他汀类药物的多效性及对糖代谢的影响_黄占强

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他汀类药物不良反应的研究现状

在临床治疗中，经常使用的他汀类药物，其主要功效是调解血脂，有效的预防心血管疾病，尤其是在冠心病和心血管疾病的治疗中，发挥的功效较为显著。他汀类药物在高血脂症、冠心病等治疗中产生的良好效果，受到人们的关注，而随着对他汀类药物的研究，其逐渐的被应用于肾病综合征、高胆固醇血症、心脑血管疾病等的治疗中。虽然在他汀类药物使用的过程中，产生的治疗效果较为显著，但是在使用的过程中，他汀类药物也会产生一些不良反应，这些不良反应的产生，会对患者的神经系统、肝脏等产生影响和损害，所以目前在他汀类药物的应用研究中，重点是降低其产生的不良反应。

标签：他汀类药物；不良反应；研究

1他汀类药物产生的不良反应

他汀类药物在临床疾病的治疗中，主要是通过对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶进行抑制，而减少胆固醇的合成，并通过对细胞表面低密度脂蛋白受体的表达进行上调，降低肝脏脂蛋白的成分，从而起到调节血脂的作用。在其他心脑血管疾病的治疗中，也是通过相应的作用，达到治疗效果的。从其作用机制进行分析，他汀类药物可以阻断细胞内羟基戊酸的代谢途径，降低细胞表面的低密度脂蛋白受体的活性，增加低密度脂蛋白的降解速度，起到良好的降低胆固醇、血脂等功效[1]。

喻佑翠，张友娥[2]在他汀类药物不良反应的研究中发现，在服用他汀类药物治疗的过程中，老年患者中不良反应较为多发和易发，而且预后效果不佳。从其研究结果进行分析，在老年患者群体中，不良反应易发的原因主要是老年患者的肝肾功能下降，使得他汀类药物在患者的体内分解、吸收、代谢等受到影响，所以使得患者的机体对该类药物产生刺激性和敏感性。

他汀类药物的不良反应

他汀类药物的不良反应郭艺芳　河北省人民医院心内科主任医师，教授他汀常见的不良反应主要包括4类，即肝脏、肌肉、肾脏与糖代谢不良反应。在临床工作中，只要严格掌握适应证，注意识别可能发生不良反应的潜在人群并采取相应的应对策略，可以最大程度地降低他汀治疗相关不良反应的风险，充分发挥其治疗作用。一、肝脏不良反应服用他汀治疗过程中少数患者可能会出现血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或（和）天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。在大型临床试验中，其发生率约为1%～3%。多数患者仅表现为轻度升高，不超过正常上限（ULN）的3倍。少数情况下肝脏转氨酶可严重升高。这种不良反应属于他汀类药物的类效应，各种他汀均可能发生。一般认为，单纯性肝脏转氨酶轻度升高不是肝脏损害的特异性指标，但若同时出现乳酸脱氢酶或胆红素升高甚至凝血机制异常，则提示肝脏发生器质性损害。虽然美国认为他汀治疗过程中无需常规监测肝脏功能，但基于我国具体情况，仍建议在接受他汀治疗前以及他汀治疗4～8周后检查肝脏转氨酶。若无异常，以后每6～12个月复查一次即可。肝脏转氨酶轻度升高（不超过3倍ULN）不是应用他汀的禁忌证。治疗过程中发生转氨酶轻度升高也不是停药指征。若患者出现食欲下降、乏力等消化道症状甚至黄疸，需要及时进行肝功能检查，了解是否由他汀相关的肝损害所致。他汀所致肝损害呈剂量相关性，随着用药剂量的增大，发生肝脏不良反应的风险相应增加。因此，若无明确适应证，不宜常规应用大剂量高强度他汀治疗。他汀治疗过程中若出现肝酶轻度升高，且患者无相关临床表现以及肝脏损害的其他证据，无需减量或停药，建议每4～8周重复检测肝功能。半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常。若肝酶呈现进行性增高且超过3倍ULN，或出现肝脏损害的其他临床症状且无其他原因可解释，则应考虑减小他汀用药剂量甚至停药，必要时予以保肝药物治疗。二、肌肉不良反应他汀类药物的肌肉损害是临床上值得关注的一类不良反应。根据其严重程度，可分为以下类型：①肌痛：表现为骨骼肌酸胀、疼痛或压痛，但肌酸激酶（CK）正常；②肌炎：有肌肉症状并伴CK升高；③横纹肌溶解：有肌肉症状并伴CK严重升高（超过10倍ULN）和血肌酐升高。临床上，他汀相关的肌肉不良反应发生率较低，但由于极少数情况下可能导致严重后果（横纹肌溶解），故需要加强防范。他汀所致肌肉不良反应的易患因素主要包括以下情况：①高龄，特别是女性；②体型瘦弱；③同时患有多种疾病（

他汀类药物多效性

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(mg/L) (mL/100 mL/min)
(mL/100 mL/min)
30 28 26 24 22 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 190 170 150 130 110 90 70 50
*
# *
#
hsCRP
(mg/L)
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(mg/dL)
胆固醇
(mg/dL)
ASCOT-P
10 PROVE IT-AT 5
2 0 55 75
CARE-PR PROVE ITTNT 80mg PR
95 115 135 155 175 195 LDL-C (mg/dL)
0 30 50 70 90 110130 150170190210 LDL-C (mg/dL)
AT=atorvastatin; LO=lovastatin; P=placebo; PR=pravastatin.
泡沫细胞形成单核细胞迁移内皮粘附化学趋化因子自由基生成
Adapted from Walter MF, Mason RP. JACC 44:1996;2004
MIRACL: 立普妥®显著降低血浆氧化的LDL-C 显著降低血浆氧化的
0
立普妥组 n=1151
安慰剂组 n=1190

他汀类药物对糖尿病影响的研究进展

他汀类药物能够降低心血管事件发生率以及死亡率，成为目前世界上最常用的药物之一，特别是他汀类药物对于2型糖尿病患者获益情况也是被大家认可的。2012年美国食品药品监督管理局发布信息称重新修改他汀类药物的说明，提到他汀类药物的使用会致空腹血糖和糖化血红蛋白会存在小幅度增加的风险，引得了许多公共关注。据估计服用他汀获益的人群中每40人就存在1人出现该风险，其发病机制尚未清楚，可能是通过影响胰岛素抵抗及细胞糖代谢。但我们明确的是服用他汀获益超过他汀可能带来的糖尿病风险。

标签：他汀类药物；糖尿病；心血管；不良反应

他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA 还原酶）的竞争性抑制剂，其通过使HMG-CoA还原酶活性降低而减少胆固醇合成，通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的mRNA表达，增加LDL-C 受体数量，从而增加血浆LDL-C清除，使血浆LDL-C浓度下降，同时还能抑制甘油三酯（TG）生成，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度，干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程等调脂外作用，从而促使粥样斑块稳定及体积减小[1，2]。

胰岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿病（T2D）的主要病理异常[3，4]。糖尿病血脂异常包括空腹及餐后甘油三酯水平增加、L-LDL增加及HDL减少[5]。上述变化加速了2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的进展。糖尿病被视为心血管风险因素等价物。Sattar等[6]分析了13项他汀实验，共计91140参与者，其中4278名参与者在平均四年期间确诊为糖尿病。各项实验均表明他汀会增加9%的糖尿病事件发生的风险。该荟萃分析表明使用他汀类药物的高龄患者发生糖尿病事件风险最高，但无论基线体指数还是L-LDL浓度的改变都不会消除残余风险。

他汀类药物的多效性

王雅锋;苏洪亮

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2009(015)014

【摘要】他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原晦抑制剂,最初用于临床是由于其降低胆固醇的作用,随着临床实践及科学研究的不断深入,发现他汀类药物还具有抗炎、改善内皮舒张功能、抗氧化、降压、稳定动脉粥样硬化斑块等作用.他汀类药物的上述作用明显降低了心脑血营疾病发生率及病死率,提高了心脑血管疾病患者的生活质量,改善了心脑血管疾病患者的预后,引起了临床医师及科研工作者的广泛关注.

【总页数】3页(P2188-2190)

【作者】王雅锋;苏洪亮

【作者单位】西双版纳傣族自治州人民医院内一科,云南景洪666100;西双版纳傣族自治州人民医院内一科,云南景洪666100

【正文语种】中文

【中图分类】R972.6

【相关文献】

1.他汀类药物临床多效性研究进展 [J], 田浩;孙鑫;田野

2.他汀类药物多效性研究进展 [J], 秦峰;蔡辉

3.他汀类药物对肝脏疾病的多效性 [J],

4.他汀类药物临床多效性研究进展 [J], 吴军

5.他汀类药物的多效性对老年人骨密度的影响观察 [J], 于明;张凯博;皋月娟

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他汀类药物多效药理作用及其机制研究进展

（ＨＤＬ）的水平。
２非调脂作用
９０年代的他汀类药物和４０年代的青霉素相媲美，
称其为他汀类的新纪元。他汀类药物通过降低胆固
ＺＨＡＯＸｉｎ－ｂｉｎ，ＮＩＭｉｎ，ＴＡＯＸｉａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＣｈａｎｇｚｈｅｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ
ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｏｍｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ・ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｒｐｌｅｉｎｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓ，ｉｎｅｌｕ —
ｐａｐｅｒ・
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｓｔａｔｉｎｓ；ｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ；ｃａｎｃｅｒ

他汀类药物在糖尿病患者群中应用的必要性

糖尿病是一种代谢性疾病，在糖代谢异常的同时往往还存在脂代谢异常，后者在糖尿病患者群中明显高于非糖尿患者群。糖尿病患者的这种脂代谢特点使其CVD的发生是非糖尿病患者的2-4倍，而且多支冠脉病变及严重斑块负荷更为常见[1]。

标签：他汀；糖尿病

2011年欧洲血脂异常防治指南提出：糖尿病患者一旦发现靶器官损害即在总体CVD危险评估中被视为极高危者，应对的治疗措施中首推他汀[2]。他汀通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）阻断胆固醇的合成，加速LDL-C的分解，同时能够在一定程度上降低TG及升高HDL，是迄今为止较为全面的一种调脂药物。而且，他汀调脂之外的抗动脉粥样硬化作用（如抗炎、改善内皮功能、抗凝等）更是使其成为治疗糖尿病患者血管病變的不二选择。

肌病和肝脏副作用是最早引起人们关注的他汀的比较严重的副反应[3]。肌病比较常见的临床症状是肌肉疼痛无力，伴或不伴有肌酸激酶（CK）升高，可以出现在他汀治疗的任何阶段。有报导大约5%应用他汀的患者会出现肌肉症状但不伴有CK升高，仅有1/100，000患者出现横纹肌溶解。肝脏副作用主要表现为谷氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，临床上常出现纳差、腹胀、恶心等症状，但是ALT、AST升高达正常上限值3倍以上的人数大约仅占应用他汀患者的0.5～2%。与肌病不同，肝脏副作用通常出现于他汀治疗开始的前3个月。一般认为，在他汀剂量大、他汀种类不能耐受、高龄、女性、合并其他疾病（如肾病、肝病）、联合用药等情况下使用他汀更容易出现肌病和肝脏副作用等副反应。

他汀类药物对血糖的影响

• 他汀类药物为羟甲戊二酰辅酶 A (HMG— CoA)还原酶抑制剂，可阻断甲羟戊酸的生成，不但能抑制胆固醇的合成，还能抑制甲羟戊酸途径中其他活性代谢物的合成。
• 赵旺，赵水平.他汀类药物引发糖尿病的机制.中南药学 2013，1 （ 11）：（47-49）
文献五：降低他汀类药物导致糖尿病风险的措施
• 王露洁，房传文，高燕.他汀类药物应用与新发糖尿病风险的相关性研究进展.实用医药杂志.2017,10（10）：（949-952）
总结：
• 易于患糖尿病的高风险患者可能是他汀类药物治疗过程中新发糖尿病风险的最主要影响因素。不同种类的他汀类药物对于 2型糖尿病形成机制可能有所不同。虽然他汀类药物轻度增加患糖尿病的风险，但他汀类药物降低心血管事件发生的益处，仍明显超过其引发新发糖尿病发病率增加的风险。因此，在心血管高危人群中，使用他汀类药物来防治心血管事件的策略无需改变，但应监测服用他汀类药物的糖尿病高风险患者血糖水平。而对于低危和健康人群，应进行利弊分析慎重考虑是否使用他汀类药物。
• Methods： • TNT：3798 patients were randomly divided into
atorvastatin 80mg group and 3797 cases randomly divided into 10mg group, followed up for 4.9 years. • IDEAL：A total of 3737 patients were randomized to 80mg atorvastatin group and 3724 patients were randomized to simvastatin group, followed up for 4.8 years. • SPARCL：3803 of the 1905 patients were divided into 80mg atorvastatin group and 1898 placebo group. The patients were followed up for 4.9 years.

他汀类药物作用机制

他汀类药物作用机制 GE GROUP system office room 【GEIHUA16H-GEIHUA GEIHUA8Q8-

他汀类药物作用机制

他汀类药物有明显的调血脂作用，人体内Ch主要来自肝脏合成，在Ch合成过程中HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转换为中间产物MVA。他汀类具有与HMG-CoA相似的结构，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性抑制，使Ch合成受阻，除使血浆Ch浓度降低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL 受体代偿性增加及活性增强，致使血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加快，再加上肝脏合成及释放VLDL减少，也导致VLDL及TG相应下降。HDL的升高，可能是由于VLDL减少的间接结果。由于各种他汀类药物与HMG-CoA还原酶亲和力的不同，所以调脂的效应各异。

比如常用的阿托伐他汀：用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治。

本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

本品口服吸收良好，因经肝内广泛首关代谢，绝对生物利用度较低，大约为12%，本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢物。阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时，但由于其活性代谢物的影响，实际对HMG-CoA还原酶抑制作

他汀类药物药物临床应用的多效性

通过对兔血管平滑肌细胞的培养，发现了他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用；他汀类药物能增加内皮细胞组织纤溶酶原激活物，减少人内皮细胞组织因子，使凝血途径阻断，发现了他汀类药物抑制血栓形成的作用；他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化或凋亡、抑制血管增生、降低侵袭转移能力等作用，发现了他汀类药物对肿瘤疾病的作用。

标签：他汀类药物；多效性

他汀类药物为3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，临床用于降低胆固醇。随着人们对他汀类药物的深入研究，他汀类药物呈现出令人鼓舞的多效性，包括修复受损内皮、促新生血管生成、稳定动脉粥样硬化（AS）斑塊、动员内皮祖细胞、抑制心肌肥厚等。他汀类药物的多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联。

一他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用

TC是细胞生长代谢所必须的，甲羟戊酸也参与了TC的合成和细胞DNA的合成，所以干扰甲羟戊酸通路的他汀类药物可以抑制细胞的生长。Corsini等发现，辛伐他汀和氟伐他汀对培养细胞的迁移和增殖的抑制作用可完全被加入甲羟戊酸及焦磷酸法尼酯（FPP）、GGPP预防，这进一步支持甲羟戊酸通路与细胞生长之间的关系。研究还发现洛伐他汀可以使细胞周期激酶2（CDK2）活性下降，美伐他汀可以上调细胞周期激酶抑制剂P27kipl，使细胞周期停留在G1期，抑制了VSMC的增殖。此外，一些激酶如EPK1/2，MAPKs和平滑肌细胞增生也有重要关系。他汀类药物可以EPK1/2的激活、EPK1/2cfos通路的传导和DNA的合成，从而抑制平滑肌细胞的增殖〔1〕。从而得出结论，他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用。

他汀类药物发挥多效性对糖尿病肾病的防治进展

舒洁综述；刘佳审校

摘要：他汀类药物作为有效的降脂药物，在糖尿病肾脏的治疗中已得到广泛应用。近年研究发现，这类药物具有非依赖降脂的肾脏保护作用。他汀类药物可抑制甲羟戊酸代谢产物－异戊二烯类化合物如焦磷酸法尼酯（ＦＰＰ）和牛龙牛ＪＬ（基）焦磷酸（ＧＧＰＰ）的合成，使依赖ＦＰＰ、ＧＧＰＰ修饰的小ＧＴＰ蛋白不能定位于细胞膜，从而抑制细胞内信号传导起到抗炎抗增殖等非降脂肾脏保护作用，其中Ｒｈｏ／Ｒｈｏ激酶信号通路发挥举足轻重的作用。本文就他汀类药物对糖尿病肾病的多效性保护作用机制研究进展作一综述。

关键词：他汀类药物；糖尿病肾病；小ＧＴＰ蛋白；Ｒｈｏ激酶

中图分类号：Ｒ３３２．５文献标识码：Ａ文章编号：１００４．２３６９（２００９）ｌｌ４）６３９－０４

ＲｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＳＨＵＪｉｅ．ＬＩＵＪｉａ．ｔｈｅＦｉｒｆ；ｔＡｆ－ｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｔａｔｉｎｓａｓｐｏｔｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｌｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｓｔａｔｉｎｓｍａｙａｌｓｏｅｘｅｒｔｒｅｎｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｅｙｏｎｄｔｈｅｉｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ—ｌｏｗ・ｅｆｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｂｙｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｓｏｐｒｅｎｏｉｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，ｓｕｃｈａｓＦＰＰａｎｄＧＧＰＰ，ｗｈｉｃｈｆｏｒｍａｄｄｕｃｔｓｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓｗｈｏｓｅｐｒｏｐｅｒｍｅｍｂｒａｎｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｒｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ０１＂１ｉｓｏｐｒｅｎｙｌａｔｉｏｎ，ｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｍａｎｙｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｌｉｋｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．ＡｍｏｎｇｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｒｈｏ

他汀类药物的作用与研究进展

摘要：他汀类药物临床使用效果明显，可以有效抗炎、改善机体内部细胞稳定性，对于冠心病治疗具有良好的作用。分析他汀类药物实际的治疗作用标准，结

合多效使用标准，进行合理广泛形式的应用，重视他汀类药物实际的治疗控制空

间和治疗控制标准，明确实际他汀类药物的治疗作用效果，确定实际研究的空间

范围和有效发展是水平。本文将针对他汀类药物的实际作用机理进行合理的分析，充分研究他汀类药物的治疗作用标准和研究发展趋势，明确他汀类药物的深入分

析标准，结合实际的他汀类药物临床作用效果进行判断，准确分析他汀类药物的

有效性和研究发展作用水平。

关键词：他汀类；作用；研究

引言

他汀类药物发展迅速，受临床治疗应用的广泛欢迎，在治疗治疗中具有广泛

的治疗意义。冠心病治疗上使用他汀类药物具有良好的治疗效果，近年来随之他

汀类药物使用的不断深入发展，具有良好的治疗效果和表现水平。根据他汀类药

物的治疗作用标准，准确的分析实际的治疗效果和使用标准，明确药物的之劳作

用机理，对药物的实际研究发展水平进行合理的分析，提升实际他汀类药物治疗

的效果，确保他汀类药物治疗临床应用的合理有效性。

一他汀类药物治疗冠心病的作用

他汀类药物在治疗冠心病的预防上具有良好的治疗效果，根据实际药物的治

疗标准和治疗机理，准确的分析实际可以有效减少血管问题的发生情况，按照实

际需求调节血脂作用水平，提高抗炎作用效果，改善患者机体病变问题。根据他

汀类药物的治疗标准，逐步降低血浆的水平，控制冠心病的治疗作用，对血脂紊

乱的血管威胁进行控制，对早期出现的胆固醇类药物处理阶段进行有效的还原酶

他汀类药物的多效性临床研究

作用＿国在一项研究中报告，２４７名男性随访１】美ｏｌ Βιβλιοθήκη Baidu ４５年，
糖尿病、尿系统疾病等防治方面也具有一定作用，泌现作综
述如下：
１他汀类药物治疗高血压他汀类药物通过多种途径直接或间接作用降低血压，高血压患者使用他汀类药物的血压要比不使用者控制得更好，
脂外的降压作用。他汀类药物的降压机制主要通过增强血管
壁对舒血管物质的敏感性和降低对缩血管物质的敏感性而
室颤动复发率降低６％（＝．３。研究还证明他汀类药物０Ｐ００）０
对于非缺血性心脏病基础上的室性心律失常也有一定疗效，提示抗动脉硬化作用可能不是他汀类药物发挥抗心律失常作用的唯一途径．类药物还可能通过其他机制对心脏的电此
环节来改善血小板，少心血管事件的发生。ＭＩＡＬ实验减ＲＣ
表明［ＡＭＩ者无论ＬＬ基础水平如何，应早期使用他５１，患Ｄ都汀类药物。他汀类药物在ＡＣＳ时应用原则为不管血脂水平如何，应在第一时间应用及长期治疗．化治疗可能获得都强额外效益。３他汀类药物对心律失常的治疗他汀类药物可以抑制心房和心室组织的重构，其抗感及

他汀类药物临床应用的多效性

信号：因此，在冠心病和其他动脉粥样不稳定的易损斑块．易继发血栓。若血
表１他汀类药物概况
ห้องสมุดไป่ตู้
汀。见表１。
洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀为的指南［２］更加强调心血管危险度决定要标志物：ＣＲＰ＞２０ｍｇ／Ｌ，是冠心病的天然药物，其余均为人工合成药物。其降脂治疗的决择。
２临床应用
动脉粥样硬
不良反应多，而未上市．目前主要用于年的ＳＡＴＵＲＮ研究证实．大剂量的瑞化斑块的形成、稳定性的维持与血小舒伐他汀和阿托伐他汀可显著逆转冠板、凝血系统之间的相互作用密切相状动脉粥样硬化斑块。关。他汀类药物抑制血小板的聚集，降
３２６２
实用医学杂志２０１３年第２９卷第１９期
他汀类药物临床应用的多效性
董梅
他汀类药物是内源性胆固醇合成研究，发现其还具有降脂以外的其他作１已应用于临床的他汀类药物限制酶——三羟基三甲基戊二酰辅酶用，并且其降脂外作用日益受到广大专

他汀类药物多效性研究新进展

２０年１０８０月
循证医学
ＴｅＪｕｎｌｆｉｅｃ．ａｅｄｃｎｈｏｒａｄｎｅＢｓｄＭｅｉｉｅｏＥｖ
０ｔ２０ｃ．０８Ｖｏ．Ｎ．１８ｏ５
第８卷第５期
他汀类药物多效性研究新进展
郑刚
（天津市第三医院、天津市老年病研究所心内科，天津３０５）０２０
［摘要］他汀类药物显著降低血清胆固醇浓度，预防心血管病的发生和死亡，心血管病最有效的治疗药是
物之一。在应用他汀类药物治疗心血管疾病的临床试验中发现．汀类药物尚有其他的非降脂作用．他这种非降脂
作用称为他汀类药物的多效性。他汀类药物的多效性是近年心血管领域争论和探索的热点。尽可能地从最新的临
床证据中审视他汀类药物的多效性。［关键词］他汀类药物；心血管疾病；多效性；临床研究［中图分类号］Ｒ７９２［文献标识码］Ａ［文章编号］１７ — １４（０８０ — ３１０６１５４２０）５００ — ５
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他汀类药物多效性及应用进展

国基层医药，２０１２，１９（８）：１１６３（２０１３—０４— ２３收稿）（岳静玲编辑）
［１６］刘艳娟．低分子肝素治疗早发型重度子痫前期疗效的研究［Ｊ］．河
北医药，２０１１，３３（１５）：２３１９
显降低心血管事件的发生率和病死率，在冠心病的一级、二级预
防中有着重要的作用，是目前治疗冠心病最有效的治疗药物之
一
。
随着他汀类药物临床应用及研究的不断深入，人们发现他
汀类药物产生的获益远大于降脂作用本身，并且观察到使用他汀在其降脂作用尚未显现时即可产生获益，提示他汀有独立于降脂作用之外的其他作用，称之为他汀类药物的多效性（Ｐｌｅｉｏ．
皮功能即可得到改善，提示他汀类改善内皮功能的作用可以发生在血清胆固醇降低之前，推测可能有其他机制发挥作用。随后的研究发现，他汀类药物的此类作用是通过抑制异戊二烯类的合成，上调内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的表达及其活性，增加内皮细胞中ＮＯ的合成；并抑制内皮细胞中超氧阴离子的生