌ.ＥｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｏｆＢｕｎｉ￣ｕｍｐｅｒｓｉｃｕｍｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌｕｓｉｎｇｃｈｉｔｏｓａｎｎａｎｏｐｏｌｙｍｅｒ:Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎꎬａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔꎬａｎｄｔｈｅｒｍａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２０ꎬ１４２:１７２￣１８０.[５０]ＹＡＤＡＶＡꎬＫＵＪＵＲＡꎬＫＵＭＡＲＡꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅｐｒｅｓｅｒｖａ￣ｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｎａｎｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｍａｃｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌａｇａｉｎｓｔｆｏｏｄｂｏｒｎｅｍｏｌｄｓꎬａｆｌａｔｏｘｉｎＢ１ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎꎬａｎｄｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｇｅｎｅｒａ￣ｔｉｏｎ[Ｊ].ＬＷＴ￣ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ１０８:４２９￣４３６.[５１]ＰＲＡＫＡＳＨＢꎬＳＩＮＧＨＰꎬＫＥＤＩＡＡꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｓｏｍｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌｓａｓｆｏｏｄｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｂａｓｅｄｏｎａｎｔｉｆｕｎｇａｌꎬａｎｔｉａｆｌａｔｏｘ￣ｉｎꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｉｎｖｉｖｏｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｆｏｏｄｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＦｏｏｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１２ꎬ４９(１):２０１￣２０８.[５２]ＹＡＮＧＫＬꎬＧＥＮＧＱＲꎬＳＯＮＧＦＱꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅｓｅ￣８９７江苏农业学报㊀２０２１年第３７卷第３期。

中药对细胞色素P450酶活性影响及研究方法进展

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｒａｄｉｔｉｏｎｌａＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）；ＣＹＰ４５０；ｒｅｖｉｅｗ
药物在体内进行生物转化的主要器官是肝脏，肝脏中富含药物Ｉ相代谢和 Ⅱ相代谢所需的各种酶。其中Ｉ相代谢酶主要参与药物的氧化、还原和水解反应， Ⅱ相代谢酶主要参与药物与内源性物质的结合反应。细胞色素Ｐ４５０（Ｃｙｔｏｃｈｏｍｒｅｔ）４５０，ｃｖｖ４５０）是肝脏中最为重要的Ｉ相代谢酶系统，对药物的生物转化及药物之间的相互作用有着重要影响。中药成分复杂，多由两种及以上的化学成分组成、人药；其药效的物质基础大多数仍需要通过药物代谢酶代谢，或对药物代谢酶产生抑制或诱导，从而可能出现基于ＣＹＰ４５０酶的中药相互
ｌｉｖｅｒ．ＴＣＭｈａｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔａｎｄｉｓａｌｗａｙｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｉｃａｌｄｒｕｇｓ．Ｔｈｒｏｕｇｈｓｅａｒｃｈｉｎｇａｎｄｓｕｍｍｉｎｇｕｐｔｌｌｅｌｉｔｅｒａ．
ｔｕｒｅｓｂｏａｕｔｔｈｉｓｉｓｓｕｅｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ。ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｐｏｇｒｒｅｓｓｉｎｔｈｉｓｉｆｅｌｄ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｍａｊｏｒｓｕｂｓｅｔｓｏｆ

2021各类药学专业论文题目

2021各类药学专业论文题目论文选题是按一定价值标准或条件对可供选择的课题进行评价和比较并对研究方向、目标、领域和范围作出抉择的过程，是决定论文内容和价值的关键环节。

下面小编给大家带来2021各类药学专业论文题目参考，希望能帮助到大家!中药毕业论文题目1、中药治疗急性痛风性关节炎疗效及安全性分析2、TRIPs协议的药品专利制度与中药专利保护3、中药熏洗结合运动手法、针灸理疗对颈肩腰腿痛治疗的临床体会4、从ADR报告谈中药注射剂的问题及对策5、中医医院开展中药临床药学工作的研究探讨6、复方中药滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎临床观察7、处方分析在中药调剂中的作用研究8、中药治疗硬皮病文献分析9、中药产业化的关键问题及其对策10、中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察11、《组合中药学》及其理论系统的建立12、-种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法13、中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理14、中药电泳指纹图谱的构建与应用研究15、加入WTO条件下中药行业发展对策研究16、中药电导入对关节影响的实验研究17、中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究18、液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究19、中药安全性问题探悉20、论中药的专利保护21、论中药的双向调节22、近年来我国中药的安全性评价研究现状23、中药超微细化及有效成分溶出特性研究24、肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨25、抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究26、中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究27、中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用28、针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究29、基层医院使用小包装中药饮片探讨30、中药(新药)临床疗效综合评价的方法学研究31、中药注射剂不良反应分析32、中药注射剂不良反应的常见原因分析33、中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨34、中药企业创新路径选择--以香港维特健灵和培力为借鉴35、浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化36、面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究37、薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究38、中药鉴定技术的研究进展39、补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响40、中药公司投资价值分析41、中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理42、20_~20_年国内期刊中药注射剂不良反应回顾性研究43、我院中药注射剂的应用和不良反应的分析44、中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响45、中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析46、中药饮片在临床应用中存在的问题及对策47、中药对细胞色素P450影响的研究进展48、术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察49、三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理50、拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究51、三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MT_作用的体外研究52、中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察53、两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨54、中药四气理论的现代研究55、中药药源性疾病成因及防治方法探析56、大黄素等中药单体对HT-29细胞TLR4表达及MAPKs信号通路的影响57、中药斗谱编排规则与京深两地中药饮片调剂规程探讨58、背部排罐配合中药治疗慢性疲劳综合征86例观察59、卡马西平联合中药治疗外伤性癫痫临床疗效观察60、益气活血中药复方与CVB3对乳鼠心肌细胞葡萄糖转运体2表达的影响61、中药保留灌肠并超短波、中药液离子透入治疗慢性盆腔炎62、不同药性清热中药体外抗产ESBLs大肠埃希菌效果及分析63、中药来源的醛糖还原酶抑制剂的筛选64、直肠滴入疗法与中药外敷治疗溃疡性结肠炎50例分析65、中药炮制和用法对药物作用的影响研究药品营销论文题目1、药品市场营销教学平台的建设研究2、制药公司心血管类药品营销策略研究3、高职高专药品市场营销学实训教学改革初探4、高职高专电子商务方向药品营销与管理专业计算机网络技术教学探索5、药品招标对制药企业营销模式的影响研究6、药品市场营销专业建立“订单式”创新创业型人才培养模式的探索7、参与式教学法实践及教学评价体系构建——以药品市场营销与实训教学为例8、连锁药店药品网络营销服务提升探讨9、浅谈基于项目教学法创新药品营销课程考核方式10、中国药品营销渠道发展对策研究——以云南白药集团为例11、我国OTC药品市场营销宏观环境(PEST)分析12、以学生为主体的教学方法在中职药品营销专业中的应用13、太极翻转课堂视域下药品市场营销课程教学流程设计研究14、药品经营企业药品营销中质量风险管理及改进措施15、国际药品市场营销策略探究16、 OTC药品营销现状及策略17、食品药品监管总局迅速组织查处3·15晚会曝光营销欺诈乱象涉事企业和产品18、浅谈互联网背景下OTC药品的广告营销——以桂林三金西瓜霜品牌为例19、药品生命周期与营销管理的分析20、患者旅程影响药品营销策略制定的研究21、药品终端市场营销浅析22、 4R营销理论在药品营销中的运用研究23、浅谈药品广告在市场营销中的作用24、药品网络营销的现状与发展策略25、药品营销中的品牌营销策略分析26、成人学历教育药品营销学问题式教育模式要点探讨27、我国药品营销渠道的变化与发展研究28、基于校企合作的药品市场营销教学探讨29、药品营销渠道创新和管理探讨30、基于药店工作岗位的高职药品市场营销技术课程教学内容的设计31、基于“娱教”理念的信息化教学在药品市场营销学课程中的应用32、微课嵌入式教学法在药品市场营销学教学中的应用33、移动互联网时代药品营销模式优化34、高职院校药品营销心理学课程教学研究35、高职医药营销专业人才需求与岗位要求的调研分析——以湖南食品药品职业学院医药营销专业为例36、中职药剂专业药品营销方向课程设置的思考37、基于当前环境下药品营销模式的探析38、 4R营销理论在药品营销中的运用研究39、将GSP模拟药房引入中职药品营销实训教学效果分析40、市场营销专业实训教学改革与探索——以广东食品药品职业学院化妆品营销专业实训周为例41、中职药品营销专业《药理学》教学改革小议42、 PBL教学法在高职药品市场营销学教学中的改革要点探讨43、浅析我国进军国际药品市场的营销策略44、默克Cladribine片剂营销许可申请获欧洲药品管理局接纳审批45、基于项目教学的药品市场营销精品课程建设研究46、新医改后药品营销模式的转型研究47、产品策略在药品营销策略中的重要性探讨48、我国OTC药品营销与推广策略研究49、药品营销技能型人才的培养路径初探50、浅谈模拟药品营销的实践教学51、从中职教师顶岗实践谈药品营销课教学改革52、药品市场营销技术课程信息化教学设计——以药品人员推销学习任务为例53、对OTC药品营销与推广策略的研究54、药品营销渠道绩效评价研究55、关于药品营销渠道管理的探讨56、关于药品零售企业营销策略的探究57、药品营销中4R理论的应用探讨58、品牌营销将成为药品营销的主导策略59、制药企业药品营销模式比较及发展方向探讨60、精品资源共享建设背景下翻转课堂项目开发与设计——以《药品市场营销技术》课程为例化学制药技术论文题目1、关于无菌制剂无菌检查方法验证的探讨2、加强药品无菌检查和微生物限度检查方法验证的对策3、__制剂处方工艺探讨4、简述药物的不良反应5、胶囊的仓储与养护6、胶囊的制剂工艺研究7、胶囊的质量标准的研究8、胶囊剂型研究进展9、局部给药制剂的控制菌检查方法概况10、__缓释片质量控制方法11、__检验方法确定12、__胶囊的工艺流程13、某药物的合成工艺的改进14、某药物的生产工艺的改进15、浅谈目前无菌检查和微生物限度检查存在的问题16、浅论制药企业对高职制药技术专业人才的要求17、现代酶工程的应用18、__酶制剂的生产工艺改进19、__培养基的优化20、制药企业进行GMP认证的重要性21、压片过程中常见的问题及解决办法22、酶工程发展概况23、青霉素菌种选育及发酵工艺的研究现状24、无菌制剂无菌检查方法验证的探讨25、生物药物的研究发展前景26、浅谈发酵工程在食品工业中的应用27、发酵技术在食品中的应用与发展28、浅谈药物的仓储与养护29、浅谈库存药品的温湿度控制30、__菌的发酵研究31、__微生物多糖生产工艺32、__药物的微生物检查33、__发酵工艺研究34、__发酵工艺优化35、__发酵条件控制36、__药物的生产工艺及改进37、__基因工程药物的发展前景38、大枣多糖的分离纯化及含量测定39、大枣多糖复合铁的制备及表征40、大枣多糖复合铁生血片制剂工艺研究41、紫苏叶挥发油提取工艺研究42、紫苏叶与紫苏子中挥发油成分的GC-MS分析比较43、核桃蛋白的提取分离及含量测定44、核桃蛋白酶解工艺研究45、大枣多糖泡腾片的制备46、马齿苋多糖部位的制备工艺研究47、马齿苋总黄酮部位的制备及化学成分研究48、洋葱蛋白的提取分离及含量测定49、洋葱蛋白酶解工艺研究50、洋葱蛋白及酶解产物抗氧化作用研究51、洋葱总黄酮部位抗氧化作用研究52、甲基槲皮素-环糊精包合物的制备与表征53、甲基槲皮素-环糊精包合物对柔红霉素心脏毒性抑制作用研究54、大枣多糖复合铁生血作用研究55、甲基槲皮素-环糊精包合物抗氧化作用研究56、玉米须总黄酮的提取工艺研究57、玉米须多糖部位的提取工艺研究58、玉米须总黄酮及多糖部位降血糖作用研究59、桑葚多糖的提取及含量测定60、桑葚多糖降血糖作用研究。

中药药物代谢调控因子的研究进展

中药药物代谢调控因子的研究进展中药作为中国传统的宝贵财富，具有广泛的应用价值。

然而，在中药治疗过程中，药物的代谢过程往往是关键因素之一。

为了更好地理解中药的药代动力学机制，研究人员一直在探索中药药物代谢调控的因子。

本文将对中药药物代谢调控因子的研究进展进行详细的介绍。

一、细胞色素P450酶细胞色素P450酶是参与药物代谢的重要因子，也是研究中药代谢的关键焦点之一。

通过对中药药物与细胞色素P450酶的相互作用和影响进行研究，可以更好地了解中药的代谢特点。

已有研究发现，中药可以通过调节细胞色素P450酶的活性来影响药物的代谢速率和产物生成。

二、转运蛋白除了细胞色素P450酶外，转运蛋白也是中药药物代谢调控的重要因素之一。

转运蛋白参与药物的吸收、分布和排泄等过程，对药物代谢过程有重要的影响。

中药中的活性成分可以通过与转运蛋白的结合来调节药物的转运，从而影响药物的代谢。

三、微生物近年来关于肠道菌群对中药药物代谢的研究成果逐渐增多。

肠道菌群在人体内具有重要的代谢功能，可以参与中药药物代谢过程。

研究人员通过分析中药在肠道菌群中的代谢产物，可以了解中药的代谢途径和代谢产物的来源。

四、药物组合中药通常以药方的方式使用，多种药物的组合对中药的药代动力学有重要影响。

不同药物的相互作用会影响中药的代谢速率和药效。

因此，研究中药药物组合对药代动力学的影响，对于合理应用中药具有重要的指导意义。

五、遗传变异遗传变异可导致体内酶系统的功能差异，影响药物的代谢和药效。

不同个体间的遗传变异可能导致对中药药物的代谢差异。

因此，研究中药药物代谢调控因子时，需要考虑个体的遗传背景以及其对药物代谢的影响。

六、药物代谢酶的诱导和抑制一些中药成分可引起药物代谢酶的诱导或抑制，从而影响药物的代谢速率和效果。

这些影响可能与中药的活性成分及其浓度相关。

了解中药成分对药物代谢酶的诱导和抑制作用有助于预测中药的代谢途径和代谢产物。

目前，中药药物代谢调控因子的研究在国内外都受到越来越多的关注。

中药十八反机制研究进展

中药十八反机制研究进展赵晓英;葛卫红【摘要】本文从物质基础、相互作用、对P450酶系的影响、对重要器官的影响、药动学研究方面综述了中药"十八反"机制研究进展.【期刊名称】《云南中医中药杂志》【年(卷),期】2007(028)008【总页数】4页(P46-49)【关键词】十八反;物质基础;相互作用;P450酶系;重要器官;药动学【作者】赵晓英;葛卫红【作者单位】浙江中医药大学药学院,浙江,杭州,310053;浙江中医药大学药学院,浙江,杭州,310053【正文语种】中文【中图分类】R285.1中药十八反是中药药性理论的重要组成部分,自《蜀本草》首先提出“相反者十八种”以后,各重要本草皆有引用,成为著名的配伍禁忌。

十八反是现代药性理论争议最多的问题之一，争议的焦点主要集中在其作为配伍禁忌的合理性, 可以说中药“十八反”是前人留下的一桩药物配伍问题的悬案，搞清十八反相反的作用机制，阐明其实质，是一个值得研究和很有必要解决的问题。

目前，中药“十八反”的研究日益得到重视，其研究成果也日益丰富。

本文从十八反的物质基础、相互作用、对P450酶系的影响、对重要器官的影响、药动学研究方面所现有的成果来阐明目前中药“十八反”机制的研究进展。

1 物质基础研究中药对机体所产生的疗效和毒副作用的物质基础是中药所含的化学成分。

中药化学成分复杂,从物质基础角度来说,药物配伍出现相反,有可能是有新的有毒物质产生或有毒物质含量增高起到了增毒效益,或者是活性成分药效抵消,或是配伍应用后虽然未见有上述变化产生，但改变了药物在体内的溶出速度等因素，从而引起药物的疗效下降或者丧失。

陈希琛[1]研究认为甘草与甘遂在煎煮过程中由于甘草中的甘草皂苷与甘遂中甾萜类物质形成分子复合物,增加了甘遂的毒性成分甾萜类物质的溶出率,使煎液的毒性成分增加,故不能配伍使用。

翁小刚等[2]用HPLC法测“半蒌贝蔹及攻乌”中乌头与其它诸药合煎前后次乌头碱的含量变化，得出除半夏外,其它诸药与乌头配伍均能使水煎剂中次乌头碱的含量增高,且与药材中的酸性成分(溶液pH值下降)有关；瓜蒌、贝母、白蔹、白及等药材中含酸性成分,与乌头合煎可使水煎剂中次乌头碱含量增高,其原因为次乌头碱与酸性成分结合生成生物碱盐,促使生物碱从生药中溶出;次乌头碱与酸结合成生物碱盐后抗热破坏作用增强,使其在水煎剂中的含量增高。

细胞色素P450研究进展.

1.1细胞色素P450研究进展1.1.1细胞色素P450细胞色素P450(cytochrome P450或CYP,简称P450）是一个古老的以血红素为辅基的B族细胞色素蛋白酶基因超家族，广泛存在于细菌、真菌、植物以及动物等各种生物体内[1]，通常与质体、线粒体、内质网、高尔基体等细胞器膜结合。

还原态P450与CO结合后在450nm处能检测到最大吸收峰，故命名为P450。

因其能使疏水性分子插入一个氧原子而变得更具有亲水性或者活性，因此又称之为单加氧酶(mixed-function oxidase,简称MFO)[2]。

P450酶系作为自然界中生物催化剂，它所催化的反应类型多样，最典型的反应是把分子氧还原为水的同时，将其中一个氧原子转移至底物形成产物，催化反应为[3]:RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+1958年，在大鼠肝微粒体中第一次发现P450。

D.S Frear于1969年首次在棉花(Gossypium hirsutum L.)中发现了它的存在[4]。

此后，大量的研究表明在拟南芥(Arabidopsis thaliana L.)[5]、小麦(Triticum aestivum L.)[6]、苜蓿(Medicago sativa L.)[7]、蓖麻(Ricinus communis L.)[8]等许多植物中也均有P450存在。

P450酶系在植物中参与多种代谢反应，发挥重要的催化作用。

[1]Omura T(1999).Forty years of cytochrome P450.Biochem BiophysRes Commun,266(3):690~698.[2]Nelson D R,Kaymans L,Kamataki T,et al.P450superfamily:updateon new sequence,gene mapping,accession numbers andnomenclature[J].Pharmacogenetics,1996,6:1-42.[3]Ortiz de Montellano PR.Cytochrome P450:structure,mechanism,and biochemistry[M],3rd ed.Kluwer Academic/Plenum Press,New York,2005,183-245.[4]Frear DS,Swanson HR,Tanaka FS.N-Demethylation of substituted3-(phenyl)-1-methylureas:isolation and characterization of a microsomal mixed function oxidase from cotton.Phytochemistry, 1969,8(11):2157–2169.[5]Paquette SM,Bak S,Feyereisen R.Intron-exon organization andphylogeny in a large superfamily,the paralogous cytochrome P450 genes of Arabidopsis thaliana.DNA Cell Biol,2000,19(5): 307–317.[6]Murphy PJ,West CA.The role of mixed function oxidases in kaurenemetabolism in Echinocystis macrocarpa Greene endosperm.Arch Biochem Biophys,1969,133(2):395–407.[7]Li LY,Cheng H,Gai JY,Yu DY.Genome-wide identifycation andcharacterization of putative cytochrome P450genes in the model legume Medicago truncatula.Planta,2007,226(1):109–123. [8]Lew FL,West CA.(-)-kaur-16-en-7β-ol-19-oic acid,an intermediatein gibberellin biosynthesis.Phytochemistry,1971,10(9): 2065–2076.1.1.2细胞色素P450结构特征在细胞色素P450超基因家族中，不同成员之间在氨基酸序列上具有高度的变异性，但其空间结构上却保持较高的相似性，P450蛋白三级结构主要由C端的α-螺旋结构和N端的β-折叠结构组成[1,2]。

(整理)中药材中黄曲霉毒素检测方案.

中药材中黄曲霉毒素检测方案黄曲霉毒素介绍黄曲霉毒素是一类真菌(如黄曲霉和寄生曲霉)的有毒的代谢产物，它们具有很强的致癌性，主要存在于药材、谷物、坚果、棉籽以及动物饲料相关的产品中。

其毒性远远高于氰化物、砷化物和有机农药的毒性，其中以B1毒性最大。

当人摄入量大时，可发生急性中毒，出现急性肝炎、出血性坏死、肝细胞脂肪变性和胆管增生。

当微量持续摄入，可造成慢性中毒，生长障碍，引起纤维性病变，致使纤维组织增生。

背景各级食品药品监管部门不断加大中药生产流通监管力度，努力保持中药质量总体稳定。

国家食品药品监督管理局关于规范中药生产经营秩序严厉查处违法违规行为的通知(国食药监安[2012]187号中，要求加强对重金属及有害元素、农药残留、黄曲霉毒素等安全性指标的检测和控制，切实保证中药材质量和安全，另要求企业具备与生产品种相适应的检验设备和能力，严把质量检验关。

《国家药品安全“十二五”规划》，规划中明确提出“开展药品快速检验技术研究，搭建检验技术共享平台”、“加快推进药品快速检验技术在基层的应用，配置快速检验设备”、“加强县级机构快速检验能力建设”的要求。

中药中黄曲霉毒素的检测方法2010版《药典》附录IX V 黄曲霉毒素测定采用高效液相色谱法，另外增补药典描述该法检测建立增加柱后光化学衍生法。

原理样品经甲醇-水提取，提取液经过滤、稀释，滤液经过含有黄曲霉毒素特异抗体的免疫亲和柱层析净化，黄曲霉毒素交联在层析介质中的抗体上，此抗体对黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2具有专一性，用水将免疫亲和柱上杂质除去，以甲醇通过免疫亲和柱洗脱，再经光化学衍生器柱后衍生，以提高检测准确性。

主要试剂及耗材气控操作架：含气泵黄曲霉毒素免疫亲和柱1ml或3ml光化学衍生器玻璃微纤维滤纸：直径11cm、孔径1.5µm玻璃试管：直径12mm，长75mm，无荧光特性注射器：10ml、20ml检测步骤样品粉碎——提取——洗脱液进样、亲和柱净化——化学衍生——检测数值气控操作架的使用说明：在样品粉碎后需要过亲和柱净化，也就是怎么方便亲和柱使用操作的问题，气控操作架能有效地提高这个环节的工作效率：1.连接组装好的气控操作架，将免疫亲和柱、注射器针筒与气控操作架连接;2.将处理后的溶液上样;3.调节空气泵旋钮以控制流速，使样液以1-2d/s的速度流出;4.待样液完全排干，用去离子水或蒸馏水以2-3d/s的流速洗涤两次，每次10ml;5.待液体完全排干，将样品瓶置于亲和柱下方，上样1ml甲醇以1d/s的速度流出至完全排干。

中药对细胞色素P450影响的研究进展

中药对细胞色素P450影响的研究进展中药是我国特有的一种治疗手段，已经被广泛应用于临床治疗。

其中，很多中药的功效是通过影响细胞色素P450（CYP）代谢途径来实现的。

CYP是一个大家族的细胞蛋白，它们广泛参与生理代谢和解毒，也是大多数药物的代谢酶。

因此，了解中药对CYP的影响，对于临床应用中药的安全和有效性具有非常重要的意义。

1.中药对CYP影响的分类根据不同中药成分和作用机制，可以将中药对CYP影响分为抑制、诱导、竞争和不影响4种。

抑制是指中药成分能够抑制CYP催化某些底物的代谢。

诱导是指中药成分能够增加CYP的表达和活性。

竞争是指中药成分能够与某些底物竞争结合到CYP上，抑制底物的代谢。

不影响是指中药成分对CYP没有影响。

2.CYP的代谢途径CYP按其作用对象和催化基团的不同，可以分为CYP1、CYP2和CYP3等家族。

其中CYP3家族是最广泛参与药物代谢的家族。

CYP代谢药物的过程可以分为两个步骤：首先，药物分子与CYP结合并被氧化，形成药物的代谢产物；然后，这些代谢产物被肝脏和肾脏等器官清除出体外。

3.中药对CYP影响的机制抑制CYP的机制可以分为竞争性、非竞争性和混合性。

竞争性抑制是指中药成分与底物在CYP上竞争结合，导致底物的代谢降低。

非竞争性抑制是指中药成分能够直接与CYP结合，导致CYP活性降低。

混合性抑制是指中药成分能够与CYP和底物同时结合，导致底物的代谢和CYP活性都降低。

诱导CYP的机制可以分为转录和转译两个层面。

转录指的是中药成分能够增加CYP基因的表达量。

转译指的是中药成分能够增加CYP的翻译量和稳定性。

4.中药对CYP的临床意义临床应用中药时，需要考虑它对CYP的影响。

如果中药成分能够抑制CYP，会导致药物的代谢减缓，从而容易导致药物毒性和不良反应的发生；如果中药成分能够诱导CYP，会导致药物的代谢加速，降低药效。

因此，选择中药时需要考虑其对CYP的影响，以充分发挥其治疗作用，并保证安全性和有效性。

中药学中药对药物代谢酶的影响研究

中药学中药对药物代谢酶的影响研究药物代谢是指药物在体内被代谢成为其他化合物的过程，其中药物代谢酶起到了举足轻重的作用。

药物代谢酶主要存在于肝脏和肠道中，参与药物的降解和解毒过程。

在中药学中，研究中药对药物代谢酶的影响具有重要意义，可以帮助我们了解中药与西药的相互作用机制，以及中药的安全性和有效性。

一、中药对药物代谢酶的激活作用一些中药可以通过激活药物代谢酶来促进药物的代谢，加快药物在体内的消除。

例如，某些中药可以激活肝脏中的细胞色素P450酶（CYP450酶），从而增加药物的代谢速率。

这种作用可能导致药物的药效降低，甚至失去了治疗效果。

研究表明，中药黄芪和丹参可以激活CYP3A4酶，增加对某些药物（如氯唑沙宗）的代谢速率。

因此，在联合用药时，应当考虑到中药对药物代谢酶的激活作用，以避免影响药物疗效。

二、中药对药物代谢酶的抑制作用另一方面，一些中药则可以抑制药物代谢酶的活性，减慢药物的代谢速率。

这种作用可能导致药物在体内的浓度升高，增加药物的毒副作用。

研究发现，中药黄连和柴胡可以抑制CYP3A4酶的活性，从而延缓药物在体内的代谢速率。

这意味着，在联合用药时，应当避免与这些中药同时使用一些需要CYP3A4酶代谢的药物，以防止药物间的相互作用。

三、中药的相互作用机制及临床意义研究中药对药物代谢酶的影响不仅有助于我们理解其作用机制，还具有重要的临床意义。

相互作用可能导致药物的药效增强或减弱，从而影响药物疗效和安全性。

临床案例研究表明，某些中药可与西药发生相互作用，导致药物的药代动力学参数发生变化。

例如，当地高原中草药与西药在治疗高原病时常发生相互作用，影响药物疗效。

因此，对于同时使用中药和西药的患者，应当特别关注药物代谢酶的影响，根据药物间相互作用的潜在机制，调整药物的使用剂量和联合方案，以确保药物疗效的有效性和安全性。

结论中药对药物代谢酶的影响是中草药与西药相互作用的重要原因之一。

通过研究中药对药物代谢酶的影响，我们可以更好地了解中药的药理作用和临床应用，为临床用药提供科学依据。

黄曲霉毒素b1的氧化过程

黄曲霉毒素B1的氧化过程概述黄曲霉毒素B1（AFB1）是一种由黄曲霉属（Aspergillus flavus）和曲霉属（Aspergillus parasiticus）产生的有毒化合物。

它是一种有机化合物，化学式为C17H12O6，其分子量约为312.3。

AFB1是黄曲霉毒素家族中最常见和最有毒的成员之一，对人体和动物的健康造成严重威胁。

本文将探讨黄曲霉毒素B1的氧化过程，包括其生成、影响因素、作用机制以及可能的预防和控制方法。

生成过程黄曲霉毒素B1的生成主要依赖于黄曲霉属和曲霉属真菌的生长生境和条件。

这些真菌通常生长在植物的种子、谷物、坚果等农作物上，受到温度、湿度、营养物质等因素的影响。

下面是黄曲霉毒素B1的生成过程：1.孢子萌发和菌丝生长：黄曲霉属和曲霉属真菌通过孢子萌发形成菌丝，菌丝在适宜的温度（一般为25-30℃）和湿度（一般为85-95%）条件下生长。

2.产孢体形成：菌丝经过一段时间的生长，会形成产孢体。

在菌丝和产孢体的生长过程中，真菌会分泌黄曲霉毒素B1。

3.黄曲霉毒素B1的合成：黄曲霉毒素B1的合成过程涉及多个酶的参与，具体的合成途径还在进一步研究中。

影响因素黄曲霉毒素B1的生成受到多个因素的影响，下面介绍几个主要的影响因素：1.环境条件：黄曲霉属和曲霉属真菌的生长需要适宜的环境条件，包括温度、湿度和酸碱度等。

温度和湿度的变化会直接影响真菌的生长速度和黄曲霉毒素B1的生成量。

2.营养物质：黄曲霉属和曲霉属真菌对营养物质的需求量较大，如碳源、氮源、无机盐等。

如果营养物质不足，真菌的生长和黄曲霉毒素B1的生成可能会受到抑制。

3.竞争微生物：在自然环境中，黄曲霉属和曲霉属真菌与其他微生物存在竞争关系。

一些具有抗菌活性的微生物可以抑制黄曲霉毒素B1的生成。

作用机制黄曲霉毒素B1对人体和动物的健康造成严重威胁。

它的作用机制主要包括以下几个方面：1.DNA损伤：黄曲霉毒素B1可以与DNA发生共价结合，形成DNA加合物，导致DNA的损伤和突变。