核医学 放射性药物课件

毒性小
放药特点：
1）具有放射性 2 ）具有不恒定性：短 T1/2 药，生产后赶快用、 性质不恒定 3）引入药量少 4）存在自分解效应
药效基础：药物在体内发出的粒子流穿出体 外或作用于体内病理组织而产生预期效果。
作用原理：涉及下面六个方面。 1 、转运作用：未经过代射等，单纯转运就可产 生作用，如吸入放气体观察气道畅通和肺换气功能， 133Xe经血流入脑部可观察脑局部血流量等。 2 、代谢作用：经代谢可能在某些组织中浓聚， 用于显像或治疗。如碘代脂肪酸口服测脂肪的消化与 吸收，再如氯化铁（ 59Fe ）证实参于血红蛋白合成而 浓集于骨髓。 3 、受体结合作用：标记配体与受体的结合用于 显像诊断和治疗。
正电子核素来源 加速器：11C 13N 15O 18F等 核素发生器： 68Cfa已开始使用，其它在研究 阶段 T1/2=68分 68Ge—68Ga发生器 11标记药物：类似于11C，标记需特殊设备， 气体不得进入空气。 13N标记蛋白或短肽： 用酶促法 用13N取代标记物上的N2或NH3 15O标记物：目前只有无机物如15O 、15CO 、 2 2 15CO
合并用药：给放药同时给予其它药物称 为药理学介入。合并使用的药物称佐药， 佐药可提高放药效果的灵敏度。如潘生丁 可提高心肌灌注显像药物氯化铊 201TL ） 对心肌缺血部位的检出率。高锝酸 （ 99mTc ）钠做唾液腺功能显像，预先给 予阿手托品抑制腺体分泌延长 99mTc 滞留 时间，有充足的时间来观察，而给毛果云 香硷可增加99mTc的摄取提高清晰度。
4 、 Ab-Ag 结合作用：标的 Ab 、 Ag 分别与相应的 Ag 、 Ab 结合在诊断、治疗、显像、研究中的 应用。 5、细胞膜转运： 主动运转是耗能过程 被动转运主要是简单扩散 泡饮作用进入瘤细胞 6、亚细胞结合：67Ga结合于溶酶体，123I-脂肪酸 进入线粒体等。
放药在体内过程： 1）吸收过程 2）转运过程 3）分布过程：核素药及标记物各有其分布。 T1/2 • Tb 4） 清除过程：Te = -----------T1/2 +Tb
不良反应：一般很少，事故性较多
一般常见的有： 1）药物生产中可能因素：无菌、无热源、溶解性， 酸硷度，颗粒度、助溶剂、防腐剂和稳定性。 2）体内辐射 放药摄取机制：P96 •1）不经代谢的功能性吸收与排泄：131I—OIH等 •2）参与代谢：131I进入甲状腺浓集并参入合成甲状腺素 •3）离子交换：99mTc—焦磷酸盐的骨显像、99mTc在骨 骼中发生交换反应。 •4）弥散：放射性气体或某些药物在肺泡和组织器官通过 简单的弥散而分布开来，可显像。 •5 ）细胞吞噬：如脾脏吞噬标记的变性 Rbc1 用于脾显像。 •6 ） Cap 阻断：颗粒略大于 Cap 直径的放颗粒可用于栓塞 显像P97、P105，显后可用溶栓剂清除。 •7）特异导向结合：特异结合原理。
常用标记法： 1 ） 直 接 法 锝 林 记 法 ： 将 protein 与 Na99mTcO4一起用 SnCl2还原，同时 99mTc 可连接到 protein上。缺点：易脱落。 2）间接法锝标记：用双功能螯合剂如 DTPA，金属硫蛋白、二甲基缩氨基硫尿、 二氨基二硫醇等将蛋白与 99mTc 连接起来 （搭桥连接）。 缺点：标记位置不易固定、反应速度慢、 标记时间长，标记率低。
二、各论中的重要内容简介 1 、锝标记药物：锝为人工合成的金属元素、氧化价 态从—1~+7价， +7价最稳定，而小于+4价易氧化成 +4 或 +7价。 99mTc：r 、140Kev、T1/2=6.03hr ，从母牛得到的都是 过锝酸盐（TcO4-）形成、氧化力弱，难于配体结合，必 须经过还原才能标记在药物上。 主要标记原理：常用氯化亚锡（ SnCl2 ）将高锝酸根 99mTcO - 还原成 +4 价锝（ 99mTc+4 ）， +4 价锝能与有机或 4 无机物形成络合物。 a.99mTc与被标物形成络合物，原理同上。当一个分子 上有多个99mTc络合时称为整合物。 b.99mTc 标记蛋白、多肽：蛋白中往往含有 —NH ， — 2 COOH 、 —OH ， —SH ， —CN ， —NH3 等基因，它们能 与99mTc形成络合物而被标记。
核药学中需补充的几个概念 母牛：指能从较长T1/2的母体核素中分离出由它衰变 产生的子体短T1/2核素的一种装置，每隔一定时间 就可分离出一部分子体核素，象挤牛奶一样。也称 放素发生器。P98表中有多种母牛。 奶站：根据母牛而设计的一个专为某一地区提供多 种短T1/2核素的母牛养殖场，也叫核药房。 导向：放素比喻力弹头，非放组份看作火箭或载体， 如单抗等，两者结合和炙生物导弹。 r— 像机：显示放素在人体脏器内分布的一次成像仪 器，主要由探头、电子学线路、显示器组成，靠直 接获得人体不同角度的放射信息而成像。
放药的几种剂型： 1）水溶液 2）乳剂：微滴形成分散在一种不相溶的液体中 3）胶体：分亲水和疏水两类 4）颗粒剂 5）脂质体悬液：类脂质双层分子膜制成微审 6）放射性气体，气零剂 7）固体弹丸：口服或放在术后的腔内 8）胶囊剂：明胶或甲基纤维素做成的囊，内部放置放射 药品。 9）微球或纳米微粒：固态微胶体颗粒如阻塞显像。 1~2μm 10nm~μm
临床应用特例： Δ99mTc2—MIBI （甲氧基异丁基腈）： 注入血液后、心肌摄取此类药物的量与 局部心肌血流量成正比。所以正常心肌 显像而病损心肌不显像，如陈旧心肌梗 塞不显像。 Δ99mTc2—PYP （焦磷酸盐）：特点： 心肌坏死组织可选择性的浓聚这些药物 而显像，但正常心肌不显像（坏死心肌 为什么能摄取机理不清）。
放射性药品的管理 新药管理要求：与西药管理相同，要有生 产工艺的具体要求、从动物试验进入人体前 向卫生部申报批准 → 指定医院临床研究 → 新 药证书。 放药管理（要点）： 1）持一级许可证的核医学科：可使用规定厂 家提供的放药 2）持二级证的核医学科：同上+母牛 3）持三级证的核医学科：同2+使用自行研制 经省以上批准的放药。
放射性药物的质控 质控指标： 1）物理指标： 物理状态：颜色和澄明度 核纯度 ：所需核素和杂质放素所占总放的百分比。 比活度：太低图像不清、太高也不清晰，还有放损。 2）化学指标：放化纯度 化学纯度：对化学杂质的考虑 PH、离子强度 3）生物鉴定指标： 无菌、灭菌检验 热原试验 毒性试验：安全性，LD50内照射剂量估算。
放射的放素或其标记物。
适宜的核性质 ： 辐射类型、能量适宜 半衰期合适 合乎要求的纯度 优良的化学性质、易标记
良好的化学性质： 放化纯度高 化学纯度高、杂质少 稳定性好、易存放、自分解少 优良的生物学性质： 吸收、分布较快 定位性能好 排泄较快
2、碘标药物：参考“标记化合物技术”章。 3、发射正电子短寿命核素药物简介。 特点： 1）PET是当今国际核医学最前沿技术 2）PET是用β+核素放出的正电子与人体组织中的负电子产生 湮没效应释放出2个方向相反的r光子。探测器的符合技术能分 别二个不同方向的光子，通过地址译码把产生光子事件的地 址和数量都送到计算机去重建断层图像。 3）探头3600旋转收集各方面湮没辐射粒子，成像信息多，空 间定位好。 4）加速器小型化、价格在下降，为临床提供短寿命核素。 5）发射正电子的核素大多为人体基本元素的同位素、用同位 素标记后标记物理化性质不变、无同位素效应出现。 6）T1/2更短，一次给予剂量大，图像更清晰。 7）获得图像为动态，图像与代谢功能有关 8） 缺点是加速四昂贵、PET贵、标记方法复杂。
c. 99mTc标记胶体 锝的硫化物能形胶体（Tc2S7）；当在高锝酸中加入 偏重亚硫酸钠 Na2S2O3可形成99mTc2S7，再加入明胶或pvp （聚乙烯吡咯酮）保护剂就形成标记的胶体颗粒或溶液。
制备锝标药物应注意的问题： 1）还原后得锝必须在高酸环境或络合剂中存放。 2）SnCl2和络合剂必须过量。 3）有时PH可能影响产品的化学状态和放化纯度。 4）长期不用的母牛，第一次挤奶不能用，含杂质Tc多。 5）临床用药时最好做放化纯测定，一般应在90~95%
放射性新药设计应注意的问题：
1） 确定应用目的和特点：考虑组织定全、脏器代谢 2） 选择合适放素 3） 化合物设计： A 、借助原型化合物进行改造，如给予离子化、异构体、 增加链长或侧链、增加有效基因等。 B 、运用体内各环节特征，如吸收、转运、结合、酶抑制 剂等。 4）核素标记方法的选定：同位素交换法、化学合成法、生 物合成法、直接、反冲、体内标记等。 5）产物的纯度和药剂的稳定性：核纯度、放化给与、比活 度及对光、氧、温度和重力的耐受性等。
18F标记物：如用F置换法标记Na18F、K18F等。 18F—AA，18F—萄糖，18F—脂肪酸等 67Ga(
镓)：医学上认为目前最有前途， T1/2=78.3hr能量适于人体 In：111In：加速器生产、T1/2=67hr、r171~247kev 113mIn：母牛生产、T1/2=1.67hr r254~393kev 目前标记白细胞、血小板较多。 201TL ： T1/2=73hr 、加速器生产、电子俘获和 r 衰 变，主要用于心肌、肿瘤显像。
血浆中药物清除动力学规律： 1）一级动力学规律：清除速度与血浆内药物 浓度成正比，一般为直线清除。 2）零级动力学规律：血浆药物按恒定速度， 单位时间清除一定量，它与血浆药物浓度 变化无关，而与初始浓度有关，间接取决 于放药的量，以血浆药物浓度与时间做图 为直线关系。
一级动力学体内清除，血药浓度按指数规 律衰减： -0.693 --------- .t C=C0e Te (浓度) 给药途径：种类较多，给药途径对药效发 挥十分重要 局部：局部注射、吸入等 全身：口吸、V、直肠内、吸入
SPECT 叫单光子发射型计算机断层扫描装置，主要由 探头、计算机和显像设备组成。现有单探头、双探头、旋 转探头，可得三维断层图像。 特点：能动态观察脏器的功能代谢，类似于活体ARG。 PET叫正电子发射型计算机断层扫描装置。它利用β+衰 变产生的一对方向相反，能量相等的湮没光子进行成像， 由于发生 β+ 衰变的核素主要为 C 、 N 、 O 等同位素为体内必 须元素而容易结合，它的成像分辨率和灵敏度更高，标记 物均为同位素标记，原有物质的理化性质不变，除了观察 运动、功能改变外，还能观察代谢规律，如标记萄糖的代 谢显像研究脑组织。 缺点：价格贵，需要配备加速器来制备短T1/2核素，标记 方法略慢些。