441例药物性肝损伤患者临床和肝组织病理学特征分析
药物性肝损伤的临床特点及相关药物分析
药物性肝损伤的临床特点及相关药物分析发表时间：2018-01-12T15:06:41.057Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第23期作者：杨芳[导读] 本文主要对DILI的临床特点及相关药物的临床研究进行综述。
天津海滨人民医院 300280摘要：近年来，随着医药研究的深入及制药技术发展，新药物不断出现应用，同时各类药物联用情况增加，使药物性肝损伤（drug－induced liver injury，DILI）的临床发生率增高，DILI日益受到人们的重视和关注。
本文主要对DILI的临床特点及相关药物的临床研究进行综述。
关键词：药物性肝损伤；临床特点；相关药物DILI是临床患者用药治疗中较为常见的严重不良反应，就是在用药过程中，由于药物自身或其代谢产物对肝脏细胞造成的毒性损害或肝损伤。
其可发生于无肝病史人群，也可发生于有肝病史人群。
随着临床药物品类的增加、新药的不断出现及广泛应用，DILI的发生率逐年增高。
特别是在老年人群，往往合并多种病症，用药较多，再加上肝脏代谢功能减弱，更易发病。
DILI临床表现不典型，实验室检测无特异性，临床症状差异较大，尚未形成明确的诊断标准。
现阶段，DILI已成为临床最为多见的肝病，受到医学界及药学界的广泛关注。
本文通过综述方式对DILI的病理机制、类型、临床特征及相关药物的研究情况进行归纳和总结。
1.DILI的临床特点1.1病理机制DILI的发病机制通常涉及到毒性药物或者毒性代谢产物，或引发机体免疫反应，或对肝脏细胞生化造成损害，致细胞凋亡出现肝炎症状。
药物代谢基本是通过肝脏完成的，所以肝脏对于药物性损伤易感。
具体而言，就是药物基于肝细胞微粒体细胞色素氧化酶作用会形成活性代谢物，即亲电子化学物或者自由基，再和蛋白、脂质或核酸等物质共价结合或基于氧化应激诱导脂质过氧化，引起多种化学反应，例如：大量线粒体受损、细胞内应激、免疫反应等。
而这都会对线粒体、内质网、细胞核等造成直接性损害[1]。
药物性肝损害的病例分析
乌、大黄、青黛、川
楝子、山豆根、山慈 发病多隐匿。临床可表现为急、 菇、合欢皮、贯众、 慢性肝损害、胆汁淤积、肝硬化、 半夏、薄荷、天花粉、 肿瘤。
中毒及免疫 性损伤
丁香、地榆、泽泻、
苍耳子等。
预防原则
知己知彼
必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应， 严格掌握用药指征，禁止滥用、多用、长期 和大量用药；
②可复制动物模型;
③发病率高。
代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化碳、氯仿。
药物免疫肝损伤（不可预测）
①肝损害与用药量、疗程无关; ②不能复制动物模型; ③发病率较低；
机体对药物的反应
④可有肝外组织器官损害的表现。 代表药物：苯妥英钠、阿奇霉素、氯丙嗪等。
常见致药物性肝损害药物
药物直接毒 性
扑热息痛、阿司 匹林、保泰松、 布洛芬等
与剂量过大、醉酒有关，潜伏期1天至数 月。病死率高。以肝细胞损伤为主。胃
黏膜损伤、胃溃疡、出血常见。
药物直接毒 性、特异质
抗精神
神 病药物
氯丙嗪、奋乃静
1～5周出现、瘙痒、黄疸、发热、消化 道症状。淤胆多见。多1～2月痊愈。
经
系 统 药
抗惊厥、 癫痫药 物
Ⅱ相反应机体影响
药物相互作免用疫反应
1.疾病状态：
•急性病毒性肝炎直伴接肝排实泄质明
显损害： •肝硬化时，侧枝循环建立； 清蛋白合成的减少；大量腹 腔积液；胃肠黏膜淤血、水 肿。 2.年龄因素：儿童、老年
抗菌药：甲硝唑、环
1酮.C康Y酶唑P3、抑A红4制抑霉制素剂、：C丙霉其C他B沙他素汀等星：等类.别、、红嘌环醇霉孢、素素胺、、碘氯
2.CYP2D6：帕罗西酮汀、、奎利尼培丁酮等、氯 丙嗪、尼麦角林、曲马多、普罗帕酮、
中药和西药致急性药物性肝损伤临床和肝组织病理学特征对比分析
中药和西药致 Ａ Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 的
临床表现与生化 学指标与西药所致者相似 ， 但前者 自身免疫反应和病理学改变更趋于严重 。
【 关键词 】 药物性肝损伤 ； 中药 ； 西药 ； 病理学 ； 自身免疫
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ５ ０ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ １ ０
ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｉ ｔ ｏ ｎ ｌ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｈ ｅ ｒ ｂ ｓ ａ ｎ ｄ ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ Ｌ ｉ ｕ Ｆ ａ ｎ ｇ ｆ ａ ｎ ｇ ， Ｄ ｕ ａ ｎ Ｘｕ ｅ ｚ ｈ ａ ｎ ｇ ， Ｚ ａ ｎ ｇ Ｈ ｏ ｎ ｇ ， ｅ ｔ ｏ １ ．Ｔ ｈ ｅ Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ， ３ ０ ２ ｎ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ３ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ（ ｉ ． ｅ ． ｆ ａ ｔ ｉ ｇ ｕ ｅ ， ｐ ｏ ｏ ｒ ａ ｐ ｐ ｅ ｔ ｉ ｔ ｅ ，ｎ ａ ｕ ｓ ｅ ａ ， ａ ｂ ｄ ｏ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｄ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ， ｐ ｕｒ ｒ ｉ ｔ ｕ ｓ ， ｆ ｅ ｖ ｅ ｒ ）ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｅ ｕｍ ｒ
ｐ ａ ｒ ａ ｍ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ（ Ａ Ｌ Ｔ ， Ａ Ｓ Ｔ ， Ａ Ｋ Ｐ ， Ｇ Ｇ Ｔ ， ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｂ ｉ ｌ ｉ ｒ ｕ ｂ ｉ ｎ ）ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ；ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｔ ｏ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ １ ４ ． ２ ％（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ｉ ｎ
药物性肝损伤的诊断和治疗方法
药物性肝损伤的诊断和治疗方法肝脏是人体最重要的消化器官之一，它负责分解代谢体内的各种物质和药物。
但是，一些药物如乙酰唑胺、氨基苷、异烟肼等，如果长期使用，会对肝脏产生损害，引起药物性肝损伤。
据统计，药物因素占据了药物性肝损伤的70%。
那么，如何去诊断和治疗药物性肝损伤呢？下面，我们将从多个方面探讨其诊治方法。
一、药物性肝损伤的诊断方法1.临床表现分析药物性肝损伤的临床表现是多种多样的。
早期症状通常是食欲不振、头昏乏力等，晚期症状则会出现肝区疼痛、黄疸等。
除了症状外，临床医生还需要注意患者的年龄、药品使用情况、家族史等因素，对比判断，才能确诊药物性肝损伤。
2.实验室检测血清酶学指标检验是诊断药物性肝损伤的一种常用方法。
如果ALT（丙氨酸转氨酶）、AST（天门冬氨酸转氨酶）浓度升高，碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）也随之上升，说明患者肝功能出现异常。
同时，医生还要检测尿液毒酶浓度是否升高，这是诊断药物性肝损伤另一种有效手段。
3.肝组织病理学分析如果患者服用的药物导致肝损伤病情加重，确诊需要进行肝活检，以确定肝脏组织的病理变化和透过肝细胞暴露出的药物元素。
在此基础上，可以对症治疗。
二、药物性肝损伤的治疗方法药物性肝损伤的治疗方法一般分为肝保护和药物治疗两部分。
1.肝保护肝保护是指采取一定的措施，减轻药物对肝脏的损伤。
采取的措施包括停药、限制体力活动、调节饮食、定期监测肝功能检查结果等。
2.药物治疗药物治疗是指采用具有直接肝细胞保护作用的药物。
例如，注射谷胱甘肽（GSH）可以有效增加肝细胞对氧化应激的耐受性；采用草药治疗药物性肝损伤也是一种有效的治疗方法，比如黄连、丹参等，这些综合治疗对消除症状和恢复肝脏功能有特殊作用。
除此之外，中药保肝也是治疗药物性肝损伤的一种治疗方法。
中药对于肝损伤有很好的效果。
比如，丹参、茯苓等中药有很好的活血化瘀、清热解毒、健脾养肝的作用。
例如葳婆草和金钱草等草本植物释放抗氧化剂和抗击自由基物质。
肝组织病理学检查在药物性肝损伤诊治中的意义
Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｒｕｇ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ
， （ ， ， ＹＡＮＧ Ｒｕｉｙｕａｎ ＺＨＡＯ Ｘｉｎｙａｎ． Ｌｉｖｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ＆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ， ， ） Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０ Ｃｈｉｎａ
： ； ； ， Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｄｒｕｇ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ
药物性肝损伤（ＤＩＬＩ）是指由各类处方或非处方 异性诊断标志物，诊断的关键点为用药与出现肝损伤
的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳 的时间先后顺序及因果关系，并排除其他原因导致的
ＤＩＬＩ 病理形态特点是由肝小叶结构及代谢特点决定的，病理损伤模式基础是靶点损伤，即肝细胞、胆管上皮及血管内皮，这些决定
了 ＤＩＬＩ 区别于其他疾病的特殊性。 尽管 ＤＩＬＩ 病理特点多样，但具有主要病理损伤模式：急性肝炎型、慢性肝炎型、急性胆汁淤积
型、慢性胆汁淤积型、胆汁淤积性肝炎型。 ＤＩＬＩ 病理损伤程度决定了患者临床严重程度及预后，病理学观察有助于早期甄别药物导
Ｉ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ＤＩＬＩ ａｎｄ ｅｌａｂｏｒａｔｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ
药物性肝损害的病例分析_2022年学习资料
药物种类-常见药物-临床特点-发病机制-抗甲亢-甲巯咪唑、卡比马唑-2~4周出现.除外丙硫氧嘧啶，大-药物 接毒性-内分泌药物-丙基硫氧嘧啶等-部分为胆汁淤积型。-过敏反应-潜伏期1一6个月之间。肝细胞损-、曲-降 药-二甲双胍-格列酮-磺酰脲类-伤和胆汁淤积。与糖尿病性肝病-性/过敏反应-鉴别-抗心律失常-奎尼丁、异搏 、胺-中毒及免疫损-肝细胞损伤与胆汁於积。-碘酮-黄药子、-雷公藤-、首-乌、大黄、-青黛、-辣子、山豆根 山慈-发病多隐匿。-临床可表现为急-中草药-、合欢皮、贯众、-慢性肝损害、胆汁淤积、肝硬化-中毒及免瘦-半 、薄荷、天花粉、肿瘤。-性损伤-丁香、地榆、泽泻、-苍耳子
药物性肝损害的流行病学-所有药物副反应的6%-所有黄疸和急性肝炎的5%-非病毒性慢性肝炎的20%~30%发爆发性肝衰竭的重要病因-治病-致病
Байду номын сангаас
药物性肝损害致病机理-苯巴比妥类：卡马西-平、苯妥英钠、甲苯-磺了脲等-I相反应-芳香烃类：二嗯英、-酶诱 -甲基胆蒽等-其他：利福平、安智-比林等-机体影响-药物相互作用-1疾病状态：-1.CYP3A4抑制剂：他 类、环孢素、-·急性病毒性肝炎伴肝实质明-酮康唑、红莓素、一CCB等-显损害：-2.CYP2D6:帕罗西汀 利培酮、氯-·肝硬化时，侧枝循环建立；-丙嗪、尼麦角林、曲马多、普罗帕酮、-B受体阻滞剂、等-清蛋白合成的 少；大量腹-3.CYP2C9抑制剂：胺碘酮、华法林-腔积液，胃肠黏膜淤血、水-氯霉素、西咪替于、氣康唑、咪 唑、-肿。-磺胺嘧啶、新诺明、异烟肼、氟西汀-2年龄因素：儿童、老年
治疗原则-1.立即停用造成肝损害的药物或可疑药物；加速药物排泄。-2.根据致病药物选用特殊解毒药。-3.适 使用保肝药物。-4.加强支持疗法：卧床休息，高热量、高蛋白和低脂饮食。静补-葡萄糖、维生素B族、VtC,同 维持水与电解质平衡。-5.重症患者出现肝功能衰竭时，建议采用人工肝支持疗法；对于-预期有可能发生死亡的高危 者，应考虑紧急肝移植治疗。
药物性肝损伤病例分析
・
药 物 不 良反 应 ・
前无症 状且肝 功能正常 ； ④排 除心功能 不全或其他原 因所致 肝功能损 害。每篇文 献均为单 家 医院 的病 历资料 ， 均 包含不
（ Ａ Ｌ Ｐ ） 实际值／ Ａ Ｌ １ ’ （ Ａ Ｌ Ｐ ） 正常值上 限。
１ ． ３ 预后标准 判断标准 ¨ ： ① 治愈 ： 临床症状 、 体征完全消
４ ０ １ 例（ ５ ． ５ １ ％） 。５ ４篇文献 ６ ４ ５ ３ 例记 录 了临床表 现 ． 其 中乏力 ３ １ ８ ４
例（ ４ ９ ． ３ ４ ％） 、 黄疸尿黄 ２ ９ ７ ４例 （ ４ ６ ． ０ ９ ％） 、 纳差 ２ １ ３ ２例 （ ３ ３ ． ｏ ４ ％） 、 恶心 １ ５ ４ ４例（ ２ ３ ． ９ ３ ％） 等 。５ ２篇文ｔ ｄ ｔ － ￣录 了６ ４ ７ ｌ 例 临床分型 ， 其中 肝 细胞 型损伤 ４ ０ ０ ｌ例（ ６ １ ． ８ ３ ％）， 胆 汁瘀 积型 １ ３ ９ ９例 （ ２ １ ． ６ ２ ％）， 混 合型 ９ ２ ２例（ １ ４ ． ２ Ｓ ％） 。５ ４篇文 献记 录 了６ ３ ９ ３例 预后 ， 其 中治愈 ＋
篇文献记录 了７ ２ ７ ３ 例患者用 药信息 ， 引起 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 的药物排列前 ５住 的
分别是 ： 中（ 成） 药１ ８ ６ ８例（ ２ ５ ． ６ ８ ％） 、 抗 结核 药 １ ３ ９ ８例 （ １ ９ ． ２ ２ ％） 、 抗茵药物 ９ ６ ５例 （ １ ３ ． ２ ７ ％） 、 抗 肿瘤 药 ６ ０ ６例 （ ８ ． ３ ３ ％） 、 解热镇 痛 药
药物性肝损伤诊断标准
药物性肝损伤诊断标准药物性肝损伤是指由药物引起的肝脏损害，其临床表现多种多样，包括肝酶升高、黄疸、肝功能异常等。
药物性肝损伤的诊断对于临床治疗和用药安全至关重要。
因此，制定科学合理的药物性肝损伤诊断标准对于临床医生具有重要指导意义。
一、肝功能检查。
1. 肝酶升高。
肝酶升高是药物性肝损伤的常见表现之一。
临床上常用的肝酶指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）等。
药物性肝损伤时，这些指标往往会显著升高，提示肝功能异常。
2. 肝功能异常。
除了肝酶升高外，药物性肝损伤还可能导致肝功能异常，表现为胆红素升高、凝血功能异常等。
因此，在诊断药物性肝损伤时，需要综合考虑肝功能检查的各项指标，以全面评估肝脏的功能状态。
二、临床表现。
药物性肝损伤的临床表现多种多样，包括恶心、呕吐、腹痛、乏力、黄疸等。
这些表现并非特异性，但结合肝功能检查结果，可以有助于对药物性肝损伤进行初步判断。
三、病史。
患者的用药史对于诊断药物性肝损伤至关重要。
医生需要了解患者的用药情况，包括长期用药史、药物剂量、用药途径等，以判断是否存在药物性肝损伤的可能性。
四、排除其他病因。
在诊断药物性肝损伤时，需要排除其他可能引起肝损伤的病因，如病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等。
通过详细的病史询问、实验室检查和影像学检查，可以排除其他病因，从而更加准确地诊断药物性肝损伤。
五、肝组织病理学检查。
对于疑似药物性肝损伤的患者，肝组织病理学检查是确诊的重要手段之一。
通过肝活检，可以观察肝细胞的形态结构和病变情况，从而明确诊断药物性肝损伤。
综上所述，药物性肝损伤的诊断需要综合考虑肝功能检查、临床表现、病史、排除其他病因和肝组织病理学检查等多方面的信息。
只有全面、准确地评估患者的情况，才能做出正确的诊断，并采取相应的治疗措施。
因此，临床医生在面对疑似药物性肝损伤的患者时，需要谨慎细致地进行评估，以确保患者能够得到及时有效的治疗。
药物性肝损伤临床与组织病理学特点
·专家论坛·药物性肝损伤临床与组织病理学特点刘立伟，赵新颜【关键词】药物性肝损伤；病理学；草药和膳食补充剂DOI ：10.3969/j.issn.1672-5069.2019.02.003Clinicopathological features of drug-induced liver injury Liu Liwei ，Zhao Xinyan.Liver Research Center and National Clinical Research Center for Digestive Disease ，Friendship Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100050，China【Key words 】Drug-induced liver injury ；Pathology ；Herbals and dietary supplements作者单位：100050北京市首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心/国家消化系统疾病临床医学研究中心第一作者：刘立伟，女，26岁，硕士研究生。
E-mail:liuliweilc@通讯作者：赵新颜，E-mail:zhao_xinyan@药物性肝损伤（drug-induced liver injury ，DILI ）是指由药物、小分子化合物、生物制剂、传统中药、天然药物、保健品和膳食补充剂（herbals anddietary supplements ，HDS ）等所引发的肝损伤[1，2]。
美国和欧洲DILI 是急性肝衰竭最常见的原因，其比例超过50%[3，4]。
我国DILI 发病率亦呈逐渐上升趋势，据报道在因急性肝损伤住院的患者中，约20%是由DILI 引起[2]。
迄今为止，DILI 仍缺乏简便、客观、特异性的诊断指标。
肝脏病理学检查对明确DILI 分型、排除其他肝损伤病因、指导治疗和评估预后至关重要。
药物性肝损害40例临床分析
ｓｍｐｏｎ ａ ｄ ｓｇ ｓ ｌ ｅ ｎ ｔ ｎ ｔｓ，ｅ ｍ ｉ ｌｍａｋ ｒ ｎ ｈ ｒｐ ｕ ｉ ｅ ｅ ｔ Ｒｅｕｔ Ｔ ｅ ｙ ｔｌ￥ ｎ ｉｎ ，ｉ ｒｆ ｃｉ ｅ ｔｓｒ ｖ ｕ ｏ ｕ ｖｒ ｒ ｅ８ａ ｄ ｔｅ ａ ｅ ｔ ｆ ｃ ａ ｃ ｓｌ ｓ ｈ
（７５％）肝 细胞 型是 最 常 见 的 临 床 类 型 。 由西 药 引发 肝 损 害 ２ ２． ， ７例 （７５ ） 中药 ９例 （２５ ）多 种 药 物 （ 中 ６． ， ％ ２． ％ ， 如
药＋ 西药 。 成分不详 的减肥药 ） （００ 。临床治 愈 ３ ４例 １ ． ％） ４例 （５ ％）好转 ４例 （００ ， ８． ， ０ １．％） 死亡 ２例（． 。 结 ５０ ％）
害 患 者 进 行 回 顾性 分析 ， 患 者 的 一 般 资料 、 床 表 现 、 验 室 检 查 结 果 及 涉 及 的药 物进 行总 结 。 结果 对 临 实
２ 例 ， 性 １ 。 伏 期 多 为 １８ 。 床 分 型 ： 细 胞 型 ２ ２ 男 ８例 潜 ｗ临 肝 ４例 （０ ％ ）胆 汁 淤 积 型 ５例 （２５ ）混 合 型 １ 例 ６． ， ０ １． ， ％ １
ｎ ｍｂ ｒ ｆ ｅ ａｅｐ ｔ ｎｓ（ ５ Ｗ ｏｅｔａ ｅｍ ｅｐ ｔ ｎｓ（５ ． ｅｌ ｅ ｔ ｒ ｄ ｖｒ ｄ ｕ ｅ ｍ ａｉ ｔ ５ ％） ａ ｍ ｒ ｎ ｔ ａ ａｉ ｔ ４ ％） Ｔ ｔｎ ｉ ａｉ ｏｆ ｌ ｅ ｓ ｈ ｈ ｌ ｅ ｈ ａ ｅ ｐ ｏ ｅ
Ｃｌ ｉａ ｎ ｌｓ ｆ４ ａ ｅ ｔ ｒ ｇ ｉ ｄ ｃ ｄ Ｈ ｅ ｉｅ ｓ ｉ ｃ ｌ ａｙ ｉ ｏ ０ ｃ ｓ ｓｗｌ ｄ ｕ — ｎ ｕ ｅ ｖ ｒｄｓ ａ ｅ ｎ ａ ｓ ｈ
Ｂ ｈ ｎ ｓａ Ｚ Ａ Ｙ —∞ （ ｅａｔｅｔｏ ｉｅｔ ｅ｜ｎ ｅ ｓｉｌＣｐｔ ｎｖｒ ｙ ｌＣ ｕ －ｈｈ，Ｈ Ｎ ｕ ｔ Ｄｐ ｒ ｎ ｄｇｓｖ ，＿ ｇＲ ｎＨｏ ｔ ，ａｉ Ｕ ｉ ｓ ｍ ｆ ｉ Ｉ ｏ ｐａ ｌ ａ ｅ
药物性肝炎组织病理学和临床特性研究
【 要】 目的 研 究药物性肝炎 的临床特性 和组织病 理学检查 的意义 。 方法 对 ２ ０ 摘 ０ ４年 ４月 至 ２０ ０ ７年 ４
月 在 地 坛 医 院 住 院 而 经 肝 脏 组 织 病 理 学 诊 断 的药 物 性 肝 炎 进 行 回 顾 性 分 析 ．本 组 病 例 中不 包 括 临 床诊 断 为 药 物性肝炎而无肝组织病理 学诊断者 ， 集患者 的临床资料 ， 括肝病病史 、 物 过敏史 、 药史和生化 检查等 ， 收 包 药 服 对 其 进 行 描 述性 分析 。 结 果 ４ ８例 患 者在 经 组 织 病 理 学 诊 断 为 药 物 性 肝 炎 ． 有 ５例 患 者 在 入 院时 诊 断 为 仅
Ｌ ｎ － ｕ 。 Ｎ ｕ ＿ 。ＨＥ ｉｊ ｎ ｅ ｌ （ｅ ａｔｅ ｔｏ ｉ ｒｄｓａｅＤｉ ｎ Ｈｏｐｔｌ ＩＭｉｇ ｈ ｉ ＨＥ Ｇ Ｊｎ 札 Ｃ Ｎ Ｌ ｕ 。ｔｏ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆｌ ｅ ｉ ｓ 。 ｔ ｓ ｉ 。 ｍ ｖ ｅ ａ ａ
Ｂ ｒｎ ０ ０ １ Ｃ ｉ ） ｅ ｉｇ１ ０ １ ， ｈｎ ａ Ａ ｓｒ ｃ： Ｏ ｊ ｃ ｖ Ｔ ｔｄ ｈ ｍｐｒ ｎ ｅｏ ａ ｏ ｇｃｌａ ｄ ｃ ｎｃ ｌｃ ａａｔｒ ｔ ｓｉ ｔｅ ｂ ｔａ ｔ ｂｅｔ ｅ ｏｓ ｙｔｅｉ ｏｔ ｃ ｆｐｔ ｌ ｉ ｎ ｌ ｉ ｈ ｒｃ ｉ ｉ ｎ ｈ ｉ ｕ ａ ｈｏ ａ ｉ ａ ｅ ｓｃ
维普资讯
药 品评 价 ２ ０ ０ ７年 第 ４卷 第 ６期
—
—织病理学和临床特性研究
李 明慧， 郑俊 福 ， 利 军 ， 尧 ， 梦 东 ， 陈 谢 蓝 郎振 为 （ 京地 坛 医 院肝 炎 一 科 ， 京 ｉ ０ １ ） 北 北 ０ ０ １
Ａｐ ｌ ２ ０ ｂ ｉｇ ｏｅ ａｈ ｌｇｃ ｌ ｕ ｈ ａｉｎｓ ｄａ ｎ ｓ ｄ ｃｉｉａｌ ｉ ｏ ｔｐ ｔｏｏ ｉ ｉ ｒ ０ ７， ｙ ｄａ ｎ ｓ ｄ ｐ ｔｏｏ ｉａｌ ｂ ｔｔ ｅ ｐ ｔ ｔ ｉｇ ｏｅ ｌ ｃ ｙ ｗ ｔ ｕ ａｈ ｌｇｃ ｙ ｅ ｎ ｌ ｈ
病例分析：药物性肝损害患者病例分析
? 主要表现为乏力、食欲不振及黄疸，有些患者可同时出现 皮疹、肾损害等其他脏器的表现。
药物性肝损害
1.定义 使用正常剂量药物过程中，出现： （1）连续2次检测ALT＞40U/L (ULN) 或/和TB＞1×ULN； （2）或单次检测ALT＞2×ULN 或TB＞2×ULN； *符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。
病情简介主要治疗药物作用品种频次给药途径日期保肾百令胶囊2gtid口服10211028芦黄参花胶囊09gtid口服10211028醋酸泼尼松片275mgqd口服10211023醋酸泼尼松片25mgqd口服10231028免疫抑制及辅助甲泼尼龙片16mgqd口服1028奥美拉唑肠溶片10mgqd口服1021碳酸钙d3片600mgqd口服1021复方二氯醋酸二异丙胺片40mgtid口服10211028熊去氧胆酸胶囊025gtid口服1028还原型谷胱甘肽18gns100mlqd静脉输液1021异甘草酸镁150mg10gs250mlqd静脉输液1021保肝丁二磺酸腺苷蛋氨酸1gns100mlqd静脉输液1021多烯磷脂酰胆碱注射液10ml5gsqd静脉输液114联苯双酯滴丸5丸tid口115其他维生素b6注射液300mgns100mlqd静脉输液118药物性肝损害druginducedliverinjurydili
? 个人史：吸烟30年，10支/日，适量饮酒药。物性肝损害？
? 家族史：母亲死于肝癌。
病情简介
作用 保肾 免疫抑制 及辅助
保肝 其他
主要治疗药物
品种
频次 给药途径 日期
百令胶囊2g
tid 口服
10-21~10-28
芦黄参花胶囊0.9g
tid 口服
药物性肝损伤40例临床分析
药物性肝损伤40例临床分析摘要：目的：对40例药物性肝损伤病人进行分析，以加强对本病的认识。
方法：采用回顾性分析对40例药物性肝病患者的用药史、临床表现、肝功能检查、病原学标志物以及治疗转归作综合判断。
结果：引起药物性肝病的相关药物有：抗结核药为27.5%(11/40)，抗肿瘤药为20.0%(8/40)，解热镇痛药为12.5%(5/40)，抗甲状腺药为10.0%(4/40)，抗精神病药10.0%(4/40)，中草药为7.5%(3/40)，其他类药为12.5%(5/40)。
临床出现急性药物性肝病36例，慢性药物性肝病4例。
结论：不同种类的药物均可引起药物性肝病，且由于临床表现、实验室检查无特异性，易导致误诊，应引起临床医师重视。
关键词：药物性肝病；临床分析药物性肝炎是指由于药物及其代谢产物引起的肝脏损害，多数表现为黄疸、转氨酶升高等，部分可伴有发热和皮疹，病程常可逆转；重症者可出现肝坏死，易致死亡。
由于临床表现、实验室检查无特异性，容易发生漏诊或误诊。
笔者采用回顾性分析对40例药物性肝炎进行临床分析，以提高对该病的认识。
1 资料与方法1.1 临床资料所选病例为2004年1月~2008年1月在我院住院的药物性肝损伤患者40例，其中男性18例，女性22例。
年龄18~82岁，平均年龄45岁。
1.2 方法采用回顾性分析的方法，翻阅住院病历，记录服药史、临床症状、血象、肝功能试验、原学标志物检查，其中5例有肝穿刺病理结果。
诊断标准见参考文献[1]。
2 结果2.1 病因引起药物性肝损伤的药物有：抗结核药为27.5%(11/40)，抗肿瘤药为20.0%(8/40)，解热镇痛药为12.5%(5/40)，抗甲状腺药为10.0%(4/40)，抗精神病药10.0%(4/40)，中草药为7.5%(3/40)，其他类药为12.5%(5/40)。
2.2 发病时间用药后1周内的9例(22.5%)，1~4周的16例(40.0%)，4~8周的9例(22.5%)，8周以上6例(13.16%)。
近5年我国药物性肝损伤患者临床特征分析
药 引起 的 ＤＩＬＩ最 为 常见 ，损 伤 类 型 以肝 细 胞 型 居 多 ，治 愈 及 好转 率 ９０．３４％ ，患者 大 多预 后 良好 。
关 键 词 ：药 物 性 肝 损 伤 ；ＭＥＤＬＡＲＳ；中 国
中 图分 类 号 ：Ｒ５７５．１
文 献 标 志 码 ：Ａ
文章 编 号 ：１００１—５２５６（２０１８）０３—０５６２—０５
停用可疑 药物 ，给予抗炎 、保肝等综合治疗是 ＤＩＬＩ的主要治疗 方式。１７９篇文献记录 了 ２２ ０３０例 患者 的预 后信 息 ，其 中治愈 １１ １５９
例 （５０．６５％ ）、好 转 ８７４２例 （３９．６８％ ）、无 效 １１７６例 （５．３４％ ）、死 亡 ３５３例 （１．６０％ ）。结 论 国 内 文献 报 道 ＤＩＩ Ｉ男 女 比 例 相 当 ，中
ｗｈｏｍ ５８．８４％ ｈａｄ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｙｐｅ．２１．７９％ ｈａｄ ｔｈｅ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｔｙｐｅ．ａｎｄ １９．３７％ ｈａｄ ｔｈｅ ｍｉｘｅｄ ｔｙｐｅ． Ｌｉ、ｒｅｒ ｂｉｏｐｓｙ ｈａｄ ａ ｃｅｒｔａｉｎ
ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ２０２ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｗｉｔｈ ２６ ０１５ ＤＩＬＩ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｓｅｘ，ａｇｅ，ｇｅｏｇｒａｐｈｉｃａｌ ｄｉｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｃａｕｓａｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｆｅａｔｕｒｅｓ，ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｓ ｒａｔｅ（％ ）ｏｒ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ ｒａｔｉｏ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｏｆ ａｌ１ ２６ ０１５ ｐａｔｉｅｎｔｓ，１２ ８８５ （４９．５３％ ）ｗｅｒｅ ｍａｌｅ ａｎｄ １３ １３０（５０．４７％ ）ｗｅｒｅ ｆｅｍａｌｅ，ｗｉｔｈ ａ ｍｅａｎ ａｇｅ ｏｆ４６．８６ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｅ ｆｉｖｅ ｍｏｓｔ（！ｏｎｌｎｌ【Ｊｎ ｃａｕｓａｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓ ｗｅｒｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ （ＴＣＭ ） （３４．６８％ ），ａｎｔｉ—ｔｕｂｅｒｃｕｌａｒ ａｇｅｎｔｓ （１５．８１％ ），ａｎｔｉ—ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｄｒｕｇｓ （１２．ｏ４％ ），ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｄｒｕｇｓ （９．０９％ ），ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉｃ—ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ｄｒｕｇｓ（６．１７％ ）．Ｍａｊｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｆａｔｉｇｕｅ （５０．３７％ ），ｊａｕｎｄｉｃｅ（５２．６８％ ），ａｎｄ ｐｏｏｒ ａｐｐｅｔｉｔｅ（４３．５９％ ）．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １５８ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｔｈｅ ｔｙｐｉｎｇ ｏｆ １９９９４ ＤＩＬｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｍｏｎｇ
近3年住院患者药物性肝损伤状况调查
近3年住院患者药物性肝损伤状况调查刘聪;王婷婷;左莉莉;甄萍【摘要】目的调查分析我院近3年来住院的药物性肝损伤(DILI)患者临床特点及转归,为提高医师对该病的认识以及保证患者合理用药提供参考.方法 2014年3月～2017年5月我院收治115例DILI患者,回顾性分析了其临床资料.结果引起DILI的主要药物为中药、抗生素药物、免疫抑制剂、循环系统用药和抗肿瘤药物,所占比例分别为20.9%、18.3%、13.0%、10.4%、8.7%;本组胆汁淤积型66例(57.4%),肝细胞型16例(13.9%),混合型33例(28.7%);发病时血清ALT水平为(151.2±56.8)U/L, AST为(136.5±25.4)U/L,ALP为(251.6±79.4)U/L,TBIL为(39.8±11.3)μmol/L,GGT为(101.5±28.8)U/L,经2～3 w治疗,分别降至(21.7±10.2)U/L、(39.3±8.3)U/L、(120.8±70.5)U/L、(15.2±9.4)μmol/L、(37.6±7.2)U/L;76例(66.1%)DILI患者完全恢复, 25例(21.7%)患者病情基本恢复,10例(8.7%)患者肝功能指标反复,4例(3.5%)因肝衰竭而死亡.结论引起DILI的药物种类繁多,中药、抗生素和免疫抑制剂等为主要的诱发药物,临床表现无特异性,治疗后预后良好,但临床医生应注意用药安全,尽量避免或降低DILI的发生.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2018(021)004【总页数】2页(P639-640)【关键词】药物性肝损伤;诱发药物;临床特点;转归【作者】刘聪;王婷婷;左莉莉;甄萍【作者单位】053000 河北省衡水市,哈励逊国际和平医院职业健康查体科;053000 河北省衡水市,哈励逊国际和平医院神经内一科;053000 河北省衡水市哈,励逊国际和平医院职业健康查体科;053000 河北省衡水市哈,励逊国际和平医院职业健康查体科【正文语种】中文药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是由药物本身或其代谢产物引起的肝损害[1-3]。
药物性肝损伤临床病理分析
药物性肝损伤临床病理分析祖可佳;张立洁;常静;孟欣【期刊名称】《航空航天医学杂志》【年(卷),期】2009(000)010【摘要】目的:总结药物性肝损伤的临床病理特点,为今后药物性肝损伤的早诊断、早治疗提供帮助。
选取首都医科大学附属北京佑安医院2008年全年收治并确诊为药物性肝损伤的病例121例,所有病例均做过肝穿刺组织病理学检查及相关血清学检查,进行回顾性研究。
结果:引起D ILI的药物种类很多,中成药最多见;乏力、黄疸、转氨酶升高是最常见的临床表现;D ILI的病理特点为中央静脉周围,即小叶Ⅲ带出现肝细胞脱失、坏死,同时常伴有kupffer细胞增生或淤胆,坏死区炎症反应轻,汇管区混合性炎细胞浸润,嗜酸性粒细胞多见;有肝病史的患者更易发生药物性肝损伤。
结论:熟悉药物毒副作用,详细询问用药史,以及条件允许的情况下尽早行肝穿刺组织病理学检查是明确诊断、及时治疗的最好办法。
【总页数】4页(P4-7)【作者】祖可佳;张立洁;常静;孟欣【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R595.3【相关文献】1.药物性肝损伤与免疫性肝损伤肝组织中lncRNA 表达谱的差异分析 [J], 周军;朱灵;曹海军;李善高;吕宾2.药物性肝损伤临床病理分析 [J], 祖可佳;张立洁;常静;孟欣3.药物性肝损伤53例临床特征及临床病理学特点分析 [J], 张建光;梁洪远4.自身抗体阳性的药物性肝损伤患者的临床病理特征 [J], 刘晖;孔贺利;张世杰;孙琳;吕福东5.引起药物性肝损伤的中药分类及药物性肝损伤162例临床分析 [J], 张雪明;陆建春;薛源;薛焕俊;史建国;易婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基于生物化学异常模式的药物性肝损伤临床病理特征分析
基于生物化学异常模式的药物性肝损伤临床病理特征分析徐洪海;朱世沩;张慧;郜玉峰;王华【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2024(40)2【摘要】目的分析基于生物化学异常模式不同分型的药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床病理特征及与用药类型之间的相关性。
方法收集50例DILI的基本资料、临床特征、实验室指标、用药情况及肝脏穿刺病理结果;采用免疫组化EnVision法检测CK19蛋白表达;采用网状纤维染色显示肝组织网状支架。
结果50例DILI中肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型分别为29例、11例和10例,其中肝细胞损伤型占比最多(58%)。
诱导DILI的药物合计7大类,其中排名首位的是中草药(52%)。
不同种类药物诱导的DILI分型存在差异,中草药诱导的肝细胞损伤型DILI为17例(58.62%),而抗感染药物和抗肿瘤药物诱导的胆汁淤积型DILI均为3例(27.27%)。
不同分型DILI的病理特征存在差异,肝细胞淤胆、羽毛样变性和小胆管胆栓形成主要出现在胆汁淤积型和混合型,而桥接坏死、亚大块及大块坏死主要见于肝细胞损伤型。
结论不同分型DILI在临床病理特征上存在差异,且病理特征和用药类型具有一定的相关性,肝穿刺活检有助于提高DILI的诊治。
【总页数】7页(P172-178)【作者】徐洪海;朱世沩;张慧;郜玉峰;王华【作者单位】安徽医科大学第一附属医院病理科;安徽医科大学第一附属医院感染科;安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.441例药物性肝损伤患者临床和肝组织病理学特征分析2.胆管细胞损伤型药物性肝损伤病理与临床生化特征分析3.临床诊断的肝细胞型急性药物性肝损伤患者血清ALT/ALP比值变化特点与组织病理学特征分析4.药物性肝损伤患者临床与病理学特征分析5.自身免疫性肝炎和药物性肝损伤患者临床病理特征分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物性肝损伤100例临床特点分析
药物性肝损伤100例临床特点分析魏云华;白露艳;马岚青【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)011【摘要】目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点,从而为临床DILI的预防、诊断、治疗和预后提供参考.方法回顾性分析2012年12月至2014年12月昆明医科大学第一附属医院收治的100例诊断为DILI患者的完整病例资料,对患者性别、年龄、用药种类、临床表现、临床分型、治疗和转归的相关数据进行分析.结果导致DILI 的药物种类繁多,前5类药物依次为中药46例(43.4％)、抗肿瘤药7例(6.6％)、抗微生物用药6例(5.7％)、抗结核药5例(4.7％)和解热镇痛药4例(3.8％).DILI的临床表现多种多样,无特异性,主要有尿黄、皮肤黏膜黄染、食欲减退、乏力、恶心等.临床分型:肝细胞型49例(49.0％),胆汁淤积型28例(28.0％),混合型23例(23.0％).临床治疗中,采取解毒、降酶、保肝、促进药物和胆汁排泄等对症支持治疗,重症患者加用人工肝脏支持治疗.经积极治疗后,3例(3.0％)治愈,88例(88.0％)好转出院,9例(9.0％)自动出院,总体预后良好.平均住院时间为(14.1±7.4)d.结论DILI好发于中、老年女性,致病药物种类繁多,而中药是最常见的致病药物.DILI的临床表现多种多样,无特异性,临床分型以肝细胞型最多见.经积极治疗后,总体预后良好,但应警惕严重肝衰竭的发生.%Objective To analyze the clinical charateristics of drug-induced liver injury (DILI),thus provide references forprevention,diagnosis,treatment and prognosis of clinical DILL Methods One hundred patients with DILI hospitalized in the First Affiliated Hospitalof Kunming Medical University from Dec.2012 to Dec.2014 were enrolledas subjects.And a retrospective analysis on their data ofgender,age,medication,clinical symptoms,clinical classification,treatment and prognosis was done.Results There were plenty of drugs which could cause DILI.The top 5 drugs inducing DILI were 46 cases (43.4％) with Chinese herbs,7 cases (6.6％) with antineoplastics,6 cases (5.7％) with antibiotics,5 cases (4.7％) with antituberculotics and 4 cases(3.8％) with anti-inflammatory drugs.There were various clinical symptoms of DILI,with no specificity,the main clinical symptoms were yellowurine,jaundice,anorexia,fatigue,nausea and so on.According to clinical classification,there were 49 cases with hepatocellular type (49.0％),28 cases with cholestatic type (28.0％),and 23 cases with mixed type (23.0％).In treatment,there were all kinds of symptomatic supportive therapies such as detoxification,reducing liver enzymes,protecting liver,promoting excretion of drugs and choler and so on.Serious patients could adopt artificial liver as supportive therapy.After active treatment,3 patients(3.0％) were cured,88 patients (88.0％) were improved,9 patients (9.0％) were discharged,and the total prognosis was favorable.The mean time of hospitalization was (14.1-±7.4) days.Conclusion The DILI is more common in elderly women.There are a wide variety of drugs which can cause DILI,and the most common drugs are Chinese herbs.There are various clinical symptoms of DILI,but none of them is specific.The major clinical type is hepatocellular type.After effective treatment,the total prognosis is favorable,but the onset of serious liver failure still needs to be taken into account.【总页数】5页(P2249-2252,2257)【作者】魏云华;白露艳;马岚青【作者单位】昆明医科大学第一附属医院消化内科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院消化内科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院消化内科,昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.430例药物性肝损伤临床特点分析 [J], 张丽媛;刘昌江;杜永国;吴秋萍;何晶2.411例住院患者药物性肝损伤流行病学及临床特点分析 [J], 刘小斌;吴晓鹭;刘家俊3.368例药物性肝损伤患者临床特点分析 [J], 刘安步;孟高克;胡建国4.儿童药物性肝损伤的病因及临床特点分析 [J], 田春丽;梁科峰;赵玉5.老年人药物性肝损伤临床特点分析 [J], 袁玲;杨永耿;马颖才因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中西药所致药物性肝损伤临床及病理特点分析
中西药所致药物性肝损伤临床及病理特点分析郭立杰;张海丛;叶立红;王超;杜婧;伍彦辉【摘要】目的比较中西药所致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床及病理学特点,为DILI临床早期诊治提供依据.方法选取临床确诊且经肝穿刺病理检查证实诊断的DILI 186例,按照引起肝损伤的药物种类分为中药组82例,西药组68例和混合用药组36例.收集比较3组一般资料、临床表现、血液指标、自身抗体、DILI分型和严重程度分级以及病理特点.结果 3组性别、年龄及体质量指数总体比较差异无统计学意义(P>0.05).3组服药至发生肝损伤时间总体比较差异有统计学意义(P<0.05);中药组服药至发生肝损伤时间显著长于西药组,差异有统计学意义(P<0.05).3组各临床表现总体比较差异无统计学意义(P>0.05).3组血总胆红素(TBIL)水平总体比较差异有统计学意义(P<0.05);血TBIL水平中药组明显高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05).3组自身抗体阳性率、DILI分型和严重程度分级以及病理特点总体比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论中药是导致DILI的重要原因之一.中药所致DILI患者血TBIL水平明显高于西药所致DILI患者,但二者病理特点无显著性差异.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2019(032)008【总页数】6页(P28-33)【关键词】药物性肝损伤;中药;西药【作者】郭立杰;张海丛;叶立红;王超;杜婧;伍彦辉【作者单位】050021 石家庄,石家庄市第五医院药剂科;050021 石家庄,石家庄市第五医院病理室;050021 石家庄,石家庄市第五医院病理室;050021 石家庄,石家庄市第五医院药剂科;050021 石家庄,石家庄市第五医院药剂科;050021 石家庄,石家庄市第五医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R575.1药物性肝损伤(drug-induced liver injury， DILI)是指药物本身和(或)其代谢产物引起的肝脏损伤，为严重的药物不良反应之一，重者可致肝衰竭甚至死亡。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
441例药物性肝损伤患者临床和肝组织病理学特征分析姚云洁，刘鸿凌，朱冰，刘婉姝，臧红，李晨，李亚斐，辛绍杰【摘要】目的分析近年来药物性肝损伤患者的临床特点和肝组织病理学特征。
方法收集2010年1月1日至2014年5月收治的441例药物性肝损伤患者的用药特点和时间、临床表现、实验室检查、病理活检及临床病程等资料，进行回顾性分析。
结果中(草)药和西药所致肝损伤分别为176例（39.91%）和210例（47.62%），其它原因致肝损伤为55例（12.47%）；从临床分型看，肝细胞型178例（40.36%），其次是胆汁淤积型132例（29.93%）和混合型131例（29.71%）；中药和西药所致药物性肝损伤在病理类型和实验室检查方面无显著性差异（P>0.05）；在临床症状方面，中药发生皮疹的比例显著低于西药（1.1%对5.2%,P<0.05），而脾脏肿大比例显著高于西药（78.4%对46.2%，P<0.05）；中药诱发肝损伤相对西药用药时间较长（P<0.05）；本组总体治愈好转率为94.56%。
结论药物性肝损伤的发生与多种药物及用药时间密切相关。
【关键词】药物性肝损伤；临床特点；病理改变DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.017Analysis of clinical features and pathological change in441patients with drug-induced liver injuries Yao Yunjie，Liu Hongling，Zhu Bing，et itary School of Preventive Medicine，Third Military Medical Universi－ty，Chongqing400038，China【Abstract】Objective To explore the clinical features and pathological changes in patients with drug-in－duced liver injury（DILI）in recent years.Methods Data of441patients with DILI from January2010to May 2014，including the medication courses，clinical manifestations,lab results，pathological findings and disease courses，were retrospectively analyzed.Results The numbers of patients with traditional Chinese medicine（TCM）-induced liver injury and western medicine-induced liver injury were176（39.91%）and210（47.62%），respectively；All patients were divided into three clinical types:e.g.178（40.36%）with hepatocyte DILI，132（29.93%）with cholestatic DILI and131（29.71%）with mixed DILI；No significant difference was found in histological changes and laboratory indexes between TCM-and western medicine-induced liver injuries（P>0.05）;However，TCM-induced patients had a lower incidences of erythra than in patients receiving western medicine（1.1%vs.5.2%，P<0.05），but had a higher incidences of splenomegaly（78.4%vs.46.2%，P<0.05）；In addition,it took longer to develop liver injuries for TCM-induced patients（P<0.05）；The recovery rate of all the DILI patients in this series was94.56%.Conclusion A variety of medicines is closely involved in reducing DILI in clinical practice,which warrants further studies.【Key words】Drug-induced liver injury；Clinical feature；Histological change药物性肝损伤（Drug-induced liver injury,DILI）是指由药物或其代谢产物引起的肝脏炎症。
近年来，由于医疗技术和科研水平的进步，越来越多的药物开始进入临床实践。
虽然我国近年一直在加强药品不良反应的监测，但是随着新药品种的不断增加，药物性肝损伤有逐年递增的趋势。
同时，我国中药种类繁多且成分复杂，其应用也十分普遍。
由于药物性肝损伤的发病时间和临床表现与其他型肝炎相比并无特异性，药物性肝损伤的发病机制也尚未完全明确，给诊断带来了一定的困难。
本文通过对441例药物性肝损伤患者的临床和肝组织病理学特征进行分析，以期为临床实践提供参考和指导。
1资料与方法1.1病例来源2010年1月至2014年5月解放军第·药物性肝损伤·作者单位：400038重庆市第三军医大学军事预防医学院（姚云洁，李亚斐）；重庆市渝北区人民医院感染病科（姚云洁）；北京解放军第302医院肝衰竭诊疗与研究中心（刘鸿凌，刘婉姝，游绍莉，朱冰，辛绍杰）第一作者：姚云洁，女，40岁，医学硕士，副主任医师。
主要从事慢性肝炎/肝硬化的诊治研究。
E-mail：891426884@ 共同第一作者：刘鸿凌，男，43岁，医学博士，副主任医师。
主要从事重型肝炎/肝衰竭的诊治研究。
E-mail:lhl7125@ 通讯作者：李亚斐，E-mail:liyafei2008@302医院收治的药物性肝损伤患者441例，男性182例，女性259例；年龄13~88岁，平均年龄（43.1±15.0）岁。
DILI诊断标准：根据详细用药情况、肝组织病理学检查及RUCAM评分标准[1-5]等进行，病理学诊断参照文献[3，6]进行。
根据国际医学科学组织理事会（Council for international organizations of medical sciences，CIOMS）确立的标准进行临床分型，即分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。
最近，美国食品药品监督管理局（Federal Drug Agency，FDA）药物肝毒性指导委员会（Drug hepatotoxicity steering committee，DHSC）修订的上述3型分型标准如下[3，7]:（1）肝细胞型:ALT≥3×ULN，且ALT/ALP≥5；（2）胆汁淤积型:ALP≥2×ULN，且ALT/ALP≤2；（3）混合型:ALT＞3×ULN，ALP＞2×ULN，且2＜ALT/ALP＜5。
排除各型肝炎病毒标志物阳性、存在巨细胞病毒或EB病毒感染证据者，通过询问既往病史排除先天性胆红素代谢障碍患者。
1.2检测采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒表面抗原（上海科华生物工程股份有限公司）；采用ELISA法检测血清抗丙型肝炎病毒抗体（上海科华生物工程股份有限公司）；采用ELISA法检测血清抗甲型肝炎病毒IgM（上海科华生物工程股份有限公司）；采用ELISA法检测血清抗戊型肝炎病毒IgM（上海科华生物工程股份有限公司）；采用ELISA法检测抗EB 病毒IgG（深圳市科润达生物工程有限公司）；采用ELISA法检测抗巨细胞病毒IgM（深圳市科润达生物工程有限公司）。
1.3肝活检常规进行。
1.4统计学方法应用SPSS18.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示或[中位数（四分位间距，IQR）]表示。
当P<0.05时，被认为具有显著统计学差异。
2结果2.1DILI患者临床特点在所有441例纳入的患者中，发热13例（2.94%），乏力285例（64.63%），纳差219例（49.66%），恶心94例（21.32%），腹胀76例（17.23%），尿黄209例（47.39%），瘙痒31例（7.03%），灰白便24例（5.44%），皮疹16例（3.63%），脾肿大260例（58.96%）；肝细胞型、淤胆型和混合型分别为178例（40.36%）、132例（29.93%）和131例（29.71%）；应用引起肝损伤的相关药物持续时间为小于2周147例（33.33%），2周~8周162例（36.73%），大于8周132例（29.93%）。
2.2DILI患者实验室指标入院时，441例患者血清ALT水平为182（56.8~533.5）U/L，升高356例（80.7%），AST112.8（46.0~578）U/L，升高338例（76.6%），TBIL27.7（13.9~114.8）mol/L，升高288例（65.3%），DBIL14.0（5.2~85.9）mol/L，GGT46.0（24.0~195.0）U/L，ALP129.0（89.0~192.5）U/L，TBA22（7.0~147.0）mol/L；15例（3.4%）患者嗜酸性粒细胞比例大于6%。
另外，有92例（20.9%）患者自身抗体阳性，其中抗核抗体阳性56例（60.87%），抗平滑肌抗体阳性4例（4.35%），抗线粒体抗体阳性7例（7.61%），抗胃壁抗体阳性5例（5.43%），其他自身抗体阳性20例（21.74%）。
在自身抗体阳性患者中，应用中药的种类比较分散，有何首乌、黄药子、养血清脑颗粒、骨康胶囊、雷公藤等，西药则主要集中在降压、降脂和解热镇痛消炎药物，如阿托伐他汀、寿比山、比索洛尔、尼美舒利等。
另外，还有一例为服用乐果引起的DILI患者血清抗核抗体阳性。
2.3应用药物情况分析在本组致病药物中，中（草）药176例（39.91%），其中以何首乌、雷公藤、消银散、黄药子、白癜风冲剂等多见；解热镇痛药54例（12.24%），对乙酰氨基酚、柳氮磺嘧啶、尼美舒利等；抗生素50例（11.34%），主要包括克林霉素、阿奇霉素、头孢类、酮康唑、喹诺酮类、阿米卡星、替硝唑、红霉素类；精神类药物19例（4.31%），主要包括去痛片、佐匹克隆、苯二氮卓类、卡马西平、哌唑嗪；抗代谢药物19例（4.31%），主要包括甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素、丙基硫氧嘧啶等；心血管类药物15例，主要包括他汀类；糖尿病相关药物14例，主要包括二甲双胍。