激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用

激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用

中国人民解放军第85医院(上海200052)

金翠英王利瑗

当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。

1雌激素制剂

雌激素制剂有天然与人工合成两大类。各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。

1.1倍美力(混合雌激素

本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马

萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。近年Briton ［５］氏报道，倍美力主要成分之一马烯雌酮可促进皮质神经细胞的生长，可预防绝经后妇女Alzheimer's(早老性痴呆)病的发生。

倍美力可进行周期性治疗：从月经周期的第8天起连续用药21天。也可以每天服药。在每个月经周期中应联合使用孕激素10～14天。倍美力的推荐剂量为：用于雌激素不足所致的血管舒缩症状：每日0.625 mg。萎缩性阴道炎：每日0.3 mg～1.25 mg或每日在阴道内涂倍美力霜1 g～2 g，最多4 g，分2～4次应用。心血管疾病：每日0.625 mg～1.25 mg。骨质疏松症：每日0.625 mg。制剂规格为：片剂，每片0.3 mg或0.625 mg。霜剂：每软管42.5 g，每克含药0.625 mg。

1.2倍美安和倍美盈

该两种制剂效用与倍美力相同。其特点是把倍美力(0.625 mg天然结合型雌激素)和醋酸甲羟孕酮合在一起进行包装。同时，包装上印有日历，可帮助患者记住治疗的日程安排，最大程度方便用药和提高患者的

遵从性。其中倍美安含雌激素0.625 mg，孕激素2.5 mg。主要用于持续联合方案，即在整个周期里每天用药一次。它使患者在大部分治疗周期里一直为不出血状态。该制剂可作为绝经妇女在接近HRT治疗时

不希望出现撤药性阴道流血的最佳选择。而倍美盈含雌激素0.625 mg，孕激素5 mg。主要用于周期性激素替代治疗方案。雌激素每天用药一次，在每28天周期的最后14天里联用醋酸甲羟孕酮。它使患者在大

部分周期里出现有规律、可预计的撤药性阴道流血。该制剂对那些接受HRT治疗，理解并希望有规律撤药性阴道流血的患者可能感到很舒适。倍美安和倍美盈是两种耐受性好、治疗效果佳，且在使用时可灵活选择的制剂。

1.3补佳乐

本品主要成分为戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)。口服后吸收迅速，在肝和血浆中代谢为雌二醇和戊酸。规律地应用1～2 mg补佳乐补充绝经后雌激素的不足，可使更年期妇女的症状很快得以缓解。本品对肝脏的代谢性损害比较小［６］。

补加乐可选择不间断每日应用，也可周期性用药，即用药3周，停药1周。对于子宫切除的更年期妇女可单独使用本品，而保留子宫者，应补充孕激素，每月10～14天，停药后出现撤药性阴道流血。补加乐的推荐剂量为：每日1～2 mg，饭后服用。

1.4克龄蒙

本品是一种高效的雌、孕激素复方制剂。采用日历式包装，每板含有

11片戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)，每片2 mg；及10片戊酸雌

二醇与醋酸环丙孕酮(Cyproterone acetate)的复方片剂，每片含雌激素2 mg，孕激素1 mg。

克龄蒙能迅速缓解因激素缺乏而引起的各种更年期症状，对骨质疏松症也有良好预防作用。本品含有醋酸环丙孕酮，是唯一的具有强的孕激素样与抗雄激素活性的天然孕酮的衍生物。它可维持血清中脂蛋白水平的稳定，从而使雌二醇充分发挥脂质代谢中的积极作用［７］。长期使用，有助于预防心血管系统的疾病。

克龄蒙疗效确切，不良反应小，加用醋酸环丙孕酮。可保护子宫内膜，减少了内膜增生的危险性，且使用方便，是围绝经期妇女最佳选择。

本品采用周期性用药，先服戊酸雌二醇片，后服雌、孕激素复合片，每日1片，共21片，然后停药7日，一般停药2～4天后出现撤药性阴道流血。随着治疗的延长，出血量逐渐减少直至消失，对治疗无影响。

1.5诺更宁(Kliogest)

本品为雌、孕联合激素制剂，每片含雌二醇(Estradiol)2 mg和醋酸炔诺酮(Norethisterone acetate)1 mg。

诺更宁是世界上第一个连续联合激素替代疗法的药物制剂。其中雌二醇采用微粒化工艺，可提高其吸收率，孕激素选择醋酸炔诺酮，要比甲孕酮更快地达到闭经［８］，从而免除月经周期。本品能有效地缓解更年期妇女血管舒缩症状并有良好而确切的预防骨质疏松症［９］作用，还能预防单纯使用雌激素治疗引起子宫内膜增生。但本品略可降低HDL，使LDL/HDL不变，从而降低了对心血管的保护作用，炔诺酮用于HRT 不是最佳选择。