澄清度检查法规定-2015版中国药典
制剂通则0901
比色用琉酸 铜 液 /m l 15 7 .2 0 4. 0 0 20. 0
水 /m l
58 6 8 .8 7 2 .7 6 6 .4 6 8 .0 4 5 .0
各种色调色号标准比色液的 制 备 按 表 2 精密量取各色 调 标 准 贮 备 液 与 水 ，混 合 摇 匀 ，即 得 。
甲 酚 橙 指 示 液 5 滴，用 乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠 滴 定 液 (0.05mol/L)滴 定 至 溶 液 显 黄 色 。每 l m l 乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠
滴定液(0. 05m ol/L) 相当 于 11. 90mg 的 CoCl2 • 6H 20 。根据
上述测定结果，在 剩 余 的 原 溶 液 中 加 适 量 的 盐 酸 溶 液 （1— 4 0 ) , 使 每 l m l 溶 液 中 含 59. 5 m g 的 CoCl2 • 6H 20 ，即 得 。
为 便 于 理 解 和 比 对 ，人 们 通 常 采 用 C IE L姑 颜 色 空 间 来 表 示 颜 色 及 色 差 。该 色 空 间 由 直 角 坐 标 构 成 。在三 维 色 坐 标 系 的 任 一 点 都 代 表 一 种 颜 色 ，其 与 参 比 点 之 间 的 几 何 距 离 代 表 两 种 颜 色 之 间 的 差 异 （图 2 和 图 3) 。相 等 的 距 离 代表相同的色差值4 用仪器法对一个供试品与标准比色液的 颜 色 进 行 比 较 时 ，需 比 较 的 参 数 就 是 空 白 对 照 品 的 颜 色 和 供 试品或标准比色液颜色在均匀色空间中的差值。
中 国 药 典 2 0 1 5 年版
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蓝
图 2 C 6 " 色品图
2015年版中国药典微生物限度检查法
2. 薄膜过滤法
– 除另有规定外，按计数方法适用性试验确认 的方法进行供试液制备。取相当于1g、1ml 或10 cm²供试品的供试液，若供试品所含的 菌数较多时，可取适宜稀释级的供试液，照 方法适用性试验确认的方法加至适量稀释液 中，立即过滤，冲洗，冲洗后取出滤膜，菌 面朝上贴于胰酪大豆胨琼脂培养基或沙氏葡 萄糖琼脂培养基上培养。 – 培养和计数 培养条件和计数方法同平皿计数 法，每张滤膜上的菌落数应不超过100cfu。
菌数报告规则
– 需氧菌总数测定宜选取平均菌落数小于 300cfu 的稀释级、霉菌和酵母菌总数测定宜 选取平均菌落数小于100cfu 的稀释级，作为 菌数报告（取两位有效数字）的依据。取最 高的平均菌落数，计算1g、1ml 或10 cm² 供 试品中所含的微生物数。 – 如各稀释级的平皿均无菌落生长，或仅最低 稀释级的平板有菌落生长，但平均菌落数小 于1 时，以﹤1 乘以最低稀释倍数的值报告菌 数。
1.1 总则：
• 如供试品有抗菌活性，应尽可能去除或中和。供
试品检查时, 若使用了中和剂或灭活剂，应确认
其有效性及对微生物无毒性。 • 供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其
对微生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的
相容性。
1.2计数方法：
• 平皿法 • 薄膜过滤法 • 最可能数法（Most-Probable-Number Method， 简称MPN 法）。
沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液体培 养基，20～25℃，2～3 天 【10版：改良马丁（琼脂）培养基，23~28 ℃ ，24~48h】 沙氏葡萄糖琼脂培养基或马铃薯葡萄糖琼脂 培养基 ，20～25℃，5～7天 ，或直接获得 丰富孢子 【10版：改良马丁琼脂斜面培养基，23~28 ℃ ，5~7天】
3.2.112.11澄清度检查法
（2）操作方法：
④比浊：
在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的 供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于 配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液制 备5min后，在暗室内垂直同置伞棚灯下照 度为1000lx从水平方向观察比较。
（2）操作方法：
⑤结果判定：
如果供试品溶液的浑浊程度低于规定几号 的浊度标准液判为符合规定，否则判为不 符合规定。
③浊度标准液的制备 ④比浊
⑤结果判定
目视法
（2）检查方法及步骤：
①浊度标准贮备液的制备：
加水溶解
必要时可在40℃ 水沐中温热溶解
放置4-6小时
10%乌洛托品溶液
加水至刻度摇匀
硫酸肼 1.00g
10ml 10ml
25℃避光静置24小时
目视法
（2）检查方法及步骤：
②浊度标准贮原液的制备：
加水至刻度摇匀
15ml
1000池中照紫外可见 分光光度法在550纳米的波长处测 定其吸光度应在0.12-0.15范围内。
（2）检查方法及步骤：
③浊度标准液的制备：
目视法
级号
0.5
原液(ml) 2.5
1 234
5.0 10.0 30.0 50.0
水(ml)
97.5 95.0 90.0 70.0 50.0
（3）注意事项：
目视法
3
温度对制备浊度标准贮备液的浑浊程度影响明显，故规定 两液混合后的反应温度保持在25℃正负一度。温度过低反 应不能进行，温度过高也可使浑浊度降低。
4
制备浊度标准贮备液原液和标准液均应用澄清的水。用于 配制供试品溶液的水为注射用水或新沸放冷的澄清水。
浊度仪法
浊度仪法仅适用于无色供试品溶液，且溶液不能有气泡。 通过浊度仪测定的供试品溶液的浊度值和浊度标准液的 浊度值进行比较，判断供试品是否合格。
中国药典2015年版
中国药典2015年版维生素Bi素D3峰的分离度应大于1. 0。
再取供试品溶液20M注人液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中应有与对照品溶液相应的维生素〇2主峰或维生素D3主峰保留时间一致的色谱峰。
【检查】酸值取乙醇与乙醚各15ml，置锥形瓶中，加酚猷指示液5滴，滴加氢氧化钠滴定液（0. lm ol/L)至微显粉红色，加本品2. 0g，加热回流10分钟，放冷，用氢氧化钠滴定液（0. lm o l/L)滴定，酸值应不大于2. 8(通则0713)。
装量或装量差异照最低装量检查法（通则0942)检查或照胶囊剂项下装置差异检查法（通则0103)检查，应符合规定。
其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定(通则0123)。
【含量测定】维生素A取装量或装量差异项下的内容物，照维生素A测定法（通则0721)项下的高效液相色谱法测定，即得。
维生素D取装量或装量差异项下的内容物，照维生素D测定法(通则0722)测定。
采用维生素D2或维生素D3对照品应与标签所注的相符。
【类别】维生素类药。
【规格】（1)每l g含维生素A 5000单位与维生素D 500单位（2)每l g含维生素A 9000单位与维生素D 3000 单位（3)每l g含维生素A 50 000单位与维生素D 5000单位（4)每粒含维生素A 1200单位与维生素D 400单位（一次性包装）（5)每粒含维生素A 1500单位与维生素D 500 单位（一次性包装）（6)每粒含维生素A 1800单位与维生素D 600单位（一次性包装）（7)每粒含维生素A 2000单位与维生素D 700单位（一次性包装）【贮藏】遮光，满装，密封，在阴凉干燥处保存。
维生素私W eishengsu BxVitamin BiCr，H C1c h3C12 H17ClN4OS- HCI 337.27 本品为氯化甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-(2-羟基乙基）噻唑镣盐酸盐。
2015版中国药典修订内容
➢ 含量测定
✓ 主成分与辅料 ✓ 主成分与杂质
新技术与新方法的应用与实践
❖HPLC：系统适用性要求（正文）
灵敏度 ✓ 供试品溶液 ✓ 对照溶液或对照品溶液 ✓ 色谱系统 ✓ 检测器与参数设置 抛弃线
新技术与新方法的应用与实践
❖关于色谱柱
小粒径色谱柱，提速趋势
很多方法，都没有规定具体的色谱柱规格，便于企业根 据自己的实际情况，选择合适的规格色谱柱。
✓ 进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服 固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性的控制； 加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力 的控制。
✓ 增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等 指标的研究与控制，提高产品的稳定性。
✓ 充分吸收现代分析技术用于药品的质量控制，同时强化 理化测定方法和生物测定方法的关联性研究。
色谱柱对流动相的要求 ✓纯度的要求 --超纯水，或用KMnO4处理过的双蒸水 --有机溶剂：色谱纯，并与填料相匹配 ✓缓冲液的pH值，在填料的允许范围（一般2-8）内 ✓缓冲液（盐）的浓度不要太高（≤100mM） ✓流动相对样品的溶解度 --调整有机溶剂和水的比例 --最好用流动相溶样
新技术与新方法的应用与实践
《中国药典》2015版四部通则
编码系列
0100系列 0200系列 0300系列 0400系列 0500系列 0600系列 0700系列 0800系列 0900系列 1000系列 1100系列 1200系列 2000系列 3000系列 8000系列 9000系列
类别
制剂通则 其他通则 一般鉴别实验 光谱法 色谱法 物理常数测定法 其他测定法 限量检查法 物理特性检查法 分子生物学技术 生物检查法 生物活性测定法 中药相关检测方法 生物制品相关检测方法 试剂与标准物质 指导原则
2015版中国药典检验操作规程
有毒有菌污物处理要求
• 1.4.3涂片染色冲洗片的液体，一般可直接冲入下水道，强致病菌的冲洗液必须冲在烧 杯中，经高压灭菌后方可倒入下水道，染色的玻片放入5﹪煤酚皂溶液中浸泡24 h后， 煮沸洗涤。做凝集试验用的玻片或平皿，必须高压灭菌后洗涤。
• 1.4.4打碎的培养物，立即用5﹪煤酚皂溶液或石炭酸液喷洒和浸泡被污染部位，浸泡 半小时后再擦拭干净。
• 2.7.3.2大肠埃希氏菌：l ml接种至100 ml麦康凯液体培养基中，42〜44℃培养24〜4 8 小时。
选择和分离培养
• 2.7.3.3沙门菌：0.1 ml接种至10mlRV沙门增菌液体培养基中，30〜35℃培养18〜2 4 小时。
• 2.7.4平板划线分离培养
• （1）培养基平板的准备：取培养基，融化并让其冷却至50℃左右，倾入灭菌平皿中， 每个平皿约15mL，使其分布均匀，冷却凝固后即为固体平板培养基。
落则用接种针挑选于三糖铁琼脂培养基高层斜面上进行斜面和高层穿刺接种，培养18 〜2 4小时，或采用其他适宜方法进一步鉴定。
3.数据报告
• 3.1平皿法：点计平板上生长的所有菌落数，计数并报告。菌落蔓延生长成片的平板不 宜计数。点计菌落数后，计算各稀释级供试液的平均菌落数，按菌数报告规则报告菌 数。若同稀释级两个平板的菌落数平均值不小于15，则两个平板的菌落数不能相差1 倍或以上。
• RV沙门增菌液体培养基
• 接种平板
紫红胆盐葡萄糖琼脂培养基
• 麦康凯琼脂培养基
• 木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂培养基
实验操作
• 2.1.3稀释液：0. 9%无菌氯化钠溶液 • 2.1.4培养箱：3个（30〜35℃、20〜25℃、42〜44℃） • 2.2培养基配制 • 2.3灭菌 • 2.4无菌检查：将灭菌的培养基放入37℃的温室中培养24至48小时，以检查灭菌是否
2015年版版药典二部附录
0541 电泳法
电泳是指溶解或悬浮于电解液中的带电荷的蛋白质、 胶体、大分子或其他粒子，在电流作用下向其自身 所带电荷相反的电极方向迁移。
电泳法是指利用溶液中带有不同量电荷的阳离子或 阴离子，在外加电场中使供试品组分以不同的迁移 速度向对应的电极移动，实现分离并通过适宜的检 测方法记录或计算，达到测定目的的分析方法。电 泳法一般可分为两大类：一类为自由溶液电泳或移 动界面电泳，另一类为高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的
流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品
进行分离测定的色谱方法。注入的物质（原为
供试品），由流动相带入色谱柱（原为柱内）中，
组分在柱内分离，并进入检测器检测，由积
分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。
对仪器的一般要求和色谱条件：
采用散射光式浊度仪测定时，入射光和测定
的散射光呈90度夹角，入射光强度和散射光 强度关系式为Ⅰ =K’ T Ⅰ0； 式中Ⅰ为散射光强度，单位为cd； Ⅰ0为入射光强度，单位为cd； K’为散射系数； T为供试品溶液的浊度值，单位为NTU.
系统的适用性试验：仪器应定期（一般每月
一次）对浊度标准液的线性和重复性进行考 察，采用0.5号至4号浊度标准液进行浊度值 测定，浊度标准液的测定结果（单位NTU） 与浓度间应呈线性关系，线性方程的相关系 数应不低于0.999；取0.5号至4号浊度标准液， 重复测定5次，0.5号和1号浊度标准液测量浊 度值的相对标准偏差应不大于5%，2~4号浊 度标准液测量浊度值的相对标准偏差不大于 2%。
各种色调色号标准比色液的制备-新增0.5号色调标 准比色液
色 号 贮 备 液 ml
0.5
0.25
1
2
澄清度检查法
澄清度检查法澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度，是利用药物与杂质在特定溶剂中溶解性能的差异而设定的检测项目，主要用于原料药与注射剂的质量控制。
包括第一法(目测法)和第二法（浊度仪法），除另有规定外，应采用第一法进行检查。
目测法原理浊度是一种光学效应，是光线与溶液中的悬浮颗粒相互作用的结果，它表征光线透过水层时受到障碍的程度。
是光线在水溶液中的透射或散射一种水质的物理参数。
2015版药典收载两种方法：目视法，浊度仪法(散射光式)方法详解1）第一法目视法是在室温条件下，将供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Ix，从水平方向观察、比较。
2）浊度标准贮备液的制备：105℃干燥至恒重的硫酸肼和乌洛托品按照药典进行配制，有效期为2个月。
3）浊度原液应及时在550nm波长处进行吸光度的测定，应在0.12~0.15范围内，有效期为48小时。
采用浊度标准原液及水按照药典制备0.5、1、2、3、和4号浊度标准液4）目视法检查照度为1000Ix，过高或过低均会造成干扰。
方法特点及适用性1）目视法由于操作简便快捷可作为首选方法，同时该方法可以进行有色供试品溶液的浊度判断。
2）对于无色供试品溶液，目视法无法准确判断其浊度是否符合标准规定时，或多人观测存在差异时，应采用第二法。
3）第二法仅适用于无色供试品溶液的浊度测定。
操作要点及注意事项1.除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下用水或适宜的溶剂配制一定浓度的供试品溶液，一般采用振摇方式处理，确保供试品溶解完全。
同时平行配制相应的浊度标准液，供试品溶解后应立即检视。
2.目视法检查时，玻璃管应无磨损，应加强对伞棚灯照度的控制。
《中国药典》2015药典纯化水标准
中国药典2015年版溶液的澄清度与颜色取本品，加水制成每lml中约含阿魏酸钠20m g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号池度标准液(通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质避光操作。
取本品，加流动相溶解并稀释制成每l m l中约含0. 7m g的溶液，作为供试品溶液；精密量取lm l，置200m l量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。
照阿魏酸钠有关物质项下的方法测定。
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。
水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法1)测定，含水分应为13.0%〜16.0%(供无菌粉末用）或应不超过3.0%(供无菌冻干品用）。
热原取本品，加灭菌注射用水制成每l m l中含阿魏酸钠5m g的溶液，依法检查（通则1142)，剂量按家兔体重每l k g 缓慢注射3m l，应符合规定。
无菌照阿魏酸钠项下的方法检査，应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。
【含置测定】避光操作。
取装量差异项下的内容物约0.15g，精密称定，加冰醋酸20m l使阿魏酸钠溶解，照阿魏酸钠项下的方法，自“加醋酐3m l”起，依法测定。
每l m l高氣酸滴定液(0.lm o l/L)相当于25.22mg的C10H9N a04•2H20。
【类别】同阿魏酸钠。
【规格】（1)0. lg(2)0. 3g【贮藏】遮光，密封保存。
纯化水ChunhuashuiPurified WaterH2018.02本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
【性状】本品为无色的澄清液体；无臭。
【检査】酸碱度取本品10m l,加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10m l,加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
硝酸盐取本品5m l置试管中，于冰浴中冷却，加10%氣化钾溶液0.4m l与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1m l，摇匀，缓缓滴加硫酸5m l,摇勻，将试管于50T：水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100m l，摇匀，精密量取l m l,加水稀释成100m l,再精密量取10m l,加水稀释成100m l，摇匀，即得（每l m l相当于1吨N03)]0.3m l,加无硝酸盐的水4.7m l,用同一方法处理后纯化水的颜色比较，不得更深(0.000006%)。
2015新版药典4部
细金属丝轻绕与胶囊外壳。
增加透皮贴剂测定法
除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于
25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者等制剂均应检查含量均匀度。
除另有规定外，取供试品10个，照各品种项下规定的方法，分别测定每一个 单剂以标示量为100的相对含量，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之
残留溶剂测定法
特性检查法 溶液颜色检查法 澄清度检查法 不溶性微粒检查法 可见异物检查法 崩解时限检查法
0923
0931 0941 0942
片剂脆碎度检查法
溶出度与释放度测定法 含量均匀度检查法 最低装量检查法
0982
粒度和粒度分布测定法
编号 1100
通则名称 生物检查法
1101
1121 1143 1400
0502
0512 0531 0532 0600 0631 0632
薄层色谱法
高效液相色谱法 超临界流体色谱法（新增） 临界点色谱法（新增） 物理常数测定法 pH值测定法 渗透压摩尔浓度测定法
ⅤB薄层色谱法
ⅤD高效液相色谱法
ⅥH pH值测定法 ⅨG渗透压摩尔浓度测定法
0633
0700 0701 0702
3、脂质体系指药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡。脂质体有单室与多室之分。小单 室脂质体的粒径一般在20~80nm之间，大单室脂质体的粒径在0.1~1μ m之间，多室脂质 体的粒径在1~5μ m之间。通常小单室脂质体也可称为纳米脂质体。
肠溶胶囊应符合迟释制剂（通则9013）的有关要去，并进行释放度（通则
0931）检查
根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法
澄清度检查法
澄清度检查法(一)概述澄清度检查法(clarity test)是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。
药品溶液中如存在簇拥的细微颗粒，直射光通过溶液时可引致光散射和光汲取，致使溶液微显浑浊。
因此，澄清度可反映药品溶液中的微量不溶性杂质的存在状况，在一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平，对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要。
(二)浊度标准液《中国药典》规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。
目前，各国药典均采纳福尔马肼标准浊度液。
以等体积的一定浓度的硫酸联氨()溶液与(乌洛托品)溶液混合，在一定浓度下缩合成福尔马肼，形成不溶于水、性质稳定的白色高分子混悬液。
1．原理在适当温度下，(乌洛托品)在偏酸性条件下水解产生，与肼缩合生成不溶于水的甲醛腙白色浑浊。
聚合反应如下： 2．浊度标准液的稳定性经缩聚反应后获得浊度标准贮备液，浊度标准贮备液在25℃下放置24小时，即得。
在冷处避光可保存2个月；经稀释所得的浊度标准原液应在48小时内用法。
3.标准液制备的影响因素 (1)除另有规定外，分析时应用法符合国家标准或药典要求的分析纯级试药、试剂；制备用水应澄清(浊度不超过0.02NTU)，以去离子高纯水为宜，须要时可用0.45um孔径滤膜或G5垂熔玻璃漏斗滤过。
(2)浊度标准液混匀时，采纳旋转混匀法，避开振摇产愤怒泡，影响观看。
(3)据实验，光照对混悬液的形成有影响。
在阳光直射下形成的混悬液的浊度较低；在自然光或荧光灯下形成的混悬液，其浊度相近似；而在暗处形成的混悬液，其浊度最高。
(4)温度和时光对混悬液的形成也有影响。
在低温(1℃)反应不能举行，不产生沉淀；温度较高时形成的混悬液，其聚合物状态不稳定，易发生分解使浊度偏低；反应时光如不够充分，聚合反应不彻低也易使浊度偏低。
因此，应按规定严格控制反应温度和时光。
(5)试剂的含水量可挺直影响溶液的浓度。
鉴于南、北方气候的区域化差异较大，建议在湿度较大的地区，宜将试剂先经硅胶干燥剂(经140℃干燥3小时)干燥24小时后用法。
2.2.1溶液的澄清度BP2015
2.2.1溶液的澄清度BP2015溶液澄清度（欧洲药典方法2.2.1）目视法使用相同的透明无色中硼玻璃检验试管，瓶底平整且内部直径为15-25mm，比较检验样品与刚配置好的新鲜的对照品溶液，溶液深40毫米。
在对照品溶液配制好且日光照射5分钟后进行比较，垂直于黑色背景进行观察。
光的传播路径应为，对照品溶液Ⅰ能够容易地区别于水标准品,且对照品溶液Ⅱ能容易地区别于对照品溶液Ⅰ。
如果溶液的澄清度与水标准品一样，或者与上面所描述条件下使用的溶剂一样，再或者其乳白色不如对照品溶液Ⅰ显著的话，均可认为其是澄清的。
硫酸肼溶液在水标准品中溶解硫酸肼标准品1.0g，并且用水标准品稀释至100ml，放置4-6h。
乌洛托品溶液在100ml的能塞紧盖子的磨砂烧瓶中，用25ml水标准品溶解2.5g乌洛托品标准品。
初级乳白色悬浮液（福尔马肼悬浮液）在烧瓶的乌洛托品溶液中加入25ml硫酸肼溶液，混合并放置24小时。
这份悬浊液能在两个月的时间内保持稳定，在表面无瑕疵的玻璃容器内储存。
这份儿混悬液不能粘附于玻璃器壁上，且在使用前要充分混合。
混悬标准用1000ml的水标准液溶解15ml福尔马肼悬浮液。
这个悬浮液需要新鲜配制且储存至24小时。
悬浮液标准品根据表2.2.1.-1准备悬浮液标准品，在使用前需要混合并摇匀。
由等体积的硫酸肼溶液和乌洛托品溶液混合的福尔马肼悬浮液定义为一种4000NTU（比浊度法浊度单位）的初级标准品。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级标准品分别含3、6、18、30NTU。
稳定型的福尔马肼悬浮液能够用于准备稳定且易溶解的浊度标准品，并可以商业化，也可以在与上述配制好的标准品进行对比后进行使用。
福尔马肼有几个显著的特点能使它成为一种良好的浊度标准品。
它可以用已经过含量鉴定的原料进行再配制。
它的物理特性使它成为一种理想的光散射校验标准。
福尔马肼聚合物包含不同长度的链结构，这能随机折成不同的结构。
方法介绍可以通过光吸收或光散射从而在乳光溶液或悬浮液上累积的亚微观光密度值来确定乳光级别。
《中国药典》四部通则澄清度检查法中可能存在问题的探讨
在溶液澄清度检查中，经常会遇到这样的问题：不同实 验室间或同一实验室在不同实验日间，同一批次样品与按规 定随行配制的浊度标准液相比较时，会得出截然相反的检查 结论。特别是使用仪器法时，此类问题更为明显。
本文旨在找出上述问题的根源所在，并尝试给出适宜的 解决方案。文献报道，采用标准化的操作，通过与浊度标准溶 液进行比对的方式，利用浊度仪进行准确测量，可最大程度 上避免实验偏差[10-15]。因此，本研究采用统一的作业指导书对 全部实验过程进行标准化的操作，利用实验室间比对的方 式，探讨 ChP 四部通则澄清度检查法中可能存在的问题。
托品）共计 6 个来源单位，见表 1。上述试剂均为分析纯。 1.4 方法
澄清度检查法
澄清度检查法澄清度检查法澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度，是利用药物与杂质在特定溶剂中溶解性能的差异而设定的检测项目，主要用于原料药与注射剂的质量控制。
包括第一法(目测法)和第二法（浊度仪法），除另有规定外，应采用第一法进行检查。
目测法原理浊度是一种光学效应，是光线与溶液中的悬浮颗粒相互作用的结果，它表征光线透过水层时受到障碍的程度。
是光线在水溶液中的透射或散射一种水质的物理参数。
2015版药典收载两种方法：目视法，浊度仪法(散射光式)方法详解1）第一法目视法是在室温条件下，将供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Ix，从水平方向观察、比较。
2）浊度标准贮备液的制备：105℃干燥至恒重的硫酸肼和乌洛托品按照药典进行配制，有效期为2个月。
3）浊度原液应及时在550nm波长处进行吸光度的测定，应在0.12~0.15范围内，有效期为48小时。
采用浊度标准原液及水按照药典制备0.5、1、2、3、和4号浊度标准液4）目视法检查照度为1000Ix，过高或过低均会造成干扰。
方法特点及适用性1）目视法由于操作简便快捷可作为首选方法，同时该方法可以进行有色供试品溶液的浊度判断。
2）对于无色供试品溶液，目视法无法准确判断其浊度是否符合标准规定时，或多人观测存在差异时，应采用第二法。
3）第二法仅适用于无色供试品溶液的浊度测定。
操作要点及注意事项1.除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下用水或适宜的溶剂配制一定浓度的供试品溶液，一般采用振摇方式处理，确保供试品溶解完全。
同时平行配制相应的浊度标准液，供试品溶解后应立即检视。
2.目视法检查时，玻璃管应无磨损，应加强对伞棚灯照度的控制。
药物稳定性试验指导原则(2015版药典)
范围:药物制剂。
责任:检验员、QA监控员、化验室主任、质保科科长、质量部负责人。
内容：稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药进行。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行.（2）原料药供试品应是一定规模生产的。
供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量,原料药物合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂的供试品应是放大试验的产品其处方与生产工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况另定.（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
(4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
(5）研究药物稳定性,要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法,并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
(6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
1.原料药原料药要进行以下试验。
1。
1影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。
中国药品检验标准操作规范——澄清度检查
文件内容：1、主题内容和适用范围 (2)2、引用标准 (2)3、简介 (2)4、仪器与用具 (2)5、试药与试液 (2)6、操作程序 (3)7、更改信息 (3)颁发部门：质量管理部。
分发清单：QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。
1 主题内容和适用范围本程序规定了澄清度的检查方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。
本程序适用于药品溶液澄清度的检查。
2 引用标准中国药典2010年版二部附录Ⅸ B “澄清度检查法”、中国药品检验标准操“澄清度检查法”。
作规范2005年版P2473 简介澄清度是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。
药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液微显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产工艺水平。
澄清度检查法（中国药典2010年版二部附录ⅨB）是用规定级号的浊度标准溶液与供试液比较，以判定药品溶液的澄清度或其溶液的浑浊程度。
4 仪器与用具比浊用玻璃管内径15～16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度（距管底为40mm）一致。
伞棚灯用TP-09-008可见异物检查标准操作程序中第一法灯检法项下的检查装置，照度为1000Lx。
5 试药与试液5.1浊度标准储备液的制备称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g置100ml 量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中微热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。
本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。
5.2浊度标准原液的制备取浊度标准储备液15.0ml,置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量、置1cm的吸收池中，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12～0.15范围内。
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澄清度检查法规定-2015版中国药典
澄清度检查介绍；
澄度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度。
除另有规定外，应采用法进行检测。
品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。
“几乎澄清”，系指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。
2015版药典澄清度检查法目视法
本法系在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管(内径15～16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成)中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较；用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。
除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。
品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。
“几乎澄清”则指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。
浊度标准贮备液的制备
称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。
本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。
浊度标准原液的制备
取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm 吸收池中，照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)，在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12～0.15范围内。
本液应在48小时内使用，用前摇匀。
浊度标准液的制备取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。
本液应临用时制备，使用前充分摇匀。