药物化学CJ-05 中枢兴奋药及利尿药 - 1021
0600(药剂专业班)药物化学教案(第六章中枢兴奋药和利尿药)
时间安排教学环节及内容安排设计意图评注（组织教学）（导学情景）药剂专业小李的家长喜欢喝茶，有一天小李的家长和小李一起喝茶的时候询问小李，为什么他喝了茶之后睡午觉就不能很好入睡？多次去卫生间？（过渡）本章就将带领大家学习中枢兴奋药的药物化学基本知识和药理学相关知识，掌握该类药基本使用方法。
第六章中枢兴奋药和利尿药第一节中枢兴奋药（讲解）中枢兴奋药是一类能够选择性兴奋中枢神经系统，促进并改善其功能活动的药物。
作用部位：大脑、延脑和脊髓，有一定程度的选择性。
剂量↑，作用强度↑，作用范围↑，选择性↓。
使用时应注意：用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥；过度抑制,危及生命。
因此必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。
分类：依作用部位分类1.兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) ：咖啡因、哌醋甲酯等2.兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物：吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学结构及来源分类生物碱类：咖啡因酰胺类衍生物：尼可刹米、吡拉西坦苯氧乙酸酯类：盐酸氯酯醒吡咯烷酮类：吡乙酰胺（板书）一、黄嘌呤生物碱类黄嘌呤生物碱类药物均为黄嘌呤的衍生物，常用的药物有咖啡因、茶碱、可可豆碱。
中枢兴奋强弱顺序：咖啡因、茶碱、可可豆碱。
松弛平滑肌、利尿强弱顺序：茶碱、可可豆碱、咖啡因。
（互动）当你感觉疲倦和困顿时，喝上一杯浓香的咖啡，感觉会如何？为什么？代表药物一：咖啡因化学名：1,3,7,-三甲基-3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-二酮一水合物，又名三甲基黄嘌呤NNNNOOH3CCH3CH3H2O（问题）分析结构特点，预测化学性质。
（小结）理化性质1.性状：白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味苦，有风化性；在热水或三氯甲烷中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶；熔点为235~238℃。
2.弱碱性：可制成复盐安钠咖3.与盐酸和氯酸钾在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失——紫脲酸铵反应。
05 中枢兴奋药和利尿药
41
NH2
NH H O NH2
N
阿米瑞丁
作用 用途
石衫碱甲
作用 用途 特点
42
第二节 利 尿 药 Diuretics
43
含义 利尿药是指能够促进肾脏的排尿功能， 通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸
收，增加尿量的药物。
44
按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类
分 类
苯氧乙酸类
用途：
临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水 肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。
68
构效关系 烯丙基与氧乙酸基在苯环上的位置：
对位﹥间位﹥邻位
苯环取代情况 取代基的类型： CH3、CF3、卤素取代利尿作用最强 氨基、烷氧基，利尿作用
取代基的位置：
2，3-二氯，利尿作用≈ 2，3-Cl，CH3
69
58
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
不溶于水，但显弱酸性，
可溶于NaOH溶液。
59
稳定性：
稳定
区别反应
NaOH溶液+CuSO4 绿色。
60
作用 强效利尿药，作用强而快。
用途
用于其他利尿药无效的严重病例。
（用于严重病例，不宜长规使用）。
预防急性肾衰和药物中毒时可加速药物的排泄。
（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时
用途 汞撒利 Merdalyl
48
特点
二、多羟基化合物
甘露醇
CH2OH H C OH H C OH HO C H HO C H CH2OH
49
三、磺酰胺及苯并噻嗪类
Cl H2NO2S O H N S NH O
氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide
第05章----中枢兴奋药及利尿药
O
N
N
ON N
NaOH, H2O
O
N
N
HO O N N
H
- CO2
O
N
N
H NN
H
Caffeidine
鉴别：
1、具紫脲酸铵反应： 与盐酸和氯酸钾在水浴共热蒸 干后，残渣遇氨气则发生缩合 反应，生成紫色的紫脲酸铵。
再加氢氧化钠试液，紫色消失。 此为黄嘌呤类生物碱的共有反应。
O
H3C N
O
N
CH3
第五章 中枢兴奋药及 利尿药
第一节 中枢兴奋药 Central Stimulants
——指提高中枢神经系统功能的药物
作用部位：大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性
剂量 ， 作用强度 ， 作用范围 ， 选择性
使用时应注意
用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥
过度抑制,危及生命
必须细心观察病人用药后的反应，注意控 制用量
★分类：依作用部位分类
1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)
咖啡因、哌醋甲酯等
2，兴奋延髓呼吸中枢
尼可刹米、洛贝林等
3，促进大脑功能恢复的药物
吡拉西坦、甲氯芬酯等
注意：
这种分类是相对的，随着 剂量的增加，作用增强，中枢 作用范围也相应扩大，过量可 引起惊厥甚至昏迷。
黄嘌呤类：咖啡因 按化学结构分 酰胺类：尼可刹米
为强效利尿药。由于该药有 较强的排钾作用，需用时服 用氯化钾。
螺内酯
CH3
O
CH3
O
O
SCOCH3
用途：
低效能利尿药，常用于伴有醛 固酮升高的顽固性水肿。长期 单独使用可致高血钾症及男性 女性化副作用。常与其他利尿 药如氢氯噻嗪、呋噻米合用。
药物化学药物化学基础与中枢兴奋药及利尿药物分析ppt课件
48.9% 11.1% 9.5% 9.1% 9.1% 6.4% 4.3 % 2.0%
无论天然药物（植物药、抗生素）、 合成药物和基因工程药物，就其化学 本质而言都是一些化学元素组成的化 学品。
chemical
药物 & 化学
Definition of Medicinal Chemistry
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structureactivity relationships.
化学药物是一类既具有药物的功效，同时 又有确切化学结构的物质。
根据来源，化学药物可分为：无机药物、 合成药物和天然药物三大类。
药物化学是应用化学的知识和技能来 研究化学药物的化学结构、理化性质、 合成工艺、构效关系、体内代谢以及寻 找新药的合成途径与方法的综合性应用 基础学科。
制药化学
（Pharmaceutical Chemistry） 关于已知药理作用并在临床应用的药物的
第五章 中枢兴奋药及利尿药
常用利尿药依据其作用部位和药效分为： 常用利尿药依据其作用部位和药效分为： 主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、 主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、 布美他尼等， 布美他尼等，为高效利尿药 主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（ 主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（氢氯噻 嗪）、氯噻酮等，为中效利尿药 ）、氯噻酮等， 氯噻酮等 主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、氨 主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、 苯喋啶等 低效利尿药 主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等 主要作用于近曲小管：
5.2 利尿药
利尿药是作用于肾脏，增加电解质及水排 泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于 治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾 病如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症 等的治疗。
为了正确理解各类利尿药的作用及其机 制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿 药有关的生理学基础并分析各类利尿药 的作用部位。 利尿药作用生理学基础 尿液的生成包括肾小球滤过、肾小 管重吸收及分泌过程。
临床应用指征
噻嗪类利尿剂价格便宜、疗效肯定，是很有价值 的降压药物。 特别适用于轻中度高血压、老年单纯性收缩期高 血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。 在联合用药中，其它降压药单药治疗无效时，加 用利尿剂，疗效显著。与利尿剂联用有效的药物 有:β受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂。 :β受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂。 是利尿降压药中最常用的一类。大规模临床试验 表明噻嗪类利尿药可降低 高血压并发症如脑卒中 和心力衰竭的发病率和死亡率。
氨苯蝶啶
H2N N N N N NH2
化学名：2,4,7-三氨基化学名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶 是蝶啶结构的利尿药
NH2
利尿机制： 直接作用远曲小管和集合管,阻断Na+的 直接作用远曲小管和集合管,阻断Na
药物化学-中枢兴奋药及利尿药
R3
-- CH3 --CH3 -- H
N R2
9
1.咖啡因
2.可可豆碱
3.茶碱
一、黄嘌呤类中枢兴奋药
咖啡因
O H 3C O N N CH 3 CH 3 N H 2O N
[临床用途]
中枢兴奋药. 小剂量治疗神经衰弱，大剂量治疗由严重 的传染病,酒精中毒引起的中枢抑制. 长期应用有依赖性。 还可与解热镇痛药治疗一般性头痛。
11.可作为基础降压药的是： A.尼可刹米 B.甘露醇 C.依他尼酸 D.氢氯噻嗪 答案： D 12.咖啡因、可可豆碱、茶碱的母核结构为： A.喹啉 B.黄嘌呤 C.吲哚 D.吩噻嗪 答案： B
具有下面化学结构的药物是：
13
14
A.无水咖啡因 B.茶碱 C.尼可刹米 D.可可豆碱 13.A 14.C
吡拉西坦（脑复康）
本品具有五元杂环内酰胺类结构。 本品用于脑功能（记忆和意识等）的改善，如 改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，还 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。
第二节:利尿药
利尿药是一类作用于肾脏，促进电解质和水 的排除，使尿量增多的药物，常用于治疗各种水 肿。如：肺水肿，脑水肿，肾功能衰竭等。
制备
存在于咖啡豆及茶叶中 现多采用全合成方法制备
一杯茶 50mg 咖啡因
注意隐性咖啡因
巧克力、可乐、茶 以及无咖啡因咖啡。 镇痛药、减肥药、 利尿药和感冒药。
[理化性质]
1.本品碱性极弱，与强酸成盐也很不稳定。 2.咖啡因与苯甲酸钠形成的复盐（安钠咖）。
3.本品具有黄嘌呤类共有的：紫脲酸胺反应。
+过量NaOH
沉淀溶解为棕色溶液
3.甘露醇在水中的溶解度随温度的变化而变化,其 饱和水溶液,温度下降,易析出甘露醇结晶.
第七章中枢兴奋药及利尿药
第七章中枢兴奋药及利尿药第七章中枢兴奋药及利尿药由于中枢兴奋药中黄嘌呤类药物兼有利尿作用，故常将中枢兴奋药和利尿药合并于一章介绍。
中枢兴奋药中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。
根据作用部位不同可分为兴奋大脑皮层的药物（如咖啡因、哌甲酯）和兴奋延髓呼吸中枢的药物（如尼可刹米、二甲弗林、洛贝林）。
临床上多应用其对延髓呼吸中枢的选择性兴奋作用，用于重病、严重创伤及药物中毒等引起的呼吸衰竭的抢救，因而又称回苏药或苏醒药。
中枢兴奋药随着剂量的增加，不仅作用增强，而且药物作用范围也相应扩大，用量过大时，可引起中枢神经广泛、过度而强烈的兴奋导致惊厥，持续惊厥可转为抑制，这种抑制称为“超限抑制”，不能再被中枢兴奋药所对抗和消除，危及生命，甚至死亡。
因此，在应用本类药物时，必须密切注意控制用量，仔细观察病人用药后的反应，以防用药过量给病人带来危害。
中枢兴奋药按化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类，其它类常用的药物有洛贝林、二甲弗林（回苏灵8-1）、哌甲酯（利他林8-2）等。
黄嘌呤类黄嘌呤类药物均为黄嘌呤（8-3）的衍生物，常用的药物有咖啡因（8-4）、茶碱（8-5）、可可豆碱（8-6）。
本类药物目前主要采用合成方法制备。
也可从植物中提取，如茶叶中含有1~5％的咖啡因和少量的茶碱及可可豆碱；咖啡豆中主要含有咖啡因；可可豆中含有较多的可可豆碱及少量的茶碱。
咖啡因、茶碱、可可豆碱具有相似的药理作用，即兴奋中枢、松驰平滑肌、利尿及兴奋心脏等作用，但作用强度因化学结构的差异有显著的不同。
其中兴奋中枢作用的强弱顺序依次为咖啡因>茶碱>可可豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用的强弱顺序为茶碱>可可豆碱>咖啡因。
因此，咖啡因在临床上主要作中枢兴奋药；茶碱主要作平滑肌松驰药、利尿药及强心药；可可豆碱曾作利尿药，现已少用。
近年来，对黄嘌呤生物碱的化学结构进行改造，发现了一些具有医疗价值的衍生物：如登布茶碱（8-7）可扩张脑血管，增加脑内氧分压，用于治疗脑血管梗塞后遗症；丙己茶碱（8-8）能激活神经细胞，改善记忆，用于治疗痴呆症；己酮可可豆碱（8-9）可抑制血小板凝集，改善脑代谢和微循环，用于抗血栓和治疗脑血管性痴呆。
5中枢兴奋药和利尿药
钠盐能与重金属盐形成沉淀 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味 机制：磺胺基团与碳酸离子结构相似，竞争性抑制机体内 的碳酸酐酶，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加， 增加排尿量。 应用：主要治疗青光眼。
四、螺内酯
性质：难溶于水，空气中稳定
与硫酸呈现红色，并有硫化氢臭味
与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物 在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络合物 （坎利酮无此反应） 代谢：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代谢，生成坎 利酮和坎利酮酸。 机制：是盐皮质激素的完全拮抗剂，抑制排钾和重吸收钠。 缺点：主要副作用高血钾，抗雄性激素作用
2、脊髓兴奋药（呼吸中枢）
3、促进大脑功能恢复的药物
按化学结构和来源分类
生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦 苯乙胺类
其它类
主要学习内容
1、咖啡因 2、吡拉西坦
咖啡因 Caffeine
三甲基黄嘌呤
结构和命名
1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate
1.呋塞米
化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸
性质：钠盐水溶液，加CuSO4绿色沉淀
醇溶液，加对-二甲氨基苯甲醛，显红色 机制：属磺酰胺类利尿药，抑制肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+， HCO3-和H2O的排出量增加。 代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为 5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不 全。
《药物化学基础(中职药剂专业)》第6章：中枢兴奋药及利尿药
一、 黄嘌呤类
• 代表药：咖啡因 代表药：
我们身边的咖啡因
19:03
一、 黄嘌呤类
咖啡因的结构与性质：
①具有内酰胺结构，与碱共热，水解开环并脱羧。 ②具有黄嘌呤环，可发生紫尿酸胺反应。
19:03
二、 酰胺类
• 代表药
结构与性质： 尼可刹米
酰胺键，与碱共热发生水解 水解 二乙胺，胺臭气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝
19:03
一、多羟基化合物类
• 代表药
甘露醇
常制成20%的甘露醇供临床应用，增加 血浆渗透压，降低颅内压，治疗脑水肿。
19:03
二、α、β–不饱和酮类 、 不饱和酮类
• 代表药
结构与性质： 依他尼酸
不饱和双键
α、β-不饱和酮结构 ， 碱性溶液中易发生分解反应 水解
使高锰酸钾或溴水褪色
甲醛，与尿药
19:03
主要内容
• • 第1节 中枢兴奋药
一、黄嘌呤类生物碱 二、酰胺类
第2节 利尿药
一、多羟基化合物 二、α 二、α、β–不饱和酮类 三、磺酰胺类及苯并噻嗪类 四、醛甾酮类 五、含氮杂环类
19:03
学习目标
• 掌握中枢兴奋药、利尿药的化学结构类型。 • 掌握咖啡因、尼可刹米、吡拉西坦及氢氯噻 嗪的化学结构和理化性质。 • 理解甘露醇、依他尼酸的化学结构和理化性 质。 • 了解呋塞米、螺内酯的结构特点，及含氮杂 环类利尿药的主要药物。
19:03
• 氢氯噻嗪在氢氧化钠溶液中加热水解，生 成的水解产物其一具有芳香第一胺基、其 二为甲醛的反应：
Cl
H
N
OH
Cl
-
NH 2 + HCHO SO 2NH2
5中枢兴奋药和利尿药
与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热 可脱羧，有吡啶臭。
鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产 生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。
临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢 性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中 毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短 暂。
（三）吡乙酰胺类
在EtOH中微溶、丙酮中溶解。
稳定性：
稳定
鉴别反应
其NaOH溶液+CuSO4 绿色。 在其EtOH溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛， 显绿色，渐变深红色。
作用
强效利尿药，作用强而快。
用途
-用于其他利尿药无效的严重病例，同时有温 和的降压作用。 -预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排 泄。 （静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时 性耳聋。）
学习目标
掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学 结构、理化性质及作用特点
熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理 化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并 噻嗪类利尿药的构效关系
了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆 的药物
第一节 中枢兴奋药
能够提高中枢神经系统功能活动的药物。
主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。
剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药） 咖啡因、哌醋甲酯等
脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物（促智药、老 年痴呆治疗药） 吡拉西坦、甲氯芬酯等
按化学结构和来源分类
生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱 酰胺类：尼可刹米、匹莫林 酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦 其他类
含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。
中枢兴奋药和利尿药演示文稿
当前26页，共29页，星期日。
主要品种：
当前27页，共29页，星期日。
构效关系：
①磺酰氨基为利尿作用的必需基团，且位于7位时疗 效最好；磺酰氨基上氢被烷基取代时，活性降低；
②与7位磺酰氨基处于邻位的6位被卤素(如Cl、Br、 CF3)取代，活性提高；
本品可以从可可豆和茶叶中提取，或者从茶碱出发 半合成，也可以用全合成制备。目前工业上主要应用 全合Fra bibliotek法制备咖啡因。
当前10页，共29页，星期日。
当前11页，共29页，星期日。
当前12页，共29页，星期日。
5.2 利尿药
利尿药是直接作用于肾脏，通过增加电解质和 水的排出，使尿量增多的药物。
作用： ①利尿药通过使患者排出过多的体液，消除水 肿，用于治疗慢性充血性心衰并发的水肿、急性肺 水肿、脑水肿等疾病。 ②增加肾脏对尿的排泄速度，减少血容量，达 到抗高血压的治疗目的。
醋甲唑胺为乙酰唑胺二唑中N原子上活性氢的甲 基取代物，极性较弱，对眼球的渗透作用更好。
双氯非那胺作用较强．临床上主要用于治疗原发 性青光眼、继发件青光眼急性期和术前控制眼内压 ，特别适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。
依索唑胺，氯胺非那胺的作用与乙酰唑胺相似。
当前23页，共29页，星期日。
5.2.2杂环磺胺类利尿药的构效关系：
中枢兴奋药和利尿药演示文稿
当前1页，共29页，星期日。
优选中枢兴奋药和利尿药
当前2页，共29页，星期日。
5.1.1 生物碱类 咖啡因(caffeine)、可可碱(theobromine)和茶
碱(theophylline)均为天然的黄嘌吟(xanthine)的N甲基衍生物。他们具有相似的药理作用，都能兴奋 中枢神经系统，兴奋心脏，松弛平滑肌和利尿，但 它们的作用强度各不相同。
大学药学-药物化学-中枢兴奋药和利尿药-试题与答案(附详解)
药物化学第九节中枢兴奋药和利尿药一、A11、属于渗透性利尿药的是A、依他尼酸B、甘露醇C、螺内酯D、氨苯蝶啶E、呋塞米2、利尿药的分类是A、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类B、有机汞类磺酰胺类多羟基类苯氧乙酸类抗激素类C、有机汞类磺酰胺类黄嘌呤类苯氧乙酸类抗激素类D、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类多羟基类E、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类黄嘌呤类3、呋塞米属于A、磺酰胺类抗菌药B、苯并噻嗪类利尿药C、磺酰胺类利尿药D、含氮杂环类利尿药E、醛固酮拮抗剂类利尿药4、下列叙述与氢氯噻嗪不符的是A、白色结晶粉末，在水中不溶B、含磺酰基显弱酸性C、碱性溶液中的水解物具有重氮化偶合反应D、本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E、为中效利尿剂，具有降压作用5、氢氯噻嗪的结构类型是A、磺酰胺类B、多羟基化合物类C、苯氧乙酸类D、苯并噻嗪类E、吩噻嗪类6、螺内酯的体内活性形式为A、坎利酮B、坎利酮酸C、甘氨酸D、甘露醇E、呋塞米7、重氮化-萘酚偶合反应用来鉴别A、氨基B、酚C、羧酸D、醇基E、芳香氨基8、以下关于呋塞米的叙述不正确的是A、又名速尿B、为强效利尿药，作用强而快C、临床上用于其他利尿药无效的严重病例D、本品的氢氧化钠溶液，与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E、1位的氨磺酰基是必需基团9、下列具有多羟基醇结构的脱水药是A、氢氯噻嗪B、甘露醇C、依他尼酸D、螺内酯E、氨苯蝶啶10、下列药物中能用于治疗老年性痴呆的药物是A、吡拉西坦B、尼可刹米C、咖啡因D、二甲弗林E、尼莫地平11、咖啡因化学结构的基本母核是A、苯环B、异喹啉环C、黄嘌呤D、喹啉环E、孕甾烷12、苯甲酸钠和咖啡因按1:1的比例配成的溶液，其名称是A、黄嘌呤B、可可碱C、茶碱D、安钠咖E、吡拉西坦13、尼可刹米属于A、磺酰脲类降血糖药B、吡乙胺类中枢兴奋药C、酰胺类中枢兴奋药D、双胍类降血糖药E、黄嘌呤类中枢兴奋药14、下列药物中能用于治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的药物是A、咖啡因B、氯丙嗪C、吡拉西坦D、羧甲司坦E、尼可刹米15、安钠咖注射液是咖啡因与以下哪种物质形成的复盐水溶液A、苯甲酸钠B、盐酸C、富马酸D、苯磺酸钠E、磷酸16、苯甲酸钠和咖啡因按1：1的比例配成的药物，其名称是A、黄嘌呤B、可可碱C、茶碱D、安钠咖E、吡拉西坦17、咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A、双缩脲反应B、Vitali反应C、Marquis反应D、紫脲酸铵反应E、绿奎宁反应二、B1、A.甲基多巴B.氯沙坦C.卡托普利D.普鲁卡因胺E.螺内酯<1> 、属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的是A B C D E<2> 、属于利尿剂的是A B C D E<3> 、属于血管紧张素转化酶抑制剂的是A B C D E2、A.抗病毒药B.抗过敏药C.抗高血压药D.抗真菌药E.利尿药<1> 、盐酸普萘洛尔属于A B C D E<2> 、金刚烷胺属于A B C D E3、A.中枢兴奋药B.抗过敏药C.抗溃疡药D.利尿药E.调血脂药<1> 、尼克刹米属于A B C D E<2> 、吡拉西坦属于A B C D E<3> 、盐酸赛庚啶属于A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】B【答案解析】利尿药按作用机制分为：作用于髓袢升支的高效利尿药；噻嗪类中效利尿药；碳酸苷酶抑制剂；醛固酮受体拮抗剂；作用于远曲小管的低效利尿药，以及渗透性利尿药，其中代表药物就是甘露醇。
05-中枢兴奋药及利尿药PPT课件
回苏灵、山梗菜碱)； ❖③主要兴奋脊髓的药物(士的宁)。
2021/2/10
3
2021/2/10
4
中枢兴奋药的分类（2） ❖按化学结构和来源分类
结构类别 生物碱类
代表药物 咖啡因 、可可碱、茶碱
NN
2.磺胺基上的N原子上不能有取代基
3.杂环上的N原子上可有取代基
2021/2/10
35
（二）常用利尿药的分类——化学结构
❖2、噻嗪类利尿药（Na+—Cl-转运抑制剂）
R2
❖此类药物中含有噻嗪核
N R1
❖主要作用于髓袢升支皮 H2ON2S 质和远曲小管
NH
噻嗪类 Thiazides
❖ 作用机制：抑制以上部位对Cl-的主动重吸收，使 原尿Na+重吸收减少而发挥利尿作用。
❖ 茶碱主要为平
❖兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 滑肌松弛药，
▪ 茶碱>可可碱> Caffeine
用于平喘。
2021/2/10
Caffeine
可可碱
茶碱
7
❖ 黄嘌呤类药物的口服吸收较好。 ❖ 其结构与核酸的组成及其代谢产物如黄嘌呤、次黄
嘌呤、尿酸的结构相似，故毒副作用较低。
❖ 其他黄嘌呤类药物
药品名 氨茶碱
3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-二酮
2021/2/10
11
理化性质
弱碱性
2021/2/10
水解开环
鉴别反应
12
弱碱性
❖极弱
▪ pKa(HB+) 0.6 ▪ 与强酸不能形成稳定的盐
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乙酰唑胺 acetazolamide
• 化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 • （N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2yl]acetamide）
• Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制 剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 • 长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体 液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑 制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱 平衡后，才能重新具有利尿作用。
• 碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一种锌 金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存在 于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有将体内 二氧化碳和水合成碳酸的作用。
• 碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子 分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重 吸收。
• 当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少， 使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠 离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子 的排出量，从而呈现利尿作用。
美托拉宗（metolazone）
吲达帕胺（indapamide）
三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 （Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors）
• 此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的作用 下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩 功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 • 此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主 要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性 肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。 • 本类药物按化学结构可分为 • • 含磺酰胺基结构的利尿药 • 苯氧乙酸类利尿药 • 4-噻唑啉酮类利尿药
• 利尿药的主要靶器官是肾脏，它通过影响肾单位 对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。 • 尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管与集合管 的重吸收与分泌三个过程。 • 肾单位的每个组成部分以不同的方式来完成肾脏 的基本功能，因此它们也就成为了不同类型的利 尿药的作用靶点。肾单位示意图见图。
• 利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管 和集合管对Na+、Cl-等电解质、水的重吸收，促 进电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对尿 的排泄速度，使尿量增加。
典型药物
•氨苯蝶啶 •triamterene
• 化学名：2，4，7-三氨基-6-苯基蝶啶 • （6-phenyl-2，4，7-pteridinetriamine）
• triamterene最严重的副作用是高钾血症，因此补 钾是不当的，而是应该定期检查血钾水平。 • triamterene还可以与氢氯噻嗪联合用药，两种药 物导致的副作用相互抵消。triamterene的其他副 作用是恶心、呕吐和头痛。 • triamterene的结构改造表明，当氨基被小的烷基 胺取代后仍能获得利尿作用，在苯环的对位引入 甲基，利尿作用降低一半。在苯环对位引入羟基 将失去利尿活性。
各类利尿药作用位点和作用机制
分类 碳酸酐酶抑制剂 作用位点 近曲小管 远曲小管前段和髓 袢升支粗段皮质 部 作用机制 抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢 钠的重吸收 抑制Na+-Cl-协转运，使原尿Cl-、 Na+重吸收减少
Na+-Cl-协转运抑制剂
Na+-K+-2Cl-协转运抑制 髓袢升支粗段 剂 阻断肾小管上皮Na+通 道药物 远曲小管和集合管
在磺酰胺基的强吸电子作用下，2位的氢原子酸性最强， 7位也可以产生呈现酸性，但较2位弱。这些酸性质子能够 形成水溶性盐。
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
• 化学名:6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰 胺-1，1-二氧化物 • （6-chloro-3，4-dihydro-2H-1，2，4benzothiadiazine-7-sulfonamide-1，1-dioxide）。又 名双氢克尿噻。
二、Na+-Cl-协转运抑制剂 （Na+-Cl- cotransport inhibitors）
• 本类药物分子中多含噻嗪核，因此又被称为噻嗪 类利尿药。主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小 管前段，通过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原 尿Cl-、Na+重吸收减少而发挥利尿作用。 • 为最常用的利尿药物和抗高血压药物。 • 该类药物不会引起体位性低血压并能增加其他抗 高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体 液潴留等副作用，也可用于尿崩症的治疗。
含磺酰胺基的典型药物
呋塞米 furosemide
• 化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 • 2-[（2-furanylmethyl）amino] -5-（aminosulfonyl）4-chloro-benzoic acid。又名速尿。
• furosemide结构中含有一个游离的羧基，亲水性强，利尿 作用起效快，是一种强效利尿药。 • 从结构衍变方面看，furosemide属磺酰胺类利尿药。磺酰 胺类利尿药是在磺胺类药物的研究过程中发现的。
苯氧乙酸类典型药
依他尼酸 ethacrynic acid
• 化学名：[2，3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基]乙酸 • [2，3-dichloro-4-（2-methylenebutyryl） phenoxy]acetic acid。又名利尿酸。
• 本品为强效利尿药，利尿作用强而迅速。 用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水 肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿及对其 他利尿药无效的严重水肿。 • 用量过大或长期服用可引起低血钾 • 大量静脉注射可出现耳毒性，甚至产生永 久性耳聋，应注意。
• 临床上用于严重水肿（心脏性、肝硬化性、肾性）、急性 肺水肿和脑水肿，防止肾衰竭，加速某些毒物的排泄以及 上部尿道结石的排出。 • 本品还具有温和的降压作用。对原发性高血压患者的降压 效能与氯噻嗪类似，但起效更快。可应用于抗药性高血压 患者，较少产生低血钾，但是老年患者服用后可产生体位 性低血压。
• 口服后，绝大部分spironolactone立即被吸收，在肝脏很 容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。
• 坎利酮为活性代谢物，其内酯环易水解为阴离子形式（坎 利酮酸），这是一种无活性物，但坎利酮酸很容易酯化为 坎利酮
螺内酯
坎利酮
坎利酮酸
• spironolactone是醛固酮的竞争性抑制剂。盐皮质激素受 体是一种能结合醛固酮的细胞内蛋白。spironolactone与 受体结合从而竞争性抑制了醛固酮的结合。醛固酮不能与 受体结合，使钠离子和氯离子及伴随的水的重吸收受阻。 这些受体主要分布在远曲小管和集合管。 • spironolactone属于低效利尿药。一般用于醛固酮增多的 顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血性心力衰竭 伴水肿。主要副作用是长期服用引起高钾血症，所以与氢 氯噻嗪联合使用可以克服其引起高血钾的副作用。此外， 该药有抗雌激素作用，长期用药可导致女性多毛症、男性 性功能障碍等。
• hydrochlorothiazide为利尿降压药，用于 治疗多种类型的水肿，同时也用于高血压 的治疗。 • 还可用于治疗中枢性或肾性尿崩症以及肾 石症。
• 大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常 使用KCl来补充钾。
• • • •
该类抑制剂中非苯并噻嗪类药物主要有 美托拉宗（metolazone） 吲达帕胺（indapamide） metolazone为将苯并噻嗪类分子中的砜基用酮基 臵换的化合物 • indapamide分子中含有极性的氯苯酰胺和非极性 甲基吲哚啉结构，它含有磺酰胺基但没有噻嗪环。
第5章 中枢兴奋药及利尿药
Central Stimulants and Diuretics
第1节
中枢兴奋药 Central Stimulants
第二节
利尿药 Diuretics
第二节
利尿药（diuretics）
• 利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液生成率 的化合物。利尿药通过增加尿液的流速，从而增 加体内电解质（尤其是钠离子和氯离子）和水的 排泄，而不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨 基酸的重吸收。 • 可用于治疗各种原因引起的水肿及对抗高血压。 也可单独或联合使用，用于治疗高钙血症、尿崩 症、急性高山症、原发性醛固酮增多症及青光眼 等许多临床疾病。
• acetazolamide的利尿作用是有限的，目前主要用 于治疗青光眼。
• 醋甲唑胺（methazolamide） 是acetazolamide的衍生物， 它是将acetazolamide中的 活性氢用甲基取代，降低 了极性，容易进入眼内抑 制碳酸酐酶，降低眼内压。
醋甲唑胺（methazolamide）
五、盐皮质激素受体阻断剂 （mineralocorticoid receptor antagonists）
• 肾远曲小管和集合管上皮的胞浆含盐皮质激素受体，醛固 酮从肾小管基膜进入胞浆，与盐皮质激素受体结合，形成 复合物进入胞核，与相应的DNA片段结合，引起多基因表 达。 • 这使原来处于静止状态的Na+通道及Na+泵激活，并使线粒 体酶活性增加，加速Na+的转运，加强肾小管腔内的负压， 驱动H+和K+分泌入管腔。盐皮质激素受体阻断剂竞争性抑 制醛固酮和盐皮质激素受体的结合，而发挥保钾利尿作用。 • 此类药物主要有螺内酯（spironolactone）。
抑制Na+-K+-2Cl-协转运
阻断Na+的重吸收和K+的排出 竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素 的结合
盐皮质激素受体阻断剂 远曲小管和集合管
利尿药根Байду номын сангаас作用机制分类