二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析-20180714
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药物分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物分析培训
失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的
二氢吡啶类药物的分析
非洛地平 Felodipine
伊拉地平 Isradipine
性质
C20H25ClN2O5·C6H6O3S 567.05
C18H19Cl2NO4 384.25
C9H21N3O5 371.39
白色或类白色粉末。 在甲醛或N,N-二甲基 甲酰胺中易溶，在乙 醇中略溶。
白色至淡黄色结晶 或结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。在丙酮、 甲醇或乙醇中易溶， 在水中几乎不溶。 熔点 141～145
白色结晶性粉末。在 丙酮中易溶，在甲醇 中溶解，在水中几乎 不溶。 熔点约168℃
拉西地平 Lacidipine
盐酸尼卡地 平 Nicardipin e Hydrochlori de
C26H3315.99
硝苯地平 Nifedipine
尼伐地平 Nilvadipine
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 ㈠与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可 将氢氧化亚铁氧化为红棕色氧化铁沉淀。 ChP2019鉴别尼莫地平：
㈡与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物丙酮溶液与氢氧化钠试液反 应显橙红色。 ChP2019鉴别硝苯地平：
㈢沉淀反应 1,4-二氢吡啶的结构可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色沉淀↓ 尼群地平+碘化铋钾 橙红色沉淀↓ ChP2019鉴别尼莫地平注射液：
㈡紫外分光光度法 尼群地平片的鉴定（ChP2019）:
三、色谱法 ㈠高效液相色谱法 尼莫地平片的鉴别（ChP2019）:
㈡薄层色谱法 苯磺酸氨氯地平的鉴定（ChP2019）:
取本品与苯磺酸氨氯地平对照品，分别加甲醇溶解 并稀释制成每1ml中含氨氯地平约5mg的溶液，作为 供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水
伊拉地平 Isradipine
性质
C20H25ClN2O5·C6H6O3S 567.05
C18H19Cl2NO4 384.25
C9H21N3O5 371.39
白色或类白色粉末。 在甲醛或N,N-二甲基 甲酰胺中易溶，在乙 醇中略溶。
白色至淡黄色结晶 或结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。在丙酮、 甲醇或乙醇中易溶， 在水中几乎不溶。 熔点 141～145
白色结晶性粉末。在 丙酮中易溶，在甲醇 中溶解，在水中几乎 不溶。 熔点约168℃
拉西地平 Lacidipine
盐酸尼卡地 平 Nicardipin e Hydrochlori de
C26H3315.99
硝苯地平 Nifedipine
尼伐地平 Nilvadipine
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 ㈠与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可 将氢氧化亚铁氧化为红棕色氧化铁沉淀。 ChP2019鉴别尼莫地平：
㈡与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物丙酮溶液与氢氧化钠试液反 应显橙红色。 ChP2019鉴别硝苯地平：
㈢沉淀反应 1,4-二氢吡啶的结构可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色沉淀↓ 尼群地平+碘化铋钾 橙红色沉淀↓ ChP2019鉴别尼莫地平注射液：
㈡紫外分光光度法 尼群地平片的鉴定（ChP2019）:
三、色谱法 ㈠高效液相色谱法 尼莫地平片的鉴别（ChP2019）:
㈡薄层色谱法 苯磺酸氨氯地平的鉴定（ChP2019）:
取本品与苯磺酸氨氯地平对照品，分别加甲醇溶解 并稀释制成每1ml中含氨氯地平约5mg的溶液，作为 供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解
二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀 释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 第二节 鉴别实验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
一、结构
3,5位酯基为必要基团，
酯基中烷氧基不同时
R1
活性增大 ，同时具有
立体选择性
R2OOC
C4位常为苯 环或芳杂环
H N 612
543
1,4-二氢吡啶环 是必要的，N1上 不宜取代 CH3
硝苯地平
3、二氢吡啶环氨基质子解离性: 与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位 氢均可发生解离，形成p-π共轭
而发生颜色变化，利用该反应可 以鉴别本类药物
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
4、稳定性：遇光极不稳定，易 发生光化学歧化反应，因此该 类药物的分析应避光操作，同 时应检查引入的特殊杂质
H3COOC
示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL， 1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟 内溶液由灰绿色变为红棕色。
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别：
第九章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
80k药物分析班
二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞 药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目 前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广 泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等 的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以 来，至今已有数十个品种。
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二氢吡啶类 药物分析 钙通道阻止药物的分析
目录：
一、二氢吡啶类药物的结构与性质 二、鉴别实验
三、有关物质与检查
四、含量测定
学习要求：
1.掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、 性质与分析方法间的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原 理、方法及注意事项。
2.熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的 方法。 3.了解 二氢吡啶类药物其他鉴别试验及含量测定方法。
橙红色沉淀
静臵，分取乙醚层，臵水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，
加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
二、鉴别实验
（一）、化学鉴别法
4.重氮化-偶合反应 如硝苯地平的鉴别（BP2015） ： 取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入 锌粒0.5g，放臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放 臵2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g/L） 2ml,摇匀，加入盐酸萘乙 二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色。
一、二氢吡啶类药物的结构与性质
（二）、主要理化性质
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡 啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环 发生颜色变化，可以进行鉴别。
R1 H N CH3
6 5
R2OOC
1
2 3
COOR3 R4
4
R5
一、二氢吡啶类药物的结构与性质
（二）、主要理化性质
苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）
二、鉴别实验
（一）、化学鉴别法
2.与NaOH试液反应
橙红色溶液 丙酮溶液+NaOH 如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2015）
目录：
一、二氢吡啶类药物的结构与性质 二、鉴别实验
三、有关物质与检查
四、含量测定
学习要求：
1.掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、 性质与分析方法间的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原 理、方法及注意事项。
2.熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的 方法。 3.了解 二氢吡啶类药物其他鉴别试验及含量测定方法。
橙红色沉淀
静臵，分取乙醚层，臵水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，
加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
二、鉴别实验
（一）、化学鉴别法
4.重氮化-偶合反应 如硝苯地平的鉴别（BP2015） ： 取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入 锌粒0.5g，放臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放 臵2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g/L） 2ml,摇匀，加入盐酸萘乙 二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色。
一、二氢吡啶类药物的结构与性质
（二）、主要理化性质
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡 啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环 发生颜色变化，可以进行鉴别。
R1 H N CH3
6 5
R2OOC
1
2 3
COOR3 R4
4
R5
一、二氢吡啶类药物的结构与性质
（二）、主要理化性质
苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）
二、鉴别实验
（一）、化学鉴别法
2.与NaOH试液反应
橙红色溶液 丙酮溶液+NaOH 如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2015）
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl
-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析 -
5. 吸收光谱特性
24
芳环结构使其在UV区有特征吸收和红外特征。
6. 二氢吡啶环氨基质子解离性
二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶环1,4-位氢可
以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行 鉴别。
25
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
（二）与氢氧化钠试液反应 （三）沉淀反应 （四）重氮化-偶合反应
分类：钠通道、钾通道、钙通道、氯通道。。。
钙通道阻滞药
11
指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入 胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，也 称钙拮抗药（calcium channel blocker）。
选择性钙离子通道阻滞药 二氢吡啶类（DHP）、苯烷胺类、苯并硫氮杂卓类 非选择性钙离子通道阻滞药
39
40
第四节 含量测定
铈量法
非水溶液滴定法
紫外分光光度法
高效液相色谱法
铈量法
41
二氢吡啶类药物的还原性
42
硝苯地平的测定
43
H3 CO O NO2 CO 2CH3 CH 3 NH CH 3
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1∶2
2Ce(SO4) 2 6HClO4
NO2 CO2 CH3 CH3 H 3CO O N CH 3
34
（二）红外分光光度法
ChP2015尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg）， 研细，加丙酮 10ml ，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥
干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收
图谱应与对照的图谱（光谱集600）一致。
35
三、色谱法
（一）高效液相色谱法
二氢吡啶类药物的分析
第九章 二氢吡啶类通道阻滞药物的分析
• 二氢吡啶类（dihydropyridines，DHP）钙通 道阻滞剂，也称钙拮抗剂（calcium antagonist）,是目前临床上特异性最高、作 用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血 性心血管疾病、高血压、脑血管疾病等的 治疗。
• 第一个DHP类的代表药物硝苯地平
• 具特征红外吸收IR
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 ㈠与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可 将氢氧化亚铁氧化为红棕色氧化铁沉淀。 ChP2015鉴别尼莫地平：
㈡与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物丙酮溶液与氢氧化钠试液反 应显橙红色。 ChP2015鉴别硝苯地平：
㈢沉淀反应 1,4-二氢吡啶的结构可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色沉淀↓ 尼群地平+碘化铋钾 橙红色沉淀↓ ChP2015鉴别尼莫地平注射液：
第一节 结构与性质
3,5位酯基为必要 基团，酯基中烷氧 基不同时，活性增 大，同时具有立体 选择性
为活性必需， 变成吡啶环或 六氢吡啶环活 性消失。
4位为苯环取代， 苯环邻位或间位有 吸电子基团时，活 性增加。
苯基-1,4-二氢吡啶母核
常见二氢吡啶类药物的结构与物理性质
苯磺酸氨氯地平 Amlodipine Besylate
白色结晶性粉末。在 丙酮中易溶，在甲醇 中溶解，在水中几乎 不溶。 熔点约168℃
拉西地平 Lacidipine
盐酸尼卡地 平 Nicardipin e Hydrochlori de
C26H33NO6
455.6
C26H29N3O6·HCl 515.99
硝苯地平 Nifedipine
尼伐地平
• 二氢吡啶类（dihydropyridines，DHP）钙通 道阻滞剂，也称钙拮抗剂（calcium antagonist）,是目前临床上特异性最高、作 用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血 性心血管疾病、高血压、脑血管疾病等的 治疗。
• 第一个DHP类的代表药物硝苯地平
• 具特征红外吸收IR
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 ㈠与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可 将氢氧化亚铁氧化为红棕色氧化铁沉淀。 ChP2015鉴别尼莫地平：
㈡与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物丙酮溶液与氢氧化钠试液反 应显橙红色。 ChP2015鉴别硝苯地平：
㈢沉淀反应 1,4-二氢吡啶的结构可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色沉淀↓ 尼群地平+碘化铋钾 橙红色沉淀↓ ChP2015鉴别尼莫地平注射液：
第一节 结构与性质
3,5位酯基为必要 基团，酯基中烷氧 基不同时，活性增 大，同时具有立体 选择性
为活性必需， 变成吡啶环或 六氢吡啶环活 性消失。
4位为苯环取代， 苯环邻位或间位有 吸电子基团时，活 性增加。
苯基-1,4-二氢吡啶母核
常见二氢吡啶类药物的结构与物理性质
苯磺酸氨氯地平 Amlodipine Besylate
白色结晶性粉末。在 丙酮中易溶，在甲醇 中溶解，在水中几乎 不溶。 熔点约168℃
拉西地平 Lacidipine
盐酸尼卡地 平 Nicardipin e Hydrochlori de
C26H33NO6
455.6
C26H29N3O6·HCl 515.99
硝苯地平 Nifedipine
尼伐地平
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①Ce(SO4)2标准溶液稳定，长时间放置、曝光、加热都不会引起浓度的变化；
②Ce4+还原为Ce3+是单电子转移，不生成中间价态产物，反应简单，副反应少； ③大部分有机物不与Ce(SO4)2作用，不干扰测定； ④特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。 硝苯地平的含量测定（ChP2010）： 测定原理：
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的 分析
沈阳药科大学 药学院 80K药物分析
沈阳药科大学
1 2
二氢吡啶类药物的结构与性质
鉴别试验 有关物质的检查 含量测定
CONTENTS 3
4
目录
沈阳药科大学
CONTENTS
第一节
二氢吡啶类药物的 结构与性质
1
结构特点
沈阳药科大学
母核：苯基-1,4-二氢吡啶
手性C 二氢吡啶环 酯键 苯环
3
色谱法
沈阳药科大学
2
薄层色谱法
薄层色谱法具有分离功能，可排除原料中有关物质、制剂中辅料的干扰，
可用于药物的鉴别。
硝苯地平的鉴别(BP2010)：
①取本品加甲醇制成每1ml约含1mg的溶液作为供试品溶液，另取硝苯地平 对照品适量，加加甲醇制成每1ml约含1mg的溶液作为对照品溶液。 ②吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶F254薄层板上，以乙酸乙酯 -环己烷(40：60）为展开剂展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
CONTENTS
第二节
1
化学鉴别法 分光光度法
鉴别试验
2 3
色谱法
1
化学鉴别法
沈阳药科大学
1
与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕
色氢氧化铁沉淀。ChP2010尼莫地平及其制剂均用该反应进行鉴别。 尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml， 1.5mol/L硫酸溶液1d与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1min 内沉淀由灰绿色变为红棕色。
酸度较低时，Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行。 终点指示：
①Ce4+为黄色，Ce3+为无色，Ce4+自身可作为指示剂，但不够灵敏； ②常用邻二氮菲作为指示剂，即稍过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，
使橙红色配合物离子呈无色，以指示终点到达，终点敏锐。
一、铈量法
优点：
沈阳药科大学
邻二氮菲指示液应临用新制。
二、紫外 - 可见分光光度法
尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2010）：避光操作
沈阳药科大学
①取本品10粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解
后，将内容物与囊壳全部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及 小烧杯，洗液并入锥形瓶中，密塞，置40℃水浴加热15min，并时时振摇； ②将内容物移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并 入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度摇匀； ③精密量取2ml置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度摇匀，在353nm波长 处测定吸光度。 ④另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并定量稀释制成 1ml中约含20μ g的溶液，同法测定，计算即得。
3
沉淀反应
1,4-二氢吡啶结构可与重金属盐类形成沉淀。
尼莫地平 + 氯化汞 → 白色沉淀 尼莫地平注射液的鉴别（ChP2010）： 取本品适量(约相当于尼莫地平20mg）,置分液漏斗中加乙醚30ml振摇 提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅 拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即产生白色沉淀。
1
化学鉴别法
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2
与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色。ChP2010
用该反应鉴别硝苯地平及其制剂、尼群地平及其制剂、尼索地平。 硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3-5d，振摇， 溶液显橙红色。
1
化学鉴别法
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供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
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CONTENTS
第三节
有关物质的检查
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二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用引入杂质，因此各国 药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。 硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物：杂质Ⅰ和
2
代表药物
H
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遇光不稳定，丙酮或 氯仿中易溶，乙醇中 01 微溶，水中几乎不溶
遇光不稳定，丙酮、 氯仿中易溶，溶于乙 醇，微溶于乙醚，几 乎不溶于水
遇光易变质，丙酮或 氯仿中易溶，甲醇、 乙醇中略溶，水中几 乎不溶
甲醇中易溶，乙 醇和水中微溶
3
可与氧化剂发生氧化 还原反应进行鉴别或 含量测定 与碱作用，母核1,4位 H均可解离，形成p-π 共轭而发生颜色变化 ，可进行鉴别
二氢吡啶环C4为手性 碳原子，有旋光性
理化性质
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二氢吡啶环 的还原性
01
02
硝基的氧化性
苯环上的硝基有氧化 性，可被还原为芳伯 胺进而用重氮-偶合反 应鉴别
遇光极不稳定，易发 生光化学歧化作用， 分析应避光操作
质子解离性
03
04
稳定性
旋光性
05
06
吸收光谱特性
芳环在紫外光区有 特征吸收
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理论塔板数按尼莫地平峰计算不低于8000；
尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
三、高效液相色谱法
尼莫地平分散片的含量测定（ChP2010）： (2)测定法：避光操作
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①取本品20片精密称定，研细，精密称取适量（约相当于尼莫地平10mg）， 置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15min使尼莫地平溶解，放冷，用 流动相稀释至刻度，摇匀，离心10min(3000r/min)； ②精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精 密量取10μ l注入液相色谱仪，记录色谱图； ③另取尼莫地平对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml
中约含20μ g的溶液，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
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得超过0.5%。
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第四节
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铈量法 紫外 - 可见分光光度法
含量测定
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高效液相色谱法
一、铈量法
利用二氢吡啶类药物的还原性，可用铈量法测定含量。
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ChP2010收载的二氢吡啶类原料药，BP2010收载的尼莫地平、尼群地平、非
洛地平、硝苯地平，USP33收载的尼莫地平均采用该法测定含量。 铈量法也称硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。由于
基，可用重氮化-偶合反应鉴别。BP2010、JP15均用该反应鉴别硝苯地平。 硝苯地平的鉴别(BP2010)： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液(1.5:3.5:5),温热，加入锌 粒0.5g放置5min，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液(10g/L)5ml放置2min，再
加入氨基磺酸铵溶液(50g/L)2ml摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液(5g/L)2ml
一、铈量法
硝苯地平的含量测定（ChP2010）：
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取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml微热使溶解，加高氯酸溶液 （取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3d，立即用硫 酸铈滴定液（0.1M）滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续 缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml硫酸铈滴定液（0.1M）相当于17.32mg的C17H18N2O6。 终点时：稍过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧 化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。
杂质Ⅱ。
杂质Ⅰ
硝苯地平
杂质Ⅱ
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具体方法（ P259-260 ）
01 02 03 04
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供试液Ⅰ和
Ⅱ的制备
有关杂质对照品 液Ⅰ和Ⅱ的制备
色谱条件： 填充剂：十八烷基硅烷键 合硅胶 流动相：甲醇-水（3:2） 检测波长：235nm
结果：
供试品溶液色谱图中如有与杂质 Ⅰ、Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，
按外标法以峰面积计算，均不得
超过0.1%，其他单个杂质的峰面 积不得大于对照品溶液中硝苯地
平峰面积（0.2%），杂质总量不
三、高效液相色谱法
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高效液相色谱法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰，准确测定药 物含量。各国药典二氢吡啶类药物的原料及制剂大多采用本法测定含量。 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2010）： (1)色谱条件与系统适应性试验：
填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：甲醇-乙腈-水（35:38:27）； 检测波长：235nm；
品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600，图9-1）一致。
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色谱法
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高效液相色谱法
当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行鉴别。各国药
典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。 尼莫地平片的鉴别（ChP2010）： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与 对照品溶液主峰的保留时间一致。。
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分光光度法