鼻咽癌患者血清EA_IgA_VCA_IgA抗体水平与放疗效果分析

·临床检验研究论著·鼻咽癌患者血清ＥＡ－ＩｇＡ、ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体水平与放疗效果分析＊江秀娟１，庞　洁１，魏世鸿２（甘肃省肿瘤医院：１．检验科；２．放疗科，兰州７３００５０） 摘　要：目的　分析鼻咽癌患者血清免疫球蛋白Ａ／ＥＢ病毒早期抗体（ＥＡ－ＩｇＡ抗体）、免疫球蛋白Ａ／ＥＢ病毒壳抗原抗体（ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体）在放疗过程中的变化，以了解ＥＢ病毒抗体水平与放疗效果的关系。

方法　采用ＥＬＩＳＡ法对３９例鼻咽癌患者放疗前、中、后ＥＡ－ＩｇＡ、ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体水平进行跟踪检测，采用ＳＡＳ９．１统计软件进行分析。

结果　３９例患者放疗前、中、后ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性率分别为６４．１％、３８．５％、１７．９％，ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性率分别为６９．２％、３５．９％、１５．４％。

两种抗体阳性率随放疗进程呈下降趋势，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

结论　鼻咽癌患者血清ＥＡ－ＩｇＡ、ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体水平与放疗进程明显相关，可作为鼻咽癌放疗效果判断、监测复发和评价预后的有效指标之一。

关键词：鼻咽肿瘤；　疱疹病毒４型，人；　抗原；　放射疗法；　ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１２．０９．００５文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－４１３０（２０１２）０９－１０３５－０２Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＥＢＶ　ＥＡ－ＩｇＡ　ａｎｄ　ＶＣＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ＊Ｊｉａｎｇ　Ｘｉｕｊｕａｎ１，Ｐａｎｇ　Ｊｉｅ１，Ｗｅｉ　Ｓｈｉｈｏｎｇ２（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇａｎｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ，Ｇａｎｓｕ７３００５０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｅｐｓｔｅｉｎ－ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ＥＡ－ＩｇＡ　ａｎｄ　ＶＣＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｎａｓｏ－ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＮＰＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌｅｖａｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＥＢＶ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ａｎｄ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＥＢＶ　ＥＡ－ＩｇＡ　ａｎｄ　ＶＣＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　３９ＮＰＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅ　ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕ－ｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｂｅｆｏｒｅ，ｄｕｒｉｎｇ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｗｉｔｈ　ＳＡＳ　９．１ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＶＣＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｉｎ　３９ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｅｆｏｒｅ，ｄｕｒｉｎｇ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｅｒｅ　６４．１０％，３８．４６％ａｎｄ１７．９４％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＥＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｗｅｒｅ　６９．２％，３５．８９％ａｎｄ　１５．３８％ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｒｅｌｅｖａｎｃｅ　ｂｅ－ｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＥＢＶ　ＥＡ－ＩｇＡ　ａｎｄ　ＶＣＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ＮＰＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅｔｗｏ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ，ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｅｃｒｕｄｅｓｃｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ＮＰＣ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；　ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ　４，ｈｕｍａｎ；　ａｎｔｉｇｅｎｓ；　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；　ＶＣＡ－ＩｇＡ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ 鼻咽癌为起源于鼻咽部的恶性肿瘤，在我国特别是广东中部及广西东部发病率较高，且发病部位隐匿，与咽、喉、耳、鼻等重要器官相邻，症状多变或不明显，常不易察觉，发现时已至晚期。

因此，早期诊断鼻咽癌至关重要［１］。

本研究通过ＥＬＩＳＡ法［２］检测３９例鼻咽癌患者放疗前、中（放疗２９ｄ后）、后（放疗５０ｄ后）免疫球蛋白Ａ／ＥＢ病毒早期抗体（ＥＡ－ＩｇＡ抗体）、免疫球蛋白Ａ／ＥＢ病毒壳抗原抗体（ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体）水平变化，旨在探讨两种抗体水平与鼻咽癌放疗效果的关系。

１　资料与方法１．１　检测对象　选择本院２００９年１月至２０１０年１２月首次治疗的鼻咽癌患者３９例，其中男２９例，女１０例；年龄１８～７６岁［３］，均经病理活检证实为鼻咽癌。

１．２　检测方法１．２．１　放疗　将９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ显像用于鼻咽癌放疗靶区勾画，然后采用直线加速器对患者进行放疗，每周５次，休息２ｄ，每次１．８～２．０Ｇｙ，总量６５．０～７０．０Ｇｙ，总计照射３５次，共７周。

３９例患者均完成全部照射次数。

１．２．２　标本采集　采集患者首次治疗前及放疗２９、５０ｄ后清晨空腹静脉血３ｍＬ，室温静置ｌ　ｈ待血液凝固，６００×ｇ离心１０ｍｉｎ，取上层血清置于－８０℃冰柜保存待测。

１．２．３　血清ＥＡ－ＩｇＡ、ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体水平测定　采用ＥＬＩＳＡ法，试剂盒购自深圳科瑞达生物工程有限公司独家代理德国ＩＢＬ的产品，严格按试剂盒说明书操作。

１．３　统计学处理　数据采用ＳＡＳ９．１统计软件进行分析，样本率的比较采用χ２检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结 果２．１　ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体检测结果　鼻咽癌患者放疗前、中、后ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性率分别为６４．１％（２５／３９）、３８．５％（１５／３９）、１７．９％（７／３９）。

放疗前ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性率比放疗中、后高，差异有统计学意义（放疗前与放疗中比较，χ２＝５．１３１　６，Ｐ＝０．０２３　５；放疗前与放疗后比较，χ２＝１７．１６８　５，Ｐ＝０．０００　１），·５３０１·国际检验医学杂志２０１２年５月第３３卷第９期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｍａｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．９＊基金项目：甘肃省科技厅创新团队资助项目（０９８ＴＴＣＡ００９）；甘肃省科技厅资助项目（Ｚ２０５８４５０６７２０１０）。

放疗中ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性率比放疗后高，差异有统计学意义（χ２＝４．０５１　９，Ｐ＝０．０４４　１）。

２．２　ＥＡ－ＩｇＡ抗体检测结果　鼻咽癌患者放疗前、中、后ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性率分别为６９．２％（２７／３９）、３５．９％（１４／３９）、１５．４％（６／３９）。

放疗前血清ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性率比放疗中、后高，差异有统计学意义（放疗前与放疗中比较，χ２＝８．６８９　５，Ｐ＝０．００３　２；放疗前与放疗后比较，χ２＝２３．１６３　６，Ｐ＝０．０００　１），放疗中血清ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性率比放疗后高，差异有统计学意义（χ２＝４．３０３　４，Ｐ＝０．０３８　０）。

３　讨 论鼻咽癌是中国南方（广东和广西）常见恶性肿瘤［４］，目前研究认为遗传、环境因素，以及ＥＢ病毒感染是鼻咽癌发生的原因［５］。

ＥＢ病毒与鼻咽癌存在密切关系［６］，鼻咽癌组织中往往可以检测到ＥＢ病毒的存在。

ＥＢ病毒作为抗原感染机体后可产生多种抗体，对这些抗体的检测对鼻咽癌的诊断有重要意义。

有文献报道血清ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体可以在鼻咽癌发生前１０～６１个月出现，提示其可能作为鼻咽癌早期诊断的标志物［７］。

ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体的检测阳性率可达８１．５％，特别是未经治疗的患者。

随着病情的发展，患者ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体的几何滴度可逐渐上升，经治疗后逐渐下降。

ＥＡ－ＩｇＡ抗体在鼻咽癌患者中特异性较高，健康者罕见。

ＶＣＡ－ＩｇＡ、ＥＡ－ＩｇＡ抗体联合检测，可提高诊断阳性率［１］。

国内对广东、广西、海南等地大样本普查结果显示，鼻咽癌患者ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性率为６０．０％～８０．０％［８－１０］。

本研究３９例鼻咽癌患者放疗前ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性率为６４．１％，与文献报道一致，ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性率为６９．２％；放疗２９ｄ后ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体阳性患者从２５例降至１５例，阳性率降至３８．５％，转阴率为４０．０％，差异有统计学意义（Ｐ＝０．０２３　５）；ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性患者从２７例降至１４例，阳性率降至３５．９％，转阴率为４８．２％，差异有统计学意义（Ｐ＝０．００３　２）。

随着放疗的进行，ＶＣＡ－ＩｇＡ、ＥＡ－ＩｇＡ抗体阳性患者数、阳性率呈明显下降趋势，转阴率逐渐升高。

放疗２９、５０ｄ阳性率与放疗前比较，差异越来越显著，转阴率亦明显升高；虽然放疗５０ｄ后仍有７例阳性患者，但其抗体水平已显著降低，并且大部分阳性患者转为阴性，说明鼻咽癌患者ＥＡ－ＩｇＡ、ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体水平与放疗效果明显相关，可将检测患者ＥＡ－ＩｇＡ、ＶＣＡ－ＩｇＡ抗体水平作为鼻咽癌放疗效果判断、监测复发和评价预后的有效指标之一。

参考文献：［１］尹伯元，李龙，顾文涛，等．临床特种检验医学［Ｍ］．天津：天津科学技术出版社，２００４：１０９－１１０．［２］曾希，曾颖，王承龙，等．３３例鼻咽癌患者治疗前后血清ＥＢ病毒ＶＣＡ－ＩｇＡ跟踪分析［Ｊ］．南华大学学报（医学版），２０１０，３８（１）：６２－６４．［３］邓兆享．血清中ＥＢＮＡ１－ＩｇＡ和ＥＢＶＣＡ－ＩｇＡ检测对鼻咽癌的诊断价值［Ｊ］．中国热带医学，２００９，９（９）：１７１８－１７１９．［４］伊强．利用ＥＢ病毒诊断鼻咽癌的研究进展［Ｊ］．国际检验医学杂志，２００８，２９（２）：１４８－１５０．［５］李汉福，钟建明，廖建．检测ＥＢ病毒ＩｇＡ／ＶＣＡ、ＩｇＡ／ＥＡ、ＩｇＧ／ＥＡ抗体对诊断鼻咽癌的价值［Ｊ］．广西医学，２００７，２９（４０）：５００－５０１．［６］闵华庆．鼻咽癌研究［Ｍ］．广州：广东科技出版社，１９９８：５７－５９．［７］Ｈｏ　ＨＣ，Ｋｗａｎ　ＨＣ，Ｎｇ　ＭＨ．Ｓｅｒｕｍａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｔｏ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉ－ｒｕｓ　ｃａｐｓｉｄ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｃｅｄｉｎｇ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ｎｓｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏ－ｍａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９７８，１（８０６１）：４３６．［８］张文英．ＥＢ病毒ＶＣＡ－ＩｇＡ检测对鼻咽癌诊断的意义［Ｊ］．实用医技杂志，２００６，１３（１）：６１－６２．［９］利显民，杨成章，陈佩君，等．鼻咽癌患者鼻咽组织和血清中ＥＢＶ检测［Ｊ］．临床耳鼻咽喉科杂志，２０００，１４（９）：４００－４０１．［１０］唐国全，周向阳，阳茂春．ＥＢ病毒ＩｇＡ滴度在鼻咽癌诊断的敏感性和特异性［Ｊ］．广西医学，２００８，３０（６）：８３１－８３２．（收稿日期：２０１２－０１－０８）·６３０１·国际检验医学杂志２０１２年５月第３３卷第９期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｍａｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．９。