上皮角蛋白在正常组织和肿瘤中的功能及检测应用
肿瘤标志物的检验学研究及临床应用价值
Ｃ ｉ ｆ ｌ ｉａ Ｒ ｔｎｌＤｕ ｓ ，ｅ ｒａｙ２ １ Ｖ ｌ Ｎ ＿ ｈｎＪｏ ｉ ｃｌ ａｉ ａ ｒｇＵ ｅ Ｆ ｂｕｒ ０ ０一 ｏ Ｃｎ ｏ ０３
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１１ ・ ９
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讲 座 与 综 述
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肿瘤 标 志物 的检 验 学研 究 及 临 床应 用 价值
的 因子 也 会 发 生 量 的 变 化 。 肿 瘤 表 面 抗 原 是 研 究 进 展 较 快 的 指标 ， 瘤相关抗原 （ Ａ 肿 Ｔ Ａ）是 指并 非某 一 种 肿 瘤 所 特 有 ， 其 在
作 为疗程观察 、 复发 的判断有较 大 的价 值。检测 方法有 ： 酶联
免疫 吸咐试 验（ ＬＳ ， Ｅ ＩＡ） 发光免疫分析 （ Ｉ 等。 ＬＡ）
吴琳
【 关键词 】 肿瘤标 志物 ； 临床价值 ； 联合检测 【 中图分类号 】 Ｒ４６ １ 【 ． ４ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７ — ２６ ２ １）３— ｌ９ ０ ６４ ３９ （００ ０ ０１ － ２
胚胎肿 瘤标 志物 是肿瘤细胞 本身存 在或分 泌的特 异性物 质， 迄今所知的肿瘤标志物 中， 绝大 多数 既存 在于恶性肿瘤 中， 也存在于 良性 肿瘤 、 胚胎组织 ， 至正常组织 中。因此 ， 甚 这些肿 瘤 标志物并非恶性肿瘤 的特异性产 物 ， 但在恶性肿瘤患者 中明 显增 多。肿瘤 的预防 、 断和治疗是 目前 医学领域研究的重大 诊 课题 。肿瘤发生 的机制非 常复杂 ， 涉及 到基因内和基因外的变 化及 与环境 的相互作用 。在肿瘤的发生 和发展过程 中， 细胞 因 子及其受体表达和分布 的变化 。在肿瘤免疫过程 中， 免疫 相关
１２３ Ｃ ： Ａ 为 唾 液 酶 化 的乳 一 － 藻 戊 糖 Ⅱ， 一 种 类 ． ． Ａ Ｃ Ｎ岩 是
NSE、CYFRA21-1、SCC联合检测在肺癌诊断中的应用
NSE、CYFRA21-1、SCC联合检测在肺癌诊断中的应用马文莉【摘要】目的：探讨与分析神经元特异性烯醇化酶物（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）联合检测在肺癌诊断中的应用效果。
方法将2011年8月至2013年8月于我院接受治疗且经病理诊断为肺癌的60例患者作为观察组，选取50例良性肺疾病患者作为对照1组，同时列入30例正常、健康人作为对照2组，选用发光法分别检测所有患者血清内NSE、CYFRA21-1及SCC水平，分析不同肿瘤标志物的敏感性及特异性。
结果①观察组患者血清内NSE、CYFRA21-1及SCC浓度水平明显高于正常值，且与对照1组、对照2组相比，差异具有明显统计学意义（F=21.871，P<0.05）；②血清内NSE浓度水平检测以小细胞癌患者敏感度最高为75.00%，CYFRA21-1、SCC浓度水平检测则均以鳞癌患者敏感性最高，分别为44.45%、66.67%。
单项肿瘤标志物浓度水平检测敏感性均＜75.00%。
选取三项联合检测以小细胞癌敏感度更高，为87.50%，联合检测与单项检测对比差异显著，P＜0.05。
结论临床上，为提高肺癌患者早期诊断的准确率，宜选用三项联合检测的方式，进而为肺癌患者的早期治疗提供指导，提升患者的生活质量。
%Objective To explore and analyze the application efifcacy of Neuron speciifc enolase matter (NSE), cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1) and Squamous cell carcinoma antigen (SCC) inthe diagnosis of lung cancer. Methods 60 cases had been pathological diagnosis as lung cancer in our hospital from August 2011 to August 2013 were selected as the observation group, 50 cases with benign pulmonary disease were selected as control 1group, also, 30 cases of normal, healthy people were selected as control 2group. All patients were respectively detected serum NSE, CYFRA21-1 and SCC levels by luminescence method respectively, analyze sensitivity and speciifcity of different tumor markers. Results ①Serum NSE, CYFRA21-1 and SCC levels of the observation were signiifcantly higher than the normal value, and compared with the control 1 group and control2 group, there had signiifcant statistical difference(F=21.871, P<0.05);②The concentration of serum NSE level detection in patients with small cell carcinoma had the highest sensitivity of 75%. CYFRA21-1 and SCC levels detection in patients with squamous cell carcinoma had the highest sensitivity, respectively were 44.45% and 66.67%. Single tumor marker detection sensitivity levels were lower than 75%. combined detection of three kinds of small cell carcinoma had higher sensitivity, 87.50%, combined detection and single detection had signiifcantly difference, P<0.05. Conclusion Clinically, in order to improve the accuracy of early diagnosis of patients with lung cancer, should use three kinds combined detection, provide guidance and early treatment for lung cancer patients, improve the quality of patients’life.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)032【总页数】2页(P51-52)【关键词】肺癌;诊断;肿瘤标志物;NES;SCC;CYFRA21-1【作者】马文莉【作者单位】江苏沛县人民医院检验科，江苏徐州 221600【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是临床上常见肿瘤之一，恶性程度高、进展速度比较快。
肿瘤标志物检测注意事项及临床意义
甲胎蛋白
ELISA法可用血清、含EDTA、柠檬酸或肝素 的血浆标本，待测标本不可用NaN3防腐，检 测前应充分离心标本。 ECLIA（电化学发光法）对于接受高剂量生物 素（>5mg/d）治疗的患者，必须在末次生物 素治疗8小时后才能采血；检测结果不受类风 湿因子影响（RF＜1500IU/ml）。
甲胎蛋白
CA15-3
CA15-3血清增高亦可见于肺癌、卵巢癌、结肠癌、 肝癌等其它恶性肿瘤。某些良性乳腺疾病，卵巢 疾病等非恶性肿瘤疾病亦可引起CA15-3水平的增 高。
CA242
CA242(carbohydrate anigen 242)水平在正常人和良性肿瘤患者中很低，但在消化道等多 种器官恶性肿瘤患者中CA242的水平很高，特别是胰腺癌、结直肠肿瘤中呈高表达，因 此对胰腺和结直肠癌具有很高的特异性和灵敏度，是胰腺癌和结直肠癌的第三代肿瘤标志 物。
甲胎蛋白
AFP-L3（甲胎蛋白异质体，alpha-fetoprotein variant），亲和交叉免疫电泳法亲和电 泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染，亲和吸附离心 管法血清要求清亮。
甲胎蛋白
AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP，但敏感性 与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、
癌胚抗原
良性肿瘤、炎症和退行性疾病（例如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化患者、慢性肝 炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿）CEA含量会轻度或中度上升，但通常 不超过10ng/ml。吸烟者中约有30%CEA大于5ng/ml。CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别 诊断依据。
癌胚抗原
CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访。能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依 据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检 查及X线检查半年。CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能。与CEA发生反应的抗 体与胎粪抗原（NCA2）也能反应。
细胞角蛋白19片段偏高其他肿瘤标志物正常
细胞角蛋白19(Cytokeratin 19, CK19)是一种细胞骨架蛋白，广泛分布在上皮细胞中。
CK19已被证实与多种肿瘤的发生和发展密切相关，包括乳腺癌、肺癌、甲状腺癌等。
在临床实践中，CK19的检测常常用于筛查和诊断肿瘤，评估肿瘤治疗的疗效以及预后的判断。
然而，近年来在临床实践中发现，一些患者的CK19片段水平明显偏高，而其他常规肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)等在正常范围内。
这一现象引起了临床医生的高度关注，对这种情况进行了深入的研究和分析。
一、CK19片段偏高与其他肿瘤标志物正常的临床意义1. CK19片段偏高常见于一些特殊类型的肿瘤研究发现，CK19片段偏高与一些特殊类型的肿瘤如间叶瘤、畸胎瘤和神经外胚层瘤等密切相关。
这些肿瘤常常产生大量的CK19片段，导致其水平显著升高，而其他常规肿瘤标志物并无异常。
在临床实践中，对于这些特殊类型肿瘤的筛查和诊断，CK19片段的检测具有重要意义。
2. CK19片段偏高可能是肿瘤微小转移的信号一些研究表明，当患者的CK19片段偏高而其他肿瘤标志物正常时，可能意味着肿瘤微小转移的存在。
由于CK19片段广泛分布于上皮细胞中，肿瘤细胞通过血液循环或淋巴道系统转移至其他组织和器官时，会释放大量的CK19片段，导致其水平升高。
对于CK19片段偏高而其他肿瘤标志物正常的患者，尤其需要重视可能存在的微小转移和复发风险。
二、CK19片段偏高的机制研究和临床应用1. 分子机制研究关于CK19片段偏高的机制研究主要集中在肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等方面。
研究发现，一些肿瘤细胞在增殖和转移过程中会产生大量CK19片段，并释放至体液中。
肿瘤微环境的改变、肿瘤干细胞的存在等因素也对CK19片段的水平产生影响。
进一步的机制研究有助于深入理解CK19片段偏高的生物学意义，为肿瘤诊断和治疗提供理论依据。
2. 临床应用前景CK19片段偏高与其他肿瘤标志物正常的现象在临床实践中给肿瘤的筛查、诊断和治疗带来了挑战，但也同时为肿瘤的早期诊断和精准治疗提供了新的思路。
如何正确应用CK8、CK18抗体鉴别腺、鳞癌(1)
如何正确应用CK8、CK18抗体鉴别腺癌和鳞癌安必平免疫组织化学产品事业部CK8、CK18及CK8/18作为腺上皮的一线标记物，在腺癌中表达，角化型鳞癌中不表达，所以常与CK5/6联合用于腺、鳞癌的鉴别。
值得注意的是，CK8/18在非角化型鳞癌中有表达，如果将CK8/18作为腺、鳞癌鉴别的唯一标记物，可能会对诊断带来困惑。
细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是一种中间纤维，其家族为高度复杂的多基因蛋白，分子量在40-68kDa间，到目前共发现有20种（CK1-CK20）CK蛋白。
根据等电点不同，细胞角蛋白分为酸性细胞角蛋白（CK9-20，分子量相对较小）和碱性细胞角蛋白（CK1-8，分子量相对较大），酸性角蛋白与碱性角蛋白通常以异二聚体的形式配对存在。
每一种细胞角蛋白的表达与其所在组织器官分化程度有密切关系，且表达具有很高的规律性。
每种上皮至少表达2种CK（多至10种），每种CK也在两种以上的上皮中表达（角膜除外，只表达配对的CK3和CK12）。
细胞分化的不同阶段及不同类型上皮细胞表达不同的细胞角蛋白。
上皮组织恶变后，其表达的细胞角蛋白与正常组织基本相同，但越来越多的研究表明，组织恶变后，细胞角蛋白的表达会发生变化。
KDS Nanda等研究发现，CK8、CK18在正常口腔粘膜（非角化复层鳞状上皮）中不表达，而在口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）恶变的进程中，上皮增生、口腔粘膜下纤维化（oral submucous fibrosis,OSF）、OSCC中的表达率呈上升的趋势，达到50%，在其他未角化的的鳞状上皮，如食道、咽鼻、宫颈、阴道等，同样存在类似的情况。
非瘤性组织中，CK8、CK18通常在腺上皮、移行上皮和肝细胞中表达，鳞状复层上皮不表达。
肿瘤组织中，一方面CK8/18在乳腺癌、结直肠癌等腺癌中呈表达下调，且与肿瘤进程及预后不良相关；另一方面CK8/18在头颈肿瘤、口腔癌及尿道移行上皮癌中的表达上调与预后不良有关。
肿瘤标志物的常用实验检测
肿瘤标志物的常用实验检测肿瘤标志物根据其生物化学特性分为胚胎抗原、蛋白类、糖蛋白类、酶类和激素类。
通过检测恶性肿瘤患者外周血中的肿瘤标志物的浓度，可以对肿瘤进行诊断、鉴别诊断、疗效评估、预后判断，监测肿瘤是否复发和转移，为肿瘤的防治提供实验室依据。
一、胚胎抗原和蛋白类肿瘤标志物的检测（一）甲胎蛋白（AFP）测定甲胎蛋白是胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，由591 个氨基酸构成的糖蛋白，分子量70kD，含有4%的碳水化合物，与白蛋白很相似，主要的差别是N 端的片段。
电泳时位于白蛋白和α1 球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。
AFP 浓度在妊娠期间通常很高，达到成人正常值的25～30 倍，也可用于21-三体的筛查。
AFP 的浓度在新生儿很高。
有报道在胎儿脐带血中检测到AFP 浓度高达正常参考值的 4 000 倍，出生后最初的几个月下降至成人正常值（＜10 ng/ml）。
不同来源的人AFP 具有一定的异质性，根据碳水化合物的唾液酸化作用和岩藻糖基化不同，可以通过免疫电泳和凝集素亲和电泳进行检测。
与白蛋白相似，AFP 也有转运不同物质的功能，如：非酯化脂肪酸、类固醇类激素、离子类（如锌、铜、胆红素）等。
1.临床意义（1）AFP 升高的意义。
AFP 主要用于肝癌、睾丸肿瘤（非精原细胞瘤）和内胚窦肿瘤。
大约15%的胃肠道肿瘤，主要是胃癌也发现AFP 有中度增高，预后较差。
（2）良性、急性或慢性肝脏疾病（肝硬化）、传染性肝脏疾病（肝炎）、中毒性肝脏疾病（对乙酰氨基酚、麻醉等）或者其他类型的肝脏疾病（肝脓肿、胆道闭锁等）。
AFP 通常中度增加，一般低于100 ng/ml。
AFP 升高的原因，主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化，此时肝细胞便具有重新产生AFP 的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP 逐渐恢复正常。
AFP阳性的肝脏疾病患者发展为原发性肝细胞癌的比例较高，且5年的预后较差。
肝硬化、急性病毒性肝炎和慢性活动性肝炎患者AFP 水平可升高，但只是短暂升高，肝硬化伴AFP 浓度异常的患者发展为原发性肝细胞癌的风险更高。
细胞角蛋白19在肿瘤微转移中的研究进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.34
·综述·
细胞角蛋白 19 在肿瘤微转移中的研究进展
罗婧 １ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ张三元 ２（通讯作者 ＊）
（1. 山西医科大学，山西 太原 030001；2. 山西医科大学第一医院妇科，山西 太原 030001）
摘要：浸润性生长是恶性肿瘤的主要特征之一，指肿瘤不仅可以在原发部位生长、蔓延，还可通过多种途径转移到身体其他部位。 目前临床许多恶性肿瘤患者尽管已行手术治疗，但最终仍死于复发，推测这些患者可能早期已存在肿瘤细胞的微转移。因此，肿瘤微 转移病灶的检出和有效应对方案的实施已成为提高手术患者术后生存率及生活质量的关键。细胞角蛋白 19（CK19）广泛分布在正常 的上皮组织中，被认为是检测上皮细胞及其恶性肿瘤微转移最理想的标志物。本文就 CK19 在上皮细胞肿瘤微转移中的研究进展进行 综述。 关键词：细胞角蛋白 19；微转移；肿瘤 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2018.34.046 本文引用格式：罗婧 , 张三元 . 细胞角蛋白 19 在肿瘤微转移中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(34):112-114.
ABSTRACT: Invasive growth is one of the main features of malignant tumors. Tumors can not only grow and spread in the primary site, but also through a variety of ways to transfer to other parts of the body.Many patients with malignant tumors had underwent surgery, but eventually died of disease recurrence. We speculate that these patients may presence of micrometastasis in the early stages of malignant neoplasms. Therefore,detection of tumor micrometastases and implement effective response programs are the keys to improve the survival rate of postoperative and the quality of life. CK19 is widely distributed in normal epithelial tissue and considered to be the ideal marker for the detection of micrometastases in epithelial cells and their malignant tumors. The text summarized the research development of CK19 in epithelial cells and their malignant tumors micrometastasis. KEY WORDS: Cytokeratin 19; Micrometastasis; Neoplasm
肿瘤标志物的检测及临床应用-1812-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-1812-肿瘤标志物的检测及临床应用备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项(一)血清肿瘤标志物的临床应用及实验室检测要求1、SCC是（）的主要肿瘤标志物A、小细胞肺癌B、非小细胞肺癌[正确答案]C、前列腺癌D、黑色素瘤E、卵巢癌2、下列说法中错误的是（）A、肾衰是导致CEA和细胞角蛋白升高最常见的因素，报告中应对此情况予以注明B、泌尿系统感染和前列腺炎可致PSA显著升高C、CA153不会在非乳腺疾病情况下升高[正确答案]D、子宫内膜异位症时CA125水平中度升高E、HCG在绝经期女性可持续升高3、卵巢癌的主要血清肿瘤标志物的是（）A、CEAB、AFPC、CA19-19D、CA125[正确答案]E、CA1534、分析前质量控制不包括（）A、标本及时处理，避免温度过高B、患者生理状态C、患者病理状态D、注意确保结果的正确性[正确答案]E、注意不要交叉感染5、（）是指肿瘤标志物经胆汁或肾脏排泄而下降至其基础浓度一半所需的时间A、半衰期[正确答案]B、血药浓度C、吸收期D、代谢期E、以上都不是(二)妇科肿瘤血清学标志物的临床应用1、属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是球形DNA病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖的是（）A、HPV[正确答案]B、SCCC、CA125D、TVUE、MRI2、下列选项中关于鳞状上皮细胞抗原的描述中错误的是（）A、肿瘤相关抗原TA-4的亚型B、为丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,是一种糖蛋白C、正常人血清含量较高[正确答案]D、在28％~88％的宫颈鳞状细胞癌中检测到血清SCC水平升高E、在宫颈癌临床管理中可作为疗效监测指标3、下列选项中关于关于ROMA的说法中不准确的是（）A、可有效鉴别诊断早期上皮性卵巢癌与良性卵巢病变B、结合临床评估可帮助判断是否适用保守治疗C、Sassone评分优于ROMA[正确答案]D、ROMA+多学科肿瘤小组评估可达到100%敏感性E、ROMA在早期卵巢癌中优于CA1254、（）是乳清蛋白家族，由2个乳清酸性蛋白域和1个4—二硫中心组成A、HE4[正确答案]B、SCCC、CA125D、HPVE、AST5、HE4正确的筛查频率是（）A、手术后1年内，每月1次B、术后2~3年则每年进行2次筛查[正确答案]C、术后3年以上，建议每3个月1次D、手术后1年内，每年检测1次E、术后2~3年则每年1次检测(三)肺癌肿瘤标志物的选择及临床应用1、小细胞肺癌首选肿瘤标志物是（）A、NSE[正确答案]B、角蛋白19片段C、CYFRA21-1D、CEAE、ProGRP2、造成肺癌的原因不包括（）A、职业因素B、大气污染C、蔬菜水果[正确答案]D、室内装潢E、厨房油烟3、下列说法中错误的是（）A、NSCLC和SCLC通常通过活检得到确诊。
19片段角蛋白标准
19片段角蛋白标准
细胞角蛋白19片段（Cyfra 21-1）是一种非小细胞肺癌的肿瘤标志物，主
要分布在富含上皮细胞的组织和器官中，如肺、乳腺、膀胱、肠道等。
细胞角蛋白19片段的正常值一般是小于/mL。
细胞角蛋白19片段是肺内细胞在代谢过程中发生凋亡，而使细胞内一种叫
做角蛋白的物质降解而成。
正常细胞都存在凋亡，但是数量增多则提示异常，细胞代谢增快，细胞突变率增大，所以发生癌变风险也较高。
如果细胞角蛋白19片段超过正常值，可能是非小细胞肺癌引起的，但也可
能是肺炎、支气管炎等疾病引起的。
因此，如果检测到细胞角蛋白19片段
升高，建议进一步进行相关检查，以便确诊病因。
以上内容仅供参考，如有任何疑问，请咨询医生或其他专业人士。
细胞角蛋白19片段 正常值范围
细胞角蛋白19片段正常值范围细胞角蛋白19片段（CK19）是一种常见的蛋白质，存在于多种细胞中，尤其是上皮组织细胞中。
CK19片段的测量结果对于许多疾病的诊断和疾病进展的监测具有重要意义。
在临床实践中，了解CK19片段的正常值范围对于准确判断疾病的存在与严重程度至关重要。
CK19片段的正常值范围通常根据不同性别和年龄进行判断。
例如，在成年男性和女性中，CK19片段水平的正常范围一般为0.2-2.5ng/mL。
而在儿童和青少年中，由于他们的身体正在发育，CK19片段的正常值范围可能稍有不同。
CK19片段的测定通常通过血液或组织样本进行。
医生会根据患者的症状和疾病情况决定是否需要测量CK19片段，并且根据结果来判断疾病的进展和治疗的效果。
CK19片段的异常值可能提示存在一些潜在的疾病或情况。
一些疾病，例如甲状腺癌、乳腺癌和肺癌，CK19片段的水平常常升高。
此外，患有鳞状细胞癌、结直肠癌、胃癌等肿瘤的患者也有可能出现CK19片段异常升高的情况。
因此，CK19片段的监测可以作为肿瘤的辅助标志物，有助于早期发现和治疗。
除了肿瘤，其他一些情况也可能引起CK19片段的异常变化。
例如，甲亢、甲状腺炎、胰腺炎等疾病都可能导致CK19片段水平的升高。
此外，一些炎症状态、感染和自身免疫疾病也可能影响CK19片段的浓度。
因此，当发现CK19片段的浓度异常时，医生需要综合考虑患者的病史和其他检查结果，以确定最佳的诊断和治疗方案。
总而言之，CK19片段的正常值范围对疾病的诊断和治疗具有重要意义。
了解并监测CK19片段的水平可以帮助医生及时发现和处理许多潜在的疾病。
然而，值得注意的是，CK19片段的浓度异常并不一定意味着疾病的存在，因此需要综合病史和其他检查结果来确定具体的诊断和治疗方案。
细胞角蛋白19片段 正常值范围
细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 Fragment，简称CK-19）是一种重要的细胞角蛋白，在细胞活动和疾病诊断中发挥着重要作用。
它在肿瘤标志物检测、癌症诊断、预后评估等方面有着重要的临床应用。
本文将通过深度和广度的评估，探讨细胞角蛋白19片段的正常值范围，并共享个人观点和理解。
1. 细胞角蛋白19片段的作用和意义细胞角蛋白19片段是一种结构蛋白，主要存在于上皮细胞中。
它的主要作用是维持细胞的稳定性和形态，保护细胞免受外界环境的损害。
在临床诊断中，CK-19可以作为一种重要的生物标志物，用于肿瘤的筛查、诊断和治疗监测。
正常范围的确定对于临床诊断具有重要意义。
2. 细胞角蛋白19片段的正常值范围针对细胞角蛋白19片段的正常值范围，国内外学者进行了大量的研究和实验。
一般来说，成年人的CK-19水平在正常范围内是非常稳定的，但随着芳龄的增长和不同性别之间可能存在轻微差异。
目前，临床上通常将CK-19的正常范围设定在0.0-0.4 ng/ml之间。
这一数值范围的确定是基于大规模的临床研究和统计分析得出的，具有较高的参考价值。
3. 个人观点和理解在我看来，细胞角蛋白19片段的正常值范围不仅仅是一组数字，更是对人体健康状况的一种反映。
它的稳定性和变化规律，可以帮助我们更好地了解和预防一些疾病。
基于个人基因型和生理状态的不同，正常范围可能存在一定的波动，因此在临床实践中需要综合考虑个体差异。
总结通过对细胞角蛋白19片段正常值范围的深度和广度评估，我们可以更全面地认识这一生物标志物的意义和应用。
个人观点和理解的共享，也为这一主题增添了更多的思考和探索空间。
希望本文能够帮助读者更深入地理解细胞角蛋白19片段，以及其在临床诊断中的重要作用。
在探索完细胞角蛋白19片段的正常值范围后，我们不禁要问，这一生物标志物的变化是否会受到环境、饮食等因素的影响？能否进一步挖掘其在疾病诊断和治疗中的潜在应用价值？这些都值得我们深入研究和探讨。
角蛋白的生物学功能及其在口腔疾病中的研究进展
• 470 •口腔医学2021年5月第41卷第5期角蛋白的生物学功能及其在口腔疾病中的研究进展臧文丽，李佳博，潘亚萍[摘要]角蛋内（kemtin，K)是细胞骨架蛋白中间丝家族的成员之一，主要分布在上皮细胞胞质中角蛋白具有多种生物学功能，不仅能够维持上皮细胞的完整性，还通过调节上皮细胞凋亡、增殖、迁移以及免疫炎症反应，参与炎症和肿瘤疾病的发生和发展，成为多种炎症和肿瘤疾病早期诊断和预后判断的分子标志和治疗靶点近年来，角蛋白在口腔疾病中的研究逐渐增多，该文就角蛋白的生物学功能及其在口腔疾病中的研究进展作一综述[关键词]角蛋白；牙周炎；口腔鱗状细胞癌；口腔扁平苔藓；口腔白斑[中图分类号]Q71;丨U81.4 [文献标识码]A[文章编号]1003-9872(2021)05-0470-05[doi] 10.13591/ki.kq>x.2021.05.017Biological functions of keratin and its research progress in oral diseasesZANG Werili, U Jiabo, PAN Yaping. ( Department o f Periodontology, School o f Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, China)Abstract ：Keratin ( K) , a member of the middle filament family of cytoskeletal proteins, is mainly distributed in the cytoplasm of epithelial cells. Keratin has various biological functions. It not only can maintain the integiity of epithelial cells, but also plays important roles in the development and progression of inflammation and tumor diseases by regulating epithelial cell apoptosis, proliferation, migration and immune inflammatoiy responses. Therefore, it has l)ecome a molecular marker and therapeutic target for early diagnosis and prognosis judgment of various inflammatory and tumor diseases. In recent years, the research of keratin in oral diseases has gradually increased. This article reviews the biological functions of keratin and its research progress in oral diseases.Key words：keratin；periodontitis；oral squamous cell carcinoma；oral lichen planus；oral leukoplakiaStomatology, 2021,41(5)： 470-474角蛋白（keratin，K)是上皮细胞中间丝的主要 组成成分，占细胞总蛋白的17%~27%[1:。
CYFRA21-1CEA和SCCA的联合检测在呼吸系统恶性肿瘤和良性疾病鉴别诊断中的临床意义探讨
CYFRA21-1CEA和SCCA的联合检测在呼吸系统恶性肿瘤和良性疾病鉴别诊断中的临床意义探讨1. 引言1.1 研究背景呼吸系统恶性肿瘤是全球范围内导致死亡的主要原因之一，早期诊断对于提高预后和治疗效果至关重要。
目前尚缺乏一种特异性和敏感性较高的生物标志物来帮助医生进行准确诊断。
CYFRA21-1、CEA 和SCCA作为肿瘤标志物在临床实践中备受关注，其在呼吸系统恶性肿瘤中的表达具有一定的临床诊断意义。
CYFRA21-1是一种细胞角质化间中间丝的降解产物，其在肺癌等恶性肿瘤中的表达水平明显升高。
CEA是一种胞外基质蛋白，其在多种恶性肿瘤中皆有高表达。
而SCCA是一种角质化细胞抑制蛋白，其在皮肤和黏膜的上皮细胞中表达较高，也在多种恶性肿瘤中有明显表达。
CYFRA21-1、CEA和SCCA的联合检测在呼吸系统恶性肿瘤的早期筛查和鉴别诊断中具有潜在的临床应用价值。
在这一背景下，本研究旨在探讨CYFRA21-1、CEA和SCCA在呼吸系统恶性肿瘤和良性疾病中的表达特点，探讨其联合检测在鉴别诊断中的临床意义，并提出进一步研究和应用的展望。
通过对这些肿瘤标志物的深入研究，有望为呼吸系统肿瘤的诊断和治疗提供更加可靠的依据，有助于提高患者的生存率和生活质量。
1.2 研究目的本研究旨在探讨CYFRA21-1CEA和SCCA联合检测在呼吸系统恶性肿瘤和良性疾病鉴别诊断中的临床意义。
通过对CYFRA21-1CEA和SCCA的生物学特点、在呼吸系统恶性肿瘤和良性疾病中的表达情况以及联合检测在鉴别诊断中的作用进行深入研究，旨在探讨该联合检测方法在临床实践中的价值和应用前景。
通过本研究的实验结果和数据分析，可以为临床医生提供更准确、快速的诊断工具，帮助他们更有效地区分呼吸系统恶性肿瘤和良性疾病，从而为患者制定更恰当的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
本研究也旨在为进一步研究和临床应用提供有力的支持和指导，促进该联合检测方法在临床实践中的推广和应用。
角蛋白在上皮恶性肿瘤发生、侵袭及转移中的作用
中图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ０ ． ２
文 献标 志码 ： Ａ
பைடு நூலகம்
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ｌ ８ ７ ７ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ． １ ５ ３ ５ ． ２ ０ ｌ ７ ． １ ５ ． ０ １ ． ０ １
角蛋 白主 要 分 布 在上 皮细 胞胞 质 中， 其 主 要 功 能 是 维 持 上 皮细 胞 的 完 整 性 及 连 续 性 ， 是 上 皮 细 咆硬分化的标志… 。 角 蛋 白 在 简单 、 复层 、 表皮砭 角 化 上 皮等 所 有 类 型 的 上 皮细 胞 中均 有 表 达 １ 。 ｌ ９ ８ ２年 Ｍｏ ｌ ｌ 等１ ３ １ 使 用 二 维 等 电位 聚 焦和 Ｓ ＤＳ 一 聚 雨 烯 酰 胺 凝 胶 电泳 在 正 常 人类 上 皮组 织 、 细 胞 培 养 和 肿 瘤 中 发现 角 蛋 白 ， 根 据 分 子量 和 凝 胶 双 向 电 泳 中等 电 点 的 不 同 ， 将 上 皮 细 胞 角 蛋 白分 为 Ｉ型 酸 性 角 蛋 白 Ｋ９ ～ Ｋｌ ９和 Ｉ Ｉ型 中 性 或 碱 性 角 蛋 白 Ｋ１ ～ Ｋ８ 。 角 蛋 白是 由等 分 子 量 的 Ｉ型和 Ｉ Ｉ 型 角蛋 白组 成 的 异 二 聚 合 体 。 角蛋 白作 为上 臾细 胞 骨 架 主 要 结构 直 接 参 与 细 泡 的 分 裂 、 运 动 以 及分 化 、 凋 亡等 过 程 。 角 蛋 白能 调 节 细 胞 以 下 特 性 及 功 能 ： 细 胞大小形 态、 尖 端 到 基 底部 的极 性 、 运动 力 、 蛋 白 合成 及 膜 运 输 、 信 号 传导 Ｉ Ｌ 。 细 胞 角 蛋 白是 一 种 分化 特 异 的 蛋 白 质 ， 广 泛 存 在 于 上 皮细 胞 ， 而 间叶 组 织 却 缺 乏 角 蛋 白的表 达 。 在 细胞 恶性 转 化 和 癌
细胞角蛋白在正常皮肤组织中的表达
细胞角蛋白在正常皮肤组织中的表达作者：孙莉，李红，刘淑梅，徐志秀【摘要】目的观察7种细胞角蛋白（cytokeratins，CK）在正常皮肤组织的表达，并探讨其意义。
方法应用免疫组织化学S-P法对20例不同部位的正常皮肤组织进行CK7（K72.2）、CK8（C-51）、CK10（DE-K10）、CK14（LL002）、CK17（E3）、CK18（DC10）、CK19（KS19.1）标记，观察不同细胞角蛋白的表达情况。
结果在正常皮肤上皮组织中，7种细胞角蛋白的表达和分布有所不同。
结论有选择地检测一组CK的联合表达，有助于各种皮肤上皮组织的识别。
【关键词】细胞角蛋白；皮肤；免疫组织化学【Abstract】Objective To observe immunohistochemical expression of seven cytokeratins on skin and to assess its diagnostic value.Methods Immunohistochemical markers，including CK7（K72.2），CK8（C-51），CK10（DE-K10），CK14（LL002），CK17（E3），CK18（DC10）and CK19（KS19.1）were used by S-P immunohistochemical staining methods. The expression of cytokeratins was observed.Results The expressions and distributed patterns of 7 cytokeratins were differentiated on normal skin epithelial tissues of 20 cases.Conclusion Comprehensive analysis of aselective cytokeratin group，can assist distinguished of various skin epithelial tissues.【Key words】cytokeratins；skin；immunohistochemistry哺乳动物的细胞质含有复杂的细胞骨架蛋白，包括微丝、微管和中间丝。
免疫组化标记物：上皮标记
免疫组化标记物：上皮标记【上皮标记】（1）角蛋白：免疫组化检测角蛋白表达是检测上皮分化最常用的方法，特别是在肉瘤样鳞状细胞癌的鉴别诊断中，但也可用于一些具有上皮样形态的间叶肿瘤（如上皮样肉瘤和肌上皮瘤）。
皮肤是评估角蛋白表达的绝佳对照组织，因为皮肤内的每种上皮细胞类型都表达独特的角蛋白，如表1所示。
角蛋白（也称为细胞角蛋白）是一个由20种中间丝蛋白组成的家族，其表达主要局限于上皮细胞（尽管某些间叶细胞，如内皮细胞和平滑肌细胞，也经常表达角蛋白）。
角蛋白可以被认为是单个的细胞角蛋白（如CK7, CK20），酸性和碱性组队（如CK8/CK18），或“低”和“高”分子量角蛋白。
重要的是要认识到角蛋白分成低分子量和高分子量是相当随意的，将低分子量角蛋白理解为单层上皮，如单层上皮细胞的小管，将高分子量角蛋白理解为复层上皮，比如尿路上皮或表皮。
病理医生广泛使用的广谱角蛋白抗体可能仍然是AE1/AE3鸡尾酒。
AE1识别酸性角蛋白10、14、15、16和19,AE3识别碱性角蛋白1、2、3、4、5、6和8。
两种抗体都能识别混合在一起的高分子量和低分子量角蛋白，单独运用它们没有任何价值。
所谓的“广谱”角蛋白抗体，如OSCAR单抗和多种多克隆抗体，可能比AE1/ AE3鸡尾酒具有更广泛的角蛋白覆盖范围，尽管这取决于实验室。
例如，在大多数实验室中，OSCAR单抗似乎表现为比CAM5.2更敏感，没有覆盖高分子量角蛋白。
MNF116是另一种广谱角蛋白抗体，可以识别角蛋白5、6、8、17和19。
应用最广泛的低分子量角蛋白抗体是CAM5.2（CK8,18,19）和35BH11（CK8和18）。
几乎所有的实验室都使用高分子量的角蛋白抗体34βE12 (CK1,5,10,14/15)，也被称为“细胞角蛋白903”，角蛋白5/6抗体也被广泛应用。
如前所述，广谱蛋白抗体（如AE1/3）通常也不会突出高分子量角蛋白。
一般来说，角蛋白免疫组化主要在肉瘤样鳞状细胞癌和少数间叶肿瘤（如上皮样肉瘤）的诊断中发挥作用。
病理科免疫组化常用抗体
病理科免疫组化常用抗体免疫组织化学常用抗体标记谱系第一节上皮细胞标志1.细胞角蛋白Cytokeratin(CK)CK是一种中间丝蛋白，是上皮细胞及其肿瘤较特异标志物。
CK分子量为40～60KD，根据其分子量不同分为20余种，并粗略划分为高分子CK（HCK）和低分子CK（LCK）。
2.广谱细胞角蛋白PCKPCK标记所有单层上皮、复层上皮、移行上皮细胞，各种上皮细胞来源的良恶性肿瘤、滑膜瘤和间皮瘤等少部分间叶源性肿瘤亦可阳性。
3.高分子角蛋白HCKHCK主要标记复层鳞状上皮及鳞状细胞癌，HCK（34βE12）常用于标记前列腺基底细胞，观察基底细胞存在与否有助于前列腺癌的诊断。
4.低分子细胞角蛋白LCKLCK主要存在于单层上皮及腺上皮细胞，因此，LCK主要用于内脏腺上皮肿瘤的诊断与鉴别诊断。
5.细胞角蛋白7 CK 7CK7分子量为54KD。
主要标记腺上皮和移行上皮细胞，卵巢、肺和乳腺上皮为CK7阳性，而结肠、前列腺和胃肠道上皮为CD7阴性，因此可用于卵巢癌（CD7＋）和结肠癌（CK7－）的鉴别。
6.细胞角蛋白8 CK8CDK8分子量为52.5KD，主要标记非鳞状上皮，因此主要用于腺癌和导管癌的诊断，鳞癌一般不表达CK8。
有报道肝细胞癌主要表达CK8和CK18。
7.细胞角蛋白10 CK10CK10分子量为56.5KD。
主要标记上皮的基底上层和颗粒细胞层，同时CK10表达与细胞的分化程度呈正比，高分化者常阳性，主要用于鳞癌的诊断。
8.细胞角蛋白13 CK13CK13分子量为53KD。
标记所有的复层上皮，包括角化和非角化上皮。
主要用于高分化鳞状细胞癌的诊断。
9.细胞角蛋白18 CK18CK18分子量为45KD，属低分子量A型细胞角蛋白。
主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常为阴性。
主要用于腺癌的诊断。
10.细胞角蛋白19 CK19CK19分子量为40KD，分布于各种单层上皮包括腺上皮，主要用于腺癌的诊断。
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摘要
角蛋白是细胞中导致的损伤，包括
*通讯作者。
文章引用: 刘福洲, 刘煜, 吴洁. 上皮角蛋白在正常组织和肿瘤中的功能及检测应用[J]. 药物资讯, 2020, 9(3): 117-125. DOI: 10.12677/pi.2020.93017
除 PTMs 外，角蛋白与其他蛋白质的相互作用也能调节蛋白质网络的重排[20]。斑蛋白家族的成员网 格蛋白、Epiplakin 等是角蛋白丝的主要调节剂之一。网格蛋白是半桥粒的组成部分，它可以连接并组织 角蛋白，微丝和微管[21]。网格蛋白的缺失会导致角蛋白网络重组[22]。在受伤的表皮中，Epiplakin 主要 与 K17 相互作用，这表明在伤口愈合期间 Epiplakin 可能有助于组织角蛋白网络[23]。除此之外 FAM83H、 酪蛋白激酶 1α (CK-1α)、伴侣蛋白 Hsp27 等小分子热激蛋白也可以通过蛋白质相互作用影响蛋白质网络 的动态组织[24] [25]。
Keywords
Keratins, Biological Function, Tumor, Clinical Application
上皮角蛋白在正常组织和肿瘤中的功能 及检测应用
刘福洲，刘 煜，吴 洁*
中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京
收稿日期：2020年4月30日；录用日期：2020年5月13日；发布日期：2020年5月20日
2.3. 角蛋白的非经典生物学功能
其一，角蛋白从多个角度参与细胞凋亡过程。在体外和体内实验中 K8-K18 角蛋白对的表达均能通 过减弱特定的促凋亡信号从而保护上皮细胞，包括 TNF-α 和 Fas [8]。由于角蛋白是上皮细胞中非常丰富 的蛋白质，因此它们很容易在磷酸化依赖性应激反应中充当有效的“诱饵”，最终使细胞和组织避免损 伤[26]。通过突变两个天冬氨酸裂解位点来抑制半胱天冬酶介导的 K18 裂解，从而抑制 K8-K18 在凋亡过 程中进行典型的重组，会促进肝细胞的坏死[27]。CD205 是树突细胞上具有抗原呈递功能的内吞受体，
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1. 角蛋白概述
所有哺乳动物细胞均含有复杂的胞质内细胞骨架，细胞骨架由含肌动蛋白的微丝，含微管蛋白的微管和 中间丝(Intermediate filament, IF)三个主要结构单元和相关蛋白构成。IFs 有六种不同的类型，I 型 IF 为酸性角 蛋白(Keratins)，II 型 IF 为碱性角蛋白，III 型 IF 包括波形蛋白、结蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白，IV 型 IF 组装神经丝，V 型 IF 是核纤层蛋白，VI 型 IF 是巢蛋白[1]。目前共鉴定出 54 种角蛋白基因，根据表达情况 不同可分为三类，上皮角蛋白基因，毛发角蛋白基因和角蛋白假基因[2]。如前所述根据等电点不同将角蛋 白分为酸碱两类，I 型酸性角蛋白的等电点为 4.9~5.4，包括 17 种上皮细胞角蛋白 K9、K10、K12~K20、K23~K28 和 11 种毛发角蛋白 K31、K32、K33a、K33b、K34~K40；II 型碱性角蛋白的等电点为 6.5~8.5，包括 20 种 上皮角蛋白 K1~K5、K6a、K6b、K6c、K7、K8、K71~K80 和 6 种毛发角蛋白 K81~K86 [3] [4]。
2. 角蛋白生物学功能
2.1. 稳定细胞结构，维持细胞机械强度
在细胞内，10 nm 的 IF 被组织成从核表面到质膜的复杂的超分子网络。角蛋白网络是相对静态的实
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刘福洲 等
体，将核膜、质膜以及桥粒等细胞间或细胞与基质的黏附结构相连，支撑、保护细胞核并为细胞提供机 械强度，确保在机械力和非机械力条件下细胞及组织的完整性[8] [9]。在早期研究中肌动蛋白被认为是细 胞微机械特性的主要决定因素，但对缺乏整个角蛋白细胞骨架的角质形成细胞的分析首次确定了角蛋白 在确定细胞硬度中的主要作用[10] [11]。角蛋白细丝组件显着促进了体内几种上皮细胞和组织所显示的机 械弹性[11]。天然突变会破坏角蛋白丝的结构，进而破坏角蛋白网络，从而导致细胞脆弱[8]。角蛋白通 过与网格蛋白，BPAG1 和桥粒原蛋白的直接相互作用来稳定这些粘附位点，维持细胞与基质和细胞之间 的粘附[12]。角质形成细胞中缺乏角蛋白会导致血凝素重新分布，并使半纤体不稳定，角质形成细胞迁移 和侵袭能力增强[11] [13]。K8/18 耗竭后，几种上皮癌细胞系显示出集体迁移和侵袭性增强[14]。对于内 在机制，有研究发现角蛋白通过以 PKC-a 依赖性方式调节桥粒斑磷酸化来稳定桥粒[15]，在另一实验中 发现角蛋白 K1 或 K10 缺陷的小鼠表现出桥粒蛋白表达降低且桥粒变小[16]。
Received: Apr. 30th, 2020; accepted: May 13th, 2020; published: May 20th, 2020
Abstract
Keratins are the main component of the intermediate filaments. Keratins protect epithelial cells from damage caused by mechanical and non-mechanical forces, including maintaining cell integrity, regulating cell growth and migration, and preventing apoptosis. The expression pattern of keratins is usually unchanged in the malignant transformation of epithelial cells, so keratins are used as cancer markers frequently to detect and identify cancer types and grades. This article mainly reviews the molecular biology and biological functions of keratins and the clinical applications of keratins as tumor markers in recent years.
Pharmacy Information 药物资讯, 2020, 9(3), 117-125 Published Online May 2020 in Hans. /journal/pi https:///10.12677/pi.2020.93017
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刘福洲 等
能以 pH 依赖方式识别凋亡细胞和坏死细胞；有研究证明 K1，K9，K10 和 K2 是 CD205 的配体，通过该 相互作用可以将角蛋白作为凋亡和坏死细胞的标记以在酸性 pH 下鉴定死细胞[28]。其二，角蛋白还参与 上皮组织的生长调节。在肝细胞和卵母细胞中观察到 K8-K18 与 14-3-3 蛋白的磷酸化依赖性相互作用能 调节细胞进程的周期[8]。在皮肤伤口边缘的角质形成细胞及其原代培养细胞中发现 K17 与 14-3-3 蛋白的 相互作用会调节蛋白质的合成[29]。其三，角蛋白参与免疫反应和炎症介质的表达与激活。K17 在几种炎 症和免疫反应基因的表达中起着重要作用，这涉及 K17 与异质核糖核蛋白(hnRNP K)和自身免疫调节剂 (AIRE)的相互作用[30] [31]。Toivola 等证明了衰老的雄性小鼠肝细胞内 K8 或 K18 的缺失会促进体内抗 线粒体自身抗体的形成[32]。Chan 等的研究发现泛素-蛋白酶体加工导致的 K6a 重组是皮肤和粘膜上皮细 胞的直接抗菌反应[33]。
刘福洲 等
维持细胞完整性，调节细胞生长和迁移以及防止细胞凋亡。在上皮细胞的恶性转化中角蛋白表达模式通 常保持不变，所以角蛋白在临床多作为癌症标志物对癌症分型、分级等进行检测和鉴定。本文主要综述 了近年来角蛋白的分子生物学、生物学功能研究及其作为肿瘤标志物的临床应用。
关键词
角蛋白，生物学功能，肿瘤，临床应用
注：1A，1B，2A，2B 是四个七肽重复序列片段，L1，L12，L2 是三个链接区。 头尾由三个亚结构域组成，E 为端亚域(end subdomain)、V 为可变亚域(variable subdomain)、H 为同源亚域(homologous subdomain)。 Figure 1. Schematic representation of the tripartite domain structure shared by keratins 图 1. 角蛋白结构示意图
所有角蛋白蛋白链具有类似的结构(图 1)，由中心 α-螺旋杆结构域和位于其 N-末端和 C-末端的可变 末端结构域组成[5]。α-螺旋区长度相对保守，包含 310~350 个氨基酸，两侧非螺旋的头和尾结构域长度 和组成差异很大。α-螺旋结构域含有四个七肽重复序列片段(a-b-c-d-e-f-g) n，其中 a，b 多为疏水性基团， 且在该序列片段中带电残基具有正负电荷交替分布的周期性[6]。角蛋白会以酸碱配对的方式互相盘绕形 成螺旋状的 I~II 型异二聚体，两个二聚体反向平行交错排列形成四聚体，四聚体首尾相连形成原丝，一 对原丝横向结合形成原纤丝，四个原纤丝形成直径 10 nm 的圆柱形 IF [1] [7]。该直径介于微丝(6 nm)和微 管(23 nm)之间，所以命名为 Intermediate filament，即中间丝。