第27章 肾上腺皮质激素药

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非血管性股骨头坏死 易受损伤（碰伤、擦 10 伤） 四肢肌肉 萎缩 12 伤口难愈合 11
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此外还有，骨质疏松，血糖升高，负氮平衡，食欲增加， 易受感染及肥胖等
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禁忌证
1. 抗菌药物不能控制的病毒、真菌感染 2. 活动性结核病 3. 骨质疏松症 4. 肾上腺皮质功能亢进 5. 严重高血压 6. 糖尿病 7. 妊娠早期 8. 骨折或创伤修复期 9. 活动性消化性溃疡病 10. 有精神病史等 注意事项：对危重患者应用时，及时停药
主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症 不良反应：高血压、低血钾
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促肾上腺皮质激素
(Adrenocorticotropic Hormone, ACTH)
临床应用
预防皮质功能不全
诊断腺垂体一皮质功能水平
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思考题
糖皮质激素和阿司匹林的抗炎作用有何不同？ 糖皮质激素的药理作用有哪些？有何联系？
可的松 cortisone
人工合成类：泼尼松
泼尼松龙 地塞米松 倍氯米松等
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肾上腺皮质激素基本结构：甾核 C3的酮基； C4-5的双键； C20的羰基； C21的羟基。
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与糖 构皮 效质 关激 系素 化 学 结 构
C17 上有-OH，C11 上有= O或-OH；C11 有酮基者为 前体药，经肝转化后才有效应；C1-2 的为双键抗炎 作用增强、水盐代谢作用减弱。
游离↑，易致不良反应
经肝代谢、经肾排泄
口服作用可维持8-12小时。肝、肾功能↓时、 CBG ↓ ，
严重肝病时如何选药？
可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松
龙后才能发挥作用。
与酶诱导剂合用时需加大GCS用量
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GCS
GCS作用机制示意图
介质蛋白 翻译 mRNA
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生理作用
性心瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎， 烧伤后瘢痕挛缩
各种非特异性眼炎等，可局部用药，
角膜溃疡者禁用
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免疫性疾病
自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或类风湿性关
节炎，肾病综合征，系统性红斑狼疮，自身免疫 性溶血性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解症 状，采取综合疗法。
器官移植排斥反应
过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。
（曲安奈德）
（肤轻松）
C9引入-F，C6引入-CH3或-F， C16引入-CH3或-OH则抗炎作用
倍氯米松 beclomethasone
更强、水盐代谢作用更弱
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根据半衰期长短不同可以分四类：
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药代动力学特点
口服或注射均有效，皮肤也可吸收。 80%与皮质激
素转运球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合
生成抗体
致敏
反应 反应 Antibody-mediated immune resp. Cell-mediated immune response
抗休克作用
感染中毒性休克是炎症的一种全身性表现，实质
是微循环障碍 机理：
① 稳定溶酶体膜， 蛋白水解酶释放， 心肌抑制因 子形成 ② 心肌收缩力 血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛， 改善微循环 ③ 机体对细菌内毒素的耐受力， 内毒素对机体的 损害
对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。如 血清病、严重或顽固性哮喘、过敏性休克。
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休克：早、短、大量突击应用
中毒性：足量有效抗菌药合用；
过敏性：首选肾上腺素；
低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱
效果不佳时；
心源性：针对病因治疗。
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替代疗法：常用氢化可的松
腺垂体功能减退，肾上腺次全术后、急慢性肾
上腺皮质功能不全等
局部应用：氢化可的松等软膏 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射
眼科、呼吸道也可局部应用
血液病
主要用于儿童急性淋巴性白血病。短暂缓解，
停药后易复发。
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用法和用量
小剂量替代疗法：早晨给每日总量的2/3，下午
给1/3
大剂量冲击疗法，一般不超过3天 长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、达效后
但不能中和毒素，对外毒素无防御作用
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对血液与造血系统的作用
↑红细胞、中性粒细胞、血小板
三多一少
↓淋巴细胞，单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒
细胞（从外周血向淋巴组织的重分布）
↑纤维蛋白原浓度， ↓凝血酶原时间
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其他功能系统的作用 心血管系统：对儿茶酚胺、ATⅡ敏感性、AS 神经系统： CNS兴奋性；产生焦虑、躁狂等不 同表现的精神失常，诱导儿童惊厥或癫痫发作 消化系统：诱发或加重溃疡 骨骼和骨骼肌：抑制儿童骨生长，成人骨质疏松， 肌肉萎缩 生长发育：生长迟缓 退热作用： 体温中枢对致热原的反应 内源性致热原释放
糖 皮 质 激 素
糖代谢 蛋白质代谢
脂肪代谢
水盐代谢 核酸代谢
药理作用（超生理剂量）
抗炎作用
免疫抑制与抗过敏作用 抗休克与抗毒素作用 对血液与造血系统的作用 其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼
三抗
系统及生长发育的影响
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抗炎作用
非特异性，作用强。
早期： 渗出，缓解症状，改善全身状况
糖皮质激素的不良反应有哪些？如何防治？滥用药
物对机体有何危害？
糖皮质激素的临床应用和使用禁忌证有哪些？ 治疗严重细菌感染为何合用糖皮质激素，使用时应
注意什么？
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血糖 肌肉
脂肪
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生理作用
加速糖原异生， 外周组织对Glu的摄 取和利用→血糖 皮肤、肌肉、骨骼、 淋巴结蛋白质分解， 合成，影响生长发 育、伤口愈合 长期分解，合成， 血中游离脂肪酸 ， 胆固醇含量， 脂肪重新分布 长期大量可致钙吸收 排泄，导致低钙、 低磷、脱钙，骨质疏
加速糖原异生， 外周组织对Glu的 摄取和利用→血糖
糖 皮 质 激 素
糖代谢 蛋白质代谢
脂肪代谢
水盐代谢 核酸代谢
糖皮质激素对血糖水平的影响
糖元储备 糖元异生：酶活 性；酶量
肝脏 氨基酸
– –
脂肪酸
葡萄糖利用 胰岛素敏感性 脂肪分解
糖的利用 胰岛素敏感性 蛋白质分解 蛋白质合成
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抗免疫作用

作用于免疫过程中多个环节
小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。

特点
① 巨噬细胞处理、吞噬抗原；
② 淋巴母细胞的增殖和分裂；
③ B细胞转化为浆细胞； ④ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细
胞移行至血管外，血液中淋巴细胞
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处理
处理
From:
或AS。 骨质疏松、肌萎缩、 伤口愈合迟缓，自发 性骨折。 延缓生长发育、致畸 糖尿病 其他：精神失常、诱 发癫痫、白内障等
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欣快症
（尽管有时有忧郁症或精神症状，及 情绪不稳定）
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良性颅内压升高
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水牛背
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卡他症状 满月脸，颊部潮 红，痤疮，多毛
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血压升高
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皮肤变薄
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中心性肥胖（腹 部脂肪增加）， 皮下紫纹
向炎症部位的游走和聚集；
④ 炎症细胞的凋亡。
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抑制炎症介质合成和释放：
磷酯酶A2 ， PG、白三烯类炎性介质合成
环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达，NO、
PGE2等相关介质的产生
抑制炎症效应：
稳定溶酶体膜—水解酶释放—细胞和组织损伤
血管对儿茶酚的敏感性—张力， 通透性； NOS活性，NO生成
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盐皮质激素化学结构
C11有氧并与C18醛基可形成内酯环
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
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盐皮质激素类药物
以醛固酮为代表，临床常用的还有去氧皮质酮。 其合成与分泌受血浆电解质的组成和RAS系统的调节
促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和H2O的重吸收，
并排K+、排H+（ 留Na+排K+ ，潴留水、Na+ ）
用最小量维持
顿服法：一日量一次清晨服用。对内源性分泌功能的
抑制作用弱
隔日疗法：将两日量清晨一次服用。 应激状况时应增加剂量。
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不良反应
心血管系统：高血压
长期用药 医源性皮质功能亢进 症(库欣综合征) 诱发或加重感染：诱 发感染，体内潜在病 灶扩散，如TB、肾病 综合征时。 诱发或加重溃疡：严 停药反应 重时可致出血或穿孔； 医源性肾上腺皮质功 诱发胰腺炎或脂肪肝。 能不全等 反跳现象
肾上腺皮质激素类药 Adrenocorticosteroids
肾上腺皮质激素
皮质激素是由肾上腺皮质细胞所合成分泌
的激素的总称，具有甾体母核结构
一般临床上主要是指糖皮质激素
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肾上腺皮质结构及功能
球状带——盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮）
束状带——糖皮质激素（氢化可的松）
网状带——性激素
后期： 毛细血管和成纤维细胞增生，
肉芽组织的形成，防止粘连和瘢痕
形成，减轻后遗症
注意：
炎症体征的同时，也机体防御功能
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抗炎的机理
抑制炎症细胞功能：
① 白细胞和巨噬细胞的渗出和游走；
② 炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；
③ 粘附分子及某些趋化因子的表达 炎症细胞
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皮质激素分泌的昼夜规律
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下 丘 脑 l 腺 垂 体 l 肾 上 腺 皮 质 轴
下丘脑正中隆起