生物制剂治疗CD的优化方案和挑战
英夫利西单抗组合方案对广泛病变型克罗恩病患者的炎症指标和肠黏膜愈合的影响
英夫利西单抗组合方案对广泛病变型克罗恩病患者的炎症指标和肠黏膜愈合的影响作者：简嘉甫刘思雪武晖博钟娃夏忠胜钟英强来源：《新医学》2022年第03期【摘要】目的观察英夫利西单抗（IFX）组合方案对广泛病变型克罗恩病（CD）患者的炎症指标及肠黏膜愈合的影响。
方法采用中山大学孙逸仙纪念医院的内镜分级评价标准及肠黏膜愈合标准，回顾性分析160例广泛病变型CD患者[IFX组合方案治疗组（98例）、传统药物治疗组（62例）]的炎症指标及肠黏膜愈合资料。
结果 IFX组合方案治疗组在第2次治疗前，CRP、ESR、IL-6迅速下降，血清TNF-α升高（P均< 0.05）。
IFX组合方案治疗组中，治疗达12次患者的结肠黏膜愈合率与小于12次的患者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
IFX 组合方案治疗组内镜下总有效率（80.3%，57/71）较传统药物治疗组（64.5%，40/62）患者高（P = 0.041）。
结论应用IFX组合方案可使患者血清TNF-α水平明显升高，但不影响肠黏膜的愈合。
IFX组合方案较传统药物治疗组更可促进结肠黏膜愈合。
【关键词】炎症性肠病;克罗恩病;英夫利西单抗;黏膜愈合;炎症因子Effect of infliximab combination therapy on inflammatory biomarkers and intestinal mucosal healing in patients with extensive Crohn’s disease Jian Jiafu， Liu Sixue， Wu huibo， Zhong Wa，Xia Zhongsheng， Zhong Yingqiang. Department of Gastroenterology， Sun Yat-sen Memorial Hospital， Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， ChinaCorresponding author， Zhong Yingqiang， E-mail：**********************【Abstract】 Objective To investigate the effect of infliximab （IFX） combination therapy on inflammatory biomarkers and intestinal mucosal healing in patients with extensive Crohn’s disease （CD）. Methods According to the evaluation criteria of endoscopic grading score and mucosal healing of Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University， inflammatory biomarkers and mucosal healing data of 160 patients with extensive CD were retrospectively analyzed. All patients were assigned into the IFX combination therapy group （n = 98） and conventional drug therapygroup （n = 62）. Results The C-reactive protein （CRP） level， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and interleukin 6 （IL-6） level began to decline， but the serum TNF-α level increased during the second cycle of IFX treatment. In the IFX combination therapy group， the healing rate of colonic mucosa in patients treated for 12 times had statistical significance compared with that of those treated for less than 12 times （P < 0.05）. In the IFX combination therapy group， the endoscopic total effective rate was 80.3% （57/71）， significantly higher than 64.5% （40/62） in the conventional drug therapy group （P = 0.041）. Conclusions IFX combination regimen can significantly increase the serum TNF-α level， whereas it exerts no effect upon intestinal mucosal healing. IFX combination therapy can more effectively promote colonic mucosal healing than conventional therapy.【Key words】Inflammatory bowel disease; Crohn’s disease; Infliximab; Mucosal healing; Inflammatory factor克羅恩病（CD）是一种发病机制未完全明确的难治性肠道慢性炎性肉芽肿性疾病，如果未能及时控制病情，容易引发一系列并发症[1-2]。
克罗恩病患者生物制剂的适度治疗
克罗恩病患者生物制剂的适度治疗曹倩【摘要】生物制剂是治疗克罗恩病的有效药物,采用生物制剂优化治疗方案可以提高药物疗效降低不良反应的产生.因此,本文结合笔者临床经验围绕克罗恩病患者生物制剂的适度治疗问题,讨论选择什么样的患者更加合适,在什么时机介入更加合理,采用什么使用方法更加有效和规避药物风险.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)008【总页数】4页(P831-833,842)【关键词】Crohn病;生物疗法【作者】曹倩【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病中心,浙江杭州310016【正文语种】中文【中图分类】R574曹倩，消化内科学博士，主任医师，博士生导师。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病中心副主任。
兼任中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组核心成员，中国炎症性肠病青年学者俱乐部副组长，亚太炎症性肠病组织临床研究组成员，中华医学会消化病学分会全国青年委员，浙江省医学会消化病学分会炎症性肠病学组组长，浙江省医学会消化病学分会常委。
2000年至今在浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科工作。
2003～2004年在英国牛津大学纳菲尔德临床研究所炎症性肠病中心接受博士联合培养。
2007～2009年在美国德州大学西南医学中心，美国加州大学洛杉矶分校从事研究工作。
2013年在美国Mayo Clinic消化内科炎症性肠病专科进修。
一直专注炎症性肠病临床诊治与发病机制研究，对炎症性肠病临床规范化诊治与发病机制研究颇有心得，主持和参与国家自然科学基金等多个科研项目，发表了多篇相关论文。
克罗恩病(Crohn disease，CD)是炎症性肠病的一种，是西方国家常见的消化道疾病之一，在中国发病率也日益升高。
CD的治疗包括多种药物、营养支持和手术等。
传统药物糖皮质激素(简称激素)和免疫抑制剂被广泛用于CD患者活动期的诱导缓解和维持缓解治疗，但还是有相当一部分患者出现传统治疗无效。
肛周局部处理方案在克罗恩病肛瘘治疗中的研究进展
肛周局部处理方案在克罗恩病肛瘘治疗中的研究进展陈鹏张加敏马嘉泽丁康南京中医药大学附属南京中医院肛肠科210022通信作者：丁康，Email：【摘要】克罗恩病肛瘘（perianal fistula of Crohn’s disease，PFCD）的治疗策略在过去20年里有了长足的发展，目前已经演变成一种多学科协作（肠胃科、结直肠外科医生、内镜和放射科医生均需要参与）、多种方法联合治疗（肛周局部处理与药物相结合）的治疗管理方式，并具有明显优势。
由于此类疾病的特殊性，肛周局部处理在整个治疗的程中起着关键作用，因此本文就近期PFCD的肛周局部处理方案进行综述。
【关键词】肛周局部处理；克罗恩病肛瘘；干细胞基金项目：国家中医药管理局“中医肛肠病学”重点学科青年人才培育计划重点项目（GCPY201701、GCPY201902）；江苏省基础研究计划（BK20180140）；南京市医学科技发展资金资助（QRX17090）；第三批省老中医药专家学术经验继承工作项目（2019-SSPSC-DK）；南京市名中医工作室（ZSM-2017-NJ）；南京市多学科一体化平台建设项目（00302010524）Perianal local treatment in treatment for Crohn's disease anal fistulaChen Peng,Zhang Jiamin,Ma Jiaze,Ding KangDepartment of Anorectal Medicine,Nanjing Hospital of Chinese Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing210022,ChinaCorresponding author:Ding Kang,Email:【Abstract】Treatment measures for perianal fistula of Crohn's disease(PFCD)have been well developed in the past20years,and have become a treatment management method of multi-disciplinary collaboration,that needs gastroenterological and colorectal surgeons and endoscopic and radiological doctors to participate,and a method that needs combined treatment, such as the combination of perianal local treatment and drugs,and has obvious advantages.Because of the particularity of this kind of disease,perianal local treatment plays a key role in the whole treatment process.Therefore,this paper reviews the recent perianal local treatments of PFCD.【Key words】Perianal local treatment;Perianal fistula of Crohn's disease;Stem cells Fund programs:Key Project of Youth Talent Cultivation Plan of"Anorectal Diseases of Traditional Chinese Medicine"of State Administration of Traditional Chinese Medicine (GCPY201701,GCPY201902);Basic Research Program of Jiangsu Province(BK20180140);Nanjing Medical Science and Technology Development Fund(QRX17090);Third Catch of Provincial Veteran TCM Experts'Academic Experience Inheritance Project(2019-SSPSC-DK);Nanjing Famous TCM Doctors'Studio(ZSM-2017-NJ);Nanjing Multidisciplinary Integration Platform Construction Project (00302010524)肛周瘘管为克罗恩病（Crohn’s disease，CD）患者最常见肠外表现，异常棘手，患者生活质量遭到严重的影响。
生物制剂背景下克罗恩病中西医结合治疗策略探讨
生物制剂背景下克罗恩病中西医结合治疗策略探讨摘要:克罗恩病(Crohn＇s disease，CD)作为慢性、进行性和致残性疾病，严重影响患者生活质量。
近年来随着生物制剂在国内的陆续上市，CD治疗已进入到了生物制剂时代，治疗目标的不断升级，给临床诊疗带来了诸多挑战。
中西医结合治疗可为CD患者提供优化的治疗手段，在生物制剂背景下如何发挥中西医结合治疗的特色和优势是值得关注的临床问题。
笔者对生物制剂背景下CD中西医结合治疗策略进行阐述，临床根据CD不同临床表现，中医可分别以“从痢”“从疡”“从痈”“从络”“从劳”的角度论治;从防治感染、抗纤维化、减少并发症、改善营养不良和促进透壁愈合等方面发挥中西医结合用药的特色优势，以适应治疗目标的转变，提高临床疗效。
关键词:克罗恩病;中西医结合;中医药;生物制剂克罗恩病(Crohn’s disease，CD)属于炎症性肠病范畴，由于其临床表现多样、个体差异大、累积范围广和病情易复发等因素，成为临床疑难疾病。
全世界高发病率国家主要在欧洲和美洲［1］，中国作为一个新兴的工业化国家，随着环境饮食结构的改变，CD的发病率快速上升。
流行病学资料显示湖北省武汉市、广东省中山市和黑龙江省大庆市发病率分别为0．51/10万、1．09/10万和0．13/10万［2－4］。
作为慢性、进行性、缓解与发作交替的致残性疾病，如何尽早控制疾病活动以恢复肠道功能、阻止疾病进展是面临的重要问题［5］。
近年来，生物制剂的应用给CD治疗带来了新的曙光，但临床仍有诸多问题需要解决，如机会性感染的防治、肠道纤维化的控制、并发症的预防、营养不良的改善以及如何达到透壁愈合等。
中西医结合作为我国治疗特色，为患者提供了可优化的治疗手段。
本文针对生物制剂时代背景，就CD中西医结合治疗价值和挑战进行探讨，以供临床参考。
1生物制剂时代带来治疗目标和治疗策略的转变1．1生物制剂时代带来治疗目标的改变克罗恩病传统治疗手段包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等，但治疗效果有限。
生物制剂发展现状总结
生物制剂发展现状总结生物制剂是指以生物学方法生产的药物或医疗产品。
随着生物技术的迅猛发展，生物制剂在医药领域的应用越来越广泛，逐渐成为医学研究和治疗的重要手段。
本文将对生物制剂的发展现状进行总结。
一、生物制剂的定义和分类生物制剂是指利用生物技术生产的药物或医疗产品，包括蛋白质药物、疫苗、基因工程产品等。
根据生物制剂的来源和生产方式，可以将其分为三大类：基因重组制剂、细胞和组织工程制剂以及基因疗法制剂。
二、基因重组制剂的发展基因重组制剂是利用基因工程技术将外源基因导入宿主细胞中，使其表达目标蛋白质。
这种制剂具有高效、高纯度和高特异性的特点，已经成为治疗多种疾病的重要手段。
例如，重组人胰岛素、重组人生长激素等药物已经广泛应用于临床，取得了显著的疗效。
三、细胞和组织工程制剂的发展细胞和组织工程制剂是利用细胞和组织工程技术，培养和修复受损的组织和器官。
这种制剂可以通过细胞培养、组织工程、干细胞治疗等方法，制备出具有特定功能的组织或器官，用于治疗疾病或替代受损组织。
例如，干细胞治疗已经在临床上取得了一些突破性进展，如造血干细胞移植治疗血液系统疾病，胚胎干细胞治疗神经系统疾病等。
四、基因疗法制剂的发展基因疗法制剂是利用基因工程技术将修复基因导入受损细胞或组织中，以恢复其正常功能。
这种制剂可以用于治疗遗传性疾病、癌症等疾病。
目前，基因疗法制剂在临床上尚处于研究和试验阶段，但已经显示出巨大的潜力。
例如，CAR-T细胞疗法作为一种基因工程疗法，已经在治疗白血病和淋巴瘤方面取得了突破性进展。
五、生物制剂的应用领域生物制剂在医学研究和临床治疗中的应用越来越广泛。
它们可以用于治疗癌症、免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病。
此外，生物制剂还可以用于预防疾病，如疫苗的应用可以有效预防传染病的发生和传播。
六、生物制剂的挑战和发展前景尽管生物制剂在医药领域取得了显著的成就，但仍面临一些挑战。
首先，生物制剂的生产成本较高，限制了其广泛应用。
生物制药技术的改进和优化策略
生物制药技术的改进和优化策略生物制药技术是指利用生物学原理和方法，通过基因工程、细胞培养等技术手段，生产药物的过程。
随着科技的不断发展和需求的增加，生物制药技术的改进和优化变得尤为重要。
本文将从以下几个方面讨论生物制药技术的改进和优化策略。
1. 选择合适的宿主细胞宿主细胞是生物制药生产中的关键环节，其负责表达和合成目标蛋白。
改进和优化的第一步就是选择合适的宿主细胞。
常用的宿主细胞包括大肠杆菌、酿酒酵母、哺乳动物细胞等。
不同的蛋白质有不同的需求，选择合适的宿主细胞能够提高产量、降低成本。
在最近的研究中，工程师们通过基因编辑技术改变宿主细胞的代谢通路，使其适应目标产物的生产。
2. 优化培养条件培养条件是影响生物制药生产的重要因素之一。
传统的培养条件可能无法满足大规模生产的需求，因此需要进行优化。
首先是培养基的优化，包括碳源、氮源、微量元素等的配方优化。
其次是控制培养参数，如温度、pH、溶氧量、搅拌速度等的优化。
最后是添加激素、增殖因子和抗氧化剂等对细胞生长和产物表达的影响。
通过优化培养条件，可以提高细胞的生长速度和产物的表达水平。
3. 改进基因工程技术基因工程技术是生物制药的核心技术之一。
随着技术的不断发展，基因工程技术也在不断改进和优化。
例如，利用CRISPR-Cas9系统可以针对特定基因进行精确的编辑，提高目标蛋白的表达水平。
另外，基因组学数据的快速发展为药物开发和目标基因的筛选提供了更多的选项。
通过改进基因工程技术，可以更快更准确地设计和开发新的药物。
4. 应用组学技术组学技术（如基因组学、转录组学、蛋白质组学等）在生物制药生产中的应用也越来越广泛。
通过分析细胞中基因的表达情况、蛋白质的组成和修饰，可以了解细胞的代谢状态、产物合成能力等。
这些信息对生产工艺和产物质量的控制非常重要。
例如，通过转录组学技术可以获取细胞代谢途径的全貌，从而为优化生产过程、提高产物稳定性和纯度提供依据。
5. 引入新的生产平台随着科技的不断进步，新的生产平台也不断涌现。
维得利珠单抗治疗中重度溃疡性结肠炎和克罗恩病疗效分析演示稿件
长期观察
对接受维得利珠单抗治疗的患者 进行长期观察，以评估其长期疗 效和安全性。
对照试验
与其他治疗方法进行对照试验， 以比较维得利珠单抗与其他治疗 方法的疗效和安全性。
患者选择和分组
患者年龄
年龄在18-65岁之间，且患有中重度溃疡性结肠炎或 克罗恩病。
分组标准
根据患者的病情、年龄、性别等因素进行随机分组， 确保各组之间的均衡性。
维得利珠单抗在治疗中重度溃疡性结 肠炎和克罗恩病的同时，还能够降低 疾病复发和手术的风险，减少并发症 的发生。
03
CATALOGUE
中重度溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗现 状
当前治疗方法和效果
药物治疗
包括免疫抑制剂、抗炎药和生物制剂 等，主要用于控制炎症和缓解症状， 但长期使用可能产生副作用和耐药性 。
排除标准
患有其他严重疾病、过敏体质、妊娠或哺乳期妇女等 不符合试验要求的患者将被排除在外。
治疗方法与过程
治疗方法
维得利珠单抗组患者接受维得利珠单抗治疗，剂量根据患 者的体重和病情进行调整。对照组患者接受安慰剂或其他 标准治疗。
治疗周期
治疗周期为6-12个月，根据患者的病情和治疗反应进行调 整。
疗效评估
维得利珠单抗还能够促进肠道黏膜的修复和再生，减轻肠道损
03
伤和溃疡的形成。
维得利珠单抗的临床应用
维得利珠单抗已获得美国食品药品监 督管理局（FDA）和欧洲药品管理局 （EMA）批准，用于治疗中重度溃疡 性结肠炎和克罗恩病。
维得利珠单抗的给药方式简便，一般 为每4周一次静脉注射，患者依从性 较高。
维得利珠单抗在临床试验中显示出良 好的疗效和安全性，能够显著改善患 者的症状和生活质量。
生物制剂治疗炎症性肠病应用进展
随着对Ｉ ＢＤ患者肠粘膜免疫病理学深入研究，临床上逐步开展了靶 向生物免疫治疗，一些生物制剂已经在临床上应用，并显示出良好 疗效，给ＩＢＤ患者临床治疗带来了新的曙光。
口江苏省苏州市立医院消化内科郑家驹 同济大学附属第十人民医院胃肠内科刘占举
炎症性肠病（ｉ ｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉ ｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）包括克罗恩病 （Ｃｒｏｈｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）和溃疡性结 肠炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ），是 发生在胃肠道的慢性炎症性疾病。ｃＤ主 要病理学特征为整个肠壁粘膜组织肉芽 肿性炎症，多发生在回肠末端和升结 肠，也可发生在口腔、食管、胃和肛门 区。其临床表现主要有腹痛、腹泻、便 血、以及全身系统性表现如体重下降、 发热、疲倦。部分患者还会出现肠管狭 窄和瘘管形成。约５０％以上伴随有肠管 狭窄、瘘管或脓肿形成，以及内科保 守治疗无效的ｃＤ患者，需要接受手术治 疗。而Ｕｃ病变主要累及结肠，粘膜层和 粘膜下层呈连续性炎症和溃疡。临床症 状与ＣＤ非常接近，但无瘘管形成。尽管 手术切除可以治愈ｕｃ，但ｃＤ患者的瘘管 形成、顽固性出血和腹痛症状却很难得 到有效治疗。
鼠抗人ＴＮ卜Ｑ嵌合型ＩｇＧｌ抗体，是首个 被美国ＦＤＡ批准治疗ｃＤ患者的抗ＴＮＦ—ｄ 抗体。欧美医疗单位组织的多中心研 究（包括ＡＣＣＥＮＴ Ｉ、ＡＣＣＥＮＴ ＩＩ）显 示规律的英夫利昔治疗可有效地维持 病情缓解，促使肠粘膜溃疡愈合和瘘 管闭合，降低患者住院时间、手术切 除率和复发率，尤其对活动性、中至 重度、伴有瘘管形成或糖皮质激素治 疗无效者（Ｈａｎｕｅｒ ＳＢ，Ｆｅａｇａｎ ＢＧ，
防炎症复发。英夫利昔与硫唑嘌呤联 合使用进一步提高疗效，促使粘膜 溃疡愈合（Ｄ’Ｈａｅｎｓ Ｇ，Ｂａｅｒｔ Ｆ， ｖａｎ Ａｓｓｃｈｅ Ｇ，ｅｔ ａ１．２００８）。后来 的临床多中心研究报告（包括ＡＣＴｌ、 ＡＣＴ２）显示ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ对一些中至重度 活动性ＵＣ患者也有良好疗效，降低急 性暴发型、糖皮质激素难治性Ｕｃ患者 手术切除率（Ｒｕｔｇｅｅｒｔｓ Ｐ，Ｓａｎｄｂｏｒｎ
CD诊治要点及预后详细讲解
CD诊治要点及预后详细讲解CD（Crohn's Disease），即克隆病，是一种慢性炎症性肠病，主要累及消化道，并可波及到全身各个器官。
该病临床表现多样，包括腹痛、腹泻、便血、贫血、体重下降等症状，常伴有消化道狭窄、肠外表现和局灶性炎症损伤。
本文将就CD的诊治要点及预后进行详细讲解。
一、CD的诊断要点：1. 详细病史询问：询问患者是否存在腹痛、腹泻、消化不良、发热等症状，以及家族史、用药史等。
2. 身体检查：包括腹部触诊、听诊、肛门指检等，以寻找是否存在腹部包块、压痛、肠鸣音改变等体征。
3. 实验室检查：常见的包括血常规、电解质、C-反应蛋白（CRP）、血沉、肝功能等指标，用以评估炎症程度及有无贫血、感染等情况。
4. 影像学检查：包括腹部平片、超声、CT、MRI等，以寻找肠道狭窄、瘘管、炎症等表现。
5. 内窥镜检查：一般选择结肠镜或胃镜，通过直视观察消化道黏膜情况，进行活检以确定炎症程度及病变特点。
二、CD的诊疗方案：1. 一般治疗：（1）饮食调整：避免摄入辛辣、油腻、高纤维食物，尽量选择温和易消化的食物。
（2）休息与减压：合理安排作息，避免精神刺激和剧烈运动，保持良好的心情。
（3）补充营养：CD患者常因吸收不良而导致营养不良，可补充维生素、微量元素等。
（4）控制炎症：使用非类固醇抗炎药物（NSAIDs）或糖皮质激素（如泼尼松）来控制炎症反应。
2. 特异性治疗：（1）5-氨基水杨酸类药物：如硫氧咪酸、美洛昔康等，适用于轻中度CD患者，并有助于维持缓解期。
（2）免疫调节剂：如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素等，适用于CD活动期、反复发作或有内脏损害的患者。
（3）生物制剂：如可拉鲁肽、英夫利昔单抗等，适用于CD 活动期且对常规治疗无效的重度患者。
（4）手术治疗：对于CD引起的肠道狭窄、瘘管、严重出血等并发症，需进行手术切除或修复。
三、CD的预后讲解：CD的预后因个体差异及治疗效果而异，大多数患者在治疗后可获得缓解。
生物创新药物的设计和优化方法
生物创新药物的设计和优化方法生物创新药物是指利用生命、生物学等领域的知识，开发用于预防、诊断或治疗疾病的新型药物。
如今，生物创新药物已成为医疗领域的热门话题，不仅可以提高治疗效果，同时也能够降低药物对患者身体的损害。
在药物的设计和优化过程中，科学家们不断探索新的方法和技术，不断开发出更加安全、高效的药物。
本文将介绍生物创新药物的设计和优化方法。
一、靶标的发现和筛选生物创新药物的研发离不开靶标的发现和筛选。
靶标是指药物在体内发挥作用的分子，通常是蛋白质或核酸。
靶标的发现和筛选是药物研发的第一步，也是最关键的一步。
科学家们通过生物信息学、基因组学等技术，探索人体中与疾病相关的分子靶标，并通过筛选，选出最合适的靶标。
靶标的发现和筛选的目的是确定药物的作用机制，从而为药物的设计提供理论依据。
二、药物的设计和优化药物的设计和优化是将确定的靶标与药物化合物相结合，设计出对该靶标具有高效、选择性的药物。
药物的设计和优化分为以下几个步骤：1. 首先，科学家们通过计算机模拟等技术，预测出药物与靶标之间的互作模式，确定药物的化学结构。
2. 然后，药物需要在体内进行实验验证。
科学家们通过分子组学、药代动力学等技术，评估药物的药效、毒性等方面的性能，并通过不断优化药物的化学结构，提高药物的药效，降低药物的毒性。
3. 最后，药物需要经过大规模的临床试验。
科学家们通过多中心、随机、双盲的临床试验，评估药物的药效、毒性、稳定性等方面的性能，最终确认药物的疗效和安全性。
三、药物的靶向性药物的靶向性是指药物对特定靶标的选择性。
靶向性高的药物可以更好地治疗疾病，降低药物对身体的损害。
科学家们通过引入特定的化学基团或选择合适的药物结构，提高药物的靶向性。
同时，科学家们还探索采用群体策略、靶标合并等方法，提高药物的靶向性和安全性。
四、药物的分子模拟药物的分子模拟是指通过计算机模拟技术，预测药物与靶标之间的互作模式。
分子模拟既可以预测药物的药效、毒性等方面的性能，又可以为药物设计和优化提供理论依据。
生物制药技术中的成药制剂优化与改进方法
生物制药技术中的成药制剂优化与改进方法优化和改进成药制剂是生物制药技术中的重要环节，它可以提高药物疗效、减少不良反应，同时降低生产成本，提高生产效率。
在生物制药技术中，成药制剂优化和改进有多种方法，包括粒径控制、载体选择、稳定性改善等。
首先，粒径控制是一种常见的成药制剂优化方法。
通过控制药物颗粒的大小和分布，可以改善药物的生物利用度和药物释放速度。
一种常用的方法是使用粒径均一性好的载体材料，如聚乙烯醇、明胶等，将药物包裹在内部，形成纳米级的胶体颗粒。
这种胶体颗粒具有较大的比表面积和良好的可控性，可以提高药物的生物利用率和降低剂量。
其次，选择合适的载体也是成药制剂优化的重要方法之一。
载体是指在制药过程中将活性成分包裹在内部的物质，可以提供药物的稳定性、控制药物释放速度，并提高药物可溶性。
在生物制药技术中，常用的载体材料包括聚合物、脂质体、纳米颗粒等。
例如，聚乙烯醇是一种常用的载体材料，具有良好的生物相容性和可降解性，可以用于药物的控释和靶向治疗。
此外，稳定性的改善也是成药制剂优化的重要方法之一。
药物在制药过程中容易受到环境因素（如温度、光照等）的影响，导致药物的失效或降解。
因此，通过改变制药工艺和添加稳定剂等方法，可以提高药物的稳定性。
例如，可以使用冷冻干燥技术将药物转化为固体粉末，在存储和运输过程中保持药物的稳定性。
除了上述方法，还可以通过改变药物的给药途径和增加辅助成分等方式对成药制剂进行优化和改进。
例如，通过改变药物的给药途径，如肌肉注射、口服等，可以提高药物的生物利用度和降低剂量。
同时，添加辅助成分，如保湿剂、pH调节剂等，可以改善药物的溶解性和稳定性。
总之，生物制药技术中的成药制剂优化和改进是一个复杂且关键的过程。
通过粒径控制、载体选择、稳定性改善等多种方法，可以提高药物的疗效和稳定性，降低不良反应，从而达到优化和改进成药制剂的目的。
随着生物制药技术的不断发展，相信在未来会有更多创新的方法和技术用于成药制剂的优化和改进。
药物剂量优化的策略和挑战
药物剂量优化的策略和挑战药物剂量优化是医学领域中非常重要的一个方面，它旨在确定患者所需的最佳药物剂量，以实现最佳的治疗效果并最小化不良反应的发生。
然而，药物剂量的优化并非易事，它面临着许多挑战。
本文将探讨药物剂量优化的策略和挑战，并讨论如何克服这些挑战。
一、个体化治疗的重要性个体化治疗是药物剂量优化的核心策略之一。
每个患者都有其独特的生理状态和药物代谢能力，因此需要根据个体的特点来确定最佳的药物剂量。
个体化治疗可以从多个方面进行，包括基因型、体重、年龄等因素的考虑。
通过了解患者的生理特征，医生可以更好地选择药物剂量，以提高治疗效果。
二、药物动力学和药物动力学参数的重要性药物动力学和药物动力学参数对于药物剂量优化至关重要。
药物动力学研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，而药物动力学参数则用于描述这些过程。
了解药物的动力学特征可以帮助医生确定最佳的剂量调整策略，以提高治疗效果。
药物动力学参数常用的包括药物的清除率、药物的容积等。
三、治疗效果的监测和评估药物剂量优化的另一个重要策略是治疗效果的监测和评估。
通过定期监测患者的生理指标和药物浓度，医生可以及时评估治疗效果，并根据需要进行剂量调整。
这可以帮助医生优化药物剂量，以达到最佳的治疗效果。
四、药物相互作用和多药物治疗药物相互作用是药物剂量优化中的一个重要挑战。
许多患者需要同时使用多种药物进行治疗，而不同药物之间可能会产生相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄等过程。
因此，在进行药物剂量优化时，医生必须仔细考虑药物相互作用，并根据需要进行剂量调整。
五、临床实践中的挑战在临床实践中，药物剂量优化面临着许多挑战。
首先，医生需要了解药物的作用机制和副作用，以便更好地选择和调整药物剂量。
其次，医生需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，在药物剂量选择上进行权衡和抉择。
此外，药物剂量的优化还需要医生具备临床经验和判断力，以便能够做出合理的决策。
六、克服药物剂量优化挑战的策略克服药物剂量优化挑战的策略包括：加强药物动力学和药物动力学参数的研究，提高个体化治疗水平，建立药物相互作用数据库，加强医生的培训和教育，促进跨学科合作等。
接受生物制剂治疗克罗恩病患者的营养风险与临床内镜特征分析
· 短篇论著·接受生物制剂治疗克罗恩病患者的营养风险与临床内镜特征分析张 爽1 张朋悦2 叶 云1 王伟伟1 梅 俏2* 胡乃中2安徽省蚌埠市第三人民医院消化内科1（233000） 安徽医科大学第一附属医院消化内科2背景：近年广泛应用的生物制剂可改善部分克罗恩病（CD ）患者的营养状况，改变疾病进程。
目的：探讨接受生物制剂治疗CD 患者的营养风险与临床内镜特征的关系。
方法：选取2021年6月—2022年6月安徽医科大学第一附属医院收治的68例接受生物制剂治疗的CD 患者，采用营养风险筛查2002（NRS2002）进行营养风险筛查，并分析其与临床内镜特征的关系。
结果：在68例接受生物制剂治疗的CD 患者中，营养风险发生率为66.2%。
不同疾病行为、SES⁃CD 评分、术后Rutgeerts 评分的CD 患者的营养风险发生率相比差异均有统计学意义（P 均<0.05），而营养风险与患者年龄、病变部位、肛周病变、CDAI 评分、确诊CD 距生物制剂使用的时间间隔等均无明显相关性（P 均>0.05）。
结论：接受生物制剂治疗的CD 患者的营养风险发生率较高，且营养风险与CD 疾病行为、SES⁃CD 评分、术后Rutgeerts 评分存在关联。
关键词 Crohn 病； 营养风险； 生物制剂； SES⁃CD 评分； Rutgeerts 评分Correlation Between Nutritional Risk and Clinical and Endoscopic Features in Crohn 's Disease Patients Treated With Biological Agents ZHANG Shuang 1, ZHANG Pengyue 2, YE Yun 1, WANG Weiwei 1, MEI Qiao 2, HU Naizhong 2.1Department of Gastroenterology, the Third People's Hospital of Bengbu, Bengbu, Anhui Province (233000); 2Department ofGastroenterology, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei Correspondence to:MEIQiao,Email:*******************Background: The widespread use of biological agents in recent years can improve the nutritional status of partial patients with Crohn's disease (CD) and change the course of the disease. Aims: To investigate the correlation between the nutritional risk and clinical and endoscopic features in CD patients treated with biological agents. Methods: Sixty⁃eight CD patients treated with biological agents from June 2021 to June 2022 at the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University were enrolled. Nutritional risk screening was conducted by nutritional risk screening 2002 (NRS2002), and its correlation with clinical and endoscopic features was analyzed. Results: In 68 CD patients treated with biological agents, incidence of nutritional risk was 66.2%. There was statistically significant difference in incidence of nutritional risk inpatients with different disease behaviors, SES⁃CD score and postoperative Rutgeerts score (all P <0.05). The incidence of nutritional risk was not correlated with age, lesion location, perianal lesion, CDAI score, and the interval between CD diagnosis and the use of biological agents (all P >0.05). Conclusions: The incidence of nutritional risk is high in CD patients treated with biological agents, and is correlated with CD disease behavior, SES ⁃CD score, and postoperativeRutgeerts score.Key words Crohn Disease; Nutritional Risk; Biological Agents; SES⁃CD Score; Rutgeerts ScoreDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.01.007*本文通信作者，Email:*******************目前认为克罗恩病（Crohn's disease, CD ）是炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD ）的主要亚型之一，以慢性进行性肠道透壁炎症、复发和恶化为特征[1]。
2023生物制剂治疗肠道炎症性疾病专家建议意见(完整版)
2023生物制剂治疗肠道炎症性疾病专家建议意见(完整版)背景肠道炎症性疾病是一类常见的慢性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
目前，生物制剂已成为治疗这些疾病的重要手段，但在选择和应用上还存在一些争议和不确定性。
目的本文旨在提供2023年生物制剂治疗肠道炎症性疾病的专家建议意见，帮助医生和患者做出合理的治疗决策。
建议意见1. 个体化治疗：每位患者的疾病特点和治疗响应有所不同，应根据个体化情况选择生物制剂治疗方案。
个体化治疗：每位患者的疾病特点和治疗响应有所不同，应根据个体化情况选择生物制剂治疗方案。
2. 综合评估：在选择生物制剂之前，应进行全面评估患者的病情和生物标志物，以确定最适合的治疗方案。
综合评估：在选择生物制剂之前，应进行全面评估患者的病情和生物标志物，以确定最适合的治疗方案。
3. 监测治疗效果：治疗过程中应定期监测患者的症状、生物标志物和炎症指标，及时调整治疗方案。
监测治疗效果：治疗过程中应定期监测患者的症状、生物标志物和炎症指标，及时调整治疗方案。
4. 生物制剂的选择：生物制剂的选择：- 针对克罗恩病：抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物仍然是首选治疗，如英夫利昔单抗、英夫替尼、注射用甲氨蝶呤等。
- 针对溃疡性结肠炎：抗肿瘤坏死因子和抗白细胞介素-23 (IL-23) 可用于治疗，如英夫利昔单抗、托珠单抗等。
5. 治疗方案个体化：治疗方案的选择应根据患者的病情、治疗历史和合并症等因素进行个体化调整。
治疗方案个体化：治疗方案的选择应根据患者的病情、治疗历史和合并症等因素进行个体化调整。
6. 治疗监测和预后评估：定期监测患者的病情及生物标志物，评估治疗效果和预测预后。
治疗监测和预后评估：定期监测患者的病情及生物标志物，评估治疗效果和预测预后。
结论生物制剂在治疗肠道炎症性疾病中具有重要作用，但治疗方案应个体化，综合评估患者的情况。
在治疗过程中应定期监测治疗效果，并根据实际情况进行调整。
本建议意见仅供参考，具体治疗应根据医生的判断和患者的需求确定。
生物制药技术中的制剂选择与剂量优化方法介绍
生物制药技术中的制剂选择与剂量优化方法介绍生物制药技术在医药领域中具有广泛的应用前景。
制剂选择和剂量优化是生物制药领域中关键的环节，它们对于药物疗效和安全性的实现至关重要。
本文将介绍生物制药技术中的制剂选择与剂量优化的方法与原则。
首先，制剂选择是根据药物的性质和目标治疗的需求来确定最合适的给药形式。
常见的制剂形式包括注射剂、口服制剂、局部用药制剂等。
对于大分子药物，如蛋白质和多肽类药物，通常选择注射剂给药。
这是因为大分子药物在口服时容易被消化道酶降解，并且渗透性较差。
相比之下，注射剂可以直接将药物输送到体内循环系统，提高药物的生物利用度和疗效。
但是，注射剂给药需要专业设备和操作技术，且可能引起局部反应和不良反应。
因此，在制剂选择时需要综合考虑药物的性质、目标治疗的需求和患者的接受能力。
其次，剂量优化是为了确保药物在体内达到良好的疗效和安全性而进行的过程。
剂量优化需要考虑以下几个方面：1. 药代动力学：药代动力学研究药物在体内的代谢、分布和排泄过程。
根据药代动力学的特点来确定最佳剂量方案。
例如，有些药物的代谢较快，需要较短的给药间隔，而有些药物的代谢较慢，需要较长的给药间隔。
此外，药物的半衰期也需要考虑，以便确定准确的给药频率和剂量。
2. 药效学：药效学研究药物与目标分子之间的相互作用，确定药物的最佳剂量。
对于生物制药产品，药效学通常涉及药物与特定受体的结合效应、药物在体内的分布和转运等。
通过对药效学的研究，可以确定药物在体内产生最佳治疗效果所需的剂量。
3. 安全性评估：剂量优化还要考虑药物的安全性。
安全性评估通常包括药物的毒性研究、临床试验和监测等。
药物的剂量选择应该在疗效和安全性之间取得平衡，尽量避免药物的不良反应和毒副作用的发生。
4. 个体化治疗：剂量优化应该考虑患者个体差异。
个体化治疗可以根据患者的生理特点、代谢能力和药物敏感性来调整药物的剂量。
这可以通过基因组学、蛋白质组学等技术手段来进行个体化分析，以实现最佳的治疗效果。
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早期IFX+AZA联合治疗，比常规升 阶梯治疗活动性CD显示良好的临 床疗效，降低复发。
D’Haens G, et al. Lancet 2008;371:660
Early combined immunosuppression for the management of CD (REACT): a cluster randomised controlled trial
重视早期病变： 无肠道破坏（致残）风险
• < 2年病史；年龄<40岁 • 无使用免疫抑制剂、TNF抗体治疗 • 无肠道严重破坏（狭窄、瘘管、脓肿、穿孔； 即B1分型）
Gut 2010;59:141-7. 刘占举，世界华人消化杂志 2012;20:1701
重视早期病变： 合并有肠损伤致残风险可能
• <40岁
Yu L…Liu Z. Mediators Inflamm, 2015;2015:793764.
3. 联合免疫抑制剂的重要性
• 提高IFX临床疗效？ • 增加IFX血药浓度？ • 降低血清中抗IFX抗体？ • 降低并发症、感染风险？
• 何时开始？早期或炎症控制后？
• •
来自法国多中心研究，收集中-重度CD 患者 接受IFX+AZA（n=169），第26周时黏膜愈合率比 IFX（n=75）和AZA（n=51）明显升高。
不良事件发生率相似。
•
•
D’Haens G, et al. Lancet 2008;371:660
Proportions of patients in remission
D’Haens G, et al. Lancet 2008;37tients who did not relapse
Colombel JF et al. NEJM 2010;362:1383
•
来自比利时多中心研究，收集活动期CD 患者： 接受IFX+AZA（n=67），与升阶梯治疗（激素， AZA，IFX；n=66）进行比较。
•
26周时临床缓解：IFX+AZA，60%，升阶梯为 35.9%， p=0.0062。 52周时临床缓解：IFX+AZA，61.5%，升阶梯 为42.2%， p=0.0278。
；失败率为30.1%(28/106).
Yu L…Liu Z. Mediators Inflamm, 2015;2015:793764.
IFX治疗不应答可能机制？
• 炎症活动（低血药浓度）
出现抗抗体；体内TNF活性太强；体内类克丢失（肠 道内）；未坚持治疗
• 炎症活动（正常浓度） - TNF靶点不重要
损伤，维持肠道正常功能。
为改变疾病病程，阻止肠道致残，建议在未出
现严重并发症时，进行早期治疗。
Peyrin-Biroulet L, et al. Gut 2010;59:141 Feagan BG, et al. Inflamm Bowel Dis 2012;18:152 Panaccione R, et al. J Crohns Colitis 2012 ;6 Suppl 2:S235
Colombel JF, et al. NEJM 2010;362:1383
Patients with Corticosteroid-free Clinical Remission and Mucosal Healing at Wk 26
IFX+AZA联合治疗，比单独使用IFX 或AZA治疗活动性CD显示良好的 临床疗效，促使黏膜愈合。
Khanna R, et al. Lancet 2015
• 多中心、多样本进行对比研究早期Anti-TNF联 合IMM治疗CD的疗效 • 来自比利时、加拿大60个诊疗中心，收集CD患 者，随机早期使用anti-TNF（IFX、ADA）联合 IMM（AZA、6-MP、MTX）（n=921）与常规 升阶梯治疗（激素、IMM、anti-TNF；n=806） 治疗，对比疗效。
生物制剂治疗克罗恩病的 优化方案和挑战
刘占举
同济大学-上海市第十人民医院消化内科
Crohn’s disease (CD)
生物制剂：是治疗CD的革命性进步
• Anti-TNF抗体是最先开发的药物，在临床上显
示了强大的效果。
• 新的生物制剂：anti-TNF, IL-12/23p40, IL-23p19, a4b7 integrin。
手术
刘占举. 中华消化杂志 2011 刘占举. 世界华人消化杂志 2012
类克治疗CD疗效评价 - 十院研究报告
Infliximab preferentially induces clinical remission and mucosal healing in early-onset Crohn’s disease with luminal lesions through balancing abnormal immune response in gut mucosa
• 若非IBD肠道本身相关的炎症：
低血药浓度 出现抗IFX抗体 (ATI)
Hanauer SB, et al. Lancet 2002;359:1541. Rutgeerts P, et al. Gastroenterology 2004;126:402
检测血清IFX谷浓度用于疗效评估
血清中IFX浓度与疗效有密切关系
早期联合anti-TNF治疗 vs 常规升阶梯：
• 12月：早期联合组缓解率66%，常规组61.9% 24月：早期联合组缓解率73.1%，常规组65.1% • 24月时早期联合组的外科干预率、住院治疗、严 重并发症(穿孔、瘘管、脓肿、狭窄、肠外疾病) 发生率显著降低 (27.7% vs 35.1%, p=0.0003)
•
•
Mediators Inflamm, 2015;2015:793764.
Mediators Inflamm, 2015;2015:793764.
Mediators Inflamm, 2015;2015:793764.
我们的研究结论：
• IFX治疗有效主要是：病程短，B1型
• 治疗失败主要是： - 病程长 - 病变累及广 - 严重并发症（肠管狭窄、梗阻、穿孔、 肠内瘘），B2/B3型。
早期治疗，可快速获得深度缓解（停激素临床缓 解），伴有组织学缓解和完全粘膜愈合。 持续缓解最终达到阻止和/或减缓疾病进展，改 变CD自然病程，避免肠道结构损害和致残，维 持肠道正常功能。
Panaccione R, et al. J Crohns Colitis 2012;6 Suppl 2:S235
Peyrin-Biroulet L, et al. Gut 2010;59:141 Feagan BG, et al. IBD 2012;18:152 Panaccione R, et al. JCC 2012;6 Suppl 2:S235
早期控制肠道炎症，修复肠道粘膜损害，可阻
止疾病进展，避免并发症，从而保护肠道严重
MTX
早期病变
有肠损伤致 残风险可能
IFX + IMS
fail
手术
刘占举. 世界华人消化杂志 2012 刘占举. 中华消化杂志 2011
活动性CD治疗
有严重高风险致残病变
• • • • • • • •
狭窄（常伴随不全/完全肠梗阻） 梗阻（严重影响生活质量） 穿孔（腹膜炎） 癌变（继发上皮癌变、淋巴瘤） 腹腔内脓肿（大，感染征象） 严重肠内瘘（肠-肠、膀胱、阴道、腰大肌） 瘘管长期不愈合（药物无效） 严重影响生活质量（营养差、影响生长发育、 免疫抑制剂严重副作用） • 内科药物无效
Li-juan Yu, Zhanju Liu
Department of Gastroenterology, the Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University, Shanghai, China
Mediators Inflamm, 2015;2015:793764.
1. IFX在IBD的应用适应症
• 有效治疗活动期CD，诱导病情缓解
• 重症活动期UC治疗 • 维持期CD治疗 • 促使CD合并瘘管愈合 • 预防缓解期CD复发 • 预防CD合并瘘管闭合后复发
Am J Gastroenterol 2011;106:S2-S25.
2. 早期生物制剂治疗的重要性
CD治疗的“时机窗”
•
回顾性分析了2010.1 – 2013.7之间，接受IFX治疗3次的 住院CD患者。 IFX治疗，wks 0/2/6, 第10周评估疗效，部分患者接受 内镜检查，进行SES-CD评分。 有效 Remission: CDAI <150; 应答 Response：CDAI下降≥70分； 失败 Failure: CDAI无变化或升高。
• 英夫利昔（infliximab）单抗（Remicade）
TNF neutralization
Mucosal barrier ADCC
Leukocyte activation Leukocytes homing
Angiogenesis Anti-TNF mAb (Remicade)
T/Mf/DC apoptosis
• 病变累及范围广（小肠、结肠）
• 肛周和/或直肠病变 • 肠道深溃疡 • 待手术切除 • 狭窄和/或穿孔可能（发展为B2、B3型）
Gut 2010;59:141-7. 刘占举，世界华人消化杂志 2012;20:1701
CS
CS + IMS IFX + IMS
活动性CD治疗
无肠损伤 致残风险
CS + IMS
IFX使用越早，疗效越显著
SUTD 中位年龄 中位病程 30岁 2周 SONIC 35岁 2.2年 ACCENT I 35岁 7.5年