21 CFR211对厂房设施与设备的控制要求
美国现行GMP规范及实施
cGMP, GCP 和 GLP 这些规范是对药物旳开发、 临床和生产旳监控和管理
FDA 药物注册
IND, NDA, ANDA, 动物 NDA FAP – 食品添加剂 510(k) – 医疗器械
要求临床试验和市场分布信息资料
提交生产、检测、仓储信息
PRODUCT REGISTRATIONS 药物注册
Products
TYPE OF PHARMACEUTICAL BUSINESS 药物类型
处方药 非专利药（一般药、仿制药） 生物技术药 非处方药 动物用药 其他:诊疗用药、放射用药、维他命类、营养 增补剂、医疗器械
HISTORY OF DRUG REGULATIONS 药物法规旳历史
1923年，《纯食品和药物法》 第一部美国药物法规 有关药物旳掺假和标签误导 药物要符合USP和NF旳含量与纯度旳要求 化装品和医疗器械
向申请人发出“决定函”
NDA AND ANDA
创新药一首次在美国上市旳药物，其拥 有注册商名称（NDA）
仿制药（非专利药）－已获FDA同意旳 新药旳仿制品，它与拥有商标注册名旳 药物有相同化学名 (ANDA)
ANDA FOR GENERIC PRODUCT 仿制药（非专利药）旳ANDA
《WAXMANHATCH法》，1984年
组织与人员
质控部门 人员资格 人员职责 顾问
cGMP SUBPART C
BUILDING AND FACILITIES 厂房、设施与设备
设计与构造特征 采光
通风，空气旳过滤、 加热与冷却
设计、大小和位 置
构造
清洁与保养
自动、机械与电 子设备
滤器
cGMP SUBPART E CONTROL OF COMPONENTS AND
仓库设施、用电、消防安全要求
仓库设施、用电、消防安全要求仓库设施、用电和消防安全是保障仓库安全和有效运作的关键要素。
下面将详细介绍仓库设施、用电和消防安全的要求。
仓库设施要求：1. 建筑结构：仓库建筑结构必须稳固，能够承受货物的重量和仓库设备的负荷。
墙壁、屋顶和地面要经得起日常使用和自然灾害等外部力的影响。
2. 摄像监控系统：安装高清摄像监控系统，并覆盖仓库内部和外部的所有重要位置，包括出入口、货物存放区和通道。
监控设备应保持正常工作，并能存储足够长时间的监控录像以备查。
3. 通风和空调：仓库内部应具备良好的通风系统，以保证空气流通和排除湿气。
此外，根据存储的物品特性以及仓库所处地理位置，可能需要安装空调系统，以控制温度和湿度。
4. 照明设备：仓库内部必须安装充足的照明设备，以确保工作人员能够清楚地看到货物和工作区域，减少误操作和事故的发生。
5. 防护设施：为了预防事故的发生，仓库应配备必要的防护设施，如防护栏、安全标志和疏散出口指示标识等。
同时，应保持通道畅通，以便应急情况下的顺利撤离。
仓库电力用电要求：1. 供电系统：仓库应有可靠的电力供应系统，确保稳定供电。
应配备断路器、电源开关和过载保护装置等电气设备，以确保电力系统的安全运行。
2. 电气线路：仓库内的电气线路必须按照国家标准进行布置和维护，并经过定期检查和测试。
应采用合适的导线规格，避免电线过载和短路引发火灾。
3. 用电设备：所有用电设备必须符合国家标准，并通过检测和验收。
仓库内的用电设备，如起重机、堆高机和输送带等，应定期维护和保养，确保安全可靠运行。
4. 照明用电：照明设备和灯具应使用符合国家安全标准的产品，并定期检查和更换。
避免开启过多照明设备，以减少用电负荷，提高节能效果。
仓库消防安全要求：1. 消防设施：仓库必须配备符合国家消防标准的消防设施，如自动喷水灭火系统、消防栓和灭火器等。
消防设施应定期检查和维护，确保正常使用。
2. 灭火器材：仓库应设置足够数量和种类的灭火器，并合理分布在易燃物品存放区和出口附近。
2004无菌工艺生产无菌药品中文
用无菌工艺生产的无菌药品——现行良好生产方法美国健康及人类服务部食品药品监督管理局药品评估和研究中心（CDER）生物药品评估和研究中心（CBER）法规事务办公室（ORA）2004年9月Pharmaceutical CGMPs用无菌工艺生产的无菌药品——现行良好生产方法美国健康及人类服务部食品药品监督管理局药品评估和研究中心（CDER）生物药品评估和研究中心（CBER）法规事务办公室（ORA）2004年9月Pharmaceutical CGMPs目录I、序言 (5)II、背景 (6)A、法规规章 (6)B、技术方面 (6)III、范围 (7)Ⅳ、厂房设施 (7)A、关键生产区-100级（ISO5） (8)B、辅助洁净区 (10)C、洁净区的分隔 (10)D、空气过滤 (10)1、膜 (10)2、高效空气过滤器（HEPA） (11)E、设计 (12)Ⅴ、人员培训、确认及监控 (14)A、人员 (15)B、实验室人员 (16)C、监控计划 (16)Ⅵ、组分和容器/密封件 (17)A、组分 (17)B、容器/密封件 (18)1、准备工作 (18)2、容器密封件系统的检查 (19)Ⅶ、内毒素的控制 (19)Ⅷ、时间限制 (20)Ⅸ、无菌生产加工方法及灭菌的验证 (20)A、模拟生产过程 (20)1、试验研究的设计 (21)2、运行的频次和次数 (22)3、运行的持续时间 (22)4、模拟运行的规模 (23)5、生产线的运行速度 (23)6、环境条件 (23)7、培养基 (23)8、灌装培养基单件的培养及检定 (24)9、检验结果的说明 (25)B、过滤效率 (26)C、设备、容器和密封件的灭菌 (27)1、确认和验证 (27)2、设备控制和仪器校验 (28)Ⅹ、实验室控制 (29)A、环境监控 (30)1、总的书面规划 (30)2、制定限量及趋势方案 (30)3、消毒灭菌效果 (31)4、监测方法 (31)B、微生物培养基及鉴别 (32)C、过滤前的微生物量 (32)D、可替代的微生物检验方法 (32)E、微粒监测 (33)Ⅺ、无菌检验 (33)A、微生物实验室控制 (34)B、取样及培养 (34)C、无菌试验阳性的调查研究 (35)Ⅻ、批生产记录审核：工艺控制文件 (36)附件1：无菌生产加工的隔离物 (38)附件2：吹—灌—封技术 (42)附件3：灌装及封口操作前的生产加工 (44)参考文献 (46)相关的指南文件 (48)术语汇编 (49)工业指南1用无菌生产加工方法生产的无菌药品——现行良好生产方法Ⅰ、序言本指南是要帮助用无菌生产加工方法生产无菌药品和生物制品生产单位，以符合FDA的CGMP 法规（21CFR210和211）。
URS的编写
3. 验证过程要求供应商提供的文件
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起草URS的指导性原则（4）
• 设备的安全性和可操作性、维护性、清洁 性要求
1. 是否要求安全装置及控制功能,比如压力容 器的生产
2. 稳定性能（使用寿命），是否方便维护， 出了故障就只有供应商才能解决呢，还是 经过培训的用户管理人员可就地进行
➢设备使用的稳定安全性、可操作性、维护 性
➢选择可靠的供应商？？（你的文件即给谁） 具体说明以下：
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起草URS的指导性原则（2）
• URS内容中关键参数的设计要符合法规和标 准,比如说:
➢灌装机的设计应符合订货期现行版本的 cGMP 21CFR的210和211部分的有关条款。
➢所有的焊接应符合焊接行业规定（符合 ASME—美国机械工程师协会的3A的标准）
22
URS是与选定的设备供应商签订的购买协议 的一个主要部分。供应商要遵守本文件里 的信息和条件以及XXXXXX股份有限公司的 购买条款和条件。
XXX（说明该设备及配套部件及系统）,安装 在指定的cGMPXXX区域。
制定设备验证计划，概述关于XXX（设备/系 统）验证的计划任务和期望值。该验证计 划作为XXX（设备/系统）附件于本文之后。 供应商要承担验证计划和本文件列出的具 体职责。
➢设备操作面板应符合适当的认证：获得工 业设备的UL-508A验证，即安全保险标准。
➢电气设施符合OSHA准则（美国职业安全与 健康标准）
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起草URS的指导性原则（3）
• 所制定标准的可实现性,设备验证能顺利实 现
1. 比如高压灭菌器、冻干机板层的温度分布 的指标:任意两个点之间允许的温差值 ±t℃
CFR210211原文件及中文翻译
（三）质量控制单元应具有批准或拒绝所有的程序或规格冲击的身份，实力，质量和纯度的药物产品的责任。
（四）职责和程序，适用于质量控制部门应以书面形式，这样的书面程序应遵循。
§211.25人员资格。
§现行良好生产规范法规210.1状态。
（一）载于本部分，并在部分211通过本章的226条例包含的最低现行良好生产规范的方法，其使用，并用于，制造，加工设施或控制，包装，或拿着药的，以确保这类药物符合该法的要求，如安全性，并具有身份和实力，并满足它声称或表示为业的质量和纯度的特点。
（二）不遵守任何法规载于本部分，并在部分211通过本章的226中药物的制造，加工，包装或控股应当给予这种药物根据第501是掺假（一） （2）（B）的行为，这样的药物，还有的人谁负责不遵守，须经监管行动。
生效日期注：在58 FR 41353， 1993年8月8日，210.3是通过添加（b）段修正（22）有效1994年8月3日。
部分211-现行良好生产规范的成药
（21 CFR第211，1996年4月）
权威：秒。201，501，502，505，506，507，512，701，704联邦食品，药品和化妆品法案（21 USC 321，351，352，355，356，357，360B，371，374）的。
（二）负责监督生产，加工，包装，或拿着药品的每个人应有的教育，培训和经验，或其任意组合，以这样的方式执行指定的功能，以提供保证药物产品具有安全，身份，实力，质量和纯度，它声称或表示拥有。
（三）须有资格的人员足够数量的执行和监督生产，加工，包装，或持有每种药物产品。
FDA Guidance Process Validation
Process Validation: General Principles and Practices Guidance for Industry1工艺验证一般原则与规范2011/01本指南代表了FDA目前对于此主题的看法。
它不创造或赋予任何人任何权利，也并不束缚FDA 或公众行为。
可以使用满足适用的法令和法规的要求的替代性方法。
如需讨论替代方法，请联系负责本指南实施的FDA工作人员。
如果不能确认恰当的FDA工作人员，请拨打本指南扉页所列出的适当的电话号码。
目录[隐藏]一. 介绍二. 背景o A.工艺验证与药品质量o B. 工艺验证方法三. 对工艺验证的法规和监管要求四. 建议o A. 对工艺验证的总体考虑o B. 第一阶段- 工艺设计▪ 1. 建立和捕获工艺知识与理解▪ 2. 建立工艺控制策略o C. 第二阶段- 工艺确认▪ 1. 厂房设施设计以及公用设施与设备确认▪ 2. 工艺性能确认▪ 3. PPQ方案▪ 4. PPQ方案的执行与报告o D. 第三阶段- 持续工艺验证五. 工艺性能确认批次的同时放行六. 文件记录七. 分析方法术语表参考资料一. 介绍本指南概述了FDA认为是包括原料药在内的人与动物用药和生物制品（在本指南中合称为药品或制品）生产工艺验证相应要素的一般原则和方法。
该指南收编了所有生产商可用于验证生产工艺的多种原则和方法。
本指南工艺验证活动与产品生命周期的概念和现有FDA指南一致，包括FDA/ICH行业指南，Q8(R2)《药品研发》、Q9《质量风险管理》和Q10《药品质量体系》2。
尽管本指南不复述那些指南解释的概念或原则，但FDA鼓励在药物工艺生命周期所有阶段使用现代药物研发概念、质量风险管理和质量体系。
生命周期概念衔接产品和工艺开发、商业化生产工艺确认3、以及日常商业化生产中处于受控状态的过程维护。
本指南支持通过合理的科学对工艺进行改进和创新。
本指南涵盖下列类别的药物：•人用药•兽用药•生物和生物技术制品•制剂产品和活性药物成分（原料药或药用物质）4•组合产品（药物和医疗器械）的药品本指南不涵盖下列类型产品：•A类添加药物产品或添加药物饲料•医疗器械5•膳食补充剂•受《公共卫生服务法》第361节监管的拟用于移植的人体组织6本指南没有详细说明哪些信息应该包括在监管提交文件部分中。
FDA 制剂生产厂检查指南
Dosage Form Drug Manufacturers cGMPs (10/93)FDA 制剂生产厂检查指南GUIDE TO INSPECTIONS OF DOSAGE FORM DRUG MANUFACTURER'S- CGMPR'SNote: This document is reference material for investigators and other FDA personnel. The document does not bind FDA, and does no confer any rights, privileges, benefits, or immunities for or on any person(s).注：此指南是FDA检查官和其工作人员的参考资料。
此文件不约束FDA，也不赋予任何人任何权利，特权，利益或豁免权。
I. 简介This document is intended to be a general guide to inspections of drug manufacturers to determine their compliance with the drug CGMPR's. This guide should be used with instructions in the IOM, other drug inspection guides, and compliance programs.A list of the inspection guides is referenced in Chapter 10 of the IOM. Some of these guides are:该文件旨在为检查药品生产厂家提供一个总体性的指导，以决定他们是否符合药物生产的cGMP法规。
该指南应该与IOM(Investigations Operations Manual，即检查操作手册)，其他的药品检查指南，及法规符合性程序中的指导一起使用。
仓库设施、用电、消防安全要求
仓库设施、用电、消防安全要求仓库设施、用电和消防安全要求是保证仓库正常运作和保护人员财产安全的重要方面。
以下是具体的要求：1. 仓库设施要求：（1）仓库建筑结构要牢固，能够承受存放物品的重量和所需的堆放高度。
（2）仓库应具备足够的面积和高度，以容纳存放的物品，同时保持良好的通风和照明条件。
（3）仓库内应设有适当的存储架、货架和容器，以保证物品的有序存放和易取放。
（4）仓库内应设置合适的通道和标识牌，以便员工和来访人员能够方便地辨认和找到所需的物品。
（5）仓库的地面要平整、干燥，并设有防滑措施，以防止意外事故的发生。
（6）仓库内应配备合格的起重设备和搬运设备，以便员工能够安全、高效地搬运物品。
2. 用电安全要求：（1）仓库内的电器设备要符合国家的安全标准，并定期进行检修和维护。
（2）电器设备应安装在适当的位置，离火源和易燃物品有一定的距离。
（3）仓库内的电线和电缆要防止磨损、老化和过载，接线要规范。
（4）仓库内的电器设备要接地，并配备过载保护装置和漏电保护器。
（5）仓库内应配备灭火器，以应对可能发生的电器火灾。
3. 消防安全要求：（1）仓库内应设置足够数量和合适类型的灭火器，并定期进行检查和维护。
（2）仓库内应配备报警器和消防喷淋系统，以便在火灾发生时及时报警和进行灭火。
（3）仓库内的易燃物品和可燃物品应存放在专用的存储区域，并设有相应的防火隔离措施。
（4）室内通道和出口应保持畅通，不得堆放杂物和阻塞。
（5）仓库内应进行定期的消防演练和培训，以提高员工的火灾应对和逃生能力。
总结起来，仓库设施、用电和消防安全要求的核心是保证建筑结构、设备、电器和消防系统的正常运作，从而确保仓库内的物品安全以及人员的生命和财产安全。
仓库经营者和员工应认真遵守这些要求，积极进行防灾防火工作，提高防灾防火意识，减少事故发生的可能性，为仓库运营提供可靠的保障。
21CFR211中英文对照版(SMART)
PART 211 211部分- CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR—制剂药品的CGMPFINISHED PHARMACEUTICALSSubpart A--General Provisions A.总 则§211.1 - Scope.211∙1范围§211.3 - Definitions.211∙3定义Subpart B--Organization and Personnel B．组织与人员§211.22 - Responsibilities of quality control unit.211∙22质量控制部门的职责§211.25 - Personnel qualifications.211∙25人员资格§211.28 - Personnel responsibilities.211∙28人员职责§211.34 - Consultants.211∙34顾问Subpart C--Buildings and Facilities C．厂房和设施§211.42 - Design and construction features.211∙42设计与建造特征§211.44 - Lighting.211∙44照明§211.46 - Ventilation, air filtration, air heating and211∙46通风、空气过滤、空气加热与冷却§211.48 - Plumbing.211∙48管件§211.50 - Sewage and refuse.211∙50污水和废料§211.52 - Washing and toilet facilities.211∙52洗涤和盥洗设备§211.56 - Sanitation.211∙56卫生§211.58 - Maintenance.211∙58保养Subpart D--Equipment D．设备§211.63 - Equipment design, size, and location.211∙63设备的设计、尺寸及位置§211.65 - Equipment construction.211∙65设备构造§211.67 - Equipment cleaning and maintenance.211∙67设备清洁与保养§211.68 - Automatic, mechanical, and electronic211∙68自动化设备、机械化设备和电子设备equipment.§211.72 - Filters.211∙72过滤器Subpart E--Control of Components and DrugE．成分、药品容器和密封件控制Product Containers and Closures§211.80 - General requirements.211∙80总要求§211.82 - Receipt and storage of untested211∙82未检验的成份、药品容器和密封件的接收与贮存components, drug product containers, and closures.§211.84 - Testing and approval or rejection of211∙84成份、药品容器和密封件的试验、批准或拒收components, drug product containers, and closures.§211.86 - Use of approved components, drug product211∙86获准的成份、药品容器和密封件的使用containers, and closures.§211.87 - Retesting of approved components, drug211∙87获准的成份、药品容器和密封件的复检product containers, and closures.§ 211.89 - Rejected components, drug product211∙89拒收的成份、药品容器和密封件containers, and closures.§ 211.94 - Drug product containers and closures.211∙94药品密封容器和密封件Subpart F--Production and Process Controls F .生产和加工控制§211.100 - Written procedures; deviations.211∙100成文的规程、偏差§211.101 - Charge-in of components.211∙101成分的控制§211.103 - Calculation of yield.211∙103 产量计算§211.105 - Equipment identification.211∙105设备鉴别§211.110 - Sampling and testing of in-process211∙110中间体和药品的取样与检验materials and drug products.§211.111 - Time limitations on production.211∙111生产时间限制§211.113 - Control of microbiological contamination.211∙113微生物污染的控制§211.115 - Reprocessing.211∙115返工Subpart G--Packaging and Labeling Control G.包装和标签控制§211.122 - Materials examination and usage criteria.211∙122材料的检查和使用标准§211.125 - Labeling issuance.211∙125标签的发放§211.130 - Packaging and labeling operations.211∙130包装和贴签操作§211.132 - Tamper-evident packaging requirements211∙132人用非处方药（OTC）保险包装的要求for over-the-counter (OTC) human drug products.§211.134 - Drug product inspection.211∙134药品检查§ 211.137 - Expiration dating.211∙137有效期Subpart H--Holding and Distribution H．贮存和销售§ 211.142 - Warehousing procedures.211∙142入库程序§ 211.150 - Distribution procedures.211∙150销售程序Subpart I--Laboratory Controls I∙实验室控制§ 211.160 - General requirements.211∙160总要求§ 211.165 - Testing and release for distribution.211∙165销售前的检验与发放§ 211.166 - Stability testing.211∙166稳定性试验§211.167 - Special testing requirements.211∙167特别检验要求§ 211.170 - Reserve samples.211∙170留样§ 211.173 - Laboratory animals.211∙173实验动物§ 211.176 - Penicillin contamination.211∙176青霉素污染Subpart J--Records and Reports J．记录和报告§ 211.180 - General requirements.211∙180总要求§ 211.182 - Equipment cleaning and use log.211∙182设备清洁和使用记录§ 211.184 - Component, drug product container,211∙184成份、药品容器、密封件及标签记录closure, and labeling records.§ 211.186 - Master production and control records.211∙186主要生产和控制的记录§ 211.188 - Batch production and control records.211∙188批生产和控制记录§ 211.192 - Production record review.211∙192产品记录复查§ 211.194 - Laboratory records.211∙194实验室记录§ 211.196 - Distribution records.211∙196销售记录§ 211.198 - Complaint files.211∙198客户投诉档案Subpart K--Returned and Salvaged Drug Products K．退货的药品和回收处理§ 211.204 - Returned drug products.211∙204退货的药品§ 211.208 - Drug product salvaging.211∙208 药品的回收利用Subpart A-General Provisions A.总 则§ 211.1 Scope211∙1范围(a) The regulations in this part contain the minimum current good manufacturing practice for preparation of drug products for administration to humans or animals.（a）本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范（GMP）(b) The current good manufacturing practice regulations in this chapter, as they pertain to drug products, and in parts 600 through 680 of thischapter, as they pertain to biological products for human use, shall be considered to supplement, not supersede, the regulations in this part unless the regulations explicitly provide otherwise. In the event it is impossible to comply with applicable regulations both in this part and in other parts of this chapter or in parts 600 through 680 of this chapter, the regulation specifically applicable to the drug product in question （b）在本章里的这些针对药品的现行GMP条例和本章600至800的所有部分针对人用生物制品的现行GMP条例，除非明确另有说明者外，应认为是对本部分条例的补充，而是不代替。
计算机化系统验证的法规要求要点
我们谈一谈计算机化系统验证的那些法规要求。
在法规上，主要与以下十一部有关：1.(US FDA) 21CFR Partll美国联邦法规21篇第11部分电子记录与电子签名2.(US FDA)工业指南11部分电子记录与电子签名-范围和应用3.(US FDA)联邦法规第21篇第210 211部分，成品药的现行生产质量管理规范4.(ISPE)良好自动化生产实践指南，遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法5.(ISPE)GAMP GPG良好实践指南，GAMP架构下的系列良好实践指南6.(EU)欧盟药事法规第4卷GMP，附录11《计算机化系统》7.(PIC/S)GMP指南，药用产品良好生产实践指南(TGA)GMP，药用产品良好生产实践指南8.(PIC/S)在“GxP”监管环境下的计算机化系统良好实践(检察官指南)9.(WHO)GMP 2003, Annex 4 (WHO TechnicalReport Series, No. 908)10.(CFDA) 2010年版GMP及征求意见稿《计算机化系统》11.(CFDA)GSP附录二附录三《药品经营企业计算机系统》当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后， 应当由他人独立进行复核。
用电子方法保存的批记录，应当 采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确 保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。
附录1第七十条 采用自控和监测系统的，应当经过验证，保 证符合关键工艺的要求。
实践指南生成 与应用FDA21CFR Parti 1EU GMP Annex11 WHOGMPPIC/S GMP CFDA 《计算机化 系统》征求意见稿我们讲一讲相关的详细条款，摘录其中主要最关键的部分，供大 家参考:一、CFDA GMP 及附录:第一百六十三条 使用电子数据处理系统的，只有经授权的 人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应自控操作代替 人工操作电子记录签名代替 手写记录签名PAT 应ISPE GAM PIC/S PIO FDA Part CFDA 药fii科学技术进步法规变更5二、CFDA GMP 征求意见稿《计算机化系统》O 第四条应使用科学的风险评估方法来决定计算机化系统验 证的范围与程度。
美国现行药品生产质量管理规范cGMP(21CFRPart211)
美国现行药品生产质量管理规范（cGMP）目录A-总则 (3)B-组织与人员 (3)C-厂房与设施 (4)D-设备 (7)E-成份、药品容器和密封件的控制 (8)F-生产和加工控制 (11)G-包装和标签控制 (13)H-贮存和销售 (16)I-实验室控制 (17)J-记录和报告 (20)K-退回的药品和回收处理 (25)A．总则211·1 范围(a) 本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范(GMP)。
(b) 在本章里的这些针对药品的现行GMP条例和本章600至800的所有部分针对人用生物制品的现行GMP条例，除非明确另有说明者外，应认为是对本部分条例的补充,而不是代替。
本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可适用的条例,前部分的条例可代替本部分条例。
(c) 在考虑经提议的，发表在1978年9月29日联邦注册表（FR）上一项免除时,若产品及其所有成份是以人用物品形式作一般销售和消费，且这些产品根据其预期用途,亦可列入药品的范围内，则不应对这些非处方药(OTC)实施本部分条例，直至进一步的通知为止。
本章110部分和113至119部分的条例用于鉴别这些亦是食品的OTC药品是否按照GMP的要求生产、加工、包装和贮存。
211·3 定义本章210·3的定义适用于本部分。
B. 组织与人员211.22 质量控制部门的职责(a) 本部门有批准和拒收所有成份、药品包装容器、密封件、中间体、包装材料、标签及药品的职责与权力。
复查生产记录的权力，保证不产生差错，或若发生差错，保证他们充分调查这些差错。
本部门负责根据合同，批准或拒收由其它公司,生产、加工、包装或贮存的产品。
(b) 适当的实验室检验设备、批准（或拒收）的各种成份、药品容器、密封件、包装材料及药品，质量控制部门是可以获得的。
(c) 本部门有批准或驳回影响药品的均一性、效价或含量、质量及纯度的所有程序或规格标准的职责。
GAMP5验证在高风险药品生产中的必要性
摘要本文主要论证，对于风险较高的药品生产，GAMP5验证的必要性。
文章从两个方面进行论证，一是各国法规要求以及GMP发展趋势，各国的法规包括SFDA、FDA、EU、WHO和ICH总对于计算机系统验证的要求，以及GMP中关于质量风险管理的发展趋势。
二是对于某一个项目实施的实例来看GAMP5验证是怎样实施的。
选用的实例是一个胰岛素产品的冻干生产线配液系统的一级配液罐定容这一阶段的验证。
包括URS，FS，HDS，RA，SDS，FAT和SAT编制。
论证的结论表明：对于高风险药品的生产，GAMP5的验证是必要的。
关键词：计算机系统验证，各国GMP，GAMP5，生命周期质量管理，风险管理，无菌配液系统Importance of Validation of GAMP5 in High-RiskPharmaceutical ProcessGood Automated Manufacturing Practice (GAMP) gains more significance due to the facts that government drug regulatory policy in different countries is getting tighter and tighter, and utilization of new technology and methods leading to effective process that minimize the risk for patients is becoming a reality. GAMP in fact is an ESSENTIAL choice for almost all the pharmaceutical companies.In this article, GAMP significance is discussed based on the CVS requirements of different GMP regulation and GMP development trend. In order to demonstrate making URS, FS, HDS, RA, SDS, FAT and SAT according to GAMP5, a case study is presented using tank preparation in an Insulin Production Line.The conclusion is: In high-risk pharmaceutical process, GAMP5 Validation is very critical.Key words: Computerized System Validation, Different GMP, GAMP5, Life Cycle Quality Management, Risk Management, Aseptic Media Preparation System.目录摘要 (I)Abstract .................................................................................. 错误!未定义书签。
CGMP_21CFR210及211_中文版
CGMP_21CFR210及211_中文版CGMP21CFR210法律地位定义21CFR211章节A 、人员B 、组织机构及人员C 、厂房及设施D 、设备E 、组分、药品容器和密封件的管理F 、生产和工艺的管理G 、包装材料和标签的管理H 、仓贮和销售I 、实验室管理J 、记录报告K、退回和回收的产品210.1 法规地位现行良好制造规范的法律地位* 在本部分及本章第211－226部分中所陈述的法规为现行良好制造规范的最低要求* 在制造、加工、包装或贮存过程中，如存在不符合本部分及本章第211—226部分中任何法规的情况，依据《法案》第501节(a)(2)(B)，将视为掺杂品。
一种药品应被视为次品,当用于它的制造、处理、包装、或者保存过程的方法、设备、管理没完全按照药品生产质量管理规范来操作或管理。
210.2适用性现行药品良好制造规范法规的适用性在本部分及本章第211－226部分中适用于药品的法规。
如果单纯从事本部分、本章第211－226部分、某些操作，而且不涉及其它法规，则其仅需遵守他或她从事操作所适用的相关法规。
210.3定义批(Batch) 指按照单一制造指令在同一制造周期内生产出来的一定数量的药品或其它物料，在规定限度内具有均一的性状和质量。
组份(Component) 指在药品制造中使用的所有成份，包括在该药品中可能未出现的那些成份。
纤维(Fiber) 指长度为其宽度3倍以上的任何微粒状污染物。
批量(Lot) 指一整批或是一整批中作特定区分的一部分，在规定限度内具有均一的性状和质量；或者指在用连续生产工艺生产药品时，单位时间或单位量内生产出的作特定区分的一部分，并需确保该部分在规定限度内具有均一的性状和质量。
批号、控制号、(整)批号(Lot number, controlnumber, or batch number) 指字母、数字或符号的任意不同组合或它们的任意组合，可借以确定一整批或一批药品或其它物料的制造、加工、包装、贮存和销售的全部历史。
仓库的设置安全要求
仓库的设置安全要求仓库是企业生产的重要组成部分，它承载着公司的成品、半成品、原材料等所有物资，因此，对于仓库的安全设置也显得尤为重要。
从仓库的场地规划、设备设施的选型、防盗防火的措施等各方面来讲，仓库的安全是不容忽视的。
本文将从以下几个方面，为大家介绍仓库的设置安全要求。
一、围墙和大门设置围墙和大门是仓库安全的第一道防线。
围墙的高度至少要达到两米，防止人员攀爬。
大门的要求则是红外线监控，夜间要有警卫，做到双人出入，并面向大门安装监控摄像头，能够及时发现和解决问题，以保障仓库的物资安全。
二、装卸设备设置装卸设备是仓库直接参与生产的设备，因此，安全要求更是高于其他设备。
首先，装卸设备要选用质量可靠的机器，各项指标要符合国家标准。
其次，将机器放置在根基平稳的地面上，离障碍物要足够远。
同时，机器上需要装置防护装置及急停系统。
三、照明设施照明设施不仅是为了方便晚间及昏暗环境下的工作，更是为了防窃，提高监测效果。
照明设施采用节能型的LED灯为主，保证亮度和良好的视野效果。
四、防盗设施防盗设施是提高仓库安全性的主要手段，建议采用射频识别、视频监控以及进出口安全控制系统等。
射频识别技术可以识别物品标签，利用机器和网络来识别、定位、追踪物品的状态和位置，并将数据传输至网络平台，实现对物品的可追溯联动；视频监控则可以实时或录制视频，以比较直观的方式实现对场所、人员的监管；进出口安全控制系统则要求必须经过安全验证，方可进入仓库。
五、消防设施仓库消防设备的设置同样也是保证仓库安全的重要措施之一。
消防设备的选型和布局，应该遵循国家和行业的相关标准。
消防器材要具有自动灭火和防逆流功能。
同时，还应该合理设置消火栓、泡沫、喷淋等设备，保证消防设备的全方位覆盖。
六、其它设施为了保证仓库的长期安全，还需要合理配置其它设施。
比如完善的排水系统、寒冷仓储设备、通风设备、安全出口等。
特别是寒冷仓储设备的选择，需要考虑到安全性、效率、保鲜度等多方面因素，全面保障货物质量和安全。
仓库设施、用电、消防安全要求范文(二篇)
仓库设施、用电、消防安全要求范文一、仓库设施要求1. 仓库布局合理：仓库应根据物品种类、尺寸和存放需求进行合理的布局，确保通道畅通，便于物品的存放、取用和管理。
仓库内的各个区域应根据需要做好标识，方便员工辨认。
2. 通风灯光：仓库应保证良好的通风和充足的自然光照，通风设施应保持畅通，及时清洁和检修。
灯具要安装在合适的位置，确保照明充足，防止死角产生。
3. 地面整洁平整：仓库地面应保持整洁平整，没有杂物、碎片和凹凸不平的情况，以防物品滑倒或者受损。
4. 防火防爆设施：仓库应配备相应的防火、防爆设施，包括灭火器、消防栓和自动喷水系统等。
5. 安全通道：仓库内设置适当的安全通道，保证员工和消防人员能够快速安全地撤离和进入。
6. 设备设施定期维护：仓库设备设施应定期维护和检修，确保其正常运行和安全使用。
7. 抗震设施：仓库应根据地区的地震等级，配置相应的抗震设施，保证在地震发生时仓库结构和货物的安全。
二、用电安全要求1. 用电设备安装合理：仓库内的用电设备应按照规定安装在适当的位置，离易燃易爆物品和易受损物品保持一定的安全距离。
2. 电源接地良好：仓库的电源接地必须良好，确保电流正常流向地面，减少因电气故障引起的火灾和人身伤害。
3. 电线电缆保护完好：仓库内的电线电缆应保持完好，不得有裸露的导线和破损的外皮，以防触电和火灾事故。
4. 定期检查用电设备：仓库用电设备应定期检查，发现问题及时修复，确保设备安全可靠。
5. 垃圾桶设置合理：仓库内的垃圾桶应远离用电设备，且具备防火功能，以减少因垃圾引发的火灾风险。
三、消防安全要求1. 配备消防设施：仓库应配备消防设施，如灭火器、消防栓、自动喷水系统等，保证在火灾发生时能及时控制和扑灭火灾。
2. 进行消防演练：仓库应定期进行消防演练，培训员工正确使用灭火器和应对火灾逃生的方法，增强员工的消防安全意识。
3. 定期维护检查：仓库的消防设施应定期进行维护和检查，确保其正常运行和有效性。
21 CFR211对厂房设施与设备的控制要求
自动化设备、机械化 设备和电子设备
2.3应该保存硬拷贝或其它方式如：副本、磁 带、缩影胶片，以保证备份数据的准确性 和完整性，保证其不受系统变更、误删除、 丢失的影响。
过滤设备
3 过滤设备 • 3.1人用注射剂生产中使用的液体过滤器不得脱落纤维。 除
迫不得以，不在生产中使用释放纤维物的过滤设备；
管件
4 管件
4.1饮用水应在持续正压下，在对药品无污染的管道 系统内供应。饮用水应符合环境保护机构制订的“基 本饮用水条例”标准(40 CFR l4l部分)。不符合该标 准的水,不许进入水系统。
4.2 排水设备应有足够的大小，在直接连接排水管之 处应安装能防止虹吸倒流的气闸设备或其他机械装置 。 [ 4 3 FR 45077，1978 年 9 月 2 9 日 ， 修 正 于 4 8 FR 11426,1983年3月18日]。
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弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。11:18:5111:18:5111:1811/5/2020 11:18:51 AM
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安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.11.511:18:5111:18Nov-205-N ov-20
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重于泰山，轻于鸿毛。11:18:5111:18:5111:18Thursday, November 05, 2020
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安全在于心细，事故出在麻痹。20.11.520.11.511:18:5111:18:51November 5, 2020
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加强自身建设，增强个人的休养。2020年11月5日上 午11时 18分20.11.520.11.5
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追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年11月5日 星期四 上午11时18分 51秒11:18:5120.11.5
美国药品生产质量管理规范210and211
GOOD MANUFACTURE PRACTICE 美国药品生产质量管理规范（CGMP）二○○三年十二月目录210.1 cGMP法规的地位 (2)210.2 cGMP法规的适用性 (2)210.3 定义 (2)211-A- 总则 (4)211-B- 组织与人员 (4)211-C- 厂房和设施 (5)211-D- 设备 (7)211-E- 成份、药品容器和密封件的控制 (8)211-F- 生产和加工控制 (10)211-G- 包装和标签控制 (11)211-H- 贮存和销售 (13)211-I- 实验室控制 (14)211-J- 记录和报告 (16)211-K- 退回的药品和回收处理 (20)210部分—人用及兽用药品的生产、加工、包装或贮存的CGMP210.1 cGMP法规的地位(a) 在本部分及21CFR 211—226部分中陈述的法规是在药品生产、加工、包装或贮存中使用的现行生产质量管理规范及使用的设施或控制的最低标准，以保证该药品符合联邦食品、药品及化妆品法对安全性的要求，具有均一性和效价(或含量)并符合或代表其生产过程的质量及纯度等特征。
(b) 凡是在药品生产、加工、包装或贮存过程中存在任何不符合本部分及21CFR 211—226部分中陈述的法规的药品，依据联邦食品、药品及化妆品法501 (a)(2)-(B)，该药应被视为劣药，同时导致该事故发生的负责人应受相应的法规的制裁。
210.2 cGMP法规的适用性(a) 本部分及21CFR 211—226适用于普通药品，21CFR 600—680适用于人用生物制品，除非另有明确规定，否则上述两者之间应该是相互补充而不是相互取代。
如有上述两部分的法规不适用的药品，则可用特定的具体法规来替代。
210.3 定义(a) 在联邦食品、药品及化妆品法201部分中包含的定义和解释、说明适用于21CFR 211—226部分中的术语。
(b) 下面定义的术语适用于本部分及21CFR 211—226。
FDA检查员指导手册药品生产检查程序制度范本格式
FDA检查员指导手册CP ：药品生产检查程序目录对现场报告的要求……………………………………………………3 5第一部分背景……………………………………………………………………36第二部分执行…………………………………………………………………36.目的……………………………………………………………………36.策略……………………………………………………………………362.2.1.对生产企业两年一度的检查（包括重新包装商、合同实验室等）…362.2.2.系统性检查……………………………………………………………372.2.3.对原料药及制剂生产的系统性检查计划……………………………382.2.3.1.质量系统………………………………………………………………382.2.3.2.厂房设施与设备系统…………………………………………………382.2.3.3.物料系统………………………………………………………………382.2.3.4.生产系统………………………………………………………………382.2.3.5.包装和贴签系统………………………………………………………382.2.3.6.实验室控制系统……………………………………39………………….程序管理指导…………………………………………………………392.3.1.定义……………………………………………………………………392.3.1.1.监督性检查……………………………………………………………392.3.1.2.达标检查………………………………………………………………42.3.1.3.受控状态………………………………………………………………42.3.1.4.药品工艺………………………………………………………………42.3.1.5.药品生产检查…………………………………………………………41第三部分检查……………………………………………………………………41.检查活动………………………………………………………………413.1.1.总则……………………………………………………………………413.1.2.检查方法………………………………………………………………423.1.2.1.全面性检查的选择……………………………………………………433.1.2.2.简略性检查的选择……………………………………………………433.1.2.3.综合性检查范围………………………………………………………433.1.3.系统性检查范围………………………………………………………433.1.3.1.质量系统………………………………………………………………443.1.3.2. 厂房设施与设备系统…………………………………………………443.1.3.3.物料系统………………………………………………………………453.1.3.4.生产系统………………………………………………………………463.1.3.5.包装和贴签系统………………………………………………………473.1.3.6.实验室控制系统………………………………………………………483.1.4.取样……………………………………………………………………493.1.5.检查组组成……………………………………………………………493.1.6.报告……………………………………………………………………49第四部分分析……………………………………………………………………5第五部分法律性/行政性策略…………………………………………………5.质量系统………………………………………………………………51.厂房设施和设备………………………………………………………51.物料系统……………………………………51………………………….生产系统………………………………………………………………52.包装和贴签系统………………………………………………………52.实验室控制系统………………………………………………………52对现场报告的要求作为法律行动的一部分，所有针对因在执行cGMP方面有缺陷而采取的检查，均要向药品评价和研究中心的达标办公室呈交一份现场检查报告(EIR)。
C2114消防管理制度
消防管理制度1、目的：为预防火灾，防消结合，排除隐患，保护公司人员、财产安全。
2、适用范围：国际工贸有限公司各部门3、管理职责3.1安委会负责消防安全工作的宏观指导、消防宣传，负责对紧急事故的协调处理，并按相应考核细则进行监督检查。
3.2安委会负责消防安全工作的具体实施、日常检查、紧急事故的处理。
3.3相关部门负责本部门的日常消防安全管理及事故预防。
4.工作程序：4.1 消防重点防护区确定：4.1.1确定公司的消防重点防护区：生产车间、仓库、。
4.1.2各部门在执行本消防安全管理程序的规定外应确定本部门的消防重点防护区。
4.2消防器材的管理：4.2.1相关部门的消防器材配备必须制定计划，经安委会审查后执行。
安委会对消防器材统一安排制定编号喷印，根据实际情况按要求制定消防器材布局图，建立消防器材台帐，消防器材配备达标率100%。
4.2.2 各部门消防器材布局的变更、编号的修改须经安委会审批。
4.2.3各部门的消防器材需维修、保养的，应及时向安委办提报维修申请，安委会审查同意后组织实施。
送修期间应尽量分批进行,保证现场有足够的消防器材，以满足消防应急能力。
4.2.4对新建、扩建和改建工程，按照国家规定配置消防设施和器材，放置安全标志，并定期组织检验、维修，确保消防设施和器材的完好。
4.2.5各部门的消防器材必须保持清洁、完好、适用，安委会负责全方位考核。
发现隐患的，责令责任部门立即整改；不能立即整改的，下发整改通知单（经消防负责人批准），整改并纳入考核。
4.2.6各部门设置的消防设施、标志、标签等，未经安委会批准，不许私自挪位或挪做他用，特殊情况必须经安委会同意后方可进行。
4.2.7易燃易爆品、化学危险品存放区必须设置明显的标志，并实行专人管理，定期检查，发现不安全因素立即上报安委会处理。
危险化学品存放区应存放相应的应急物资如棉纱、沙袋、水桶等。
4.2.8需使用高能量电体与发光发热电体或进行明火作业的，必须经部门负责人审查并报安全主管审查，否则不得操作。
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设备清洗及使用记录 • 211.182设备清洗及使用记录
• 应建立主要设备的清洁、维修、使用记录（除正常运转 时的润滑和调整），内容包括有日期、时间、产品、批 号。如果设备不必需提供单独的使用记录，设备的清洗、 维修、使用记录可作为批记录的一部分。设备的清洁、 维修、使用、检查人应当签字。
管 件
4 管件
4.1 饮用水应在持续正压下，在对药品无污染的管道 系统内供应。饮用水应符合环境保护机构制订的“基 本饮用水条例”标准(40 CFR l4l部分)。不符合该标 准的水,不许进入水系统。 4.2 排水设备应有足够的大小，在直接连接排水管之 处应安装能防止虹吸倒流的气闸设备或其他机械装置 。 [ 4 3 FR 45077，1978 年 9 月 2 9 日 ， 修 正 于 4 8 FR 11426,1983年3月18日]。
厂房设施的设计与构造特征
厂房设施的面积、构造与地理位置能够有效地防止污染和 交叉污染。其易于清洁、保养、适合操作； 生产车间有足够空间来安装设备和放置物料，避免不同类 型的药品容器、标签、中间体或药品等相互混放，防止污 染； 物料流向设计合理，防止污染 生产应在明确规定且大小适宜的操作间内进行。操作间按 规定各自分隔开，以防污染。 青霉素的生产操作设施应与
自动化设备、机械化 设备和电子设备
2.3应该保存硬拷贝或其它方式如：副本、磁 带、缩影胶片，以保证备份数据的准确性 和完整性，保证其不受系统变更、误删除、 丢失的影响。
过滤设备
3 过滤设备 • 3.1人用注射剂生产中使用的液体过滤器不得脱落纤维。 除 迫不得以，不在生产中使用释放纤维物的过滤设备；
自动化设备、机械化 设备和电子设备 2 自动化设备、机械化设备和电子设备
2.1用于药品生产、加工、包装和贮存的自动化、机
械化或电子设备，包括计算机或其他类型的设备。
必须按照书面规程周期地进行校验和检查，确保 其性能。并保存其校验和检查记录。
自动化设备、机械化 设备和电子设备
2.2 应对计算机或相关的系统进行适当的控制，以确保主生 产和控制记录或其他记录的变更只能由经授权的人员进行。 向计算机或有关系统输入或从中输出的各种数据、其他记 录或资料，应核查其准确性。校证的次数、周期应根据计 算机或相关的系统的复杂性和可靠性确定。输入计算机或 有关系统内的档案资料，除由计算机或其它自动化计算消 除的实验室分析计算过程外，应保留备份文件。此时应该 保持该程序的书面记录和验证数据。
污水和废弃物
5 污水和废弃物
来自生产厂房的污水、废弃物应当采用安全卫 生的方式及时处理。
5.1 生产过程产生的污水和废料不得对生产造成 二次污染 5.2 来自厂房和附近建筑物的污水、垃圾及其他 废料，采用安全、卫生的方法处理 5.3 处理过程、结果应有记录
清洁和盥洗设施 • 应提供充分的清洁设施，包括热、冷水, 肥皂或清洁剂 、烘手器、一次性毛巾。盥 洗设施易于接近生产区域 。
环境卫生
6 环境卫生
6.1生产区外环境。地理位置无严重的污染源，风向
6.2生产区环境卫生
维护
• 用于药品生产的任何厂房都应维护在良好 的状态。
第二部分 CFR 211对制药 设备控制与要求
• 211.63设备设计、制造及安装位置 • 211.68 自动化设备、机械化设备和电子设 备 • 211.72过滤设备 • 211.67设备清洁与保养
21 CFR211对厂房 设施的控制与要求
211.42厂房设施的设计与构造特征 211.44照明 211.46 通风、空气过滤、空气加热与冷却 211.48管件 211.50污水和废弃物 211.52清洁和盥洗设施 211.56环境卫生
清洁与保养
4 设备清洁与保养 4.1 必须按照一定时间间隔，对设备与工具进行清洁、保养 和消毒，防止出现故障与污染，影响药品的安全性、均一 性、效价或含量、质量或纯度； 4.2 制订药品生产、加工、包装或贮存设备(包括用具)的清 洁和保养书面程序,并执行。这些程序应包括，但不一定 限于以下内容 ； 4.3 应保留保养、清洁、消毒的记录。按211· 180及211· 182 的说明检查
其它人用药品的生产操作设施分开；
生产车间的照明设施
2 生产车间的照明设施
2.1所有生产区均须有充足的照明设施 2.2控制区照明光源宜采用荧光灯 2.3控制区的照明度不抵于300Lx 2.4控制区的照明灯具宜明装，但不宜悬吊
通风、空气过滤、空气加热与冷却
3 通风、空气过滤、空气加热与冷却
3.1 提供足够的通风。 3.2 提供足能控制空气正压、微生物、尘埃、湿度和温度的 设备，适应药品生产、加工和贮存之需要。 3.3 空气过滤系统，包括预过滤器和微粒物质空气过滤器。 空气经过滤才送至生产区，如果空气是再循环到生产区， 应测量尘埃含量，控制从生产区带来的尘埃。在生产中发 生空气污染的区域，应采用适宜的排气系统或其他系统， 控制污染。 3.4 生产青霉素的空调系统应与生产其它人用药品区完全分 开。
• 3.2,如果必须使用脱落纤维的过滤器，那么必须另用0.22微 米的不脱落纤维的滤膜终端过滤. （如实际生产条件限制， 可用0.45微米），以降低注射剂内微粒数量；
• 3.3使用含石棉的过滤器，不论最后用或不用特殊非释放纤 维过滤器，都要根据FDA有关部门提供的，关于该非释放 纤维过滤器会或可能损害注射剂的安全性和有效性的证据 而定。
设备设计、制造及安装位置
1 设备设计、制造及安装位置
1.1 药品生产、加工、包装或贮存设备设计合理，大小适当。 1.2布置合理，便于操作、清洁和保养
1.3设备表面与各种成分、中间体或药品接触，不产生化学反应 和吸附作用。保证药品的安全性、均一性、效价或含量、质 量或纯度不变。 1.4润滑剂、冷却剂等不能进入设备里，与成分，药品容器、封 口物品、中间体或药品接触。