MALT

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胃MALT淋巴瘤

病理学检查
至少需要对一个肿瘤组织的石蜡块的所有切片进行病理学检查，胃MALT淋巴瘤确诊的免疫表型指标：CD20+, CD5-, CD10-, 细胞周期蛋白D1-,分子遗传学分析检测抗原受体基因重排有助于鉴别淋巴细胞的多克隆与单克隆性。bcl-10和细胞遗传学或 FISH检测 t(11;18)有助于判断抗HP的效果。若bcl-10阳性或t(11;18)阳性，提示抗HP治疗大多无效。
其中弥漫性浸润型最常见,表现为胃壁弥漫性增厚、第2 、3 层为低回声取代,涉及范围较广,有时累及十二指肠,但较少累及食道。肿块型可见局部形成低回声团块、突向胃腔, 并可形成溃疡。浅表扩散型在内镜下可无明显改变, EUS 可见胃壁1 、2 层增厚,为低回声取代。
胃淋巴瘤EUS 声象图特点为:
病灶呈低回声; 所侵犯胃壁层次结构消失; 病灶处胃壁明显增厚; 病灶边界清楚; 大部分为连续性,少数为多中心; 易沿长轴生长。
图4：超声扫查见肿胀粘膜为粘膜及粘膜下层增厚，层次不清，厚度约1.3厘米固有肌层完整。图5：超声所见：胃体胃角病灶处胃壁五层结构清晰，黏膜层稍增厚。图6：超声扫查见病变处黏膜明显增厚达 8-9毫米，部分胃壁层次尚可辨认，部分层次不清。
越来越多的证据研究表明了抗生素治疗胃MALT淋巴瘤的有效性, 大约2/3的局限性胃MALT淋巴瘤在抗生素治疗清除H.pylori 后感染后达到了肿瘤完全缓解. 亦有研究指出,在对H.pylori 根除治疗无效的患者中, 放疗的疗效与手术相似, 高于化疗, 因此保守治疗策略日益受到重视。
1. 抗HP 治疗: ⅠE 期胃低度恶性MALT淋巴瘤HP 阳性时,抗HP 感染治疗有效,完全缓解(CR) 率为60 %～100 % ,平均约80 %。推荐的抗HP 治疗为阿莫西林1 g bid, 克拉霉素250 mg bid, 奥美拉唑20 mg bid, 连用7 天。另一个常用的方案为克拉霉素, 奥美拉唑, 甲硝唑。HP 杀灭率90% 。

肠道淋巴瘤的分类和内镜特点2023

肠道淋巴瘤的分类和内镜特点2023摘要原发性胃肠道淋巴瘤是最常见的结外淋巴瘤，而在消化道恶性B中瘤中却较少见，临床医师对其认识不足。

原发性胃肠道淋巴瘤的病因仍未完全明确，临床症状缺乏特异性，病理是其诊断金标准。

病理诊断方法主要包括内镜活体组织检查或切除手术后病理。

与胃淋巴瘤相比，肠道淋巴瘤的确诊难度更大。

本文结合病理类型介绍了肠道淋巴瘤的内镜形态，以期帮助临床医师提高对肠道淋巴瘤内镜表现及相应病理类型的认识。

淋巴瘤是一类起源于淋巴细胞的恶性W瘤，可发生于淋巴结及淋巴结以外的组织或器官。

原发性胃肠道淋巴瘤(gastrointestinalIymphoma)是最常见的结外淋巴瘤，占结外淋巴瘤的30%~45%°然而，胃肠道淋巴瘤在消化道恶性肿瘤中较为少见，仅占所有胃肠道恶性肿瘤的1%~4%。

因此，临床医师对该病的诊断和认知有限。

胃肠道淋巴瘤的病因仍未明确，潜在的危险因素有乳糜泻、免疫抑制剂应用、人类免疫缺陷病毒感染、1型人类嗜T细胞病毒感染、EB病毒感染和炎症性肠病病史等。

胃肠道淋巴瘤的临床表现包括腹痛、黑便、便血、排便习惯改变、梗阻等消化道症状，部分患者可伴随发热、盗汗、消瘦等症状。

病理活体组织检查(以下简称活检)是胃肠道淋巴瘤诊断的金标准，主要手段有内镜活检或切除手术后病理活检。

胃肠道淋巴瘤最常累及的部位是胃，其次是小肠和回盲部，十二指肠和结直肠相对较少受累。

相对胃淋巴瘤而言，肠道淋巴瘤的确诊难度更大，因为部分患者起病时T殳倩况差，难以耐受肠道内镜检查和多块活检；肠道淋巴瘤大多起源于黏膜下层和固有层，深挖活检不足或取材过少，导致病理诊断困难。

此外，不同病理类型的肠道淋巴瘤在内镜下的形态具有高度异质性，易与肠道感染性疾病、炎症性肠病等混淆。

因此，提高临床医师对肠道淋巴瘤内镜下形态及病理类型的识别能力具有重要意义。

本文结合病理分型归纳了肠道淋巴瘤的一些具有特征性的内镜表现。

一、肠道淋巴瘤病理分型与内镜分型根据病变细胞来源不同，肠道淋巴瘤主要分为B细胞来源和NK/T细胞来源。

澳大利亚大麦种类及属性

澳大利亚大麦种类及属性1.澳大利亚一级大麦(MALT1)表1 澳大利亚一级大麦理化要求(注：Malt1 为澳大利亚一级大麦的理化指标)2、海德曼斯大麦(HINDMARSH)海德曼斯属于二棱春大麦，外观黄色，无侧粒，麦粒直而对称，整齐不扭曲。

千粒重和蛋白质含量略低，适于酿造淡色啤酒。

各项指标可达到一级大麦的标准。

表2 海德曼斯大麦与澳大利亚一级大麦理化指标对比(注：HMIN 为海德曼斯大麦的理化指标)3、均质大麦(FAQ)表3 均质大麦理化指标4.大将军大麦(COMMANDER)表4 大将军大麦与澳大利亚一级大麦理化指标对比（注：CMIN 为大将军大麦的理化指标）5、盖得那大麦(GAINDNER)Gairdner 是一种糊粉层为白色的二棱大麦,由西澳农业与食品部培育.Gairdner于1998年被批准为啤酒大麦品种,特别适合西澳和澳大利亚东南部降水量高的地区, Gairdner的籽粒物理特性极好,Gairdner的休眠期为低到中等,低于12%的含水量加工.它的蛋白质水解缓慢,其发芽更容易达到Gairdner的麦芽制造性能包括: .有良好的过滤性能.完好的外壳 .较高的浸出率 .有良好的发酵能力.完整的籽粒 .中等的糖化力 .没有异常风味或不良特性.缓慢的蛋白质水解.黏度很低.理想的色度表5盖得那大麦与澳大利亚一级大麦理化指标对比6、宝黛大麦(BAUDIN)宝黛大麦是由西澳STIRLING 和南澳FRANKLIN 大麦杂交的品种，属二棱春大麦，产于西澳和南澳的高雨量区，属于高产大麦品种。

Baudin是一种糊粉层为白色的二棱大麦,由西澳农业与食品部培育,于2003年推出.宝黛籽粒饱满而大小均匀，色泽明亮，含水量较低，碾碎和麦芽制浆的性能良好,而且在麦芽制造过程中容易降解,因此发酵程度良好该产品广受世界各地的麦芽制造者的喜爱.麦芽汁清澈度极好Baudin的麦芽制造性能包括:过滤性能良好,过滤速度快.优质的浸出物.没有异常风味或不良特性.极好的糖化力.良好的游离a-氨基酸含量.较好的b-葡聚糖含量.良好的发酵度和脆度.在中等降解程度下表现良好表6 宝黛大麦与澳大利亚一级大麦理化指标对比表7 二棱大麦理化要求表8 多棱大麦理化要求表9澳大利亚饲料等级大麦指标（GTA）。

边缘区淋巴瘤的诊断和治疗进展_________

㊃专题㊃通信作者:范磊,E m a i l :F a n l e i 3014@126.c o m边缘区淋巴瘤的诊断和治疗进展皇荣,范磊(南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科,南京江苏210029) 摘要:边缘区淋巴瘤是一种起源于淋巴结边缘区的惰性淋巴瘤,包括3种亚型:黏膜相关淋巴组织(m u c o s a -a s s o c i a t e d l y m p h o i d t i s s u e ,MA L T )淋巴瘤㊁脾B 细胞边缘区(s p l e n i cm a r g i n a l z o n e l y m p h o m a ,S M Z L )淋巴瘤㊁淋巴结边缘区淋巴瘤(n o d a lm a r g i n a l z o n e l y m p h o m a ,NM Z L )㊂虽然不同边缘区淋巴瘤(M Z L )免疫表型和遗传特点方面有部分重叠,但临床和肿瘤生物学各有特点,近年来随着对M Z L 发病机制深入了解,临床诊断和治疗不断进展㊂本文主要从转化医学研究㊁临床特点㊁诊断和治疗等方面介绍本病近年来的研究进展㊂关键词:淋巴瘤;淋巴结;治疗;诊断中图分类号:R 733.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)12-1013-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.12.001D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t a d v a n c e i nm a r g i n a l z o n e l y m ph o m a H u a n g R o n g,F a nL e i D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y ,J i a n g s uP r o v i n c i a lP e o p l e 'sH o s p i t a l ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o fN a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210029,C h i n a C o r r s p o n d i n g au t h o r :F a nL e i ,E m a i l :F a n l e i 3014@126.c o m A B S T R A C T :I n d o l e n tB -c e l l l y m p h o m a s d e r i v i n g f r o m m a r g i n a l z o n e i n l y m p hn o d e i n c l u d e t h r e e s pe c if i c e n t i t i e s :m u c o s a -a s s o c i a t e dl y m p h o i dt i s s u e (MA L T )l y m p h o m a ,s p l e n i c m a r g i n a lz o n el y m p h o m a (S M Z L ),a n d n o d a l m a r g i n a l z o n e l y m ph o m a (NM Z L ).T h e c l i n i c a l a n dm o l e c u l a r c h a r a c t e r i s t i c s a r e d i s t i n c t i v e f o r e a c ho f t h e s e e n t i t i e s ,a l t h o u g hs o m e p h e n o t y p i c a n d g e n e t i c f e a t u r e sa r eo v e r l a p p i n g .W i t hf u r t h e ru n d e r s t a n d i n g ofm e c h a n i s m so fM Z L ,c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t p r o g r e s s r a p i d l y .T h i s r e v i e w m a i n l y f o c u s e s o n t h e r e s e a r c h p r o gr e s s e s o f t r a n s l a t i o n a l f i e l d ,c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s ,d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t i n r e c e n t y e a r s .K E Y W O R D S :l y m p h o m a ;l y m p hn o d e s ;t r e a t m e n t ;d i a gn o s is 范磊,血液学博士,江苏省人民医院血液科副主任,副教授,硕士研究生导师㊂中国抗癌协会血液肿瘤分会青年委员会副主委,江苏省医学会血液分会青年委员会副主委,江苏省首批卫生拔尖人才,江苏省 333工程培养对象,江苏省六大高峰人才㊂‘白血病㊃淋巴瘤“和‘中国实用内科杂志“编委㊂2009-2010年于美国纽约C o l u m b i a&C o r n e l l 大学附属N e w Y o r k -P r e s b yt e r i a n 医院从事博士后临床基础研究㊂研究方向为淋巴肿瘤的分子靶向诊断和治疗㊂边缘区淋巴瘤(m a r g i n a lz o n el y m ph o m a s ,M Z L s )是一组起源于淋巴结滤泡边缘区B 细胞的惰性淋巴系统恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的8%~15%,亚洲国家发病率高于西方欧美国家㊂目前世界卫生组织(WHO )将M Z L 分成3种亚型:黏膜相关淋巴组织(MA L T )淋巴瘤㊁脾B 细胞边缘区淋巴瘤(S M Z L )㊁淋巴结边缘区淋巴瘤(NM Z L )㊂其中,MA L T 淋巴瘤又可以分为胃MA L T 和非胃MA L T 淋巴瘤㊂本文主要依据不同亚型M Z L 近年来诊疗方面的研究进展进行综述㊂1 M A L T 淋巴瘤MA L T 淋巴瘤占所有M Z L 的50%以上,是M Z L 发病率最高的亚型㊂MA L T 淋巴瘤病因和发病机制目前尚不完全明确,但回顾性研究提示可能与以下因素有关:①病原体感染:眼部MA L T 淋巴瘤与鹦鹉热衣原体感染㊁胃MA L T 淋巴瘤与幽门螺杆菌(H p )感染㊁肺部MA L T 淋巴瘤与无色杆菌感染有关等;②自身免疫性因素:甲状腺MA L T 淋巴瘤常合并桥本甲状腺炎病史㊁腮腺MA L T 淋巴瘤合并干燥综合征病史等;③炎症慢性刺激:眼部㊁肺部和肠道等慢性炎症刺激等;④其他原因㊂回顾性研究发现MA L T 淋巴瘤多发生在结外器官,以胃部MA L T 淋巴瘤最为常见,其他非胃MA L T 淋巴瘤好发部位依次为:腮腺㊁眼附器㊁皮肤㊁肺部和甲状腺等[1]㊂M o o d y 等[2]研究提示慢性抗原刺激和特定基因㊃3101㊃‘临床荟萃“ 2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.突变在MA L T淋巴瘤发生中均发挥重要作用,但是其中任何单一因素都不足以导致疾病恶变的发生, MA L T淋巴瘤的发生发展很大程度上依赖于两者之间的相互促进作用㊂该研究回顾性检测了179例不同部位MA L T淋巴瘤患者的免疫球蛋白重链可变区(I G H V)使用与17种基因突变,结果发现眼附属器MA L T淋巴瘤中I G H V4-34与T N F A I P3基因失活性突变(编码N F-κB通路负调控因子)之间存在重要联系;腮腺MA L T淋巴瘤I G H V1-69使用明显增多(54%),但与所研究的17种基因突变均无相关性;MA L T淋巴瘤缺乏其他以N F-κB为中心的B细胞淋巴瘤的典型表型,例如C D79B,C A R D11, MY D88,T N F R S F11A和T R A F3突变㊂由于突变或缺失导致的T N F A I P3失活在携带I G H V4-34使用[7/13(53.5%)]的MA L T淋巴瘤患者尤其是眼附属器MA L T(O AM L)淋巴瘤患者中发生率(70%)更高[2],本研究一定程度揭示抗原刺激和基因突变在MA L T淋巴瘤疾病发生发展中的作用,并且不同部位MA L T淋巴瘤I G H V使用偏向不同提示可能与接受不同抗原刺激所致㊂对于MA L T淋巴瘤预后分层,由于疾病异质性较大,以往多无统一危险度积分系统,T h i e b l e m o n t 等[3]通过对I E L S G-19临床试验中401例不同部位MA L T淋巴瘤患者临床资料分析发现:晚期病变(Ⅲ~Ⅳ期)㊁高龄(>70岁)和乳酸脱氧酶(L D H)升高是MA L T淋巴瘤预后独立不良因素,据此3个参数将MA L T淋巴瘤患者分为3个危险度分层(MA L T-I P I):低危组0分㊁中危组1分和高危组ȡ2分,对应的5年无事件生存(E F S)在3组间分别为70%,56%和29%,本研究进一步在633例MA L T 淋巴瘤患者中进行验证,证实此模型的有效性㊂治疗方面,由于MA L T淋巴瘤发生于结外部位,疾病容易早期发现,临床诊断时大多为早期局限性病变,因此临床多采用以手术㊁放疗为主的局部治疗为主,只是对于少数晚期患者会采用系统性治疗㊂1.1胃MA L T淋巴瘤目前已有多项研究表明胃部MA L T淋巴瘤和H p感染密切相关,利用不同的检测方法大部分胃MA L T淋巴瘤患者可以检测出H p㊂目前临床检测H p感染的方法有局部组织培养㊁聚合酶链反应(P C R)㊁血清学检测㊁粪便抗原检测㊁C13呼气法,快速尿素酶检测法等,其中局部组织培养和C13呼气法是较为常用的方法㊂由于胃部MA L T淋巴瘤较高的H p感染率,因此目前使用积极的多药联合清除H p感染是早期胃MA L T患者主要的治疗方法[4]㊂一般而言,对于初诊胃MA L T淋巴瘤患者经过全面评估确诊为早期病变(I E或I I E)并且H p感染阳性患者,大多建议使用四药联合(质子泵抑制剂㊁阿莫西林㊁克林霉素和胶体果胶铋)的方案两周清除H p感染,其后每3个月复查胃镜和H p感染,如果H p感染仍然为阳性可以考虑二线抗H p治疗,而对于胃局部MA L T淋巴瘤,如果疾病好转或者稳定都可以继续随访,通过单纯抗H p治疗,超过80%患者可以持续缓解甚至疾病治愈,但是对于随访超过1年仍然有肿瘤组织残留的患者,可以考虑采用二线治疗清除残留肿瘤组织,目前认为针对胃部的局部放疗或者采用利妥昔单抗单药治疗是较为有效的方法,对于抗H p无效或者H p感染阴性患者完全缓解率可以达到46%~80%,5年疾病特异性生存达到93%,并且治疗相关不良反应较小[5]㊂虽然大部分早期H p感染阳性的胃MA L T淋巴瘤患者对于抗H p治疗反应较好,但是仍然有10%~ 20%的患者会出现抗H p治疗耐药,目前认为晚期病变㊁组织学存在大细胞转化成分㊁近端胃位置㊁胃镜下非浅表和深层浸润以及存在t(11;18)/A P I2-MA L T1易位的患者可能出现对于抗H p治疗反应不佳,此类患者需要密切观察和随访病情,必要时及时更换治疗方案[6]㊂对于初诊时H p感染阴性的早期胃MA L T淋巴瘤患者建议直接采用局部放疗,如果不适合采用放疗的患者可以考虑利妥昔单抗单药治疗也可以获得不错的疗效㊂对于晚期的胃部MA L T淋巴瘤患者,由于伴有身体其他部位的累及,因此多建议采用利妥昔单抗联合化疗的全身系统性治疗㊂1.2眼附属器MA L T淋巴瘤(O AM L)原发眼部淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤亚型,病理类型多样,其中MA L T淋巴瘤大约占所有眼部淋巴瘤的54%,女性发病率高于男性,O AM L一般病灶仅局限于眼附属器官(眼睑㊁结膜㊁泪器㊁眼外肌和眼眶等),大多数O AM L起病时为单侧眼附器发病,但仍有38%患者诊断时发现多发病灶㊂该病发病机制一般认为与长期暴露于特定病原体(鹦鹉热衣原体)㊁药物㊁慢性抗原刺激及免疫失调有关,局部淋巴组织从反应性淋巴样增生逐步发展为克隆性淋巴系统肿瘤㊂O AM L 临床特征性表现为泪腺㊁眼眶㊁结膜肿块或明显的眼睑肿块㊁眼球突出㊁疼痛或复视,或无症状㊂典型的结膜病损表现为鲑鱼肉样或粉红肉样外观,也可出现鼻泪管引流系统的累及㊂预后因素方面年龄大于65岁㊁非I期病变㊁L D H升高和骨髓活检阳性认为是O AM L的预后不良因素㊂治疗方面,由于O AM L发病率低,因此国际和㊃4101㊃‘临床荟萃“2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2017,V o l32,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.国内尚无标准一线推荐方法㊂由于部分O AM L患者伴有鹦鹉热衣原体感染,因此对于病原体检测阳性患者可以考虑使用抗鹦鹉热衣原体治疗,常用的抗生素包括多西环素和其他大环内酯类药物,完全缓解(C R)率约20%,部分缓解(P R)率约为55%;鹦鹉热衣原体感染阴性的O AM L患者疾病发病位置特殊,大多数为早期病变,因此可以采用包括手术㊁放疗为主的局部治疗方法㊂采用局部放疗ʃ手术的治疗方式,95.9%的O AM L患者可以得到较好的局部疾病控制,5年的无疾病生存达到86.4%,总生存可以达到93.8%,放疗剂量多控制在30G y以内,有报道提示剂量超过30G y可以降低疾病复发,但是治疗相关不良反应随之增加,局部放疗主要的不良反应为白内障㊁干眼㊁结膜炎㊁角膜炎,令人担心的眼部失明则很少发生㊂如果是双侧发病或者累及视神经等深部组织是疾病复发的高危因素㊂1.3其余部位MA L T淋巴瘤 MA L T淋巴瘤其他多发的部位还包括皮肤㊁腮腺㊁甲状腺㊁肺部和乳腺等,如果是局部病变多采用手术㊁放疗等局部治疗方法,如果是晚期病变则建议联合全身系统性治疗控制疾病㊂2S M Z LS M Z L起源于次级淋巴滤泡边缘区的记忆B淋巴细胞,是一种少见的非霍奇金淋巴瘤(N H L),占淋系肿瘤2%㊂大约20%S M Z L患者伴发自身免疫性疾病[自身免疫性溶血性贫血(A I H A)㊁自身免疫性血小板减少性紫瘢(I T P)等]㊂本病临床表现和预后存在异质性,大多数患者中位生存时间8~10年不等,但10%~20%患者会出现大细胞转化,预后较差㊂由于形态学的相似性,以往部分S M Z L被误诊为C D5-的慢性淋巴细胞白血病(C L L)㊂本病中位发病年龄68岁,无性别差异㊂多累及脾脏(白髓)和脾门淋巴结(其他部位淋巴结受累较少),大多数S M Z L在确诊时已侵犯骨髓,约有1/3肝脏受到累及,外周淋巴结极少受累及(17%)㊂因为骨髓和肝脏的高累及率,许多患者诊断时即为Ⅳ期[7]㊂本病25%患者初诊时没有临床症状,很少伴有B症状及L D H升高㊂实验室检查方面,外周血涂片可见绒毛状淋巴细胞,25%患者存在血细胞减少,1/3患者伴有单克隆球蛋白(M蛋白,常为I g M)[8]㊂本病免疫表型没有特征性,常表达C D19㊁C D20㊁C D22㊁C D79a㊁C D79b㊁F M C7及I g M;而C D5㊁C D10㊁C D43㊁B C L6㊁c y c l i nD1以及C D103多为阴性;C D23㊁I g D 及c I g等免疫表型没有特异性㊂C L L的M a t u t e s积分多ɤ2分;C D5d i m达10%~25%,可共表达C D23或C D43,需与C L L鉴别;C D11c和C D25有时阳性,C D103和C D123几乎均阴性㊂染色体核型分析显示80%病例为复杂核型,7q-最为常见,约占30%,D e l(17p)的发生率在3%~17%㊂分子生物学方面S M Z L存在I G H V1-2使用偏向,N O T C H2和K L F2突变在疑难疾病鉴别诊断中具有一定价值,但可见于其他惰性B淋巴瘤,临床提示预后差㊂S M Z L临床表现具有异质性,这与患者的肿瘤负荷㊁体能状态有关[7]㊂脾脏病理是诊断的金标准,但是由于缺乏其他特异性的诊断指标,加之部分患者不能接受脾脏手术,因此以往S M Z L诊断方面较为困难㊂2008年M a t u t e s等[9]提出了S M Z L最低诊断标准,具体为:符合以下1项即可诊断S M Z L:①脾脏组织活检+C L L免疫表型积分ɤ2分;②典型细胞形态学表现+C L L免疫表型积分ɤ2分+C D20阳性细胞窦内浸润(如脾组织无法获得)㊂因此,目前临床怀疑S M Z L的患者,在缺乏脾脏病理的情况下,依据血液和骨髓的详细检查也可以确立S M Z L 的诊断㊂在治疗方面,意大利团队报道大约32%的S M Z L患者伴发丙型肝炎病毒(H C V)感染,并使用干扰素联合利巴韦林方案可以使得此类患者淋巴瘤可得到控制,总缓解(O R R)率和C R率分别为77%和47%,78%的患者持续病毒学缓解;中位随访时间为3.3年,中位缓解持续时间为23个月;5年无进展生存率(P F S)和总体生存率(O S)分别为78%和94%,近期另一项不含干扰素的抗H C V治疗也提示对于伴发H C V感染的S M Z L患者,单纯抗H C V治疗可以使得淋巴瘤相关治疗反应率为73%,两项研究证实H C V感染与S M Z L密切相关[10]㊂但是,本中心的回顾性研究表明中国S M Z L人群H C V发生率显著低于欧洲国家(大约3%),因此提示东西方S M Z L患者在发病病因上存在差异㊂对于H C V感染阴性的S M Z L患者,在开始治疗前需要评估治疗指征,如果不存在治疗指征可以暂时观察和随访,但是如果存在血细胞减少㊁脾脏梗死或者脾脏肿大所致的压迫症状等就需要开始治疗㊂目前对于有症状的S M Z L患者推荐的一线治疗方案是单药利妥昔单抗或者脾脏切除术,两者都有较好的近期疾病控制率,但是回顾性资料显示单药利妥昔单抗治疗的复发率低于脾脏切除,并且有资料显示,在诱导治疗后继续使用利妥昔单抗进行维持治疗将进一步降低疾病的复发[11-12]㊂同时分析发现在单药利妥昔单抗的基础上联合化疗并不能进一步增加疗效,相反治疗相关不良反应增加㊂㊃5101㊃‘临床荟萃“2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2017,V o l32,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.3N M Z LNM Z L是成熟B细胞来源的边缘区淋巴瘤,临床大多侵犯淋巴结而结外器官累及极少,NM Z L在所有M Z L中发病率最低,大约只占10%,中位诊断年龄59岁,男女比例相当㊂患者诊断时多为晚期病变,全身广泛浅表㊁胸腹部淋巴结肿大,但多为非巨块型㊂1/3NM Z L患者骨髓受累,10%患者单克隆I g M增高,大约15%NM Z L患者会出现大细胞转化(中位时间为4.5年),预后较差㊂常见染色体异常包括+3㊁+18㊁+7㊁+12㊁6q-㊁I G H V4-34g e n e (30%)[13],近年来高通量测序提示NM Z L和S M Z L 中存在K L F2㊁P T P R D和T N F A I P3等新型分子突变,提示N K-κb㊁S T A T3等信号通路存在异常,可能和疾病的发生发展有关㊂治疗方面由于针对NM Z L设计的前瞻性临床试验较少,因此没有推荐方案,临床对于NM Z L的治疗基本参照其他惰性淋巴瘤㊂具体而言,临床治疗基本参照滤泡淋巴瘤治疗原则:首先排除少数H B V㊁H C V等病毒感染相关NM Z L外,对于早期局限性病灶推荐采用局部放疗或单药利妥昔单抗治疗;对于晚期病变患者,如果没有治疗指征可采取观望等待的策略,反之有治疗指征的NM Z L患者可以采取系统性治疗,包括联合免疫化疗等[14-15]㊂总体而言,M Z L无论在肿瘤生物学,还是在临床表现㊁诊断和治疗等方面都具有较高的异质性,不同亚型的患者采取不同的诊疗策略㊂由于M Z L属于惰性淋巴瘤,大多数患者对于一线治疗疗效较好,预后佳,生存期较长㊂对于复发难治M Z L患者可以考虑惰性淋巴瘤的二线治疗方案,近年来包括伊布替尼㊁来那度胺等新型药物也显现出令人鼓舞的临床疗效,进一步提高M Z L患者的临床预后㊂参考文献:[1] M a t u t e sE,M o n t a l b a nC.C l i n i c a l f e a t u r e s a n dm a n a g e m e n t o fn o n-g a s t r o i n t e s t i n a ln o n-o c u l a re x t r a n o d a l m u c o s aa s s o c i a t e dl y m p h o i d t i s s u e(E NMA L T)m a r g i n a l z o n el y m p h o m a s[J].B e s t P r a c tR e sC l i nH a e m a t o l,2017,30(1-2):99-108.[2] M o o d y S,E s c u d e r o-I b a r z L,W a n g M,e t a l.S i g n i f i c a n ta s s o c i a t i o nb e t w e e n T N F A I P3i n ac t i v a t i o n a nd b i a se di mm u n o g l o b u l i n h e a v y c h a i n v a r i a b l er e g i o n4-34u s a g ei nm u c o s a-a s s o c i a t e dl y m p h o i dt i s s u el y m p h o m a[J].J P a t h,2017,243(1):3-8.[3] T h i e b l e m o n tC,C a s c i o n e L,C o n c o n i A,e ta l.A MA L Tl y m p h o m a p r o g n o s t i c i n d e x g e n e r a t e d f r o mt h ed a t a s e to f t h eI E L S G-19p r o s p e c t i v e c l i n i c a l t r i a l[J].B l o o d,2017,130(12):1409-1417.[4] A n g e l oZ,C e s a r eH,L o r e n z oR,e t a l.E r a d i c a t i o nt h e r a p y i nH e l i c o b a c t e r p y l o r i-n e g a t i v e g a s t r i c l o w-g r a d e MA L Tl y m p h o m a p a t i e n t s:a s y s t e m i c r e v i e w[J].J C l i nG a s t r o e n t e r o l,2013,47(10):824.[5] V r i e l i n g C,d e J o n g D,B o o tH,e t a l.L o n g-t e r mr e s u l t so fs t o m a c h-c o n s e r v i n g t h e r a p y i n g a s t r i c MA L Tl y m p h o m a[J].R a d i o t h e rO n c o l,2008,87(3):405-411.[6] R u s k o néF o u r m e s t r a u x A,F i s c h b a c h W,A l e m a n B,e ta l.E G I L S c o n s e n s u s r e p o r t.G a s t r i c e x t r a n o d a lm a r g i n a l z o n eB-c e l l l y m p h o m a o fMA L T[J].G u t,2011,60(6):747.[7] A r c a i n i L,R o s s i D,P a u l l i M.S p l e n i c m a r g i n a l z o n el y m p h o m a:f r o m g e n e t i c st o m a n a g e m e n t[J].B l o o d,2016, 127(17):2072-2081.[8] P i r i s MA,O n a i n día A,M o l l e j o M.S p l e n i c m a r g i n a lz o n el y m p h o m a[J].B e s t P r a c t R e s C l i nH a e m a t o l,2017,30(1-2): 56-64.[9] M a t u t e sE,O s c i e rD,M o n t a l b a nC,e ta l.S p l e n i c m a r g i n a lz o n e l y m p h o m a p r o p o s a l s f o r a r e v i s i o no f d i a g n o s t i c,s t a g i n ga n d t h e r a p e u t i cc r i t e r i a[J].L e u k e m i a,2008,22(3):487-495.[10] M a h a d e v a nD,U n g e r J M,S p i e rC M,e t a l.P h a s eⅡt r i a l o fc i s p l a t i n p l u s e t o p o s ide p l u s g e m c i t a b i n e p l u s s o l u m e d r o l(P E G S)i n p e r i p h e r a lT-c e l l n o n-H o d g k i n l y m p h o m a(S WO GS0350)[J].C a n c e r,2013,119(2):371.[11] E l s eM,M a rín n i e b l aA,d e l aC r u zF,e t a l.R i t u x i m a b,u s e da l o n e o r i n c o mb i n a t i o n,i s s u p e r i o r t o o t h e r t r e a t m e n tm o d a l i t i e si n s p l e n i c m a r g i n a lz o n el y m p h o m a[J].B r JH a e m a t o l,2012,159(3):322-328.[12] K a l p a d a k i s C,P a n g a l i s G A,A n g e l o p o u l o u MK,e t a l.T r e a t m e n t o f s p l e n i cm a r g i n a l z o n e l y m p h o m aw i t hr i t u x i m a bm o n o t h e r a p y:p r o g r e s s r e p o r t a n d c o m p a r i s o n w i t hs p l e n e c t o m y[J].O n c o l o g i s t,2013,18(2):190-197. 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十大奢华名酒之家豪威士忌

家豪威士忌简介CARDHU在十九世纪末，尊尼获加公司购入了家豪，当时家豪所出产的单一威士忌，已成为调制红方和黑方的主要成分。

其实，家豪高地纯麦芽苏格兰威士忌，是采用太阳晒干的麦芽，沾上了泥炭气息，再加以储藏而酿制成的。

酒质能保留原有特色，因而享有盛名。

家豪威士忌的芳香和酒质，皆取中庸之道，恰到好处，入口甘甜，齿颊留香，若开始欣赏单纯麦芽威士忌的人士，这实是最理想的尝试。

至于那些已遍尝威士忌名酿人士，便会视家豪威士忌为多年良伴。

家豪威士忌- 品牌故事约翰·家明（John Cumming）于1813年在洛坎多城（Knockando）的加多（C ardow）地区开始了庄园耕作，像许多其他的庄园主一样，他利用地理位置偏僻，不易引起税务官注意这一有利条件，开始在庄园里酿酒。

官员们常喜欢到他的庄园里坐坐，在他家吃顿饭，这时家明的妻子便在屋前竖一面旗子以警示当地其他的酿酒者。

1824年家明取得了合法酿制威士忌的许可证。

后来，家明家族仍然进行庄园耕作，同时租用佃户来酿制威士忌，但到伊莉莎白·家明（Elizabeth Cumming）接管时，她买下了她家庄园附近的一块地，建立了一座新酒厂——加多酒厂，而后，伊莉莎白独自掌管家族生意长达17年之久。

1893年加多酒厂被尊尼·获加父子有限公司（Joh n Walker & Sons Ltd）收购，1925年跟着尊尼·获加公司一起并入了酒业有限公司门下。

1960～1961年期间，酒厂进行了改建，蒸馏器数目由4台增加到6台。

1981年加多酒厂更名为家豪。

家豪酒厂现拥有16所雇员宿舍，庄园面积910亩，庄园仍然种植大麦，放养牛、羊。

提起苏格兰，人们可能会首先想到高地、城堡、尼斯湖、诗人彭斯、风笛、格裙等等，但是没有人会忘掉著名的苏格兰威士忌。

在世界公认的三大烈性酒（威士忌、白兰地和伏特加）种类中，苏格兰威士忌无论从产量销量上来说，还是从全球销售市场的广泛性来说，都毫无疑问地占据着霸主的地位。

胃malt淋巴瘤的研究与诊治进展

免疫治疗药物
免疫治疗在淋巴瘤治疗中展现出良好的疗效，研发针对胃MALT淋巴瘤的免疫治疗药物具有广阔的应用前景。
联合用药方案
针对胃MALT淋巴瘤的异质性，研发个体化、精准化的联合用药方案是提高疗效、降低毒性的重要途径。
未来研究方向展望
深入探究发病机制
进一步深入探究胃MALT淋巴瘤的发病机制，揭示其发生、发展的内在规律，为临床诊治提供理论依据。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌感染是胃MALT淋巴瘤的重要病因之一，感染后可导致胃黏膜慢性炎症和淋巴组织增生，最终发展为淋巴瘤。在分子生物学层面，幽门螺杆菌感染可引起多种基因表达异常和信号通路紊乱。
03 胃MALT淋巴瘤的诊断方法
临床表现与辅助检查
临床表现
患者可能出现上腹部疼痛、消化不良、恶心、呕吐、体重减轻等症状。
诊断标准
结合临床表现、内镜检查、活检及影像学检查，参照WH进行鉴别，需结合病理学检查及免疫组化染色结果进行判断。
04 胃MALT淋巴瘤的治疗策略
抗生素治疗及适应证
幽门螺杆菌根除治疗
作为胃MALT淋巴瘤的初始治疗手段，适用于病变早期、无严重并发症的患者。
染色体易位
胃MALT淋巴瘤常发生染色体易位，涉及t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)和t(14;18)(q32;q21)等，导致BCL2、BCL6和MYC等原癌基因重排和过表达。
基因突变
研究发现，胃MALT淋巴瘤中存在多种基因突变，如PIK3CA、KRAS、NRAS和BRAF等，这些基因突变与肿瘤的发生和发展密切相关。
遗传学异常与淋巴瘤发病
近年来，随着遗传学技术的发展，越来越多的遗传学异常被发现在胃MALT淋巴瘤发病中起重要作用，如染色体易位、基因突变等。

眼附属器MALT淋巴瘤的临床分析

中国实用眼科杂志２００６年１１月第２４卷第１１期ＣｈｉｎＪＰｒａｃｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００６，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ．１１基金项目学科人才建设资金作者单位魏锐利ｅｘｔｒａｎｏｄａｌｍａｒｇｉｎａｌ　ｚｏｎｅ　Ｂ　ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｏｆ　ｍｕｃｏｓａ－论著ＡｂｓｔｒａｃｔＫｅｙ　Ｗｏｒｄｓ摘要影像学检查特征与治疗和预后影像学检查１０例发生于眼睑Ｂ超定性诊断ＣＴ对眶骨结构和肿瘤侵犯范围与周围组织的关系显示良好ＭＲＩ对软组织的分辨力强４５例均行手术治疗４２例随访４１例于手术切除后２５个月转移至肺死亡影像学检查对ＭＡＬＴ淋巴瘤的诊断及鉴别诊断有帮助结合病理诊断和临床分期判断能提示较准确的病情估计ＭＡＬＴ淋巴瘤治疗是一种原发于结外的小Ｂ细胞淋巴瘤黏膜相关淋巴组织ＭＡＬＴ淋巴瘤通常发生在与黏膜和腺上皮有关的结外器官中国实用眼科杂志２００６年１１月第２４卷第１１期ＣｈｉｎＪＰｒａｃｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００６，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ．１１性发病过程在眼眶实体肿瘤中占１０％近年来发病率有上升趋势［３］本文对我科１９９４年３月所有患者均经手术治疗１０例结合化疗病理诊断并就术前诊断及术后处理作一重点探讨其中男２８例年龄２４平均年龄岁最长１２年左眼１８例眼睑１０例本组病例均表现为眼部肿物炎性假瘤浆细胞瘤Ｅ期全身非霍奇金淋巴瘤伴眼局部表现，　手术切除后２年复发Ｅ期［４］Ｅ期全身非霍奇金淋巴瘤伴眼局部表现Ｅ期全身非霍奇金淋巴瘤伴眼局部表现视力０．１０．５０．９眼睑肿胀１４例均向前下方突出上运动受限５例向上右运动均受限显示有占位性病变位置内回声边界声衰减压缩性本组３０例行ＣＴ扫描位置形状继发改变增强有明显强化１２例做磁共振检查Ｔ２ＷＩ呈中等高信号部分与周围组织粘连经结膜前路开眶８例质脆易断离包膜完整者１５例眼球运动无受限１３５个月１５１例手术切除后２年复发其余均存活并未见肿瘤复发１０例手术后辅以化疗均为ＭＡＬＴ结外边缘区小Ｂ细胞淋巴瘤形态较一致核分裂象少见仅３例可见小血管轻度增生肿瘤内坏死少见３．　影像学诊断本组３５例术前由影像学检查作出诊断边界不甚清楚眶外上方泪腺部的８例得出占位位置位于眶内呈包绕眼环生长２０例包绕眼球因此具有较好的定性并由术后病理诊断证实１２例核磁共振检查Ｔ２Ｗ１呈中等高信号４．　免疫表型３０例瘤细胞表达ＣＤ４５５例万方数据中国实用眼科杂志２００６年１１月第２４卷第１１期ＣｈｉｎＪＰｒａｃｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００６，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ．１１ＣＤ７４阳性所有病例瘤细胞ＣＤ５ｃｙｃｌｉｎＤ１恶性恶性淋巴瘤均为单克隆性ＵＣＨＬ１阴性通过免疫组化检查可明确ＭＡＬＴ淋马瘤的细胞来源几乎所有的眼眶原发性恶性淋巴瘤均为非霍奇金淋巴瘤ＭＡＬＴ淋巴瘤于１９９４年经ＲＥＡＬ分类法和ＷＨＯ定义［７］为独立的淋巴瘤ＭＡＬＴ结外边缘区非霍奇金淋巴瘤最常见于胃约占５０％１４％，眼附属器１１％和乳腺占其原发性淋巴瘤的５０％眼附属器ＭＡＬＴ淋巴瘤起病隐匿呈低度恶性的惰性发病过程形成凋亡抑制基因ＡＰＩ２－ＭＡＬＴ１的融合，且有Ｂｃｌ１０蛋白核表达者的淋巴瘤生物学行为上具有侵袭性目前认为促凋亡基因的失活使细胞逃逸凋亡分子介导的凋亡从而使细胞永生化，可能是ＭＡＬＴ淋巴瘤发生的中心环节利用抗生素根治Ｈ．ｐ菌感染对７５％的不伴有染色体核型异常的淋巴瘤有效免疫染色见肿瘤细胞胞质Ｂｃｌ１０蛋白表达阳性外更进一步支持ＭＡＬＴ１和Ｂｃｌ１０蛋白在ＭＡＬＴ淋巴瘤发病机制中的相互联系５１例为ＭＡＬＴ型淋巴瘤但是并没有发现Ｂｃｌ１０的表达和临床参数有相关性Ｂｃｌ１０特异性的通过脂筏蛋白ＣＡＲＤ１１连接淋巴细胞表面抗原受体继而调节ＭＡＬＴ１的寡聚化形成复合物Ｂ信号转导通路Ｂ转录入核调节细胞凋亡的变化Ｂｃｌ１０在ＭＡＬＴ淋巴瘤发病机制中有重要作用删除终止密码子的提前翻译Ｂｃｌ１０基因突变后虽然可以激活ＮＦ－转而获得细胞恶变的能力发生于眼睑眼睑下垂发生于眼眶球后占位者表现为眼球突出由于肿块多位于眶上方故表现为眼球向下移位侵犯范围及与周围组织的关系有无可压缩性的反射来判断肿瘤性质边界不甚清楚不可压缩肿瘤常常根据眼球塑型生长内密度均匀呈现特征性的ＭＲＩ具有多方位对软组织的分辨力强更能准确判断软组织肿块延伸范围及与邻近结构关系Ｔ２ＷＩ呈中等高信号或原发眼眶而出现眶外侵犯者淋巴组织非特异性增生和炎性假瘤等疾病鉴别病史中可有红有眼球突出复视及眼球运动障碍等表现常伴有毛细血管与纤维结缔组织的反应性增生中国实用眼科杂志２００６年１１月第２４卷第１１期ＣｈｉｎＪＰｒａｃｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００６，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ．１１的生发中心外对病程长但易反复发作的炎性假瘤患者和应用足量应及时行眼眶肿物切除术或活检以证实病理结果可见小淋巴细胞分布相对稀疏３．　临床治疗本组所有病例在经过眼科检查及影像学辅助检查后对于肿瘤位于眼睑结膜与眼外肌等有粘连者多数患者为临床环磷酰胺环磷酰胺或在平均３９个月的随访中本组中４５例行手术治疗如果术后出现眼球固定可能原因有肿瘤压迫浸润引起眼外肌功能障碍尽管ＭＡＬＴ淋巴瘤被认为是惰性病程因此需要长期随访和每半年复查一次肿瘤发生的部位　现已知眼附属器结外边缘区ＭＡＬＴ型Ｂ细胞淋巴瘤的预后与临床分期相关［１６］属低度恶性的惰性发病过程综合治疗者预后好１３５个月术后２７个月复发浆细胞瘤１例为现均存活并未见肿瘤复发很少向弥漫性大细胞淋巴瘤转化表１４５例眼附属器ＭＡＬＴ淋巴瘤的治疗及预后治疗方法手术治疗放疗化疗复发生存例数４５２２１０３４１％１００％４８．８％２２．２％６．６％９７．７％本组研究发现眼附属器ＭＡＬＴ淋巴瘤患者术前临床诊断结合影像学检查能及时确诊与文献报告［１７］放疗后１００％患者可得到控制相一致４２例进行随访４随访率为８８．８％存活４１例随访３个月者５例５年者３１例５１例死亡８年生存率５０％较一致与Ｋｎｏｗｌｅｓ和Ｊａｋｏｂｉｅｃ的观察结果［１８］宋国祥ＰＣＮＡ４高鸿１９９９１４７－１４８万方数据中国实用眼科杂志２００６年１１月第２４卷第１１期ＣｈｉｎＪＰｒａｃｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００６，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ．１１Isaacson P, & Wright DH. Malignant lymphoma of mucosa-as-sociated lymphoid tissue. A distinctive type of B-cell lymphoma.Cancer ,1983, 52: 1410-1416Harris NL , Jaffe ES , Stein H , et al. A revised European-American classific ation o f lymph oid neo plasms: a prop osal from the International Lymphoma Study Group. Blood,1994,84 : 1361-1392Thieblemont C, Bastion Y, Berger F, et al. Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestinal and nongastrointestinal lym-phoma behavior. Analysis of 108 patients. J Clin Oncol, 1997,15:1624-1630Restrepo A, Raez LE, Byme GE Jr, et al. Is central nervous sys-tem prophylaxis necessary in ocular adnexal lymphgma? Crit Rev Oncog,1998,9:269-273Ye H, Dogan A, Karran L, et al. Bcl10 expression in normal and n eo p la stic lymp ho id tis su e : nu c le a r loc aliza tio n in M ALT lymphoma. Am J Pathol, 2000,157:1147-1154Sagaert X, Laurent M, Baens M, et al. MALT1 and BCL10 aber-rations in MALT lymphomas and their effect on the expression of BCL10 in the tumour cells. Mod Pathol , 2006,19:225-232Adachi A, Tamaru JI, Kaneko K, et al. No evidence of a correla-6789101112tion between Bcl10 expression and API2-MALT1 gene rearrange-ment in ocular adnexal MALT lymphoma. Pathol Int, 2004,54:16-25Ye H, Liu H, Dongan A et al. MALT lymphoma with t (11; 18)(q21; q21) expresses nuclear BCL 10. Blood 2000; 96 (2): 468-472Charlotte F, Doghmi K, Cassoux N, et al. Ocular adnexal mar-ginal zone B cell lymphoma: a clinical and pathologic study of 23 cases. Virchows Arch ,2005, 2:1-11Coupland SE . Lymphoproliferative lesions of the ocular adnexa.Differential diagnostic guideline. Ophthalmologe, 2004,101:197-215White WL, Ferry JA, Harris NL, et al. Ocular adnexal lymphoma a clinicopathologic study with identification of lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue type. Ophthalmology,1995,102:1994-2006Austin-Seymour MM, Donaldson SS, Egbert PR, et al. Radio-therapy of lymphoid diseases of the orbit. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1985,11:371Jakobiec FA, Knowles DM. Am ovewiew of ocular adenexal lymphokd tomors. Trans Am Ophthalmol Soc, 1988, 87:420-422131415161718病例报告增长迅速７个月患者自述无外伤史家族中无同类疾病心肺肝肾等未见异常直径约５．０ｃｍ占据上睑绝大部分部分破溃角膜清对侧眼未见异常肿瘤内密度均匀２００６年１月５日在全身麻醉下行右眼睑肿瘤切除术将肿瘤完整切下探及右眼球完整遂行上下眼睑缝合病理诊断右上睑未见复发Ｍｅｉｂｏｍ腺上睑常误以为睑板腺炎症睑结膜相对处隆起或仅有眼睑沉重感导致肿物生长巨大以手术治疗为主如有淋巴结转移收稿时间作者单位山东省立医院眼科通讯作者眼附属器MALT淋巴瘤的临床分析作者：朱婧，魏锐利， ZHU Jing， WEI Rui-Li作者单位：200003,上海,第二军医大学长征医院眼科刊名：中国实用眼科杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PRACTICAL OPHTHALMOLOGY年，卷(期)：2006，24(11)引用次数：0次1.Wotherspoon AC.Ortiz Hidalgo C.Falzon MR Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma 19912.王学敏.宋国祥.何彦津眼眶淋巴增生病增殖细胞核抗原(PCNA)的研究及意义 1998(4)3.Ye H.Liu H.Attygalle A Variable frequencies of t(11,18)(p21,q21) in MALT lymphomas of different sites:significant association with CagA strains of H pylori in gastric MALT lymphoma 20034.Rohatiner A.d'Amore F.Coiffier B Report on a workshop convened to discuss the pathological and stagingclassifications of gastrointestinal tract lymphoma 19945.侯秀玉.高鸿.李明昱眼眶原发恶性淋巴瘤的临床分析[期刊论文]-中华放射肿瘤学杂志 1999(3)6.Isaacson P.Wright DH Malignant lymphoma of mucosa-as-sociated lymphoid tissue.A distinctive type of B-cell lymphoma 19837.Harris NL.Jaffe ES.Stein H A revised European-American classification of lymphoid neoplasms:a proposal from the International Lymphoma Study Group 19948.Thieblemont C.Bastion Y.Berger F Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestinal and nongastrointestinal lymphoma behavior.Analysis of 108 patients 19979.Restrepo A.Raez LE.Byme GE Jr Is central nervous system prophylaxis necessary in ocular adnexal lymphgma? 199810.Ye H.Dogan A.Karran L Bcl10 expression in normal and neoplastic lymphoid tissue:nuclear localization in MALT lymphoma 200011.Sagaert urent M.Baens M MALT1 and BCL10 aberrations in MALT lymphomas and their effect on the expression ofBCL10 in the tumour cells 200612.Adachi A.Tamaru JI.Kaneko K No evidence of a correlation between Bcl 10 expression and API2-MALT 1 gene rearrangement in ocular adnexal MALT lymphoma 200413.Ye H.Liu H.Dongan A MALT lymphoma with t (11,18)(q21,q21) expresses nuclear BCL 10 2000(2)14.Charlotte F.Doghmi K.Cassoux N Ocular adnexal marginal zone B cell lymphoma:a clinical and pathologic study of 23 cases 200515.Coupland SE Lymphoproliferative lesions of the ocular adnexa.Differential diagnostic guideline 200416.White WL.Ferry JA.Harris NL Ocular adnexal lymphoma a clinicopathologic study with identification of lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue type 199517.Austin-Seymour MM.Donaldson SS.Egbert PR Radiotherapy of lymphoid diseases of the orbit 198518.Jakobiec FA.Knowles DM Am ovewiew of ocular adenexal lymphokd tomors 19881.期刊论文王亚楼.Ya-Lou Wang眼附属器MALT淋巴瘤的临床与病理学特征分析-国际眼科杂志2007,7(5)目的:探讨眼附属器包括眼睑、眼眶、泪腺等部位黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(1ymphphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)的临床、病理学特征与治疗方法.方法:分析24例眼附属器MALT淋巴瘤的临床、病理学及免疫组化结果,以及手术后治疗与预后情况.结果:24例眼附属器MALT淋巴瘤患者经影像学检查后均行手术治疗,其中16例行放疗,2例行化疗.20例随访3mo～7a后均存活.结论:影像学检查可辅助诊断眼附属器MALT淋巴瘤、术后病理活检及免疫组化分型检查可确诊本病,眼结膜MALT淋巴瘤预后较好,伴全身淋巴瘤转移术后辅以化疗或放疗.2.学位论文朱婧眼附属器黏膜相关淋巴瘤Bcl10基因的检测及其新的突变的意义的研究2007本实验研究通过检测中国人群眼眶、结膜、泪腺、眼睑部位的MALT淋巴瘤、不典型淋巴组织增生和淋巴组织反应性增生中Bcl10基因的存在，对照国外文献报道，从中发现新的突变。

免疫简答

戚忆之整---简答答案1. MALT的功能及其特点？功能：1.参与黏膜局部免疫应答。

MALT在肠道，呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障，是参与局部特异性免疫应答的主要部位，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。

2.产生分泌型IgA（sIgA）.MALT中的B细胞多为产生分泌型IgA的B细胞3.参与口服抗原介导的免疫耐受特点：1.是广泛分布与呼吸道和消化系统的粘膜下的淋巴样组织2.本身外面没有被膜3.有的可以形成大的滤泡和发生中心，其中充满B细胞4.2. 淋巴细胞再循环的意义1.体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理2.将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织和器官，即淋巴组织可不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免疫功能3.增加了淋巴细胞与抗原、APC等接触的机会，使淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答。

4.使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的整体，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤、炎症等部位，发挥免疫效应4. 什么样的分子可作为良好的抗原？化学性质：蛋白质免疫原性﹥糖类﹥脂类﹥核酸分子量大：大于10KD，不易降解结构复杂、稳定：a.有侧链物质的免疫原性＞类似无侧链物质的免疫原性； b.具有某些暴露的特殊基团分子构象：L型免疫原性＞D型免疫原性抗原表位容易被淋巴细胞抗原受体接近，带电荷量少物理状态：聚合状态和颗粒抗原的免疫原性较强抗原与免疫宿主之间遗传关系越远5. 简述免疫球蛋白的基本结构。

Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接而成的四肽链结构，呈Y字型。

在重链近N端的1/4或1/5区域或轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变，称为可变区（V区），其余为恒定区（C区）；位于CH1、CH2之间、富含脯氨酸的区域为铰链区。

6. Ig的生物学功能1.VH、VL：抗原结合部位，特异性结合抗原，从而中和毒素、阻断病原入侵2.CH2/CH3：补体结合位点，通过激活补体，发挥溶解细胞或细菌、联合调理作用3.CH3/CH4：受体结合功能域，与靶细胞表面Fc受体结合，发挥溶解细胞或细菌，调理作用、ADCC效应、介导超敏反应等作用4.新生儿体液免疫，免疫球蛋白G(IgG)能通过胎盘进入胎儿血流中，使胎儿形成自然被动免疫7. 简述克隆选择理论所谓细胞克隆即细胞系, 一个克隆内的各个细胞的基因和表型均一致.克隆选择学说的要点有四点：（1）T细胞和B细胞无数次特异性是在与抗原物质接触之前就存在的（2）参与免疫应答的淋巴细胞表面有抗原特异性受体，而且每个淋巴细胞只带有一种特异性受体（3）当抗原表位与特异性淋巴细胞受体识别并结合以后，便活化了这一特异性的淋巴细胞，使其分化增殖成熟为一个淋巴克隆，释放各种产物，发挥免疫效应（4）能特异识别“自身抗原”的淋巴细胞，在发育成熟前的某阶段被杀死清除，以后不会诱导免疫应答称为“克隆流产”。

早期MALT淋巴瘤根治性手段

放疗：早期MALT淋巴瘤根治性手段结外黏膜相关淋巴组织(MALT）淋巴瘤占所有淋巴瘤的4%-13%。

患者中位年龄60岁，以女性多见。

最常见的原发部位为胃肠道（45%-56%）。

其他常见部位包括肺、眼和结膜、甲状腺、腮腺、皮肤和乳腺等同时发生多部位的MALT 淋巴瘤约占11%-23%。

胃和甲状腺MALT淋巴瘤患者的预后优于其他结外部位患者。

绝大多数MALT淋巴瘤患者为I-Ⅱ期，而且长期随访发现很少有远处受累，因此多数患者只需要局部治疗。

放疗是Ⅰ-Ⅱ期MALT淋巴瘤根治性治疗手段，既可取得较好疗效，又可保留器官功能。

在最近的大宗文献报道中，早期MALT淋巴瘤接受单纯放疗的5年生存率达95%以上，无病生存（DFS）率为77%。

胃MALT淋巴瘤·概述胃MALT淋巴瘤患者的高发年龄为50-60岁，男性较多。

肿瘤常位于胃体远侧和胃窦，常表现为黏膜下泛浸润。

最常见的症状为上消化道出血、上腹疼痛和消化不良，B组症状极少见。

胃肠造影检查时可见特征性X线表现、肿瘤可侵犯胃周区域淋巴结，而极少侵犯外周淋巴结。

临床I~ⅡE期最多见，占60%-90%，而Ⅲ-Ⅳ期少见。

当发生远处转移时，胃MALT淋巴瘤易侵犯其他粘膜部位如小肠、腮腺和脾边缘地带。

幽门螺杆菌（H pylori)的流行病学、体外实验室研究和抗H pylori感染治疗等方面的研究充分证明了H pYlori在胃MALT淋巴瘤发病中的重要性。

因此，胃MALT淋巴瘤必须接受H pylori染色检查，胃活检标本须接受H pylori免疫组化检查。

腔内B超能了解病变的侵犯程度和邻近淋巴结转移情况，敏感性和特异性分别为89%和97%。

大部分患者接受CT扫描可检测胃壁侵犯深度有无胃周或肠系膜淋巴结转移，用内窥镜检查能更好地明确病变范围。

由于胃MALT淋巴瘤表现为粘膜下广泛病变，建议多点活检以明确病理诊断。

如果淋巴瘤病理诊断不能明确，建议检查细胞克隆。

总体来说，胃MALT淋巴瘤的治疗方法包括手术、抗H pylort感染、放疗和化疗。

胃MALT淋巴瘤ppt课件

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34
胃肠道NHL 的临床分期
期别 Ⅰ期
变 Ⅱ期
Ⅱ1 Ⅱ2
盆
ⅡE 期 Ⅱ1E Ⅱ2E 静脉
Ⅳ期
临床分期描述肿瘤局限于胃肠道,单一原发灶或多个非连续性病
肿瘤侵及区域淋巴结局部淋巴结(胃旁或肠道旁淋巴结) 受侵远处膈下淋巴结(肠系膜、腹主动脉旁、腔静脉旁、
腔和腹股沟淋巴结) 受侵肿瘤穿透浆膜侵及临近器官或组织同时有局部淋巴结(胃旁或肠道旁淋巴结) 受侵同时有远处膈下淋巴结(肠系膜、腹主动脉旁、腔
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10
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幽门螺旋杆菌检测
多采取快速尿素酶试验、病理活检（银染）、碳-14呼气试验联合检测。
由于胃MALT淋巴瘤患者在确诊前多有长期上腹部不适的症状，要注意患者所用药物对幽门螺旋杆菌的检测结果的影响。常因患者近期内服用了质子泵抑酸剂和抗生素而导致假阴性。
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胃淋巴瘤的CT 表现特点:
( 1) 胃壁广泛性明显增厚( 多> 2cm) , 并有一定柔软度;
( 2) 增强早期可见受累胃壁的胃粘膜呈线样强化;
( 3) 病灶一般边界清晰光整, 累及周围脏器较少;
( 4) 继发性胃淋巴瘤, 可见其它部位的淋巴瘤同时存在
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骨髓活检
3
诊断
胃MALT淋巴瘤临床表现缺乏特异性, 最初症状为模糊的上腹部不适、上腹部疼痛, 随病变进展逐渐出现呕吐、胃肠道出血和体质量减轻等, 另有部分患者无任何症状而在健康体检时检出。
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4
并发症
1. 出血：是胃MALT淋巴瘤最常见的并发症。甚至有病人因消化道大出血导致失血性休克而不得不采取急诊外科手术。在根除HP 并随访观察的过程中，患者也会因治疗效果不佳，反复出现黑便。

MALT名词解释

MALT是黏膜相关淋巴组织（Mucosa-Associated Lymphoid Tissue）的缩写。

MALT指的是分布在黏膜上或浸润在局部组织内的一类淋巴组织，包括扁桃体、腺样体、肠管内膜下淋巴组织和呼吸道、消化道等器官的淋巴组织等。

MALT的主要功能是防御和清除进入人体内的微生物，维护呼吸道、消化道等器官的免疫平衡。

当人体对细菌、病毒等感染时，MALT会分泌各种免疫因子，如IgA、细胞因子等，激活免疫反应，以保护身体免受病原体的侵害。

MALT还与许多免疫相关疾病有关，如食管胃底疾病、克隆病、肝炎等。

在某些疾病中，MALT的功能受到异常影响，可能导致免疫反应失调和疾病发生。

因此，对MALT的研究有助于了解免疫系统的功能、疾病的发病机制，以及开发治疗方案。

[学习]胃MALT淋巴瘤的诊疗热点问题-PMA

原发胃MALT经根治HP治疗后使用苯丁酸氮芥维持对比观察的LY03研究
Barry W. H. Wendi Qian, David L. BJH,2008,144,367-375
LY-03研究设计
• 入组标准：确诊MALT患者（N=231）中，经治疗成功清除HP并没有肿瘤进展表现的患者（N=110）
0.8
PFS
弥散期
OS
0.6
0.6
0.4
手术+化疗 (n=25)
0.2
化疗 (n=52)
0.0
P=0.3034
0
20
40
60 80 100 时间 (月)
120 140
0.4
手术+化疗 (n=25)
0.2
化疗 (n=52)
0.0
P=0.5180
0 20 40 60 80 100 120
时间 (月)
Kim SJ, et al. Blood 2011; 117(6):1958-1965.
手术在胃MALT中的作用
2012年起不再做为胃MALT治疗的推荐除非：内镜不能解决的胃穿孔或大出血
胃MALT小结
• Hp感染是发生胃MALT的重要因素 • 不管分期如何，胃MALT患者经根除Hp的治疗都有治愈的可能 • 患者经根除Hp治疗后如果组织学检查显示仍有病灶残留，但内镜检查正常
，可以采取观察等待的治疗原则
55
Park 20063
50
3个周期CHOP化疗 +40.5Gy局部放疗
4个周期CHOP化疗 +IFRT40.0Gy
CR：92% 3例进展，其中2例行胃切除手术 2年PFS：88%；2年OS：94%
CR：92% 2年PFS和OS：92%

多项式拟合 maltba命令

多项式拟合maltba命令在MATLAB中，多项式拟合常用的命令是polyfit。

以下是polyfit命令的格式及其示例：polyfit命令格式：[p, s] = polyfit(x, y, n)参数说明：- x：输入的独立变量（行向量）- y：输入的依赖变量（列向量）- n：多项式的阶数（整数）- p：多项式的系数矩阵- s：预测误差估计值的矩阵示例：```matlabx = [1, 2, 3, 4, 5]; % 输入的独立变量y = [2, 4, 6, 8, 10]; % 输入的依赖变量n = 2; % 多项式的阶数[p, s] = polyfit(x, y, n);% 输出多项式系数disp(p);% 绘制拟合曲线figure;plot(x, y, 'o', x, poly(p, x), '-');legend('数据点', '拟合曲线');```在这个示例中，我们用polyfit命令对一组数据进行二次多项式拟合（n=2）。

拟合后的多项式系数保存在p矩阵中，我们可以通过poly 函数将这些系数转换为拟合曲线。

如果需要进行多元多项式拟合，可以使用以下命令：```matlab[p, s] = polyfit(x, y, n, 'multifit');```其中，x和y分别为输入的独立变量和依赖变量矩阵，n为多项式的阶数，'multifit'表示进行多元多项式拟合。

此外，MATLAB还提供了用于检验多项式拟合效果的命令，如residual （计算残差）和rstool（绘制拟合结果和交互式界面）。