制药用水知识课件
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《制药用水系统》课件
自动控制系统
利用现代计算机技术和网络通信技术，建立完整的 自动化控制体系。
仪表采集系统
对流量、容量、温度、压力等参数实时在线监测， 为实时调控水管提供信息。
用于分析和测量的纯化水
纯化水是药品分析的必须有品质，仪器精度和样品的影响较大，需要采用相应的纯化水进行分析。
1 特点
精度高、不含杂质、稳定性强，适合制药工艺分析、化学分析与实验室分析。
装置来自百度文库理
采用多段升温多级冷凝、自吸 式输液，可以大大保障纯蒸馏 水的纯度。
特点
制造工艺简单、产量稳定市场 需求量大，适合大规模生产。
用于洗涤和清理的软化水
软化水是将水中的钙、镁离子等硬度物质去除后的水，被广泛应用于洗涤、清洁和其他卫生领域。
特点
避免了由水中金属离子在产品使用阶段催化腐蚀的 恶劣影响。
制药用水系统PPT课件
制药用水是制药过程中必不可少的组成部分。本课程将介绍制药用水的类型、 质量标准以及制药用水系统的设计、操作和维护，帮助您更好地了解制药用 水系统。
什么是制药用水系统？
制药用水系统是将来自各个水源的水进行处理、净化、过滤等步骤，制成符合制药生产要求的水，进而用于制 药生产过程中的洁净需求。
超纯水
经过多级过滤、反渗透、离子交换等技术制成的水。
注射用水
经过多种处理和净化以及在特定条件下灭菌的水溶 液。
制药工艺用水的制备操作PPT课件
化学药品
反冲
原水
多介质机械过滤器
过滤器
预处理水储罐
过滤器
高压泵
一级反渗透器
化学药品
混合树脂床
紫外线灭菌
纯化水储罐
重蒸馏
注射用水储罐
图3-2 注射用水制备工艺流程 85℃保温
注射用水和纯化水的区别：〔1〕在质量要求上：注射 用水的质量要求更严格，除一般纯化水的检查工程如氯化物 、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物 、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须检查PH、铵 盐、细菌、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格；〔2〕 在应用上：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验 用水，不得用于注射剂的配制，注射用水可作为配制注射剂 用的溶剂。
2．离子交换树脂装置
离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换 树脂装置一般由阳床→〔脱气塔〕→阴床→混合床所构成。 此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约能 量、本钱低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠，故一 般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。
3．反渗透装置〔图3-3〕
反渗透装置主要有框板式、管式〔管束式〕、螺旋卷式 及中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除 去有毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能到达 注射用水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ 版〔1975版〕开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一
制药用水知识
❖ 如果检测结果达到内控或法定标准，执行PC。 ❖ 公用工程制水单位采取措施后，化验员应 连续三天
监测，如结果仍超过纠偏限度或某次结果有异常时， 应立即向质管部长报告，并通知制水单位停止出水， 进一步采取有效纠偏措施。
记录与报告
❖ 化验室及时将记录和报告归档至QA，存档至 少5年。
❖ 检验报告一式三份，一份归入记录，一份转 发相应车间，一份转发公用工程。
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
取样容器的处理
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
wenku.baidu.com意事项
❖ 1、在同一个水源，同一个时间采取几个水样 时，用作微生物限度检查、细菌内毒素检查 的水样应先取，以免采样点被污染。
❖ 2、水样应在经验证的有效时间内完成检验， 否则进行微生物限度检查的水样应在取样后4 小时内检查（注射用水需冷却到45℃以下）， 或将样品在3-7保存，并在6小时内检查。
注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
监测，如结果仍超过纠偏限度或某次结果有异常时， 应立即向质管部长报告，并通知制水单位停止出水， 进一步采取有效纠偏措施。
记录与报告
❖ 化验室及时将记录和报告归档至QA，存档至 少5年。
❖ 检验报告一式三份，一份归入记录，一份转 发相应车间，一份转发公用工程。
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
取样容器的处理
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
wenku.baidu.com意事项
❖ 1、在同一个水源，同一个时间采取几个水样 时，用作微生物限度检查、细菌内毒素检查 的水样应先取，以免采样点被污染。
❖ 2、水样应在经验证的有效时间内完成检验， 否则进行微生物限度检查的水样应在取样后4 小时内检查（注射用水需冷却到45℃以下）， 或将样品在3-7保存，并在6小时内检查。
注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
制药用水(药物制剂技术课件)
特点：可以去除绝大部分水阴阳离子，对细菌和热源 也有一定的去除作用，化学纯度高，设备简单，耗能 小，成本低
10
离子交换法
操作流程
饮用水→过滤→阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型；旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
11
电渗析法
原理：依在电场作用下离子定向迁移及交换膜的 选择性透过而设计
8
纯化水的制备技术
离子交换法 电渗析法 反渗透法
9
离子交换法
类型与原理
阳离子交换树脂732：
氢型RSO3- H+，钠型（稳定）RSO3- Na+
RSO3ˉH＋+ Na＋Clˉ→RSO3ˉNa＋+ H＋Clˉ
阴离子交换树脂717：
氢氧型RN+(CH3)3OH-，氯型（稳定）RN+(CH3)3ClRN+(CH3)3OH-+Na＋Clˉ→ RN+(CH3)3Clˉ+Na＋OHˉ
3
注射用水
为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂 用的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备、容器 及用具的最后清洗。
4
灭菌注射用水
为灭菌后的注射用水，主要用于注射用无菌粉末 的溶剂或注射液的稀释剂。
5
二、制药用水的质量要求
饮用水：应符合《生活饮用水卫生标准》
纯化水 注射用水
10
离子交换法
操作流程
饮用水→过滤→阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型；旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
11
电渗析法
原理：依在电场作用下离子定向迁移及交换膜的 选择性透过而设计
8
纯化水的制备技术
离子交换法 电渗析法 反渗透法
9
离子交换法
类型与原理
阳离子交换树脂732：
氢型RSO3- H+，钠型（稳定）RSO3- Na+
RSO3ˉH＋+ Na＋Clˉ→RSO3ˉNa＋+ H＋Clˉ
阴离子交换树脂717：
氢氧型RN+(CH3)3OH-，氯型（稳定）RN+(CH3)3ClRN+(CH3)3OH-+Na＋Clˉ→ RN+(CH3)3Clˉ+Na＋OHˉ
3
注射用水
为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂 用的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备、容器 及用具的最后清洗。
4
灭菌注射用水
为灭菌后的注射用水，主要用于注射用无菌粉末 的溶剂或注射液的稀释剂。
5
二、制药用水的质量要求
饮用水：应符合《生活饮用水卫生标准》
纯化水 注射用水
制药用水知识培训ppt课件
DQ
备用：制药用水系统确认
需要有以下文件： 设计说明 计算书 系统流程图（P&ID) 管道平面布置图 设备清单 仪表清单 …
IQ
备用：制药用水系统确认
IQ 文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告 …
第一部分 纯化水制备系统
软化器
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
— 去除钙、镁离子： Ca2++2RNa=R2Ca+ 2Na+ 出水硬度﹤1.5mg/L — 氯化钠再生 R2Ca+2NaCl=2RNa+CaCl2
第一部分 纯化水制备系统
紫外灯处理器
第一部分 纯化水制备系统
一、纯化水制备系统技术交流
二、蒸馏水机及纯蒸汽发生器技术交流
三、储存与分配系统技术交流
目 录
纯化水制备系统
第一部分 纯化水制备系统
高压泵
RO单元
EDI 单元
纯化水储罐
多介质过滤器
备用：制药用水系统确认
需要有以下文件： 设计说明 计算书 系统流程图（P&ID) 管道平面布置图 设备清单 仪表清单 …
IQ
备用：制药用水系统确认
IQ 文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告 …
第一部分 纯化水制备系统
软化器
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
— 去除钙、镁离子： Ca2++2RNa=R2Ca+ 2Na+ 出水硬度﹤1.5mg/L — 氯化钠再生 R2Ca+2NaCl=2RNa+CaCl2
第一部分 纯化水制备系统
紫外灯处理器
第一部分 纯化水制备系统
一、纯化水制备系统技术交流
二、蒸馏水机及纯蒸汽发生器技术交流
三、储存与分配系统技术交流
目 录
纯化水制备系统
第一部分 纯化水制备系统
高压泵
RO单元
EDI 单元
纯化水储罐
多介质过滤器
_制药用水ppt课件
反浸透安装
反浸透安装主要有框板式、管式〔管束式〕、螺旋卷式及 中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有 毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能到达注射用 水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ版〔1975 版〕开场收载此法为制备注射用水的法定方法之一。
二、纯化水的制备操作
纯化水与注射用水有何区别
讨
⑴在质量要求上
⑵在运用上
论
第一 节
概述
注射用水和纯化水的区别：〔1〕在 质量要求上：注射用水的质量要求更严厉 ，除普通纯化水的检查工程如氯化物、硫 酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化 碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应 符合规定外，还必需检查PH、铵盐、细菌 、内毒素，而且微生物限制比纯化水严厉 ；〔2〕在运用上：纯化水可作为配制普 通药物制剂用的溶剂或实验用水，不得用 于注射剂的配制，注射用水可作为配制注 射剂用的溶剂。
电渗析法 本钱更低 化学纯度不如离子交换法， 电阻率10万•cm 原理：
盐水
阳
负
+离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜 ——
正 极
+
+
反浸透法〔图示〕 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于浸透压，到达盐、水分别
制药用水系统概述-制药用水ppt课件
? 工艺示例
原水 -原水加压泵 -多介质过滤器 -活性 炭过滤器 -板式换热器-软水器
-精密过滤器 -第一级反渗透 -中间水箱 PH调节 -板式换热器 -第二级反渗透 -纯 化水罐 -紫外线灭菌器 -微孔过滤器 -用水 点
? 纯化水的制备
? 原水贮罐 一般原水贮罐应设置高、低水位电磁感
应液位计，动态检测水箱液位。水箱材料 多采用非金属，如聚乙烯（PE）。 我们采 用304材质
进水水源：一级RO
? 纯化水的制备 ? 紫外线杀菌器
防止管道上的滞留水及容器管道内壁滋生 细菌而影响供水质量，在纯化水储罐的出 口设置大功率的紫外线杀菌器（强度显示 或时间记录器）。
?
? 纯化水的制备 ? 微孔过滤器
? 在制药用水制备中，通常使用微孔薄膜过滤器作 为反渗透等除盐设备的保安过滤器、用水终端的 除菌过滤以及制药用水贮罐的呼吸除菌过滤。常 用的滤材有以下几种。
呼吸
过滤器
分配系统
UV 往使用点方向
PW 储罐
? 纯化水的制备
? 纯化水制备系统的配置应根据源水水质、 水质变化、用户对纯化水质量的要求、投 资费用、运行费用等技术经济指标综合考 虑确定。
? ①源水进水的含盐量在500mg/L以下时， 一般采用普通的离子交换法去除盐类物质。
? ②对含盐量500～1000mg/L的源水，可结 合源水中硬度与碱度的比值，考虑采用弱 酸、强碱阳床串联或组成双层床。
原水 -原水加压泵 -多介质过滤器 -活性 炭过滤器 -板式换热器-软水器
-精密过滤器 -第一级反渗透 -中间水箱 PH调节 -板式换热器 -第二级反渗透 -纯 化水罐 -紫外线灭菌器 -微孔过滤器 -用水 点
? 纯化水的制备
? 原水贮罐 一般原水贮罐应设置高、低水位电磁感
应液位计，动态检测水箱液位。水箱材料 多采用非金属，如聚乙烯（PE）。 我们采 用304材质
进水水源：一级RO
? 纯化水的制备 ? 紫外线杀菌器
防止管道上的滞留水及容器管道内壁滋生 细菌而影响供水质量，在纯化水储罐的出 口设置大功率的紫外线杀菌器（强度显示 或时间记录器）。
?
? 纯化水的制备 ? 微孔过滤器
? 在制药用水制备中，通常使用微孔薄膜过滤器作 为反渗透等除盐设备的保安过滤器、用水终端的 除菌过滤以及制药用水贮罐的呼吸除菌过滤。常 用的滤材有以下几种。
呼吸
过滤器
分配系统
UV 往使用点方向
PW 储罐
? 纯化水的制备
? 纯化水制备系统的配置应根据源水水质、 水质变化、用户对纯化水质量的要求、投 资费用、运行费用等技术经济指标综合考 虑确定。
? ①源水进水的含盐量在500mg/L以下时， 一般采用普通的离子交换法去除盐类物质。
? ②对含盐量500～1000mg/L的源水，可结 合源水中硬度与碱度的比值，考虑采用弱 酸、强碱阳床串联或组成双层床。
制药用水水处理PPT课件
软化器有两台，正常使用一台，将原水软化；另一台自 动再生后备用。采用氯化钠再生。
一级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率 为93.0%。
炭滤器、复床柱共3台。炭粒采用果壳炭；树脂采用强 酸、强碱型离子交换树脂。
二级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率 为93.1%。
为保证细菌内毒素限量符合注射用水的标准，该系统除 采用动态循环供水外，还在纯水箱中设置了淹没式紫外 线杀菌器和水箱呼吸口膜空气过滤器，在输送管路中设 置了流通式紫外线杀菌器和膜过滤器。
此外在制水系统制备及运行过程中还存在着内部污 染。
对预处理设备的要求
纯化水的预处理设备可根据原水水质情况配备，要 求先达到饮用水标准。
多介质过滤器及软水器要求能自动反冲、再生、排 放。
活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌 内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽 消毒。
由于紫外线激发的 254nm 波长的光强与时间成反 比，要求有记录时间的仪表和光强度仪表，其浸水 部分采用 316L 不锈钢，石英灯罩应可拆卸。
灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺 制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂 或注射液的稀释剂。
我国《规范》（ 1998 年修订）规定的工艺 用水为药品生产工艺中使用的水，包括饮用 水、纯化水、注射用水。
此外工艺用水还有：
初淋水（大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 <0.5CFU/ml） ;
一级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率 为93.0%。
炭滤器、复床柱共3台。炭粒采用果壳炭；树脂采用强 酸、强碱型离子交换树脂。
二级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率 为93.1%。
为保证细菌内毒素限量符合注射用水的标准，该系统除 采用动态循环供水外，还在纯水箱中设置了淹没式紫外 线杀菌器和水箱呼吸口膜空气过滤器，在输送管路中设 置了流通式紫外线杀菌器和膜过滤器。
此外在制水系统制备及运行过程中还存在着内部污 染。
对预处理设备的要求
纯化水的预处理设备可根据原水水质情况配备，要 求先达到饮用水标准。
多介质过滤器及软水器要求能自动反冲、再生、排 放。
活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌 内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽 消毒。
由于紫外线激发的 254nm 波长的光强与时间成反 比，要求有记录时间的仪表和光强度仪表，其浸水 部分采用 316L 不锈钢，石英灯罩应可拆卸。
灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺 制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂 或注射液的稀释剂。
我国《规范》（ 1998 年修订）规定的工艺 用水为药品生产工艺中使用的水，包括饮用 水、纯化水、注射用水。
此外工艺用水还有：
初淋水（大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 <0.5CFU/ml） ;
《制药工艺用水》课件
不同药品生产过程中，对制药工艺用水的质量要求不同，需根据药品生产工艺要求选用 不同水质的水。
制药工艺用水系统的设计与维护
01
制药工艺用水系统的设计应遵循 安全、卫生、环保的原则，确保 水质稳定、安全可靠。
02
为保证制药工艺用水的质量，需 定期对水系统进行清洗、消毒和 维护，确保水质的稳定性和可靠 性。
保证生产过程的稳定性和可靠性
制药工艺用水是药品生产过程中重要的介质，其 稳定性和可靠性直接影响到生产过程的稳定性和 可靠性。
制药工艺用水的相关法规与标准
01
02
03
中国药典
中国药典对制药工艺用水 的定义、分类、检测方法 、使用要求等进行了规定 。
美国药典
美国药典对制药工艺用水 的品质和检测方法进行了 规定，以保证药品的国际 互认。
《制药工艺用水》 PPT课件
• 制药工艺用水概述 • 制药工艺用水的制备方法 • 制药工艺用水的质量控制 • 制药工艺用水的应用与管理 • 制药工艺用水的发展趋势与展望
目录
Part
01
制药工艺用水概述
制药工艺用水的定义与分类
定义
制药工艺用水是指在药品生产过程中用于清洗、冷却、稀释、溶解、制备溶液等工艺流 程的水。
欧洲药典
欧洲药典对制药工艺用水 的品质和检测方法进行了 规定，以保证药品在欧洲 市场的流通和使用。
制药工艺用水系统的设计与维护
01
制药工艺用水系统的设计应遵循 安全、卫生、环保的原则，确保 水质稳定、安全可靠。
02
为保证制药工艺用水的质量，需 定期对水系统进行清洗、消毒和 维护，确保水质的稳定性和可靠 性。
保证生产过程的稳定性和可靠性
制药工艺用水是药品生产过程中重要的介质，其 稳定性和可靠性直接影响到生产过程的稳定性和 可靠性。
制药工艺用水的相关法规与标准
01
02
03
中国药典
中国药典对制药工艺用水 的定义、分类、检测方法 、使用要求等进行了规定 。
美国药典
美国药典对制药工艺用水 的品质和检测方法进行了 规定，以保证药品的国际 互认。
《制药工艺用水》 PPT课件
• 制药工艺用水概述 • 制药工艺用水的制备方法 • 制药工艺用水的质量控制 • 制药工艺用水的应用与管理 • 制药工艺用水的发展趋势与展望
目录
Part
01
制药工艺用水概述
制药工艺用水的定义与分类
定义
制药工艺用水是指在药品生产过程中用于清洗、冷却、稀释、溶解、制备溶液等工艺流 程的水。
欧洲药典
欧洲药典对制药工艺用水 的品质和检测方法进行了 规定，以保证药品在欧洲 市场的流通和使用。
《制药用水》课件
制药用水应储存在清洁、干燥、通风 良好的地方，避免阳光直射和高温。
储存容器应定期清洗和消毒，确保水 质安全。
制药用水的输送
制药用水的输送管道应采用优 质不锈钢或其他高耐腐蚀材料 制成。
输送管道应定期进行清洗和消 毒，确保管道内无残留物。
制药用水在输送过程中应保持 一定的压力和温度，以保证水 质的稳定性和安全性。
符合法规要求
各国药品监管机构对制药用水都有明 确的质量标准和要求，制药企业必须 符合相关法规要求，确保药品质量和 安全性。
制药用水的质量标准
01
02
03
微生物指标
制药用水必须符合相关的 微生物指标，如细菌总数 、霉菌总数、酵母菌总数 等。
理化指标
制药用水必须符合相关的 理化指标，如pH值、电导 率、总有机碳等。
确保清洗和消毒过程符合相关法 规和标准，保证设备的安全性和
有效性。
制药用水系统的故障排除与应对措施
建立制药用水系统故障的应急预案，确保故障发生时能够及时处理。
对制药用水系统进行定期的维护和保养，预防故障的发生。
当制药用水系统出现故障时，及时采取应对措施，如关闭系统、隔离故障部位等， 以防止问题扩大。
06
案例分析
某制药企业制药用水系统的改进
制药企业背景介绍
某大型制药企业，拥有多条生产线，生产多 种药品。
制药用水系统的验证课件
（一）设备确认要点：
1、加药液系统：
计量泵、计量箱： 功能 计量正确性
2、多介质过滤器：
•介质：石英砂 •功能：过滤颗粒、胶体物
降低(jiàngdī)进入反渗透器水的污染指数SD1≤4 •确认要点：
➢正常流速下： SD1≤4 ➢反冲洗功能：压差增加到规定值
SD1＞4
-制药用水系统的验证
20
第二十一页，共四十页。
上述的检查内容逐项检查与设计基准文件的符合性。
如出现不符合，需要分析其产生的原因和风险水平，
做出相应改进与否或者改进的方案。对于不能确定 的问题，需要召集相关(xiāngguān)专业人员研究决定。
-制药用水系统的验证
12
第十三页，共四十页。
• 当研究决定的改进都已经被批准并得到落 实，则DQ通过，可以进入建造阶段。DQ 之后关于设计文件的任何变更都应经过需
•系统投入正常运行
➢验证周期：
——至少一个月
➢取样点及频率：
•总出水口：
每天
•贮水罐出口： 每天
•总回水口：
每天
•各使用点：
至少每周一次
-制药用水系统的验证
35
第三十六页，共四十页。
需要(xūyào)注意的问题
•微生物监测
•TOC测试
•抽样方法 •不合格使用点的再次抽样
-制药用水系统的验证
制药用水系统PPT
设计原则和要求
01
02
03
符合法规标准
制药用水系统的设计应符 合国内外相关法规和标准， 确保系统的合规性和可靠 性。
保证水质稳定
制药用水系统应具备持续 稳定的生产高质量制药用 水的能力，确保药品生产 过程中的水质要求。
优化工艺流程
设计时应充分考虑工艺流 程的合理性和ຫໍສະໝຸດ Baidu化，以提 高生产效率、降低能耗和 减少资源浪费。
系统的验证和确认
验证流程
制药用水系统在投入使用前应进行验证，确保其符合设计要求、 性能指标和法规标准。
检测与监测
定期对制药用水系统进行检测和监测，以及时发现潜在问题，确保 系统的稳定运行和水质达标。
记录与报告
建立完善的记录和报告制度，对系统的运行状况、检测结果和维修 保养等进行跟踪记录，以便进行质量追溯和改进。
1 2
反渗透技术
反渗透技术能够去除水中的离子、有机物和微生 物，提供高纯度的制药用水，是未来制药用水系 统的重要发展方向。
纳滤技术
纳滤技术可以去除水中的大分子物质和微生物， 适用于特定药品生产过程中的高纯度水制备。
3
膜分离技术
膜分离技术具有高效、低能耗和环保等优点，可 用于制药用水系统的预处理和终端过滤，提高水 质。
重要性
制药用水系统是制药企业生产过程中 的重要组成部分，其质量和稳定性对 药品质量和安全性具有至关重要的影 响。
制药工艺用水的制备操作(共9张PPT)
主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂
料须经二次进行膜分离③后处理工艺：膜透过水又称淡水，由于 其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、使用寿命长、操作维修
方便，但制得的水比电阻较低，水纯度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法联合使用。
重蒸馏
图3-2 注射用水制备工艺流程
注射用水储罐
85℃保温
一、常用制水设备
1．电渗析器
电渗析器一般由膜堆、电极、夹紧装置三大部件组成。 其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范 围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、 使用寿命长、操作维修方便，但制得的水比电阻较低，水纯 度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法 联合使用。
制药工艺用水的制备操作 其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、使用寿命长、操作维修 方便，但制得的水比电阻较低，水纯度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法联合使用。 主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 图3-2 注射用水制备工艺流程 制备注射用水一般采用二级反渗透装置才能彻底地除尽原水中杂质，使引出的纯化水符合注射用水的质量标准。 反渗透技术是依靠大于渗透压的压力作用，通过膜的毛细管作用完成过滤过程； 其制备工艺流程见图3-2。 制备注射用水一般采用二级反渗透装置才能彻底地除尽原水中杂质，使引出的纯化水符合注射用水的质量标准。 蒸发室内蒸汽压高，蒸汽与冷凝管内温差大，有利于清除热原，同时机内增设除雾器，可使蒸汽再次净化；
料须经二次进行膜分离③后处理工艺：膜透过水又称淡水，由于 其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、使用寿命长、操作维修
方便，但制得的水比电阻较低，水纯度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法联合使用。
重蒸馏
图3-2 注射用水制备工艺流程
注射用水储罐
85℃保温
一、常用制水设备
1．电渗析器
电渗析器一般由膜堆、电极、夹紧装置三大部件组成。 其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范 围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、 使用寿命长、操作维修方便，但制得的水比电阻较低，水纯 度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法 联合使用。
制药工艺用水的制备操作 其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、使用寿命长、操作维修 方便，但制得的水比电阻较低，水纯度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法联合使用。 主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 图3-2 注射用水制备工艺流程 制备注射用水一般采用二级反渗透装置才能彻底地除尽原水中杂质，使引出的纯化水符合注射用水的质量标准。 反渗透技术是依靠大于渗透压的压力作用，通过膜的毛细管作用完成过滤过程； 其制备工艺流程见图3-2。 制备注射用水一般采用二级反渗透装置才能彻底地除尽原水中杂质，使引出的纯化水符合注射用水的质量标准。 蒸发室内蒸汽压高，蒸汽与冷凝管内温差大，有利于清除热原，同时机内增设除雾器，可使蒸汽再次净化；
新版GMP对制药用水系统的要求PPT课件
• 新版第99条规定：“纯化水、注射用水的制备、贮存和分 配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射 用水可采用70 ℃以上保温循环。”
12
• 以注射用水系统为例，操作上可采取以下措施： （1）在贮罐内顶部设置在线清洗喷淋球，喷淋水应能覆盖
全部水面上的罐顶部分，不留死角； （2）注射用水系统循环水泵采用卫生级泵，且采用其本身
输送的介质进行密封； （3）配水管道应采用316L不锈钢材料； （4）管道的连接以轨道自动惰性气体保护焊接为主，加上
卫生卡箍连接为辅的连接体系； （5）管道中使用的阀门采用不锈钢隔膜阀； （6）系统设置双管板热交换器，严格控制流动与贮存水的
水温； （7）系统中设置较多取样点，方便系统验证和日常监控等。
• 我国的制药用水标准近年来有很大的提高，其中饮用水和 无菌制药用水的标准已基本与国际标准接轨，目前纯化水 的标准和国际标准仍有一定差距，主要表现在水的电导率 指标以及总有机碳（TOC）的非强制性要求。
7
• 电导率代表水中无机离子的总量，方法精确、简单，数值 可随温度和pH变化，可以替代氯化物、硫酸盐、钙盐、氨 及二氧化碳等5项检测，能在线测量，随时监测水处理系 统的工作情况。
14
八、总结
• 学习新版GMP的基本原则及各章节的主要内容，可以使我 们从整体上全面的了解新版GMP对制药用水系统的要求。 新版GMP有关制药用水的条款虽然不多，也比较原则，但 包含的内容很丰富。重要的是应当细化这些要求，并且落 实到制药用水系统的设计、建设、安装、运行、使用及日 常维护、监测的实际操作中。
12
• 以注射用水系统为例，操作上可采取以下措施： （1）在贮罐内顶部设置在线清洗喷淋球，喷淋水应能覆盖
全部水面上的罐顶部分，不留死角； （2）注射用水系统循环水泵采用卫生级泵，且采用其本身
输送的介质进行密封； （3）配水管道应采用316L不锈钢材料； （4）管道的连接以轨道自动惰性气体保护焊接为主，加上
卫生卡箍连接为辅的连接体系； （5）管道中使用的阀门采用不锈钢隔膜阀； （6）系统设置双管板热交换器，严格控制流动与贮存水的
水温； （7）系统中设置较多取样点，方便系统验证和日常监控等。
• 我国的制药用水标准近年来有很大的提高，其中饮用水和 无菌制药用水的标准已基本与国际标准接轨，目前纯化水 的标准和国际标准仍有一定差距，主要表现在水的电导率 指标以及总有机碳（TOC）的非强制性要求。
7
• 电导率代表水中无机离子的总量，方法精确、简单，数值 可随温度和pH变化，可以替代氯化物、硫酸盐、钙盐、氨 及二氧化碳等5项检测，能在线测量，随时监测水处理系 统的工作情况。
14
八、总结
• 学习新版GMP的基本原则及各章节的主要内容，可以使我 们从整体上全面的了解新版GMP对制药用水系统的要求。 新版GMP有关制药用水的条款虽然不多，也比较原则，但 包含的内容很丰富。重要的是应当细化这些要求，并且落 实到制药用水系统的设计、建设、安装、运行、使用及日 常维护、监测的实际操作中。
制药工艺用水系统PPT
制药工艺用水系统
• 制药工艺用水系统概述 • 制药工艺用水系统的设计与建设 • 制药工艺用水系统的运行与管理 • 制药工艺用水系统的验证与认证 • 制药工艺用水系统的未来发展
01
制药工艺用水系统概述
制药工艺用水系统的定义与作用
定义
制药工艺用水系统是指用于制药 过程中所需用水的设备和设施， 包括原水、纯化水、注射用水等 。
03
制药工艺用水系统的运行与管理
运行方式与控制
连续流运行
连续不断地供应工艺用水， 确保生产过程中用水需求 得到满足。
循环运行
将工艺用水循环使用，通 过回收部分用水减少水的 消耗。
定期清洗与维护
定期对水系统进行清洗、 消毒和维护，确保水质的 稳定和设备的正常运行。
水质监测与控制
实时监测
01
通过在线监测设备实时监测水质指标，如pH值、电导率、总有
环保与节能要求
减少排放
通过优化工艺流程和改进设备，降低制药工艺用 水系统的排放量，减轻对环境的负担。
节能降耗
采用高效的水处理设备和节能技术，降低制药工 艺用水系统的能耗，实现绿色生产。
资源回收利用
通过废水处理和资源化利用技术，实现水资源的 循环利用，提高资源利用效率。
行业发展趋势与展望
严格监管
随着制药行业监管的加强，制药工艺用水系统的标准和要求将更 加严格，推动行业向高标准、高质量的方向发展。
• 制药工艺用水系统概述 • 制药工艺用水系统的设计与建设 • 制药工艺用水系统的运行与管理 • 制药工艺用水系统的验证与认证 • 制药工艺用水系统的未来发展
01
制药工艺用水系统概述
制药工艺用水系统的定义与作用
定义
制药工艺用水系统是指用于制药 过程中所需用水的设备和设施， 包括原水、纯化水、注射用水等 。
03
制药工艺用水系统的运行与管理
运行方式与控制
连续流运行
连续不断地供应工艺用水， 确保生产过程中用水需求 得到满足。
循环运行
将工艺用水循环使用，通 过回收部分用水减少水的 消耗。
定期清洗与维护
定期对水系统进行清洗、 消毒和维护，确保水质的 稳定和设备的正常运行。
水质监测与控制
实时监测
01
通过在线监测设备实时监测水质指标，如pH值、电导率、总有
环保与节能要求
减少排放
通过优化工艺流程和改进设备，降低制药工艺用 水系统的排放量，减轻对环境的负担。
节能降耗
采用高效的水处理设备和节能技术，降低制药工 艺用水系统的能耗，实现绿色生产。
资源回收利用
通过废水处理和资源化利用技术，实现水资源的 循环利用，提高资源利用效率。
行业发展趋势与展望
严格监管
随着制药行业监管的加强，制药工艺用水系统的标准和要求将更 加严格，推动行业向高标准、高质量的方向发展。
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注射用水 本品为纯化水经蒸 馏法制得
无色澄明液体，无 臭无味 符合规定 符合规定
0.06ug/ml
0.06ug/ml
0.1ug/ml
0.1ug/ml
制药用水知识
8
二、制药用水质量要求
项目
纯化水
注射用水
易氧化物 总有机碳
易氧化物和总有 /
机碳可选做一项， 0.50mg/L 0.50mg/L
电导率
符合规定
制药用水知识
5
2/17/2021
注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
❖ 用途：无菌制剂/原料药直接接触药品的包装 材料的最后一次精洗用水；注射剂、无菌制 剂的配制溶剂；无菌原料药的精制用水；灭 菌注射用水的水源。
制药用水知识
6
2/17/2021
灭菌注射用水
❖ 正常情况下，先将阀门充分打开放水1-2分钟， 并保证取样状态与生产正常用水保持一致。 如使用点增加了软管，则取样时也要经过软 管取样。
❖ 按照审批的取样点取样，取样点应设置在过 滤器过滤前的位置。
制药用水知识
16
2/17/2021
取样用具
❖ 供微生物限度检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供细菌内毒素检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供物理和化学检查用：干净具塞硬质玻璃瓶
制药用水知识
17
2/17/2021
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
制药用水知识
18
2/17/2021
取样容器的处理
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
❖ 4、用作理化检查用的容器清洗后倒置自然晾 干。
制药用水知识
19
2/17/2021
取样方法
❖ 1、取样前准备
主要内容
❖ 一、制药用水分类 ❖ 二、制药用水质量要求 ❖ 三、制药用水监控频次
制药用水知识
1
2/17/2021
前言
Biblioteka Baidu
❖ 在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。
❖ 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。
❖ 药品的不同给药方式，决定了水的不同质量 等级需求。
洗；设备容器的初洗；中药材、中药饮片的清洗、 浸润、提取；无需化学纯化原料药合成工序用水。 ❖ 中国药典规定饮用水不得用于制剂生产。
制药用水知识
4
2/17/2021
纯化水
❖ 纯化水（PW）：饮用水经蒸馏、离子交换法、反 渗透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加 剂。
❖ 用途：非无菌药品的配制溶剂或试验用水；可作为 中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶 剂；非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材 料最后一次清洗用水；注射剂、无菌药品包材的初 洗；非无菌原料药的精制；制备注射用水（纯蒸汽） 的水源。
符合规定
细菌内毒素 /
0.25EU/ml
微生物
100cfu/ml
10cfu/100ml
制药用水知识
9
2/17/2021
电导率
❖ 电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可 溶性的无机物、有机物及带电的胶体离子，有机酸 离子等。电子电解质具有导电性，所以可以用测量 水的电阻率或者电导率的方法来反映此类杂质在水 中的相对含量。
❖ 电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米 （S/cm）。 理论的”纯水”应无任何杂质离子，不导电。 水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关， 随温度升高，电导率增大。
制药用水知识
10
2/17/2021
总有机碳
❖ 制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。
❖ 无菌药品：用于制剂配制和原料药精制、内 包材和工器具清洗的注射用水使用点。
制药用水知识
15
2/17/2021
取样点、使用点编号
❖ 介质代码+作用代码+系统代码+顺序号 （CYN001、CQN001）
介质代码：C为纯化水、Z为注射用水 作用代码：Y为使用点、Q为取样点 系统代码：A至Z代表各套系统 顺序号：001-999
每周
全检
储罐回水口
使用点
关键点 非关键点
每周；每月 微生物限； 循环取样全 检一次
28天
循环检测 微生物限
度
制药用水知识
13
检测关键项目
❖ 纯化水：微生物限度 ❖ 注射用水：细菌内毒素、微生物限度
制药用水知识
14
2/17/2021
车间关键水点
❖ 非无菌药品：用于制剂配制和原料药精制的 纯化水使用点，内包材和工器具清洗的纯化 水使用点。
❖ 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂的生产 工艺制备所得，不含任何添加剂。
制药用水知识
7
2/17/2021
项目 来源
性状
酸碱度 亚硝酸盐、 不挥发物 硝酸盐 重金属
2/17/2021
二、制药用水质量要求
纯化水 本品为蒸馏法、离子交换 法、反渗透法或其他方法 制得 无色澄明液体，无臭无味
符合规定 符合规定
测试频次 每年1月 1次/1月 1次/3月
每周
每周；每 月
2/17/2021
非关制键药用点水知识 28天
检测项目 对外送检 微生物 理化指标
全检
微生物限度、细 菌内毒素；循环 取样全检一次 循环检测微生物12
限度
纯化水
2/17/2021
三、制药用水监测频次
测试对象
测试频次 检测项目
储罐出水口 储罐进水口
❖ 总有机碳TOC=TC总碳-IC无机碳。
❖ 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧 化碳，测定其含量就可间接反映水中有机碳 含量，从而表征有机物的多少。
制药用水知识
11
2/17/2021
三、制药用水监测频次
测试对象 公司总进水管源头 纯化水系统前原水点
注射用水
储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口
使用点 关键点
制药用水知识
2
2/17/2021
一、制药用水分类
❖ 1、饮用水 ❖ 2、纯化水 ❖ 3、注射用水 ❖ 4、灭菌注射用水
制药用水知识
3
2/17/2021
饮用水
❖ 饮用水：天然水经净化处理所得的水。 ❖ 来源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。 ❖ 处理：软化、去离子、去除微粒以及控制微生物。 ❖ 用途：制备纯化水的水源；非无菌制剂内包装的初