他汀类药物的多效性及对糖代谢的影响_黄占强

他汀类药物的多效性及对糖代谢的影响黄占强1，吴悦陶1，杨阳2(1．中南大学湘雅二医院，湖南长沙410011;2．承德医学院，河北承德067000)摘要：他汀类药物应用于高脂血症患者及心脑血管疾病的一二级预防，越来越多的研究表明，他汀类在降脂、抗炎、保护血管内皮、稳定动脉粥样硬化斑块、抗心律失常同时，还会影响患者的血糖水平。

因此，全面了解他汀类药物的作用，指导临床用药意义重大。

关键词：他汀类；降脂；血糖The pleiotropic effects and impact on glucose metabolism of statinsHUANG Zhan-qiang1，WU Yue-tao1，YANG Yang2（1．Department of The Second Xiangya Hospital，Central South University，Changsha410011，China；2．Chengde Medical College，Chengde067000，China）Abstract：Statins are applied in the patients with hyperlipidemia and in the cardiovascular and cerebrovascular diseases primary and second-ary prevention．More and more studies indicate that statins not only reduce blood lipid，have antiinflammatory action，protect the vascular en-dothelium，but also affect glucose level．Therefore，comprehensive understanding of the role of statins help guide the clinical treatment．Key words：statins；blood lipid reduction；glucose level作者简介：黄占强，男，硕士研究生通信作者：吴悦陶，男，副教授，硕士生导师，研究方向：老年心血管病，E-mail：wuyuetao99@126．com他汀类药物是近30年研制开发的3羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，常用的可分为三代，第一代用发酵的方法从真菌中分离出来，包括1979年发现提取并［4］Hou JM，Krebs M，Ward T，et al．Circulating tumor cells as a window on metastasis biology in lung cancer［J］．Am J Pathol，2011，178（3）：989－996．［5］Uhr JW，Pantel K．Controversies in clinical cancer dormancy［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2011，108（30）：12396－12400．［6］Gerges N，Rak J，Jabado N．New technologies for the detection of cir-culating tumour cells［J］．Br Med Bull，2010，94（1）：49－64．［7］Vona G，Sabile A，Louha M，et al．Isolation by size of epithelial tumor cells：a new method for the immunomorphological and molecu-lar characterization of circulating tumor cells［J］．Am J Pathol，2000，156（1）：57－63．［8］Gertler R，Rosenberg R，Fuehrer K，et al．Detection of circulating tumor cells in blood using an optimized density gradient centrifuga-tion［J］．Recent Results Cancer Res，2003，162（2）：149－155．［9］Tewes M，Aktas B，Welt A，et al．Molecular profiling and predictive value of circulating tumor cells in patients with metastatic breastcancer：an option for monitoring response to breast cancer relatedtherapies［J］．Breast Cancer Res Treat，2009，115（3）：581－590．［10］Stott SL，Lee RJ，Nagrath S，et al．Isolation and characterization of circulating tumor cells from patients with localized and metastaticprostate cancer［J］．Sci Transl Med，2010，2（25）：23－25．［11］Christofori G．New signals from the invasive front［J］．Nature，2006，441（7092）：444－450．［12］Thiery JP，Sleeman JP．Complex networks orchestrate epithelial-mes-enchymal transitions［J］．Nat Rev Mol Cell Biol，2006，7（2）：131－142．［13］Goeminne JC，Guillaume T，Symann M，et al．Pitfalls in the detection of disseminated non-hematological tumor cells［J］．Ann Oncol，2000，11（7）：785－792．［14］Irene G，Nicolas S，John N，et al．In vivo flow cytometry：A new method for enumerating circulating cancer cells［J］．Cancer Ras，2004，64（18）：5044－5047．［15］Wang L，Wang Y，Liu Y，et al．Flow cytometric analysis of CK19ex-pression in the peripheral blood of breast carcinoma patients：rele-vance for circulating tumor cell detection［J］．J Exp Clin CancerRes，2009，28（1）：57．［16］Krivacic RT，Ladanyi A，Curry DN，et al．A rare-cell detector for cancer［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（29）：10501－10504．［17］Hsieh HB，Marrinucci D，Bethel K，et al．High speed detection of circulating tumor cells［J］．Biosens Bioelectron，2006，21（10）：1893－1899．［18］Alix-Panabieres C，Vendrell JP，PelléO，et al．Detection and charac-terization of putative metastatic precursor cells in cancer patients ［J］．Clin Chem，2007，53（3）：537－539．［19］Alix-Panabieres C，Vendrell JP，Slijper M，et al．Full-length cytoker-atin-19is released by human tumor cells：a potential role in meta-static progression of breast cancer［J］．Breast Cancer Res，2009，11（3）：R39．［20］Nolan T，Hands RE，Bustin SA，et al．Quantification of mRNA using realtime RT-PCR［J］．Nat Protoc，2006，1（3）：1559－1582．［21］Chen Y，Zou TN，Wu ZP，et al．Detection of cytokeratin19，human mammaglobin，and carcinoembryonic antigen-positive circulatingtumor cells by three-marker reverse transcription-PCR assay and itsrelation to clinical outcome in early breast cancer［J］．Int J BiolMarkers，2010，25（2）：59－68．［22］Attard G，De Bono JS．Utilizing circulating tumor cells：challenges and pitfalls［J］．Curr Opin Genet Dev，2011，21（1）：50－58．［23］Krebs MG，Sloane R，Priest L，et al．Evaluation and prognostic sig-nificance of circulating tumor cells in patients with nonsmall-celllung cancer［J］．J Clin Oncol，2011，29（12）：1556－1563．（收稿日期：2012－09－13，修回日期：2012－10－17）于1987年经FDA批准上市的洛伐他汀及其日后的辛伐他汀和普伐他汀，辛伐他汀是洛伐他汀的甲基化衍化物；第二代他汀类药物为人工合成的消旋体，有氟伐他汀；第三代他汀类药物为人工合成的对映体，包括罗伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，近几年刚刚上市的新型降脂类药物有“超级他汀”之称的匹伐他汀是由日本Kowa和Nissan公司联合开发，并于2003年9月在日本首次上市。